Kas yra vaistas varfarinas. Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Dozavimas 1 mg – kiekvienoje tabletėje yra: veiklioji medžiaga- varfarinas natrio druska- 1 mg, pagalbinės medžiagos: bevandenė laktozė, želatinizuotas kukurūzų krakmolas, magnio stearatas (E 572), dažantis pigmentas - D&C Red #6.

Dozavimas 2,5 mg - kiekvienoje tabletėje yra: veiklioji medžiaga - varfarino natrio druska - 2,5 mg, pagalbinės medžiagos: bevandenė laktozė, pregelifikuotas kukurūzų krakmolas, magnio stearatas (E 572), chinolino geltonasis (E 104), indigokarminas (E 132), hidratuotas aliuminio. oksidas.

Dozavimas 5 mg – kiekvienoje tabletėje yra: veiklioji medžiaga – varfarino natrio druska – 5 mg, pagalbinės medžiagos: bevandenė laktozė, iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas, magnio stearatas (E 572), chinolino geltonasis (E 104), dažantis pigmentas – D&C Red #6, aliuminis. hidratuotas oksidu.

apibūdinimas

Dozavimas 1 mg - tabletės Rožinė spalva, plokščias, kapsulės formos, nuožulniais kraštais, su linija ir įspaudu "1" vienoje pusėje, o kitoje pusėje - "warfarin" ir "TARO". Leidžiami šviesesnio ir (arba) tamsesnio rožinio atspalvio intarpai.

Dozavimas 2,5 mg – žalios, plokščios, kapsulės formos, nuožulniais kraštais tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta vagelė ir įspaudas "2! 4", kitoje - "varfarinas" ir "TARO". Leidžiami šviesesnio ir (arba) tamsesnio atspalvio žalios spalvos intarpai.

Dozavimas 5 mg – gelsvai oranžinės tabletės, plokščios, kapsulės, nuožulniais kraštais, su vagele ir įspaudu „5“ vienoje pusėje, o kitoje pusėje – „varfarinas“ ir „TARO“. Leidžiami šviesesnio ir (arba) tamsesnio atspalvio geltonai oranžiniai intarpai.

farmakologinis poveikis

Varfarinas blokuoja nuo vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių, būtent II, VII, IX ir X faktorių, sintezę kepenyse. Šių komponentų koncentracija kraujyje mažėja, krešėjimo procesas sulėtėja. Antikoaguliacinio poveikio pradžia pastebima praėjus 36–72 valandoms nuo vaisto vartojimo pradžios, o didžiausias poveikis pasireiškia 5–7 dieną nuo vartojimo pradžios. Nutraukus vaisto vartojimą, nuo vitamino K priklausomų kraujo krešėjimo faktorių aktyvumas atsistato per 4-5 dienas. Vaistas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Prie plazmos baltymų prisijungia 97-99%. Metabolizuojamas kepenyse. Varfarinas yra raceminis mišinys, kurio R ir S izomerai metabolizuojami kepenyse. Skirtingi keliai. Kiekvienas izomeras paverčiamas 2 pagrindiniais metabolitais. Pagrindinis varfarino S-enantiomero metabolinis katalizatorius yra CYP2C9 fermentas, o varfarino R-enantiomeras CYP1A2 ir CYP3A4. Kairėn sukantis varfarino izomeras (S-enantiomeras) turi 2-5 kartus didesnį antikoaguliacinį aktyvumą nei dešinėn sukantis izomeras (R-enantiomeras), tačiau pastarojo pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis. Pacientai, turintys CYP2C9 polimorfizmų, įskaitant CYP2C9*2 ir CYP2C9*3 alelius, gali būti jautrūs varfarinui ir padidėjusi rizika kraujavimo vystymasis.

Farmakokinetika

Varfarinas yra R ir S enantiomerų mišinys. Žmonėms S-enantiomeras turi 2-5 kartus didesnį antikoaguliacinį aktyvumą nei R-enantiomeras, tačiau pastarojo Tsh yra ilgesnis.

Absorbcija. Išgertas varfarinas beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto, didžiausia koncentracija organizme pasiekiama per pirmąsias 4 valandas. pasiskirstymas organizme. Varfarinas pasiskirsto santykinai nedideliu pasiskirstymo tūriu – apie 0,14 l/kg. Pasiskirstymo fazė trunka 6-12 valandų, išskiriama po greito suleidimo į veną arba ištirpimo išgėrus. Varfarinas prasiskverbia per placentą ir pasiekia koncentraciją, artimą motinos koncentracijai, bet Motinos pienas Nerastas. Maždaug 99% vaisto jungiasi su plazmos baltymais.

Metabolizmas. Varfarinas iš organizmo pašalinamas neaktyvių metabolitų pavidalu. Vaistas stereoselektyviai metabolizuojamas mikrosominių kepenų fermentų (citochromo P-450) į neaktyvius hidroksilintus metabolitus (vyraujantis kelias) ir reduktazes (todėl susidaro varfarino alkoholiai). Varfarino alkoholiai turi mažą antikoaguliacinį aktyvumą. Varfarino metabolitai daugiausia šalinami per inkstus ir mažesniu mastu su tulžimi. Nustatyti varfarino metabolitai: dehidrovarfarinas, du alkoholio diastereoizomerai, 4'-, 6-, 7-, 8- ir 10-hidroksivarfarinas. Metabolizmo procese dalyvauja tokie izofermentai kaip 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 ir 3A4. 2C9 izofermentas tikriausiai yra pagrindinė citochromo P-450 forma žmogaus kepenyse, atsakinga už varfarino antikoaguliacinį aktyvumą in vivo.

Pasitraukimas. Terminalo laikotarpis varfarino pusinės eliminacijos laikas po vienkartinės dozės yra maždaug viena savaitė; tuo pačiu metu faktinis pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 20 iki 60 valandų (vidutiniškai 40 valandų). R-varfarino klirensas yra perpus mažesnis nei S-varfarino, tačiau, kadangi pasiskirstymo tūriai yra panašūs, R-enantiomero pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis nei S-enantiomero. Tsh R-enantiomerui - 37-89 val., S-enantiomerui - 21-43 val. Daugiau nei 92% per burną vartojo narkotiką randama šlapime. Su šlapimu nepakitęs išsiskiria tik labai mažas varfarino kiekis, didžioji dalis – metabolitų pavidalu.

Pagyvenę žmonės. Vyresniems, 60 metų ir vyresniems žmonėms, daugiau PT / INR (protrombino laiko / tarptautinio normalizuoto santykio) santykis keičiasi vartojant varfariną. Padidėjusio jautrumo varfarinui atvejai šiuo Amžiaus grupė nebuvo pažymėta. Varfarino antikoaguliacinio poveikio padidėjimą gali lemti farmakokinetiniai arba farmakodinaminiai veiksniai. Raceminio varfarino klirensas gali likti nepakitęs arba mažėti su amžiumi. Daroma prielaida, kad vyresnio amžiaus žmonių S-varfarino klirenso skirtumai nesikeičia su amžiumi, palyginti su jaunimu. Tuo pačiu metu R-varfarino klirensas gali šiek tiek sumažėti. Taigi, su amžiumi, dažniausiai pacientui reikia parinkti mažesnę gydomąją varfarino dozę.

Inkstų nepakankamumas.

Inkstų klirensas mažai veikia varfarino antikoaguliantinį aktyvumą. Inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams varfarino dozės koreguoti nereikia. Kepenų nepakankamumas.

Kepenų nepakankamumas gali sustiprinti varfarino poveikį, nes sutrinka antikoaguliantų krešėjimo faktorių sintezė ir sulėtėja varfarino metabolizmas.

Vartojant vaistą į veną, kaip ir vartojant per burną, kraujyje pasiekiama tokia pati koncentracija, tačiau laikas iki maksimalios koncentracijos plazmoje pasiekiamas anksčiau. Visas antikoaguliantinis varfarino poveikis pasireiškia ne anksčiau kaip po 71-96 valandų po vartojimo.

Naudojimo indikacijos

Trombozės ir embolijos gydymas ir profilaktika kraujagyslės: ūmus ir pasikartojantis venų trombozė, embolija plaučių arterija.

Antrinė prevencija miokardo infarktas ir tromboembolinių komplikacijų po miokardo infarkto prevencija.

Tromboembolijos reiškinių profilaktika pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, širdies vožtuvų liga arba protezuoti širdies vožtuvai.

Laikinųjų išemijos priepuolių ir insultų gydymas ir profilaktika, pooperacinės trombozės profilaktika.

Kontraindikacijos

Nustatyta arba įtariama padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims, ūminis kraujavimas, nėštumas (pirmasis trimestras ir paskutinės 4 nėštumo savaitės), sunkios ligos kepenys arba inkstai, ūminis DIK, baltymų C ir S trūkumas, trombocitopenija, pacientai, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, įskaitant pacientus, sergančius hemoraginiais sutrikimais, stemplės varikoze, arterijų aneurizma, juosmenine punkcija, pepsinė opa skrandžio ir dvylikapirštės žarnos su sunkiomis žaizdomis (įskaitant operacines), bakterinis endokarditas, piktybinė hipertenzija, hemoraginis insultas, intrakranijinis kraujavimas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Varfarino vartojimas nėštumo metu yra kontraindikuotinas. Varfarinas prasiskverbia per placentos barjerą ir gali sukelti kraujavimą vaisiui. Yra pranešimų apie įgimtos anomalijos ir raidos sutrikimai vaikams, kurių motinos nėštumo metu vartojo varfariną. Varfarino vartojimo indikacijas vaisingo amžiaus moterims reikia atidžiai pasverti, o pacientes reikia įspėti apie veiksmingos kontracepcijos poreikį.

Yra žinoma, kad varfarinas prasiskverbia į motinos pieną tik nedideliais kiekiais ir paprastai neturi įtakos kūdikio kraujo krešėjimui, tačiau kai varfarinas skiriamas laikotarpiu. žindymas rekomenduojama nustatyti INR vaikams. Jei vaisto reikia vartoti didelėmis dozėmis, žindymą rekomenduojama nutraukti.

Dozavimas ir vartojimas

Viduje 1 kartą per dieną, pageidautina tuo pačiu metu. Gydymo trukmę nustato gydytojas. Prieš pradedant, nustatomas tarptautinis normalizuotas santykis (INR). Toliau laboratorinė kontrolė atliekami reguliariai kas 4-8 savaites. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinė būklė serga. Gydymas gali būti nedelsiant nutrauktas. Protrombino laikas turėtų būti padidintas 2-4 kartus nuo pradinio, o INR turėtų siekti 2,2-2,4 priklausomai nuo ligos, trombozės rizikos, kraujavimo ir individualios savybės kantrus. Nustatant INR, reikia atsižvelgti į tromboplastino jautrumo indeksą ir naudoti šį rodiklį kaip pataisos koeficientą (1,22 - naudojant tromboplastiną iš triušio "Neoplast" smegenų ir 1,2, kai naudojamas "Roche Diagnostics" pagamintas tromboplastinas). .

Pacientai, kurie anksčiau nevartojo varfarino:

Pradinė dozė yra 5 mg per parą pirmąsias 4 dienas. 5 gydymo dieną nustatomas INR ir pagal šį rodiklį skiriama palaikomoji vaisto dozė. Paprastai palaikomoji vaisto dozė yra 2,5-7,5 mg per parą (1-3 tabletės per dieną).

Pacientai, kurie anksčiau vartojo varfariną:

Rekomenduojama pradinė dozė yra du kartus didesnė už žinomą palaikomąją vaisto dozę ir skiriama per pirmąsias 2 dienas. Tada gydymas tęsiamas žinoma palaikomąja doze. 5 gydymo dieną stebimas INR ir pagal šį rodiklį koreguojama dozė. INR reikšmę rekomenduojama palaikyti nuo 2 iki 3 venų trombozės, plaučių embolijos, prieširdžių virpėjimo, išsiplėtusios kardiomiopatijos, komplikuotos širdies vožtuvų ligos, širdies vožtuvų protezavimo bioprotezais atvejais. Daugiau didelio našumo Rekomenduojamas INR nuo 2,5 iki 3,5

širdies vožtuvų protezavimas mechaniniais protezais ir komplikuotas ūminis infarktas miokardo.

Vaikai:

Duomenų apie varfarino vartojimą vaikams yra nedaug. Pradinė dozė paprastai yra 0,2 mg/kg per parą normali funkcija kepenims ir 0,1 mg/kg per parą, kai sutrikusi kepenų funkcija. Palaikomoji dozė parenkama pagal INR. Rekomenduojami INR lygiai yra tokie patys kaip ir suaugusiems. Sprendimą skirti varfariną vaikams turėtų priimti patyręs specialistas. Gydymas turi būti atliekamas prižiūrint patyrusiam pediatrui.

Pagyvenę žmonės:

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu:

Kepenų funkcijos sutrikimas padidina jautrumą varfarinui, nes kepenys gamina krešėjimo faktorius ir taip pat metabolizuoja varfariną. Šios grupės pacientams būtina atidžiai stebėti INR parametrus. Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu:

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, specialių rekomendacijų dėl varfarino dozės parinkimo nereikia. Pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė, papildomai didinti varfarino dozės nereikia.

Planuojama (pasirenkama) chirurginės intervencijos:

Priešoperacinis, peri ir pooperacinis antikoaguliantų gydymas atliekamas taip, kaip nurodyta toliau (jei būtina skubiai nutraukti geriamąjį antikoaguliantą, žr. skyrių „Perdozavimas“).

Nustatykite INR likus savaitei iki numatytos operacijos.

Nustokite vartoti varfariną 1–5 dienas prieš operaciją. Kada didelė rizika trombozės profilaktikai po oda mažos molekulinės masės heparino injekcijos. Varfarino vartojimo pauzės trukmė priklauso nuo INR. Nustokite vartoti varfariną:

5 dienos prieš operaciją, jei INR > 4,0

3 dienos prieš operaciją, jei INR yra nuo 3,0 iki 4,0

- 2 dienos prieš operaciją, jei INR yra nuo 2,0 iki 3,0

Vakare prieš operaciją nustatykite INR ir sušvirkškite 0,5-1,0 mg vitamino K1 per burną.

arba IV, jei INR > 1,8.

Apsvarstykite, ar reikia nefrakcionuoto heparino infuzijos arba profilaktinio vartojimo mažos molekulinės masės heparinas operacijos dieną.

Tęsti po oda mažos molekulinės masės heparino vartojimą 5-7 dienas po operacijos, kartu atnaujinant varfarino vartojimą

Tęskite varfarino vartojimą įprastą palaikomąją dozę tą pačią dieną vakare po nedidelės operacijos ir tą dieną, kai po didelės operacijos pacientui pradedama enterinė mityba.

Šalutinis poveikis

Labai dažnai - kraujavimas; dažnai: - padidėjęs jautrumas varfarinui po ilgalaikis naudojimas; retai - anemija, vėmimas, pilvo skausmas, pykinimas, viduriavimas; retai: >1/10000,

Kraujavimas. Varfariną vartojantiems pacientams kraujavimas pasireiškia maždaug 8% atvejų per metus. Iš jų 1,0 % klasifikuojami kaip sunkūs (intrakranialiniai, retroperitoniniai), dėl kurių reikia hospitalizuoti arba perpilti kraują, o 0,25 % – mirtini. Dažniausias intrakranijinio kraujavimo rizikos veiksnys yra negydoma arba nekontroliuojama hipertenzija. Kraujavimo tikimybė padidėja, jei INR yra žymiai didesnis už tikslinį lygį. Jei kraujavimas prasidėjo, kai INR neviršija tikslinio lygio, tada yra ir kitų lydinčios sąlygos kuriuos reikia ištirti.

Iš šono Virškinimo sistema: vėmimas, pykinimas, viduriavimas.

Nekrozė. Kumarino nekrozė - reta komplikacija gydymo varfarinu metu. Nekrozė dažniausiai prasideda odos patinimu ir patamsėjimu apatines galūnes ir sėdmenų, arba (rečiau) kitur. Vėliau pažeidimai nekrozuoja. 90% atvejų nekrozė išsivysto moterims. Pažeidimai atsiranda nuo 3 iki 10 dozavimo dienos, o etiologija rodo antitrombozinio baltymo C arba S trūkumą. įgimtas nepakankamumasšie baltymai gali sukelti komplikacijų, todėl varfariną reikia pradėti vartoti kartu su heparinu ir mažomis pradinėmis vaisto dozėmis. Jei atsiranda komplikacija, varfarino vartojimas nutraukiamas, o heparino vartojimas tęsiamas tol, kol pažeidimai užgis ar randas. Delnų-padų sindromas. Labai reta komplikacija gydymo varfarinu metu, jos išsivystymas būdingas aterosklerozinėmis ligomis sergantiems vyrams. Kaip teigiama, varfarinas sukelia ateromatinių plokštelių kraujavimą, dėl kurio atsiranda mikroembolijos. Yra simetriški purpuriniai pirštų ir pėdų odos pažeidimai, kuriuos lydi deginantys skausmai. Nutraukus varfarino vartojimą, šie simptomai palaipsniui išnyksta.

Kiti. Padidėjusio jautrumo reakcijos, pasireiškiančios forma odos bėrimas, kuriam būdingas grįžtamas kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas; cholestazinis hepatitas, vaskulitas, priapizmas, grįžtama alopecija ir trachėjos kalcifikacija.

Nepriklausomi vystymosi rizikos veiksniai rimtas kraujavimas gydant varfariną yra: senyvas amžius, didelis kartu skiriamo antikoaguliantų ir antitrombocitų terapijos intensyvumas, buvęs insultas ir kraujavimas iš virškinimo trakto.

Pacientams, sergantiems CYP2C9 geno polimorfizmu, padidėja kraujavimo rizika.

Perdozavimas

Perdozavimas:

Simptomai: kraujavimas, kraujavimas. Gydymo sėkmės rodiklis yra ties kraujavimo riba, todėl pacientui gali pasireikšti nedidelis kraujavimas, pvz., mikrohematurija, dantenų kraujavimas ir kt.

Gydymas: Lengvais atvejais pakanka sumažinti vaisto dozę arba nutraukti gydymą trumpalaikis. Esant nedideliam kraujavimui, pakanka nutraukti vaisto vartojimą, kol INR pasieks tikslinį lygį. Esant stipriam kraujavimui, vitamino K įvedimas (į veną) ir aktyvuota anglis, krešėjimo faktoriaus koncentratas arba šviežiai šaldyta plazma. Jeigu geriamieji antikoaguliantai yra nurodytos tolesniam paskyrimui, būtina vengti didelių vitamino K dozių, tk. atsparumas varfarinui išsivysto per 2 savaites.

Sąveika su kitais vaistais

Nerekomenduojama pradėti ar nutraukti kitų vaistų vartojimo, keisti vartojamų vaistų dozes nepasitarus su gydytoju. At paskyrimas vienu metu taip pat būtina atsižvelgti į kitų varfarino indukcijos ir (arba) slopinimo poveikį. vaistai.

Sunkaus kraujavimo rizika padidėja, kai varfarinas vartojamas kartu su vaistais, kurie veikia trombocitų kiekį ir pirminę hemostazę: acetilsalicilo rūgštis, klopidogrelis, tiklopidinas, dipiridamolis, dauguma nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (išskyrus ciklooksigenazės-2 inhibitorius), penicilinų grupės antibiotikai didelėmis dozėmis. Taip pat reikėtų vengti kartu vartoti varfariną su vaistais, kurie turi ryškų slopinamąjį poveikį citochromo P450 sistemai, pavyzdžiui, cimetidinu ir chloramfenikoliu, vartojant keletą dienų, padidėja kraujavimo rizika. AT panašių atvejų cimetidinas gali būti pakeistas, pavyzdžiui, ranitidinu arba famotidinu.

Varfarino poveikis gali sustiprėti vartojant kartu su šiais vaistais: acetilsalicilo rūgštimi, alopurinoliu, amiodaronu, azapropazonu, azitromicinu, alfa ir beta interferonu, amitriptilinu, bezafibratas, vitaminu A, vitaminu E, glibenklamidu, gliukagonu, gemfibrozilu, hepaflparinu, hepaflparinu. , danazolas, dekstropropoksifenas, diazoksidas, digoksinas, dizopiramidas, disulfiramas, zafirlukastas, indometacinas, ifosfamidas, itrakonazolas, ketokonazolas, klaritromicinas, klofibratas, kodeinas, levamizolis, orflo rūgštis, lovastatinas, metolazonas, metronaloksoletras, meto , ofloksacinas, omeprazolas, oksifenbutazonas, paracetamolis (ypač po 1–2 savaičių nepertraukiamo vartojimo), paroksetinas, piroksikamas, proguanilis, propafenonas, propranololis, gripo vakcina, roksitromicinas, sertralinas, simvastatinas, sulfametazolas, sulfametazolas, -, sulfafurazolas, - , sulindakas, steroidiniai hormonai(anabolinis ir (arba) androgeninis), tamoksifenas, tegafuras, testosteronas, tetraciklinai, tienilo rūgštis, tolmetinas, trastuzumabas, groglitazonas, fenitoinas, fenilbutazonas, fenofibratas, feprazonas, flukonazolas, nitinas, nidinas, fluoksetinas, fluoruracilas, flutaminas fluksvastatinas, hidratas, chloramfenikolis, celekoksibas, cefamandolas, cefaleksinas, cefmenoksimas, cefmetazolas, cefoperazonas, cefuroksimas, cetidinas, ciprofloksacinas, ciklofosfamidas, eritromicinas, etopozidas, etanolis.

Kai kurių preparatai vaistiniai augalai(oficialus ar neoficialus) taip pat gali sustiprinti varfarino poveikį: pavyzdžiui, ginkmedis (Ginkgo biloba), česnakas (Allium sativum), angelika (Angelica sinensis), papaja (Carica papaya), šalavijas (Salvia miltiorrhiza); ir sumažinti: pvz.: Ženšenis (Panax ginseng), jonažolė (Hypericum perforatum).

Varfarino negalima vartoti kartu su jokiu šv. Jei pacientas vartoja jonažolių preparatus, reikia išmatuoti INR ir nutraukti jo vartojimą. INR stebėjimas turėtų būti nuodugnus, nes. jos lygis gali padidėti panaikinus jonažoles. Po to galima skirti varfariną.

Tonizuojančiuose gėrimuose esantis chininas taip pat gali sustiprinti varfarino poveikį.

Varfarinas gali sustiprinti geriamųjų sulfonilkarbamido darinių hipoglikeminių preparatų poveikį.

Varfarino poveikis gali susilpnėti vartojant kartu su šiais vaistais: azatioprinu, aminoglutetimidu, barbitūratais, valproinė rūgštis, vitaminas C, vitaminas K, gluteimidas, grizofulvinas, dikloksicilinas, dizopiramidas, karbamazepinas, cholegraminas, kofermentas Q10, merkaptopurinas, mezalzinas, mianserinas, mitotanas, napsilinas, primidonas, retinoidas, rifampicinas, oksidas, chlordiazohalonas, sparolaktas, chlorzeolakt. Diuretikų vartojimas esant ryškiam hipovoleminiam poveikiui gali padidinti krešėjimo faktorių koncentraciją, o tai sumažina antikoaguliantų poveikį. Varfariną vartojant kartu su kitais toliau esančiame sąraše nurodytais vaistais, gydymo pradžioje ir pabaigoje būtina atlikti stebėjimą (INR), o jei įmanoma, po 2-3 savaičių nuo terapijos pradžia.

maistas, turtingas vitaminų K, silpnina varfarino poveikį; sumažėjusi vitamino K absorbcija, kurią sukelia viduriavimas ar vidurius laisvinantys vaistai, sustiprina varfarino poveikį. Daugiausia vitamino K yra žaliose daržovėse, todėl gydant varfarinu jį reikia valgyti atsargiai. sekančius produktus: burnočių žalumynai, avokadai, brokoliai, briuselio kopūstai, kopūstai, rapsų aliejus, shayo lapai, svogūnai, kalendra (kalendra), agurkų žievelės, cikorija, kiviai, salotos, mėtos, žaliosios garstyčios, alyvuogių aliejus, petražolės, žirniai, pistacijos, raudonos jūros dumblių, špinatų žalumynai, laiškiniai svogūnai, sojos pupelės, arbatos lapai (bet ne arbatos gėrimas), ropės, rėžiukai.

Taikymo ypatybės

Būtina gydymo varfarinu sąlyga yra griežtas paciento nustatytos vaisto dozės laikymasis.

Pacientai, sergantys alkoholizmu, taip pat pacientai, sergantys demencija, gali nesugebėti laikytis nustatyto varfarino vartojimo režimo.

Vaisto poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ypatybės arba potencialiai pavojingi mechanizmai: duomenys apie neigiamą varfarino poveikį gebėjimui valdyti transporto priemonių ir nėra kitų mechanizmų aptarnavimo.

Atsargumo priemonės

Tokios būklės kaip karščiavimas, hipertireozė, dekompensuotas širdies nepakankamumas, alkoholizmas ir kartu esantis kepenų pažeidimas gali sustiprinti varfarino poveikį. Sergant hipotiroze, varfarino poveikis gali susilpnėti. Esant inkstų nepakankamumui ar nefroziniam sindromui, padidėja laisvosios varfarino frakcijos lygis kraujo plazmoje, o tai, priklausomai nuo gretutinių ligų, gali lemti tiek poveikio padidėjimą, tiek susilpnėjimą. Esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui, sustiprėja varfarino poveikis.

Esant visoms pirmiau nurodytoms sąlygoms, reikia atidžiai stebėti INR lygį.

Skausmui malšinti pacientams, vartojantiems varfariną, rekomenduojamas paracetamolis, tramadolis arba opiatai.

Pacientai, kurių geno, koduojančio CYP2C9, mutacija turi daugiau ilgas laikotarpis varfarino pusinės eliminacijos laikas. Šiems pacientams reikia mažesnės vaisto dozės, nes. vartojant reguliariai terapines dozes padidėjusi kraujavimo rizika. Varfarino neturėtų vartoti pacientai, sergantys paveldima netolerancija galaktozė, laktazės fermento trūkumas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Jei būtina pasiekti greitą antitrombozinį poveikį, gydymą rekomenduojama pradėti nuo heparino įvedimo; tada per 5-7 dienas reikia atlikti kombinuota terapija heparino ir varfarino, kol tikslinis INR lygis bus palaikomas 2 dienas (žr. skyrių „Dozavimas ir vartojimas“).

Norint išvengti kumarino nekrozės, pacientams, kuriems yra paveldimas antitrombozinio baltymo C arba S trūkumas, pirmiausia reikia skirti heparino. Kartu vartojama pradinė įsotinamoji dozė neturi viršyti 5 mg. Heparino įvedimas turėtų tęstis 5-7 dienas.

Esant individualiam atsparumui varfarinui (labai retai), pasiekti terapinis poveikis reikia nuo 5 iki 20 šoko dozės varfarinas. Jei varfarinas šiems pacientams neveiksmingas, reikia apsvarstyti kitas galimybes. galimos priežastys, taip: priėmimas vienu metu varfarinas su kitais vaistais (žr. atitinkamą šio lapelio skyrių), netinkama mityba, laboratorinės klaidos.

Senyvi pacientai turi būti gydomi specialių atsargumo priemonių, nes Tokiems pacientams sumažėja krešėjimo faktorių sintezė ir metabolizmas kepenyse, todėl gali pasireikšti per didelis varfarino poveikis.

Savarankiškas gydymas gali pakenkti jūsų sveikatai.
Prieš naudojimą būtina pasitarti su gydytoju, taip pat perskaityti instrukcijas.

Junginys

veiklioji medžiaga: 1 tabletėje yra 3 mg arba 5 mg varfarino natrio druskos;
Pagalbinės medžiagos: laktozė, kukurūzų krakmolas, želatina, magnio stearatas, indigo E 132 (3 mg tabletės) arba eritrozinas E 127 (5 mg tabletės).

Dozavimo forma

Tabletės.

Farmakologinė grupė

Antitromboziniai agentai. Vitamino K antagonistai. ATC kodas B01A A03.

Indikacijos

Giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos gydymas ir profilaktika. Antrinė miokardo infarkto profilaktika ir tromboembolinių komplikacijų (insulto ar sisteminės embolijos) profilaktika po miokardo infarkto. Tromboembolinių komplikacijų prevencija pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, širdies vožtuvų liga arba protezuoti širdies vožtuvai. Laikinų išemijos priepuolių ir insulto prevencija.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas varfarinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, ūmus kraujavimas, polinkis kraujuoti (von Willebrandt liga, hemofilija, trombocitopenija ir trombocitų funkcijos sutrikimas), siekiant išvengti sunkaus kraujavimo pavojaus per 72 valandas po didelio chirurginės intervencijos, per 48 val pogimdyvinis laikotarpis, sunkus inkstų nepakankamumas, sunkus kepenų nepakankamumas ir kepenų cirozė, negydoma arba nekontroliuojama arterinė hipertenzija, neseniai įvykęs intrakranijinis kraujavimas, sveikatos būklė, sukelianti intrakranijinį kraujavimą, pvz., aneurizma smegenų arterijos, aortos aneurizma, polinkis kristi, juosmens punkcija, operacijos centrinėje nervų sistema arba akis, kraujavimas iš virškinimo trakto ar inkstų ir jo komplikacijų, divertikuliozė ar piktybiniai navikai, venų išsiplėtimas stemplės venos, infekcinis endokarditas arba perikardo efuzija, demencija, psichozė, alkoholizmas ir kitos situacijos, kai laikymasis gali būti prastas ir gydymas antikoaguliantais gali būti NĖRA pakankamai saugus.

Dozavimas ir vartojimas

Tikslinis INR (tarptautinio normalizavimo indekso) lygis gydant geriamaisiais antikoaguliantais:

Tromboembolinių komplikacijų profilaktika pacientams, kuriems protezuoti širdies vožtuvai: MNI 2,5-3,5.

Kitos indikacijos: MNI 2,0-3,0.

Suaugusiems pacientams, kurių svoris normalus ir spontaninis MNI yra mažesnis nei 1,2, tris dienas iš eilės skiriama 10 mg varfarino. Dozė apskaičiuojama pagal toliau pateiktą lentelę, remiantis PIM matavimu ketvirtą dieną.

„Atviros priežiūros“ atveju ir pacientams, kuriems yra paveldimas baltymo C arba S trūkumas, rekomenduojama dozė yra 5 mg varfarino tris dienas iš eilės. Dozė apskaičiuojama pagal toliau pateiktą lentelę, remiantis PIM matavimu ketvirtą dieną.

Senyviems pacientams, pacientams, kurių kūno svoris mažas, kurių spontaninis MNI didesnis nei 1,2, arba tiems, kurie lydinčios ligos arba gauti bet kokį vaistai kurie turi įtakos gydymo antikoaguliantais veiksmingumui, rekomenduojama varfarino dozė yra 5 mg dvi dienas iš eilės. Tada dozė apskaičiuojama pagal toliau pateiktą lentelę, remiantis PIM matavimu trečią dieną.

Diena		Varfarino dozė, mg/d
	nuo 2,5 iki 2,9	Praleiskite vieną dieną
	nuo 1,4 iki 1,9 nuo 2,5 iki 2,9	Praleiskite vieną dieną, tada 1,5 Praleiskite dvi dienas, tada 1,5
	1,1–1,4 nuo 1,5 iki 1,9 3,1–4,5	Savaitės varfarino dozė: Padidėjo 20 proc. Padidėjo 10 proc. dozė palaikoma Sumažintas 10 proc. Praleiskite, kol nebeliks MNI<4,5, tada tęskite gydymą 20% sumažinta doze

PIM matavimas atliekamas kasdien, kol pasiekiamas stabilus tikslinis lygis, kuris paprastai nustatomas 5-6 gydymo dieną. Tada PIM matavimai atliekami kas savaitę, pasiekiant 4 savaičių intervalą. Esant dideliems PIM lygio nukrypimams arba pacientams, sergantiems kepenų ligomis ar ligomis, kurios turi įtakos vitamino K pasisavinimui, matavimo intervalai gali būti trumpesni nei 4 savaitės. Paskyrus naujus vaistus arba atšaukus anksčiau vartotus vaistus, reikia atlikti papildomus PIM matavimus. Taikant ilgalaikį gydymą, savaitinė varfarino dozė koreguojama pagal aukščiau pateiktą lentelę. Jei dozę reikia koreguoti, kitą PIM matavimą reikia atlikti praėjus 1 arba 2 savaitėms po koregavimo. Po to matavimai tęsiami tol, kol pasiekiami 4 savaičių intervalai.

Vaikai: antikoaguliantų terapija vaikams atliekama prižiūrint pediatrams. Dozės parenkamos pagal toliau pateiktą lentelę.

1 diena, jei spontaniškas PIM	Pradinė dozė 0,2 mg/kg kūno svorio 0,1 mg/kg kūno svorio, kai sutrikusi kepenų funkcija
2–4 dienos, jei PIM reikšmė yra: nuo 1,1 iki 1,3 nuo 1,4 iki 1,9 nuo 3,1 iki 3,5	palaikomoji dozė Pakartokite pradinę dozę 50% pradinės dozės 50% pradinės dozės 25% pradinės dozės <3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы
Palaikomoji priežiūra, jei PIM reikšmė: 1,1–1,4 nuo 1,5 iki 1,9 nuo 3,1 iki 3,5	Veiksmai Padidinkite savaitinę dozę 20% Padidinkite savaitinę dozę 10% Be pakeitimų Sumažinkite savaitės dozę 10% Nustokite vartoti vaistą prieš pasiekdami MNI<3,5, затем возобновить лечение дозой, на 20% меньше предыдущей

Planinė chirurgija: prieš, prieš ir pooperacinis antikoaguliantų gydymas atliekamas taip, kaip nurodyta toliau.

Nustatykite MNI likus savaitei iki numatytos operacijos.

Nustokite vartoti varfariną 1-5 dienas prieš operaciją. Esant didelei trombozės rizikai, profilaktikai pacientui po oda suleidžiamas mažos molekulinės masės heparinas.

Varfarino vartojimo pauzės trukmė priklauso nuo PIM. Nustokite vartoti varfariną:

• 5 dienos prieš operaciją, jei MNI> 4,0;
• 3 dienos prieš operaciją, jei MNI = nuo 3,0 iki 4,0;
• 2 dienos prieš operaciją, jei MNI = 2,0–3,0.

MRT nustatykite vakare prieš operaciją ir sušvirkškite 0,5-1,0 mg vitamino K 1 per burną arba į veną, jei MRT > 1,8.

Apsvarstykite, ar operacijos dieną reikia infuzuoti nefrakcionuotą hepariną arba profilaktiškai skirti mažos molekulinės masės heparino.

Tęsti poodinį mažos molekulinės masės heparino vartojimą 5-7 dienas po operacijos kartu su varfarinu.

Tęskite varfarino vartojimą įprastą palaikomąją dozę tą pačią dieną vakare po nedidelės operacijos ir tą dieną, kai po didelės operacijos pacientui pradedama enterinė mityba.

Nepageidaujamos reakcijos

Nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnis klasifikuojamas taip:

• labai dažnai (≥1/10);
• dažnai (≥1/100,<1/10);
• nedažnai (≥1/1000,<1/100);
• retas (≥1/10 000 iki<1/1000);
• labai retai (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Iš kraujodaros sistemos ir limfinės sistemos.

• Dažnai kraujavimas.
• Nedažna anemija.
• Retai – kumarino nekrozė, purpurinio piršto sindromas, eozinofilija.
• Labai reti: vaskulitas.

Iš kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai.

• Labai reti: trachėjos kalcifikacija.

Iš virškinamojo trakto.

• Dažnai pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas.

Iš virškinimo sistemos.

• Labai reti: grįžtamas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, cholestazinis hepatitas, gelta.

Iš odos ir poodinio audinio.

• Labai reti: alopecija, bėrimas, egzema, dilgėlinė, odos nekrozė.

Iš reprodukcinės ir šlapimo sistemos.

• Labai retai priapizmas, nefritas, urolitiazė, kanalėlių nekrozė.

Bendrieji sutrikimai ir reakcijos injekcijos vietoje.

• Labai retai alerginės reakcijos (dažniausiai bėrimas), niežulys.

Vaistui patekus į rinką, buvo pastebėtos šios nepageidaujamos reakcijos: karščiavimas, subdurinė hematoma, hemotoraksas, kraujavimas iš kraujavimo iš virškinimo trakto, kraujavimas iš virškinimo trakto, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, hematemezė, pankreatitas, gruntas, purpura, odos edema, sukelianti ekchimozę, infarktas ir odos nekrozė. , hematurija, sumažėjęs hematokritas.

Dažniausiai pranešta nepageidaujama reakcija (1–10 %) yra kraujavimas, kuris pasireiškia maždaug 8 % kasmet varfarinu gydomų pacientų. Vidutinis kraujavimas kasmet pasireiškia 6%, sunkus kraujavimas - 1%, o mirtinas - 0,25% pacientų. Dažnas intrakranijinio kraujavimo rizikos veiksnys yra negydoma arba nekontroliuojama hipertenzija. Kraujavimo tikimybė padidėja, jei PIM yra žymiai didesnis už tikslinį lygį. Jei kraujavimas prasidėjo nuo PIM, kuris yra tiksliniame lygyje, tai rodo, kad yra kitų susijusių būklių, kurias reikia ištirti.

Kumarino nekrozė – reta (<0,1%) осложнения при терапии варфарином. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или ягодиц, потемневшие, но может появляться и в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. 90% таких пациентов - женщины. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина C или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений. По этой причине прием варфарина следует начинать одновременно с введением гепарина и в малых начальных дозах. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Purpurinio piršto sindromas yra reta varfarino komplikacija. Tai būdinga aterosklerozinėmis ligomis sergantiems vyrams. Manoma, kad varfarinas sukelia ateromatinių plokštelių kraujavimą, dėl kurio atsiranda mikroembolija. Yra simetriški purpuriniai pirštų ir padų odos pažeidimai, tokius pažeidimus lydi deginantis skausmas. Varfarino vartojimą reikia nutraukti, o odos pažeidimai paprastai išnyksta palaipsniui.

Perdozavimas

Palaipsniui perdozavus, paprastai pakanka nutraukti vaisto vartojimą, kad būtų pasiektas tikslinis MNI lygis. Ūminio perdozavimo atveju skrandžio ištuštinimas nerekomenduojamas dėl kraujavimo pavojaus. Pakartotinai užtepkite aktyvuotos anglies, kad išvengtumėte varfarino absorbcijos ir enterohepatinės cirkuliacijos. Paskyrus aktyvintąją anglį, vitamino K, kurio vėliau gali prireikti, reikia skirti parenteriniu būdu (į veną). Kraujavimo atveju varfarino veikimas gali būti nutrauktas skiriant vitamino K, krešėjimo faktoriaus koncentrato arba šviežiai užšaldytos plazmos. Jei ateityje bus skiriami geriamieji antikoaguliantai, reikia vengti didelių, viršijančių 10 mg vitamino K dozių, nes per dvi savaites pacientai tampa atsparūs varfarinui.

Gydant perdozavimą, imamasi šių priemonių:

Nesant kliniškai reikšmingo kraujavimo
PIM lygis	Rekomendacijos
<5,0	Praleiskite kitą varfarino dozę ir atnaujinkite gydymą mažesne doze, kai pasiekiamas tikslinis PIM lygis.
5,0-9,0	Praleiskite 1–2 varfarino dozes ir vėl pradėkite gydymą mažesne doze, kai pasiekiamas tikslinis PIM lygis, arba praleiskite 1 varfarino dozę ir duokite vitamino K 1 2,5 mg per burną.
> 9,0	Nustokite vartoti varfariną, duokite vitamino K 1 3–5 mg per burną.
Rodomas greitas atšaukimas (prieš operaciją)
PIM lygis	Rekomendacijos
5,0-9,0 ir planinė operacija	Nutraukite varfarino vartojimą ir duokite vitamino K 1 2–4 mg per burną. Maždaug 24 valandas prieš operaciją gali būti skiriama papildoma 1–2 mg dozė per burną.
Rodomas labai greitas atšaukimas
PIM lygis	Rekomendacijos
Sunkus kraujavimas arba sunkus perdozavimas (pvz., MNI > 20,0)	Lėtai infuzuoti vitamino K 10 mg. Taip pat, atsižvelgiant į situacijos skubumą, nurodoma šviežiai užšaldyta plazma arba protrombino komplekso koncentratas. Jei reikia, vitamino K 1 įvedimą galite pakartoti kas 12 val.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Varfarinas prasiskverbia per placentą. Varfarino terapija nėščioms moterims gali sukelti varfarino embriopatiją (nosies hipoplaziją ir chondrodisplaziją), jei varfarinas vartojamas organogenezės laikotarpiu (nuo 6 iki 12 savaičių), taip pat po to gali sutrikti centrinės nervų sistemos vystymasis. Varfarinas gali sukelti vaisiaus kraujavimą, ypač nėštumo pabaigoje ir gimdymo metu. Buvo pranešta, kad varfarino embriopatija pasireiškia nuo 4 % iki 6 % atvejų, kai varfarinas vartojamas nėštumo metu, ir didesnė tikimybė, kad paros dozė yra didesnė nei 5 mg. Taigi varfarinas nėštumo metu yra kontraindikuotinas. Varfarino vartojimo vaisiui riziką reikia atidžiai įvertinti ir motinai kylančią riziką, jei varfarinas nevartojamas. Antitrombozinis gydymas nėštumo metu turi būti atliekamas individualiai, prižiūrint atitinkamiems specialistams.

Varfarinas nepatenka į motinos pieną, todėl žindymą galima tęsti gydymo varfarinu metu.

Vaikai

Vaikų gydymas antikoaguliantais atliekamas prižiūrint pediatrui.

Taikymo ypatybės

Jei reikia greito antitrombozinio poveikio, gydymą rekomenduojama pradėti nuo heparino įvedimo. Įvedus hepariną, kartu varfariną vartokite 5-7 dienas, kol MNI bus palaikomas tiksliniame lygyje mažiausiai dvi dienas.

Vartojant geriamuosius antikoaguliantus, yra daugiau pranešimų apie tokią nepageidaujamą reakciją kaip kraujavimas. Pacientams, kuriems gresia sunkus kraujavimas (pvz., kartu vartojami NVNU, neseniai įvykęs išeminis insultas, bakterinis endokarditas, kraujavimas iš virškinimo trakto), varfariną reikia vartoti atsargiai.

Labiausiai tikėtini kraujavimo rizikos veiksniai yra didelė antikoaguliacija (PIN > 4,0), vyresnis nei 65 metų amžius, nestabilus PID, neseniai įvykęs kraujavimas iš virškinimo trakto, nekontroliuojama hipertenzija, smegenų kraujagyslių liga, sunki širdies liga, polinkis kristi, anemija, piktybinis auglys, trauma, inkstų nepakankamumas, kartu vartojant kitus vaistus. Visiems pacientams, vartojantiems varfariną, reikia reguliariai matuoti PIM. Pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, reikia dažnai matuoti MNI, atidžiau parinkti dozę, kad būtų pasiektas norimas MNI, ir trumpai gydyti. Pacientus reikia įspėti apie priemones, skirtas sumažinti kraujavimo riziką, ir nedelsiant informuoti gydytoją apie kraujavimo atsiradimą ir simptomus.

Labai svarbu išmatuoti PIM, pasikonsultuoti su gydytoju ir sumažinti dozę arba atšaukti vaisto vartojimą. Jei MNI yra didelis, sumažinkite dozę arba nutraukite gydymą varfarinu. Kartais būtina tęsti gydymą antikoaguliantais. PIM turėtų būti skiriamas 2–3 dienas, kad įsitikintumėte, jog jis sumažėjo.

Kitus antitrombocitus vaistus reikia vartoti labai atsargiai, nes padidėja kraujavimo rizika.

Būtina gydymo varfarinu sąlyga yra griežtas nustatytos vaisto dozės laikymasis.

Kraujavimas gali rodyti varfarino perdozavimą. Reikia ištirti netikėtą kraujavimą vartojant gydomąsias dozes ir stebėti PIM.

Antikoaguliacija po išeminio insulto padidina antrinio smegenų kraujavimo riziką. Pacientams, sergantiems prieširdžių plazdėjimu, skiriamas ilgalaikis gydymas varfarinu, tačiau ankstyvos embolijos pasikartojimo rizika yra maža, o po išeminio insulto gydymą reikia nutraukti. Gydymą varfarinu reikia atnaujinti praėjus 2–14 dienų po išeminio insulto, atsižvelgiant į infarkto dydį ir spaudimą. Pacientams, sergantiems emboliniu insultu arba nekontroliuojama hipertenzija, gydymą varfarinu reikia nutraukti 14 dienų.

Prieš operaciją, jei nėra rimto kraujavimo pavojaus, operacija gali būti atliekama naudojant PIM<2,5. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина должен быть прекращен за 3 дня до операции.

Jei būtina tęsti gydymą antikoaguliantais, pvz., sergant gyvybei pavojinga tromboembolija, MNI reikia sumažinti iki<2,5 и начата терапия гепарином.

Jei būtina operacija ir negalima nutraukti varfarino vartojimo likus 3 dienoms iki operacijos, antikoaguliaciją reikia nutraukti mažomis vitamino K dozėmis.

Gydymo varfarinu atstatymas priklauso nuo pooperacinio kraujavimo rizikos.

Varfarino vartoti negalima prieš įprastines odontologijos procedūras, tokias kaip danties ištraukimas.

Pacientai, sergantys skrandžio opa, turi būti gydomi labai atsargiai, atsižvelgiant į didelę kraujavimo riziką. Tokie pacientai turi būti reguliariai stebimi ir informuojami, kaip atpažinti kraujavimą ir, jei atsiranda kraujavimas, kokių veiksmų imtis.

Pacientai, sergantys alkoholizmu, taip pat pacientai, sergantys demencija, gali nesugebėti laikytis reikiamo varfarino vartojimo režimo. Vartojant daug alkoholio, padidėja hipotrombinemijos ir kraujavimo atsiradimo rizika. Atsparumas varfarinui yra labai retas. Tokiems pacientams reikia 5–20 įprastinių varfarino dozių, kad būtų pasiektas gydomasis poveikis. Jei varfarinas nėra pakankamai veiksmingas, reikia nustatyti kitas galimas priežastis: vaisto nevartojimą, sąveiką su kitais vaistais ar maisto produktais ir laboratorines klaidas.

Pacientams, kuriems yra paveldimas antitrombozinio baltymo C trūkumas, gydymo varfarinu pradžioje kyla odos nekrozės rizika. Tokiems pacientams gydymą reikia pradėti be įsotinamosios varfarino dozės, net jei pacientas vartoja hepariną. Pacientams, kuriems yra paveldimas antitrombozinio baltymo S trūkumas, taip pat patariama gydymą varfarinu pradėti lėtai.

Senyvi pacientai turi būti gydomi labai atsargiai. Būtina užtikrinti, kad pacientas, vartodamas vaistą, laikytųsi griežtų taisyklių. Senyvų žmonių metabolizmas kepenyse, taip pat krešėjimo faktorių sintezė yra susilpnėjęs. Dėl to gali lengvai pasireikšti per didelis varfarino poveikis. Gydymą reikia pradėti atsargiai. Norint išvengti nepageidaujamos sąveikos, reikia atsižvelgti į kartu vartojamus vaistus.

Daugelis vaistų ir maisto produktų sąveikauja su varfarinu ir veikia protrombino laiką. Bet kokių vaistų, įskaitant nereceptinius vaistus, vartojimas yra pagrindas sustiprinti PIM lygio kontrolę. Pacientus reikia įspėti apie būtinybę informuoti gydytoją prieš vartojant bet kokius vaistus, įskaitant. augaliniai vaistai ir vitaminų preparatai.

Hipertiroidizmas, karščiavimas ir dekompensuotas širdies nepakankamumas gali sustiprinti varfarino poveikį. Sergant hipotiroze, varfarino poveikis gali susilpnėti. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, varfarino poveikis sustiprėja. Esant inkstų nepakankamumui ar nefroziniam sindromui, padidėja laisvosios varfarino frakcijos lygis kraujo plazmoje, priklausomai nuo gretutinių ligų, gali sustiprėti arba susilpnėti varfarino poveikis. Visais šiais atvejais reikia stebėti klinikinę paciento būklę ir PIM lygį. Pacientų, kurių geno, koduojančio CYP2C9, mutacijos varfarino pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis. Tokiems pacientams reikia mažesnės dozės, nes vartojant įprastas gydomąsias dozes, padidėja kraujavimo rizika.

Tokių veiksnių kaip svorio kritimas, ūminės ligos, metimas rūkyti įtaka gali sustiprinti varfarino poveikį, todėl gali tekti mažinti dozę.

Svorio padidėjimas, viduriavimas ir vėmimas, priešingai, mažina varfarino poveikį, todėl gali tekti didinti dozę.

Preparato sudėtyje yra laktozės. Esant retoms paveldimoms galaktozės netoleravimo problemoms, Lapp laktazės trūkumui arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcijai, vaistas neskirtas.

Reikėtų vengti kartu vartoti spanguolių sultis ir kitus produktus, kuriuose yra spanguolių, nes jie labai sustiprina varfarino poveikį.

Varfarino vartojimo metu su maistu suvartojamo vitamino K kiekis turi likti nepakitęs.

Daugiausia vitamino K yra žaliose daržovėse ir žolelėse, tokiose kaip arbatos lapeliai (bet ne plikyta arbata), burnočių žalumynai, avokadai, endivijos, žirneliai, chajotas, kopūstai, žalieji svogūnai, kiviai, kalendros, agurkų žievelės (bet nenuluptos). agurkai), lapiniai kopūstai, salotos, ropės, mėtų lapai, alyvuogių aliejus, brokoliai, petražolės, špinatai, pistacijos, raudonieji jūros dumbliai, svogūnai, briuselio kopūstai, ropių aliejus, garstyčių lapai, sojos pupelės, sojų aliejus, vandens kresai.

Gebėjimas paveikti reakcijos greitį vairuojant transporto priemones ar valdant kitus mechanizmus

Neveikia.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Varfarinas sąveikauja su daugeliu kitų vaistų.

Vartojant kartu su antikoaguliantais ar hemostaziniais preparatais, pastarieji gali sustiprinti farmakologinį varfarino poveikį, todėl padidėja kraujavimo rizika. Varfariną vartojantiems pacientams streptokinazės ir alteplazės vartoti draudžiama.

Vartojant varfariną, reikėtų vengti trombino inhibitorių, o ne frakcionuotų heparinų ir jų darinių, mažos molekulinės masės heparino, fondaparino, rivaroksabano, glikoproteino IIb/IIIa receptorių antagonistų, prostaciklino, serotonino reabsorbcijos inhibitorių, erlotinibo, metilfenidato, geriamųjų kontraceptikų. Jei tai neįmanoma, šiuos vaistinius preparatus reikia vartoti atsargiai, griežtai prižiūrint klinikai ir laboratoriškai.

Varfarino absorbciją ir enterohepatinę cirkuliaciją gali paveikti tam tikri vaistai, pvz., kolestiraminas. Galimas ir varfarino poveikio indukcija (vaistai nuo epilepsijos ar tuberkuliozės), ir slopinimas (amiodaronas ar metronidazolas). Kai kuriais atvejais kepenų fermentų indukcijos arba slopinimo nutraukimas taip pat gali pakeisti varfarino terapijos pusiausvyrą. Kai kurie vaistai gali išstumti varfariną iš plazmos baltymų junginių, padidinti laisvąją frakciją ir dėl to sustiprėti varfarino metabolizmas ir išsiskyrimas, todėl poveikis susilpnėja (išskyrus pacientus, sergančius kepenų ligomis). Farmakodinaminė sąveika stebima vartojant kartu su trombocitų kiekį veikiančiais vaistais (acetilsalicilo rūgštimi, klopidogreliu, tiklopidinu, dipiridamoliu ir dauguma nesteroidinių vaistų nuo uždegimo). Dėl pirminės ir antrinės hemostazės pacientas gali smarkiai nukraujuoti. Penicilinai didelėmis dozėmis turi tokį patį poveikį. Anaboliniai steroidai, azapropazonas, eritromicinas ir kai kurie cefalosporinai tiesiogiai mažina nuo vitamino K priklausomą krešėjimo faktoriaus sintezę ir padidina varfarino poveikį. Vitamino K vartojimas su maistu sumažina varfarino poveikį. Sumažėjusi vitamino K absorbcija, kurią sukelia, pavyzdžiui, viduriavimas, gali sustiprinti varfarino poveikį. Pacientai, kurie gauna nepakankamą kiekį maisto, kuriame gausu vitamino K, yra priklausomi nuo vitamino K 2 žarnyno mikrofloros produktų. Tokiems pacientams dauguma antibiotikų gali sumažinti žarnyno mikrofloros gebėjimą gaminti vitaminą K 2, todėl sustiprėja varfarino poveikis. Sergant alkoholizmu, kartu su kepenų pažeidimu, sustiprėja varfarino veikimas. Chininas, esantis vandenyje „Tonic“, taip pat gali sustiprinti varfarino poveikį. Laktulozė gali sustiprinti varfarino poveikį ilgai vartojant.

Jei reikia laikinai sumažinti skausmą varfariną vartojantiems pacientams, rekomenduojama skirti paracetamolio arba opiatų.

Varfarinas gali sustiprinti geriamųjų vaistų nuo diabeto sulfonilkarbamido poveikį.

Yra žinoma, kad šie vaistai keičia varfarino poveikį:

Poveikio stiprinimas: alopurinolis, amjodaronas, amoksicilinas, argatrobanas, acetilsalicilo rūgštis, azapropazonas, azitromicinas, vitaminas A, bezafibratas, dekstropropoksifenas, digoksinas, disulfiramas, doksiciklinas, eritromicinas, etopozidas, fluazonas, vitaminas p, fenoprazonibutras. , flutami, fluvastatin, fluvoxamine, gatifloxacin, gemfibrozil, grepafloxacin, ifosfamide, influenza vaccine, alpha and beta interferon, isoniazid, itraconazole, capecitabine, carboxyuridine, cefamandola, cephalexin, cefmetazole, cefmenoxime, cefperazone, cefurrioxime, ketoconazole, quinidine, quinidine clofibrate, chloro hidratas, kodeinas, latamoksefas, leflunomidas, lepirudinas, levofloksacinas, lovastatinas, metolazonas, metotreksatas, metronidazolas, mikonazolas (taip pat ir geriamasis gelis), moksalatamas, moksifloksacinas, nalidikso rūgštis, norfloksacinas, oksifenloksacinas, 2 savaites nepertraukiamo vartojimo), proguanilis, propafenonas, propranololis, rofekoksibas, roksas itromicinas, celekoksibas, cimetidinas, simvastatinas, ciprofloksacinas, sulfafenazolas, sulfafurazolas, sulfametizolas, sulfametoksazolas-trimetoprimas, sulfinpirazonas, sulfofenūras, sulindakas, (anabolinis arba androgeninis) tetrafurinas, tetrafurinas, tetraciklinas, tamciklociklinas, tegaciklofenoksidas, tegalofenoksidas, steroidiniai hormonai tolmentinas, trostuzumabas, trostuzumabas, tramadolis, tramadolis, tramadolis zafirlukastas, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) (pvz., ibuprofenas, ketoprofenas, naproksenas, diklofenakas, indometacinas ir piroksikamas), (dekstro)tiroksinas, valproatas.

Sumažėjęs poveikis: azatioprinas, (barbitūratai), vitaminas C, dikloksacilinas, dizopiramidas, fenobarbitalis, grizeofulvinas, karbamazepinas, kloksacilinas, chlortalidonas, chlordiazepoksidas, merkaptopurinas, mesalazinas, mitotanas, ricikloporononas,,,,,,,,,,,,,,.

Gydymas vaistažolių preparatais taip pat gali sustiprinti varfarino, pvz., ginkmedžio ekstrakto (Ginkgo biloba), česnako ekstrakto (Allium sativum), dong quai preparatų (Angelica sinensis, sudėtyje yra kumarinų), papajos ekstrakto (Carica papaya) arba danšeno (Salvia miltiorrhiza) poveikį. ), arba jį sumažinti, pavyzdžiui, ženšenio (Panax spp.) arba jonažolės ekstrakto (Hypericum perforatum). Taip yra dėl jonažolės gebėjimo sukelti fermentus, kurie metabolizuoja vaistus. Todėl vaistažolių preparatų, kurių sudėtyje yra jonažolių, nerekomenduojama vartoti kartu su varfarinu. Poveikis gali išlikti iki 2 savaičių po vaistažolių preparatų vartojimo nutraukimo. Jei pacientas jau vartoja jonažolių ekstraktą, reikia išmatuoti PIM lygį ir šv. Kadangi PIM gali padidėti nutraukus jonažolės ekstrakto vartojimą, jį reikia atidžiai stebėti. Gali prireikti koreguoti varfarino dozę.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika. Varfarinas arba 4-hidroksikumarinas yra antikoaguliantas, blokuojantis nuo vitamino K priklausomą kraujo krešėjimo faktorių sintezę. Dėl savo izomerų S-varfarinas yra maždaug 5 kartus stipresnis nei R-varfarinas. Jo veiksmingumas pagrįstas varfarino gebėjimu blokuoti vitamino K poveikį II, VII, IX ir X kraujo krešėjimo faktorių sintezei. Terapinėmis dozėmis varfarinas sumažina krešėjimo faktorių sintezės greitį 30-50 % ir taip pat sumažina jų biologinį aktyvumą. Visas poveikis pasireiškia 2-7 dienomis (per tą laiką iš organizmo pasišalina jau kraujyje cirkuliuojantys krešėjimo faktoriai).

Farmakokinetika. Išgerto varfarino biologinis prieinamumas yra didesnis nei 90%, o didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 1,2 valandos. Vienu metu suvartojus maistą, absorbcija sulėtėja, tačiau absorbcija kiekybiškai nesumažėja dėl kraujotakos kepenyse. Varfarinas beveik visiškai jungiasi su albuminu, laisvoji frakcija svyruoja nuo 0,5% iki 3%. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,14 l/kg. Varfarinas prasiskverbia per placentą, bet nepatenka į motinos pieną. Varfarinas metabolizuojamas kepenyse katalizuojant CYP2C9 (S-varfarinas), CYP1A2 ir CYP3A (R-varfarinas) į neaktyvius metabolitus, kurie išsiskiria su šlapimu. S-varfarino pusinės eliminacijos laikas yra 18-35 valandos, o R-varfarino - 20-70 valandų.

Pagrindinės fizinės ir cheminės savybės

tabletės 3 mg apvalios formos tabletės plokščiu paviršiumi nuožulniais kraštais ir įpjova, šviesiai mėlynos spalvos, su galimais intarpais. Tabletės paviršiuje vienoje pusėje yra įspaudas "ORN 17";
5 mg tabletės apvalios formos tabletės plokščiu paviršiumi nuožulniais kraštais ir įpjova, rožinės spalvos, su galimais intarpais. Vienoje tabletės pusėje yra įspaudas "ORN 18".

Geriausias iki data

Laikymo sąlygos

Laikyti 15-25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Varfarinas yra vaistas, kurio pagrindinė funkcija yra užkirsti kelią kraujo krešėjimui.

Jo veikimas yra slopinti vitaminą K, kuris aktyviai dalyvauja kraujo krešėjimo procese. Pagrindinė tokio poveikio organizmui užduotis yra užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui. Šis vaistas vartojamas nuo venų trombozės.

Šiame puslapyje rasite visą informaciją apie Varfariną: išsamias šio vaisto vartojimo instrukcijas, vidutines kainas vaistinėse, išsamius ir neišsamius vaisto analogus, taip pat žmonių, kurie jau vartojo varfariną, apžvalgas. Norite palikti savo nuomonę? Prašome parašyti komentaruose.

Klinikinė ir farmakologinė grupė

Netiesioginis antikoaguliantas.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išleistas pagal receptą.

Kainos

Kiek kainuoja varfarinas? Vidutinė kaina vaistinėse yra 90 rublių.

Išleidimo forma ir sudėtis

Pagaminta tablečių pavidalu. Varfarinas yra apvalios, šviesiai mėlynos spalvos tabletės su kryžmine linija. Tabletės supakuotos į plastikinius buteliukus po 50 arba 100 vienetų. Buteliukai uždaromi užsukamais dangteliais.

• 1 tabletės sudėtyje yra veikliosios medžiagos - natrio varfarino, kurio kiekis yra 2,5 mg.
• Papildomos sudedamosios dalys: kukurūzų krakmolas, laktozė, indigokarmino kalcio vandenilio fosfato dihidratas, magnio stearatas, povidonas 30.

Farmakologinis poveikis

Varfarino (Warfarin Nycomed) antikoaguliacinis poveikis praeina slopindamas arba sulėtindamas nuo vitamino K priklausomų kraujo krešėjimo faktorių sintezę kepenyse (sutrinka jo krešėjimo baltymų biosintezė).

Kadangi vaistas tiesiogiai neveikia kraujo krešulių krešėjimo kraujyje, jo vartojimo poveikis prasideda maždaug trečią ar penktą dieną. Varfarinas (Warfarin Nycomed) turi ilgą pusinės eliminacijos laiką, didelį biologinį prieinamumą (daugiau kaip 90 proc.).

Naudojimo indikacijos

1. Pasikartojanti venų trombozė.
2. pooperacinė trombozė.
3. Proksimalinių ir giliųjų venų trombozė.
4. Smegenų kraujagyslių trombozė.
5. Plaučių arterijos tromboembolija, įskaitant pakartotinę.
6. Pakartotas.
7. Širdies vožtuvų pažeidimas.
8. Prieširdžių virpėjimas.
9. Tromboembolinės komplikacijos implantuojant dirbtinius vožtuvus arba persodinant kraujagysles.

Chirurginiam ar tromboliziniam trombozės gydymui taip pat reikia vartoti varfariną. Šis vaistas taip pat vartojamas atsigavimo laikotarpiu po bet kokios operacijos, kurios metu pacientas gavo per daug vaistų, kad sustabdytų kraują.

Kontraindikacijos

Paprastai gydytojai neskiria šio vaisto pacientams, kuriems yra:

• hemoraginis insultas;
• bakterinis endokarditas;
• aneurizmos;
• neseniai atliktos galvos smegenų ar oftalmologinės operacijos;
• ūminis kraujavimas arba jų atradimo tikimybė;
• trombocitopenija;
• perikarditas (ypač eksudacinis);
• sunki arterinės hipertenzijos forma;
• inkstų ir kepenų negalavimai.

Be to, kontraindikacija vartoti medžiagą yra padidėjęs jautrumas jai arba polinkis į alkoholizmą ir psichozę.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Varfarinas lengvai prasiskverbia per placentos barjerą, gali išprovokuoti hemoraginius vaisiaus sutrikimus, kaulinio audinio vystymosi anomalijas, regos nervo atrofiją ir kataraktą, iki aklumo, fizinio ir protinio atsilikimo, mikrocefalijos. Todėl nėščioms moterims vaisto vartoti draudžiama.

Varfarinas į motinos pieną išsiskiria neaktyviu pavidalu. Kai slauga moteris vartojo vaistą vaikams, kraujo krešėjimo vaizdas nepakito. Atitinkamai, varfariną galima vartoti žindymo laikotarpiu. Varfarino poveikis neišnešiotų naujagimių organizmui netirtas.

Naudojimo instrukcijos

Naudojimo instrukcijose nurodyta, kad varfarinas geriamas 1 kartą per dieną tuo pačiu metu.

• Pradinė dozė yra 2,5-5 mg per parą. Tolesnis dozavimo režimas nustatomas individualiai, atsižvelgiant į protrombino laiko arba INR nustatymo rezultatus. Protrombino laikas turi būti padidintas 2-4 kartus nuo pradinio, o INR turėtų siekti 2,2-4,4, priklausomai nuo ligos, trombozės rizikos, kraujavimo rizikos ir individualių paciento savybių.

Nustatant INR, reikia atsižvelgti į jautrumo tromboplastinui indeksą ir naudoti šį rodiklį kaip pataisos koeficientą (1,22 naudojant naminį tromboplastiną iš triušio „Neoplast“ smegenų ir 1,2 naudojant tromboplastiną iš Roche Diagnostics).

1. Esant prieširdžių virpėjimui ir palaikomojo gydymo dėl venų trombozės ir tromboembolijos metu pasiekiamas vidutinis antikoaguliacinis poveikis (INR 2-3).
2. Prieš artėjančią chirurginę intervenciją (esant didelei tromboembolinių komplikacijų rizikai) gydymas pradedamas likus 2-3 dienoms iki operacijos.
3. Protezuojant širdies vožtuvus, ūminę venų trombozę ar tromboemboliją (pradinėse stadijose), kairiojo skilvelio trombozę ir miokardo išemijos profilaktikai, reikia siekti veiksmingo poveikio, stebimo INR - 2,8-4,0.
4. Ūminės trombozės atveju gydymas atliekamas kartu su heparinu, kol visiškai pasireikš geriamojo antikoaguliantų terapijos poveikis (ne anksčiau kaip po 3-5 gydymo dienų).
5. Varfariną vartojant kartu su ASR, INR turėtų būti 2–2,5 ribose.

Senyviems ir nusilpusiems pacientams vaistas paprastai skiriamas mažesnėmis dozėmis.

Gydymo trukmė priklauso nuo paciento būklės. Gydymas gali būti nedelsiant nutrauktas.

Šalutiniai poveikiai

Kai kuriais atvejais varfarino vartojimas gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį iš įvairių kūno sistemų. Būtent:

• gelta;
• bėrimas;
• dilgėlinė;
• viduriavimas;
• eozinofilija;
• egzema;
• odos nekrozė;
• vaskulitas;
• Plaukų slinkimas;
• nefritas;
• urolitiazė;
• kraujavimas;
• padidėjęs jautrumas varfarinui po ilgo vartojimo;
• anemija;
• pykinimas Vėmimas;
• pilvo skausmas;
• kanalėlių nekrozė;

Padidėjusio jautrumo reakcijos, pasireiškiančios odos bėrimu ir pasižyminčios grįžtamu kepenų fermentų koncentracijos padidėjimu, cholestaziniu hepatitu, vaskulitu, priapizmu, grįžtama alopecija ir trachėjos kalcifikacija.

Perdozavimas

Lėtinio apsinuodijimo perdozavus varfarino simptomai yra kraujo dėmių atsiradimas šlapime ir išmatose, kraujavimas iš nosies ar dantenų, kraujavimas odoje, gausus kraujavimas menstruacijų metu, sunkus ir užsitęsęs kraujavimas su nedideliu epidermio pažeidimu.

Jei protrombino laikas viršija 5 % ir nėra kitų galimų kraujavimo šaltinių (inkstų akmenligės ir kt.), dozavimo režimo koreguoti nereikia. Esant nedideliam kraujavimui, varfarino dozė sumažinama arba vaisto vartojimas trumpam atšaukiamas. Jei ligoniui pasireiškė stiprus kraujavimas, jam skiriamas vitaminas K, kol visiškai atkuriamas krešėjimo aktyvumas. Grėsmingas kraujavimas yra šviežios užšaldytos plazmos, šviežio kraujo arba protrombino komplekso faktoriaus koncentratų perpylimo indikacija.

Specialios instrukcijos

1. Prieš pradedant gydymą, nustatomas INR indeksas (atitinka protrombino laiką, atsižvelgiant į jautrumo tromboplastinui koeficientą). Ateityje atliekama reguliari (kas 2-4-8 savaites) laboratorinė kontrolė.
2. Beveik bet kurio vaisto vartojimas turi įtakos varfarino absorbcijos greičiui.
3. Pacientams, kuriems yra paveldima galaktozemija, laktazės trūkumas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, varfarino vartoti negalima.
4. Vaisto poveikis sustiprėja esant dekompensuotam širdies nepakankamumui, karščiavimui, alkoholizmui kartu su kepenų pažeidimu, hipertiroidizmu. Priešingai, esant hipotirozei, jo vartojimo poveikis gali sumažėti.

Senyvų pacientų gydymas turi būti atliekamas laikantis ypatingų atsargumo priemonių, nes tokiems pacientams sumažėja krešėjimo faktorių sintezė ir metabolizmas kepenyse, todėl gali pasireikšti per didelis varfarino poveikis.

vaistų sąveika

1. Diuretikai gali sumažinti antikoaguliantų poveikį (esant ryškiam hipovoleminiam poveikiui, dėl kurio gali padidėti kraujo krešėjimo faktorių koncentracija).
2. NVNU, dipiridamolis, valproinė rūgštis, citochromo P450 inhibitoriai (cimetidinas, chloramfenikolis) didina kraujavimo riziką. Reikėtų vengti kartu vartoti šiuos vaistus ir varfariną (cimetidiną galima pakeisti ranitidinu arba famotidinu). Jei gydymas chloramfenikoliu yra būtinas, gydymą antikoaguliantais reikia laikinai nutraukti.
3. Varfarino veikimą silpnina barbitūratai, vitaminas K, glutetimidas, grizeofulvinas, dikloksacilinas, karbamazepinas, mianserinas, paracetamolis, retinoidai, rifampicinas, sukralfatas, fenazonas, cholestiraminas.
4. Vartojant vaistus (pavyzdžiui, vidurius laisvinančius vaistus), kurie gali padidinti kraujavimo riziką dėl sumažėjusio normalios krešėjimo (kraujo krešėjimo faktorių ar kepenų fermentų slopinimo), gydymo antikoaguliantais strategija turi būti nustatoma atsižvelgiant į laboratorinės kontrolės galimybę. Jei galimas dažnas laboratorinis stebėjimas, tada, jei gydymas tokiais vaistais yra būtinas, varfarino dozę galima sumažinti 5-10%. Jei laboratorinė kontrolė yra sunki, prireikus šių vaistų, varfarino skyrimas turi būti atšauktas.
5. Varfarino veikimą sustiprina alopurinolis, amjodaronas, anaboliniai steroidai (alkilinti C17), ASR ir kiti NVNU, heparinas, glibencdamidas, gliukagonas, danazolas, diazoksidas, dizopiramndas, disulfiramas, izoniazidas, ketokonazolas, klomisobromicinas, leva. mikonazolas, nalidikso rūgštis, nilutamidas, omeprazolas, paroksetinas, proguanilis, geriamieji hipoglikeminiai vaistai - sulfonamido dariniai, simvastatinas, sulfonamidai, tamoksifenas, tiroksinas, chininas, chinidinas, fluvoksaminas, chenidikso cefalidinas, cefalidino cefalokolatas, flukonazolas, chloro fluorohidrocilinas , etakrino rūgštis , etanolis. Jei varfarinas vartojamas kartu su minėtais vaistais, būtina stebėti INR gydymo pradžioje ir pabaigoje, o jei įmanoma, po 2–3 savaičių nuo gydymo pradžios.

1 tabletėje yra 2,5 mg varfarino natrio druskos

Išleidimo forma

100 tablečių peroraliniam vartojimui plastikiniame buteliuke kartoninėje dėžutėje

farmakologinis poveikis

Netiesioginis antikoaguliantas. Jis blokuoja nuo vitamino K priklausomų kraujo krešėjimo faktorių, būtent II, VII, IX ir X, sintezę kepenyse. Šių komponentų koncentracija kraujyje mažėja, sulėtėja kraujo krešėjimo procesas.

Antikoaguliacinis poveikis pastebimas po 36–72 valandų nuo vaisto vartojimo pradžios, o didžiausias poveikis pasireiškia 5–7 dieną nuo vartojimo pradžios. Nutraukus vaisto vartojimą, nuo vitamino K priklausomų kraujo krešėjimo faktorių aktyvumas atsistato per 4-5 dienas.

Naudojimo indikacija

• kraujagyslių trombozės ir embolijos gydymas ir profilaktika: ūminė ir pasikartojanti venų trombozė, plaučių embolija;
• antrinė miokardo infarkto prevencija ir tromboembolinių komplikacijų po miokardo infarkto prevencija;
• tromboembolinių komplikacijų prevencija pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, širdies vožtuvų pažeidimais arba protezuotiems širdies vožtuvams;
• praeinančių išemijos priepuolių ir insultų gydymas ir profilaktika, pooperacinės trombozės profilaktika.

Naudojimo būdai ir dozės

Varfarinas skiriamas 1 kartą per dieną tuo pačiu metu. Gydymo trukmę nustato gydytojas, atsižvelgdamas į vartojimo indikacijas.

Prieš pradedant gydymą, nustatomas MHO. Ateityje laboratorinė kontrolė atliekama reguliariai kas 4-8 savaites.

Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinės paciento būklės; gydymas gali būti nedelsiant nutrauktas.

Pradinė dozė pacientams, kurie anksčiau nevartojo varfarino, yra 5 mg per parą (2 tabletės) pirmąsias 4 dienas. 5 gydymo dieną nustatomas MHO ir pagal šį rodiklį skiriama palaikomoji vaisto dozė. Paprastai palaikomoji vaisto dozė yra 2,5-7,5 mg per parą (1-3 tabletės).

Pacientams, kurie anksčiau vartojo varfariną, rekomenduojama pradinė dozė yra du kartus didesnė už žinomą palaikomąją vaisto dozę ir skiriama per pirmąsias 2 dienas. Tada gydymas tęsiamas žinoma palaikomąja doze. 5 gydymo dieną stebimas MHO ir pagal šį rodiklį koreguojama dozė.

Kontraindikacijos

• ūminis kraujavimas;
• sunki kepenų liga;
• sunki inkstų liga;
• ūminis DIC;
• baltymų C ir S trūkumas;
• trombocitopenija;
• pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, įskaitant pacientus, sergančius hemoraginiais sutrikimais, stemplės varikoze, arterijų aneurizmomis, juosmenine punkcija, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opalige, sunkiomis žaizdomis (įskaitant chirurgines), bakterinį endokarditą, piktybinę arterinę hipertenziją, hemoraginį insultą, intrakranijinį kraujavimą;
• nėštumas (I trimestras ir paskutinės 4 savaitės);
• nustatytas arba įtariamas padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.

Specialios instrukcijos

Būtina gydymo varfarinu sąlyga yra griežtas paciento laikymasis nustatytos vaisto dozės. Pacientai, sergantys alkoholizmu, taip pat pacientai, sergantys demencija, gali nesugebėti laikytis nustatyto varfarino vartojimo režimo.

Karščiavimas, hipertireozė, dekompensuotas širdies nepakankamumas, alkoholizmas, kartu su kepenų pažeidimu, gali sustiprinti varfarino poveikį.

Sergant hipotiroze, varfarino poveikis gali susilpnėti.

Varfarino poveikį gali sustiprinti ir tam tikrų vaistinių augalų (oficialių ar neoficialių) preparatai: pavyzdžiui, ginkmedis (Ginkgo biloba), česnakas (Allium sativum), angelika (Angelica sinensis), papaja (Carica papaya), šalavijas (Salvia miltiorrhiza). ; ir sumažinti: pavyzdžiui, ženšenio (Panax ginseng), jonažolių (Hypericum perforatum).

Varfarino negalima vartoti kartu su jokiu šv. Jei pacientas vartoja jonažolių preparatus, reikia išmatuoti MHO ir nutraukti jo vartojimą. MHO stebėjimas turi būti kruopštus, kaip jos lygis gali padidėti panaikinus jonažoles. Po to galima skirti varfariną.

Maistas, kuriame gausu vitamino K, silpnina varfarino poveikį; sumažėjusi vitamino K absorbcija, kurią sukelia viduriavimas ar vidurius laisvinantys vaistai, sustiprina varfarino poveikį. Daugiausia vitamino K yra žaliose daržovėse, todėl, gydant varfarinu, reikia atsargiai valgyti šiuos maisto produktus: burnočius, avokadus, brokolius, Briuselio kopūstus, kopūstus, rapsų aliejų, šajo lapus, svogūnus, kalendras (kalendrą), agurkų žievelės, cikorija, kiviai, salotos, mėtos, žaliosios garstyčios, alyvuogių aliejus, petražolės, žirniai, pistacijos, raudonieji jūros dumbliai, špinatai, svogūnai, sojos pupelės, arbatos lapai (bet ne arbatos gėrimas), žolelės ropės, rėžiukai.

Laikymo sąlygos

Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.