Имунодефицити: диагностика и имунотерапия. Човешки имунодефицит (първичен, вторичен), причини и лечение

Р. М. Хайтов, доктор на медицинските науки, професор, академик на Руската академия на медицинските науки, Б. В. Пинегин, доктор на медицинските науки, професор
SSC - Институт по имунология на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Москва

Целта на този преглед е да анализира съвременните данни за диагностиката и имунотерапията на имунодефицитите. Имунодефицитът е намаляване на функционалната активност на основните компоненти на имунната система, което води до нарушаване на защитата на организма срещу микробите и се изразява в повишена инфекциозна заболеваемост. Имунодефицитите се делят на първични и вторични.

Първични имунодефицити (PID)- това е вродени нарушениясвързани с имунната система генетични дефектиедин или повече компоненти на имунната система, а именно: комплемент, фагоцитоза, хуморален и клетъчен имунитет. обща чертаот всички видове PID е наличието на рецидивиращи, хронични инфекции, които засягат различни телаи тъкани и, като правило, причинени от опортюнистични или опортюнистични микроорганизми, т.е. нисковирулентна флора. PIDs често се свързват с анатомични и функционални нарушения на други системи на тялото и имат някои характерни особености, които позволяват да се направи предварителна диагноза при новородени без лабораторни и имунологични изследвания (виж таблицата).

Таблица. Данни от физикален преглед за поставяне на предварителна диагноза на PID

Данни от проучването Предварителна диагноза рожденни дефектисърце, хипопаратиреоидизъм, типично лице Синдром на DiGeorge Студени абсцеси, типично лице, белодробна въздушна киста Hyper-IgE синдром Бавно зарастване на пъпна рана Дефект на левкоцитна адхезия (LAD синдром) Екзема + тромбоцитопения Синдром на Wiskott-Aldrich Атаксия + телеангиектазия Синдром на Louis Bar Частичен албинизъм на очи и кожа, гигантски гранули във фагоцитите Синдром на Chediak-Higach Липса на сянка на тимуса при флуороскопия, аномалии в развитието на ребрата Дефект на аденозиндеаминазата Кожни и лигавични лезии с кандида, автоимунна кандидоза ендокринопатии Хронични кожно-лигавични

Различни компоненти на имунната система могат да вземат неравностойно участие в елиминирането на микробите от макроорганизма. Следователно по естеството на инфекциозния процес може предварително да се прецени кой компонент на имунитета не работи достатъчно.

Така че, с развитието през първите дни от живота на детето на гнойно-възпалителни процеси на кожата и лигавиците, причинени от пиогенни коки, има причина да се мисли за наличието рожденни дефектифагоцитна система. Те се характеризират и с много бавно заздравяване на пъпната рана и отпадане на пъпната връв. Инфекциозните процеси, свързани с дефект в производството на антитела, се развиват, като правило, през втората половина от живота на детето след изчезването на майчините имуноглобулини от кръвния поток. Най-често тези инфекции се причиняват от капсулирани пиогенни микроорганизми (стрептококи, пневмококи, Haemophiluls influenzae и др.), които засягат горните и по-ниски дивизииреспираторен тракт. Устойчивите найсерийни инфекции често се свързват с вродени дефекти в компонентите на комплемента C5-C9. Честите инфекциозни процеси, причинени от вируси и други вътреклетъчни патогени, предполагат наличие на дефект в Т-системата на имунитета. Това може да бъде показано и от лигавична кандидоза. триада - хронична пневмония, продължителна, трудна за лечение диария и кандидоза - винаги служи като основа за предположение за наличие на вродени дефекти на Т-лимфоцитите. Комбинираните дефекти на Т- и В-системите на имунитета се характеризират с необичайно тежко протичанеинфекциозни процеси, които се развиват през първия месец от живота на детето. Без подходящо лечение детето умира, като правило, през първата година от живота.

Извършват се лабораторни и имунологични изследвания, за да се идентифицира специфично нарушение на имунната система и да се потвърди клиничната диагноза. Първичната диагноза може да бъде направена с помощта на панел от скринингови лабораторни тестове.

Използването на панел от скринингови лабораторни изследвания е възможно в почти всяка регионална или градска болница, където има клинична диагностична лаборатория. Въпреки това, задълбочен анализ може да се извърши само в специализирана медицинска институция с модерна лаборатория по клинична имунология. При пациент със съмнение за PID трябва да се изследва подробно функционалната активност на фагоцитите, Т- и В-системите на имунитета. Методологичните подходи за оценка на имунитета ще бъдат описани по-подробно в съответния раздел.

Понастоящем са идентифицирани повече от 70 вродени дефекта на имунната система и техният брой вероятно ще се увеличи с подобряването на молекулярната имунодиагностика.

PID са сравнително редки заболявания: тяхната честота е средно 1/25 000-1/100 000. Изключение прави селективният дефицит на IgA, който се среща с честота 1/500-1/700. Изследването на PID е от голям интерес за теоретичната и приложната имунология. Анализът на молекулярно-генетичните механизми, лежащи в основата на тези дефекти, позволява да се идентифицират фундаментално нови механизми на функциониране на имунната система и следователно да се разработят нови подходи към имунодиагностиката и имунотерапията на заболявания, свързани с нарушения на имунната система.

Вторични имунодефицити (SID).От значителен интерес за клиничната имунология е изследването на VIDs, които в количествено отношение несъмнено са доминиращи сред имунодефицитите. VID се отнася до нарушения на имунната система, които се развиват в късния постнатален период или при възрастни и обикновено не се смята, че са резултат от някакъв генетичен дефект. Сред VID могат условно да се разграничат три форми: придобити, индуцирани и спонтанни. Най-яркият пример за първата форма е синдромът на придобитата имунна недостатъчност (СПИН), който се развива в резултат на лезия лимфоидна тъканчовек със съответния вирус. Индуцираните VIDs са състояния, които възникват поради специфична причина: облъчване с рентгенови лъчи, кортикостероиди, цитостатици, травми и операции, както и имунни нарушения, които се развиват вторично на основното заболяване (диабет, бъбречни и чернодробни заболявания, злокачествени процеси и др.). ). Индуцираните форми на VID, като правило, са преходни и когато причината за причината се елиминира, в повечето случаи, пълно възстановяванеимунитет. За разлика от индуцираната, спонтанната форма на VID се характеризира с липсата на очевидна причина, която е причинила нарушение на имунологичната реактивност. Както при PID, тази форма на имунна недостатъчност се проявява под формата на хронични, повтарящи се, инфекциозни и възпалителни процеси на бронхопулмоналния апарат и параназалните параназалните синуси, урогениталния и стомашно-чревния тракт, очите, кожата и меките тъкани, причинени, подобно на PID, от опортюнистични или опортюнистични микроорганизми с нетипични биологични свойстваи често с множествена антибиотична резистентност. В количествено отношение спонтанната форма е доминиращата форма на VID.

Оценка на имунния статус при имунодефицити

Както вече беше отбелязано, изследването на имунния статус при имунодефицити трябва да включва изследване на броя и функционална дейностосновните компоненти на имунната система, които играят основна роля в противоинфекциозната защита на организма.

Те включват фагоцитната система, системата на комплемента, Т- и В-системите на имунитета. Използваните методи за оценка на функционирането на тези системи са условно разделени от Р. В. Петров и др. (1984) за тестове от 1-во и 2-ро ниво. Според тези автори тестовете от ниво 1 са показателни и са насочени към идентифициране на груби дефекти в имунната система; Тестовете от ниво 2 са функционални и са насочени към идентифициране на специфичен "срив" в имунната система. Ние се отнасяме към тестовете на методите от 1-во ниво, насочени към идентифициране на продукта от функционирането на съответната имунна система, което определя нейния антимикробен ефект. Тестовете за ниво 2 не са задължителни. Те значително обогатяват информацията за функционирането на съответната имунна система.

Тестовете от ниво 1 за оценка на фагоцитозата включват определяне на:

Абсолютен брой неутрофили и моноцити; интензивност на абсорбция на микроби от неутрофили и моноцити; способността на фагоцитите да убиват микроби.

Процесът на фагоцитоза се състои от няколко етапа: хемотаксис, адхезия, абсорбция, дегранулация, убиване и разрушаване на обекта. Тяхното изследване има определено значение при оценката на фагоцитния процес, тъй като има имунодефицити, свързани с наличието на сривове на почти всеки етап. Основният резултат от работата на неутрофила и моноцита е убиването и унищожаването на микроба, т.е. пълната фагоцитоза. За да оценим убийството, можем да препоръчаме определението за образование активни формикислород по време на фагоцитоза. Ако не е възможно да се определят реактивни кислородни видове с помощта на хемилуминесценция, образуването на супероксиден радикал може да се съди по редукция на нитрозин тетразолий. Но в този случайтрябва да се помни, че убиването на микроби във фагоцита се извършва чрез използване както на кислород-зависими, така и на кислород-независими механизми, т.е. определянето на реактивни кислородни видове не предоставя пълна информация за този процес.

Тестовете от 2-ро ниво за оценка на фагоцитозата включват дефиницията на:

Интензивност на хемотаксиса на фагоцитите; експресия на адхезионни молекули (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) върху повърхностната мембрана на неутрофилите.

Тестовете от 1-во ниво за оценка на В-системата на имунитета включват дефиницията на:

Имуноглобулини G, A, M в кръвния серум; имуноглобулин Е в кръвния серум; определяне на процента и абсолютния брой на В-лимфоцитите (CD19, CD20) в периферната кръв.

Определянето на нивото на имуноглобулините все още е важен и надежден метод за оценка на имунитета на B-системата.

Тестовете от 2-ро ниво за оценка на B-системата на имунитета включват дефиницията на:

Подкласове имуноглобулини, особено IgG; секреторен IgA; съотношения на капа и ламбда вериги; специфични антителакъм протеинови и полизахаридни антигени; способността на лимфоцитите да дават пролиферативен отговор на В- (стафилококи, липополизахарид на ентеробактерии) и Т-В- (лаконос митоген) митогени.

Дефиницията на подкласове IgG има известна диагностична стойност, откога нормално ниво IgG може да има дефицит на имуноглобулинови подкласове. При такива хора в някои случаи се наблюдават имунодефицитни състояния, изразяващи се в повишена инфекциозна заболеваемост. Така IgG2 е подклас на имуноглобулин G, който съдържа главно антитела срещу полизахариди на капсулирани бактерии (Haemophiluls influlenzae, Steptococculs pneulmoniae). Следователно дефицитът, свързан с IgG2, както и IgA, води до повишена заболеваемост. респираторни инфекции. Нарушенията в съотношението на субкласовете IgA и в съотношението на капа и ламбда веригите също могат да бъдат причина за имунодефицитни състояния. Важна информация за състоянието на хуморалния имунитет се предоставя чрез определяне на антитела срещу бактериални протеини и полизахаридни антигени, тъй като степента на защита на тялото от тази конкретна инфекция не зависи от общото ниво на имуноглобулините, а от броя на антителата към своя патоген. Това е особено видно от данните, които показват, че развитието хроничен синузити среден отит зависи само от дефицита при такива пациенти на IgG3 антитела срещу Moraxella catarrhalis. Друг илюстративен пример за значението на определянето на специфични антитела могат да бъдат данни, доказващи, че при лица, страдащи от чести инфекциозни процеси респираторен тракт, при нормално ниво на всички класове имуноглобулини, титърът на антителата срещу Haemophiluls influenzae е значително намален.

Ценна информация за състоянието на хуморалния имунитет може да се получи не само чрез определяне на нивото на имуноглобулините, техните подкласове или антитела към определени антигени, но и чрез изследване на техните функционални свойства. На първо място, те трябва да включват такова свойство на антителата като афинитет, от който до голяма степен зависи силата на взаимодействие на антителата с антигена. Производството на антитела с нисък афинитет може да доведе до развитие на имунодефицитно състояние.

Ние показахме, че при лица, които често и продължително страдат от заболявания на дихателните пътища, с нормално ниво на имуноглобулини, няколко повишено нивоантитела срещу пептидогликан St.aulreuls, Str.pneulmoniae, Br.catarrhalis, афинитетът на антителата към тези микроби е значително намален.

Важно функционално свойство е опсонизиращата активност на имуноглобулините. Както вече беше отбелязано, неутрофилите са централна фигура в защитата на тялото срещу извънклетъчните микроби. Въпреки това, неговото изпълнение на тази функция до голяма степен зависи от опсонизиращата активност на кръвния серум, където имуноглобулините и комплементът играят водеща роля в тази активност. При изследване на 30 пациенти с бактериемия, причинена от грам-отрицателни бактерии, е установено, че неутрофилите на тези пациенти имат намалена способност да убиват E. coli. Това зависеше само от неспособността на кръвния серум на пациентите да се опсонизира, тъй като добавянето на серум от здрави донори към неутрофилите на тези пациенти напълно възстановява способността на неутрофилите да убиват E.coli.

Тестовете от 1-во ниво за оценка на Т-системата на имунитета включват дефиницията на:

Общият брой на лимфоцитите; процента и абсолютно числозрели Т-лимфоцити (CD3) и техните две основни субпопулации: хелпер/индуктор (CD4) и убиец/супресор (CD8); пролиферативен отговор към основните Т-митогени: фитохемаглутинин и конканавалин А. Скрининговите лабораторни тестове включват дефиницията на:Абсолютен брой левкоцити, неутрофили, лимфоцити и тромбоцити Серумни имуноглобулини IgG, IgA, IgM Хемолитична активност на комплемента CH50 Свръхчувствителност от забавен тип (кожни тестове)

При оценката на В-системата на имунитета препоръчваме определянето на броя на В-лимфоцитите, както и нивото на имуноглобулините като тестове от 1-во ниво. Тъй като последните са основните краен продукт B-клетки, това ни позволява да оценим B-имунната система както количествено, така и функционално. Такъв подход все още е трудно приложим по отношение на Т-системата на имунитета, тъй като цитокините са основният краен продукт на Т-лимфоцитите и системите за тяхното определяне все още са слабо достъпни за практическите лаборатории по клинична имунология. Независимо от това, оценката на функционалната активност на Т-системата на имунитета е задача от изключително значение, тъй като тя може да бъде намалена, понякога дори значително, с нормален брой Т-клетки и техните субпопулации.

Методите за оценка на функционалната активност на Т-лимфоцитите са доста сложни. Най-простият от тях според нас е реакцията на бластна трансформация с помощта на два основни Т-митогена: фитохемаглутинин и конканавалин А. Пролиферативният отговор на Т-лимфоцитите към митогените е намален при почти всички хронични инфекциозни и възпалителни процеси, злокачествени заболявания, особено хемопоетична система; с всички видове имуносупресивна терапия, със СПИН и с всички първични Т-клетъчни имунодефицити. Скрининговите тестове могат да идентифицират следните видове PID:Х-свързана агамаглобулинемия Общ променлив имунологичен дефицит (CVID) Хипер-IgM синдром Селективен IgA дефицит Тежък комбиниран имунен дефицитСиндром на Wiskott-Aldrich Недостатъци в системата на комплемента

Към тестовете от 2-ро ниво за оценка на Т-системата на имунитета включваме дефиницията на:

Продукция на цитокини (интерлевкин-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, гама-интерферон, тумор некрозис фактор (TNF) и др.); активиращи молекули на повърхностната мембрана на Т-лимфоцитите (CD25, HLA-DR); адхезионни молекули (CD11a, CD18); пролиферативен отговор към специфични антигени, най-често към дифтериен и тетаничен анатоксини; алергична реакция с помощта на кожни тестове с набор от микробни антигени.

Без съмнение, определянето на производството на цитокини от лимфоцити и макрофаги трябва да се превърне в основен метод в имунодиагностиката на заболявания, свързани с нарушения на имунната система. Идентифицирането на цитокини в някои случаи ще направи възможно по-точното установяване на диагнозата на заболяването и механизма на имунните нарушения.

Също така е важно да се определят такива провъзпалителни цитокини като TNF, IL-1 и гама-интерферон. Тяхната роля в етиопатогенезата на различни остри и хронични възпалителни процеси от инфекциозна и автоимунна природа е голяма. Тяхното напреднало образование е главната причинасептичен шок. При сепсис нивото на TNF в кръвта може да достигне 1 ng / ml. Натрупват се данни за ролята на провъзпалителните цитокини в етиопатогенезата на неспецифичния улцерозен колит, множествена склероза, ревматоиден артрит, инсулинозависим диабет и др.

Считаме за важно за имунодиагностиката да изследваме експресията на активиращи и адхезионни молекули върху повърхността на Т-лимфоцитите. Както подсказва името, идентифицирането на активиращите молекули предоставя важна информация за степента на активиране на Т-клетките.

Нарушена експресия на IL-2 рецептора се наблюдава при много злокачествени заболявания на кръвта - Т-клетъчна левкемия, косматоклетъчна левкемия, лимфогрануломатоза и др. - и автоимунни процеси: ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, апластична анемия, склеродермия, болест на Crohn, саркоидоза , инсулинозависим диабет и др.

Особен, според нас, е въпросът за приложението кожни тестовепри диагностицирането на Т-клетъчни имунодефицити. Както вече беше отбелязано, по препоръка на чуждестранни експерти и в съответствие с препоръките на експертите на СЗО, те се използват като скрининг или тестове от ниво 1 за оценка на Т-системата на имунитета. Това се дължи на две обстоятелства. Първо, кожните тестове са най-простите и в същото време информативни тестове, които ни позволяват да оценим функционалната активност на Т-лимфоцитите. Положителните кожни тестове с някои микробни антигени с висока степен на вероятност позволяват да се изключи наличието на Т-клетъчен имунен дефицит при пациент. Второ, редица западни фирми са разработили системи за тестване на кожата, които включват основните антигени за определяне на Т-клетъчния имунитет. Това дава възможност да се оцени функционалната активност на имунната Т-система при строго контролирани условия. За съжаление в Русия няма такива системи и следователно те практически не се използват за оценка на Т-системата на имунитета.

Оценката на имунната система при хора с признаци на VID може да срещне редица трудности и преди всичко свързани с оценката на причинно-следствените връзки. Често тези промени, които се записват при анализиране на параметрите на имунната система, са следствие, а не причина. патологичен процес. По този начин, при хора, които са често и дългосрочно болни от респираторни инфекции, нивото на антитела към основните бактериални патогени на тези инфекции рязко се повишава. Подобна ситуация се наблюдава при пациенти със СПИН с инфекциозни усложнения от страна на дихателните пътища. Естествено, повишаването на титрите на антителата срещу респираторни патогени както при пациенти с FDI група, така и при пациенти със СПИН е следствие от активирането на имунната система в резултат на инфекциозно-възпалителен процес в дихателните пътища. Друга трудност, с която лекарят може да се сблъска при оценката на имунния статус при пациенти с хронични инфекциозни и възпалителни процеси, е изборът на адекватен методологичен подход и изборът на подходящ материал за изследване. Въпреки че постиженията на теоретичната и клиничната имунология трудно могат да бъдат надценени, имунологът има голям набор от модерни техникиза да се определи състоянието на имунната система обаче, трябва да се признае, че все още знаем малко за функционирането на имунната система като цяло.

Специфичната връзка между развитието на определени заболявания и нарушаването на различни звена на имунната система не е достатъчно проучена. Следователно, често при използване на стандартни методи за оценка на фагоцитоза, Т- и В-системи на имунитета при пациенти с хронични инфекциозни и възпалителни процеси, лекарят не получава убедителна информация за нарушен имунитет. Така например, при определяне на имунния статус според горните параметри при пациенти с хронични заболявания на параназалните синуси, не открихме значителни отклонения. В същото време се оказа, че такива пациенти имат дефект в синтеза на IgG3 антитела срещу Branhamella catarrhalis и това е основната причина за развитието на основния патологичен процес. Както вече беше отбелязано, при хора, страдащи от чести инфекциозни заболявания на бронхопулмоналния апарат, титърът на антителата към причинителите на тези заболявания се повишава. Оказа се, че афинитетът на тези антитела при значителна част от пациентите е значително намален. А антителата с нисък афинитет са неефективни при елиминирането на патогена от тялото и това може да е една от причините за хронифицирането на инфекциозния процес. Могат да се цитират много такива примери. Във всички тези случаи има клинично ясни признаци на нарушение на имунната система, но те не винаги са убедително потвърдени с помощта на имунолабораторни методи на изследване.

Ние предлагаме да се счита за хроничен, рецидивиращ, ленив, труден за контрол традиционно лечениеинфекциозни и възпалителни процеси с различни локализации, открити при възрастни пациенти като проява на вторично имунодефицитно състояние, независимо дали са открити промени в имунната система с помощта на тестовете, използвани в тази лаборатория, т.е. в тези случаи трябва да се има предвид VID като чисто клинична концепция. Не се съмняваме, че наличието на хроничен инфекциозно-възпалителен процес е резултат от някакъв вид срив в един или повече компоненти на имунната система, които предпазват организма от инфекция. И ако тези разбивки не са идентифицирани, тогава това може да е, както току-що беше посочено, резултат от неадекватен методологичен подход, използване на неадекватен материал за изследване или невъзможност да се идентифицира съществуваща повреда на даден етап от развитието на науката . Типичен пример за последната ситуация е синдромът на LAD, който се състои в нарушение на експресията на адхезионни молекули върху фагоцитни клетки. Откриването му стана възможно само благодарение на появата на хибридомната технология и появата на моноклонални антитела.

В същото време ние сме наясно, че развитието на спонтанна форма на SIA трябва да се основава на някои специфични причини.

За да разгледаме тези причини, е уместно още веднъж да припомним, че човешкият имунитет е сложна многокомпонентна система и в защитата на организма от инфекция участват фактори както на вродената резистентност, така и на придобития имунитет. В ранните етапи на развитие на инфекциозния процес - през първите 96 часа - тялото е защитено от инфекциозен агент чрез комбинация от неспецифични имунни фактори, като системата на комплемента, острофазови протеини, монокини, фагоцити, естествени убийци. и т.н. Възможно е дефект в една от тези системи да не се прояви клинично под формата на повишена инфекциозна заболеваемост за известно време, тъй като всички други компоненти на имунитета са в норма функционално състояниеи компенсирайте този дефект. Въпреки това промените в тези компенсаторни компоненти, които настъпват с течение на времето и под въздействието на различни неблагоприятни фактори, дори и не много значими, могат да имат кумулативен ефект, водещ до фенотипна проява на първичния дефект и развитие на повишена заболеваемост. Може да се предположи, че в основата на много, а може би почти всички клинични форми VID, проявяващ се при възрастни под формата на повишена инфекциозна заболеваемост, е първичен имунологичен дефицит на някой компонент на имунната система, компенсиран до определено време поради нормалната или висока функционална активност на други компоненти на тази система. Тази възможност може да бъде потвърдена от обща променлива имунна недостатъчност (CVID), най-често проявяваща се в хронични, рецидивиращи инфекции на бронхопулмоналния апарат и параназалните синуси. Това заболяване се характеризира с намаляване на нивото на всички класове имуноглобулини. CVID има два пика: първият пик се развива между 6-10 години, вторият - между 26-30 години, като преди развитието на заболяването тези пациенти практически са здрави хора. Има значителни доказателства, че дефектът в хуморалния имунитет при пациенти с CVID има генетичен произход. Следователно този дефект се компенсира до определено време поради нормалната или повишена функционална активност на други компоненти на имунната система, които предпазват тялото от инфекция. В допълнение към CVID, има редица заболявания, свързани с PID, но понякога се проявяват клинично в зряла възраст. Те включват селективен дефицит на IgA, дефицит на подкласове IgG, дефицит на системата на комплемента. Описани са случаи на първична проява при възрастни форми на PID, характерни само за детска възраст. Те включват дефицит на аденозин деаминаза, синдром на Wiskott-Aldrich, Х-свързана агамаглобулинемия. По правило в тези случаи забавената поява на симптомите на заболяването е резултат от наличието на умерен генетичен дефект при този индивид. Но не може да се изключи компенсаторната корекция на първичния дефект поради други компоненти на имунитета. Тяхната промяна във времето е това, което прави възможно първичен, дори лек, дефект в имунната система да се прояви клинично.

Използването на имуномодулатори при имунодефицити

Имуномодулаторната терапия е неефективна или неефективна при PID. Основните методи за тяхното лечение са антимикробни и заместителна терапия. В чужбина се използва реконструктивна терапия, която се състои в трансплантация на болни деца костен мозък. Интензивно се развиват и методите за генна терапия.

Използването на имуномодулатори е по-оправдано и подходящо при VID. Назначаването на последното винаги трябва да се извършва въз основа на клинично и имунологично изследване. В зависимост от резултатите от това проучване могат да се разграничат две групи хора:

Наличие на клинични признаци на нарушен имунитет в комбинация със специфични промени в неговите параметри, идентифицирани с помощта на имунологични методи; имащи само клинични признаци на нарушен имунитет без промяна в параметрите на имунитета.

Основният критерий за назначаване на имуномодулатори е клиничната картина. Имуномодулаторите могат да се използват (или препоръчително) в комплексната терапия на пациенти както от първа, така и от втора група. Възниква въпросът какви специфични имуномодулатори трябва да се предписват при наличие на признаци на VID? Този проблем е особено остър при пациенти без установени аномалии в имунната система. За да се отговори на този въпрос, е необходимо да се анализират накратко основните механизми на антиинфекциозната защита, тъй като основната проява на имунодефицитите, както вече беше отбелязано, е повишената инфекциозна заболеваемост. Основната цел на използването на имуномодулатори при пациенти с признаци на VID е да се повиши антиинфекциозната резистентност на организма.

Условно всички микроорганизми могат да бъдат разделени на извънклетъчни и вътреклетъчни. Основните ефекторни клетки в борбата срещу извънклетъчните патогени са неутрофилите. Техните абсорбционни и бактерицидни функции рязко се засилват в присъствието на комплемент и IgG, както и при активиране от тумор некрозисфактора - (TNF), интерлевкин-1 (IL), IL-6 и други цитокини, продуцирани от макрофагите, NK клетки и Т-лимфоцити.

Основните ефекторни клетки в борбата срещу вътреклетъчните патогени са макрофагите, NK клетките и Т лимфоцитите. Техните микробицидни и цитотоксични свойства рязко се увеличават под въздействието на интерферони, TNF и други цитокини, произведени след активиране на същите три клетъчни популации от патогенни антигени. Първата клетка, срещана от патоген, който е преодолял лигавицата или кожата, е тъканен макрофаг. Макрофагът, който е уловил микроба, се активира и синтезира редица монокини, които повишават функционалната активност на нови моноцити/макрофаги, неутрофили и NK клетки. Този макрофаг, след като е разделил микроба с помощта на своята ензимна система, представя своите антигенни детерминанти на Т- и В-лимфоцитите, като по този начин инициира развитието на хуморални и клетъчни отговори и произвежда някои цитокини, необходими за тяхното развитие.

Въз основа на анализа на тази опростена схема на антиинфекциозна защита (виж фигурата) може да се заключи, че за нейното стимулиране най-подходящо е използването на такива имуномодулатори, които действат главно върху клетките на моноцитно-макрофагалната система (MMS). ). Когато тази система се активира, се задейства целият набор от специфични и неспецифични фактори за защита на организма срещу инфекция. Преди това разделихме всички имуномодулатори на три групи: екзогенни, ендогенни и химически чисти или полимерни. Във всичките тези три групи имуномодулатори има лекарства, които имат преобладаващ ефект върху MMC клетките. За високоефективни лечения последно поколениес преобладаващ ефект върху MMC клетките са полиоксидоний, ликопид, миелопид, неговата MP-3 фракция.

Както абсорбционната, така и микробицидната активност на фагоцитните клетки зависят от функционалната активност на Т-лимфоцитите и по-специално от способността им да произвеждат цитокини, които въоръжават тези клетки. Следователно имуномодулаторите с преобладаващ ефект върху Т-лимфоцитите и индуциране на синтеза на такива цитокини в тях ще стимулират функционалната активност на неутрофилните левкоцити и MMC клетките, т.е. активират антиинфекциозните защитни сили на организма. Имуномодулаторите, действащи върху Т-системата на имунитета, включват редица лекарства, получени от тимуса на говеда, както и техния прародител - тактивин. Най-новото поколение имуномодулатори с този ефект включват миелопид (неговата MP-1 фракция) и имунофан. Ако разглеждаме макрофага като централна клетка в активирането на имунната система, тогава при използване на имуномодулатори с преобладаващ ефект върху тази клетка извършваме активирането на имунната система, което условно може да се нарече центробежно, т.е.

д. преминавайки от центъра към периферията. Използвайки имуномодулатори с преобладаващ ефект върху Т-системата на имунитета, ние активираме имунитета в обратна посока естествено движениесигнал за активиране, т.е. говорим за центробежно активиране. В крайна сметка се задвижва цялата имунна система, в резултат на което се повишава противоинфекциозната защита на организма. Огромен клинична практикапоказва, че и двата вида имунна активация могат успешно да се използват в комплексното лечение на пациенти с VID. Особено ясен пример е използването на имуномодулатори за лечение на хирургични инфекции, което може да служи като типичен пример за индуцирана форма на VID. Почти всички лекарства, които влияят на имунната система и са одобрени за медицинска употреба(левамизол, продигиозан, пирогенал, натриев нуклеинат, диуцифон, тактивин, тимоген и др.) са използвани за лечение на тези инфекции и всички те като цяло показват добри клинични резултати. В момента имунологът разполага с голям избор от имуномодулатори за лечение на VID и едва след като се използват в клиничната практика, в крайна сметка ще бъдат избрани най-ефективните лекарства, които, като аспирин, сърдечни гликозиди, антибиотици и др., Ще бъдат включени в арсенала на имунолог от дълго време. По правило при хронични инфекциозни и възпалителни процеси в острия стадий лекарят предписва антибиотици. Смятаме, че и в тези случаи е подходящо едновременна срещаимуномодулатори. При едновременната употреба на антибиотик и имуномодулатори се постига по-голям терапевтичен ефект, отколкото при отделното им приложение. Антибиотикът убива или инхибира функционалната активност на патогена; имуномодулаторът директно (полиоксидоний, ликопид, миелопид) или индиректно (тактивин, имунофан и др.) Повишава функционалната активност на фагоцитите, засилвайки техния бактерициден ефект. Нанася се двоен удар върху причинителя на заболяването, поради което се постига по-голяма ефективност. комплексно лечение.

Обобщавайки горното, считаме, че употребата на имуномодулатори в комбинация с др лекарстваще помогне на имунолозите да лекуват по-ефективно пациенти с признаци на VID.

За имунодефицита като цяло

Същността на всеки имунен отговор се състои в разпознаването и елиминирането от тялото на чужди вещества с антигенна природа, както екзогенно проникващи (микроорганизми), така и ендогенно образувани (инфектирани с вируси клетки, клетки, модифицирани от ксенобиотици, стареене, туморни клетки и др. ). Защитата на организма от чужди вещества се осъществява от хуморални и клетъчни фактори на вродения и придобит имунитет, които представляват единен функционален комплекс, допълвайки се взаимно и намирайки се в постоянен контакт и взаимодействие.

Във функционирането на имунната система, както във всяка друга система на тялото, могат да възникнат смущения, които водят до развитие на заболявания, които са характерни предимно за тази система. Такива нарушения включват:

Неправилно разпознаване на чужди и собствени антигени, което води до развитие на автоимунни процеси; хиперергичен или перверзен имунен отговор, което води до развитие алергични заболявания; липса на развитие на нормален имунен отговор, което води до развитие на имунодефицити

Забележка!

някои основни принципиимунотерапия на пациенти с признаци на VID

Основната причина за назначаването на имуномодулатори трябва да бъде клиничната картина, характеризираща се с наличие на хронични, бавни и трудно контролируеми конвенционално лечениеинфекциозни и възпалителни процеси Имуномодулаторите, с някои изключения, не се използват като монотерапия, но като правило се използват интегрална часткомплексно лечение Когато се предписва на пациенти с признаци на VID, антибактериални, противогъбични или антивирусни лекарствапрепоръчително е едновременно да се предписват имуномодулатори с преобладаващ ефект върху MMC клетките

II. Диагностика на езофагеално-стомашно-чревно кървене.

IV. Клинична рефракция на окото, нейните аномалии. Патология на окуломоторния апарат.

Последователността на изследователските стъпки за диагностициране на състояние на имунна недостатъчност:

I. Анализ на анамнезата: наследствено предразположениекъм имунопатологията (хронични, генерализирани инфекции; повишена честота на злокачествени новообразувания, соматични малформации); прехвърлени инфекции, гнойно-възпалителни процеси (честота, преобладаваща локализация); неблагоприятни фактори на външната среда, работа и пребиваване (постоянен контакт с химикали, лекарства, биологични препарати и др.); дългосрочна терапия: цитостатици, лъчеви и хормонални, антибиотици; принадлежност към рискови групи (наркомания, хроничен алкохолизъм, тютюнопушене) и др.

II. Клиничен преглед:

Изследване на органи и тъкани на имунната система: лимфни възли, далак, сливици (лимфаденопатия, спленомегалия, тимомегалия, локална или генерализирана хипер- или аплазия на лимфни възли, сливици)

състояние кожата(пустуларни обриви, екзема, дерматит, неоплазми, хеморагична пурпура, петехиален обрив) и злокачествени (кандидоза, язви, сухота, възпаление, гингивит, синузит, цианотични макули или папули)

Състоянието на дихателната, храносмилателната, отделителната, сърдечно-съдовата и други системи на тялото

Откриване на злокачествени новообразувания

Идентифициране на типични клинични прояви на известни имунопатологични синдроми

III. Имуно-лабораторно изследване.

1. UAC с ESR, BAC с определяне на нивото С-реактивен протеин

2. Оценка на клетъчния (T-link) имунитет: броят на популациите и субпопулациите на Т-лимфоцитите (CD2, CD3,

CD4, CD8); съотношението на CD4 + /CD8 + клетки; кожни тестове с антигени за припомняне (тетаничен и дифтериен токсин, туберкулин, кандида, трихофитон, протей и стрептокок); клас пролиферативна активноств реакцията на бластна трансформация с PHA и др.

3. Оценка на хуморалния (B-link) имунитет: броят на B-лимфоцитите (CD 19, CD20, CD23); нивото на серумния Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, секреторния Ig A.

4. Оценка на фагоцитната система: броят на фагоцитните неутрофили и моноцити; активност на фагоцитоза; кислород-зависим метаболизъм според NST-теста.

5. Оценка на системата на комплемента: определяне на количествата на С3 и С4; определяне на общия комплемент чрез CH50.

Ако е необходимо по-задълбочено изследване на имунния статусопределяне на:

1. Брой и функция на NK клетки (CD16/CD56)

2. АГ, към който трябва да остане човешкото тяло имунологична памет

3. HLA фенотип

4. Производство на провъзпалителни цитокини (IL-2, гама-IFN, алфа-TNF, IL-8, IL-12) и противовъзпалителни цитокини (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) )

5. Наличие на специфични автоантитела

6. Наличие на специфична клетъчна сенсибилизация

7. Наличие на Т- и В-клетки с признаци на активиране (DR, CD25, CD71).

защото имунната система функционира по сложен начин въз основа на комбинираните функции на много подсистеми, Анализът на имунограмата трябва да се извърши съгласно следните препоръки:

Пълна информация може да се получи чрез анализ на имунограмата в комбинация с оценката клинична картинапри този пациент

Цялостният анализ на имунограмите е по-информативен от оценката на всеки показател поотделно

Истинската информация в имунограмата се носи само от стабилни, изразени промени в показателите

Анализът на имунограмата във времето е по-информативен както в диагностично, така и в прогностично отношение от получената единична имунограма; в по-голямата част от случаите анализът само на една имунограма позволява да се направят само ориентировъчни, а не безусловни заключения от диагностичен и прогностичен характер

В заключението, съставено въз основа на клиничната картина и анализа на имунограмата, клиничната диагноза трябва да бъде водеща.

Липса на промени в имунограмата при наличие на клинична картина възпалителен процестрябва да се тълкува като нетипична реакция на имунната система и е утежняващ признак за протичането на процеса

Оценката на имунния статус е не единственият, а един от най-важните етапи в откриването на заболявания, в основата на които лежат нарушения в имунната система на човека.

Бърза навигация в страницата

Имунодефицит - какво е това?

Лекарите отбелязват, че през последните години пациентите все по-често се диагностицират със сериозни заболявания, които са трудни за лечение. Имунодефицит или, научно, имунодефицит е патологично състояниепри които имунната система не работи правилно. С описаните нарушения се сблъскват както възрастни, така и деца. Какво е това състояние? Колко опасно е?

Имунодефицитът се характеризира с намаляване на активността или неспособността на тялото да създаде защитна реакция поради загуба на клетъчна или хуморална имунна връзка.

Това състояние може да бъде вродено или придобито. В много случаи IDS (особено ако не се лекува) е необратим, но заболяването може да бъде и преходна (временна) форма.

Причини за имунна недостатъчност при хора

Факторите, причиняващи IDS, все още не са напълно разбрани. Учените обаче непрекъснато изучават този въпрос, за да предотвратят появата и прогресията на имунодефицита.

Имунодефицит, причини:

Причината може да се установи само с помощта на цялостна хематологична диагностика. На първо място, пациентът се изпраща за кръводаряване, за да се оценят показателите на клетъчния имунитет. По време на анализа се изчислява относителният и абсолютният брой защитни клетки.

Имунодефицитът може да бъде първичен, вторичен и комбиниран. Всяко заболяване, свързано с IDS, има специфична и индивидуална тежест на протичане.

Кога патологични признациВажно е да се свържете с Вашия лекар своевременно, за да получите препоръки за по-нататъшно лечение.

Първичен имунен дефицит (PID), характеристики

Е най-трудното генетично заболяванепроявява се през първите няколко месеца след раждането (40% от случаите), в ранна детска възраст (до две години - 30%), в детството и юношеството(20%), по-рядко - след 20 години (10%).

Трябва да се разбере, че пациентите не страдат от IDS, а от тези инфекциозни и съпътстващи заболяваниякоито имунната система не е в състояние да потисне. В резултат на това пациентите могат да получат следното:

политопен процес. то множествена лезиятъкани и органи. Така пациентът може едновременно да изпита патологични промени, например кожата и пикочната система.
Трудност при лечението на едно заболяване. Патологията често става хронична с чести рецидиви(повторения). Болестите протичат бързо и прогресивно.
Висока чувствителност към всички инфекции, водеща до полиетиология. С други думи, едно заболяване може да причини няколко патогена наведнъж.
Обичайният терапевтичен курс не дава пълен ефект, така че дозировката на лекарството се избира индивидуално, често в ударни дози. Въпреки това е много трудно да се очисти тялото от патогена, така че често се наблюдава носителство и латентен ход на заболяването.

Първичният имунодефицит е вродено състояние, чиито зачатъци са се образували вътреутробно. За съжаление скринингът по време на бременност не открива тежка аномалия в началния етап.

Това състояние се развива под влияние външен фактор. Вторичният имунен дефицит не е генетично заболяване, той се диагностицира за първи път със същата честота, както при детствокакто и при възрастни.

Фактори, причиняващи придобита имунна недостатъчност:

влошаване на екологичната среда;
микровълнова и йонизираща радиация;
остър или хронично отравянехимикали, тежки метали, пестициди, храни с ниско качество или с изтекъл срок на годност;
дългосрочно лечение с лекарства, които влияят върху функционирането на имунната система;
чест и прекомерен психически стрес, психо-емоционално пренапрежение, преживявания.

Горните фактори влияят негативно на имунната резистентност, поради което такива пациенти, в сравнение със здравите, по-често страдат от инфекциозни и онкологични патологии.

Основни причини, поради които може да се развие вторичен имунодефицит са изброени по-долу.

Грешки в храненето -Човешкото тяло е много чувствително към липсата на витамини, минерали, протеини, аминокиселини, мазнини, въглехидрати. Тези елементи са от съществено значение за производството на кръвни клетки и поддържането на тяхната функция. Освен това за нормалното функциониране на имунната система е необходима много енергия, която идва с храната.

Всички хронични заболявания влияят негативно на имунната защита, влошавайки устойчивостта на чужди агенти, които проникват от външната среда в тялото. В хроничния ход на инфекциозната патология функцията на хемопоезата се инхибира, така че производството на млади защитни клетки е значително намалено.

Надбъбречни хормони.Прекомерното повишаване на хормоните инхибира функцията на имунната резистентност. Неизправност се наблюдава при нарушаване на обмена на материали.

Краткосрочно състояние, като защитна реакция, се наблюдава поради тежки хирургични процедури или тежко нараняване. Поради тази причина пациентите, подложени на хирургична интервенция, няколко месеца податливи на инфекциозни заболявания.

Физиологични характеристики на тялото:

недоносеност;
деца от 1 година до 5 години;
бременност и кърмене;
старост

Особеностите при хората от тези категории се характеризират с инхибиране на имунната функция. Факт е, че тялото започва да работи интензивно, за да прехвърли допълнително натоварване, за да изпълни своята функция или да оцелее.

Злокачествени новообразувания.Преди всичко говорим сиза рак на кръвта - левкемия. При това заболяване има активно производство на защитни нефункционални клетки, които не могат да осигурят пълноценен имунитет.

Също опасна патологияе поражението на червения костен мозък, който е отговорен за хемопоезата и замяната на неговата структура със злокачествен фокус или метастази.

Заедно с това и всички останали онкологични заболяваниянанесе значителен удар на защитна функция, но смущенията се появяват много по-късно и имат по-слабо изразени симптоми.

ХИВ е човешкият имунодефицитен вирус.Чрез потискане на имунната система се стига до опасно заболяване – СПИН. При пациента се увеличават всички лимфоидни възли, често се повтарят язви в устната кухина, диагностицират се кандидоза, диария, бронхит, пневмония, синузит, гноен миозит, менингит.

Вирусът на имунната недостатъчност засяга защитната реакция, така че пациентите умират от тези заболявания, които здраво тялосилно възпрепятства, а отслабена от HIV инфекция - още повече (туберкулоза, онкология, сепсис и др.).

Комбиниран имунен дефицит (CID)

Това е най-тежкото и рядко заболяване, което е много трудно за лечение. CID е група от наследствени патологии, които водят до комплексни нарушения на имунната резистентност.

По правило се наблюдават промени в няколко вида лимфоцити (например Т и В), докато при PID се нарушава само един вид лимфоцити.

KID се проявява в ранна детска възраст. Детето не наддава на тегло, изостава в растежа и развитието. Тези деца имат висока чувствителност към инфекции: първите атаки могат да започнат веднага след раждането (например пневмония, диария, кандидоза, омфалит).

По правило след възстановяване настъпва рецидив след няколко дни или тялото е засегнато от друга патология от вирусен, бактериален или гъбичен характер.

Лечение на първичен имунен дефицит

Към днешна дата медицината все още не е изобретила универсално лекарство, което да помага за пълното преодоляване на всички видове имунодефицитни състояния. Въпреки това, терапиите, насочени към премахване и елиминиране негативни симптоми, повишена лимфоцитна защита и подобрено качество на живот.

то най-трудната терапияизбрани на индивидуална основа. Продължителността на живота на пациента, като правило, зависи изцяло от навременния и редовен прием на медицински продукти.

Лечението на първичен имунен дефицит се постига чрез:

профилактика и съпътстваща терапия инфекциозни заболяванияв ранните етапи;
подобряване на защитата чрез трансплантация на костен мозък, заместване на имуноглобулин, трансфузия на неутрофилна маса;
повишена функция на лимфоцитите под формата на лечение с цитокини;
въвеждането на нуклеинови киселини (генна терапия) за предотвратяване или спиране на развитието на патологичния процес на хромозомно ниво;
витаминна терапия за поддържане на имунитета.

Ако ходът на заболяването се влоши, това трябва да се съобщи на лекуващия лекар.

Лечение на вторичен имунен дефицит

Като правило, агресивността на вторичните имунодефицитни състояния не е сериозна. Лечението е насочено към премахване на причината, която е причинила IDS.

Терапевтичен фокус:

с инфекции - елиминиране на фокуса на възпалението (с помощта на антибактериални и антивирусни лекарства);
за повишаване на имунната защита - имуностимуланти;
ако IDS е причинен от липса на витамини, тогава се предписва дълъг курс на лечение с витамини и минерали;
човешки имунодефицитен вирус - лечението се състои от високоактивна антиретровирусна терапия;
при злокачествени образувания – хирургично отстраняванефокус на атипична структура (ако е възможно), химио-, радио-,
томотерапия и др съвременни методилечение.

Освен това при диабеттрябва внимателно да наблюдавате здравето си: спазвайте хиповъглехидратна диета, редовно тествайте нивото на захарта у дома, приемайте своевременно инсулинови таблетки или подкожни инжекции.

CHID лечение

Терапията за първична и комбинирана форма на имунодефицит е много сходна. Най-ефективният метод за лечение е трансплантацията на костен мозък (в случай на увреждане на Т-лимфоцитите).

Днес трансплантацията се извършва успешно в много страни, помагайки за преодоляване на агресивно генетично заболяване.

Прогноза: какво очаква пациентът

На пациента трябва да се осигури качествено медицински грижидори в ранните стадии на развитие на болестта. Ако говорим за генетична патология, тогава тя трябва да бъде идентифицирана възможно най-рано чрез преминаване на много тестове и подлагане на цялостен преглед.

Децата, които са родени с PID или CID и не получават подходяща терапия, имат нисък интереспреживяемост до две години.

При HIV инфекцияважно е редовно да се изследват за антитела срещу човешкия имунодефицитен вирус, за да се контролира хода на заболяването и да се предотврати внезапна прогресия.

При диагностицирането на имунодефицитите се използват два основни показателя: клиничното състояние на индивида, оценено въз основа на клиничната диагноза, и състоянието на неговия имунен статус, т.е. количествени показатели и функционална активност на имунната система.
Оценката на имунния статус се извършва в следните основни случаи:
за потвърждаване на клиничната диагноза и определяне на нарушената връзка на имунитета при различни нарушения на имунната система;
да се оцени ефективността на рационалната имунотерапия и имунопрофилактика;
ако се подозира нарушение на имунната система при практически здрави индивиди под въздействието на неблагоприятни фактори от биологично, химическо или физическо естество (пренозологична диагностика);
за оценка на степента на въздействие върху имунната система околен свят(естествени фактори и продукти на антропогенна дейност) и емоционално пренапрежение;
при наблюдение на имунния статус на големи контингенти от индивиди, за да се идентифицират имунодефицитите и да се предвиди тяхното възможно образуване (имунология на околната среда).
Въз основа на данни на СЗО и натрупани клиничен опитдиагностика на имунодефицитни състояния, РБ. Петров, Ю.М. Лопухин, А.Н. Чередеев и др., разработиха методика за двустепенна оценка на имунния статус.
Първото ниво е насочено към идентифициране на връзката (връзките) на имунната система с недостатъчността на нейните (техните) количествени и / или функционални параметри.
Дефинираните параметри включват:
определяне на общия брой лимфоцити в периферната кръв;
определяне на броя на Т- и В-лимфоцитите в периферната кръв;
определяне на функционалната активност на Т- и В-лимфоцитите (реакция съответно на Т- и В-клетъчни митогени);
определяне на нивото на имуноглобулини от класове IgM, IgG, IgA в кръвния серум;
Характеристики на фагоцитната активност на левкоцитите в периферната кръв.
Тестовете от 2-ро ниво са аналитични, насочени към изясняване на локализацията на имунодефицита в идентифицираната връзка на имунната система с имунологичния дефицит.
При необходимост се извършва допълнителна оценка на алергологични, имуногенетични и хормонален статуслица.
През 1988 г. експертите на СЗО анализираха информационното съдържание на методите, използвани за оценка на имунния статус, дадоха описание на "правилните" и "неправилните" методи за неговото определяне. Двустепенната система за оценка на имунния статус е ефективна и днес, с нея може да се оцени имунният статус не само на хора, но и на домашни животни. Въпреки това, във връзка с развитието на имунологията, разработването на нови и подобрени методи за определяне на количествените и функционалните параметри на имунната система, натрупания опит в идентифицирането на имунологичен дефицит, очевидно допълнения и отделни усъвършенствания на методологичната основа на предложената система са необходими. Р.М. Khaitov и B.V., Pinegin предложиха следната модификация на тестовете от 1-во ниво:
определяне на абсолютния брой на левкоцитите, неутрофилите, лимфоцитите и тромбоцитите;
определяне на абсорбционната и бактерицидната активност на левкоцитите и способността им да образуват реактивни кислородни видове;
откриване на ниво серумни имуноглобулиникласове IgG, IgA, TgM;
определяне на хемолитична активност на системата на комплемента;
определяне на повърхностни структури на субпопулации от лимфоцити - CD3, CD4, CD8, CD19/20.
Такъв набор от тестове позволява идентифицирането на вродена имунологична недостатъчност, включително хронична грануломатозна болест и HIV инфекция.
При вторични имунодефицити, в зависимост от клинични признацизаболявания, особено ако полово зрелите индивиди имат симптоми на хроничен, бавен, повтарящ се инфекциозен и възпалителен процес с различни локализации, който трудно се повлиява от адекватно етиотропно лечение, следните тестове могат да бъдат ефективни.
1. Фагоцитоза:
- фагоцитен индекс на неутрофили и моноцити;
- опсоничен индекс;
- бактерицидни и фунгицидни свойства на левкоцитите;
- образуване на активни форми на кислород и азот;
- хемотаксис;
- експресия на адхезионни молекули върху левкоцитите.
2. Хуморален имунитет:
- основни класове и подкласове имуноглобулини: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD (в мукозни секрети), IgY (Δ Fe) (при птици), IgG1, IgG2 и др.;
- титри на антитела към определени опортюнистични микроби;
- афинитет на антитела и ниво на гликозилиране на имуноглобулини;
- циркулиращи имунни комплекси.
3. Система за допълване:
- хемолитична активност на системата на комплемента;
- компоненти на системата на комплемента: С3, С4, С5, С1-инхибитор и др.
4. Имунофенотипизиране на лимфоцити: CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+HLA-DR+, CD3-HLA-DR+, CD3+CD16/56% CD25+ и др.
5. Функционална активност на лимфоцитите:
- цитотоксична активност на NK клетките;
- пролиферативен отговор на лимфоцитите към Т- и В-клетъчни митогени;
- Th1 и Th2 клетки;
- спонтанен и индуциран синтез на цитокини от мононуклеарни клетки на периферната кръв;
- апоптоза на лимфоцити със специфична и неспецифична активация и апоптоза на неутрофили в процеса на фагоцитоза.
6. Интерферонов статус.
- нивото на интерферон-α и интерферон-γ в кръвния серум и в супернатантата на активираните левкоцити.
В Държавния изследователски център "Институт по имунология на Федералната медико-биологична агенция на Русия" (Москва) се използват моноклонални антитела за идентифициране на имунодефицити, повечето от използваните методи са модифицирани за количествено определянечрез лазерна поточна цитометрия.

Първа стъпкадиагнозата е събиране на анамнеза и изясняване на оплакваниятапациент, които в зависимост от вида на имунопатологията могат да варират значително.

Анамнезата за ID обикновено разкрива повтарящи се инфекции, чието естество и местоположение може да покаже вида на имунодефицита. Алергичният процес има свои собствени характеристики и само въз основа на анамнезата понякога може да се установи правилна диагноза.

Анамнезата за автоимунни заболявания има характерни черти, които позволяват да се разграничат от други видове патология. Лимфопролиферативните и онкологичните процеси също имат свои собствени характеристики. Следващата стъпка е провеждането на имунологични изследвания за оценка на имунния статус на пациент със съмнение за имунна недостатъчност.

„Имунен статус“ е състоянието на имунната система на здрав или болен човек в определен момент от време при специфични условия на околната среда. Оценка на имунния статус- това е процес на получаване на комплекс от неспецифични и специфични количествени и функционални показатели, които отразяват състоянието на имунната система.

Имунологичен или имунен статус (IS)характеризиращ се с набор от информативни показатели, отразяващи състоянието на различни части на имунната система по време на изследването при определен процес или заболяване. Отразявайки формата и варианта на заболяването, индикаторите за IS служат като основа за създаване имунологичен "образ" на болестта,тези. неговите имунологични характеристики, за идентифициране на дефектна връзка в него.

Лабораторната оценка на състоянието на имунната система в много отношения конкретизира идеята за вида и степента на нейните нарушения и в комбинация с идентифицирането на патогена с помощта на имунологични методи, ако има такива, ви позволява да изберете имунотерапевтично средство.

Имунодиагностика- това е използването на комбинация от имунологични методи за откриване на заболяване или определяне на причинителя на заболяването в тестовия материал. Всички методи за имунодиагностика са разделени на 2 групи:

Общи неспецифични методи,характеризиращи състоянието на различни части на имунната система: лимфоцити, гранулоцити, макрофаги, комплемент. Обикновено те се използват за откриване на дефект в имунната система, т.е. с имунодефицити.

специфични методи,позволяващи откриване на антитела, имунни Т-лимфоцити, патогенни антигени в човешкото тяло или във външната среда. Тези методи се използват за диагностициране на инфекции, алергии, автоимунни заболявания.

Всички тези методи се използват за оценка на имунния статус на човек, т.е. за характеризиране на състоянието на имунната система.

Диагностичният стандарт за вторични имунодефицитни състояния е представен от следните изследвания:

1. Задължително лабораторно изследване:

Съгласно стандартите за диагностика и лечение на основното заболяване;

Изследване на имунния статус (определяне на общия брой левкоцити, лимфоцити, субпопулации на Т-лимфоцити, В-лимфоцити, ниво на имуноглобулини A, M, G, фагоцитоза);

Мониторинг на идентифицирани нарушения след курс на терапия.

2. Допълнителни методи за изследване:

Определя се от основното заболяване и съпътстващата патология;

Специални имунологични изследвания в зависимост от клиничните прояви и дефекти, открити при първоначалната оценка на имунния статус по основните най-разпространени методи (изследване на функционалната активност различни класовеи подкласове лимфоцити, хемолитична активност на системата на комплемента, неспецифични параметри на острата фаза, интерферонов статус, имунен контрол на опортюнистични инфекции и др.).

3. Инструментална диагностика:

4. Експертен съвет:

Съгласно стандартите за диагностика и лечение на основното заболяване и съпътстващата патология.

Основните функции вторични имунодефицити:

липса на връзка с наследствеността и генетичната обусловеност;

поява на фона на нормална реактивност във връзка с болестта, излагане на неблагоприятни физически и биологични фактори, методи или средства за лечение;

поддържане на дефицит в лечението на основното заболяване и елиминиране на факторите, които го предизвикват;

липса или продължително забавено нормализиране на имунния статус.

Характеристики на нарушенията на имунния статус и хемостазата при вторични имунодефицити са представени в таблица 2.

Таблица 2. Характеристики на вторичните имунодефицити

Индикатори	Индуктори
Индикатори	Бактериални инфекции		Неспецифични хронични заболявания	Лекарства, радиация
Лимфоцити
Т-лимфоцити


В-лимфоцити
Имуноглобулини	лунно кълбо-	лунно кълбо-	лунно кълбо-	лунно кълбо-

Фагоцитоза

Забележка: (+) - увеличение, (-) - намаляване на индикатора