Алергични реакции от незабавен тип. Механизмът на развитие на алергични реакции

В светлината на разглеждания проблем се разграничават алергични реакции от незабавен тип (или хуморални) и забавен тип (или клетъчни). Хуморалните реакции се характеризират с много бързо развитие(вече няколко секунди или минути след взаимодействието на сенсибилизирания организъм и антигена-алерген). Механизмът на развитие на такива реакции се основава на повърхностно серозно възпаление, което изчезва без следа след няколко часа. AT този случайчудесна терапевтичен ефектдайте антихистамини.

Антигенни свойства могат да имат различни вещества от протеинова природа (протеини от животински и растителен произход). Те са в състояние да предизвикат индукция (образуване) на антитела или специфични клетъчни реакции. Има огромен брой вещества, които влизат в контакт с антитела, след което не следва по-нататъшен синтез на антитела. Това са хаптени.

Когато се комбинират с телесните протеини, те придобиват антигенни свойства. Колкото по-силен е антигенът, толкова по-висока и по-твърда е неговата молекулна структура и толкова по-голяма е масата на молекулата. Разтворимите алергени са силни антигени, неразтворимите, корпускулярните, бактериалните клетки са слаби антигени. Разграничете ендогенните алергени, които присъстват или се образуват в самия организъм, и екзогенните, влизащи в човешкото тяло от околната среда. A. D. Ado предложи да се класифицират екзогенните алергени по произход на неинфекциозни и инфекциозни. Неинфекциозните включват:
1) прости химични съединения (перилни препарати, парфюми, бензин);
2) битови (цветен прашец, домашен прах);
3) хранителни алергени от животински и растителен произход (цитрусови плодове, яйчен протеин и др.);
4) епидермален (пърхот, вълна);
5) лекарствени (аспирин, сулфонамиди, антибиотици
и т.н.).

Неинфекциозните алергени се разделят според източника на произход на: индустриални (вълнен, прах от брашно); битови (прах, вълна) и естествени (цветен прашец, зърнени култури и растения).

Инфекциозните алергени са представени от гъбички, вируси, бактерии и продукти от техния метаболизъм (жизнена активност).

Екзогенните алергени навлизат в тялото по различни начини, като парентерално, ентерално, инхалационно и перкутанно (през кожата).
Ендогенните алергени или автоалергени се делят на първични (естествени) и вторични (придобити).

В колоида се намират естествени антигени щитовидната жлеза, сиво вещество на мозъка, очна леща, тестиси.

При някои патологии, поради повишената пропускливост на физиологичните бариери (хематоенцефалологични или хистохематични), възниква така наречената дистопия на тези антигени от горните тъкани и органи, последвана от контакта им с имунокомпетентни клетки, в резултат на което автоантителата започват да бъдат произведени. В резултат на това възниква увреждане на съответния орган.
Придобитите (вторични) автоалергени се синтезират от протеините на собственото тяло под въздействието на определени вредни агенти (йонизиращо лъчение, ниско или топлинаи т.н.). По-специално, тези механизми са в основата на радиацията и изгарянето.

Ниската температура, студът, разбира се, не е алерген, но този фактор допринася за аглутинацията (адхезията) на червените кръвни клетки с активното участие на антиеритроцитни антитела. Образуваните аглутинини (лепкави образувания) предизвикват активирането на системата на комплемента, което води до смъртта на еритроцитите.

Такива явления могат да възникнат например, когато алкохолна цирозачерен дроб, инфекциозна мононуклеоза, микоплазмени инфекции.
Трябва да се отбележи, че под въздействието на микроорганизми протеините на макроорганизма образуват сложни ендоалергени и междинни. Сложните се появяват в резултат на контакт на собствените тъкани на тялото с микроорганизми или техните токсини, което допринася за производството на антитела, тяхното взаимодействие с антигени и в крайна сметка увреждане на тъканите.

Междинните ендоалергени се образуват поради комбинацията на микроорганизми с тъканите на тялото, но в този случай се образува структура с напълно нови антигенни свойства.

Има тимус-независими антигени (когато имунният отговор не изисква участието на Т-лимфоцити-помощници) и тимус-зависими антигени (когато отговорът имунна системавъзможно при задължително участие на Т-лимфоцит, В-лимфоцит и макрофаг).

Класификация алергични реакциинепосредствен тип включва:
1) анафилактични (атопични) реакции;
2) цитотоксични реакции;
3) имунокомплексна патология.

1. Анафилактичните реакции най-често се причиняват от алергени като домашен и промишлен прах, растителен прашец и спори на гъбички, козметика и парфюми, епидермис и животински косми. Те се наричат ​​локални анафилактични реакции (уртикария, ангиоедем, атопичен бронхиална астма, алергичен конюнктивит и ринит). Източници на генерализирани алергични реакции (анафилактичен шок) са хормоналните алергени, антитоксични серуми, плазмени протеини, лекарства, рентгеноконтрастни вещества. Така при навлизане на антигена възникват локални анафилактични реакции естественов тялото и се намират в местата на фиксиране (лигавици, кожа и др.). Изолирани са агресорни антитела, принадлежащи към класа на имуноглобулините Е и G4, които имат способността да се прикрепят например към мастоцити, макрофаги, тромбоцити, базофили, неутрофили, еозинофили. В този случай се извършва освобождаване на алергични медиатори, по-специално еозинофилите произвеждат катионни протеини, фосфатаза D, хистоминаза, арилсулфатаза В; тромбоцитите освобождават серотонин, мастоцитите и базофилите - хистамин, хепарин арилсулфатаза А, галактозидаза, хемотрипсин, левкотриени, простагландини, супероксиддисмутаза, неутрофилни и еозинофилни хемотоксични фактори.
2. Също така, тромбоцитите, неутрофилите, базофилите, лимфоцитите и ендотелните клетки са източници на фактор, активиращ тромбоцитите. Алергичните медиатори са биологично активни вещества, с тяхна помощ се активира така нареченото бавно реагиращо вещество на анафилаксия (MRS-A), което всъщност причинява анафилаксия (вид алергична реакция).

Развитието на такива алергични реакции е представено от три етапа:
1) имунологични;
2) патохимичен;
3) патофизични.

Етапът на имунни реакции или имунологичен започва с натрупването на антитела в организма след въвеждането на чужд антиген, което води до развитие на сенсибилизация или повишена чувствителност на тялото към този алерген. По това време се образува клонинг на сенсибилизирани (чувствителни) Т-лимфоцити. В латентния (скрит) период на сенсибилизация алергенът се разпознава и абсорбира от макрофага, в резултат на което по-голямата част от антигена се разрушава под въздействието на хидролитични ензими. Останалата част от антигена се фиксира върху мембраната на А-клетката в комбинация с протеини. Такъв комплекс се нарича суперантиген, той има определена имуногенност и е в състояние да активира производството на антитела. Този процес се влияе от Т-хелпери, Т-супресори. Доказано е, че дори леки промени в съотношението им могат да доведат до сериозни нарушенияимуногенеза. Образуването и освобождаването на алергични медиатори е следващият етап от имунните реакции - патохимичният етап, при който енергийното снабдяване на клетките е от особено значение за синтеза на медиатори. Организмът се сенсибилизира след около две седмици. Повтарящият се контакт с алергена образува комплекси антиген-антитяло. Този момент е спусъкът. Метаболизмът се повишава, синтезират се и се освобождават нови медии. Има два вида медиатори, които се освобождават по време на реакции от незабавен тип.
Първична - тази група е представена от серотонин, хистамин, те се образуват по време на реакцията антиген-антитяло.

Вторичен - синтезиран в процеса на излагане на други клетки и ензими (например медиатор брадикинин).

Според тяхната биологична активност и химична структура медиаторите се делят на:
1) хемотактичен (привличане на определени клетки
кръв);
2) протеогликани;
3) ензими;
4) действа върху гладката мускулатура и кръвоносните съдове.

1. Хемотаксичните медиатори включват фактора на хемотаксиса на неутрофилите (тип левкоцити) (FCH) и еозинофилите (тип левкоцити) (FChE). Неутрофилните хемотаксисни фактори са отговорни за спирането локално действиемедиатори, участват в модулирането на освобождаването на биологично активни вещества. Най-значимият е хистаминът, който допринася за усилване или инхибиране на хемотаксиса на неутрофилите, действайки индиректно чрез Н2 рецептори или съответно Н2 рецептори. Важна роля играят и продуктите на окисление на арахноидната киселина (левкотриен В4). След началото на контакта "антиген-антитяло", след 5-15 минути се наблюдава освобождаване на високомолекулен неутрофилен хемотаксисен фактор. Еозинофилите мигрират и се натрупват в лезията поради фактора на еозинофилния хемотаксис. Подобрява хемотаксиса на еозинофилите и други метаболитни продукти, по-специално арахноидна киселина, левкотриен В4, моно и хидрокси мастни киселини, хистамин.

2. Протеогликани. След въвеждането на антигена в тялото се освобождава медиатор, който модулира (променя) активността на трипсина (разрушителен ензим) и инхибира работата на системата за коагулация на кръвта. Това е хепарин, който се намира в гранулите на мастоцитите на човешката кожа и белите дробове и е тясно свързан с хистамина. Хепаринът допринася за инхибирането на функциите на комплемента. Такива протеогликани като хондротин сулфати, открити в базофилите, подобно на хепарина, имат антикоагулантна способност, но са по-ниски от него около пет пъти по своята активност.

3. Ензимите като медиатори на алергиите са представени с neut; протеази (разцепващи протеини) (активни брадикинини, белодробен фактор Hageman, триптаза) и киселинни (пероксидаза и хидролаза). Засилване на възпалителни процеси, отлагане на фибрин в близост до мастоцитите, инхибиране на кръвосъсирването - всичко това е под контрола на такива ензими като киселинни хидролази, по-специално арилсулфатаза, супроксид дисмутаза, пероксидаза, бета-глюкуронидаза, бета-хексаминаза.

4. Медиатори, действащи върху гладката мускулатура и кръвоносните съдове. Ярък представител е хистаминът, който се намира в мастоцитите на кожата, белите дробове и субмукозния слой на червата. Хистаминът е в тясна йонна връзка с хепарина. Хистаминът се намира и в базофилите (вид бели кръвни клетки), но в по-малко количество. Колкото по-голяма е концентрацията на антиген, който влиза в тялото, толкова по-висока е скоростта на освобождаване на хистамин. В малки дози действа върху β-рецепторите, което от своя страна води до стесняване на бронхите, белодробните и коронарните съдове, повишен хемотаксис на еозинофилите и неутрофилите, повишен синтез на простагландини F2-алфа, Е2, тромбоксан и други метаболитни продукти. на арахноидна киселина. Активирането на H-рецепторите осигурява повишена секреция на слуз в горните дихателни пътища, повишаване на концентрацията на cGMP вътре в клетката и повишаване на пропускливостта кръвоносни съдовеи тяхното разширяване и накрая стимулирането на H-рецепторите причинява частично разединяване на връзките между клетките, което води до развитие на уртикария или оток.

H2-хистаминовите рецептори са разположени предимно в сърцето. Стимулирането на тези рецептори е придружено от разширяване на коронарните съдове на сърцето. Под тяхно влияние се засилва и секрецията на солна киселинав стомаха. Нормално нивов кръвта на този медиатор трябва да бъде 0,6 ± 0,2 ng / ml. Увеличаването му до 1,6 ng / ml води до увеличаване на сърдечната честота с 30%, до 2,4 ng / ml - главоболие, зачервяване кожата, до 4,6 ng / ml - още по-голямо увеличение на скоростта на свиване на лявата камера и умерена хипотония, а повече от 30 ng / ml води до сърдечен арест. Необходимо е да се вземе предвид фактът, че при въвеждането на всяко интравенозно лекарство 10-30% от хората могат да изпитат освобождаване на няколко ng хистамин в кръвта. Комбинацията от тези лекарства понякога води до тотално повишаване на нивата на хистамин, което понякога причинява различни усложнения.
В някои случаи с повишаване на нивото на хистамин се наблюдава активиране на Н2 рецепторите, разположени върху Т-супресорите, което е отключващ фактор за появата на гърчове при пациенти с атопична бронхиална астма.

Друг медиатор, който играе важна роля, е серотонинът, който също засяга кръвоносните съдове и гладката мускулатура. Серотонинът участва в миграцията на сенсибилизирани левкоцити през съдовия ендотел (вътрешен слой). Серотонинът осигурява агрегация (слепване) на тромбоцитите и също така стимулира секрецията на лимфокини от Т-лимфоцитите. В присъствието на серотонин се увеличава пропускливостта на съдовата стена и гладката мускулатура на бронхите се свива.

В третия патофизиологичен стадий на алергичните реакции от непосредствен тип, след образуването и освобождаването на медиатори на алергията (в патохимичния стадий), се развиват биологичните ефекти на тези медиатори и клиничните прояви. Най-сериозната и опасна проява на алергия е анафилактичният шок, в развитието на който метаболитите на арахноидната киселина играят важна роля. Те се класифицират на:
1) циклооксигеназни продукти: простациклин, тромбоксани,
простагландини;
2) липоксигеназни продукти: левкотриени.

Простагландините са невротрансмитери, които се синтезират
от арахноидна киселина с участието на ензима циклооксигеназа, процесът протича в повечето случаи в мастните клетки на паренхима (тъканта) на белите дробове. Това са медиатори на възпалителни реакции, бронхоспазъм, хипертония в системата на белодробната артерия.
Левкотриените се образуват от мастни киселини под въздействието на ензима липоксигеназа. Три от тях: C4, D4 и E4 представляват бавно реагиращо вещество (MRS-A). Действието на С4 левкотриен се появява в рамките на десет минути след проникването на антигена в тялото и изчезва след двадесет и пет до тридесет минути. Този медиатор повишава пропускливостта на микроваскулатурата, причинява бронхоспазъм, намалява сърдечния дебит и увеличава системния и белодробна хипертонияпридружен от левкопения и хемоконцентрация. Левкотриен D4 е много по-силен в характеристиките си на хистамин, особено по отношение на способността да свива малките бронхи, коронарните съдове и съдовете на белодробната циркулация. Левкотриен Е4 активира образуването на тромбоксан в бронхите, причинявайки техния оток, повишена секреция на слуз и по този начин причинява продължителен бронхоспазъм.

1

1. Алергология и имунология: клинични насоки за педиатри / Ed. А.А. Баранова и Р.М. Хайтова. – М.: М-Студио, 2008. – 248 с.

2. Дранник Г.Н. Клинична имунология и алергология. - М .: ООО "Агенция за медицинска информация", 2003. - 604 с.

3. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клинична имунология: ръководство за лекари. - Санкт Петербург: Питър, 2001. - 576 с.

4. Ketlinsky S.A. Цитокини / S.A. Кетлински, А.С. Симбирцев. - Санкт Петербург: Foliant Publishing LLC, 2008. - 552 с.

5. Клинична алергология и имунология / Ed. Ел Ей Горячкина, К.П. Кашкин. - М., 2009.

6. Клинична имунология и алергология / Ed. Г. Лоулър, Т. Фишър, Д. Аделман. - пер. от английски. М.В. Пащенкова, Н.Б. Гамалея. - М.: Практика, 2000. - 806s.

7. Клинична имунология: ръководство за лекари / Ed. Е.И. Соколов. - М.: Медицина, 1998. - 272 с.

8. Пицки В.И., Адрианов Н.В., Артомасова А.В. Алергични заболявания. – 3-то изд., преработено. и допълнителни / Ед. В И. Пицки. - М .: "Триада-Х", 1999. - 470 с.

9. Roken M., Grovers G., Burgdorf V. Визуална алергология. - М., 2013. - 238 с.

10. Ярилин А.А. Имунология. М .: GEOTAR - Media, 2010. - 752 с.

11. Абас А.К. Болести на имунитета / Робинс и Котран патологична основа на болестта/ – 7-мо изд. / Под редакцията на V. Kumar, A.K. Абас, Н. Фаусто. - Филаделфия, Пенсилвания: Elsevier, 2005. - P. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Ограничение на MNC в три измерения: изглед на взаимодействията Т-клетъчен рецептор/лиганд // Cell. –1997. - 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Решенията за родословието на хелперните Т клетки // Nat. Rev. Immunol. -2002. - 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Вродено имунно разпознаване // Annu. Rev. Immunol. -2002. - 20:197-216.

Алергията (от гръцки allos - различен, различен; ergon - действие) е типичен имунопатологичен процес, възникващ в отговор на действието на алергени върху организма с качествено променена имунологична реактивност, характеризиращ се с развитие на хиперергично възпаление, микрохемодинамични нарушения и, в някои случаи, тежки нарушения системна хемодинамикаи регионален кръвен поток.

Етиологични фактори и рискови фактори за развитие на алергични реакции

Рискови фактори за развитие на алергични реакции са:

1) наследствен фактор;

2) чест контакт с антиген-алергена;

3) недостатъчност на механизмите за елиминиране на антигени-алергени и имунни комплекси в случаи на дефицит на опсонизиращи фактори, намаляване на фагоцитната активност, системата на комплемента;

4) недостатъчност на механизмите за инактивиране на медиатори на възпаление и алергии при чернодробна недостатъчност;

5) нарушения хормонален баланспод формата на дефицит на глюкокортикоиди, преобладаване на минералкортикоиди, хиперплазия на лимфоидната тъкан при дисхормонални състояния;

6) преобладаването на холинергичните вегетативни влияния на фона на потискане на адренергичните реакции, което води до по-лесно освобождаване на медиатори на алергията.

Алергените са етиологичните фактори за развитието на алергичните реакции. В зависимост от произхода, всички алергени обикновено се разделят на екзогенни и ендогенни алергени.

Алергените от екзогенен произход, в зависимост от начина на навлизане в тялото и естеството на въздействието, се разделят на няколко групи:

Лекарствени алергени, които могат да повлияят на имунната система чрез различни пътища на приемане: орално, инжектиране, през кожата, вдишване и др.

Хранителните алергени включват различни продукти, по-специално от животински произход (месо, яйца, млечни продукти, риба, хайвер), както и от растителен произход (ягоди, пшеница, боб, домати и др.).

поленови алергени. Алергичните реакции се причиняват от прашец с размер не повече от 35 микрона от различни ветроопрашвани растения, сред които: прашец от амброзия, пелин, коноп, див ливадни треви, както и зърнени култури.

Промишлените алергени са обширна група от съединения, представени главно от хаптени. Те включват лакове, смоли, нафтол и други багрила, формалин, епоксидни смоли, танини, инсектофунгициди. В ежедневието алергени от индустриален произход могат да бъдат различни детергенти, препарати за миене на съдове, синтетични тъкани, парфюмерийни вещества, бои за коса, вежди, мигли и др. Начините на излагане на алергени от промишлен произход са много разнообразни: трансдермални, инхалационни, алиментарни (когато в хранителните продукти се добавят различни консерванти и оцветители).

Алергени инфекциозен произход(вируси, микроби, протозои, гъбички). Алергията има водеща роля в развитието на редица инфекциозни заболявания (туберкулоза, сифилис, ревматизъм).

Алергените от насекоми се намират в отровата и слюнката на жилещи и хапещи насекоми, причинявайки състояние на кръстосана сенсибилизация.

Домакинските алергени включват домашния прах, който съдържа алергени от домашни акари. Сред битовите алергени, редица индустриални алергени, които са част от перилни препарати, козметика, синтетични продукти.

Епидермални алергени: коса, вълна, пух, пърхот, рибени люспи. Трябва да се отбележи наличието на общи алергени в епидермиса на различни животни, което води до развитие на кръстосани алергични реакции.

Класификация и етапи на развитие на алергичните реакции

В съответствие с особеностите на механизмите на развитие се разграничават V основни типа алергични реакции:

Тип I - анафилактичен (атопичен).

Тип II - цитотоксичен (цитолитичен).

Тип III - имунокомплекс или преципитин.

Тип IV - клетъчно медииран, Т-лимфоцит-зависим.

Тип V - рецептор-медииран.

I, II, III, V видове алергични реакции принадлежат към категорията на хуморалните реакции, тъй като еферентната връзка в тяхното развитие са В-лимфоцити и алергични антитела, принадлежащи към различни класове имуноглобулини.

Алергичните реакции от тип IV се осигуряват от участие в имунен процесТ-системи от лимфоцити, макрофаги, които разрушават таргетните клетки.

Алергичните реакции от тип I се развиват след няколко секунди, минути, часове (до 5-6 часа) след излагане на допустима доза от алергенен антиген върху сенсибилизиран организъм и затова се наричат ​​алергични реакции от незабавен тип. В развитието на алергични реакции II и III участват "дълготрайни", устойчиви антигени-алергени, които действат като сенсибилизиращи и разделящи дози на експозиция.

Алергичните реакции от забавен тип се развиват 24-48-72 часа след излагане на алергенния антиген върху сенсибилизирания организъм; те включват тип IV клетъчно-медиирани реакции.

В някои случаи реакциите на ХЗТ се развиват 5-6 часа след излагане на тялото на допустима доза от алергенния антиген.

Общата закономерност в развитието на алергични реакции от хуморален и клетъчен тип е наличието на три етапа на имунния отговор към излагане на алергени-антигени: имунологичен, патохимичен и патофизиологичен.

Етап I - имунологичен, включва представяне на антигена на Т- или В-лимфоцити от антиген-представящи или професионални макрофаги в комбинация с протеини от МНС клас I или II, диференциация на съответните CD4 Т-хелпери, участие в диференциацията и пролиферацията на антиген-специфични клонове на В-лимфоцити (в случай на алергия I, II, III, V тип) или CD8 Т-лимфоцити при клетъчно медиирана свръхчувствителност тип IV.

В имунологичната фаза се наблюдава повишаване на титъра на алергичните антитела, фиксиране на хомоцитотропни антитела върху клетките, взаимодействие на алерген-антиген с алергични антитела върху клетъчно ниво. При реакции на свръхчувствителност, забавени или тип клеткав имунологичната фаза Т-лимфоцит-ефекторът взаимодейства с клетката-мишена, върху чиято мембрана е фиксиран антиген-алергенът.

Етап II - патохимичен - етап на освобождаване на алергични медиатори от различни клетъчни елементиучастват в развитието на определени алергични реакции. Най-важните медиатори на хуморалната алергия са хистамин, серотонин, кинини, левкотриени, простагландини, фактори на хемотаксиса, активирани фракции на комплемента и др.

Медиаторите на свръхчувствителност от клетъчен тип са лимфокини, продуцирани от CD4 и CD8 Т-лимфоцити, както и монокини.

Осъществяването на цитотоксичния ефект в клетъчно-медиирани реакции се осъществява от Т-лимфоцити-убийци. Ефектът убиец в развитието си преминава през 3 етапа: разпознаване, летално въздействие, колоидно-осмотичен лизис. В същото време лимфокините влияят на клетъчната микросреда, осигурявайки участието на тези клетки в алергичните реакции.

Етап III - патофизиологичен - етапът на развитие на клиничните прояви на алергичните реакции, дължащ се на развитието на биологичните ефекти на медиаторите на алергията.

Наред с общите модели на развитие на алергични реакции, има редица характеристики на индукция и механизми за развитие на хуморален и клетъчен тип свръхчувствителност, представени в съдържанието на следващите лекции.

Библиографска връзка

Чеснокова Н.П., Жевак Т.Н., Морисън В.В., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. ЛЕКЦИЯ 1 (ОБЩИ ПОЛОЖЕНИЯ). ЕТИОЛОГИЧНИ ФАКТОРИ, РИСКОВИ ФАКТОРИ, ЕТАПИ НА РАЗВИТИЕ НА АЛЕРГИЧНИ РЕАКЦИИ НА ХУМОРАЛНИ И КЛЕТЪЧНИ ВИДОВЕ // Успехите на съвременната естествена наука. - 2014. - № 12-4. – С. 477-479;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34639 (дата на достъп: 20.03.2019 г.). Предлагаме на Вашето внимание списанията, издавани от издателство "Естествонаучна академия"
патологична физиологияТатяна Дмитриевна Селезнева

Алергени, които предизвикват развитие на алергични реакции от хуморален тип

Алергените антигени се делят на бактериални и небактериални антигени.

Небактериалните алергени включват:

1) промишлени;

2) битови;

3) лекарствени;

4) храна;

5) зеленчук;

6) животински произход.

Изолират се пълни антигени (детерминантни групи + протеин-носител), които могат да стимулират производството на антитела и да взаимодействат с тях, както и непълни антигени или хаптени, състоящи се само от детерминантни групи и не предизвикващи производство на антитела, но взаимодействащи с готови антитела . Има категория хетерогенни антигениимащи подобни структури на детерминантни групи.

Алергените могат да бъдат силни или слаби. Силните алергени стимулират производството на голям брой имунни или алергични антитела. Разтворимите антигени, обикновено от протеинова природа, действат като силни алергени. Антигенът от протеинова природа е толкова по-силен, колкото по-високо е неговото молекулно тегло и колкото по-твърда е структурата на молекулата. Слаби са корпускулярните, неразтворимите антигени, бактериалните клетки, антигените на увредените клетки на собственото тяло.

Има също тимус-зависими алергени и тимус-независими алергени. Тимус-зависимите са антигени, които предизвикват имунен отговор само със задължителното участие на 3 клетки: макрофаг, Т-лимфоцит и В-лимфоцит. Тимус-независимите антигени могат да предизвикат имунен отговор без участието на хелперни Т-лимфоцити.

От книгата Патологична физиология автор

28. Общи модели на развитие на имунологичната фаза на алергични реакции от незабавен тип Имунологичният етап започва с излагане на сенсибилизираща доза от алергена и латентния период на сенсибилизация и също така включва

От книгата Патологична физиология автор Татяна Дмитриевна Селезнева

Алергени, които предизвикват развитието на алергични реакции от хуморален тип Алергените антигени се разделят на антигени от бактериална и небактериална природа.Сред небактериалните алергени има: 1) промишлени; 2) битови; 3) медицински; 4) хранителни. ; 5)

От книгата Алергия: избор на свобода автор Севастиян Пигалев

Общи закономерности в развитието на имунологичната фаза на алергичните реакции от непосредствен тип

От книгата 25 магически точки за управление на психиката и поддържане на здравето автор Александър Николаевич Медведев

Алергени Алергените могат да бъдат различни съединения от прости химикали (бром, хром, йод) до най-сложните (протеини, полизахариди), комбинации от едното или другото. Някои влизат в тялото отвън (екзогенни), други се образуват в самия организъм (автогенни). екзогенен

От книгата Алергия. Лечение и профилактика автор Юлия Савелиева

Биологични алергени Биологични алергени - микроби, вируси, гъбички, плесени, хелминти, серумни и ваксинални препарати Развитието на много инфекциозни заболявания (бруцелоза, проказа, туберкулоза, Коремен тиф) се придружава от алергия.Такава алергия се нарича

От книгата Алергия автор Наталия Юриевна Онойко

Домакински алергени Сред тях основна роля играе домашният прах, който включва прахови частици от килими, дрехи, спално бельо; гъбички по стените на влажни помещения; частици от домашни насекоми (буболечки, хлебарки, легло акари). Към тази група спадат и т.нар

От книгата Екологично хранене: Естествено, естествено, живо! авторката Любава Живая

Хранителни алергени Те могат да бъдат почти всички хранителни продукти. Но по-често от други млякото, яйцата, месото, рибата, раците, доматите, цитрусовите плодове, ягодите, ягодите и шоколадът причиняват алергии. Когато алергените навлизат в тялото през стомашно-чревния тракт (GIT)

От книгата на автора

Точка, стимулираща развитието на интелекта, съзнанието и вътрешната дисциплина, както и растежа и физическо развитиепри деца Въздействието върху точката Тай-Бай (фиг. 2) с тонизиращ или хармонизиращ метод от обяд до полунощ допринася за развитието на интелигентността,

От книгата на автора

Глава 2 Видове алергични реакции Всички алергични реакции могат да бъдат разделени на 2 големи групи според времето на възникване: ако алергичните реакции между алергена и телесните тъкани възникват веднага, тогава те се наричат ​​реакции от незабавен тип, а ако след

От книгата на автора

Видове алергични реакции В зависимост от времето на възникване, всички алергични реакции могат да бъдат разделени на 2 големи групи: ако алергичните реакции между алергена и телесните тъкани възникват веднага, тогава те се наричат ​​реакции от незабавен тип и

От книгата на автора

I тип алергични реакции Първият тип включва алергични реакции (свръхчувствителност) от непосредствен тип. Те се наричат ​​атопични. Алергичните реакции от непосредствен тип са най-честите имунологични заболявания. Те стачкуват

От книгата на автора

Алергични реакции от тип II Вторият тип алергични реакции се наричат ​​цитотоксични имунни реакции. Този видАлергията се характеризира с комбинацията на алергени първо с клетки, а след това на антитела със системата алерген-клетка. С такава тройна връзка и

От книгата на автора

III тип алергични реакции Третият тип алергични реакции е имунокомплексен, наричан още "имунно комплексно заболяване". Основната им разлика е, че антигенът не е свързан с клетката, а циркулира в кръвта в свободно състояние, без да е прикрепен към компонентите.

От книгата на автора

IV тип алергични реакции Антителата не участват в реакции от четвърти тип. Те се развиват в резултат на взаимодействието на лимфоцити и антигени. Тези реакции се наричат ​​забавени реакции. Развитието им настъпва 24-48 часа след приема.

От книгата на автора

Етапи на алергичните реакции Всички алергични реакции в своето развитие преминават определени етапи. Както знаете, попадайки в тялото, алергенът предизвиква сенсибилизация, т.е. имунологично повишена чувствителност към алергена. Понятието алергия включва

От книгата на автора

Алергени Много хора страдат от конвенционалните храни поради хранителни алергии. Идентифицирани са над 170 храни, които причиняват незабавни алергични реакции, които могат да варират от леки (лошо храносмилане) до животозастрашаваща(астма и анафилаксия

Този тип заболяване в момента се класифицира като екологично, т.е. свързани с влиянието на околната среда. За разлика от нормергичните имунни отговори, обсъдени в предишната глава, могат да възникнат перверзни алергични реакции. Те се основават на същото имунни механизмии целта им е една и съща (отстраняване на чуждото), но последствията са различни - не оздравяване, а болест. Нека го проследим.

7.1. Форми на имунен отговор

нормергичен Алергичен
1. Хуморален имунитет (ефектор - антитяло) Класификация на алергичните реакции според Coombs:
  1. Реакция тип I - производството на антитяло със специален тропизъм към мастоцитите и базофилите: IgE. Те се свързват активно директно с клетъчните мембрани и влизат в контакт с антигена. Мастните клетки свързват IgE, независимо от антигенната ориентация (анафилактичен шок - обща реакция: уртикария, оток на Quincke - локални реакции).
  2. Реакция тип II - антителата (IgG, M, A, D) реагират с антиген, фиксиран върху клетъчната мембрана с участието на комплемента и образуването на анафилактичен шок (анафилактичен шок - общ, уртикария, оток на Quincke - локални реакции).
  3. Реакция тип III - антителата (G) се свързват с антигена не върху мембраната, а вътре биологични течностис участието на комплемента (феномен на Артус - локална и серумна болест - обща реакция).

    Всички тези реакции се наричат ​​незабавна свръхчувствителност (HIT) и всяка от тях може да има общи или локални прояви.
II. Клетъчен имунитет (ефектор - Т-килъри)
  1. Реакция тип IV - антигенът взаимодейства със сенсибилизираните Т-лимфоцити убийци (туберкулинова реакция, отхвърляне на трансплантант - локално, колагеноза - обща реакция). Следователно свръхчувствителността от забавен тип (DHT) също има локални и общи прояви.
III. Имунен толеранс (регулатор - Т-супресори) - автоалергия (анулиране на имунотолерантността към собствените протеини, променена по време на хронично възпаление, протеини при настинка и изгаряне - автоантигени) и "бариерни" протеини (щитовидна тъкан, тестиси, -Rh- антиген),
отхвърляне на трансплантант.

Следователно алергията е форма на имунен отговор. Целта е отстраняване на чуждото, механизмът е активиране на възпалението (III стадий на алергични реакции, патофизиологичен).

Терминът "алергия" е предложен през 1906 г. от Пирке. Туберкулиновата реакция на името му е добре известна. Той пише: "Ваксинираният човек се отнася към ваксината, сифилитикът към вируса на сифилис, туберкулозният към туберкулин, този, който е получил серум към последния, различно от индивида, който не се е срещал с тези агенти. Той обаче е много далеч от състояние на нечувствителност. можем да кажем за него - неговата реактивност е променена. За тази обща концепция за променена реакция предлагам израза "алергия". Тоест, алергична реакция - свръхчувствителносторганизъм, възниква след многократно въвеждане на антигена (алергена).

Някои вещества, които причиняват състояние на свръхчувствителност (свръхчувствителност - ХС) при хора и животни, т.е. алергиите се наричат ​​алергени. Алергично състояние може да причини повторното въвеждане на генетично чуждо вещество.

7.2. Видове алергени

  1. Пълните антигени са протеини (трудно разпознаваеми структури).
  2. Дефектни (хаптени) - нуклеинова киселина, полизахариди, химикали за паста за зъби, козметика, метали, полиакрилати за протези.
7.2.1. Екзоалергени [покажи]

Екзоалергените са лекарства (например антибиотици), кръв от друга група, млечни протеини 2-лактоглобулини. Много по-често, в 30% от реакциите, причината са вещества, използвани локално: пеницилин (в 10% с парентерално приложение), метали: злато, живак, паста за зъби.

7.2.2. Ендоалергени [покажи]

Ендоалергени: променени телесни протеини (с изгаряния, излагане на студ, гнойни заболявания, непроменени - скрити зад хистохематични бариери: плод, око, тестис).

7.3. Антитела

Антителата са протеини - кръвни глобулини. Има около 100 милиона от тях, хиляди ензими. Както при имунитета, така и при HPNT се произвеждат антитела, които се свързват със специфичен антиген (алергенът също е "чужд" протеин, също антиген). Но при незабавен тип алергия антителата имат отличителна биологична характеристика: те или техният комплекс с алерген причиняват алергични реакции.

Има 5 класа антитела:

  1. IgM - появяват се първо при HHNT реакциите, това са антитела на първичния отговор, наричат ​​ги още хемолизини, естествени антитела на кръвни групи.
  2. IgG - появяват се втори, съставляват по-голямата част от антителата, това са преципитиращи антитела. Само те преминават през плацентата в плода, блокират Ig рецепторите. Те се образуват и във венечните джобове.
  3. IgA - секретини, секретирани върху лигавиците с техните външни секрети: слюнка, сълзи, секрети на дихателните пътища, носа, стомашно-чревния тракт, с женското мляко.

    Всички тези антитела се синтезират от лимфоцити, получени от клон Bm.

  4. IgE - реагини, се синтезират независимо от Bm от отделен клон на В-лимфоцити Е, например в субмукозата на стомашно-чревния тракт и белите дробове. Ето защо антигенната стимулация през тези пътища води до по-висока концентрация на IgE.
  5. IgD - те включват Rh антитела.

7.3.1. Фази на образуване на антитела

Образуването на антитела става след първото поглъщане на антигена.

  1. Индукционна фаза, 7-10 дни. По това време има взаимодействие с антигена на макрофагите, Т-лимфоцитите-помощници, тяхното сътрудничество с В-лимфоцитите, пролиферацията на последните с трансформацията в плазмени клетки, които синтезират антитела.
  2. Фаза на производство, 7-10 дни (производство на антитела).

Особеността на работата на В-клетките (или по-скоро плазмените клетки) е, че антителата, които произвеждат, дори срещу един и същ антиген, принадлежат към различни класове имуноглобулини. В същото време е известно, че една клетка произвежда антитела от един клас. Но програмата за биосинтеза може да бъде превключена на друг протеин - друго антитяло, под въздействието на антиген.

Всички антитела са циркулиращи антитела, които причиняват HHIT (хиперергичен хуморален имунитет). В алергията към ХЗТ (хиперергична реакция на клетъчния имунитет) участват сенсибилизирани Т-лимфоцити, които освобождават активни фактори - лимфокини.

7.4. Активна и пасивна сенсибилизация

  1. Ако алерген (антиген) се инжектира в здраво животно, тялото само произвежда хуморални антитела (вижте две фази на производство на антитела) или сенсибилизирани Т-лимфоцити. Това състояние се нарича активна сенсибилизация (подобно на механизма на формиране на активен имунитет). В такъв сенсибилизиран организъм няма видими патологични нарушения, причинени от въвеждането на антигена. Вярно е, че серумната болест се развива в 10-60% от случаите, но повече за това по-късно.
  2. Трансфер на вече готови антитела или сенсибилизирани Т-лимфоцити от сенсибилизирано животно на друго, здраво тяло, създава пасивна сенсибилизация (подобно на пасивния имунитет). Този метод дава единствения правилен отговор в класификацията на алергичните реакции. Ако възникне пасивна сенсибилизация чрез прехвърляне на антитела, тогава това е алергична реакция на HTN. Ако възникне пасивна сенсибилизация чрез прехвърляне на Т-лимфоцити, тогава това е имунен отговор на клетъчния имунитет, HPRT.

7.5. Разликата между имунитета и алергиите

За научно мислещия лекар алергията е реакция на имунна свръхчувствителност към RT или NT, която, подобно на други имунни реакциитрябва да се изучават, без да се прави разлика между тях по отношение на механизмите.

Патогенетичната разлика между имунния отговор и алергията като форми на имунния отговор се състои в това, че обичайната имунна реакция на антитяло с антиген завършва с елиминирането на комплекса антиген-антитяло без патологични последици за организма, докато при HHNT комплексът се установява на повърхността на клетъчната мембрана, причинявайки увреждане на клетките. Възможно е такъв агресивен курс да е следствие от факта, че при HCHNT, нов класантитела - реагини (IgE), преминаващи през лигавиците и фиксирани върху мастоцитите в тъканите и върху базофилите в кръвта. Нормално при повторно въвежданеантиген повишаване на концентрацията на IgE не се случва.

Нарушаването на това правило води до HCHNT, което се случва, когато: а) действието на хелминти, растителен прашец; б) в тялото на хора с дефицит на Т-супресори за IgE, тъй като Т-супресорите инхибират биосинтезата на IgE. Биосинтезата на IgE от В-лимфоцитите е автономна и не зависи от биосинтезата на IgG, M, A.

Отстраняването на антигените и следователно образуването на IgE е хомеостатичен феномен, както и имунният отговор. Генерализиране на процеса води до преход към патологичен отговор.

7.6. Етапи на алергични реакции

Ако антигенът се въвежда многократно в организма, активно или пасивно сенсибилизиран (подчертавам това - многократно!), Тогава възниква реакция на физикохимично взаимодействие между алергена (антигена) и антитялото или сенсибилизирания Т-лимфоцит (фиг. 13).

Етапи на развитие на алергична реакция

7.6.1. Имунен стадий

Първият етап на алергичните реакции е имунен. Основата на този етап е различна: специфична реакцияантиген-антитяло (в случай на HPNT) или антиген-Т-убиец (в случай на HPT), възникващи в шоковия орган. „Шокова тъкан“ е мястото на локализация на антигена, тъй като именно тук се фиксира антитялото или Т-убиецът, т.е. имунен стадий.

7.6.2. Патохимичен стадий

След това се развива 2-ри етап - патохимичен (общ за HCHNT и HCHST). Като се фиксира върху клетъчната мембрана, Т-убиецът или комплексът антиген-антитяло причинява увреждане на нея. Това е придружено от различни явления в зависимост от вида на клетката. С HHNT: анафилотоксин -> освобождаване на Ca 2+ -> активиране на фосфолипаза -> увреждане на мембраната. При ХЗТ: освобождаването на лимфокини (перфорин - предизвиква ефект, подобен на анафилотоксина), водещ до клетъчна смърт.

Разликата между псевдоалергията е, че в нейната патогенеза няма 1-ви етап на имунния конфликт. Пример е действието на дегранулаторите на мастоцитите, активаторите на комплемента (феномен на Шварцман - капилярна токсикоза).

Ако това е специализирана тъканна клетка, тогава лизозомните мембрани се разрушават и хидролитичните ензими навлизат в цитоплазмата на клетката: автолиза на клетката с развитието на 1-ви етап на възпаление - промяна.

Резултатът от засилената протеолиза под въздействието на лизозомните ензими е образуването на още по-активни биологично активни вещества - кинини, по-специално брадикинин. Засилената протеолиза също води до разделяне на макромолекулите на по-малки, което води до повишаване на онкотичното налягане в областта на възпалението. Друг вид метаболитно нарушение, характерно за възпалението, е резултат от циркулаторна хипоксия, водеща до дефицит на АТФ. Компенсаторните повишения са анаеробното окисление на глюкозата (гликолиза) и липолизата, което води до натрупване на лактат и пруват, ацетон и кетонови тела.

7.6.3. Патофизиологичен стадий

Етап III на алергична реакция е патофизиологичен, всъщност възпаление. Състои се от локални реакции на увредени клетки и в резултат на това общи реакции на системи: локално - освобождаването на биологично активни вещества води до нарушение на микроциркулацията:

  1. първо до спазъм (левкотриени), след това до паралитично разширяване на капилярите, хиперемия;
  2. забавяне на кръвния поток в капилярите, стагнация на кръвта, т.е. нарушения на микроциркулацията, водещи до циркулаторна хипоксия.

В допълнение, кинините причиняват усещане за болка, хистаминът причинява сърбеж и нарушаването на пропускливостта на клетъчните мембрани под въздействието на хидролитичните ензими на лизозомите, заедно с повишаването на онкотичното налягане вътре в клетката, води до преминаване на интерстициална течност там и подуване на клетката. Развива се мононуклеарна инфилтрация. Моноцитите осигуряват разрушаването на комплекса антиген-антитяло в HST и почистването на "фокуса" в HST.

Общи нарушения (системна патология):

Ако тези явления се появят в малките бронхи (дихателна система), тогава поради техния спазъм гладка мускулатура(под влияние на левкотриени) и оток (под влияние на левкотриени, хистамин), се развива намаляване на лумена на бронхите и респираторна хипоксия. Компенсаторно, за поддържане на хомеостазата на газовия състав и снабдяването с кислород, възниква задух (тахипнея).

Сърдечно-съдовата система:следствие от разширяването на капилярното легло ще бъде спад кръвно налягане, колаптоидно състояние (действие на кинините). Хомеостатичният механизъм, който поддържа кръвното налягане, ще доведе до увеличаване на сърдечната честота - тахикардия.

Натрупването на течната част на кръвта в кожата ще доведе до появата на локален оток при HPNT (уртикария, оток на Quincke). Но трябва да се помни, че това са само видими прояви и може да се развие оток на тъканите на вътрешните органи: с HST - мултиформен ексудативен еритем (синьо-кафяви обриви по кожата и устната лигавица).

Общият израз на патофизиологичната фаза на алергичната реакция е реакцията на организма като цяло, т.е. определени алергични синдроми или алергични заболявания.

7.7. Ролята на ЦНС при алергичните реакции

За липсата на решаваща роля на центр нервна системав тригерите за развитие на реакцията е убедително доказателство, че алергични реакции са наблюдавани и върху изолирани органи. И така, през 1910 г. Шулц открива, че гладките мускули на илеума, изолирани от тялото на сенсибилизирано животно, реагират in vitro с резки контракции в отговор на контакт с изолиран антиген.

От основно значение е, че тази реакция може да бъде възпроизведена и чрез пасивна сенсибилизация in vitro. Органът на здраво животно, държан в разтвор с готови антитела, когато се добави специфичен антиген, реагира със същата реакция на свиване на сърцето и матката.

7.8. Механизъм на алергичните реакции

Механизмът на 1, 2 и 3 вида HHNT се състои от локални и общи прояви. За начало анафилактични реакции важностима способността на антителата да се прикрепят към плазмената мембрана на кръвните базофили и мастоцитите съединителната тъкан(фиг. 14). IgE и комплементът имат тази способност. Патогенетичното значение се приписва не на свободно циркулиращите IgE в кръвта, а на тези, свързани с мастоцитите. Когато антигенът срещне антигенните детерминанти на 2 IgE молекули, той се свързва с тях, което причинява конформационни промени в IgE и плазмената мембрана и освобождаване на Ca 2+, което води до активиране на фосфолипазите. Причиняват увреждане на клетъчните биомембрани, вкл. и дегранулация на мастоцитите, съдържащи хепарин, хистамин, левкотриени. Последните имат физиологичните свойства на хистамина, но действат по-бавно.

Имунните комплекси на антигена с IgM, A се свързват с комплемента. В същото време компонентите на комплемента С3, С5 се разделят, давайки анафилотоксин. Този пептид повишава пропускливостта на външната мембрана на лизозомните клетки и освен това настъпва дегранулация на мастоцитите съгласно вече описания механизъм (фиг. 14).

Според силата на влиянието на най-важните медиатори на HHNT реакциите - хистамин, левкотриени, вътрешни органиса в следния ред:

7.8.1. Клинични прояви на HCHNT

Те увенчават развитието на патофизиологичния стадий. Нека дадем няколко примера.

7.8.1.1. Анафилактичен шок

Според своята патогенеза може да се отнесе към периферен съдов шок. Това е най-тежката и страховита проява на алергия, която все по-често се среща в клиничната практика. До най типични прояви анафилактичен шоквключват следното:

  • хемодинамични промени: разширяване на артериоли, капиляри и натрупване на кръв в периферията, загуба на плазма, което води до намаляване на венозното връщане към сърцето, спад на кръвното налягане и сърдечния дебит до опасно ниво;
  • повръщане, неволна дефекация и уриниране, поради спастично състояние на гладката мускулатура;
  • загуба на съзнание, сърбеж;
  • метаболитните нарушения нямат време да се развият.

Резултатът от анафилактичния шок често е фатален в резултат на спиране на сърцето и дишането.

7.8.1.2. Серумна болест

Серумната болест е алергична реакция тип III. За разлика от анафилактичния шок, който се развива след многократно приложение на антиген, серумната болест може да се развие след първото. Във времето, предхождащо ерата на сулфонамидите и антибиотиците, той заема водеща позиция, тъй като лечението на много инфекциозни заболявания се извършва с помощта на животински серуми. Оттук и произходът на името, въпреки че тази хиперергична реакция може да бъде причинена и от въвеждането на депо-пеницилин.

Феноменът е описан отдавна, но механизмът вече е ясен. Нека се опитаме да разберем защо в този случай след първото инжектиране на антигена възниква алергична реакция. В същото време трябва да изхождаме от фундаменталната позиция, че всяка проява на хуморален имунитет (следователно HPNT) е възможна само в присъствието на антитела.

При образуването на антитела се разграничават 2 фази:

  1. Индукционната фаза продължава 7-10 дни. През това време антигенът се превръща от макрофаг в суперантиген, взаимодействието на антигена с Т-лимфоцитите, пролиферацията на Т-хелперите и произтичащата от това трансформация на В-лимфоцитите в плазмени клетки - клетки, произвеждащи антитела. Интересно е да се отбележи, че периодът на сенсибилизация, равен на приблизително 1 седмица, просто съвпада с този период.
  2. Фазата на производство на антитела започва след 7-12 дни. При серумна болест антителата, образувани през това време при въвеждането на терапевтичен серум (антиген), започват да навлизат в кръвния поток и да реагират със специфичен за тях антиген, който все още е запазен в тялото.

Водещ процес и тук, както при всеки хуморален имунен отговор, е образуването на комплекси антиген-антитяло. Серумната болест предизвиква утаяване IgG антитела. Образуването на утайки в съдовете е придружено от нарушения на микроциркулацията в гломерулите на бъбреците, хеморагичен обрив по кожата и подуване на лигавиците (в същото време има повишаване на капилярната пропускливост), треска (втрисане като резултат от действието на левкоцитния пироген върху центъра на терморегулацията).

7.8.1.3. Бронхиална астма

Алергичната реакция от тип 1 се характеризира с пристъп на задушаване със затруднение във фазата на издишване (експираторна диспнея). Патогенезата се състои от същите 3 етапа: имунологичен, патохимичен и патофизиологичен. Бронхиалната астма се отнася до атопични системни прояви на непосредствен тип алергия. В този случай HHNT се развива в дихателната система. Патологични промениизразено в дифузно разстройствопроходимост в бронхиолите.

Към явленията, причинени от левкотриени и хистамин (бронхоспазъм, нарушения на микроциркулацията), нарушения във водно-електролитната хомеостаза (оток на лигавицата), се добавя трети компонент - хиперсекреция на жлезите на мукозните бронхиоли и блокиране на лумена на малките бронхи с вискозен секрет .

7.9. Локални прояви на патофизиологичния стадий на алергични реакции от тип 1, 2 и 3

Такава патология включва уртикария, оток на Quincke, феномен на Arthus. Клинично те се проявяват като оток на кожата и лигавиците, покриващи телесните кухини, включително устната кухина, както и под формата на оток на вътрешните органи.

Етиология. Подобни състояния се развиват в отговор на действието на химикали (хранителни антигени, лекарства) и физически фактори(настинка, водеща до образуване на автоантигени).

Разлики: при уртикария реакцията антиген-антитяло се появява в кожата, поради което видимият оток и сърбеж често се комбинират: при оток на Quincke реакцията антиген-антитяло възниква в подкожната мастна тъкан, следователно това заболяване се характеризира с наличие на оток без сърбеж, тъй като рецепторните окончания на кожните чувствителни нерви са локализирани главно в кожата.

7.10. Характеристики на имунната хомеостаза в устната кухина

При нормални условия микроорганизмите в устната кухина се неутрализират чрез: а) неспецифични (лизозим, интерферон, левкоцити) и б) специфични механизми (секреторни IgA на слюнката, джобове на венците).

При увеличаване на плаката по венците, при което анаеробни бактерии, броят им се увеличава. Под тяхно влияние има нарушение на пропускливостта на мембраните на тъканните лизозоми, чието освобождаване на ензими причинява промяна - началния период на възпаление. Тъй като процесът се развива в тъканта на венците, той се нарича гингивит. Свързването на хуморалния имунитет води до увеличаване на количеството IgM, G. Те, взаимодействайки с комплемента, се фиксират върху базофилите и мастните клетки на субмукозната гума. Освободените от тях БАВ причиняват нарушения на микроциркулацията (агрегация на еритроцитите, тромби), намаляването на ефективната перфузия води до циркулаторна хипоксия с последваща некроза (реакция на Артус) и улцерация (улцеративен гингивит).

В някои случаи процесът може да стане хроничен с появата на хроничен улцерозен гингивит, което е следствие от добавянето на HPRT, тъй като мъртвите клетки на венците понякога могат да играят ролята на автоантигени, отстраняването на които се извършва чрез HPRT реакции. Клинично се отбелязват хронични рецидивиращи афти на лигавицата.

В същото време в стоматологията HPRT най-често има инфекциозно-алергичен характер, който се основава на кръстосани реакции на HPRT към HLA антигени на инфекциозни патогени (еритема мултиформе, улцерозен стоматит).

7.11. Тип IV алергични реакции (ХЗТ)

7.11.1. Общи реакции

Като пример клинична формамогат да се нарекат колагенози.

Етапи на HPRT: ефекторната връзка в първия етап на HPRT е действието върху клетъчната мембранане комплекс антиген-антитяло, а действието на сенсибилизирани Т-лимфоцити убийци. Секретираните от тях лимфокини не само унищожават чуждата клетка, но и привличат макрофаги, след което се развива неспецифично възпаление, изчистване на фокуса, в резултат на което се разгръщат 2-ри (патохимичен) и 3-ти (патофизиологичен) етап.

В случай на колагенози протеините на собствената съединителна тъкан на тялото (съдове, кожа, вътрешни органи) се възприемат като чужд антиген.

7.11.2. Местни реакции GCHT

Класически пример за HPRT е отхвърлянето на трансплантант. Системата за имунно наблюдение разпознава чужда тъкан чрез HLA хистосъвместими антигени. Това е левкоцитен антиген, подобен на АВО системата на еритроцитните антигени. Неговият код е локализиран в гена на 6-та хромозома. На еритроцитната мембрана няма HLA, така че кръвта от една група може да се прелива от един индивид на друг.

Туберкулиновата реакция е друг класически пример за ХЗТ. Мембраната на микобактериите (пръчици на Кох) съдържа Т-липопротеин. Всеки нормален човек, който е имал първичен контакт с туберкулозен бацил или е получил БЦЖ ваксинация, с последващо туберкулиново изследване, той открива HPRT, чието развитие се основава на реакции на клетъчен имунитет. В някои случаи възниква системна реакция, дори преди шока. Тук HCHNT също играе роля в патогенезата. След 24 часа максималната реакция се развива около мястото на инжектиране на туберкулин: оток, в центъра - до некроза. Около съдовете мононуклеарните клетки са изобилни и само малка част от Т-убийците. Може би умират, когато се сблъскат с туберкулин и в резултат на патохимични реакции се развиват патофизиологични промени: нарушения на микроциркулацията, стаза и запушване на кръвоносните съдове от клетъчни агрегати.

7.12. Автоалергия

Автоалергията е 3-ти тип имунопатология. Имунните реакции с него също могат да бъдат предимно клетъчни, хуморални или смесени.

7.12.1. Концепцията за забранените клонове на В-лимфоцити и теорията за имунната толерантност

Изследванията на Медавар и Хашек по проблемите на имунната толерантност, за които са наградени Нобелова награда, е показано, че трябва да се разбира като състояние на неспособност на тялото да реагира на антигени, включително собствените си протеини.

В последния случай това е полезно явление, тъй като поддържа хомеостазата. Нека разгледаме по-подробно. Установено е, че ембрионът има пълен набор от лимфоидни клетки, които могат да произвеждат антитела срещу всички антигени, включително собствените си тъкани. Такива клонинги са "забранени". Забраната се състои в това, че по време на ембриогенезата тези клонове на В-лимфоцити се потискат от супресорните Т-лимфоцити и остават само клонове, които разпознават само "чужд" протеин. Няма имунотолерантност само към протеините на онези тъкани, които нямат лимфодренажна мрежа и кръвоносни съдове (очна леща, мигли).

Авторите на концепцията за имунотолерантността предоставиха оригинално доказателство: ако в последните дниембриогенезата да въведе в ембриона разтвор на някакъв антиген от същия животински вид, тогава генетично чужди клетки в този случай ще се вкоренят и ще дадат потомство от клетки, които вече ще служат като източник на постоянна антигенна стимулация. В отговор тялото увеличава броя на Т-супресорите, които потискат имунните отговори към този антиген, като по този начин се разпознава като негов собствен.

От тези експерименти ролята на Т-супресорните лимфоцити в развитието на автоалергични реакции е добре разбрана: при дефицит на Т-супресори (имунен дефицит), който „заглушава“ В-лимфоцитите, те започват да реагират на тъканни антигени, произвеждайки антитела и осигуряване на развитието на автоалергични заболявания.

7.12.2. Автоалергия

Автоалергията е заболяване с нарушена функция на имунната система, което се проявява чрез откриване на автоантитела или автосенсибилизирани Т-лимфоцити убийци. Същността на автоалергията е премахването на имунната толерантност към собствените компоненти на тялото и появата на активен автоагресивен клонинг на имунокомпетентни клетки, които произвеждат антитела или Т-убийци към собствените си протеини.

Системата за имунно наблюдение може да се сравни с полицията, чиято цел е да разпознае престъпник, елемент, чужд на обществото. Тази система може да приеме собствените, но променени телесни протеини на някой друг, което е възможно в следните случаи:

  • поява на собствени протеини, преди това "скрити" зад хистохематични бариери, или промени в собствените протеини;
  • дефицит на Т-лимфоцити-супресори под въздействието на токсини от патогени на инфекциозни заболявания, студ, радиация или ксенобиотици (вторичен имунен дефицит).

7.12.2.1. Автоалергия, чиято патогенеза е свързана с появата на "бариерни антигени"

Редица антигени са извън контакт с Т-хелперните лимфоцити, така че тялото не знае за тях. "Бариерните" антигени могат да се превърнат в автоалергени.

Вече казахме, че тъканите, разделени от хистохематични бариери, включват сперматогонин, леща, щитовидната жлеза, мигли. Няма имунна толерантност към тези органи, следователно, ако такива бариери са нарушени (по време на операция, възпаление, увреждане), такива антигени, влизайки в кръвта, причиняват образуването на антитела и в резултат на това ще настъпи реакция антиген-антитяло в засегнатата тъкан. Така че, ако едното око е повредено, другото също може да пострада.

Друг пример. Причината за безплодието може да бъде несъвместимостта на родителите за Rh - антигени на еритроцитните мембрани. В случай на Rh(+) баща и Rh(-) майка, плодът наследява Rh(+). Също така няма имунотолерантност към феталните протеини, но тя е разделена от плацентарна бариера, през която Rh антигенът не навлиза в кръвта на майката. В случай на нарушение на плацентарната бариера (аборт, първо раждане), масовият прием на Rh-антигени в тялото на майката причинява нейната сенсибилизация към него. Повторната бременност ще завърши с преждевременно раждане и смърт на плода от керниктер поради факта, че антителата на майката, преминавайки през плацентарната бариера, ще образуват агресивен имунен комплекс с Rh - антигени на плода. Понастоящем хемолитичната болест на новороденото може да бъде изкоренена чрез имунологични методи: през първите 2 дни след раждането на "резус-конфликтните" майки се инжектират 150-200 микрограма анти-Rh - имуноглобулини. Ефективността (93-97%) на този метод се дължи на факта, че те свързват Rh - антигена в тялото на майката и драстично намаляват вероятността от сенсибилизация.

7.12.2.2. Патогенеза на автоалергията, свързана с промени в собствените протеини

Такъв пример за автоимунно заболяване от клетъчен тип може да бъде контактна алергия (по-често тя е в основата на алергичния професионален дерматит).

Контактната алергия е алергична реакция от IV тип (ГЧТ), най-често причинена от действието на злато, платина, олово, живак и лекарства. Тежките метали директно взаимодействат с протеините на клетките на лигавицата и кожата, като променят техните антигенни свойства и предизвикват реакции на клетъчния имунитет, т.е. GCHZT. Органичните съединения се окисляват в системата на микрозомалните оксидази до високоактивни продукти, които необратимо (ковалентно) се свързват с клетъчните протеини, което води до промяна в антигенните свойства на последните. В резултат на това в протеиновите молекули се появяват нови химически групи, чужди на тялото, променяйки свойствата на протеините, което го заплашва с нарушение на хомеостазата. В резултат на това започва инвазията на лимфоцити, сенсибилизирани срещу собствени антигени. След имуноцитите влизат в действие и специфични мононуклеарни клетки, които допринасят за възникването на възпалителни промени.

7.12.2.3. кръстосана алергична реакция

С вирусни и бактериални инфекциивключват се реакции на клетъчния имунитет, при които Т-лимфоцити-убийци атакуват микробни тела, разпознавайки ги по антигени на хистосъвместимост (HLA). Факт е, че клетките на тялото имат общи антигени на хистосъвместимост с някои щамове на инфекциозни патогени (грип, стрептококи, вирус на афтозен стоматит).

Това предполага възможността за автоагресивна ориентация на Т-убийците към собствените променени протеини на тялото в хода на заболяване, причинено от такъв патоген. Например, подобна връзка в патогенезата е открита при туберкулозни лезии на белите дробове и ставите, стрептококови лезии на миокарда, инфекциозна форма на бронхиална астма и афтозен стоматит.

7.13. Принципи на лечение

  1. Елиминиране на антигена, но това не винаги е възможно.
  2. Десенсибилизиращата терапия за HPNT, като се има предвид факта, че сенсибилизацията - появата и циркулацията на имуноглобулини Е в кръвта, винаги се комбинира с ниско количество антитела от класове G и M. С изкуствено увеличаване на количеството на последното, те също така ще свързват антигени и тогава IgE ще има по-малка способност да взаимодейства с антигени и да стартира HCHNT. Следователно постепенната имунизация на пациентите с антигена, към който има повишена чувствителност, води до терапевтичен ефект поради повишаване на IgG и IgM, конкуриращи се с IgE за антигена.
  3. Елиминиране на състояние на имунна недостатъчност като възможна причина за автоалергия.

1) абсорбция на антиген (например микробна клетка) от макрофаг, неговото смилане, "излагане" на повърхността му на несмлени части от антигена (те запазват чуждостта) за тяхното разпознаване от Т- и В-лимфоцити;

2) разпознаване на антигена от Т-хелпер (протеинова част) при директен контакт с макрофаг;

3) разпознаване на антигена от В-лимфоцити (детерминантна част) при директен контакт с макрофаг;

4) предаване на неспецифичен сигнал за активиране към В-лимфоцита чрез медиатори (вещества): макрофагът произвежда интерлевкин-1 (IL-1), който действа върху Т-хелпера и го индуцира да синтезира и секретира интерлевкин-2 (IL-2), който действа върху В-лимфоцитите;

5) трансформация на В-лимфоцит в плазмена клетка под въздействието на IL-2 и след получаване на информация от макрофаг за антигенната детерминанта;

6) синтез от плазмените клетки на специфични антитела срещу антиген, който е влязъл в тялото и освобождаването на тези антитела в кръвта (антителата ще се свържат специфично с антигени и ще неутрализират ефекта им върху тялото).

По този начин, за пълен хуморален отговор, В клетките трябва да получат 2 сигнала за активиране:

1) специфичен сигнал– информация за антигенната детерминанта, която В-клетката получава от макрофага;

2) неспецифичен сигнал- интерлевкин-2, който В-клетката получава от Т-хелпера.

Клетъчен имунен отговорформира основата на противотуморните антивирусен имунитети при реакции на отхвърляне на трансплантант, т.е. трансплантационен имунитет. Участва в клетъчния имунен отговор макрофаги, Т-индуктори и CTL.

Основните етапи на клетъчния имунен отговор са същите като при хуморалния отговор. Разликата се състои в това, че вместо Т-хелперите участват Т-индуктори, а вместо В-лимфоцити участват ЦТЛ. Т-индукторите активират CTL с помощта на IL-2. Активираните CTL, когато антиген навлезе отново в тялото, „разпознават“ този антиген в микробна клетка, свързват се с него и само при близък контакт с целевата клетка „убиват“ тази клетка. CTL прави протеин перфорин, което образува пори (дупки) в обвивката на микробната клетка, което води до клетъчна смърт.

Образуване на антителав човешкото тяло протича на няколко етапа.

1. Латентна фаза- разпознаването на антигена става по време на взаимодействието на макрофагите, Т- и В-лимфоцитите и трансформацията на В-лимфоцитите в плазмени клетки, които започват да синтезират специфични антитела, но антителата все още не са освободени в кръвта.

2. логаритмична фаза- антителата се отделят от плазмените клетки в лимфата и кръвта, като броят им постепенно нараства.


3. Стационарна фаза- броят на антителата достига максимум.

4. Фаза на намаляване на антителата –броят на антителата постепенно намалява.

По време на първичния имунен отговор (антигенът влиза в тялото за първи път) латентната фаза продължава 3-5 дни, логаритмичната фаза продължава 7-15 дни, стационарната фаза продължава 15-30 дни и фазата на спад продължава 1 -6 месеца. и още. При първичния имунен отговор първо се синтезира Ig M, след това Ig G, по-късно Ig A.

При вторичен имунен отговор (антигенът отново влиза в тялото) продължителността на фазите се променя: по-кратък латентен период (няколко часа - 1-2 дни), по-бързо повишаване на антителата в кръвта до повече високо ниво(3 пъти по-високи), по-бавно намаляване на нивата на антителата (за няколко години). При вторичния имунен отговор незабавно се синтезира Ig G.

Тези разлики между първичния и вторичния имунен отговор се обясняват с факта, че след първичния имунен отговор, В и Т клетки на паметтаза този антиген. Клетките на паметта произвеждат рецептори за този антиген, така че запазват способността си да реагират на този антиген. При повторното му попадане в организма по-активно и бързо се формира имунен отговор.

Алергия -това е свръхчувствителност (свръхчувствителност) към алергенни антигени. При повторното им влизане в тялото настъпва увреждане на собствените им тъкани, което се основава на имунни реакции. Антигените, които причиняват алергични реакции, се наричат алергени.Разграничете екзоалергенинавлизане в тялото от външната среда и ендоалергеникоито се образуват вътре в тялото . Екзоалергените са от инфекциозен и неинфекциозен произход. Екзоалергените с инфекциозен произход са алергени на микроорганизми, сред които най-мощните алергени са алергени на гъбички, бактерии, вируси. Сред неинфекциозните алергени се разграничават битови, епидермални (коса, пърхот, вълна), медицински (пеницилин и други антибиотици), промишлени (формалин, бензол), хранителни, растителни (полен) алергени. Ендоалергените се образуват при всяко въздействие върху тялото в клетките на самото тяло.

Алергичните реакции са 2 вида:

-незабавен тип свръхчувствителност (ITH);

- свръхчувствителност от забавен тип (DTH).

GNT реакциите се появяват 20-30 минути след повторно излагане на алергена. DTH реакциите се появяват след 6-8 часа и по-късно. Механизмите на HNT и HRT са различни. HIT се свързва с производството на антитела (хуморален отговор), DTH - с клетъчни реакции (клетъчен отговор).

Има 3 вида GNT: аз пиша – IgE-медиирани реакции ; II вид – цитотоксични реакции ; III тип – имунни комплексни реакции .

Реакции тип Iнай-често причинени от екзоалергени и свързани с производството на IgE. При първото навлизане на алергена в тялото се образуват IgE, които имат цитотропизъм и се свързват с базофилите и мастоцитите на съединителната тъкан. Натрупване на антитела, специфични за алергена наречена сенсибилизация.След сенсибилизация (натрупване на достатъчно количество антитела) с многократно излагане на алергена, причинил образуването на тези антитела, т.е. IgE, алергенът се свързва с IgE, разположен на повърхността на мастоцитите и други клетки. В резултат на това тези клетки се разрушават и от тях се отделят специални вещества - посредници(хистамин, серотонин, хепарин). Медиаторите действат върху гладката мускулатура на червата, бронхите, пикочния мехур (причиняват свиването му), кръвоносните съдове (увеличават пропускливостта на стените) и др. Тези промени са придружени от определени клинични прояви (болкови състояния): анафилактичен шок, атопични заболявания - бронхиална астма, ринит, дерматит, бебешка екзема, храна и лекарствени алергии. При анафилактичен шок се наблюдават задух, задушаване, слабост, безпокойство, конвулсии, неволно уриниране и дефекация.

За да предотвратите анафилактичен шок, десенсибилизацияза намаляване на количеството антитела в тялото. За целта се въвеждат малки дози от антигена-алерген, които свързват и отстраняват част от антителата от кръвообращението. За първи път методът на десенсибилизация е предложен от руския учен А. Безредка, поради което се нарича метод Безредка. За да направите това, човек, който преди това е получил антигенен препарат (ваксина, серум, антибиотици), когато се прилага повторно, първо се инжектира с малка доза (0,01 - 0,1 ml) и след 1 - 1,5 часа - основната доза.

Реакции тип IIсе причиняват от ендоалергени и се причиняват от образуването на антитела към повърхностните структури на собствените кръвни клетки и тъкани (черен дроб, бъбреци, сърце, мозък). Тези реакции включват IgG, в по-малка степен IgM. Получените антитела се свързват с компонентите на собствените им клетки. В резултат на образуването на комплекси антиген-антитяло се активира комплементът, което води до лизис на прицелните клетки, в случая клетки на собственото тяло. Алергични лезии на сърцето, черния дроб, белите дробове, мозъка, кожата и др.

Реакции тип IIIса свързани с продължителна циркулация на имунни комплекси в кръвта, т.е. комплекси антиген-антитяло. Те се причиняват от ендо- и екзоалергени. Те включват IgG и IgM. Глоба имунни комплексиунищожени от фагоцити. При определени условия (например дефект във фагоцитната система) имунните комплекси не се разрушават, натрупват се и циркулират в кръвта за дълго време. Тези комплекси се отлагат по стените на кръвоносните съдове и други органи и тъкани. Тези комплекси активират комплемента, който разрушава стените на кръвоносните съдове, органите и тъканите. В резултат на това се развиват различни заболявания. Те включват серумна болест, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, колагенози и др.

Серумна болествъзниква при еднократно парентерално приложение на големи дози серум и други протеинови препарати 10-15 дни след приложението. По това време се образуват антитела към протеините на серумния препарат и се образуват комплекси антиген-антитяло. Серумната болест се проявява под формата на оток на кожата и лигавиците, треска, подуване на ставите, обрив, сърбеж по кожата. Профилактиката на серумната болест се извършва по метода на Безредке.

Реакции тип IV -забавена свръхчувствителност. Тези реакции се основават на клетъчния имунен отговор. Те се развиват за 24-48 часа. Механизмът на тези реакции е натрупването (сенсибилизирането) на специфични Т-хелпери под въздействието на антигена. Т-хелперите отделят IL-2, който активира макрофагите и те унищожават антигена-алерген. Алергените са патогени на някои инфекции (туберкулоза, бруцелоза, туларемия), хаптени и някои протеини. Реакции от IV тип се развиват при туберкулоза, бруцелоза, туларемия, антракс и др. Клинично те се проявяват като възпаление на мястото на инжектиране на алергена по време на туберкулинова реакция, като забавена протеинова алергия и контактна алергия.

туберкулинова реакциянастъпва 5-6 часа след интрадермалното приложение на туберкулин и достига максимум след 24-48 часа. Тази реакция се изразява под формата на зачервяване, подуване и уплътняване на мястото на инжектиране на туберкулин. Тази реакция се използва за диагностициране на туберкулоза и се нарича алергичен тест. Същите тестове за алергия с други алергени се използват за диагностициране на заболявания като бруцелоза, антракс, туларемия и др.

забавена алергияразвива се със сенсибилизация от малки дози протеинови антигени. Реакцията настъпва след 5 дни и продължава 2-3 седмици.

контактна алергиясе развива под действието на нискомолекулни органични и неорганични веществакоито се свързват с протеините в тялото. Това се случва при продължителен контакт с химикали: фармацевтични препарати, бои, козметични препарати. Проявява се под формата на дерматит - лезии повърхностни слоевекожата.