Analginas cheminiu požiūriu. Metamizolo natrio druska (Metamizolio natrio druska)

Formulė: C13H16N3O4SNa, cheminis pavadinimas: natrio druska[(2,3-dihidro-1,5-dimetil-3-okso-2-fenil-1H-pirazol-4-il)metilamino]metansulfonrūgštis (ir kaip monohidratas).
Farmakologinė grupė: nenarkotiniai analgetikai, įskaitant nesteroidinius ir kitus priešuždegiminius vaistus / NVNU – pirazolonus.
Farmakologinis poveikis: priešuždegiminis, analgetikas, karščiavimą mažinantis.

Farmakologinės savybės

Metamizolo natris slopina ciklooksigenazę, mažina bradikininų susidarymą, laisvieji radikalai, endoperoksidai, kai kurie prostaglandinai, slopina lipidų peroksidaciją. Metamizolo natrio druska apsaugo nuo skausmo proprio- ir ekstracepcinių impulsų laidumo per Burdacho ir Golio pluoštus, padidina šilumos perdavimą, padidina centrų jaudrumo slenkstį. skausmo jautrumas talamuose. Išgėrus, jis visiškai ir greitai absorbuojamas. Jis hidrolizuojasi žarnyno sienelėje, susidarant aktyviam metabolitui – kraujyje nėra nepakitusio metamizolio (tik suleidus į veną, plazmoje randama nereikšminga jo koncentracija). Aktyvus metamizolo natrio druskos metabolitas prisijungia prie plazmos baltymų 50-60%. Jis sunaikinamas kepenyse. Iš organizmo jis pašalinamas per inkstus. Natrio metamizolo poveikis pasireiškia po 20-40 minučių ir tampa didžiausias po 2 valandų.

Indikacijos

Artralgija, chorėja, reumatas; skausmas: danties skausmas, galvos skausmas, mėnesinės, išialgija, neuralgija, mialgija, su plaučių infarktu, diegliai (kepenų, inkstų, žarnyno), miokardo infarktas, trombozė pagrindiniai laivai, skrodžianti aortos aneurizma, uždegiminiai procesai(pneumonija, pleuritas, miokarditas, lumbago), nudegimai, traumos, dekompresinė liga, navikai, juostinė pūslelinė, orchitas, peritonitas, pankreatitas, stemplės perforacija, priapizmas, komplikacijos po perpylimo, pneumotoraksas; febrilinis sindromas esant ūminiam pūlingam, infekciniam ir urologinės ligos(prostatitas), vabzdžių įkandimai (įskaitant uodus, bites, vabzdžius).

Natrio metamizolo vartojimo būdas ir dozės

Metamizolio natrio druska vartojama per burną, švirkščiama į raumenis, į veną, į tiesiąją žarną. Į raumenis arba į veną (su stiprus skausmas) - 2 - 3 kartus per dieną, 1 - 2 ml 25% arba 50% tirpalo, ne daugiau kasdieninė dozė yra 2 g; vaikams suleidžiama 0,1 - 0,5 ml. Viduje, po valgio arba rektaliniu būdu 2-3 kartus per dieną, 250-500 mg, didžiausia vienkartinė dozė yra 1 g, per dieną - 3 g. Vaikams 2-3 kartus per dieną, įprasta 2-3 metų dozė yra 50–100 mg , 4–5 metai – 100–200 mg, 6–7 metai – 200 mg, 8–14 metų – 250–300 mg.

Vartojant metamizolio natrio druską, dėl metabolito išsiskyrimo šlapimas gali nusidažyti raudonai. Vartojant metamizolio natrio druską, būtina gydytojo priežiūra (kadangi yra daug alerginės reakcijos, įskaitant mirtinus atvejus, ypač kai parenterinis vartojimas). Reguliarus ilgalaikis vartojimas nerekomenduojamas dėl mielotoksinio poveikio. Metamizolio natrio druskos vartojimas ūminiam pilvo skausmui malšinti draudžiamas (kol nebus išaiškinta jų priežastis). Skiriant pacientams, sergantiems patologija širdies ir kraujagyslių sistemos būtina atidžiai stebėti hemodinamikos parametrus. Atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sistolinis kraujospūdis kraujo spaudimas mažesnis nei 100 mm Hg. Art., su indikacijomis apie inkstų ligas (glomerulonefritą, pielonefritą), taip pat ilgą alkoholio vartojimo istoriją.

Kontraindikacijos vartoti

padidėjęs jautrumas, sunkūs pažeidimai funkcinė būklė inkstai ar kepenys, kraujodaros slopinimas (infekcinė arba citostatinė neutropenija, agranulocitozė), hemolizinė paveldima anemija, kuris yra susijęs su gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumu, bronchų astma(prostaglandinai), žindymo laikotarpis, nėštumas.

Taikymo apribojimai

Nėra duomenų.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu metamizolo natrio druskos vartoti draudžiama. Gydymo metamizolo natrio druska metu žindymą reikia nutraukti.

Šalutinis metamizolio natrio poveikis

Granulocitopenija, trombocitopenija, agranulocitozė, kraujavimas, intersticinis nefritas, hipotenzija, alerginės reakcijos (įskaitant bronchų spazmą, Lyell sindromą, Stevens-Johnson sindromą, anafilaksinį šoką).

Natrio metamizolo sąveika su kitomis medžiagomis

Natrio metamizolo poveikį sustiprina kodeinas, barbitūratai, kofeinas, propranololis, H2-antihistamininiai vaistai. Tiamazolas ir sarkolizinas, vartojant kartu su metamizolo natrio druska, padidina leukopenijos riziką. Trankviliantai ir raminamieji vaistai sustiprina analgezinį metamizolo natrio druskos poveikį. Geriamieji kontraceptikai, tricikliai antidepresantai, alopurinolis didina metamizolio natrio toksiškumą, sutrikdydami jo metabolizmą. Metamizolo natrio druskos vartojimas kartu su fenotiazino dariniais (įskaitant chlorpromaziną) gali sukelti ryškų kūno temperatūros padidėjimą, kartu su kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, karščiavimą mažinančiais analgetikais - abipusio toksiškumo ir susijusio poveikio padidėjimui. Fenilbutazonas ir kiti mikrosominių kepenų fermentų induktoriai silpnina metamizolo natrio druskos poveikį. Mielotoksiniai vaistai sustiprina metamizolo natrio druskos hematotoksiškumą. Metamizolo natrio druska stiprina raminamąjį alkoholio poveikį. Metamizolio natrio druska, pašalindama ryšį su plazmos baltymais, padidina netiesioginių antikoaguliantų, geriamųjų hipoglikeminių medžiagų, indometacino, gliukokortikosteroidų aktyvumą. Metamizolo natrio druska mažina ciklosporino koncentraciją plazmoje. Gydymo metamizolo natrio druska metu negalima vartoti radiokontrastinių medžiagų, penicilino ir koloidinių kraujo pakaitalų. Dėl didelės farmacinio nesuderinamumo rizikos metamizolo natrio druskos negalima maišyti tame pačiame švirkšte su kitais vaistais.

Perdozavimas

Perdozavus metamizolo natrio, išsivysto hipotermija, širdies plakimas, sunki hipotenzija, dusulys, pykinimas, spengimas ausyse, vėmimas, mieguistumas, silpnumas, kliedesys, konvulsinis sindromas, sutrikusi sąmonė; galimas hemoraginio sindromo, ūminės agranulocitozės, ūminio kepenų ir inkstų nepakankamumo išsivystymas. Būtina: sukelti vėmimą, išplauti skrandį per zondą, skirti aktyvintos anglies, fiziologinius vidurius laisvinančius vaistus ir šarminti kraują, priverstinę diurezę, simptominis gydymas skirtas gyvybinėms funkcijoms palaikyti.

Prekiniai vaistų pavadinimai, kurių veiklioji medžiaga yra metamizolo natrio druska

Daugumoje ekonomiškai išsivysčiusių šalių metamizolas yra uždraustas dėl šalutiniai poveikiai(Švedijoje (nuo 1972 m.), JAV (nuo 1977 m.), Japonijoje, Australijoje ir daugelyje Europos Sąjungos šalių), ypač dėl agranulocitozės pavojaus, arba jo naudojimas yra labai ribotas, o tai pirmiausia susiję su vartojimu vaikams. . Rusijoje nuo 2009 m. metamizolio natrio druska (analginas) buvo išbraukta iš vaistų, skirtų naudos gavėjams, sąrašo, tačiau liko laisvoje rinkoje.

Metamizolio natrio druska

Lotyniškas pavadinimas

Metamizolio natrio druska

cheminis pavadinimas

[(2,3-dihidro-1,5-dimetil-3-okso-2-fenil-1H-pirazol-4-il)metilamino]metansulfonrūgšties natrio druska (ir kaip monohidratas)

Bruto formulė

C13H16N3O4SNa

Farmakologinė grupė

NVNU – pirazolonai

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

68-89-3

Charakteristika

Balti arba balti su vos pastebimu gelsvu atspalviu kristaliniai milteliai, greitai suyra esant drėgmei. Lengvai tirpsta vandenyje (1:1,5), vandeninio tirpalo pH yra 6-7,5. Sunkiai tirpsta etanolyje (1:60-1:80), praktiškai netirpsta eteryje, chloroforme, acetone.

Farmakologija

Farmakologinis poveikis - analgetikas, priešuždegiminis, karščiavimą mažinantis.

Jis slopina ciklooksigenazės aktyvumą, mažina endoperoksidų, bradikininų, kai kurių PG, laisvųjų radikalų susidarymą, slopina lipidų peroksidaciją. Jis apsaugo nuo skausmingų papildomų ir proprioreceptinių impulsų laidumo išilgai Golio ir Burdacho ryšulių, padidina talaminių skausmo jautrumo centrų sužadinimo slenkstį ir padidina šilumos perdavimą.

Išgėrus, jis greitai ir visiškai absorbuojamas. Žarnyno sienelėje jis hidrolizuojamas susidarant aktyviam metabolitui – nepakitusio metamizolo kraujyje nėra (tik suleidus į veną, plazmoje randama nereikšminga jo koncentracija). Aktyvaus metabolito prisijungimo prie baltymų lygis yra 50-60%. Sunaikinama kepenyse. Išskyrimas praeina per inkstus.

Veiksmas išsivysto per 20-40 minučių ir pasiekia maksimalų po 2 valandų.

Taikymas

Artralgija, reumatas, chorėja, skausmas: galvos skausmas, dantų, menstruacijų, neuralgija, išialgija, mialgija, pilvo diegliai (inkstų, kepenų, žarnyno), plaučių infarktas, miokardo infarktas, skilimo aortos aneurizma, pagrindinių kraujagyslių trombozė, uždegiminiai procesai, pneumonija, lumbago, miokarditas), trauma, nudegimai, dekompresinė liga, juostinė pūslelinė, navikai, orchitas, pankreatitas, peritonitas, stemplės perforacija, pneumotoraksas, komplikacijos po perpylimo, priapizmas; febrilinis sindromas sergant ūminėmis infekcinėmis, pūlingomis ir urologinėmis ligomis (prostatitas), įkandus vabzdžiams (įskaitant uodus, bites, uodus).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, kraujodaros slopinimas (agranulocitozė, citostatinė arba infekcinė neutropenija), sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, prostaglandinų sukelta bronchinė astma, paveldima hemolizinė anemija susijęs su gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumu, nėštumu, žindymu.

Šalutiniai poveikiai

Granulocitopenija, agranulocitozė, trombocitopenija, kraujavimas, hipotenzija, intersticinis nefritas, alerginės reakcijos (įskaitant Stevens-Johnson, Lyell sindromus, bronchų spazmą, anafilaksinį šoką).

Sąveika

Poveikį sustiprina barbitūratai, kodeinas, H 2 -antihistamininiai vaistai, propranololis (lėtina inaktyvaciją). Sarkolizinas ir tiamazolas padidina leukopenijos išsivystymo tikimybę. Padidina geriamųjų vaistų nuo diabeto hipoglikeminį aktyvumą (išsiskiria iš jungties su kraujo baltymais), raminamųjų – alkoholio, mažina ciklosporino koncentraciją plazmoje.

Perdozavimas

Simptomai: hipotermija, sunki hipotenzija, širdies plakimas, dusulys, spengimas ausyse, pykinimas, vėmimas, silpnumas, mieguistumas, kliedesiai, sąmonės sutrikimas, traukulių sindromas; galimas ūminės agranulocitozės, hemoraginio sindromo, ūminio inkstų ir kepenų nepakankamumo išsivystymas.

Gydymas: vėmimo sukėlimas, skrandžio plovimas, fiziologinių vidurius laisvinančių vaistų, aktyvintos anglies ir priverstinės diurezės skyrimas, kraujo šarminimas, simptominė terapija skirtas gyvybinėms funkcijoms palaikyti.

Dozavimas ir vartojimas

V / m arba / in (su stipriu skausmu) - 1-2 ml 50% arba 25% tirpalo 2-3 kartus per dieną, didžiausia paros dozė yra 2 g; vaikams suleidžiama 0,1-0,5 ml. Viduje po valgio arba į tiesiąją žarną 250-500 mg 2-3 kartus per dieną, didžiausia vienkartinė dozė yra 1 g, paros dozė - 3 g. Įprasta dozė 2-3 metų vaikams yra 50-100 mg, 4-5 metų - 100-200 mg, 6-7 metų - 200 mg, 8-14 metų - 250-300 mg 2-3 kartus per dieną.

Atsargumo priemonės

Būtina medicininė priežiūra (dažnas alerginių reakcijų, įskaitant mirtinas, dažnis, ypač vartojant parenteraliai). Reguliarus nerekomenduojamas. ilgalaikis naudojimas dėl mielotoksiškumo. Naudojimas ūminiam pilvo skausmui malšinti draudžiamas (kol išsiaiškinta priežastis). Skiriant pacientams, sergantiems ūminiu širdies ir kraujagyslių patologija būtina atidžiai stebėti hemodinamiką. Atsargiai vartoti pacientams, kurių SBP lygis mažesnis nei 100 mm Hg. Art., su anamnezinėmis inkstų ligos (pielonefrito, glomerulonefrito) indikacijomis ir ilga alkoholio vartojimo istorija.

Specialios instrukcijos

Vartojant metamizolio natrio druską, dėl metabolito išsiskyrimo šlapimas gali nusidažyti raudonai.

Paskutinio koregavimo metai

1999

Sąveika su kitomis veikliosiomis medžiagomis

Alopurinolis*	Atsižvelgiant į metamizolo natrio druską, gali padidėti toksiškumas.
Indometacinas*	Natrio metamizolio fone poveikis sustiprėja.
Kodeinas	Kodeinas sustiprina poveikį.
Propranololis*	Propranololis lėtina biotransformaciją ir padidina poveikį.
Sarkolizinas*	Sarkolizinas padidina (abipusiai) leukopenijos tikimybę.

Metamizolio natrio druska INN (tabletės)

Tarptautinis pavadinimas: natrio metamizolis

Dozavimo forma: kapsulės, tiesiosios žarnos žvakutės [vaikams], tabletės, tabletės [vaikams]

Cheminis pavadinimas:

Natrio druska [(2,3-dihidro-1,5-dimetil-3-okso-2-fenil-1H-pirazol-4-il) metilamino] metansulfonrūgštis (ir kaip monohidratas)

Farmakologinis poveikis:

Nenarkotinis analgetikas, pirazolono darinys, neselektyviai blokuoja COX ir mažina Pg susidarymą iš arachidono rūgšties. Jis apsaugo nuo skausmingų papildomų ir proprioreceptinių impulsų laidumo išilgai Golio ir Burdacho ryšulių, padidina talaminių skausmo jautrumo centrų sužadinimo slenkstį ir padidina šilumos perdavimą. skiriamasis ženklas yra nedidelis priešuždegiminio poveikio sunkumas, sukeliantis silpną poveikį vandens-druskos mainai(Na + ir vandens susilaikymas) ir virškinimo trakto gleivinę. Jis turi skausmą malšinančių, karščiavimą mažinančių ir kai kurių antispazminių (susijusių su lygiųjų raumenųšlapimo ir tulžies takų) veiksmas. Veiksmas pasireiškia po 20-40 minučių po nurijimo ir pasiekia maksimalų po 2 valandų.

Farmakokinetika:

Gerai ir greitai absorbuojamas virškinamajame trakte. Žarnyno sienelėje jis hidrolizuojamas susidarant aktyviam metabolitui – nepakitusio metamizolo kraujyje nėra (tik suleidus į veną, jo koncentracija plazmoje randama nereikšminga). Aktyvaus metabolito ryšys su baltymais - 50-60%. Metabolizuojamas kepenyse, išsiskiria per inkstus. AT terapines dozes patenka į motinos pieną.

Indikacijos:

Karščiavimo sindromas (infekcinės ir uždegiminės ligos, vabzdžių įkandimai – uodai, bitės, skruzdėlės ir kt., komplikacijos po perpylimo); Skausmo sindromas (lengvas ir vidutinio sunkumo): įskaitant. neuralgija, mialgija, artralgija, tulžies diegliai, žarnyno diegliai, inkstų diegliai, traumos, nudegimai, dekompresinė liga, juostinė pūslelinė, orchitas, išialgija, miozitas, pooperacinis skausmo sindromas, galvos skausmas, danties skausmas, algomenorėja.

Kontraindikacijos:

Padidėjęs jautrumas, hematopoezės slopinimas (agranulocitozė, citostatinė arba infekcinė neutropenija), kepenų ir (arba) inkstų nepakankamumas, paveldima hemolizinė anemija, susijusi su gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumu, bronchinė astma, sukelta ASR, salicilatų ar kitų NVNU, anemija, leukopenija, nėštumas (ypač pirmąjį trimestrą ir paskutines 6 savaites), žindymas. atsargiai. Naujagimių laikotarpis (iki 3 mėnesių), inkstų liga (pielonefritas, glomerulonefritas, įskaitant istoriją), ilgalaikis piktnaudžiavimas alkoholiu. Gydant pacientus, kurių sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 100 mm Hg. arba esant kraujotakos nestabilumui (pavyzdžiui, miokardo infarkto, daugybinės traumos, prasidedančio šoko fone).

Dozavimo režimas:

Viduje 250-500 mg 2-3 kartus per dieną, didžiausia vienkartinė dozė 1 g, paros dozė 3 g. Vienkartinės dozės 2-3 metų vaikams - 50-100 mg, 4-5 metų - 100 -200 mg, 6-7 metų - 200 mg, 8-14 metų - 250-300 mg, vartojimo dažnumas - 2-3 kartus per dieną. Rektalinis taikymas- suaugusiems - 300, 650 ir 1000 mg. Vaikams dozė priklauso nuo vaiko amžiaus ir ligos pobūdžio, o vaikams rekomenduojama vartoti 200 mg žvakutes: nuo 6 mėnesių iki 1 metų - 100 mg, nuo 1 metų iki 3 metų - 200 mg, nuo 3 iki 7 metų - 200-400 mg, nuo 8 iki 14 metų - 200-600 mg. Įdėjus žvakutę, vaikas turi būti lovoje.

Šalutiniai poveikiai:

Iš šlapimo sistemos: sutrikusi inkstų funkcija, oligurija, anurija, proteinurija, intersticinis nefritas, šlapimo dažymas raudonai. Alerginės reakcijos: dilgėlinė (įskaitant ant junginės ir nosiaryklės gleivinės), angioedema, in retais atvejais- piktybinis eksudacinė eritema(Stivenso-Džonsono sindromas), toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), bronchų spazminis sindromas, anafilaksinis šokas. Iš kraujodaros organų pusės: agranulocitozė, leukopenija, trombocitopenija. Kiti: kraujospūdžio sumažėjimas. Vietinės reakcijos: vartojant i/m, injekcijos vietoje galimi infiltratai Perdozavimas. Simptomai: pykinimas, vėmimas, gastralgija, oligurija, hipotermija, sumažėjęs kraujospūdis, tachikardija, dusulys, spengimas ausyse, mieguistumas, kliedesys, sąmonės sutrikimas, ūmi agranulocitozė, hemoraginis sindromas, ūminis inkstų ir/ar kepenų nepakankamumas, traukuliai, kvėpavimo raumenų paralyžius. Gydymas: skrandžio plovimas, druskos vidurius laisvinantys vaistai, Aktyvuota anglis; priverstinė diurezė, hemodializė, vystantis konvulsinis sindromas- įvedant / įvedant diazepamą ir greitaeigius barbitūratus.

Specialios instrukcijos:

Gydant jaunesnius nei 5 metų vaikus ir pacientus, vartojančius citostatinius vaistus, metamizolo natrio druska turėtų būti vartojama tik prižiūrint gydytojui. Netolerancija yra labai reta, tačiau vystymosi grėsmė anafilaksinis šokas po vaisto vartojimo į veną yra santykinai didesnis nei išgėrus vaisto viduje. Pacientams, sergantiems atopine bronchine astma ir šienlige padidėjusi rizika alerginių reakcijų vystymasis. Vartojant metamizolo natrio druską, gali išsivystyti agranulocitozė, todėl, jei nemotyvuotai pakyla temperatūra, šaltkrėtis, gerklės skausmas, rijimo pasunkėjimas, stomatitas, taip pat vaginitas ar proktitas, nedelsiant nutraukiamas vaisto vartojimas. būtina. At ilgalaikis naudojimas būtina kontroliuoti periferinio kraujo vaizdą. Nepriimtina naudoti ūminiam pilvo skausmui malšinti (kol išsiaiškinta priežastis). Injekcijai į raumenis reikia naudoti ilgą adatą. Šlapimą galima nudažyti raudonai dėl metabolito išsiskyrimo (nesvarbu).

Sąveika:

nes didelė tikimybė farmacinio nesuderinamumo atsiradimas negali būti maišomas su kitais vaistais viename švirkšte. Stiprina etanolio poveikį. Gydymo metamizolu metu negalima vartoti radioaktyvių vaistų, koloidinių kraujo pakaitalų ir penicilino. Kartu skiriant ciklosporiną, pastarojo koncentracija kraujyje mažėja. Metamizolis, išstumiantis geriamuosius hipoglikeminius vaistus nuo ryšio su baltymu, netiesioginiai antikoaguliantai, GCS ir indometacinas, padidina jų aktyvumą. Fenilbutazonas, barbitūratai ir kiti hepatoinduktoriai, vartojami kartu, mažina metamizolo veiksmingumą. Vienalaikis susitikimas Su gimtadieniu. ne narkotiniai analgetikai tricikliai antidepresantai, kontraceptiniai hormoniniai vaistai ir alopurinolis gali padidinti toksiškumą. Raminamieji ir anksiolitiniai vaistai (trankviliantai) sustiprina analgezinį metamizolo poveikį. Tiamazolas ir citostatikai padidina leukopenijos išsivystymo riziką. Poveikį sustiprina kodeinas, H2-histamino receptorių blokatoriai ir propranololis (lėtina inaktyvaciją). Mielotoksiniai vaistai padidina vaisto hematotoksiškumo apraiškas.

viduje VRD-1.0 VSD-3.0

Analgino chemija

Analginas priklauso penkių narių heterociklo su dviem azoto heteroatomais – pirazolo – darinių grupei. Pirazolas gamtoje nerandamas. Visi šios serijos junginiai buvo gauti sintetiniu būdu.

Cheminiu požiūriu pirazolas yra itin silpna (vienos rūgšties) bazė. Su stipriomis rūgštimis susidaro druskos, kurios suyra veikiant vandeniui arba kaitinant.

Vandenilis prie azoto atomo 1 padėtyje yra rūgštus ir gali būti pakeistas metalo atomais. Pirazolas yra aromatinis ir gali atlikti elektrofilines pakeitimo reakcijas. Pirazolo dvigubos jungtys yra iš dalies arba visiškai hidrintos, kad pirmuoju atveju susidarytų pirazolinas, o antruoju - pirazolidinas.

Pirazolino dariniams būdinga viena okso grupė 5 padėtyje ir fenilo radikalas 1 padėtyje.

4-ojo žiedo anglies atomo pakaitalai lemia originalumą cheminės savybės ir farmakologinis poveikis narkotikų.

Metamizolo natrio druska, kurios struktūroje yra pirazolono molekulė, gali egzistuoti kelių tautomerinių formų pavidalu:

Metamizolo natrio druska gali būti laikoma pirazolino arba pirazolono-5 dariniais.

Analgino sintezė pramoninė aplinka atliekamas iš monometilaminoantipirino ir formaldehido-natrio hidrosulfito pagal schemą:

Autorius fizines savybes analginas yra balta arba bespalvė kristalinė medžiaga (gali turėti gelsvą atspalvį), bekvapė, kartaus skonio.

Analginas lengvai tirpsta vandenyje. Etanolyje analginą sunku ištirpinti. Eteryje ir chloroforme analginas praktiškai netirpus (dėl molekulėje esančios hidrofilinės grupės).

Analgin pasižymi redukuojančiomis savybėmis, kurios naudojamos įvairioms spalvinėms reakcijoms atlikti su oksiduojančiomis medžiagomis ir kiekybinis įvertinimas redokso metodai.

Analginas susidaro dėl to, kad molekulėje yra natrio sulfito liekanų vandeniniai tirpalai neutrali reakcija (lakmusui).

Analgino autentiškumo nustatymas

1. Identifikavimui naudojami dipirono IR ir UV spektrai.

Būdingos analgino juostos UV spektre: in rūgštinė aplinka 258 nm

Būdingos analgino juostos IR spektre: 1672, 1639, 1208, 1179, 1163, 1639 cm -1

2. Metamizolo natris (analginas), veikiamas oksiduojančių medžiagų (pavyzdžiui, su geležies (III) chlorido tirpalu), sudaro mėlynos spalvos oksidacijos produktus. Šių gaminių spalva greitai keičiasi veikiant įvairių veiksnių: temperatūra, terpės pH ir kt.

3. Metamizolo natrio druskos tirpalas (analginas), veikiamas 0,1 mol/l jodo tirpalo, įgauna violetinę arba raudonai violetinę spalvą, nuo reagento pertekliaus virsta ruda.

4. specifinė reakcija metamizolo natrio druska (analginas) yra natrio jonų nustatymas pikrino rūgštimi.

5. Formaldehidą kaitinant mineralinėmis rūgštimis galima aptikti pagal kvapą. Esant koncentruotai sieros ir salicilo rūgštis formaldehidas sudaro aukso dažus, kurie turi intensyvią raudoną spalvą.

6. Sierą metamizolio natrio druskoje (analgine) galima aptikti ir kalcinuojant vaistą natrio ir kalio karbonatų mišiniu. Tirpalas ištirpinamas azoto rūgštis o sulfato jonai filtrate aptinkami bario chlorido tirpalu.

7. Kai metamizolo natris (analginas) oksiduojamas kalio jodato tirpalu, esant rūgščiai, druskos tirpalas įgauna tamsiai raudoną spalvą, o vėliau dėl kalio jodato sąveikos su sieros dioksidu išsiskiria rudos jodo nuosėdos. analgino hidrolizės metu:

8. Bazinių savybių turintis analginas, kaitinamas Milono reagentu (gyvsidabrio tirpalu azoto rūgštyje), susidaro tamsiai mėlyna spalva (būdinga reakcija su bendru alkaloidų nusodinimo reagentu).

Metamizolio natrio druskoje pašalinės priemaišos (ne daugiau kaip 0,5%) nustatomos TLC metodu Silufol UV-254 plokštelėse, lyginant su standartiniu liudytojo - 4-aminofenazono - mėginiu. Chromatografija atliekama didėjančiu metodu tirpiklių sistemoje: chloroformas-metanolis (9:1), žiūrima UV šviesoje ir lyginamos dėmių R f reikšmės.

Metamizolio natrio druska (prekinis pavadinimas - Analgin) yra anestezinis vaistas, sukurtas XX amžiaus pradžioje. Tuo metu jis buvo gana plačiai paplitęs dėl pakankamai didelis efektyvumas ir dėl mažos kainos. Tačiau į šiuolaikinė medicina šis vaistas kreiptis tik į ekstremalūs atvejai pirmenybę teikia nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo.

Metamizolio natrio druska yra prieinama įvairių formų patogumui naudoti:

1. Baltai pilkos tabletės - 500 mg veikliosios medžiagos. Siekiant supaprastinti dozavimą, kiekviena dražė yra padalinta į riziką. 1 lizdinėje plokštelėje yra 10 tablečių;
2. Tiesiosios žarnos žvakutės geltonai baltos arba grynos balta spalva yra 100 arba 250 mg aktyvus ingredientas, taip pat žvakutė, kieti riebalai;
3. Injekciniai tirpalai 500 mg 1 ml. Gaminamas stiklinėse ampulėse po 1 arba 2 ml.

Be to, jie gamina kombinuotomis priemonėmis, kurie kartu su metamizolo natrio druska apima pitofenoną ir fenpiverinio bromidą. Prekinis pavadinimas toks vaistas - "Baralgin". Įvairus kompoziciją sudarančių medžiagų veikimas leidžia sustiprinti analgetiką, taip pat priešuždegiminį vaisto vartojimo poveikį.

Kitas kombinuotas vaistas turintis tokią pačią metamizolio dozę, yra Andipal. Jis naudojamas, kai skausmo sindromas susijęs su kraujagyslių spazmais, migrenos skausmais, taip pat lengvomis formomis hipertenzija. Į produkto sudėtį įeina: bendazolas, metamizolo natrio druska, papaverinas, fenobarbitalis.

farmakologinis poveikis

Natrio metamizolas reiškia pirazolono serijos nenarkotinius vaistus. Jis turi stiprų analgetinį poveikį, taip pat nedidelį karščiavimą mažinantį poveikį. Jis slopina fermento ciklooksigenazės aktyvumą, blokuoja uždegiminių mediatorių sintezę iš arachidono rūgšties. Metamizolis taip pat atitolina skausmo impulsų plitimą, žymiai padidina šilumos perdavimą.

Išgėrus, vaistas visiškai absorbuojamas. Jis apdorojamas žarnyno sienelėse, todėl susidaro aktyvus metabolitas. Nepakitusios formos metamizolas nėra registruojamas kraujyje, nedidelis jo kiekis pastebimas plazmoje po parenterinio vartojimo. Aktyvus metabolitas jungiasi su kraujo baltymais vidutiniškai 50-60%. Visiškai sunaikintas kepenyse.

Terapinis poveikis pasiekiamas gana greitai, maždaug po 20-30 min. Maksimalus veiksmas užfiksuojamas po 2 valandų.

Naudojimo indikacijos

Ligų ir būklių, kuriomis vartojamas metamizolas, sąrašas yra gana platus. Tai įeina:

• artralgija;
• Reumatoidinės būklės;
• Galvos, dantų skausmai;
• Osteochondrozė;
• Raumenų skausmas;
• Kepenų, žarnyno diegliai;
• Širdies skausmas miokardo infarkto metu;
• pleuros uždegimas;
• menstruacinis sindromas;
• neuralgija;
• Skausmo sindromas su traumomis, nudegimais;
• Skausmas su peritonitu, kasos uždegimu, stemplės perforacija;
• pleuritas;
• Juostinė pūslelinė;
• Skausmas ties užkrečiamos ligos oda ir vidaus organai;
• Aukšta kūno temperatūra.

Metamizolio natrio druskos vartojimo instrukcijos

Vaisto tabletės dozė yra 250-500 mg (1/2-1 tabletė) tris kartus per dieną. Jei reikia, dozę galima padidinti: vienkartinė iki 1000 mg (2 tabletės), kasdien iki 3 g (6 tabletės). Vienkartinės dozės kūdikiams neturi viršyti:

• 2-3 metai - 0,05-0,1 g;
• 4-5 metai - 0,1-0,2 g;
• 6-7 metai - 0,2 g;
• 8-14 metų - 0,25-0,3 g.

Priėmimo įvairovė vaikystė- ne daugiau kaip tris kartus per dieną.

Metamizolis skiriamas į raumenis arba į veną ūminis skausmas 0,25-0,5 g tris kartus per dieną. Didžiausia vienkartinė dozė neturi viršyti 1 g, o paros dozė neturi viršyti 2 g. Vaikams vaistas skiriamas po 5-10 mg/kg, priklausomai nuo skausmo intensyvumo, 2-3 k. dieną. Vartojimas į veną nerekomenduojama vaikams.

Švirkščiant reikia atkreipti dėmesį į vaisto temperatūrą. Tirpalas turi būti pašildytas iki kūno temperatūros. Dėl greito kraujospūdžio kritimo pavojaus kabinete turi būti aprūpinti vaistais, reikalingais antišoko terapijai.

Dažniausia kraujospūdžio sumažėjimo priežastis – per greitas vaisto vartojimas. Todėl injekcijos greitis neturi viršyti 1 ml/min. Procedūra atliekama pacientui esant gulima padėtis, nuolat stebint kraujospūdį, kvėpavimą ir pulsą.

Žvakės įvedamos rektaliniu būdu „gulint“. Suaugusiesiems vienkartinė dozė gali būti 600 arba 1000 mg. Gydant vaikus, būtina vartoti vaistą 200 mg pediatrinėje dozėje:

• 6 mėnesiai - 1 metai - 0,1 g (pusė žvakės);
• 1-3 metai - 0,2 g;
• 4-7 metai - 0,2-0,4 g;
• 8-14 metų - 0,3-0,5 g.

Šalutiniai poveikiai

Neigiamas poveikis metamizolo natrio druskos vartojimo laikotarpiu kartais yra gana sunkus ir gali būti lydimas Įvairios rūšys komplikacijų. Dažniausiai pasireiškia alerginiai reiškiniai: Kvinkės edema, angioedema, spazminis bronchų sindromas, dilgėlinė, Stivenso-Džonsono sindromas, epidermio nekrolizė (toksinė), šokas.

Taip pat neigiamos reakcijos skiriant metamizolį gali atsirasti iš šlapimo sistemos. Galimi inkstų veiklos sutrikimai, per didelis baltymų išsiskyrimas, anurija, oligurija, nefritas, raudonas šlapimas.

Kraujodaros sistemos darbe gali atsirasti pažeidimų. Galima agranulocitozė, trombocitopenija ar leukopenija.

gal būt staigus nuosmukis kraujospūdžio rodikliai. At injekcijos į raumenis pastebėtas infiltratų atsiradimas injekcijos vietoje.

Perdozavimas

Atsitiktinai išgėrus per daug vaisto, atsiranda sunki hipotenzija, spengimas ausyse, sunki tachikardija, konvulsinis pasirengimas. Dažnai galimas vėmimas, kūno temperatūros padidėjimas ir mieguistumas.

Sunkiais atvejais pasireiškė gilūs sąmonės sutrikimai, normalus funkcionavimas kepenys.

Perdozavimo gydymas yra simptominis. Būtina sukelti vėmimą, priverstinį diurezę, taip pat pacientui skirti vidurius laisvinančių vaistų. Be to, palaikomoji terapija atliekama kontroliuojant laboratorinius ir fizinius parametrus.

Specialios instrukcijos

Gydymas metamizolo natrio druska pacientams, vartojantiems citostatinius vaistus, taip pat jaunesniems nei 5 metų vaikams, turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui. Netoleravimas vaistui pasireiškia gana retai. Atsiradimo rizika šalutiniai poveikiai sušvirkštus į veną, yra daug didesnis nei pavartojus tabletės formos.

Pacientams, kuriems diagnozuota bronchinė astma, polinozė pasireiškia dažniau didelė rizika reakcijų vystymasis alerginis pobūdis. Ilgai vartojant dideles dozes, šlapimas gali parausti, terapinės vertės. duota būsena neturi, greitai praeina nutraukus priėmimą.

Taikyti nerekomenduojama vaistinis preparatas ilgiau nei 5 dienas dėl mielotoksinio poveikio. Griežtai draudžiama metamizolą skirti esant ūminiam pilvo skausmui, kol nebus išsiaiškinta patologijos priežastis. Hipotenzija sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis mažesnis nei 100 mm. rt. Art. vaistas skiriamas labai atsargiai.

Sąveika su kitais vaistais

Neleidžiama tame pačiame švirkšte maišyti metamizolo natrio druskos su kitais vaistais, nes galima tikimybė farmacijos netoleravimo atsiradimas. Veiklioji medžiaga sustiprina etanolio poveikį, mažina ciklosporinų koncentraciją kraujyje.

Gydymo metamizolo natriu metu su juo nereikia derinti penicilino preparatų, koloidinio tipo kraujo pakaitalų, taip pat kontrastinių medžiagų rentgenografijai.

Gali padidėti kitų analgetikų ar antidepresantų vartojimas kartu toksinis poveikis narkotikų. Metamizolo veiksmingumas mažėja sąnarių terapija barbitūratai, fenilbutazonas. Nuskausminamąjį vaisto poveikį žymiai padidina raminamieji ir trankviliantai.

Metamizolis ir jo analogai

Visi pagrindinės medžiagos vaisto sinonimai yra „Analgin“ ir „Maxigan“. Taip pat yra didelis skaičius Analoginiai vaistai, turintys panašų poveikį organizmui:

• "Benalginas" (su kofeinu);