Hronična mijeloična leukemija ph negativna. Hronična mijeloična leukemija

• Koje lekare treba da posetite ako imate hroničnu mijeloidnu leukemiju?

Šta je hronična mijeloična leukemija

Hronična mijeloična leukemija- bolest tumorske prirode, koja je klonske prirode i nastaje od ranih prekursora mijelopoeze, čiji su morfološki supstrat pretežno zreli i zreli granulociti, uglavnom neutrofili.

Šta uzrokuje hroničnu mijeloidnu leukemiju?

U strukturi incidencije hemoblastoza, hronična mijeloična leukemija zauzima peto mesto (8,9% slučajeva). Nestandardizirana prosječna godišnja stopa incidencije na 100.000 stanovnika je 1 slučaj. Rijetko se dijagnosticira u djetinjstvu i adolescenciji, kronična mijeloična leukemija podjednako je česta kod muškaraca i žena, obično su bolesni ljudi starosti 30-70 godina, a bolest je rijetka u djetinjstvu i adolescenciji.

Patogeneza (šta se dešava?) tokom hronične mijelogene leukemije

Značajno povećanje slučajeva hronična mijeloična leukemija u Hirošimi i Nagasakiju među osobama koje su bile u zoni pokrivanja atomska bomba, jedan je od dokaza uloge zračenja u njegovom razvoju. Postoje dokazi o uticaju hemijskih jedinjenja i urođenih defekata hromozoma. U većini slučajeva hronične mijeloične leukemije detektuje se Ph "-hromozom. Ova anomalija se često kombinuje sa trizomijom 8, 9, 19, 21, delecijom 5 i drugim hromozomskim defektima. Ponekad postoje slučajevi Ph"-negativne varijante bolest.

Mitotički indeks i mark indeks promijelocita, mijelocita koštana srž i periferne krvi u bolesnika s kroničnom mijeloidnom leukemijom ne razlikuju se od normativnih pokazatelja, dok frakciju mijeloblasta karakterišu kinetički parametri koji se nalaze kod akutne mijeloične leukemije.

Simptomi kronične mijelogene leukemije

U 86-88% slučajeva hronične mijeloične leukemije u granulocitima, monocitima, eritro- i megakariocitima koštane srži detektuje se Ph "hromozom. Karakteristično je njegovo odsustvo u limfocitima. Broj ćelija sa Ph" hromozomom u koštana srž je oko 98-100%. Varijanta kronične mijeloične leukemije sa odsustvom Philadelphia hromozoma je rijetka, ima nepovoljniji tok i manje prosječno trajanježivote bolesnika.

Postoje hronični, progresivni i akutni (blastna kriza) stadijumi hronične mijeloične leukemije, koje karakteriše kompleks određenih znakova (tabela).

Okvirni tekst dijagnoze:

• Hronična mijeloična leukemija (sa ili bez Ph "-hromozoma) u hronični stadijum sa blago uvećanom slezinom, jetrom, blagom leukocitozom i trombocitozom.
• Hronična mijelogena leukemija u progresivnom stadiju sa izraženim povećanjem slezene i jetre, povećanjem leukocitoze, anemije, trombocitopenije, osalgije.
• Hronična mijeloična leukemija u stadijumu krize snage, otporna na terapiju citostaticima, sa dubokom anemijom, trombocitopenijskim hemoragijskim sindromom različite lokalizacije, povećanjem slezene, jetre, osalgijom, intoksikacijom.

U ranim fazama hroničnog stadijuma bolesti, pacijenti se mogu žaliti na umor i smanjene performanse. Progresivni stadijum se ponekad razvija 2-10 ili više godina nakon dijagnoze. Karakterizira ga značajno povećanje broja leukocita, uglavnom zbog mijelocita i promijelocita, povećanje veličine jetre i slezene, te mogući razvoj infarkta slezene i perisplenitisa.

Bolesnici u fazi krize moći imaju naglo pogoršanje općeg stanja, znakove intoksikacije, groznicu, bolove u kostima, anemiju i krvarenja. Značajan broj mijeloblasta nalazi se u hemogramu i/ili u koštanoj srži. U izolovanim slučajevima otkrivaju se limfoblasti, što ukazuje na leziju hematopoeze na nivou pluripotentne matične ćelije.

Ozbiljnost tijeka bolesti pogoršava se pridruživanjem bakterijskih infekcija na pozadini smanjenja fagocitne aktivnosti granulocita, sadržaja lizozima i razine beta-lizina u krvnom serumu, inhibicije proizvodnje komplementa i proizvodnje antitijela. .

Pojava znakova rezistencije na kemoterapiju i promjena kariološkog profila ćelija leukemije (aneuploidija uglavnom u obliku hiperdiploidnih klonova, velikih ružnih ćelijskih jezgara) pomažu da se predvidi približavanje krize moći. Monoklonska populacija ćelija sa Ph "-hromozomom zamenjena je poliklonskom, koju karakteriše oštra anaplazija ćelija (ružnost i povećanje prečnika ćelije, itd.), Nadilaze koštanu srž, metastaziraju u slezenu, limfni čvorovi, jetra, kosti, drugi organi i tkiva.Kada se u tom slučaju pojedine grupe limfnih čvorova značajno povećaju, hemogram se mijenja: normalizira se ili se u njemu nalaze oštro anaplastični elementi koje je teško morfološki i citokemijski identificirati. punkcije, otisci i uzorci biopsije limfnih čvorova, otkrivaju se slične ćelije. Sličan tok hronične mijeloične leukemije smatra se ekvivalentom progresije tumora.

Dijagnoza kronične mijelogene leukemije

Stadij toka kronične mijeloične leukemije utvrđuje se na osnovu kompleksa kliničkih podataka i promjena u hematopoezi, uzimajući u obzir podatke hemograma, mijelograma, histološki pregled. Ponekad nedovoljno jasna klinička i hematološka slika u početnom stadiju kronične bolesti ne dopušta pouzdanu dijagnozu kronične mijelogene leukemije. U ovim slučajevima važnost za dijagnozu ima detekciju Ph "hromozoma u granulocitima, monocitima, eritro- i megakariocitima koštane srži (treba imati na umu da postoje varijante hronične mijeloične leukemije bez Ph" hromozoma).

Ponekad je potrebno razlikovati kroničnu mijeloidnu leukemiju od idiopatske mijelofibroze (osteomijeloskleroze), kod koje dugi niz godina leukocitoza u krvi ne dostiže visoke brojke, dolazi do povećanja slezene i jetre; u trefinskoj biopsiji koštane srži otkriva se značajna proliferacija fibroznog tkiva. U hemogramu mijelofibroze može se uočiti trombocitoza, u koštanoj srži - megakariocitoza, hiperplazija klice eritrocita, ponekad u kombinaciji s povećanjem broja eritrocita u perifernoj krvi. Za razliku od kronične mijeloične leukemije, Ph" hromozom se ne otkriva, što je karakteristika rendgenska slika kosti skeleta; prolaz igle tokom punkcije sternuma i trepanobiopsije ilium teško.

Liječenje kronične mijelogene leukemije

Liječenje kronične mijeloične leukemije određuje se stadijumom bolesti. U slučajevima blagih kliničkih i hematoloških manifestacija hroničnog stadijuma, opšta terapija jačanja, dobra ishrana, bogat vitaminima, redovni dispanzerski pregled. Postoje informacije o povoljan uticaj na tok interferon-α bolesti.

Kod leukocitoze 30-50 * 10 9 / l, mijelosan se propisuje u dozi od 2-4 mg / dan, sa leukocitozom do 60-150 * 10 9 / l i njegova doza se povećava na 6 mg / dan, sa višom leukocitozom, dnevna doza lijeka može se povećati na 8 mg. Citopenični efekat počinje da se javlja ne ranije od 10. dana nakon početka mijelosana. Normalizacija hemograma i smanjenje veličine slezene obično se javljaju u 3.-6. tjednu liječenja ukupnom dozom od 250-300 mg. Ubuduće se propisuje terapija održavanja u obliku uzimanja 2-4 mg mijelozana jednom tjedno ili periodičnog provođenja mijelosanoterapija kada se pojave prvi znakovi pogoršanja procesa (povećanje broja leukocita na 20- 25 * 10 9 /l, povećanje veličine slezene), broj trombocita se smanjuje na 100 * 10 9 /l, uzimanje mijelozana se privremeno prekida.

Terapija zračenjem može se propisati kao primarni tretman uglavnom u slučajevima kada je glavni klinički simptom splenomegalija. U ovom slučaju, nivo leukocita ne bi trebao biti niži od 100 * 10 9 / l. Radioterapija se prekida kada broj leukocita padne na 7-20*10 9 /l. Daljnji tretman održavanja mijelozanom se propisuje najkasnije nakon 1 mjeseca. nakon prekida terapije zračenjem.

U progresivnom stadijumu hronične mijeloične leukemije koristi se mono- i polikemoterapija.
Myelobromol propisuje se kod značajne leukocitoze, u slučajevima nedovoljne efikasnosti mijelozana, 125-250 mg dnevno pod strogom kontrolom parametara periferne krvi. Normalizacija hemograma se obično dešava u roku od 2-3 nedelje od početka lečenja. Za terapiju održavanja, mijelobromol se koristi u dozama od 125-250 mg jednom svakih 5-7-10 dana.

Dopan koristi se za značajnu splenomegaliju, kada su drugi antileukemični lijekovi neučinkoviti, propisuje se 6-10 mg / dan jednom, 1 put u 4-6-10 ili više dana. Intervali između pojedinačnih doza zavise od brzine i stepena smanjenja broja leukocita i veličine slezene. Tretman dopanom se prekida kada broj leukocita padne na 5-7*10 9 /l. Budući da se mogu javiti dispeptični simptomi, lijek se propisuje nakon večere.

nakon čega slijedi prijem tablete za spavanje. Dopan se također može preporučiti za liječenje održavanja u dozi od 6-10 mg jednom u 2-4 sedmice pod kontrolom podataka o hemogramu.

Heksafosfamid indicirano uglavnom u slučajevima razvijene rezistencije na mijelosan, dopan, mijelobromol i terapiju zračenjem. Kada je broj leukocita u krvi veći od 100 * 10 9 / l, propisuje se 20 mg dnevno, a kod 40-60 * 10 9 / l - 10-20 mg 2 puta tjedno. Doza se smanjuje ovisno o brzini smanjenja broja leukocita. Kada se smanje na 10-15*10 9 /l, lijek se poništava. Kursna doza je u prosjeku 140-600 mg, tok liječenja je 10-30 dana. Pozitivna dinamika kao odgovor na liječenje heksafosfamidom pojavljuje se u pravilu nakon 1-2 tjedna. Terapija održavanja heksafosfamidom provodi se u dozama od 10 i 20 mg 1 put u 5, 7, 10 ili 15 dana.

U liječenju progresivne faze kronične mijeloične leukemije koriste se programi AVAMP ili TsVAMP. AVAMP se propisuje u obliku 1% 2- ili 10-dnevnih kurseva sa intervalom od 10 dana. Uključuje citosar (30 mg/m IM 1. i 8. dana), metotreksat (12 mg/m IM 2., 5. i 9. dana), vinkristin (1,5 mg/m 2 intravenozno 3. i 10. dana), 6 -merkaptopurin (60 mg / m 2 dnevno), prednizolon (50-60 mg / dan sa trombocitopenijom manjom od 100 * 10 9 / l). Sa očuvanom trombopoezom, hipertrombocitozom i brojem leukocita većim od 40 * 10 9 /l, prednizon se ne smije propisivati. CVAMP program je sličan prethodnom, ali umjesto citozara 1., 3., 5., 7., 9. dana, intramuskularno se primjenjuje ciklofosfamid u dozi od 200-400 mg. Kursevi polihemoterapije se provode 3-4 puta godišnje. Između njih, mijelosan se propisuje prema opšteprihvaćenoj metodi i 6-merkaptopurin (100 mg dnevno svakih 10 dana sa 10-dnevnim pauzama).

Lijek izbora za kroničnu mijeloičnu leukemiju, uključujući krize moći, je hidroksiurea. Kontraindikacije za njegovu upotrebu: leukopenija (ispod 3*10 9 /l) i trombocitopenija (ispod 100*10 9 /l). Početna doza lijeka je 1600 mg/m dnevno oralno. Kada je broj leukocita manji od 20 * 10 /l, doza hidroksikarbamida se smanjuje na 600 mg / m 2, a kada je njihov broj 5 * 10 9 /l ili manje, liječenje se prekida.

Sa razvojem otpornost na terapiju citostaticima u fazi napredovanja procesa može se koristiti leukocitefereza u kombinaciji s jednim od režima kemoterapije. Hitne indikacije za leukocitaferezu su Klinički znakovi zastoj u krvnim žilama mozga (glavobolje, osjećaj "težine" u glavi, gubitak sluha, osjećaj "plime"), uzrokovan hiperleukocitozom i hipertrombocitozom.

Za blastnu krizu koriste se programi kemoterapije koji se koriste za akutnu leukemiju. Razvoj anemije, trombocitopenijskog krvarenja i infektivnih komplikacija indikacija je za transfuziju eritrocitna masa, trombokoncentrat i antibiotska terapija.

U prisustvu ekstramedularnih tumorskih formacija koje ugrožavaju život pacijenta (tonzile koje prekrivaju lumen larinksa, itd.), koristiti terapija zračenjem.

Transplantacija koštane srži može se koristiti kod pacijenata sa hroničnom mijeloidnom leukemijom u hroničnoj fazi bolesti. Osigurava razvoj kliničke i hematološke remisije kod 70% pacijenata.

Hitna indikacija za splenektomija kod kronične mijeloične leukemije je ruptura i prijeteća ruptura slezene. Relativne indikacije uključuju tešku nelagodu u trbuhu povezanu s velike veličine organa, ponavljani perisplenitis sa izraženim sindromom bola, "lutajuća" slezena sa opasnošću od torzije noge, duboka trombocitopenija zbog hipersplenizma (rijetko), teške hemolitičke krize.

Hronična mijeloična leukemija je određena rastom i diobom krvnih stanica, a to se događa nekontrolirano. Jednostavno rečeno, ovo je maligna bolest krv, koja je klonske prirode, u kojoj ćelije raka mogu sazreti do zrelih oblika. Sinonim za hroničnu mijeloidnu leukemiju je hronična mijeloična leukemija, popularno nazvana "leukemija".

Koštana srž proizvodi krvna zrnca, kod mijeloične leukemije u krvi nastaju nezrele ćelije koje doktori nazivaju blastima, pa se u nekim slučajevima ova bolest naziva hronična mijeloična leukemija. Eksplozije postepeno zamjenjuju zdrava krvna zrnca, a protokom krvi prodiru u sve organe ljudskog tijela.

Ljudska ćelija sadrži 46 hromozoma. Svaki od njih ima dijelove koji se nalaze u određenom nizu - nazivaju se geni. Svaki segment (gen) odgovoran je za proizvodnju proteina (samo jedne vrste) koji su tijelu potrebni za život.

Pod uticajem provokativnih faktora - zračenja i drugih faktora, uključujući i nepoznate, dva hromozoma međusobno razmjenjuju svoje dijelove. Rezultat je izmijenjeni hromozom, koji su naučnici nazvali Philadelphia hromozom (jer je tamo prvi put otkriven). Poznato je da ovaj hromozom reguliše proizvodnju određenog proteina koji izaziva mutacijske procese u ćeliji, odnosno omogućava joj da se nekontrolisano deli.

IN zdravo teločesto se pojavljuju atipične ćelije, ali ih imunološki sistem brzo uništava. Ali gen za Philadelphia hromozom daje mu stabilnost, a odbrambene snage tijela ga ne mogu uništiti. Kao rezultat toga, nakon nekog vremena broj izmijenjenih stanica premašuje broj zdravih i nepromijenjenih, pa se razvija kronična mijeloična leukemija.

Razlozi za razvoj bolesti

Do kraja etiologija CML-a još nije proučena, naučnici širom svijeta muku muče s ovim problemom, čim se otkrije uzrok bolesti pojavit će se lijek od ove bolesti. Sve stanice potječu od matičnih stanica, koje su uglavnom lokalizirane u koštanoj srži, a nakon njihovog sazrijevanja stanice počinju svoje funkcije.

Leukociti - štite od infekcije, eritrociti dostavljaju kiseonik i druge supstance svim ćelijama, trombociti - ne dozvoljavaju krvarenje, stvarajući ugruške. U pravilu se leukocitna stanica počinje nekontrolirano dijeliti, međutim, ne sazrijevaju sve stanice, pa se u krvotoku pojavljuje veliki broj zrelih i nezrelih stanica.

Trenutno su poznati samo indirektni razlozi zbog kojih se bolest razvija:

• Matične stanice mijenjaju svoju strukturu, ova mutacija postupno napreduje, a kao rezultat, krvne stanice postaju patološke. Zovu se "patološki klonovi". Citostatici ih ne mogu eliminirati ili spriječiti da se dijele.
• Štetne hemikalije.
• Radijacija. Hronična mijeloična leukemija se ponekad dijagnosticira kod pacijenata koji su primili terapiju zračenjem za liječenje drugih malignih tumora.
• Dugotrajno dejstvo na organizam citostatici takođe se koristi za lečenje rak. Postoji čitava lista lijekova koji mogu izazvati kroničnu mijeloidnu leukemiju.
• Downov sindrom.
• Patološki efekti aromatičnih ugljikohidrata.
• Virusi.

Međutim, svi ovi razlozi ne mogu dati potpunu sliku o etiologiji bolesti, jer su samo indirektni, pravi razlog nauka još nije poznata.

Vrste leukemije

Mijeloidna leukemija se razlikuje po prirodi toka i vrsti patoloških stanica. Prema toku bolesti razlikuju se akutni i kronični oblici. Kroničnu mijeloidnu leukemiju karakterizira sporiji razvoj patologije, a javljaju se i određene promjene u krvi, koje se ne dešavaju u akutnom obliku.

Prema ćelijskom sastavu, leukemija se deli na:

• promijelocitni;
• mijelomonocitni, koji je također podijeljen na nekoliko podvrsta;
• mijelomonoblastična;
• bazofilni;
• megakarioblastic;
• eritroidna leukemija.

Što se tiče kronične forme, ona se dijeli na juvenilnu, mijelocintarnu, mijelomonocintarnu (CMML), neutrofilnu i primarnu.

Kronična mijelomonocitna leukemija razlikuje se od kronične mijeloične leukemije po tome što se najveći leukociti (monociti) koji nemaju granule kloniraju i ulaze u krvotok još nezreli.

Faze hronične mijeloične leukemije

Hronična mijeloična leukemija se javlja u tri stadijuma:

• početni;
• deployed;
• terminal.

Ako je uključeno početna faza pacijent ne dobije adekvatan tretman, tada mijeloidna leukemija postepeno prolazi kroz sva tri stadija, međutim, blagovremenim i pravilan tretman, bolest se može usporiti u početnoj ili uznapredovaloj fazi.

Može se uočiti hronični (početni) stadijum dugo vrijeme, dok su simptomi praktički odsutni, a prisutnost patologije može se utvrditi samo prolaskom krvnog testa. Pacijent može osjetiti samo slabost, na koju se u pravilu ne obraća pažnja. Ponekad, nakon jela, može doći do osjećaja prezasićenosti, što nastaje zbog povećane slezine.

Faza ubrzanja (detaljna faza) je sljedeća faza bolesti. Njegovim nastupom klinički znaci postaju sve izraženiji, što ukazuje na razvoj leukemijskog procesa. U bolesnika se javlja obilno znojenje, gubitak snage, povišena temperatura, smanjenje tjelesne težine, bolovi na lijevoj strani ispod rebara. Osim toga, može se pojaviti bol u srcu, aritmija - to ukazuje da je proces prešao na kardiovaskularni sistem.

Završna faza bolesti je terminalna (blastna kriza). Stanje pacijenta se naglo pogoršava, temperatura nastavlja da raste i više ne pada na normalne nivoe. U ovoj fazi, tijelo pacijenta više ne reagira na liječenje lijekovima, infekcije se često uključuju u proces, one, u pravilu, postaju uzroci smrti.

Klinička slika

Kronični oblik mijeloične leukemije dijagnosticira se u 15% svih slučajeva bolesti. Kada se dijagnosticira kronična mijeloična leukemija, simptomi u početku nisu izraženi, bolest se može nastaviti asimptomatski oko 4-5 godina, u nekim slučajevima i do 10 godina. Prvi upečatljivi simptom na koji osoba može obratiti pažnju je povećanje temperature bez vidljivog razloga. Do povećanja temperature dolazi zbog povećanja slezene i jetre, što može uzrokovati bol i nelagodu u desnoj i lijevoj strani.

Pri palpaciji, organi su bolni. Ako se bazofili u krvi značajno povećaju, pacijent može osjetiti svrab kože i osjećaj vrućine, uz blizinu terminalnog stadija, bol u zglobovima. U nekim slučajevima postoji rizik od infarkta slezene, ako postoji oštećenje moždanih centara, onda je moguća paraliza. Limfni čvorovi su uvećani.

Jedan oblik kronične mijeloične leukemije je juvenilna mijeloza. Dijagnostikuje se kod djece predškolskog uzrasta. akutni oblik ova bolest nema, a simptomi se postepeno povećavaju:

• dijete nije aktivno;
• često bolesna zarazne bolesti;
• ima loš apetit i ne dobija na težini;
• razvoj je usporen;
• često se opaža krvarenje iz nosa.

Dijagnoza bolesti

Najčešće test krvi pomaže da se posumnja na bolest, osim toga, liječnika može upozoriti hepatomegalija i povećana slezena. Hematolog može uputiti pacijenta na ultrazvuk i genetsko testiranje.

Krv pacijenta se podvrgava sljedećoj dijagnostici:

• opšta analiza;
• biohemijski;
• citogenetički;
• citokemijski.

Detaljan test krvi pomaže u praćenju dinamike ćelijskog sastava. Ako pacijent ima početni stadij bolesti, onda se procjenjuju zdrava, zrela krvna zrnca i utvrđuje se broj nezrelih krvnih struktura. U fazi ubrzanja, analiza pokazuje porast nezrelih krvne ćelije i nagle promjene nivoa trombocita. Kada eksplozije dostignu 20%, može se reći da je došao krajnji stadijum bolesti.

Biohemijskom analizom utvrđuje se nivo mokraćne kiseline i drugi pokazatelji koji su karakteristični za hroničnu mijeloičnu leukemiju. Citohemija se provodi kako bi se razlikovao kronični oblik leukemije od drugih oblika bolesti.

Tokom citogenetske studije, stručnjaci otkrivaju atipične hromozome u krvnim ćelijama. Ovo je neophodno ne samo za dijagnozu topljenja, već i za predviđanje toka bolesti.

Biopsija - potrebna za identifikaciju atipičnih ćelija, specijalista uzima materijal iz femura za analizu. Ultrazvuk, CT i MRI daju predstavu o veličini jetre i slezene, što također pomaže u razlikovanju kroničnog oblika bjeljike od drugih oblika leukemije.

Liječenje bolesti

Kada se dijagnosticira kronična mijeloična leukemija, liječenje se određuje prema stadijumu bolesti. Ako hematološke i simptomatske manifestacije nisu izražene, stručnjaci preporučuju dobru ishranu, vitaminsku terapiju, restorativne mjere, kao i redovne preglede. Drugim riječima, bira se taktika praćenja bolesti i jačanja imunoloških snaga organizma.

Neki doktori govore o tome pozitivna dinamika tok bolesti kada se koristi interferon.Ako je pacijent zabrinut zbog krvarenja iz nosa (ili drugog) ili je postala veća vjerovatnoća da će se razboljeti od zaraznih bolesti, tada same mjere jačanja neće biti dovoljne, mora se poduzeti agresivnije liječenje.

U kasnijim stadijumima bolesti koriste se citostatici koji blokiraju rast svih ćelija. To su u suštini ćelijski otrovi, naravno, oni inhibiraju rast ćelija raka, ali i izazivaju teške neželjene reakcije organizam. Ovo je i mučnina, i loše osećanje, i gubitak kose, i upalnih procesa u crevima i želucu. Prakticiraju se transplantacija koštane srži i transfuzija krvi. U nekim slučajevima transplantacija koštane srži može u potpunosti izliječiti pacijenta, međutim, za uspjeh ove operacije potreban je donor koštane srži koji je apsolutno kompatibilan s pacijentom.

Liječite mijelogenu leukemiju samostalno ili uz pomoć lijekova tradicionalna medicina nemoguće. Ljekovito bilje pomažu samo u jačanju tijela pacijenta i povećanju njegovog imuniteta. U završnoj fazi bolesti propisuju se lijekovi koji se koriste kod akutne leukemije.

Studije sprovedene krajem prošlog veka dokazale su da Imatinib (Gleevec) može dovesti do hematološke remisije. To je zbog činjenice da Philadelphia kromosom nestaje u krvi, što je uzrok razvoja kronične mijeloične leukemije. Do danas je akumulirano relativno malo iskustva kako bi se moglo raspravljati o prednostima i nedostacima ovog lijeka. Ali sa sigurnošću se može reći da je superiorniji od ranije poznatih lijekova koji su se koristili za liječenje kronične mijeloične leukemije.

IN ekstremni slučajevi pacijentu se uklanja slezena, u pravilu se takva intervencija provodi s blastnom krizom. Nakon uklanjanja hematopoetskog organa, tok bolesti se poboljšava, a povećava se i efikasnost liječenja lijekovima.

Pod uslovom da se nivo leukocita poveća izuzetno visoko, pacijenti se podvrgavaju leukoferezi. Zapravo, ovaj postupak je sličan čišćenju plazmom. Često se ovaj postupak propisuje u kombinaciji s liječenjem lijekovima.

Prognoze za život

Prognoza za kronični tok bolesti je nepovoljna, jer je ova bolest povezana sa bolestima opasnim po život. Smrtonosni ishod se najčešće javlja u ubrzanoj i završnoj fazi bolesti. Prosječan životni vijek pacijenata je 2 godine.

Nakon blastne krize, pacijenti umiru za oko šest mjeseci, ali ako se postigne remisija, onda se životni vijek produžava za oko godinu dana. Međutim, ne treba odustajati, bez obzira u kojoj fazi se bolest odvija, uvijek postoji šansa da se produži život. Možda neće biti uključeno u statistiku. izolovani slučajevi kada je remisija trajala godinama, osim toga, naučnici ne prestaju da se bave istraživanjima, a možda će se uskoro pojaviti i nova tehnika efikasan tretman hronična mijeloična leukemija.

Tumorske patologije često utječu na cirkulatorni sistem. Jedan od najopasnijih patološka stanja je kronična mijeloična leukemija - karakterizira je nepravilna reprodukcija i rast krvnih stanica. Ova patologija naziva se i hronična mijeloična leukemija.

Bolest rijetko pogađa predstavnike djetinjstva i adolescencije, češće se nalazi kod pacijenata od 30-70 godina češće nego kod muškaraca.

Šta je hronična mijeloična leukemija?

U osnovi, mijeloična leukemija je tumor koji se razvija iz ranih mijeloidnih ćelija. Patologija je klonske prirode i među svim hemoblastozama je oko 8,9% slučajeva.

Mijeloidnu kroničnu leukemiju karakterizira asimptomatski razvoj. Za postavljanje dijagnoze potrebno je analizirati bris krvi, kao i uzorak koštane srži uzet aspiracijom (pomoću tanke igle).

Kroničnu mijelogenu leukemiju karakterizira povećanje sastava krvi specifične vrste bijelih krvnih stanica zvanih granulociti. Nastaju u crvenoj koštanoj srži i u velikim količinama prodiru u krv u nezrelom obliku. Istovremeno se smanjuje broj normalnih ćelija leukocita.

Uzroci

Etiološki faktori kronične mijeloične leukemije su još uvijek predmet proučavanja i postavljaju mnoga pitanja među naučnicima.

Pouzdano je otkriveno da sljedeći faktori utiču na razvoj kronične mijeloične leukemije:

1. Izloženost radijaciji. Jedan od dokaza takve teorije je činjenica da su među Japancima u zoni uništenja atomske bombe (slučaj Nagasakija i Hirošime) sve češći slučajevi razvoja hroničnog oblika mijeloične leukemije;
2. Utjecaj virusa, elektromagnetnih zraka i supstanci hemijskog porijekla. Takva teorija je kontroverzna i još nije dobila konačno priznanje;
3. nasledni faktor. Istraživanja su pokazala da osobe s hromozomskim poremećajima imaju veću vjerovatnoću da razviju mijeloičnu leukemiju. Obično su to pacijenti sa Downovim ili Klinefelterovim sindromom itd.;
4. Uzimanje određenih lijekova, kao što su citostatici, koji se koriste u liječenju tumora u kombinaciji sa zračenjem. Osim toga, alkeni, alkoholi i aldehidi mogu biti opasni po zdravlje u tom pogledu. Vrlo negativan utjecaj na dobrobit pacijenata s mijeloidnom leukemijom je ovisnost o nikotinu, koja pogoršava stanje pacijenata.

Strukturni poremećaji u hromozomima stanica crvene koštane srži dovode do rađanja nove DNK s abnormalnom strukturom. Kao rezultat, počinju se proizvoditi klonovi abnormalnih stanica, koje postepeno zamjenjuju normalne stanice do te mjere da njihov postotak u crvenoj koštanoj srži postaje dominantan.

Kao rezultat toga, abnormalne stanice se nekontrolirano razmnožavaju, slično stanicama raka. Štaviše, ne dolazi do njihove prirodne smrti prema opšteprihvaćenim tradicionalnim mehanizmima.

Koncept kronične mijeloične leukemije i njenih uzroka, reći će sljedeći video:

Kada uđu u opću cirkulaciju, ove stanice, nezrele do punopravnih leukocita, ne nose se sa svojim glavnim zadatkom, što uzrokuje nedostatak imunološke obrane i otpornosti na upale, alergijske agense, sa svim posljedicama koje iz toga proizlaze.

Faze

Razvoj kronične mijeloične leukemije odvija se u tri uzastopne faze.

• Faza je hronična. Ova faza traje oko 3,5-4 godine. Obično s njom većina pacijenata dođe do specijaliste. Kroničnu fazu karakterizira konstantnost, jer pacijenti imaju minimalan mogući skup simptomatskih manifestacija. Oni su toliko beznačajni da im pacijenti ponekad uopće ne pridaju važnost. Sličan stadij može se otkriti slučajnim testom krvi.
• Faza ubrzanja. Karakterizira ga aktivacija patoloških procesa i brz porast nezrelih leukocita u krvi. Trajanje perioda ubrzanja je godinu i po dana. Ako se proces liječenja pravilno odabere i započne na vrijeme, povećava se vjerojatnost povratka patološkog procesa u kroničnu fazu.
• Eksplozivna kriza ili terminalna faza. Ovo je faza egzacerbacije, traje ne više od šest mjeseci i završava se smrtno. Karakterizira ga gotovo apsolutna zamjena stanica crvene koštane srži abnormalnim malignim klonovima.

Općenito, patologiju karakterizira leukemijski scenarij razvoja.

Simptomi

Klinička slika mijeloične leukemije varira u zavisnosti od faze patologije. Ali opći simptomi se također mogu identificirati.

Pacijenti primjećuju bezrazložan gubitak težine, letargiju, nedostatak apetita. Tokom razvoja bolesti, postoji karakteristično povećanje jetra, slezena, simptomi hemoragijskog porekla. Pacijenti su skloni krvarenju, koža blijedi, bolovi u kostima i noćno znojenje su uznemirujući.

hronični stadijum

Za ovu fazu hronične mijeloične leukemije tipične su sledeće manifestacije:

1. Blagi simptomi karakteristični za hronični umor. Opće stanje se pogoršava, impotencija, zabrinutost za gubitak težine;
2. Zbog povećanja volumena slezene, pacijent primjećuje brzu sitost prilikom jela, često se javlja bol u lijevom trbuhu;
3. U izuzetnim slučajevima postoje rijetki simptomi povezani sa stvaranjem tromba ili razrjeđivanjem krvi, glavoboljama, oštećenjem pamćenja i pažnje, smetnjama vida, kratkoćom daha, infarktom miokarda.
4. Muškarci u ovoj fazi mogu razviti pretjerano dugu, bolnu erekciju ili prijapični sindrom.

Accelerative

Fazu ubrzanja karakterizira naglo povećanje težine patoloških simptoma. Anemija brzo napreduje, a terapijski učinak lijekova grupe citostatika značajno se smanjuje.

Laboratorijska dijagnostika krvi pokazuje nagli porast ćelija leukocita.

Terminal

Fazu blastne krize kronične mijeloične leukemije karakterizira općenito pogoršanje kliničke slike:

• Pacijent ima izražene febrilne simptome, ali bez infektivne etiologije. Temperatura može porasti do 39°C, izazivajući osjećaj intenzivnog drhtanja;
• Intenzivno izraženi hemoragični simptomi zbog krvarenja kroz kožu, crijevne membrane, sluzokože itd.;
• Teška slabost koja graniči sa iscrpljenošću;
• Slezena dostiže nevjerovatnu veličinu i lako se palpira, što je praćeno težinom i bolom u abdomenu s lijeve strane.

Terminalna faza se obično završava smrtonosno.

Dijagnostičke metode

Dijagnozu ovog oblika postavlja hematolog. On je taj koji sprovodi ispitivanje i imenuje laboratoriju, ultrazvučna dijagnostika abdominalna područja. Dodatno se radi punkcija ili biopsija koštane srži, biohemijske i citokemijske studije, citogenetska analiza.

krvna slika

Za hroničnu mijeloidnu leukemiju tipična je sledeća krvna slika:

• U hroničnoj fazi, udio mijeloblasta u tekućini ili krvi koštane srži je oko 10-19%, a bazofila - više od 20%;
• U terminalnoj fazi, limfoblasti i mijeloblasti prelaze prag od 20%. Prilikom provođenja biopsijske studije tekućine koštane srži, pronađene su velike nakupine blasta.

Tretman

Terapijski proces za liječenje kronične mijeloične leukemije sastoji se od sljedećih područja:

1. kemoterapija;
2. transplantacija koštane srži;
3. Zračenje;
4. leukofereza;
5. Spleenektomija

Hemoterapeutsko liječenje podrazumijeva korištenje tradicionalnih lijekova kao što su Myelosan, Cytosar, Hydroxyurea itd. Koriste se i najnoviji lijekovi najnovije generacije - Sprycel ili Glivec. Indikovana je i upotreba lijekova na bazi hidroksiureje, interferona-α itd.

Postoji mogućnost potpunog oporavka pacijenta, što se može postići jedino transplantacijom koštane srži. Da bi se to postiglo, donator se bira među rođacima, iako je moguća i donacija stranaca.

Nakon transplantacije pacijent nema imunološku zaštitu, pa je u bolnici dok se ćelije donora ne ukorijene. Postepeno se aktivnost koštane srži vraća u normalu i pacijent se oporavlja.

Ako kemoterapija nije efikasna, koristi se zračenje. Ovaj postupak se zasniva na upotrebi gama zraka, koji utiču na područje slezene. Cilj ovog tretmana je zaustaviti rast ili uništavanje abnormalnih ćelija.

U izuzetnim situacijama indicirano je uklanjanje slezene. Ovakva intervencija se provodi uglavnom u fazi eksplozije. Kao rezultat toga, opći tok patologije značajno se poboljšava, a efikasnost liječenja lijekovima se povećava.

Kada nivo leukocita preraste Visoke performanse, radi se leukofereza. Ovaj postupak je gotovo identičan pročišćavanju krvi plazmaferezom. Često je leukofereza uključena u kompleksnu terapiju lijekovima.

Prognoza životnog vijeka

Većina pacijenata umire u ubrzanom i terminalnom stadijumu patološkog procesa. Otprilike 7-10% umre nakon što im je dijagnosticirana mijelogena leukemija u prva 24 mjeseca. A nakon eksplozije krize preživljavanje može trajati oko 4-6 mjeseci.

Ako je moguće postići remisiju, tada pacijent može živjeti nakon terminalne faze oko godinu dana.

Detaljan video o dijagnozi i liječenju kronične mijelogene leukemije:

20.10.2017

Porazom granulocitne klice dijagnosticira se kronična mijeloična leukemija. Spada u kategoriju mijeloproliferativnih maligniteta. Njegov tok nije praćen karakterističnim manifestacijama.

Što prije započne odgovarajući tretman, to će biti bolja prognoza za život pacijenta. Liječenje se bira ovisno o anamnezi i rezultatima dijagnostike.

Šta je to?

Hronični mijeloblast je maligna neoplazma koja se formira iz mijeloidnih ćelija. Bolest se razvija asimptomatski. Za konačnu dijagnozu potreban je test koštane srži uz analizu krvi.

Prva sumnja je visoki nivo u krvi granulocita - jedan od oblika leukocita. Proces njihovog formiranja odvija se u koštanoj srži, nakon čega masovno hrle u krv u nezrelom stanju.

Razlozi za razvoj bolesti

Hronična mijeloična leukemija, kao i uzroci koji izazivaju poremećaj, nisu dobro shvaćeni.

Stručnjaci za faktore provociranja ovo nazivaju:

• uticaj zračenja u malim količinama;
• uzimanje lijekova, citostatika;
• uticaj hemikalija, elektromagnetnog zračenja i virusa;
• nasljedni hromozomski poremećaji.

Na pozadini kršenja kromosomskog sastava u stanicama koje čine crvenu koštanu srž, formira se nova DNK, koja se razlikuje po nekarakterističnoj strukturi. Tada maligne ćelije zamenjuju normalne.

Oni ulaze u krv bez vremena da se transformišu u punopravne leukocite. U tom slučaju leukociti prestaju ispunjavati svoje dužnosti.

Patogeneza i etiologija bolesti

Za kroničnu mijeloidnu leukemiju stručnjaci su uspostavili vezu s genetskim poremećajima. U gotovo svim slučajevima postoji hromozomska translokacija kao uzrok razvoja bolesti. Ovaj problem je poznat kao Philadelphia hromozom.

Uključuje zamjenu 9. dijela hromozoma 22. i obrnuto. Rezultat je formiranje otvorenog okvira za čitanje visoke stabilnosti. Ovo ne samo da povećava stopu procesa ćelijske diobe, već i smanjuje mehanizme popravke DNK. Ovaj proces povećava vjerovatnoću razvoja genetskih anomalija.

Drugi faktor koji igra ulogu u formiranju Philadelphia hromozoma kod pacijenata sa dijagnozom hronične mijeloične leukemije je reakcija sa hemijskim jedinjenjima, sa jonizujućim zračenjem. To dovodi do mutacije, što rezultira stvaranjem proliferacije za matične pluripotentne ćelije prema poboljšanom tipu. U proces su uključeni zreli granulociti i sastojci krvi.

Patološki proces karakterizira fazan tok. U početnoj fazi postojeće negativne promjene su pogoršane, ali opće stanje osobe ostaje zadovoljavajuće. U sljedećoj fazi, problem se manifestira, formiraju se bolesti kao što su trombocitopenija, teška anemija.

Ozbiljna faza je blastna kriza, kada proliferiraju blastne ćelije ekstramedularnog tipa. Opskrbljuju ih organi i sistemi tijela, uključujući kožu, kosti i centralni nervni sistem, te limfne čvorove. U ovoj fazi dolazi do pogoršanja ljudskog stanja, razvijaju se komplikacije, pacijent umire.

Redoslijed faza u razvoju bolesti je različit. Ovo se odnosi na situacije kada je kronična faza zamijenjena konačnom, eksplozijom krize, zaobilazeći ubrzanje.

Faze razvoja bolesti

Specijalisti razlikuju tri faze mijeloične leukemije:

• hronični;
• ubrzanje;
• terminal (blastna kriza).

Trajanje hroničnog stadijuma je oko 4 godine. Većina pacijenata u ovoj fazi sazna za svoju bolest. Karakteriše ga postojanost, minimalne manifestacije bolest.

Prilikom davanja krvi otkriven je problem - rezultati istraživanja su sumnjivi. Ne obraćaju pažnju na vanjske manifestacije.

Druga faza se ubrzava. Patološki procesi postaju očigledni i brzi, povećava se broj leukocita u nezrelom obliku. Potrebno je oko godinu i po dana. Da biste povećali vjerovatnoću da se stanje pacijenta vrati u hroničnu fazu, morate odabrati pravi tretman.

Akutna faza bolesti je blastna kriza. Trajanje je nekoliko mjeseci, nakon čega dolazi do smrtnog ishoda. U ovoj fazi, maligne ćelije u potpunosti zamenjuju normalne komponente koštane srži.

Karakteristični simptomi

Simptomi kronične mijeloične leukemije mogu varirati ovisno o stadiju i stupnju patološkog procesa. Stručnjaci identificiraju određene uobičajene manifestacije.

Mijeloidni oblik se manifestira u anoreksiji i letargiji zajedno sa ozbiljnim gubitkom težine. Slezena i jetra se povećavaju u veličini, primjećuju se brojne hemoragijske manifestacije.

Navedene manifestacije uključuju:

• hiper znojenje noću;
• bol u kostima;
• očigledno krvarenje;
• bljedilo kože.

Manifestacije bolesti u hroničnoj fazi

Mijeloidni oblik u hroničnoj fazi ima manifestacije:

• kronični umor s jasnim pogoršanjem dobrobiti, praćen gubitkom težine i impotencijom;
• nekarakteristična erekcija, jak bol;
• brzo zasićenje hranom, što se objašnjava rastom slezene;
• bol u lijevoj strani abdomena;
• formiranje tromba i otežano disanje su rijetki.

Manifestacije bolesti u ubrzanoj fazi

U ovoj fazi simptomi postaju izraženiji, patološki proces se pogoršava.
Prema rezultatima laboratorijska istraživanja krv pokazuje razvoj anemije, koja se ne koriguje lekovima. Analiza vam omogućava da odredite povećanje broja leukocitnih krvnih elemenata.

Manifestacije bolesti u terminalnoj fazi
U ovoj fazi nastaje blastna kriza, stanje pacijenta se pogoršava. Ovo se izražava u:

• povećanje hemoragijskih simptoma sličnih leukemiji, što se objašnjava krvarenjem kroz sluznicu crijeva;
• povećanje veličine slezene, što se utvrđuje sondiranjem zajedno sa jak bol u stomaku;
• pojava febrilnih simptoma, povećanje tjelesne temperature;
• slabost, stanje iscrpljenosti.

Uvek smrtonosni kraj.

Dijagnoza bolesti

Kronična mijeloična leukemija dijagnosticira se prema rezultatima laboratorijskih pretraga, uz karakteristike opće kliničke slike bolesti.
Metode će biti relevantne:

• Studija krvi. Omogućava vam da identifikujete krvnu sliku i njihov omjer. U pozadini razvoja bolesti, dolazi do povećanja bijelih krvnih stanica koje su u nezrelom obliku. Kako se patološki proces pogoršava, indeksi trombocita i eritrocita se smanjuju.
• Biohemijska studija parametara krvi. Tehnika vam omogućuje da utvrdite kršenja u radu slezene i jetre, koja počinju zbog prodiranja nezrelih leukocita.
• Citogenetska analiza, koja uključuje proučavanje hromozoma. Ako se bolest počne razvijati, u ćelijama leukemije prisutan je abnormalni hromozom nazvan Philadelphia, koji se odlikuje skraćenim izgledom.
• Aspiracija i biopsija koštane srži. Studija vam omogućava da dobijete maksimum informacija. U idealnom slučaju, oni se izvode odmah, uzimajući materijal za istraživanje iz stražnje regije butne kosti.
• Hibridizacija ima za cilj identifikaciju abnormalnih hromozoma.
• MRI i CT.
• Ultrasonografija.

Primarni znaci kronične mijeloične leukemije utvrđuju se analizom krvi kada se u njoj ukaže visok nivo granulocita. Za to su potrebna dodatna istraživanja i diferencirana dijagnoza. Postoji potreba za histološkim pregledom.

Dijagnoza se potvrđuje ili opovrgava rezultatima citogenetičke studije ili PCR-a, koji utvrđuje prisustvo Philadelphia hromozoma.

Opcije tretmana

Liječenje se bira na osnovu stadija i karakteristika patološkog procesa. Među sadašnjim terapijskim metodama stručnjaci razlikuju:

• kemoterapija i zračenje;
• slezena i transplantacija koštane srži;

U sklopu kemoterapije propisuju se sljedeći lijekovi: Cytozar, Mielosan i drugi. Moguće je i prepisivanje lijekova koji predstavljaju posljednja generacija razvoj u farmaceutskoj industriji, uključujući Gleevec ili Sprycel.

Tretman se dopunjava preparatima napravljenim od hidrouree.
Kako bi se osigurao oporavak pacijenta s dijagnozom kronične mijeloične leukemije, potrebna je transplantacija koštane srži. Donator materijala se mora uzeti od rodbine, iako će u rijetkim slučajevima, ako postoji kompatibilnost, doći do korištenja materijala od drugih osoba.

Kada stručnjaci prepišu transplantaciju koštane srži, pacijent dug period vrijeme se posmatra u bolnici.

U početku, tijelo pacijenta je lišeno zaštitnih svojstava. Kada se ćelije primljene od donora ukorijene u tijelu pacijenta, njegovo stanje će se normalizirati i započeti oporavak.

U slučajevima kada je primjena kemoterapije neučinkovita, propisuje se zračenje. Zasnovan je na upotrebi gama zraka, koji moraju djelovati na slezenu. Manipulacija vam omogućava da uništite postojeće abnormalne ćelije i zaustavite njihovu proizvodnju.

U teškim slučajevima propisano je uklanjanje slezene. To je tačno u fazi eksplozije krize. To vam omogućava da povećate učinkovitost terapije, kao i stabilizirate tok destruktivnog procesa.

U slučajevima kada prisustvo leukocita dostigne kritični nivo, potrebna je manipulacija, kao što je leukofereza. Ovo je slično plazmaferezi. Postupak može biti popraćen kompleksnom terapijom lijekovima.

životna prognoza

Prognoza za svakog pacijenta je individualna. Zavisi od stadijuma u kojem je bolest dijagnosticirana. Prema statistikama, većina pacijenata umire u terminalnoj fazi razvoja patološkog procesa. Za 10% smrt se javlja u naredne 2 godine. Ako je bolest dostigla blastnu krizu, očekivani životni vijek nije duži od šest mjeseci.

Kada su napori lekara osigurali prelazak bolesti u fazu remisije, životni vek pacijenta se produžava za još godinu dana. Za pacijente s dijagnozom leukemije ili leukemije, kao i kod mijeloične leukemije, prognoza je pozitivna.

Hronična mijeloična leukemija (CML) - mijeloproliferativna hronična bolest, kod kojih dolazi do pojačanog stvaranja granulocita (uglavnom neutrofila, kao i promijelocita, mijelocita, metamijelocita), koji su supstrat tumora. U većini slučajeva prirodni ishod bolesti je blastna kriza, koju karakteriše pojava velikog broja blast ćelija, refraktornost na terapiju i završava smrću.

Etiologija i patogeneza. Uzrok patološkog rasta ćelija smatra se mutacijom ćelije prekursora mijelopoeze (djelomično određena pluripotentna stanica). To dokazuje detekcija kod pacijenata sa CML specifičnog markera – patološkog Ph-hromozoma (Philadelphia) u ćelijama mijeloidnih, eritroidnih, monocitnih i trombocitnih klica. Ph-hromozom je čest ćelijski marker koji potvrđuje porijeklo cijelog patološkog klona ćelija u CML-u od jedne majke. Unatoč činjenici da su sve tri klice koštane srži leukemične, u uznapredovaloj fazi CML-a postoji neograničen rast, u pravilu, jedne klice - granulocitne. Proizvodnja megakariocita značajno se povećava u koštanoj srži, a trombocita u perifernoj krvi.

Kako bolest napreduje, monoklonski stadij se zamjenjuje poliklonskim stadijem, što se dokazuje pojavom ćelija s drugačijim skupom abnormalnih hromozoma. Ovo manifestuje zakon progresije tumora koji je podložan ovoj leukemiji.

CML je češći kod odraslih u dobi od 30-70 godina; postoji mala prevlast muškaraca. CML je najčešća i od svih leukemija čini 20% hemoblastoza kod odraslih.

Klasifikacija. Kao što je navedeno, bolest prirodno prolazi kroz dvije faze svog razvoja - monoklonsku i poliklonsku. Ovo je u skladu sa tri stadijuma hronične mijelogene leukemije u kliničkoj prezentaciji.

I stadij - početni - mijeloična proliferacija koštane srži + male promjene u krvi bez intoksikacije (do 1-3% blasta se bilježi u perifernoj krvi). ^e

II stadijum - uznapredovali - izražene kliničke i hematološke manifestacije (otrovanje produktima raspada ćelija leukemije, pojačana

E jetre i slezene, mijeloidna proliferacija koštane srži + promjene u krvi). U perifernoj krvi do 10% blasta. 116 III stadijum - terminalni (odgovara razvoju poliklonskog tumora) - refraktornost na tekuću terapiju citostaticima, mršavljenje, značajno povećanje slezine i jetre, distrofične promene unutrašnji organi, izražene promjene krv (anemija, l ombopitopenija). Terminalnu fazu CML-a karakterizira razvoj

Nazvao sam blastne krize - pojavu u perifernoj krvi gaznih stanica (do 30-90%), u vezi s kojima bolest poprima obilježja akutne leukemije. Najčešće se u koštanoj srži i perifernoj krvi mijeloblasti karakterišu pojavom mijeloblasta, ali se mogu naći i nediferencirane blastne ćelije. U kariološkoj studiji otkrivaju se poliklonske patološke ćelije. Istovremeno, postoji značajna inhibicija trombocitopoeze, razvija se hemoragični sindrom. Postoji i limfoblastna varijanta blastne krize (veliki broj limfoblasta se pojavljuje u koštanoj srži i perifernoj krvi).

kliničku sliku. Kliničke manifestacije CML se može manifestirati velikim sindromima.

Mijeloproliferativni sindrom, koji se zasniva na mijeloidnoj proliferaciji koštane srži, uključuje:

A) opći simptomi uzrokovani intoksikacijom, proliferacijom stanica leukemije u koštanoj srži, slezeni i jetri (znojenje, slabost, gubitak težine, težina i bol u slezeni i jetri), osalgija;

B) povećanje jetre i slezine;

C) leukemijski infiltrati u koži;

D) karakteristične promjene u koštanoj srži i perifernoj krvi. Sindrom zbog komplikacija:

A) hemoragijska dijateza (hemoragije i tromboze zbog poremećene prokoagulantne i trombocitne hemostaze);

B) gnojno-upalni (pneumonija, pleuritis, bronhitis, gnojne lezije kože i potkožne masti), uzrokovane naglim smanjenjem aktivnosti imuniteta;

C) dijateza mokraćne kiseline (hiperurikemija zbog povećane razgradnje granulocita).

Različita težina sindroma u različitim stadijima bolesti uzrokuje prilično polimorfnu kliničku sliku. Mogu se posmatrati bolesnici koji ne pokazuju nikakve tegobe i prilično su radno sposobni, te pacijenti sa teškim lezijama unutrašnjih organa, mršavi, potpuno nesposobni za rad.

U fazi I dijagnostičke pretrage u početnoj fazi bolesti, pacijenti se možda neće žaliti, a bolest će se dijagnosticirati u kasnijim fazama. Pritužbe general(slabost, znojenje, gubitak težine) mogu biti u raznim bolestima, STOGA se u stadijumu I ne mogu smatrati specifičnim za CML. Tek kasnije, kada se identifikuju drugi simptomi koji ukazuju na CML, oni se mogu protumačiti kao izraz mijeloproliferativne sin-

1 Ozbiljnost i bol u lijevom i desnom hipohondrijumu obično se objašnjava povećanjem slezene i jetre. U kombinaciji sa tegobama na opštu Pj*KTepu i bol u kostima, mogu da usmere lekara na mijeloproferativnu bolest.

U terminalnoj fazi bolesti dio tegoba može biti posljedica pojave komplikacija: gnojno-upalne, hemoragijske dijateze, mokraćne dijateze. g°

U fazi I možete dobiti informacije o promjenama na hemogramu i prethodnom liječenju (citostatici). Stoga, ako pacijent kojem je već dijagnosticirana CML uđe u vidno polje liječnika, naknadna dijagnostička pretraga je znatno pojednostavljena. Važno je od pacijenata prije toga saznati informacije o provedenom liječenju i neefikasnosti lijekova ovog trenutka poboljšanje opšteg stanja smanjenjem broja leukocita.Takve informacije će sugerisati prelazak u poliklonalni (terminalni) stadijum bolesti.

U II fazi dijagnostičke pretrage moguće je dobiti informacije koje omogućavaju pretpostavku: 1) o prirodi patološkog procesa, tj. suština same bolesti; 2) stadijum bolesti; 3) o mogućim komplikacijama.

U uznapredovalom i terminalnom stadijumu otkrivaju se znaci koji u velikoj mjeri potvrđuju pretpostavku o CML-u: bljedilo kože (zbog sve veće anemije), kožna krvarenja i infiltrati (karakterističniji za terminalni stadijum CML-a). Bitan znak je splenomegalija (bez povećanja limfnih čvorova), u kombinaciji sa povećanjem jetre, što se uz odgovarajuće tegobe i anamnezu može smatrati manifestacijom mijeloproliferativnog sindroma.

S razvojem komplikacija, kao što je infarkt slezene, javlja se oštar bol pri palpaciji, šum trenja peritoneuma preko slezene. Postepeno, slezena postaje gusta (njena masa je 6-9 kg, spušta se donjim polom u malu karlicu).

Najvažniji podaci za dijagnozu CML-a dobijaju se u III fazi dijagnostičke pretrage.

U I stadijumu bolesti u perifernoj krvi se otkriva leukocitoza (više od 50 109/l sa neutrofilijom (granulociti svih faza sazrevanja - mijelociti, mladi, ubodni), eozinofilno-bazofilna asocijacija. Broj trombocita nije promenjen. (ponekad neznatno povećan).Ponekad blagi broj blasta je do 1-3%.Koštana srž je bogata ćelijskim elementima sa preovlađujućim elementima granulocitnog niza.Može biti povećan broj eozinofila, bazofila, granulocita .

U fazi II, broj leukocita je 50-500 109 / l, povećan je sadržaj nezrelih oblika (promijelociti čine 20-30%), blasti čine do 10%, trombociti su smanjeni ili povećani. U koštanoj srži je izražena multicelularnost, na leukogramu je izražen pomak ulijevo, povećan je sadržaj promijelocita i blasta - oko 10%.

U III stadijumu broj leukocita je mali (do 50 109/l), ima mnogo nezrelih oblika, blasti čine više od 10%, među njima ima i ružnih oblika. Broj trombocita je smanjen. U koštanoj srži je povećan sadržaj blasta, smanjena je eritropoeza i trombocitopoeza.

Funkcionalna svojstva leukocita i sadržaj enzima u njima su promijenjeni: smanjena je aktivnost alkalne fosfataze neutrofila, smanjena je sposobnost fagocitoze. Punkcija povećane slezene u uznapredovalom stadijumu bolesti otkriva prevlast mijeloidnih ćelija (što se nikada ne dešava normalno). th.

Ova faza je odlučujuća u identifikaciji blasta P _ za: povećanje broja blastnih ćelija u koštanoj srži i periferiji

0. krvi (ukupan broj blasta i promijelocita je 20% c1C?llee, dok izvan blastne krize ovaj broj obično ne prelazi 10-15%) -

Sintigrafija kostiju pomaže da se otkrije povećanje krvne baze (istraživanje se izvodi uz nejasnu dijagnozu; nije obavezna za sve pacijente sa CML-om).

Dijagnostika. Otkrivanje CML-a u uznapredovalom stadijumu bolesti ne predstavlja poteškoće i zasniva se na karakterističnim podacima krvnog testa, rezultata pregleda koštane srži, povećanja jetre i slezine. ^ dijagnostički kriterijumi bolesti su: . leukocitoza više od 20-109/l;

Pojava u formuli leukocita proliferirajućih oblika (mijeloblasti i promijelociti) i zrelih granulocita (mijelociti, melo-

Tamijelociti);

Mijeloidna proliferacija koštane srži (prema mijelogramu

i trepanobiopsija);

Smanjena aktivnost neutrofilne alkalne fosfataze (manje

Detekcija Ph hromozoma u hematopoetskim ćelijama;

Proširenje "mostobrana" hematopoeze (prema scintigrafiji

Povećanje slezene i jetre. Diferencijalna dijagnoza. CML se mora razlikovati od

leukemoidne reakcije, koje se mogu javiti kod brojnih bolesti (tuberkuloza, rak, razne infekcije, zatajenje bubrega itd.). Po definiciji A.I. Vorobjov, leukemoidna reakcija je „promene u krvi i hematopoetskim organima, koje podsećaju na leukemiju i druge tumore hematopoetski sistem ali se ne transformišu u tumor na koji izgledaju.” Kod leukemoidne reakcije uočava se visoka leukocitoza, nezreli neutrofili se pojavljuju u perifernoj krvi, ali nije otkrivena bazofilno-eozinofilna povezanost. Diferencijalna dijagnoza zasniva se na identifikaciji osnovne bolesti (rak, tuberkuloza itd.), kao i na povećanju aktivnosti neutrofilne alkalne fosfataze (umjesto njenog smanjenja CML-a). Kod sternalne punkcije leukemoidnu reakciju karakterizira povećanje sadržaja mijelocita, ali Ph kromosom nikada nije otkriven.

Tretman. Glavni zadatak liječenja bilo koje hemoblastoze (uključujući CML) je eliminacija ili supresija rasta patološkog ćelijskog klona. Međutim, s obzirom na hronična leukemija to ne znači da svakog pacijenta koji ima bolest krvnog sistema treba odmah aktivno liječiti citotoksičnim lijekovima koji suzbijaju rast tumora.

U početnoj fazi bolesti (uz dobro zdravlje, ali nesumnjive promjene u perifernoj krvi i koštanoj srži) neophodna je opća terapija jačanja, pravilna prehrana, pridržavanje režima.

Ruda i odmor (veoma važno da se izbjegne insolacija). Pacijent mora biti pod medicinskim nadzorom; periodično (1 put u 3-6 mjeseci) potrebno je pregledati perifernu krv.

Kada se pojave simptomi progresije bolesti, potrebno je provesti citostatičku terapiju, a količina takvog liječenja ovisi o stadijumu bolesti. Uz pojavu izrazitih simptoma rasta tumora (povećanje veličine slezene, jetre, kao i povećanje

Broj leukocita u odnosu na prethodni period (botanika) sprovodi tzv. primarna restrikciona terapija. Uobičajeno liječenje počinje kada je sadržaj leukocita 50-70-109/l. Ambulatop ° koristiti hidroksiureju (hidreu) u malim dozama (uz obaveznu hematološku kontrolu); nakon postizanja kliničke i/ili hematološke remisije, odlučuje se o terapiji održavanja

U uznapredovalom stadijumu bolesti, obim hemoterapije zavisi od „rizične grupe“, koju određuje prisustvo štetnih znakova - °T

1) leukocitoza veća od 200109/l, blasti više od 3%, količina blasta i mijelocita u krvi je veća od 20%, broj bazofila u krvi je veći od 10% "¦

2) smanjenje hemoglobina na nivo manji od 90 g/l;

3) trombocitoza veća od 500 109/l ili trombocitopenija manja od 100 109/l -

4) splenomegalija (slezena se palpira 10 cm ispod rebarnog luka i više);

5) hepatomegalija (jetra je palpabilna 5 cm ispod obalnog luka i više).

Nizak rizik - prisustvo jednog znaka; srednji rizik - prisustvo 2-3 znaka; visok rizik - prisustvo 4 ili više znakova. Kod niskog i srednjeg rizika inicijalno je indicirana monokemoterapija, a kod visokog rizika od samog početka preporučuje se polikemoterapija.

U proširenoj fazi provodi se kurs kemoterapije. Koriste hidreu, ali velike doze(dnevno 2-3 doze) pod hematološkom kontrolom: sa smanjenjem broja leukocita i trombocita doza lijeka se smanjuje, a ako je sadržaj leukocita 10-20 109/l i trombocita 100-109/ l, lek je otkazan. Ako prethodno učinkoviti lijekovi ne daju efekta u roku od 3-4 sedmice, potrebno je provesti tretman drugim citostatikom. Dakle, ako je hidrea neefikasna, tada se propisuje mijelosan (busulfan, mileran), mijelobromol.

Nakon kursa kemoterapije, terapija održavanja se provodi prema shemi bliskoj shemi primarne terapije ograničavanja. Upotreba droga koje terapeutski efekat tokom kursa hemoterapije.

Polikemoterapija se provodi na kursevima sa visok stepen rizik, kao iu terminalnoj fazi CML-a; sa blastnom krizom - u količini koja odgovara terapiji za OL. Koriste se lijekovi koji imaju citostatski učinak na proliferirajuće elemente (citosar, metotreksat, vinkristin, antitumorski antibiotik rubomicin hidrohlorid). Kursevi polihemoterapije su kratki (5-14 dana sa pauzama od 7-10 dana).

Trenutno su se pojavile fundamentalno nove metode liječenja CML-a - citokin a-interferon (a-IFN). Činjenica je da u procesu mijeloične proliferacije megakariociti i trombociti luče veliki broj faktora rasta, koji sami doprinose daljnjoj proliferaciji mutantnih pluripotentnih i oligopotentnih matičnih stanica, a osim toga i stromalnih stanica. Sve to dovodi do daljeg napredovanja bolesti, kao i razvoja fibroza i promjena u koštanoj srži. U međuvremenu, dokazano je da je α-IFN, u smislu svoje hemijske strukture i funkcionalnih svojstava, antagonist faktora rasta; luči tvari koje inhibiraju stimulativno djelovanje megakariocita na hematopoezu i imaju antiproliferativno djelovanje u odnosu na progenitorne ćelije hematopoeze; osim toga, α-IFN stimulira antitumorski imunitet ^ Posljedično, stvaraju se uslovi za održavanje normalne krvi

II, dok a-IFN nema citostatsko dejstvo, što je veoma atraktivno svojstvo, jer nema depresivnog dejstva na normalne ćelije koštana srž. H° U praksi se koristi rekombinantni a-IFN - reaferon, ili

Tpon "A", koji se daje intramuskularno ili subkutano u dozama od 2 do 9 MI/m2 dnevno (prema različitim autorima) u trajanju od 2-6 mjeseci / f MI = 1°00°°0 U) "omogućava postizanje hematološke remis -

I v mnogo bolesnih ljudi. Pri liječenju ovim lijekom može se pojaviti sindrom “sličnog tipa” – groznica, glavobolja, umor mišića, općenito loše zdravlje, ali uzimanje paracetamola eliminira ove pojave.

Intron "A" se ponekad kombinuje sa citostatikom - hidreom ili citozin-arabinozidom (citosarom), što poboljšava rezultate lečenja; Petogodišnja stopa preživljavanja u liječenju intronom A je 32-89 mjeseci (kod 50% pacijenata), dok je u liječenju mijelozanom ta brojka 44-48 mjeseci.

Vrlo je značajno da u liječenju α-IFN može doći ne samo do hematološke, već i citogenetske remisije, kada Ph-hromozom uopće nije određen u krvi i stanicama koštane srži, što omogućava da se ne govori toliko. o remisiji, ali o potpuni oporavak od

Trenutno je glavni "događaj" u liječenju CML-a nova droga- blokator mutantne tirozin kinaze (p210 protein) - glivec (STI-571). Lijek se propisuje u dozi od 400 mg/m2 tokom 28 dana. Kod blastne krize CML-a, doza je 600 mg/(m2-dan). Upotreba lijeka dovodi do potpune remisije bolesti bez eradikacije tumorskog klona. Gleevec je trenutno lijek izbora za CML.

Uz značajno povećanje slezene, ponekad se provodi rendgensko zračenje, što dovodi do smanjenja njene veličine.

Kod gnojno-upalnih komplikacija provodi se antibiotska terapija.

Transfuzije krvi kod CML-a su indikovane kod teškog anemijskog sindroma koji nije podložan citostatičkoj terapiji ili liječenju preparatima gvožđa čiji je uzrok nedostatak gvožđa. Bolesnici sa CML-om se stavljaju na ambulantnu evidenciju, vrše se periodični pregledi uz obaveznu hematološku kontrolu.

Prognoza. Očekivano trajanje života pacijenata sa CML-om je u prosjeku 3-5 godina, kod nekih pacijenata dostiže 7-8 godina. Očekivano trajanje života nakon eksplozije krize rijetko prelazi 12 mjeseci. Upotreba Intrana A značajno mijenja prognozu bolesti na bolje.

Prevencija. Ne postoje mjere za prevenciju CML-a, te se stoga može govoriti samo o sekundarnoj prevenciji bolesti koja se sastoji u prevenciji egzacerbacija bolesti (potporna terapija, isključenje insolacije, prehlade itd.).

Eritremija (vera policitemija, Wakezova bolest)

Eritremija (ER) je mijeloproliferativni poremećaj

Imična, benigna tekuća leukemija, kod koje postoji

Povećana proizvodnja eritrocita, kao i neutrofilnih leukocita

jajne ćelije i trombociti. Izvor rasta tumora je progenitorska ćelija

Tsa myelopoiesis.

Incidencija eritremije je oko 0,6 na 10.000 stanovnika. I muškarci i žene podjednako su često bolesni. Eritremija je bolest starijih osoba: prosječna starost pacijenata je 55-60 godina, ali je bolest moguća u bilo kojoj dobi.

Etiologija. Uzroci razvoja bolesti su nepoznati.

Patogeneza. Eritremija se zasniva na tumorskoj klonskoj proliferaciji sve tri hematopoetske loze - crvene, granulocitne i megakariocitne, međutim, dominira rast crvene linije. U tom smislu, glavni supstrat tumora su eritrociti koji sazrevaju u višku. Fokusi mijeloične hematopoeze pojavljuju se u slezeni i jetri (što nikada nije normalno). Povećan broj eritrocita i trombocita u perifernoj krvi smanjuje brzinu protoka krvi, povećava viskozitet i koagulabilnost krvi, što uzrokuje niz kliničkih simptoma.

Klasifikacija. Uzimaju se u obzir stadijum toka bolesti, zahvaćenost slezene u patološkom procesu i kasnija transformacija eritremije u druge bolesti krvnog sistema.

I stadijum - početni: sadržaj hemoglobina na gornjoj granici normale, blago povećanje mase cirkulirajućih crvenih krvnih zrnaca, slezena je blago uvećana (zbog prelijevanja krvlju) ili bez promjena. Krvni pritisak je normalan ili blago povišen, postoji fokalna hiperplazija koštane srži u trepanatu iz iliuma. Trajanje faze I može biti duže od 5 godina.

Faza II - proširena: faza A - bez mijeloične metaplazije slezene (jednostavna varijanta pletora bez splenomegalije). Totalna trolinijska hiperplazija koštane srži. Odsustvo ekstramedularne hemopoeze; faza B - sa mijeloidnom metaplazijom slezene. Glavni mijeloproliferativni sindrom: pancitoza u perifernoj krvi, panmijeloza u koštanoj srži sa ili bez fokalne mijelofibroze, mijeloidna metaplazija slezene sa ili bez fibroze.

III stadijum - terminalni: degeneracija benignog tumora u maligni (mijelofibroza sa anemijom, hronična mijeloična leukemija, akutna leukemija). Mijelofibroza se razvija kod gotovo svih pacijenata duže od 10-15 godina; odražava prirodnu evoluciju bolesti. Znak mijelofibroze je citopenija (anemija, trombocitopenija, rjeđe - leukopenija). Razvoj kronične mijeloične leukemije očituje se povećanjem leukocitoze, povećanjem (ili pojavom) periferne krvi mijelocita, promijelocita, a također i otkrivanjem Ph kromosoma u krvi i stanicama koštane srži.

Akutna leukemija se obično razvija kod pacijenata liječenih citostaticima i radioaktivnim fosforom.

Anemija kod pacijenata sa eritremijom može biti povezana sa čestim krvarenjima, povećanim taloženjem eritrocita, kao i njihovom hemolizom.

kliničku sliku. Eritremija se manifestuje sa dva velika sindroma.

Pletorični sindrom je uzrokovan povećanim sadržajem eritrocita, kao i leukocita i trombocita (pletora - pletora). Ovaj sindrom je uzrokovan: 1) pojavom subjektivnih simptoma; 2) povrede kardiovaskularnog sistema; 3) promjene laboratorijskih parametara.

1. Subjektivni simptomi pletoričnog sindroma uključuju glavobolje, vrtoglavicu, zamagljen vid, anginu pektoris, pruritus, eritromelalgiju (iznenadni početak hiperemije sa

Gola nijansa kože prstiju, praćena oštrih bolova i peckanje), mogući su osjećaji utrnulosti i hladnoće ekstremiteta.

2. Poremećaji kardiovaskularnog sistema se manifestuju promjenom boje kože i vidljivih sluzokoža prema vrsti eritrocinoza, posebno boje sluzokože na spoju. mehko nepce kod solidnih (Kupermanov simptom), arterijska hipertenzija, razvoj tromboze, rjeđe krvarenje. Osim tromboze moguće je oticanje nogu i eritromelalgija. Poremećaji cirkulacije u arterijskom sistemu mogu dovesti do teških komplikacija: akutnog infarkta miokarda, moždanog udara, oštećenja vida, tromboze bubrežne arterije.

3. Promjene u laboratorijskim parametrima: povećanje sadržaja hemoglobina i eritrocita, povećanje hematokrita-Ta i viskoziteta krvi, umjerena leukocitoza sa pomakom leukocitna formula lijevo, trombocitoza, naglo usporavanje ESR.

Mijeloproliferativni sindrom je uzrokovan hiperplazijom sve tri hematopoetske linije u koštanoj srži i ekstramedularnoj. Uključuje: 1) subjektivne simptome, 2) splenomegaliju i (ili) hepatomegaliju, 3) promjene laboratorijskih parametara.

1. Subjektivni simptomi: slabost, znojenje, groznica, bol u kostima, težina ili bol u lijevom hipohondrijumu (zbog

splenomegalija).

2. Splenomegalija se objašnjava ne samo mijeloidnom metaplazijom organa (pojava žarišta ekstramedularne hematopoeze), već i zastojem krvi. Rijetko, jetra je uvećana.

3. Među laboratorijskim parametrima, odstupanja od fiziološka norma u perifernoj krvi: pancitoza, često sa pomakom formule leukocita ulijevo; trefinom biopsijom otkriva se trolinijska hiperplazija koštane srži, a žarišta mijeloične metaplazije organa nalaze se u punktatu slezene.

Različita težina sindroma u različitim stadijumima bolesti uzrokuje ekstremnu varijabilnost kliničke slike. Moguće je posmatrati pacijente sa nesumnjivom eritremijom, gotovo bez tegoba i potpuno radno sposobni, te bolesnike sa teškim oštećenjem unutrašnjih organa kojima je potrebna terapija i koji su izgubili radnu sposobnost.

U stadijumu I dijagnostičke pretrage u početnom stadijumu bolesti, pacijenti možda neće imati nikakve tegobe. Kako bolest napreduje, tegobe su povezane sa prisustvom i težinom pletore i mijeloproliferativnog procesa. Najčešće tegobe su "pletorične" prirode, zbog pojačanog krvotoka krvnih sudova i funkcionalnih neurovaskularnih poremećaja (glavobolja, eritromelalgija, oštećenje vida i dr.). Svi ovi simptomi mogu biti povezani s drugim oboljenjima, što se mora razjasniti tokom daljnjeg pregleda pacijenta.

Tegobe uzrokovane prisustvom mijeloproliferativnog sindroma (znojenje, težina u lijevom hipohondrijumu, bol u kostima, groznica) također su nespecifične za eritremiju. Svrab je prilično karakterističan, koji se javlja nakon uzimanja vodene procedure. Ovaj simptom se opaža kod 55% pacijenata u uznapredovaloj fazi i objašnjava se hiperprodukcijom bazofila i histaminemijom. Priroda urtikarije uočena kod 5-7% pacijenata je slična.

Navedeni simptomi važni su za određivanje stadijuma eritremije: obično ukazuju na prelazak bolesti u razvijenu

Ili terminalna faza s razvojem mijelofibroze kao najčešćeg ishoda eritremije.

U anamnezi pacijenata mogu postojati takve komplikacije bolesti kao što su moždani udari, infarkt miokarda. Ponekad bolest debituje upravo s ovim komplikacijama, a pravi uzrok njihovog razvoja - eritremija - otkriva se pri pregledu pacijenta za moždani udar ili infarkt miokarda.

Indikacije prethodnog liječenja radioaktivnim fosforom, citostaticima ili puštanjem krvi mogu ukazivati ​​na prisustvo neke vrste neoplastične bolesti krvi. Smanjenje simptoma pletoričnog sindroma tijekom liječenja ovim lijekovima ukazuje na eritremiju.

U II fazi dijagnostičke pretrage moguće je identificirati različite simptome samo u II (proširenoj) fazi bolesti. Uglavnom se nalaze znaci pletornog sindroma: eritrocijanoza, ubrizgane žile konjunktive („zečje oči“), jasna granica boje na prelazu tvrdog nepca u meko nepce. Moguće je identificirati simptome eritromelalgije: oticanje vrhova prstiju, stopala, donje trećine potkoljenice, praćeno lokalnom hiperemijom i oštrim osjećajem pečenja.

Proučavanjem kardiovaskularnog sistema dijagnosticira se hipertenzija i povećanje lijeve komore, u uznapredovalom stadijumu bolesti - "raznobojne noge" (promjenjivanje boje kože nogu, uglavnom njihovog distalnog dijela) u obliku pigmentacije područja različitog intenziteta, zbog poremećene venske cirkulacije.

Palpacijom abdomena može se otkriti povećana slezena, što je jedan od karakterističnih znakova bolesti. Povećanje slezine može biti uzrokovano: 1) povećanim taloženjem krvnih elemenata; 2) "radna" hipertrofija zbog povećanja njene sekvestrirajuće funkcije; 3) ekstramedularna hematopoeza (mijeloidna metaplazija sa dominacijom eritropoeze). Ovi razlozi su često kombinovani. Povećanje jetre uzrokovano je sličnim uzrocima, kao i razvojem fibroze i nespecifičnog reaktivnog hepatitisa. Treba imati na umu da se hepatomegalija može uočiti kod malignog tumora jetre s razvojem sekundarne eritrocitoze.

Komplikacije eritremije u vidu tromboze cerebralnih sudova izražene su pored žarišne simptome otkrivena tokom studije

Međutim, čak i u II stadiju nemoguće je postaviti konačnu dijagnozu eritremije, jer mnogi njeni simptomi mogu biti povezani sa simptomatskom eritrocitozom. Osim toga, simptomi kao što su hipertenzija, splenomegalija i hepatomegalija karakteristični su za širok spektar bolesti.

S tim u vezi dobija se III faza dijagnostičke pretrage odlučujuče, jer omogućava: a) postavljanje konačne dijagnoze; b) razjasniti stadij eritremije; c) identificirati komplikacije; d) za kontrolu tretmana.

Analiza periferne krvi otkriva eritrocitozu, povećanje hemoglobina i hematokrita, što se, međutim, javlja i kod simptomatske eritrocitoze. Dijagnostička vrijednost ima povećanje nivoa hemoglobina u kombinaciji sa eritrocitozom, leukocitozom i trombocitozom. Prilikom ispitivanja formule leukocita, otkriva se pomak ulijevo na nezrele oblike granulocita. Ako su promjene u perifernoj krvi beznačajne ili su podaci neuvjerljivi (na primjer, eritrocitoza se ne kombinuje s trombocitozom), potrebno je uraditi pregled koštane srži (trepanobiopsija). Prisutnost u trepanatu ukupno-442

Trolinearna hiperplazija koštane srži sa dominacijom form-Hbix elemenata eritropoeze, zamjena masnog tkiva crvenom linijom koštane srži omogućavaju postavljanje konačne dijagnoze. Proširenje "mostobrana" hematopoeze se također otkriva pomoću radionuklidnog skeniranja kostiju sa 32P. Histohemijski pregled otkriva povećana aktivnost neutrofilna alkalna fosfataza.

Komplikacije. Tok eritremije komplikuje: 1) vaskularna tromboza (cerebralne, koronarne, periferne arterije); 2) hemoragični sindrom: krvarenje nakon malih hirurške intervencije(vađenje zuba), iz krvnih sudova probavni trakt, hemoroidi, koji nastaju zbog slabog povlačenja krvnog ugruška zbog promjene funkcionalnih svojstava trombocita; 3) endogena uricemija i urikozurija (zbog povećane smrti ćelija u nuklearnim fazama njihovog sazrevanja), koja se manifestuje simptomima urolitijaze i gihtnog artritisa.

Ishodi bolesti su situacije indicirane u III stadijumu toka bolesti (mijelofibroza, hronična mijeloična leukemija, akutna leukemija, anemija).

Dijagnostika. Na eritremiju se može posumnjati kod osoba sa perzistentnom eritrocitozom povezanom s neutrofilnom leukocitozom, trombocitozom, u odsustvu bolesti (ili stanja) koja bi mogla uzrokovati eritrocitozu.

Dijagnostički kriterijumi za eritremiju (u poodmakloj fazi) su:

Povećanje mase cirkulirajućih crvenih krvnih zrnaca.

Normalno zasićenje arterijske krvi kiseonik (više od 92%).

Leukocitoza više od 12 109/l (u nedostatku očiglednih razloga za leukocitozu).

Trombocitoza više od 400-109/l.

Povećanje sadržaja alkalne fosfataze neutrofila (u odsustvu infekcije).

Povećanje sposobnosti vezivanja nezasićenog vitamina B12 u krvnom serumu.

Dijagnoza ER potvrđuje se prisustvom tri znaka kategorije A ili dva znaka kategorije A i jednog znaka B kategorije.

Poteškoće u postavljanju dijagnoze nastaju zbog razvoja takozvane simptomatske eritrocitoze kod niza bolesti. Odredite apsolutnu i relativnu eritrocitozu. Uz apsolutnu eritrocitozu, bilježi se povećanje mase cirkulirajućih eritrocita i povećana eritropoeza. Relativnu eritrocitozu karakterizira smanjenje volumena cirkulirajuće plazme i normalne mase cirkulirajućih eritrocita. Relativna eritrocitoza se često otkriva kod muškaraca koji pate od hipertenzije, gojaznosti, neurastenije, koji uzimaju diuretike. Sekundarna apsolutna eritrocitoza razvija se kod pušača, a nastaje zbog povećanja sadržaja ugljičnog monoksida u krvi.

Razlozi za razvoj simptomatske eritrocitoze: 1) generalizovana hipoksija tkiva (plućna patologija, bolesti srca, hemoglobinopatije, gojaznost, itd.); 2) paraneoplastične reakcije (noch tumori, tumori korteksa i medule nadbubrežne žlijezde, hipofize, jajnika, vaskularni tumori, tumori drugih organa); 3) ishemija bubrega

(stenoza bubrežne arterije, hidronefroza, policistične i druge anomalije bubrega); 4) nepoznati uzroci (bolest CNS-a, portalna hipertenzija).

Relativna eritrocitoza uočena kod eksikoze (dehidracija zbog proljeva, povraćanja, prekomjernog znojenja itd.). Diferencijalna dijagnoza se zasniva na uzimanju u obzir cjelokupne kliničke slike. U teškim slučajevima potrebno je ispitati sadržaj eritropoetina u krvi; kod eritremije se ne povećava.

Formulacija proširenog klinička dijagnoza uključuje informacije o-1) stadijumu bolesti; 2) prisustvo komplikacija; 3) faza procesa (egzacerbacija ili remisija); 4) prisustvo izraženih sindroma (portalna hipertenzija, hipertenzija itd.).

Tretman. Cijeli kompleks terapijskih mjera za ER je sljedeći.

U uznapredovalom stadijumu bolesti, uz prisustvo pletoričnog sindroma, ali bez leuko- i trombocitoze, puštanje krvi se koristi kao samostalna metoda terapije, dok je potrebno postići smanjenje hematokrita do normalne vrednosti(manje od 45%). Uzmite 400-500 ml krvi svaki drugi dan (u bolnici) ili 2 dana kasnije (u klinici). Za prevenciju tromboze (koja se razvija kao posljedica puštanja krvi, kao i komplikacija eritremije), propisuje se acetilsalicilna kiselina u dozi od 0,5-1 g / dan uoči i na dan puštanja krvi, a zatim unutar 1 -2 sedmice nakon završetka puštanja krvi. Osim acetilsalicilne kiseline, propisuju se i drugi antiagregacijski agensi - tiklid, fluorid, pentoksifilin. Prije puštanja krvi radi sprječavanja tromboembolije plućna arterija preporučljivo je ubrizgati 5000 IU heparina intravenozno (kroz Dufo iglu), kao i 5000 IU heparina pod kožu abdomena 2 puta dnevno nekoliko dana nakon puštanja krvi. U slučaju loše podnošljivosti puštanja krvi, uočene kod osoba sa teškom aterosklerozom cerebralnih sudova, eksfuzija je ograničena na 350 ml (2 puta tjedno). Kod krvarenja potrebno je smanjiti hemoglobin na 150 g/l.

Ukoliko puštanje krvi nije dovoljno efikasno, kao i kod oblika bolesti koji se javljaju sa pancitozom i splenomegalijom, propisuje se citostatska terapija. Starost pacijenata preko 55 godina proširuje indikacije za upotrebu citostatika. Indirektne indikacije za terapiju citostaticima su i drugi znaci mijeloproliferativnog sindroma (svrab), kao i težina bolesti, visceralne vaskularne komplikacije (moždani udar, infarkt miokarda), iscrpljenost.

Kontraindikacije za citostatsku terapiju: mlada dob pacijenata, refraktornost na liječenje u prethodnim fazama, kao i pretjerano aktivna citostatska terapija u prošlosti zbog straha od prelaska bolesti u fazu anemije. Efekat citostatičke terapije treba procijeniti 3 mjeseca nakon završetka liječenja; ovo se objašnjava činjenicom da eritrociti proizvedeni prije tretmana žive u prosjeku oko 2-3 mjeseca. Do smanjenja broja leukocita i trombocita dolazi mnogo ranije, shodno njihovom životnom vijeku. Kriterijum za efikasnost citostatske terapije je postizanje hematološke remisije (potpune, kada su sve krvne slike normalizovane, ili parcijalne, u kojoj postoji nekoliko povećan iznos eritrociti, leukociti i/ili trombociti).

Od citostatika u prvoj fazi obično se propisuje hidroksiurea (hidrea) u dozi od 30-50 mg/(kg dnevno) (2-3 kapsule po

Dan). Tokom lečenja potrebno je kontrolisati broj leukocita. Hydrea se kombinuje sa a-interferonom u dozi od 3-5 miliona IU subkutano 3-7 puta nedeljno tokom dužeg vremenskog perioda (najmanje godinu dana), što omogućava zaustavljanje trombocitoze, pletore i svrbeža.

Anagrelid se koristi za hipertrombocitozu.

Na ishode eritremije (mijelofibroza, akutna leukemija, hronična mijeloična leukemija) utiče se prema principima lečenja ovih bolesti: kod mijelofibroze se koriste anabolički steroidi, nitostatici i transfuzije crvenih krvnih zrnaca; at akutna leukemija indicirana je polikemoterapija, kod kronične mijeloične leukemije - citostatici.

Simptomatska terapija za napade eritromelalgije provodi se uz pomoć antitrombocitnih sredstava, nesteroidnih protuupalnih lijekova ( acetilsalicilna kiselina, indometacin). Arterijska hipertenzija, napadi angine se eliminišu u skladu sa pravilima za lečenje ovih stanja.

Kada je eritremija zakomplikovana vaskularnom trombozom, primjenjuje se antikoagulantna i antitrombocitna terapija.

Bolesnici sa eritremijom stavljaju se na dispanzerski karton sa učestalošću posjeta liječniku i imenovanjem analiza periferne krvi 1 put u 3 mjeseca.

Prognoza. Uz nekomplicirani tok eritremije, očekivani životni vijek može doseći 15-20 godina (komplikacije se javljaju u budućnosti). Ako se komplikacije iz kardiovaskularnog sistema razviju dovoljno rano ili bolest napreduje, životni vijek se smanjuje. Pravovremeno započeta terapija produžava životni vijek, iako se to ne primjećuje u svim slučajevima.

Prevencija. Radikalnih mjera za prevenciju bolesti nema, pa se stoga može govoriti samo o sekundarnoj prevenciji koja se sastoji u dinamičkom praćenju bolesnika i terapiji protiv recidiva.