Tiesioginio tipo alerginės reakcijos. Alerginių reakcijų vystymosi mechanizmas

Atsižvelgiant į nagrinėjamą problemą, išskiriamos tiesioginio tipo (arba humoralinės) ir uždelsto tipo (arba ląstelinės) alerginės reakcijos. Humoralinėms reakcijoms būdinga labai spartus vystymasis(jau praėjus kelioms sekundėms ar minutėms po įjautrinto organizmo ir antigeno-alergeno sąveikos). Tokių reakcijų atsiradimo mechanizmas pagrįstas paviršiniu seroziniu uždegimu, kuris po kelių valandų išnyksta be pėdsakų. IN Ši byla puiku terapinis poveikis duoti antihistamininių vaistų.

Antigeninės savybės gali turėti įvairių baltyminio pobūdžio medžiagų (gyvūninės ir augalinės kilmės baltymų). Jie gali sukelti antikūnų indukciją (susidarymą) arba specifines ląstelių reakcijas. Yra daugybė medžiagų, kurios liečiasi su antikūnais, po kurių antikūnų sintezė nebevyksta. Tai yra haptenai.

Kartu su kūno baltymais jie įgyja antigeninių savybių. Kuo stipresnis antigenas, tuo aukštesnė ir standesnė jo molekulinė struktūra ir didesnė molekulės masė. Tirpieji alergenai yra stiprūs antigenai, netirpūs, korpuskuliniai, bakterinės ląstelės yra silpni antigenai. Atskirkite endogeninius alergenus, kurie yra arba susiformuoja pačiame organizme, ir egzogeninius, į žmogaus organizmą patenkančius iš aplinkos. A. D. Ado pasiūlė suskirstyti egzogeninius alergenus pagal kilmę į neinfekcinius ir infekcinius. Neinfekciniai apima:
1) paprasti cheminiai junginiai (plovikliai, kvepalai, benzinas);
2) buitinė (gėlių žiedadulkės, namų dulkės);
3) gyvūninės ir augalinės kilmės maisto alergenai (citrusiniai vaisiai, kiaušinių baltymai ir kt.);
4) epidermio (pleiskanos, vilnos);
5) vaistiniai (aspirinas, sulfonamidai, antibiotikai).
ir pan.).

Neinfekciniai alergenai pagal kilmės šaltinį skirstomi į: pramoninius (vilnoniai, miltų dulkės); buitinės (dulkės, vilna) ir natūralios (gėlių, javų ir augalų žiedadulkės).

Infekciniams alergenams atstovauja grybai, virusai, bakterijos ir jų metabolizmo (gyvybės veiklos) produktai.

Egzogeniniai alergenai į organizmą patenka įvairiais būdais, pavyzdžiui, parenteraliai, enteriniu būdu, įkvėpus ir perkutaniškai (per odą).
Endogeniniai alergenai arba autoalergenai skirstomi į pirminius (natūralius) ir antrinius (įgytus).

Natūralūs antigenai randami koloiduose Skydliaukė, pilkoji smegenų medžiaga, akies lęšiukas, sėklidės.

Kai kurių patologijų atveju dėl padidėjusio fiziologinių barjerų (hematoencefalologinių ar histohematinių) pralaidumo atsiranda vadinamoji šių antigenų distopija iš minėtų audinių ir organų, o po to jie kontaktuoja su imunokompetentingomis ląstelėmis, dėl kurių pradeda formuotis autoantikūnai. būti gaminamas. Dėl to pažeidžiamas atitinkamas organas.
Įgyti (antriniai) autoalergenai sintetinami iš savo organizmo baltymų, veikiant tam tikriems kenksmingiems veiksniams (jonizuojančiosios spinduliuotės, mažo ar karštis ir tt). Visų pirma, šie mechanizmai yra radiacijos ir nudegimo ligų pagrindas.

Žema temperatūra, šaltis, žinoma, nėra alergenas, tačiau šis veiksnys prisideda prie raudonųjų kraujo kūnelių agliutinacijos (sukibimo), aktyviai dalyvaujant anti-eritrocitų antikūnams. Susidarę agliutininai (lipnūs dariniai) suaktyvina komplemento sistemą, o tai lemia eritrocitų mirtį.

Tokie reiškiniai gali atsirasti, pavyzdžiui, kai alkoholinė cirozė kepenys, infekcinė mononukleozė, mikoplazmos infekcijos.
Reikėtų pažymėti, kad mikroorganizmų įtakoje makroorganizmo baltymai sudaro sudėtingus endoalergenus ir tarpinius. Sudėtingi atsiranda dėl paties organizmo audinių sąlyčio su mikroorganizmais ar jų toksinais, o tai prisideda prie antikūnų gamybos, jų sąveikos su antigenais ir galiausiai audinių pažeidimo.

Tarpiniai endoalergenai susidaro dėl mikroorganizmų susijungimo su kūno audiniais, tačiau tokiu atveju susidaro visiškai naujų antigeninių savybių turinti struktūra.

Yra nuo užkrūčio liaukos nepriklausomi antigenai (kai imuninis atsakas nereikalauja T-limfocitų-pagalbininkų dalyvavimo) ir nuo užkrūčio liaukos priklausomų antigenų (kai atsakas Imuninė sistemaįmanoma, kai privaloma dalyvauti T-limfocitai, B-limfocitai ir makrofagai).

klasifikacija alerginės reakcijos Tiesioginis tipas apima:
1) anafilaksinės (atopinės) reakcijos;
2) citotoksinės reakcijos;
3) imunokompleksinė patologija.

1. Anafilaksines reakcijas dažniausiai sukelia alergenai, tokie kaip buitinės ir pramoninės dulkės, augalų žiedadulkės ir grybų sporos, kosmetika ir kvepalai, epidermis ir gyvūnų plaukai. Jos vadinamos vietinėmis anafilaksinėmis reakcijomis (dilgėlinė, angioedema, atopinė). bronchų astma, alerginis konjunktyvitas ir rinitas). Generalizuotų alerginių reakcijų (anafilaksinio šoko) šaltiniai yra hormoniniai alergenai, antitoksiniai serumai, plazmos baltymai, vaistai, radioaktyviosios medžiagos. Taigi, antigenui patekus, atsiranda vietinės anafilaksinės reakcijos natūraliai patenka į kūną ir yra fiksacijos vietose (gleivinėse, odoje ir kt.). Išskirti agresoriaus antikūnai, priklausantys imunoglobulinų E ir G4 klasei, kurie turi galimybę prisijungti, pavyzdžiui, prie putliųjų ląstelių, makrofagų, trombocitų, bazofilų, neutrofilų, eozinofilų. Šiuo atveju vyksta alergijos mediatorių išsiskyrimas, ypač eozinofilai gamina katijoninius baltymus, fosfatazę D, histominazę, arilsulfatazę B; trombocitai išskiria serotoniną, putliąsias ląsteles ir bazofilus – histaminą, heparino arilsulfatazę A, galaktozidazę, chemotripsiną, leukotrienus, prostaglandinus, superoksido dismutazę, neutrofilinius ir eozinofilinius chemotoksinius faktorius.
2. Taip pat trombocitai, neutrofilai, bazofilai, limfocitai ir endotelio ląstelės yra trombocitus aktyvinančio faktoriaus šaltiniai. Alergijos mediatoriai yra biologiškai aktyvios medžiagos, su jų pagalba aktyvuojama vadinamoji lėtai reaguojanti anafilaksijos medžiaga (MRS-A), kuri iš tikrųjų sukelia anafilaksiją (alerginės reakcijos rūšis).

Tokių alerginių reakcijų vystymąsi sudaro trys etapai:
1) imunologinis;
2) patocheminis;
3) patofizinis.

Imuninių reakcijų stadija, arba imunologinė, prasideda nuo antikūnų kaupimosi organizme po svetimo antigeno įvedimo, dėl ko išsivysto įsijautrinimas, arba padidėja organizmo jautrumas šiam alergenui. Šiuo metu susidaro įjautrintų (jautrių) T-limfocitų klonas. Latentiniu (paslėptu) sensibilizavimo periodu alergeną atpažįsta ir absorbuoja makrofagai, dėl ko didžioji dalis antigeno sunaikinama veikiant hidroliziniams fermentams. Likusi antigeno dalis fiksuojama ant A ląstelės membranos kartu su baltymais. Toks kompleksas vadinamas superantigenu, jis turi tam tikrą imunogeniškumą ir gali suaktyvinti antikūnų gamybą. Šiam procesui įtakos turi T pagalbininkai, T slopintuvai. Įrodyta, kad net nedideli jų santykio pokyčiai gali sukelti rimtų sutrikimų imunogenezė. Alergijos mediatorių susidarymas ir išsiskyrimas yra kitas imuninių reakcijų etapas – patocheminė stadija, kurioje ląstelių aprūpinimas energija yra ypač svarbus mediatorių sintezei. Kūnas tampa jautrus maždaug po dviejų savaičių. Pakartotinis kontaktas su alergenu sudaro antigeno-antikūnų kompleksus. Ši akimirka yra paleidiklis. Padidėja medžiagų apykaita, sintetinami ir išleidžiami nauji mediatoI. Yra dviejų tipų tarpininkai, kurie išsiskiria tiesioginio tipo reakcijų metu.
Pirminė - šią grupę atstovauja serotoninas, histaminas, jie susidaro antigeno-antikūno reakcijos metu.

Antrinis - sintezuojamas veikiant kitoms ląstelėms ir fermentams (pavyzdžiui, tarpininkui bradikininui).

Pagal savo biologinį aktyvumą ir cheminę struktūrą mediatoriai skirstomi į:
1) chemotaksinis (traukiantis tam tikras ląsteles).
kraujas);
2) proteoglikanai;
3) fermentai;
4) veikiantys lygiuosius raumenis ir kraujagysles.

1. Chemotaktiniai mediatoriai apima neutrofilų (leukocitų tipas) (FCH) ir eozinofilų (leukocitų tipas) (FChE) chemotaksės faktorių. Neutrofilų chemotaksijos veiksniai yra atsakingi už sustabdymą vietinis veiksmas tarpininkai, dalyvauja moduliuojant biologinį išsiskyrimą veikliosios medžiagos. Svarbiausias yra histaminas, kuris prisideda prie neutrofilų chemotaksės stiprinimo arba slopinimo, veikdamas netiesiogiai per H arba H 2 receptorius. Svarbų vaidmenį atlieka ir arachnoidinės rūgšties oksidacijos produktai (leukotrienas B4). Prasidėjus „antigeno-antikūno“ kontaktui, po 5-15 min., stebimas didelės molekulinės masės neutrofilų chemotaksinio faktoriaus išsiskyrimas. Eozinofilai migruoja ir kaupiasi pažeidimo vietoje dėl eozinofilų hemotaksinio faktoriaus. Stiprinti eozinofilų ir kitų medžiagų apykaitos produktų, ypač arachnoidinės rūgšties, leukotrieno B4, mono- ir hidroksiriebalų rūgščių, histamino, chemotaksę.

2. Proteoglikanai. Po antigeno patekimo į organizmą išsiskiria mediatorius, kuris moduliuoja (pakeičia) tripsino (ardomojo fermento) aktyvumą, slopina kraujo krešėjimo sistemą. Tai heparinas, kuris randamas žmogaus odos ir plaučių putliųjų ląstelių granulėse ir yra glaudžiai susijęs su histaminu. Heparinas prisideda prie komplemento funkcijų slopinimo. Tokie proteoglikanai, kaip chondrotino sulfatai, esantys bazofiluose, kaip ir heparinas, turi antikoaguliantų savybių, tačiau savo aktyvumu yra maždaug penkis kartus prastesni už jį.

3. Fermentai, kaip alergijos tarpininkai, pavaizduoti neutraliu pavidalu; ral proteazės (skaldantys baltymus) (aktyvūs bradikininai, plaučių faktorius Hageman, triptazė) ir rūgštinė (peroksidazė ir hidrolazė). Uždegiminių procesų stiprinimas, fibrino nusėdimas aplink putliąsias ląsteles, kraujo krešėjimo slopinimas - visa tai kontroliuoja fermentai, tokie kaip rūgštinės hidrolazės, ypač arilsulfatazė, suproksido dismutazė, peroksidazė, beta-gliukuronidazė, beta-heksaminazė.

4. Tarpininkai, veikiantys lygiuosius raumenis ir kraujagysles. Ryškus atstovas yra histaminas, kuris randamas odos, plaučių putliosiose ląstelėse ir poodiniame žarnyno sluoksnyje. Histaminas yra glaudžiai susijęs su heparinu. Histamino taip pat yra bazofiluose (baltųjų kraujo kūnelių rūšis), bet mažesniu kiekiu. Kuo didesnė antigeno koncentracija patenka į organizmą, tuo didesnis histamino išsiskyrimo greitis. Mažomis dozėmis jis veikia β-receptorius, o tai, savo ruožtu, sukelia bronchų, plaučių ir vainikinių kraujagyslių susiaurėjimą, padidina eozinofilų ir neutrofilų chemotaksį, padidina prostaglandinų F2-alfa, E2, tromboksano sintezę. ir kiti arachnoidinės rūgšties metaboliniai produktai. H-receptorių aktyvinimas padidina gleivių sekreciją viršutiniuose kvėpavimo takuose, padidina cGMP koncentraciją ląstelės viduje ir padidina pralaidumą. kraujagyslės o jų išsiplėtimas ir, galiausiai, H receptorių stimuliavimas sukelia dalinį jungčių tarp ląstelių atsijungimą, dėl ko išsivysto dilgėlinė arba edema.

H2-histamino receptoriai daugiausia yra širdyje. Šių receptorių stimuliavimą lydi širdies vainikinių kraujagyslių išsiplėtimas. Jų įtakoje sekrecija taip pat didėja druskos rūgšties skrandyje. Normalus lygisšio mediatoriaus kraujyje turi būti 0,6 ± 0,2 ng/ml. Padidinus jį iki 1,6 ng / ml, širdies susitraukimų dažnis padidėja 30%, iki 2,4 ng / ml - galvos skausmas, paraudimas oda, iki 4,6 ng / ml - dar didesnis kairiojo skilvelio susitraukimo greičio padidėjimas ir vidutinė hipotenzija, o daugiau nei 30 ng / ml sukelia širdies sustojimą. Būtina atsižvelgti į tai, kad suleidus bet kokį vaistą į veną, 10–30% žmonių gali patirti kelių ng histamino išsiskyrimą į kraują. Šių vaistų derinys kartais lemia visišką histamino koncentracijos padidėjimą, o tai kartais sukelia įvairių komplikacijų.
Kai kuriais atvejais, padidėjus histamino kiekiui, suaktyvėja H2 receptoriai, esantys ant T slopintuvų, o tai sukelia traukulių atsiradimą pacientams, sergantiems atopine bronchine astma.

Kitas svarbus tarpininkas yra serotoninas, kuris taip pat veikia kraujagysles ir lygiuosius raumenis. Serotoninas dalyvauja jautrintų leukocitų migracijoje per kraujagyslių endotelį (vidinį sluoksnį). Serotoninas užtikrina trombocitų agregaciją (sulipimą), taip pat skatina T limfocitų limfokinų sekreciją. Esant serotoninui, padidėja kraujagyslių sienelės pralaidumas, susitraukia bronchų lygieji raumenys.

Trečiajame patofiziologiniame tiesioginio tipo alerginių reakcijų etape, susidarius ir išsilaisvinus alergijos mediatoriams (patocheminėje stadijoje), išsivysto šių mediatorių biologinis poveikis ir klinikinės apraiškos. Rimčiausias ir pavojingiausias alergijos pasireiškimas yra anafilaksinis šokas, kurio vystymesi svarbų vaidmenį atlieka arachnoidinės rūgšties metabolitai. Jie skirstomi į:
1) ciklooksigenazės produktai: prostaciklinas, tromboksanai,
prostaglandinai;
2) lipoksigenazės produktai: leukotrienai.

Prostaglandinai yra neurotransmiteriai, kurie yra sintetinami
iš arachnoidinės rūgšties, dalyvaujant fermentui ciklooksigenazei, procesas dažniausiai vyksta plaučių parenchimos (audinio) putliosiose ląstelėse. Tai yra uždegiminių reakcijų, bronchų spazmų, hipertenzijos plaučių arterijų sistemoje mediatoriai.
Leukotrienai susidaro iš riebalų rūgščių, veikiant fermentui lipoksigenazei. Trys iš jų: C4, D4 ir E4 sudaro lėtai reaguojančią medžiagą (MRS-A). C4 leukotrieno poveikis pasireiškia per dešimt minučių po antigeno įsiskverbimo į organizmą ir išnyksta po dvidešimt penkių ar trisdešimties minučių. Šis tarpininkas padidina mikrovaskuliarijos pralaidumą, sukelia bronchų spazmą, mažina širdies išstumiamumą ir padidina sisteminę bei plaučių hipertenzija lydi leukopenija ir hemokoncentracija. Leukotrienas D4 yra daug stipresnis dėl histamino savybių, ypač dėl gebėjimo sutraukti mažus bronchus, vainikines kraujagysles ir plaučių kraujotakos kraujagysles. Leukotrienas E4 aktyvina tromboksano susidarymą bronchuose, sukeldamas jų edemą, padidindamas gleivių sekreciją ir taip sukeldamas užsitęsusį bronchų spazmą.

1

1. Alergologija ir imunologija: klinikinės gairės pediatrams / Red. A.A. Baranova ir R.M. Khaitova. – M.: M-Studija, 2008. – 248 p.

2. Drannik G.N. Klinikinė imunologija ir alergologija. - M .: LLC "Medicininės informacijos agentūra", 2003. - 604 p.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Klinikinė imunologija: vadovas gydytojams. - Sankt Peterburgas: Petras, 2001. - 576 p.

4. Ketlinsky S.A. Citokinai / S.A. Ketlinskis, A.S. Simbircevas. - Sankt Peterburgas: Foliant Publishing LLC, 2008. - 552 p.

5. Klinikinė alergologija ir imunologija / Red. L.A. Goryachkina, K.P. Kaškinas. - M., 2009 m.

6. Klinikinė imunologija ir alergologija / Red. G. Lawloras, T. Fisheris, D. Adelmanas. - per. iš anglų kalbos. M.V. Paščenkova, N.B. Gamalija. - M.: Praktika, 2000. - 806s.

7. Klinikinė imunologija: vadovas gydytojams / Red. E.I. Sokolovas. - M.: Medicina, 1998. - 272 p.

8. Pytsky V.I., Adrianov N.V., Artomasova A.V. Alerginės ligos. – 3 leidimas, pataisytas. ir papildomas / Red. Į IR. Pitskis. - M .: "Triada-X", 1999. - 470 p.

9. Roken M., Grovers G., Burgdorf V. Regėjimo alergologija. - M., 2013. - 238 p.

10. Yarilin A.A. Imunologija. M.: GEOTAR - Žiniasklaida, 2010. - 752 p.

11. Abbas A.K. Imuniteto ligos / Robbins ir Cotran patologinis ligos pagrindas/ – 7 leidimas. / Redagavo V. Kumar, A.K. Abbasas, N. Fausto. - Filadelfija, Pensilvanija: Elsevier, 2005. - P. 193-267.

12. Bjorkmanas P.J. MNC apribojimas trimis aspektais: T ląstelių receptorių / ligandų sąveikos vaizdas // Ląstelė. – 1997 m. - 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Pagalbinių T ląstelių linijos sprendimai // Nat. Rev. Immunol. -2002 m. - 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medžitovas R. Įgimtas imuniteto atpažinimas // Annu. Rev. Immunol. -2002 m. – 20:197-216.

Alergija (graikiškai allos – kitokia, kitokia; ergon – veikimas) yra tipiškas imunopatologinis procesas, vykstantis reaguojant į alergenų poveikį organizmui su kokybiškai pakitusiu imunologiniu reaktyvumu, kuriam būdingas hipererginis uždegimas, mikrohemodinamikos sutrikimai ir,. kai kuriais atvejais sunkūs sutrikimai sisteminė hemodinamika ir regioninė kraujotaka.

Alerginių reakcijų išsivystymo etiologiniai ir rizikos veiksniai

Alerginių reakcijų atsiradimo rizikos veiksniai yra šie:

1) paveldimas veiksnys;

2) dažnas kontaktas su antigenu-alergenu;

3) antigenų-alergenų ir imuninių kompleksų šalinimo mechanizmų nepakankamumas esant opsonizuojančių faktorių trūkumui, fagocitinio aktyvumo sumažėjimui, komplemento sistemai;

4) uždegimo ir alergijos mediatorių inaktyvavimo mechanizmų nepakankamumas esant kepenų nepakankamumui;

5) pažeidimai hormonų pusiausvyrą gliukokortikoidų trūkumas, mineralokortikoidų vyravimas, limfoidinio audinio hiperplazija dishormoninėmis sąlygomis;

6) cholinerginių vegetatyvinių poveikių vyravimas adrenerginių reakcijų slopinimo fone, dėl ko lengviau išsiskiria alergijos mediatoriai.

Alergenai yra etiologiniai alerginių reakcijų vystymosi veiksniai. Priklausomai nuo kilmės, visi alergenai paprastai skirstomi į egzogeninius ir endogeninius alergenus.

Egzogeninės kilmės alergenai, priklausomai nuo patekimo į organizmą būdo ir poveikio pobūdžio, skirstomi į kelias grupes:

Vaistų alergenai, galintys paveikti imuninę sistemą įvairiais vartojimo būdais: per burną, injekcijomis, per odą, įkvėpus ir kt.

Maisto alergenai apima įvairių gaminių, ypač gyvūninės kilmės (mėsa, kiaušiniai, pieno produktai, žuvis, ikrai), taip pat augalinės kilmės (braškės, kviečiai, pupelės, pomidorai ir kt.).

žiedadulkių alergenai. Alergines reakcijas sukelia ne daugiau kaip 35 mikronų dydžio žiedadulkės iš įvairių vėjo apdulkintų augalų, tarp jų: ​​ambrozijos, pelyno, kanapių, laukinių augalų žiedadulkės. pievų žolės, taip pat javų pasėlius.

Pramoniniai alergenai yra didelė junginių grupė, kurią daugiausia sudaro haptenai. Tai lakai, dervos, naftolis ir kiti dažikliai, formalinas, epoksidinės dervos, taninai, insektofungicidai. Kasdieniame gyvenime pramoninės kilmės alergenai gali būti įvairūs plovikliai, indų plovikliai, sintetiniai audiniai, parfumerinės medžiagos, dažai plaukams, antakiams, blakstienoms ir kt. Pramoninės kilmės alergenų poveikio būdai yra labai įvairūs: transderminis, inhaliacinis, maistinis (kai į maisto produktus dedama įvairių konservantų ir dažiklių).

Alergenai infekcinė kilmė(virusai, mikrobai, pirmuonys, grybai). Alergija vaidina pagrindinį vaidmenį daugelio infekcinių ligų (tuberkuliozės, sifilio, reumato) vystymuisi.

Vabzdžių alergenai randami geliančių ir kandančių vabzdžių nuoduose ir seilėse, todėl sukelia kryžminę jautrumo būseną.

Buitiniams alergenams priskiriamos namų dulkės, kuriose yra naminių erkių alergenų. Tarp buitinių alergenų yra nemažai pramoninių alergenų, kurie yra dalis plovikliai, kosmetika, sintetiniai gaminiai.

Epidermio alergenai: plaukai, vilna, pūkai, pleiskanos, žuvų žvynai. Reikėtų pažymėti, kad įvairių gyvūnų epidermyje yra įprastų alergenų, dėl kurių išsivysto kryžminės alerginės reakcijos.

Alerginių reakcijų klasifikacija ir vystymosi etapai

Atsižvelgiant į vystymosi mechanizmų ypatumus, išskiriami V pagrindiniai alerginių reakcijų tipai:

I tipas – anafilaksinis (atopinis).

II tipas – citotoksinis (citolitinis).

III tipas – imunokompleksas, arba precipitinas.

IV tipas – tarp ląstelių, priklausomas nuo T limfocitų.

V tipas – tarpininkauja receptoriams.

I, II, III, V alerginių reakcijų tipai priklauso humoralinio tipo reakcijų kategorijai, nes jų vystymosi eferentinė grandis yra B-limfocitai ir alerginiai antikūnai, priklausantys įvairioms imunoglobulinų klasėms.

IV tipo alerginės reakcijos atsiranda dėl įsitraukimo į imuninis procesas Limfocitų T sistemos, makrofagai, naikinantys tikslines ląsteles.

I tipo alerginės reakcijos išsivysto po kelių sekundžių, minučių, valandų (iki 5-6 valandų) po leistinos alergeno antigeno dozės poveikio įjautrintam organizmui, todėl jos vadinamos greito tipo alerginėmis reakcijomis. Išsivysčius II ir III alerginėms reakcijoms, dalyvauja „ilgalaikiai“, patvarūs antigenai-alergenai, kurie veikia kaip jautrinantys ir skiriantys poveikio dozes.

Uždelsto tipo alerginės reakcijos išsivysto praėjus 24-48-72 valandoms po kontakto su alergeno antigenu ant įjautrinto organizmo; tai apima IV tipo ląstelių sukeliamas reakcijas.

Kai kuriais atvejais PHT reakcijos išsivysto praėjus 5-6 valandoms po leistinos alergeno antigeno dozės poveikio organizmui.

Bendras humoralinio ir ląstelinio tipo alerginių reakcijų vystymosi modelis yra trijų etapų imuninis atsakas į alergenų-antigenų poveikį: imunologinis, patocheminis ir patofiziologinis.

I etapas – imunologinis, apima antigeno pateikimą T arba B limfocitams antigeną pateikiančiais arba profesionaliais makrofagais kartu su MHC I arba II klasės baltymais, atitinkamų CD4 T pagalbininkų diferenciaciją, dalyvavimą diferenciacijoje ir proliferacijoje. B-limfocitų (esant alergijai I, II, III, V tipo) arba CD8 T-limfocitų antigenui specifinių klonų, esant IV tipo ląsteliniam padidėjusiam jautrumui.

Imunologinėje fazėje padidėja alerginių antikūnų titras, homocitotropiniai antikūnai fiksuojami ant ląstelių, alergeno-antigeno sąveika su alerginiais antikūnais. ląstelių lygis. Esant padidėjusio jautrumo reakcijoms, uždelstas arba ląstelės tipas imunologinėje fazėje T-limfocitų efektorius sąveikauja su tiksline ląstele, ant kurios membranos fiksuojamas antigenas-alergenas.

II etapas – patocheminis – įvairių alergijos mediatorių išsiskyrimo stadija ląstelių elementai dalyvauja vystant tam tikras alergines reakcijas. Svarbiausi humoralinės alergijos mediatoriai yra histaminas, serotoninas, kininai, leukotrienai, prostaglandinai, chemotaksės faktoriai, aktyvintos komplemento frakcijos ir kt.

Ląstelių tipo padidėjusio jautrumo mediatoriai yra limfokinai, kuriuos gamina CD4 ir CD8 T-limfocitai, taip pat monokinai.

Citotoksinį poveikį ląstelių sukeliamose reakcijose įgyvendina T-limfocitai-žudikai. Žudikas efektas vystantis vyksta per 3 etapus: atpažinimo, mirtino poveikio, koloidinio osmosinio lizės. Tuo pačiu metu limfokinai veikia ląstelių mikroaplinką, užtikrindami šių ląstelių dalyvavimą alerginėse reakcijose.

III stadija – patofiziologinė – alerginių reakcijų klinikinių apraiškų vystymosi stadija, dėl alergijos mediatorių biologinio poveikio išsivystymo.

Be bendrų alerginių reakcijų vystymosi modelių, yra keletas humoralinių ir ląstelinių padidėjusio jautrumo tipų indukcijos ypatybių ir mechanizmų, pateiktų tolesnių paskaitų turinyje.

Bibliografinė nuoroda

Chesnokova N.P., Zhevak T.N., Morrison V.V., Ponukalina E.V., Bizenkova M.N. 1 PASKAITA (BENDROSIOS NUOSTATOS). ETIOLOGINIAI VEIKSNIAI, RIZIKOS VEIKSNIAI, HUMORALINIŲ IR LĄSTELIŲ TIPŲ ALERGIJŲ REAKCIJŲ RAJIMO ETAPAI // Šiuolaikinio gamtos mokslo sėkmė. - 2014. - Nr.12-4. – P. 477-479;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34639 (prisijungimo data: 2019-03-20). Atkreipiame jūsų dėmesį į leidyklos „Gamtos istorijos akademija“ leidžiamus žurnalus
patologinė fiziologija Tatjana Dmitrievna Selezneva

Alergenai, sukeliantys humoralinio tipo alergines reakcijas

Alergenų antigenai skirstomi į bakterinius ir nebakterinius antigenus.

Nebakteriniai alergenai apima:

1) pramoninis;

2) buities;

3) vaistiniai;

4) maistas;

5) daržovių;

6) gyvulinės kilmės.

Išskiriami pilni antigenai (determinantų grupės + baltymas nešiklis), galintys stimuliuoti antikūnų gamybą ir su jais sąveikauti, taip pat nepilni antigenai arba haptenai, susidedantys tik iš determinantų grupių ir neskatinantys antikūnų gamybos, o sąveikaujantys su jau paruoštais antikūnais. . Yra kategorija heterogeniniai antigenai turintys panašias determinantinių grupių struktūras.

Alergenai gali būti stiprūs arba silpni. Stiprūs alergenai skatina daugybės imuninių ar alerginių antikūnų gamybą. Tirpūs antigenai, dažniausiai baltyminio pobūdžio, veikia kaip stiprūs alergenai. Baltyminio pobūdžio antigenas yra tuo stipresnis, tuo didesnė jo molekulinė masė ir kietesnė molekulės struktūra. Silpni yra korpuskuliniai, netirpūs antigenai, bakterijų ląstelės, savo organizmo pažeistų ląstelių antigenai.

Taip pat yra nuo užkrūčio liaukos priklausomų alergenų ir nuo užkrūčio liaukos nepriklausomų alergenų. Nuo užkrūčio liaukos priklausomi antigenai, sukeliantys imuninį atsaką tik privalomai dalyvaujant 3 ląstelėms: makrofagui, T-limfocitui ir B-limfocitui. Nuo užkrūčio liaukos nepriklausomi antigenai gali sukelti imuninį atsaką nedalyvaujant pagalbiniams T limfocitams.

Iš knygos Patologinė fiziologija autorius

28. Bendrieji greito tipo alerginių reakcijų imunologinės fazės vystymosi dėsniai Imunologinė stadija prasideda jautrinančios alergeno dozės poveikiu ir latentiniu įjautrinimo periodu, taip pat apima

Iš knygos Patologinė fiziologija autorius Tatjana Dmitrievna Selezneva

Alergenai, sukeliantys humoralinio tipo alerginių reakcijų išsivystymą Alergenų antigenai skirstomi į bakterinio ir nebakterinio pobūdžio antigenus Tarp nebakterinių alergenų yra: 1) pramoniniai; 2) buitiniai; 3) medicininiai; 4) maisto produktai. ; 5)

Iš knygos „Alergija: renkantis laisvę“. autorius Sevastjanas Pigalevas

Bendrieji tiesioginio tipo alerginių reakcijų imunologinės fazės vystymosi modeliai

Iš knygos 25 magiški taškai psichikai valdyti ir sveikatai palaikyti autorius Aleksandras Nikolajevičius Medvedevas

Alergenai Alergenai gali būti įvairūs junginiai nuo paprastų cheminių medžiagų (bromas, chromas, jodas) iki sudėtingiausių (baltymai, polisacharidai), vienų ar kitų deriniai. Vieni į organizmą patenka iš išorės (egzogeniniai), kiti susidaro pačiame organizme (autogeniniai). egzogeninis

Iš knygos Alergija. Gydymas ir profilaktika autorė Julija Saveljeva

Biologiniai alergenai Biologiniai alergenai – mikrobai, virusai, grybai, pelėsiai, helmintai, serumo ir vakcinų preparatai.Daugelio infekcinių ligų (bruceliozė, raupsai, tuberkuliozė, vidurių šiltinės) lydi alergija.Tokia alergija vadinama

Iš knygos Alergija autorius Natalija Jurievna Onoyko

Buitiniai alergenai Tarp jų pagrindinį vaidmenį atlieka namų dulkės, kurios apima dulkių daleles iš kilimų, drabužių, Patalynė; grybai ant drėgnų patalpų sienų; naminių vabzdžių dalelės (vabzdžių, tarakonų, lovos erkės). Šiai grupei priklauso ir vadinamieji

Iš knygos Ekologinė mityba: natūrali, natūrali, gyva! autorė Lyubava Živaja

Maisto alergenai Jais gali būti beveik visi maisto produktai. Tačiau dažniau nei kiti alergiją sukelia pienas, kiaušiniai, mėsa, žuvis, vėžiai, pomidorai, citrusiniai vaisiai, braškės, braškės, šokoladas. Kai alergenai patenka į organizmą per virškinimo traktą (GIT)

Iš autorės knygos

Taškas, skatinantis intelekto, sąmonės ir vidinės disciplinos vystymąsi, taip pat augimą ir fizinis vystymasis vaikams Poveikis Tai-Bai taškui (2 pav.) tonizuojančiu ar harmonizuojančiu metodu nuo vidurdienio iki vidurnakčio prisideda prie intelekto ugdymo,

Iš autorės knygos

2 skyrius Alerginių reakcijų tipai Visos alerginės reakcijos gali būti suskirstytos į 2 dideles grupes pagal pasireiškimo laiką: jei alerginės reakcijos tarp alergeno ir kūno audinių atsiranda iš karto, tada jos vadinamos greito tipo reakcijomis, o jei po to.

Iš autorės knygos

Alerginių reakcijų tipai Priklausomai nuo pasireiškimo laiko visas alergines reakcijas galima suskirstyti į 2 dideles grupes: jei alerginės reakcijos tarp alergeno ir kūno audinių atsiranda iš karto, tada jos vadinamos greito tipo reakcijomis, o

Iš autorės knygos

I tipo alerginės reakcijos Pirmajam tipui priskiriamos tiesioginio tipo alerginės reakcijos (padidėjęs jautrumas). Jie vadinami atopiniais. Tiesioginio tipo alerginės reakcijos yra labiausiai paplitusios imunologinės ligos. Jie streikuoja

Iš autorės knygos

II tipo alerginės reakcijos Antrojo tipo alerginės reakcijos vadinamos citotoksinėmis imuninėmis reakcijomis. Šis tipas Alergijai būdingas alergenų derinys su ląstelėmis, o tada antikūnai su alergenų-ląstelių sistema. Su tokiu trigubu ryšiu ir

Iš autorės knygos

III tipo alerginės reakcijos Trečiasis alerginių reakcijų tipas yra imunokompleksas, dar vadinamas „imuninio komplekso liga“. Pagrindinis jų skirtumas yra tas, kad antigenas nėra prijungtas prie ląstelės, o laisvai cirkuliuoja kraujyje, neprisijungęs prie komponentų.

Iš autorės knygos

IV tipo alerginės reakcijos Ketvirtojo tipo reakcijose antikūnai nedalyvauja. Jie išsivysto dėl limfocitų ir antigenų sąveikos. Šios reakcijos vadinamos uždelstomis. Jų vystymasis įvyksta praėjus 24-48 valandoms po nurijimo.

Iš autorės knygos

Alerginių reakcijų stadijos Visos besivystančios alerginės reakcijos praeina tam tikrus etapus. Kaip žinia, patekęs į organizmą alergenas sukelia įsijautrinimą, t.y., imunologiškai padidėjusį jautrumą alergenui. Alergijos sąvoka apima

Iš autorės knygos

Alergenai Daugelis žmonių kenčia nuo įprastinio maisto dėl maisto alergijos. Nustatyta daugiau nei 170 maisto produktų, kurie sukelia tiesiogines alergines reakcijas, kurios gali būti nuo lengvos (nevirškinimo) iki pavojinga gyvybei(astma ir anafilaksinė

Šio tipo ligos šiuo metu priskiriamos aplinkos, t.y. susiję su aplinkos poveikiu. Priešingai nei normerginiai imuniniai atsakai, aptarti ankstesniame skyriuje, gali pasireikšti iškreiptos alerginės reakcijos. Jie yra pagrįsti tuo pačiu imuniniai mechanizmai ir jų tikslas tas pats (svetimo pašalinimas), bet pasekmės kitokios – ne pasveikimas, o liga. Susekime.

7.1. Imuninio atsako formos

normerginis alergiškas
1. Humoralinis imunitetas (efektorius – antikūnas) Alerginių reakcijų klasifikacija pagal Kumbsą:
  1. I tipo reakcija – antikūno su specialiu tropizmu putliosioms ląstelėms ir bazofilams gamyba: IgE. Jie aktyviai jungiasi tiesiogiai su ląstelių membranomis ir liečiasi su antigenu. Putliosios ląstelės suriša IgE, nepriklausomai nuo antigeninės orientacijos (anafilaksinis šokas – bendra reakcija: dilgėlinė, Kvinkės edema – vietinės reakcijos).
  2. II tipo reakcija – antikūnai (IgG, M, A, D) reaguoja su antigenu, fiksuotu ant ląstelės membranos, dalyvaujant komplementui ir susidaro anafilaktoksinas (anafilaksinis šokas – bendras, dilgėlinė, Kvinkės edema – vietinės reakcijos).
  3. III tipo reakcija – antikūnai (G) jungiasi su antigenu ne ant membranos, o viduje biologiniai skysčiai dalyvaujant komplementui (Arthuso fenomenas – vietinis, o seruminė liga – bendra reakcija).

    Visos šios reakcijos vadinamos tiesioginiu padidėjusiu jautrumu (HIT) ir kiekviena iš jų gali turėti bendrų arba vietinių pasireiškimų.
II. Ląstelinis imunitetas (efektorius – T-žudikai)
  1. IV tipo reakcija – antigenas sąveikauja su įjautrintais žudikais T-limfocitais (reakcija tuberkulinu, transplantato atmetimas – vietinis, kolagenozės – bendra reakcija). Taigi uždelsto tipo padidėjęs jautrumas (DHT) taip pat turi vietinių ir bendrų apraiškų.
III. Imuninė tolerancija (reguliatorius – T-supresoriai) - autoalergija (nutrūksta imunotolerancija savo baltymams, pakitusi per lėtinis uždegimas, šalčio ir degimo baltymai – autoantigenai) ir „barjeriniai“ baltymai (skydliaukės audinys, sėklidės, -Rh- antigenas),
transplantato atmetimas.

Taigi alergija yra imuninio atsako forma. Tikslas – pašalinti ateivį, mechanizmas – suaktyvinti uždegimą (III alerginių reakcijų stadija, patofiziologinė).

Terminą „alergija“ 1906 m. pasiūlė Pirke. Jo vardo tuberkulino reakcija yra gerai žinoma. Jis rašė: "Skiepytas asmuo yra susijęs su vakcina, sifilitikas - su sifilio virusu, tuberkulioze - su tuberkulinu, tas, kuris pastarajam gavo serumą, kitaip nei asmuo, kuris nėra sutikęs šių sukėlėjų. Tačiau jis yra labai toli nuo nejautrumo būsenos. apie tai galime pasakyti – pakinta jos reaktyvumas. Šiai bendrai pakitusios reakcijos sampratai siūlau posakį „alergija“. Tai yra alerginė reakcija – padidėjęs jautrumas organizmas, atsiranda pakartotinai įvedus antigeną (alergeną).

Tam tikros medžiagos, sukeliančios žmonėms ir gyvūnams padidėjusio jautrumo (padidėjusio jautrumo – HS) būseną, t.y. alergijos vadinamos alergenais. Alerginė būklė gali sukelti genetiškai svetimos medžiagos pakartotinį įvedimą.

7.2. Alergenų tipai

  1. Užbaigti antigenai yra baltymai (sunkiai atpažįstamos struktūros).
  2. Defektas (haptenai) - nukleino rūgštys, polisacharidai, dantų pastos chemikalai, kosmetika, metalai, protezų poliakrilatai.
7.2.1. Eksoalergenai [Rodyti]

Egzoalergenai – tai vaistai (pvz., antibiotikai), kitos grupės kraujas, pieno baltymai 2-laktoglobulinai. Daug dažniau, 30% reakcijų, priežastis yra lokaliai vartojamos medžiagos: penicilinas (10% parenterinis vartojimas), metalai: auksas, gyvsidabris, dantų pasta.

7.2.2. Endoalergenai [Rodyti]

Endoalergenai: pakitę kūno baltymai (su nudegimais, šalčio poveikiu, pūlingos ligos, nepakitęs – paslėptas už histohematinių barjerų: vaisiaus, akies, sėklidės).

7.3. Antikūnai

Antikūnai yra baltymai – kraujo globulinai. Jų yra apie 100 milijonų, tūkstančiai fermentų. Tiek imuniteto, tiek HHNT atveju gaminami antikūnai, kurie suriša specifinį antigeną (alergenas taip pat yra „svetimas“ baltymas, taip pat antigenas). Tačiau esant tiesioginiam alergijos tipui, antikūnai turi išskirtinį biologinį požymį: jie arba jų kompleksas su alergenu sukelia alergines reakcijas.

Yra 5 antikūnų klasės:

  1. IgM – pirmiausia atsiranda HHNT reakcijose, tai yra pirminio atsako antikūnai, jie dar vadinami hemolizinais, natūraliais kraujo grupių antikūnais.
  2. IgG – pasirodo antras, sudaro daugumą antikūnų, tai yra nusodinantys antikūnai. Tik jie pro placentą patenka į vaisių, blokuoja Ig receptorius. Susidaro dantenų kišenėse.
  3. IgA – sekretinai, išsiskiriantys ant gleivinių su savo išorinėmis paslaptimis: seilėmis, ašaromis, kvėpavimo takų, nosies, virškinimo trakto paslaptimis, su moters pienu.

    Visus šiuos antikūnus sintetina limfocitai, gauti iš klono Bm.

  4. IgE – reaginai, yra sintetinami nepriklausomai nuo Bm atskiru B-limfocitų E klonu, pavyzdžiui, virškinamojo trakto ir plaučių pogleivinėje. Štai kodėl antigeninė stimuliacija šiais būdais lemia didesnę IgE koncentraciją.
  5. IgD – tai apima Rh antikūnus.

7.3.1. Antikūnų susidarymo fazės

Antikūnai susidaro po pirmojo antigeno nurijimo.

  1. Indukcinė fazė, 7-10 dienų. Šiuo metu vyksta sąveika su makrofagų antigenu, T-lmfocitų pagalbininkais, jų bendradarbiavimas su B-limfocitais, pastarųjų dauginimasis su transformacija į plazmines ląsteles, kurios sintetina antikūnus.
  2. Gamybos fazė, 7-10 dienų (antikūnų gamyba).

B ląstelių (tiksliau, plazmos ląstelių) darbo ypatumas yra tas, kad jų gaminami antikūnai, net prieš tą patį antigeną, priklauso skirtingoms imunoglobulinų klasėms. Tuo pačiu metu žinoma, kad viena ląstelė gamina vienos klasės antikūnus. Bet biosintezės programą galima perjungti į kitą baltymą – kitą antikūną, veikiant antigenui.

Visi antikūnai yra cirkuliuojantys antikūnai, sukeliantys HHIT (Hyperergic Humoral Immunity Response). Į PHT alergiją (hipererginę ląstelinio imuniteto reakciją) dalyvauja įjautrinti T-limfocitai, išskiriantys aktyvius faktorius – limfokinus.

7.4. Aktyvus ir pasyvus jautrinimas

  1. Jei alergenas (antigenas) suleidžiamas sveikam gyvūnui, organizmas pats gamina humoralinius antikūnus (žr. dvi antikūnų gamybos fazes) arba įjautrintus T-limfocitus. Ši būklė vadinama aktyvia sensibilizacija (panaši į aktyvaus imuniteto susidarymo mechanizmą). Tokiame įjautrintame organizme nėra matomų patologinių sutrikimų, kuriuos sukelia antigeno įvedimas. Tiesa, seruminė liga išsivysto 10-60% atvejų, bet apie tai vėliau.
  2. Jau paruoštų antikūnų arba įjautrintų T limfocitų perkėlimas iš įjautrinto gyvūno kitam, Sveikas kūnas, sukuria pasyvų jautrinimą (panašų į pasyvų imunitetą). Šis metodas suteikia vienintelį teisingą atsakymą klasifikuojant alergines reakcijas. Jei pernešant antikūnus atsiranda pasyvus jautrinimas, tai yra alerginė HTN reakcija. Jei pasyvus jautrinimas atsiranda pernešant T-limfocitus, tai yra ląstelinio imuniteto, HPRT, imuninis atsakas.

7.5. Skirtumas tarp imuniteto ir alergijos

Moksliškai nusiteikusiam gydytojui alergija yra imuninė padidėjusio jautrumo reakcija į RT ar NT, kuri, kaip ir kiti. imuninės reakcijos turėtų būti tiriami neskiriant jų pagal mechanizmus.

Patogenetinis skirtumas tarp imuninio atsako ir alergijos, kaip imuninio atsako formų, slypi tame, kad įprasta antikūno imuninė reakcija su antigenu baigiasi antigeno-antikūno komplekso pašalinimu be patologinių pasekmių organizmui, o sergant HHNT. kompleksas nusėda ląstelės membranos paviršiuje ir sukelia ląstelių pažeidimus. Gali būti, kad toks agresyvus kursas yra pasekmė to, kad naudojant HCHNT, nauja klasė antikūnai – reaginai (IgE), praeinantys per gleivines ir fiksuojami ant putliųjų ląstelių audiniuose ir ant bazofilų kraujyje. Įprasta pas pakartotinis įvedimas antigenas nepadidėja IgE koncentracija.

Šios taisyklės pažeidimas sukelia HCHNT, kuris atsiranda, kai: a) veikia helmintai, augalų žiedadulkės; b) žmonių, kurių organizme trūksta IgE T slopintuvų, nes T slopintojai slopina IgE biosintezę. B limfocitų IgE biosintezė yra savarankiška ir nepriklauso nuo IgG, M, A biosintezės.

Antigenų pašalinimas, taigi ir IgE susidarymas, yra homeostatinis reiškinys, kaip ir imuninis atsakas. Proceso apibendrinimas veda prie perėjimo prie patologinio atsako.

7.6. Alerginių reakcijų etapai

Jei antigenas pakartotinai įvedamas į organizmą, aktyviai ar pasyviai jautrinamas (pabrėžiu – pakartotinai!) Tada tarp alergeno (antigeno) ir antikūno arba įjautrinto T-limfocito atsiranda fizikinės ir cheminės sąveikos reakcija (13 pav.).

Alerginės reakcijos vystymosi etapai

7.6.1. Imuninė stadija

1-oji alerginių reakcijų stadija yra imuninė. Šio etapo pagrindas yra skirtingas: specifinė reakcija antigenas-antikūnas (esant HPNT) arba antigenas-T-žudikas (esant HPT), atsirandantis šoko organe. „Šoko audinys“ yra antigeno lokalizacijos vieta, nes būtent čia fiksuojamas antikūnas arba T-žudikas, t.y. imuninė stadija.

7.6.2. Patocheminė stadija

Tada išsivysto 2-asis etapas – patocheminis (dažnas HCHNT ir HCHST). Prisitvirtinęs prie ląstelės membranos, T-žudikas arba antigeno-antikūno kompleksas ją pažeidžia. Tai lydi įvairūs reiškiniai, priklausomai nuo ląstelės tipo. Su HHNT: anafilotoksinas -> Ca 2+ išsiskyrimas -> fosfolipazės aktyvacija -> membranos pažeidimas. Su PHT: limfokinų (perforino) išsiskyrimas sukelia panašų į anafilotoksiną poveikį, dėl kurio miršta ląstelės.

Skirtumas tarp pseudoallergpi yra tas, kad jo patogenezėje nėra 1-osios imuninio konflikto stadijos. Pavyzdys yra putliųjų ląstelių degranuliatorių, komplemento aktyvatorių veikimas (Schwartzman fenomenas – kapiliarinė toksikozė).

Jei tai yra specializuoto audinio ląstelė, tada lizosomų membranos lūžta ir hidroliziniai fermentai patenka į ląstelės citoplazmą: ląstelės autolizė, kai išsivysto 1 uždegimo stadija - pakitimas.

Padidėjusios proteolizės, veikiant lizosomų fermentams, rezultatas yra dar aktyvesnių biologiškai aktyvių medžiagų - kininų, ypač bradikinino, susidarymas. Sustiprinta proteolizė taip pat lemia makromolekulių skilimą į mažesnes, dėl to padidėja onkotinis slėgis uždegimo srityje. Kitas uždegimui būdingas medžiagų apykaitos sutrikimas yra kraujotakos hipoksijos, sukeliančios ATP trūkumą, rezultatas. Kompensuojantis padidėjimas yra anaerobinė gliukozės oksidacija (glikolizė) ir lipolizė, dėl kurios kaupiasi laktatas ir ppruvatas, acetonas ir ketoniniai kūneliai.

7.6.3. Patofiziologinė stadija

III alerginės reakcijos stadija yra patofiziologinė, iš tikrųjų – uždegimas. Jį sudaro vietinės pažeistų ląstelių reakcijos ir dėl to bendrosios sistemų reakcijos: vietinė - biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimas sukelia mikrocirkuliacijos pažeidimą:

  1. iš pradžių prie spazmo (leukotrienų), vėliau į paralyžinį kapiliarų išsiplėtimą, hiperemiją;
  2. sulėtėja kraujotaka kapiliaruose, sustingsta kraujas, t.y. mikrocirkuliacijos sutrikimai, sukeliantys kraujotakos hipoksiją.

Be to, kininai sukelia skausmo pojūtį, histaminas sukelia niežėjimą, o ląstelių membranų pralaidumo pažeidimas veikiant hidroliziniams lizosomų fermentams, kartu su onkotinio slėgio padidėjimu ląstelės viduje, sukelia intersticinio skysčio prasiskverbimą. ten ir ląstelės patinimas. Vystosi mononuklearinė infiltracija. Monocitai užtikrina antigeno-antikūno komplekso sunaikinimą HST, o „fokuso“ išvalymą HST.

Bendrieji sutrikimai (sisteminė patologija):

Jei šie reiškiniai atsiranda mažuose bronchuose (kvėpavimo sistemoje), tada dėl jų spazmo lygiuosius raumenis(veikiant leukotrienams) ir edema (veikiant leukotrienams, histaminui), sumažėja bronchų spindis ir išsivysto kvėpavimo hipoksija. Kompensuojantis, siekiant palaikyti dujų sudėties homeostazę ir aprūpinti deguonimi, atsiranda dusulys (tachipnėja).

Širdies ir kraujagyslių sistema: kapiliarų lovos išsiplėtimo pasekmė bus lašas kraujo spaudimas, kolaptoidinė būsena (kininų veikimas). Homeostatinis mechanizmas, palaikantis kraujospūdį, sukels širdies ritmo padažnėjimą – tachikardiją.

Skystos kraujo dalies kaupimasis odoje sukels vietinę HPNT edemą (dilgėlinę, Kvinkės edemą). Tačiau reikia atsiminti, kad tai tik matomos apraiškos, taip pat gali išsivystyti vidaus organų audinių edema: su HST - daugiaformė eksudacinė eritema (mėlynai rudi bėrimai ant odos ir burnos gleivinės).

Bendra alerginės reakcijos patofiziologinės fazės išraiška yra viso organizmo reakcija, tai yra tam tikri alerginiai sindromai ar alerginės ligos.

7.7. CNS vaidmuo alerginėse reakcijose

Dėl centrinio lemiamo vaidmens nebuvimo nervų sistema reakcijos vystymosi sukėlėjai yra įtikinami įrodymai, kad alerginės reakcijos buvo pastebėtos ir ant izoliuotų organų. Taigi dar 1910 m. Schultzas nustatė, kad lygieji klubinės žarnos raumenys, izoliuoti nuo įjautrinto gyvūno kūno, reaguoja in vitro staigiais susitraukimais, reaguodami į sąlytį su izoliuotu antigenu.

Labai svarbu, kad šią reakciją būtų galima atkurti pasyviu jautrinimu in vitro. Sveiko gyvūno organas, laikomas tirpale su paruoštais antikūnais, įdėjus specifinį antigeną, reaguoja ta pačia širdies ir gimdos susitraukimo reakcija.

7.8. Alerginių reakcijų mechanizmas

1, 2 ir 3 tipų HHNT mechanizmas susideda iš vietinių ir bendrųjų pasireiškimų. Pradžiai anafilaksinės reakcijos svarbą turi antikūnų savybę prisitvirtinti prie kraujo bazofilų ir putliųjų ląstelių plazminės membranos jungiamasis audinys(14 pav.). IgE ir komplementas turi šį gebėjimą. Patogenetinė reikšmė priskiriama ne laisvai kraujyje cirkuliuojančiam IgE, o tiems, kurie yra susiję su putliosiomis ląstelėmis. Kai antigenas susitinka su 2 IgE molekulių antigeniniais determinantais, jis jungiasi prie jų, o tai sukelia IgE ir plazmos membranos konformacinius pokyčius ir Ca 2+ išsiskyrimą, dėl kurio suaktyvėja fosfolipazės. Jie pažeidžia ląstelių biomembranas, įskaitant. ir putliųjų ląstelių, kuriose yra heparino, histamino, leukotrienų, degranuliacija. Pastarieji turi histamino fiziologinių savybių, tačiau veikia lėčiau.

Imuniniai antigeno kompleksai su IgM, A jungiasi prie komplemento. Tuo pačiu metu suskaidomi komplemento komponentai C 3, C 5, todėl susidaro anafilotoksinas. Šis peptidas padidina lizosomų ląstelių išorinės membranos pralaidumą ir toliau vyksta putliųjų ląstelių degranuliacija pagal jau aprašytą mechanizmą (14 pav.).

Pagal svarbiausių HHNT reakcijų mediatorių – histamino, leukotrienų, įtakos stiprumą, Vidaus organai yra tokia tvarka:

7.8.1. Klinikinės HCHNT apraiškos

Jie vainikuoja patofiziologinės stadijos vystymąsi. Pateiksime keletą pavyzdžių.

7.8.1.1. Anafilaksinis šokas

Pagal patogenezę jis gali būti priskirtas periferiniam kraujagyslių šokui. Tai sunkiausias ir baisiausias alergijos pasireiškimas, su kuriuo vis dažniau susiduriama klinikinėje praktikoje. Labiausiai tipiškos apraiškos anafilaksinis šokasįtraukti:

  • hemodinamikos pokyčiai: arteriolių, kapiliarų išsiplėtimas ir kraujo kaupimasis periferijoje, plazmos netekimas, dėl kurio sumažėja veninis grįžimas į širdį, sumažėja kraujospūdis ir širdies išstumimas iki pavojingo lygio;
  • vėmimas, nevalingas tuštinimasis ir šlapinimasis dėl lygiųjų raumenų spazminės būklės;
  • sąmonės netekimas, niežulys;
  • medžiagų apykaitos sutrikimai neturi laiko išsivystyti.

Anafilaksinio šoko pasekmės dažnai būna mirtinos dėl širdies ir kvėpavimo sustojimo.

7.8.1.2. Serumo liga

Serumo liga yra III tipo alerginė reakcija. Skirtingai nuo anafilaksinio šoko, kuris išsivysto po pakartotinio antigeno vartojimo, seruminė liga gali išsivystyti po pirmojo. Iki sulfonamidų ir antibiotikų eros ji užėmė lyderio poziciją, nes daugelio infekcinių ligų gydymas buvo atliekamas naudojant gyvūnų serumus. Iš čia ir kilo pavadinimas, nors šią hipererginę reakciją gali sukelti ir depo-penicilino įvedimas.

Šis reiškinys buvo aprašytas seniai, tačiau dabar paaiškėjo mechanizmas. Pabandykime suprasti, kodėl tokiu atveju po pirmosios antigeno injekcijos atsiranda alerginė reakcija. Tuo pačiu metu turime vadovautis pagrindine pozicija, kad bet koks humoralinio imuniteto (taigi ir HPNT) pasireiškimas įmanomas tik esant antikūnams.

Antikūnų susidarymo metu išskiriamos 2 fazės:

  1. Indukcijos fazė trunka 7-10 dienų. Per šį laiką antigenas makrofagas paverčiamas superantigenu, antigenas sąveikauja su T limfocitais, T-pagalbininkų proliferacija ir dėl to B limfocitai virsta plazminėmis ląstelėmis – antikūnus gaminančiais ląstelėmis. Įdomu pastebėti, kad įjautrinimo laikotarpis, lygus maždaug 1 savaitei, kaip tik sutampa su šiuo laikotarpiu.
  2. Antikūnų gamybos fazė prasideda po 7-12 dienų. Sergant serumine liga, antikūnai, susidarę per tą laiką, įvedus gydomąjį serumą (antigeną), pradeda patekti į kraują ir reaguoti su jiems būdingu antigenu, kuris vis dar išsaugomas organizme.

Pagrindinis procesas čia, kaip ir bet kuriame humoraliniame imuniniame atsake, yra antigeno ir antikūnų kompleksų susidarymas. Serumo liga sukelia nuosėdas IgG antikūnai. Nuosėdų susidarymą kraujagyslėse lydi mikrocirkuliacijos sutrikimai inkstų glomeruluose, hemoraginis odos bėrimas ir gleivinės patinimas (tuo pačiu metu padidėja kapiliarų pralaidumas), karščiavimas (šaltkrėtis leukocitų pirogeno poveikio termoreguliacijos centrui rezultatas).

7.8.1.3. Bronchų astma

1 tipo alerginei reakcijai būdingas uždusimo priepuolis su sunkumu iškvėpimo fazėje (iškvėpimo dusulys). Patogenezė susideda iš visų 3 etapų: imunologinio, patocheminio ir patofiziologinio. Bronchinė astma reiškia atopinius sisteminius tiesioginės alergijos pasireiškimus. Šiuo atveju HHNT vystosi Kvėpavimo sistema. Patologiniai pokyčiai išreikšta difuzinis sutrikimas bronchų praeinamumas.

Prie leukotrienų ir histamino sukeliamų reiškinių (bronchų spazmų, mikrocirkuliacijos sutrikimų), vandens ir elektrolitų homeostazės sutrikimų (gleivinės edemos) pridedamas trečiasis komponentas - gleivinių bronchiolių liaukų hipersekrecija ir mažųjų bronchų spindžio užsikimšimas su klampiu sekretu. .

7.9. 1, 2 ir 3 tipų alerginių reakcijų patofiziologinės stadijos vietinės apraiškos

Tokia patologija apima dilgėlinę, Quincke edemą, Arthuso fenomeną. Kliniškai jie pasireiškia edema ant odos ir gleivinių, išklojusių kūno ertmes, įskaitant burnos ertmę, taip pat kaip vidaus organų edema.

Etiologija. Panašios būklės išsivysto reaguojant į cheminių medžiagų (maisto antigenų, vaistų) poveikį ir fiziniai veiksniai(peršalimas, dėl kurio susidaro autoantigenai).

Skirtumai: sergant dilgėline antigeno-antikūno reakcija atsiranda odoje, todėl dažnai derinama matoma edema ir niežulys: su Quincke edema antigeno-antikūno reakcija atsiranda poodiniuose riebaluose, todėl šiai ligai būdinga edema. be niežėjimo, nes jautrių odos nervų receptorių galūnės yra lokalizuotos daugiausia odoje.

7.10. Imuninės homeostazės ypatybės burnos ertmėje

Normaliomis sąlygomis burnos mikroorganizmus neutralizuoja: a) nespecifiniai (lizocimas, interferonas, leukocitai) ir, b) specifiniai mechanizmai (sekrecinis seilių IgA, dantenų kišenės).

Padidėjus apnašoms ant dantenų, kuriose anaerobinės bakterijos, jų skaičius didėja. Jų įtakoje pažeidžiamas audinių lizosomų membranų pralaidumas, kurio fermentų išsiskyrimas sukelia pokyčius - pradinis uždegimo laikotarpis. Kadangi procesas vystosi dantenų audinyje, jis vadinamas gingivitu. Sujungus humoralinį imunitetą, padidėja IgM kiekis, G. Jie, sąveikaudami su komplementu, fiksuojami ant poodinių dantenų bazofilų ir putliųjų ląstelių. Iš jų išsiskiriantis BAS sukelia mikrocirkuliacijos sutrikimus (eritrocitų agregaciją, trombus), sumažėjus efektyviai perfuzijai, atsiranda kraujotakos hipoksija su vėliau nekroze (Arthus reakcija) ir išopėjimu (opinis gingivitas).

Kai kuriais atvejais procesas gali tapti lėtinis, kai atsiranda lėtinis opinis gingivitas, kuris yra HPRT pridėjimo pasekmė, nes negyvos dantenų ląstelės kartais gali atlikti autoantigenų vaidmenį, kurių pašalinimas atliekamas HPRT reakcijomis. Kliniškai pastebimos lėtinės pasikartojančios gleivinės aftos.

Tuo pačiu metu odontologijoje HPRT dažniausiai yra infekcinio-alerginio pobūdžio, kuris pagrįstas kryžmine HPRT reakcija į infekcinių patogenų ŽLA antigenus (daugiaformė eritema, opinis stomatitas).

7.11. IV tipo alerginės reakcijos (PHT)

7.11.1. Bendros reakcijos

Pavyzdžiui klinikinė forma gali būti vadinamos kolagenozėmis.

HPRT etapai: pirmojo HPRT etapo efektoriaus grandis yra veiksmas ląstelės membrana ne antigeno-antikūno kompleksas, o įjautrintų žudikų T-limfocitų veikimas. Jų išskiriami limfokinai ne tik naikina svetimą ląstelę, bet ir pritraukia makrofagus, o tada išsivysto nespecifinis uždegimas, išvalantis židinį, dėl kurio išsiskleidžia 2-oji (patocheminė) ir 3-oji (patofiziologinė) stadijos.

Kolagenozių atveju paties organizmo jungiamojo audinio (kraujagyslių, odos, vidaus organų) baltymai suvokiami kaip svetimas antigenas.

7.11.2. Vietinės reakcijos GCHZT

Klasikinis HPRT pavyzdys yra transplantato atmetimas. Imuninės priežiūros sistema atpažįsta svetimus audinius pagal HLA histokompatibilumo antigenus. Tai leukocitų antigenas, panašus į eritrocitų antigenų ABO sistemą. Jo kodas yra lokalizuotas 6-osios chromosomos gene. Ant eritrocitų membranos nėra ŽLA, todėl vienos grupės kraujas gali būti perpilamas iš vieno individo kitam.

Tuberkulino reakcija yra dar vienas klasikinis PHT pavyzdys. Mikobakterijų (Kocho lazdelių) membranoje yra T-lipoproteino. Kiekvienas normalus žmogus, turėjęs pirminį kontaktą su tuberkuliozės bacila arba gavęs BCG vakcinacija, su vėlesniu tuberkulino tyrimu, aptinka HPRT, kurios kūrimas pagrįstas ląstelinio imuniteto reakcijomis. Kai kuriais atvejais sisteminė reakcija pasireiškia net prieš šoką. Čia HCHNT taip pat vaidina svarbų vaidmenį patogenezėje. Po 24 valandų aplink tuberkulino injekcijos vietą išsivysto didžiausia reakcija: edema, centre - iki nekrozės. Aplink kraujagysles gausu mononuklearinių ląstelių ir tik nedidelė dalis T-žudikų. Galbūt jie miršta susidūrę su tuberkulinu, o dėl patocheminių reakcijų išsivysto patofiziologiniai pokyčiai: mikrocirkuliacijos sutrikimai, sąstingis, kraujagyslių užsikimšimas ląstelių agregatais.

7.12. Autoalergija

Autoalergija yra 3-asis imunopatologijos tipas. Imuninės reakcijos su juo taip pat gali būti daugiausia ląstelinės, humoralinės arba mišrios.

7.12.1. Draudžiamų B-limfocitų klonų samprata ir imuninės tolerancijos teorija

Medawar ir Hasek tyrimai dėl imuninės tolerancijos problemų, už kuriuos jie buvo apdovanoti Nobelio premija, įrodyta, kad tai turėtų būti suprantama kaip organizmo nesugebėjimo reaguoti į antigenus, įskaitant savo baltymus, būsena.

Pastaruoju atveju tai yra naudingas reiškinys, nes palaiko homeostazę. Apsvarstykime išsamiau. Nustatyta, kad embrionas turi visą rinkinį limfoidinių ląstelių, kurios gali gaminti antikūnus prieš visus antigenus, įskaitant savo audinius. Tokie klonai yra „draudžiami“. Draudimas slypi tame, kad embriogenezės metu šiuos B limfocitų klonus slopina slopinantys T limfocitai ir lieka tik klonai, atpažįstantys tik „svetimą“ baltymą. Imunotolerancijos nėra tik tų audinių, kuriuose nėra limfodrenažo tinklo ir kraujagyslių (akies lęšiukas, blakstienos), baltymams.

Imunotolerancijos koncepcijos autoriai pateikė originalų įrodymą: jei in Paskutinės dienos embriogenezę, kad į embrioną būtų įvestas tos pačios gyvūnų rūšies antigeno tirpalas, tada genetiškai svetimos ląstelės įsišaknys ir duos palikuonių ląstelių, kurios jau bus nuolatinės antigeninės stimuliacijos šaltinis. Reaguodama į tai, organizmas padidina T-slopintuvų, kurie slopina imuninį atsaką į šį antigeną, skaičių, todėl pripažįstamas kaip savas.

Iš šių eksperimentų puikiai suprantamas T-supresorių limfocitų vaidmuo autoalerginių reakcijų vystymuisi: kai trūksta T-supresorių (imunodeficitas), kurie "nutildo" B-limfocitus, jie pradeda reaguoti į audinių antigenus, gamindami antikūnus. ir autoalerginių ligų išsivystymo užtikrinimas.

7.12.2. Autoalergija

Autoalergija – tai liga, turinti iškreiptą imuninės sistemos funkciją, kuri pasireiškia autoantikūnų arba autosensibilizuotų žudikų T-limfocitų aptikimu. Autoalergijos esmė – imuninės tolerancijos paties organizmo komponentams panaikinimas ir aktyvaus autoagresyvaus imunokompetentingų ląstelių, gaminančių antikūnus arba T-žudikus prieš savo baltymus, klono atsiradimas.

Imuninę sekimo sistemą galima palyginti su policija, kurios tikslas – atpažinti nusikaltėlį, visuomenei svetimą elementą. Ši sistema gali paimti kieno nors kito, bet pakitusius kūno baltymus, o tai įmanoma šiais atvejais:

  • savų baltymų, anksčiau „paslėptų“ už histohematinių barjerų, atsiradimas arba nuosavų baltymų pokyčiai;
  • T-limfocitų-supresorių trūkumas veikiant infekcinių ligų sukėlėjų toksinams, šalčiui, radiacijai ar ksenobiotikams (antrinis imunodeficitas).

7.12.2.1. Autoalergija, kurios patogenezė yra susijusi su "barjerinių antigenų" atsiradimu

Nemažai antigenų neturi sąlyčio su T pagalbininkais limfocitais, todėl organizmas apie juos nežino. „Barjeriniai“ antigenai gali tapti autoalergenais.

Jau minėjome, kad histohematiniais barjerais atskirti audiniai apima spermatogoniną, lęšiuką, skydliaukės, blakstienos. Imuninės tolerancijos šiems organams nėra, todėl pažeidus tokius barjerus (operacijos, uždegimo, pažeidimo metu), tokie antigenai, patekę į kraują, sukelia antikūnų susidarymą ir dėl to įvyks antigeno-antikūno reakcija. paveiktame audinyje. Taigi, jei viena akis pažeista, gali nukentėti ir kita.

Kitas pavyzdys. Nevaisingumo priežastis gali būti tėvų nesuderinamumas su Rh – eritrocitų membranų antigenais. Rh(+) tėvo ir Rh(-) motinos atveju vaisius paveldi Rh(+). Taip pat nėra imunotoleravimo vaisiaus baltymams, tačiau jį skiria placentos barjeras, per kurį Rh antigenas nepatenka į motinos kraują. Pažeidus placentos barjerą (abortas, pirmas gimimas), masinis Rh antigenų suvartojimas motinos kūne sukelia jos jautrumą. Pakartotinis nėštumas baigsis priešlaikiniu gimimu ir vaisiaus mirtimi nuo branduolinės geltos dėl to, kad motinos antikūnai, pereidami per placentos barjerą, sudarys agresyvų imuninį kompleksą su Rh - vaisiaus antigenais. Šiuo metu naujagimio hemolizinę ligą galima išnaikinti imunologiniais metodais: per pirmas 2 dienas po gimdymo „Rh – konfliktas“ mamoms suleidžiama 150-200 mikrogramų anti-Rh – imunoglobulinų. Šio metodo efektyvumą (93-97%) lemia tai, kad jie suriša Rh – antigeną motinos organizme ir smarkiai sumažina įsijautrinimo tikimybę.

7.12.2.2. Autoalergijos, susijusios su jos pačių baltymų pokyčiais, patogenezė

Toks ląstelinio tipo autoimuninės ligos pavyzdys gali būti kontaktinė alergija (dažniau tai yra alerginio profesinio dermatito pagrindas).

Kontaktinė alergija yra IV tipo alerginė reakcija (GCHT), kurią dažniausiai sukelia aukso, platinos, švino, gyvsidabrio ir vaistų poveikis. Sunkieji metalai tiesiogiai sąveikauja su gleivinės ir odos ląstelių baltymais, keisdami jų antigenines savybes ir sukeldami ląstelinio imuniteto reakcijas, t.y. GCHZT. Organiniai junginiai mikrosominių oksidazių sistemoje oksiduojasi iki labai aktyvių produktų, kurie negrįžtamai (kovalentiškai) jungiasi su ląstelės baltymais, todėl pakinta pastarųjų antigeninės savybės. Dėl to baltymų molekulėse atsiranda naujų organizmui svetimų cheminių grupių, kurios keičia baltymų savybes, o tai gresia homeostazės pažeidimu. Dėl to prasideda savaiminiams antigenams įjautrintų limfocitų invazija. Po imunocitų taip pat pradeda veikti specifinės mononuklearinės ląstelės, kurios prisideda prie uždegiminių pokyčių atsiradimo.

7.12.2.3. kryžminė alerginė reakcija

Su virusine ir bakterinės infekcijosĮtraukiamos ląstelinio imuniteto reakcijos, kurių metu T-limfocitai-žudikai atakuoja mikrobų kūnus, atpažindami juos pagal histokompatibilumo antigenus (HLA). Faktas yra tas, kad organizmo ląstelės turi bendrų histokompatibilumo antigenų su kai kuriomis infekcinių patogenų padermėmis (gripu, streptokoku, aftinio stomatito virusu).

Tai reiškia, kad tokio patogeno sukeltos ligos metu T-žudikai gali autoagresyviai orientuotis į paties organizmo pakitusius baltymus. Pavyzdžiui, panašus patogenezės ryšys nustatytas sergant tuberkuliozės plaučių ir sąnarių pažeidimais, streptokokiniais miokardo pažeidimais, infekcine bronchinės astmos forma ir aftiniu stomatitu.

7.13. Gydymo principai

  1. Antigeno pašalinimas, tačiau tai ne visada įmanoma.
  2. Desensibilizuojanti HPNT terapija, atsižvelgiant į tai, kad jautrinimas – imunoglobulinų E atsiradimas ir cirkuliacija kraujyje, visada derinamas su mažu G ir M klasių antikūnų kiekiu. Dirbtinai padidinus pastarųjų kiekį, jie taip pat suriš antigenus, ir tada IgE turės mažiau galimybių sąveikauti su antigenais ir paleisti HCHNT. Taigi, laipsniškas pacientų imunizavimas antigenu, kuriam jis turi padidėjusį jautrumą, sukelia terapinį poveikį, nes padidėja IgG ir IgM, konkuruojantis su IgE dėl antigeno.
  3. Imunodeficito būklės, kaip galimos autoalergijos priežasties, pašalinimas.

1) antigeno (pavyzdžiui, mikrobinės ląstelės) absorbcija makrofagais, jo virškinimas, „atskleidimas“ ant jo paviršiaus nesuvirškintų antigeno dalių (jos išlaiko svetimybę), kad jas atpažintų T ir B limfocitai;

2) antigeno atpažinimas T-helperio (baltyminės dalies) tiesioginio kontakto su makrofagu metu;

3) antigeno atpažinimas B-limfocitų (determinantinės dalies) tiesiogiai kontaktuojant su makrofagu;

4) nespecifinio aktyvavimo signalo perdavimas B-limfocitui per mediatorius (medžiagas): makrofagas gamina interleukiną-1 (IL-1), kuris veikia T-pagalbininką ir skatina jį sintetinti bei išskirti interleukiną-2. (IL-2), kuris veikia B-limfocitus;

5) B-limfocito transformacija į plazmos ląstelę veikiant IL-2 ir gavus informaciją iš makrofago apie antigeninį determinantą;

6) plazmos ląstelėse sintezuojami specifiniai antikūnai prieš į organizmą patekusį antigeną ir šių antikūnų išskyrimas į kraują (antikūnai specifiškai susijungs su antigenais ir neutralizuos jų poveikį organizmui).

Taigi, kad būtų pilnas humoralinis atsakas, B ląstelės turi gauti 2 aktyvavimo signalus:

1) specifinis signalas– informacija apie antigeninį determinantą, kurį B ląstelė gauna iš makrofago;

2) nespecifinis signalas- interleukinas-2, kurį B ląstelė gauna iš T pagalbininko.

Ląstelinis imuninis atsakas sudaro priešnavikinio gydymo pagrindą antivirusinis imunitetas ir esant transplantato atmetimo reakcijoms, t. transplantacijos imunitetas. Dalyvauja ląsteliniame imuniniame atsake makrofagai, T induktoriai ir CTL.

Pagrindiniai ląstelinio imuninio atsako etapai yra tokie patys kaip ir humoralinio atsako. Skirtumas yra tas, kad vietoj T pagalbininkų dalyvauja T induktoriai, o vietoj B limfocitų dalyvauja CTL. T-induktoriai suaktyvina CTL IL-2 pagalba. Suaktyvinti CTL, kai antigenas vėl patenka į organizmą, „atpažįsta“ šį antigeną ant mikrobinės ląstelės, prisijungia prie jo ir tik artimai kontaktuodami su tiksline ląstele „užmuša“ šią ląstelę. CTL gamina baltymus perforinas, kuris mikrobų ląstelės apvalkale suformuoja poras (skyles), dėl kurių miršta ląstelė.

Antikūnų susidarymasžmogaus organizme vyksta keliais etapais.

1. Latentinė fazė- antigeno atpažinimas vyksta makrofagų, T ir B limfocitų sąveikos metu ir B limfocitams virstant į plazmos ląsteles, kurios pradeda sintetinti specifiniai antikūnai, bet antikūnai dar nepatenka į kraują.

2. logaritminė fazė- plazmos ląstelės išskiria antikūnus į limfą ir kraują, jų skaičius palaipsniui didėja.


3. Stacionari fazė- antikūnų skaičius pasiekia maksimumą.

4. Antikūnų mažinimo fazė – antikūnų skaičius palaipsniui mažėja.

Pirminio imuninio atsako metu (antigenas į organizmą patenka pirmą kartą) latentinė fazė trunka 3–5 dienas, logaritminė – 7–15 dienų, stacionarioji – 15–30 dienų, nuosmukio fazė – 1 -6 mėnesiai. ir dar. Pirminiame imuniniame atsake pirmiausia sintetinamas Ig M, o vėliau Ig G, vėliau Ig A.

Esant antriniam imuniniam atsakui (antigenas vėl patenka į organizmą), fazių trukmė pasikeičia: trumpesnis latentinis periodas (kelios valandos – 1-2 dienos), greičiau pakyla antikūnų kraujyje iki daugiau. aukštas lygis(3 kartus didesnis), lėtesnis antikūnų kiekio mažėjimas (kelerius metus). Antrinio imuninio atsako metu iš karto sintetinamas Ig G.

Šie skirtumai tarp pirminio ir antrinio imuninio atsako paaiškinami tuo, kad po pirminio imuninio atsako Atminties B ir T ląstelės apie šį antigeną. Atminties ląstelės gamina šio antigeno receptorius, todėl išsaugo gebėjimą reaguoti į šį antigeną. Jam vėl patekus į organizmą, imuninis atsakas formuojasi aktyviau ir greičiau.

Alergija - tai padidėjęs jautrumas (padidėjęs jautrumas) alergenų antigenams. Jiems vėl patekus į organizmą, pažeidžiami jų pačių audiniai, kurie grindžiami imuninėmis reakcijomis. Alergines reakcijas sukeliantys antigenai vadinami alergenai. Išskirti egzoalergenai patekęs į organizmą iš išorinės aplinkos, ir endoalergenai kurios susidaro kūno viduje . Egzoalergenai yra infekcinės ir neinfekcinės kilmės. Infekcinės kilmės egzoalergenai yra mikroorganizmų alergenai, tarp jų galingiausi alergenai yra grybų, bakterijų, virusų alergenai. Iš neinfekcinių alergenų išskiriami buitiniai, epidermio (plaukų, pleiskanų, vilnos), vaistinių (penicilino ir kitų antibiotikų), pramoninių (formalinas, benzenas), maisto, augalinių (žiedadulkių) alergenai. Endoalergenai susidaro bet kokio poveikio organizmui metu paties organizmo ląstelėse.

Alerginės reakcijos yra dviejų tipų:

-greito tipo padidėjęs jautrumas (ITH);

- uždelsto tipo padidėjęs jautrumas (DTH).

GNT reakcijos atsiranda praėjus 20-30 minučių po pakartotinio sąlyčio su alergenu. DTH reakcijos pasireiškia po 6-8 valandų ir vėliau. HNT ir PHT mechanizmai skiriasi. HIT yra susijęs su antikūnų gamyba (humoralinis atsakas), DTH – su ląstelių reakcijomis (ląstelinis atsakas).

Yra 3 GNT tipai: rašau – IgE sukeltos reakcijos ; II tipo – citotoksinės reakcijos ; III tipas – imuninių kompleksų reakcijos .

I tipo reakcijos dažniausiai sukelia egzoalergenai ir yra susiję su IgE gamyba. Kai alergenas pirmą kartą patenka į organizmą, susidaro IgE, kuris turi citotropizmą ir jungiasi prie jungiamojo audinio bazofilų ir putliųjų ląstelių. Specifinių alergenui antikūnų kaupimasis vadinamas sensibilizavimu. Po įjautrinimo (susikaupus pakankamam antikūnų kiekiui) pakartotinai paveikus šių antikūnų susidarymą sukėlusį alergeną, t.y. IgE, alergenas jungiasi prie IgE, esančio putliųjų ir kitų ląstelių paviršiuje. Dėl to šios ląstelės sunaikinamos ir iš jų išsiskiria specialios medžiagos - tarpininkai(histaminas, serotoninas, heparinas). Mediatoriai veikia lygiuosius žarnyno raumenis, bronchus, šlapimo pūslę (sutraukia ją), kraujagysles (padidina sienelių pralaidumą) ir kt.. Šiuos pokyčius lydi tam tikros klinikinės apraiškos (skausmingos būklės): anafilaksinis šokas, atopinis ligos – bronchinė astma, rinitas, dermatitas , kūdikių egzema, maistas ir alergija vaistams. Esant anafilaksiniam šokui, stebimas dusulys, užspringimas, silpnumas, neramumas, traukuliai, nevalingas šlapinimasis ir tuštinimasis.

Siekiant išvengti anafilaksinio šoko, desensibilizacija sumažinti antikūnų kiekį organizme. Tam įvedamos nedidelės antigeno-alergeno dozės, kurios suriša ir pašalina iš kraujotakos dalį antikūnų. Pirmą kartą desensibilizacijos metodą pasiūlė rusų mokslininkas A. Bezredka, todėl jis vadinamas Bezredkos metodu. Tam žmogui, anksčiau gavusiam antigeninį preparatą (vakciną, serumą, antibiotikus), jį pakartotinai suleidus, pirmiausia suleidžiama nedidelė dozė (0,01 – 0,1 ml), o po 1 – 1,5 valandos – pagrindinė. dozę.

II tipo reakcijos sukelia endoalergenai ir susidaro dėl antikūnų susidarymo prieš jų pačių kraujo ląstelių ir audinių (kepenų, inkstų, širdies, smegenų) paviršiaus struktūras. Šios reakcijos apima IgG, mažesniu mastu IgM. Gauti antikūnai jungiasi prie savo ląstelių komponentų. Dėl antigeno ir antikūnų kompleksų susidarymo suaktyvinamas komplementas, dėl kurio lūžta tikslinės ląstelės, šiuo atveju savo kūno ląstelės. Alerginiai širdies, kepenų, plaučių, smegenų, odos ir kt.

III tipo reakcijos yra susiję su ilgalaike imuninių kompleksų cirkuliacija kraujyje, t.y. antigeno-antikūnų kompleksai. Juos sukelia endo- ir egzoalergenai. Jie apima IgG ir IgM. gerai imuniniai kompleksai sunaikinami fagocitų. Esant tam tikroms sąlygoms (pavyzdžiui, sutrikus fagocitinei sistemai), imuniniai kompleksai nesunaikinami, kaupiasi ir ilgą laiką cirkuliuoja kraujyje. Šie kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių ir kitų organų bei audinių. Šie kompleksai aktyvina komplementą, kuris ardo kraujagyslių, organų ir audinių sieneles. Dėl to išsivysto įvairios ligos. Tai apima serumo ligą, reumatoidinis artritas, sisteminė raudonoji vilkligė, kolagenozės ir kt.

Serumo liga pasireiškia vieną kartą parenteriniu būdu vartojant dideles serumo ir kitų baltymų preparatų dozes praėjus 10–15 dienų po vartojimo. Iki to laiko susidaro antikūnai prieš serumo preparato baltymus ir susidaro antigeno-antikūnų kompleksai. Serumo liga pasireiškia odos ir gleivinių edema, karščiavimu, sąnarių patinimu, bėrimu, odos niežuliu. Serumo ligos profilaktika atliekama pagal Bezredke metodą.

IV tipo reakcijos - uždelstas padidėjęs jautrumas. Šios reakcijos yra pagrįstos ląsteliniu imuniniu atsaku. Jie išsivysto per 24–48 valandas. Šių reakcijų mechanizmas yra specifinių T pagalbininkų kaupimasis (jautrinimas), veikiant antigenui. T pagalbininkai išskiria IL-2, kuris aktyvina makrofagus ir naikina antigeną-alergeną. Alergenai yra kai kurių infekcijų (tuberkuliozės, bruceliozės, tuliaremijos), haptenų ir kai kurių baltymų sukėlėjai. IV tipo reakcijos išsivysto sergant tuberkulioze, brucelioze, tuliaremija, juodlige ir kt. Kliniškai jos pasireiškia uždegimu alergeno injekcijos vietoje tuberkulino reakcijos metu, uždelsta alergija baltymams ir kontaktine alergija.

tuberkulino reakcija pasireiškia praėjus 5-6 valandoms po intraderminio tuberkulino suleidimo, o maksimumą pasiekia po 24-48 valandų. Ši reakcija pasireiškia paraudimu, patinimu ir suspaudimu tuberkulino injekcijos vietoje. Ši reakcija naudojama diagnozuojant tuberkuliozę ir vadinama alerginis testas. Tie patys alergijos testai su kitais alergenais naudojami diagnozuojant tokias ligas kaip bruceliozė, juodligė, tuliaremija ir kt.

uždelsta alergija vystosi jautrinant mažomis baltymų antigenų dozėmis. Reakcija pasireiškia po 5 dienų ir trunka 2-3 savaites.

kontaktinė alergija vystosi veikiant mažos molekulinės masės organinėms ir neorganinių medžiagų kurie jungiasi su organizmo baltymais. Tai atsiranda ilgai kontaktuojant su cheminėmis medžiagomis: farmaciniai preparatai, dažai, kosmetiniai preparatai. Pasireiškia dermatito forma – pažeidimais paviršiniai sluoksniai oda.