Valproinės rūgšties druskos. Valproinė rūgštis

Pailgos, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, baltos arba beveik balta spalva su rizika. Skerspjūvio branduolys yra baltas arba beveik baltas.

Vaistas nuo epilepsijos, turintis centrinį raumenis atpalaiduojantį ir raminamąjį poveikį.

Rodo antiepilepsinį aktyvumą įvairių tipų epilepsija.

Atrodo, kad pagrindinis veikimo mechanizmas yra susijęs su gama-aminosviesto rūgšties (GABA) kiekio padidėjimu centrinėje nervų sistemoje (CNS) ir GABAerginio perdavimo aktyvavimu.

Absorbcija

Išgerto natrio valproato ir valproinės rūgšties biologinis prieinamumas yra artimas %.

Vartojant valproinę rūgštį 1000 mg per parą, minimali koncentracija plazmoje (C min) yra 44,7 ± 9,8 μg / ml, o didžiausia koncentracija plazmoje (C m ax) yra 81,6 ± 15,8 μg / ml. Laikas pasiekti maksimalią koncentraciją plazmoje (T m ah) yra 6,58 ± 2,23 val.. Pusiausvyros koncentracija (C ss) pasiekiama per 3-4 dienas nuo reguliaraus vaisto vartojimo.

Vidutinė terapinė valproinės rūgšties koncentracijos serume riba yra 50-100 mg/l. Jei yra pagrįstas poreikis pasiekti didesnę koncentraciją plazmoje, reikia atidžiai pasverti laukiamos naudos ir pasireiškimo rizikos santykį. šalutiniai poveikiai, ypač priklausomas nuo dozės, tk. kai koncentracija viršija 100 μg / ml, tikimasi, kad šalutinis poveikis padidės iki apsinuodijimo. Kai koncentracija plazmoje viršija 159 μg/ml, dozę reikia mažinti.

Paskirstymas

Valproinės rūgšties pasiskirstymo tūris priklauso nuo amžiaus ir paprastai yra 0,13-0,23 l/kg kūno svorio arba pacientams. jaunas amžius, 0,13-0,19 l/kg kūno svorio. Ryšys su kraujo plazmos baltymais (daugiausia su albuminu) yra didelis, siekia 90-95%), priklauso nuo dozės ir yra įsotinamas. Senyviems pacientams, pacientams, sergantiems inkstų ir kepenų nepakankamumu, sumažėja ryšys su kraujo plazmos baltymais. Sunkios formos inkstų nepakankamumas terapiškai aktyvios (laisvosios) valproinės rūgšties frakcijos koncentracija gali padidėti iki 8,5-20%.

Sergant hipoproteinemija, bendra valproinės rūgšties koncentracija (laisvosios ir su plazmos baltymais susietos frakcijos) gali nepasikeisti arba sumažėti, nes padidėja laisvosios valproinės rūgšties frakcijos metabolizmas.

Valproinė rūgštis prasiskverbia į cerebrospinalinis skystis ir smegenų audinyje. Valproinės rūgšties koncentracija cerebrospinaliniame skystyje yra 10% koncentracijos kraujo serume.

Valproinė rūgštis patenka į motinos pieną. Pasiekus C ss, valproinės rūgšties koncentracija in Motinos pienas svyruoja nuo 1 iki 10% jo koncentracijos kraujo serume.

Metabolizmas

Valproinės rūgšties metabolizmas vyksta kepenyse gliukuronizacijos būdu, taip pat beta, omega ir omega 1 oksidacijos būdu. Nustatyta daugiau nei 20 metabolitų. Metabolitai, susidarę po omega oksidacijos, turi hepatotoksinį poveikį. neindukuoja fermentų, kurie yra citochromo P450 medžiagų apykaitos sistemos dalis: skirtingai nuo daugelio kitų vaistų nuo epilepsijos, jis neturi įtakos tiek savo metabolizmo intensyvumui, tiek medžiagų, tokių kaip estrogenai, progestogenai ir netiesioginiai antikoaguliantai, metabolizmo laipsniui.

veisimas

Po konjugacijos su gliukurono rūgštimi ir beta oksidacijos jis išsiskiria daugiausia per inkstus. Mažiau nei 5% valproinės rūgšties išsiskiria per inkstus nepakitusios.

Epilepsija sergančių pacientų valproinės rūgšties klirensas plazmoje yra 12,7 ml/min.

Pusinės eliminacijos laikas (T 1/2) yra 15-17 val.. Vartojant valproinę rūgštį kartu su vaistais nuo epilepsijos, kurie indukuoja mikrosominius kepenų fermentus, valproinės rūgšties klirensas plazmoje didėja, o T 1/2 mažėja, priklauso nuo šių pokyčių sunkumo. dėl mikrosominių kepenų fermentų indukcijos laipsnio vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos.

Perdozavus, T 1/2 pailgėja iki 30 valandų.

Hemodializė atliekama tik 10% laisvos valproinės rūgšties frakcijos kraujyje.

Kitos pacientų grupės

T 1/2 reikšmės vyresniems nei 2 metų vaikams vieno mėnesio amžiaus artimas suaugusiųjų.

Pacientams, kuriems pasireiškia simptomai kepenų nepakankamumas T 1/2 valproinės rūgšties padidėja.

Padidėjus valproinės rūgšties pasiskirstymo tūriui trečiąjį nėštumo trimestrą, padidėja jos inkstų ir kepenų klirensas. Tuo pačiu metu, vartojant vaistą pastovia doze, gali sumažėti valproinės rūgšties koncentracija serume. Nėštumo metu valproinės rūgšties santykis su plazmos baltymais gali pasikeisti, todėl gali padidėti terapiškai aktyvios (laisvosios) valproinės rūgšties frakcijos kiekis kraujo serume.

Valproinės rūgšties tabletės, turinčios pailginto veikimo formą, palyginti su forma, padengta enterine danga, lygiavertėmis dozėmis, pasižymi šiomis savybėmis:

Absorbcijos uždelsimo laiko nebuvimas po nurijimo;

Ilgalaikė absorbcija;

Identiškas biologinis prieinamumas;

Mažesnė C m ah reikšmė (C m ah sumažėjimas apie 25 proc.), bet su daugiau stabili fazė plokščiakalnis po 4–14 valandų po nurijimo;

Suaugusiesiems:

Dalinių epilepsijos priepuolių gydymui: daliniai traukuliai su antrine generalizacija arba be jos (monoterapijoje arba kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos);

Bipolinio sutrikimo gydymui ir profilaktikai afektiniai sutrikimai.

Vaikams

Generalizuotų epilepsijos priepuolių gydymui: kloniniai, toniniai, toniniai-kloniniai, absansiniai, miokloniniai, atoniniai; Lennox-Gastaut sindromas (monoterapijoje arba kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos);

Dalinių epilepsijos priepuolių gydymui: daliniai priepuoliai su antrine generalizacija arba be jos (monoterapijoje arba kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos).

Padidėjęs jautrumas natrio valproatui, valproinei rūgščiai, seminatrio valproatui, valpromidui arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;

Apie ūminį hepatitą;

X lėtinis hepatitas;

Paciento ir (arba) jo artimų kraujo giminaičių sunki kepenų liga (ypač vaistų sukeltas hepatitas) anamnezėje;

T sunkus kepenų pažeidimas, pasibaigęs mirtimi, vartojant valproinę rūgštį artimiems paciento kraujo giminaičiams;

T sunkūs kepenų ar kasos sutrikimai;

kepenų porfirija;

Nustatytos mitochondrijų ligos, sukeltos branduolinio geno, koduojančio mitochondrijų fermentą γ-polimerazę (POLG), mutacijų, pvz., Alpers-Huttenlocher sindromas, ir įtariamos ligos dėl γ-polimerazės defektų jaunesniems nei 2 metų vaikams (svarbu su vartojimu). dozavimo formos valproinės rūgšties, skirtos vaikams) (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“);

Pacientai, kuriems nustatytas šlapalo ciklo (šlapalo ciklo) sutrikimas (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“);

O kartu su meflokvinu, su jonažolių preparatais;

Vaikų amžius iki 6 metų (rizika atsitrenkti į planšetinį kompiuterį Kvėpavimo takai ryjant).

Kepenų ir kasos ligos istorijoje;

Nėštumas;

Įgimta fermentopatija;

Kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas (leukopenija, trombocitopenija, anemija);

Inkstų nepakankamumas (reikia koreguoti dozę);

Hipoproteinemija (žr. skyrius „Farmakokinetika“, „Taikymo būdas ir dozė“);

Vienalaikis priėmimas kelis prieštraukuliniai vaistai(dėl padidėjusi rizika kepenų pažeidimas);

Kartu vartojant vaistus, kurie sukelia traukulius arba mažina traukulių slenkstį, pvz., triciklius antidepresantus, selektyvūs inhibitoriai serotonino reabsorbcija, fenotiazino dariniai, buterofenono dariniai, (priepuolių atsiradimo rizika);

Neuroleptikų, monoaminooksidazės inhibitorių (MAOI), antidepresantų, benzodiazepinų vartojimas vienu metu (galimybė sustiprinti jų poveikį);

Kartu vartojant fenobarbitalį, primidoną, fenitoiną, lamotriginą, zidovudiną, felbamatą, acetilsalicilo rūgštis, netiesioginiai antikoaguliantai, cimetidinas, eritromicinas, karbapenemai, rifampicinas, nimodipinas, rufinamidas (ypač vaikams), proteazės inhibitoriai (lopinaviras, ritonaviras), kolestiraminas, šie vaistai ir (arba) valproinė rūgštis (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“);

Vienalaikis susitikimas karbamazepinas (padidėja toksinio karbamazepino poveikio atsiradimo ir valproinės rūgšties koncentracijos plazmoje sumažėjimo rizika);

Topiramato ar acetazalomido vartojimas vienu metu (encefalopatijos išsivystymo rizika);

Esamas II tipo palmitoiltransferazės (CPT) trūkumas (didesnė rabdomiolizės rizika vartojant valproinę rūgštį).

Vaisingumas

Dėl galimybės vystytis nepageidaujamas poveikis iš šono endokrininė sistema ir moterų lytinių organų (pvz., dismenorėja, amenorėja, policistinės kiaušidės, hiperandrogenizmas), gali sumažėti moterų vaisingumas (žr. Šalutinis poveikis").

Sumažinti valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje. Kada kombinuota terapija Valproinės rūgšties dozę reikia koreguoti priklausomai nuo klinikinis atsakas organizmą ir valproinės rūgšties koncentraciją kraujo plazmoje. Valproinės rūgšties metabolitų koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti, jei ji vartojama kartu su fenitoinu arba fenobarbitaliu. Todėl šiais dviem vaistais gydomus pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda hiperamonemijos požymių ir simptomų, pvz kai kurie valproinės rūgšties metabolitai gali slopinti karbamido ciklo (šlapalo ciklo) fermentus.

Felbamatas

Vartojant felbamato ir valproinės rūgšties derinį, valproinės rūgšties klirensas sumažėja 22-50% ir atitinkamai padidėja valproinės rūgšties koncentracija plazmoje. Reikia stebėti valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje.

Meflokvinas

Meflokvinas pagreitina valproinės rūgšties metabolizmą ir pats gali sukelti traukulius, todėl juos vartojant kartu galima išsivystyti epilepsijos priepuolis.

Hypericum perforatum preparatai

Kartu vartojant valproinę rūgštį ir jonažolių preparatus, sumažėja prieštraukulinis veiksmas valproinė rūgštis.

Vaistai, turintys didelį ir stiprų ryšį su kraujo plazmos baltymais ()

Vartojant kartu su valproine rūgštimi, gali padidėti laisvosios valproinės rūgšties frakcijos koncentracija.

Cimetidinas, eritromicinas

Valproinės rūgšties koncentracija serume gali padidėti tuo pačiu metu vartojant cimetidiną ir eritromiciną (dėl sulėtėjusio jo metabolizmo kepenyse).

Netiesioginiai antikoaguliantai, įskaitant kitus kumarino darinius

Kartu vartojant valproinę rūgštį ir netiesioginius antikoaguliantus, būtina atidžiai stebėti protrombino indeksą.

Paprastai kepenų pažeidimas pasireiškia per pirmuosius 6 gydymo mėnesius, dažniausiai nuo 2 iki 12 gydymo savaičių, ir paprastai stebimas kartu su valproine rūgštimi vartojant kombinuotą gydymą nuo epilepsijos. Kai vaikams sukanka 3 metai, kepenų pažeidimo rizika žymiai sumažėja ir laipsniškai mažėja didėjant paciento amžiui.

Simptomai, rodantys kepenų pažeidimą

Dėl ankstyva diagnostika Dėl kepenų pažeidimo būtina klinikinė pacientų stebėsena. Visų pirma, reikia atkreipti dėmesį į išvaizdą toliau išvardyti simptomai, kuri gali pasireikšti anksčiau nei gelta, ypač pacientams, kuriems gresia:

Nespecifiniai simptomai, ypač tie, kurie prasidėjo staiga, pvz., astenija, anoreksija, letargija, mieguistumas, kuriuos kartais lydi pasikartojantis vėmimas ir pilvo skausmas;

Priepuolių pasikartojimas pacientams, sergantiems epilepsija.

Pacientus ar jų šeimos narius (vartojant vaistą vaikams) reikia įspėti, kad jie nedelsdami informuotų gydantį gydytoją apie bet kurio iš aukščiau išvardytų simptomų atsiradimą. Pacientai turi būti nedelsiant ištirti ir laboratoriniai tyrimai kepenų funkcijos rodikliai.

Atskleidžiantis

Apibrėžimas funkciniai testai prieš pradedant gydymą, o vėliau – periodiškai per pirmuosius 6 gydymo mėnesius. Informatyviausi yra tyrimai, atspindintys ypač kepenų baltymų sintetinės funkcijos būklę protrombino indeksas. Protrombino indekso nukrypimas nuo normos, ypač kartu su nukrypimais nuo kitų laboratorinių parametrų normos. reikšmingas sumažinimas fibrinogeno ir kraujo krešėjimo faktorių kiekis, bilirubino koncentracijos padidėjimas ir „kepenų“ transaminazių aktyvumo padidėjimas), taip pat kitų kepenų pažeidimą rodančių simptomų atsiradimas (žr. aukščiau), reikia nutraukti valproinė rūgštis. Atsargumo sumetimais, jei pacientai tuo pačiu metu vartojo salicilatų, jų vartojimą taip pat reikia nutraukti.

pankreatitas

Yra registruotų retais atvejaisįvykis sunkios formos vaikų ir suaugusiųjų pankreatitas, besivystantis nepriklausomai nuo amžiaus ir gydymo trukmės. Buvo pastebėti keli hemoraginio pankreatito atvejai, kai liga greitai progresavo nuo pirmųjų simptomų iki mirties.

Susiję sunkūs traukuliai neurologiniai sutrikimai ir nuolatinis prieštraukulinis gydymas gali būti pankreatito rizikos veiksniai. Kepenų nepakankamumas kartu su pankreatitu padidina mirties riziką.

Vaikams kyla didesnė rizika susirgti pankreatitu, tačiau ši rizika mažėja vaikui senstant.

Pacientai, kurie patiria stiprus skausmas pilvo srityje, pykinimas, vėmimas ir (arba) anoreksija turi būti nedelsiant ištirti. Jei pankreatitas patvirtinamas, ypač su padidėjęs aktyvumas kasos fermentų kraujyje, valproinės rūgšties vartojimą reikia nutraukti ir skirti tinkamą gydymą.

Savižudybės mintys ir bandymai

Buvo pranešta apie mintis apie savižudybę ir bandymus nusižudyti pacientams, kurie kai kurioms indikacijoms vartojo vaistus nuo epilepsijos.

Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų vaistų nuo epilepsijos tyrimų metaanalizė parodė, kad, vartojant vaistus pacientams, minčių apie savižudybę ir bandymų nusižudyti rizika padidėja 0,19 % (įskaitant 0,24 % pacientų padidėjimą). vartojančių vaistų nuo epilepsijos nuo epilepsijos), palyginti su jų dažniu pacientams, vartojantiems placebą. Šio poveikio mechanizmas nežinomas.

Valproinę rūgštį vartojančius pacientus reikia nuolat stebėti, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ar bandymų nusižudyti, ir, jei tokių atsiranda, reikia skirti tinkamą gydymą. Pacientai ir jų globėjai turi nedelsdami kreiptis į savo gydytoją, jei jiems kyla minčių apie savižudybę ar bandymų nusižudyti.

Vaisingo amžiaus moterys, nėščios moterys

Vaisto negalima vartoti moterims, vaikams ir paaugliams, vaisingo amžiaus moterims ir nėščioms moterims, nebent alternatyvus gydymas būtų neveiksmingas arba netoleruojamas. Šis apribojimas yra susijęs su didelė rizika teratogeninis poveikis ir sutrikimai psichikos ir fizinis vystymasis vaikams, kurie buvo paveikti valproinės rūgšties gimdoje.

Reikėtų atidžiai iš naujo įvertinti naudos ir rizikos santykį toliau nurodytais atvejais: reguliariai peržiūrint gydymą, kai mergina pasiekia brendimą ir skubiai, planuojant ar pastoti moteriai, vartojančiai valproinę rūgštį.

Gydymo valproine rūgštimi metu vaisingo amžiaus moterys turi naudoti patikimas kontracepcijos priemones ir jas informuoti apie riziką, susijusią su vaisto vartojimu nėštumo metu (žr. skyrių „Vartojimas nėštumo metu ir nėštumo metu). žindymas"). Kad pacientė suprastų šią riziką, jai valproinės rūgšties skiriantis gydytojas turi suteikti pacientei informaciją apie riziką, susijusią su vaisto vartojimu nėštumo metu.

Visų pirma, valproinę rūgštį skiriantis gydytojas turi užtikrinti, kad pacientas suprastų:

Rizikos, susijusios su valproinės rūgšties vartojimu nėštumo metu, pobūdis ir dydis, ypač teratogeninio poveikio rizika, taip pat pavojaus sutrikusiam protiniam ir fiziniam vaiko vystymuisi;

Poreikis naudoti veiksminga kontracepcija;

Poreikis reguliariai peržiūrėti gydymą;

Būtina skubiai pasikonsultuoti su gydytoju, jei ji įtaria, kad yra nėščia, arba kai įtaria pastojimo galimybę. Moteris, planuojanti nėštumą, tikrai turėtų pabandyti, jei įmanoma, persikelti į alternatyvus gydymas prieš bandant pastoti (žr. skyrių „Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu“).

Gydymą valproine rūgštimi galima tęsti tik gydytojui, turinčiam epilepsijos gydymo patirties ir bipoliniai sutrikimai iš naujo įvertins gydymo naudos ir rizikos santykį.

Karbapenemai

Karbapenemų kartu vartoti nerekomenduojama (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).

Pacientai, kuriems nustatyta ar įtariama mitochondrijų liga

Valproinė rūgštis gali inicijuoti arba sustiprinti paciento mitochondrijų ligų, kurias sukelia mitochondrijų DNR mutacijos, taip pat branduolio geno, koduojančio mitochondrijų fermentą γ-polimerazę (POLG), apraiškas. Ypač pacientams, sergantiems įgimtais neurometaboliniais sindromais, kuriuos sukelia γ-polimerazę (POLG) koduojančio geno mutacijos; Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems Alpers-Huttendocher sindromu, valproinė rūgštis buvo siejama su didesniu ūminio kepenų nepakankamumo ir susijusio kepenų pažeidimo dažniu. mirtys. Ligos, kurias sukelia γ-polimerazės defektai, gali būti įtariamos pacientams, kurių šeimoje yra buvę tokių ligų arba jų buvimą rodančių simptomų, įskaitant nepaaiškinamą encefalopatiją, atsparią epilepsiją (židininę, miokloninę), epilepsinę būklę, protinį ir fizinį atsilikimą, psichomotorinę regresiją, aksoninę regresiją. sensomotorinė neuropatija, miopatija, oftalmoplegija arba komplikuota migrena su regėjimu (pakaušio aura) ir kt. klinikinė praktika norint diagnozuoti tokias ligas, reikia atlikti y-polimerazės geno (POLG) mutacijų tyrimą (žr. skyrių „Kontraindikacijos“).

inkstų nepakankamumas

Esant inkstų nepakankamumui, gali prireikti mažinti valproinės rūgšties dozę, nes padidėja jos laisvosios frakcijos koncentracija kraujo plazmoje. Jei valproinės rūgšties koncentracijos plazmoje stebėti neįmanoma, vaisto dozę reikia koreguoti pagal klinikinis stebėjimas už paciento.

Karbamido ciklo fermentų trūkumas (karbamido ciklas)

Jei įtariamas karbamido ciklo fermentų trūkumas, valproinės rūgšties vartoti draudžiama. Tokiems pacientams buvo aprašyti keli hiperamonemijos atvejai, kuriuos lydėjo stuporas ar koma. Tokiais atvejais prieš pradedant gydymą valproine rūgštimi reikia atlikti medžiagų apykaitos tyrimus (žr. skyrių „Kontraindikacijos“).

Vaikams su nepaaiškinamais virškinimo trakto simptomai(anoreksija, vėmimas, citolizės epizodai), letargija ar koma anamnezėje, uždelsta psichinis vystymasis arba jei šeimoje yra buvę naujagimio ar vaiko mirties atvejų, prieš pradedant gydymą valproine rūgštimi, reikia atlikti medžiagų apykaitos tyrimus, ypač amonemijos (amoniako ir jo junginių buvimą kraujyje) nustatymą skrandyje ir po valgio (žr. skyrių „Kontraindikacijos“).

Pacientai, sergantys sistemine raudonąja vilklige

Nors buvo įrodyta, kad gydymo valproine rūgštimi metu sutrinka funkcija Imuninė sistema yra labai reti, skiriant valproinę rūgštį pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige, reikia įvertinti galimą jo vartojimo naudą ir galimą riziką.

Svorio priaugimas

Pacientus reikia įspėti apie svorio padidėjimo riziką gydymo pradžioje ir imtis priemonių, daugiausia dietinių, kad šis reiškinys būtų sumažintas iki minimumo.

Pacientai su diabetas

Atsižvelgiant į neigiamo valproinės rūgšties poveikio kasai galimybę, vartojant vaistą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, reikia atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje. Tiriant šlapimą, ar nėra ketoniniai kūnai pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, galima gauti klaidingai teigiamų rezultatų, nes jis išsiskiria per inkstus, iš dalies ketoninių kūnų pavidalu.

Pacientai, užsikrėtę žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV)

Tyrimuose in vitro buvo nustatyta, kad tam tikromis sąlygomis stimuliuoja ŽIV replikaciją. Klinikinė reikšmėšis faktas nežinomas. Be to, šių duomenų reikšmė pacientams, kuriems taikomas maksimalus slopinantis antiretrovirusinis gydymas, nenustatyta. Tačiau į šiuos duomenis reikia atsižvelgti aiškinant nuolatinio viruso kiekio stebėjimo ŽIV užsikrėtusiems pacientams, vartojantiems valproinę rūgštį, rezultatus.

Pacientai, kuriems jau yra II tipo palmitoiltransferazės (CPT) trūkumas

Pacientus, kuriems yra II tipo CBT trūkumas, reikia įspėti apie didesnę rabdomiolizės riziką vartojant valproinę rūgštį.

Etanolis

Gydymo valproine rūgštimi metu etanolio vartoti nerekomenduojama.

Kita Specialios instrukcijos

Inertinė pailginto veikimo vaisto matrica dėl pagalbinių medžiagų pobūdžio nėra absorbuojama virškinimo trakte; po paleidimo veikliosios medžiagos inertinė matrica išsiskiria su išmatomis.

Vartojant valproinę rūgštį, pacientus reikia įspėti potencialus mieguistumo vystymasis, ypač kartu prieštraukulinis gydymas arba kai valproinė rūgštis derinama su benzodiazepinais (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“). Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, pacientai turėtų ypatinga priežiūra situacijose, kai gali prireikti greitos psichomotorinės reakcijos.

Pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės, 300 mg ir 500 mg.

10 tablečių lizdinėje plokštelėje.

20, 30, 40, 50 arba 100 tablečių polimeriniame indelyje vaistai su pirmosios angos valdymu, užsandarintas dangteliu su silikageliu.

1, 2, 3, 4, 5, 6 arba 10 lizdinių plokštelių pakuotės iš polivinilchlorido/polivinilidenchlorido plėvelės ir spausdintos lakuotos aliuminio folijos kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje pakuotėje.

1 skardinė kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje pakuotėje.

Nuo šviesos apsaugotoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.