Primarna mielofibroza: vzroki, stopnje, zdravljenje in prognoza. Primarna mielofibroza: zakaj nastane, simptomi, diagnoza in zdravljenje

24.09.2017

Kronična idiopatija je ena od redke bolezni, se lahko bolezen pojavi v akutni in pod akutna oblika. Izraz idiopatsko pomeni, da pravi razlogi, povzroča kršitev— niso bili identificirani. Sprožilec za pojav simptomov primarne mielofibroze je lahko deden genetske nepravilnosti kot tudi zunanji dejavniki.

Kompleksnost bolezni redki primeri njene manifestacije so v dejstvu, da ni popolnoma razumljena, zato je precej težko narediti napoved in izbrati optimalen potek terapije. Uspeh zdravljenja je odvisen od stopnje patološkega destruktivnega procesa in diagnoze.

Za to bolezen je značilna nenormalna rast tkiva kostni mozeg, kar posledično vodi v spremljajoče bolezni kri (anemija), vranica in jetra. Anomalija nastane zaradi aktivacije in mutacije gena v matičnih celicah hematopoetski sistem.

Najpogosteje se patologija diagnosticira pri starejših ljudeh, starih 60-65 let. Spol ne vpliva na širjenje bolezni. Stopnja preživetja je 10-15%. Če je mielofibroza diagnosticirana pred 45. letom, je stopnja preživetja 20-25%. Povprečni rokživljenje bolnika s hudo mielofibrozo, ki se pojavi v akutni obliki od 2 do 5 let.

O vzrokih bolezni

Dejavnikov, ki vplivajo na degeneracijo matičnih celic kostnega mozga, znanost še ne razume povsem. Poleg tega se idiopatska mielofibroza pojavi pri približno 1 od 10.000 bolnikov. Takšni statistični podatki ne kažejo na redkost te težave, temveč na zapletenost diagnoze, saj se pogosto simptomi mielofibroze lahko zamenjajo za manifestacije drugih nalezljivih ali starostnih nenormalnosti.

Vendar pa je bilo po preučevanju skupnega števila ljudi, ki trpijo zaradi mielofibroze, mogoče ugotoviti, da so rizična skupina ljudje z obstoječimi krvnimi boleznimi (onkološkimi, virusnimi, avtoimunskimi), ki so imeli tuberkulozo in osteomielitis.
Poleg tega lahko dejavniki, kot so izpostavljenost sevanju, zastrupitev s pesticidi in težkimi kovinami, povzročijo tudi mutacijo kostnega mozga.

Simptomi idiopatske mielofibroze

Glavni znak mielofibroze je povečana vranica, ki jo lahko občutimo na palpacijo. Preostali simptomi in intenzivnost njihove manifestacije so precej odvisni od stopnje patološkega procesa. Na zgodnje faze bolezen se redko diagnosticira. AT latentna oblika mielofibroza lahko traja do enega leta. V vsakem posameznem primeru lahko bolezen napreduje z različno hitrostjo.

Rast hematopoetskega tkiva v kostnem mozgu

Prvi znaki patologije so enaki simptomom anemije: šibkost, stalna zaspanost, omotica, slabost, izguba apetita, slaba fizična vzdržljivost.

Ker mielofibroza prizadene predvsem vranico, primarne stopnje bolnik čuti napihnjenost zaradi povečane vranice, otekline, zgago. Vranica lahko zraste do kritičnih vrednosti in zasede celoten prostor trebušne votline, kar povzroči infarkt vranice.

Za bolezen so značilni zapleti, kot so patološka krhkost krvnih žil, krčne žile prebavnih organov, pa tudi ascites in portalna hipertenzija.

Nezmožnost cirkulacijskega sistema, da opravlja svoje neposredne funkcije, povzroča kopičenje infiltratov v tkivih in organih, medtem ko obstajajo simptomi presnovnih motenj, kot so protin in pomanjkanje lipaze, povišana raven sladkorja v krvi.

Kaže se v bolečinah v sklepih in mišicah. spodnjih okončin, srbenje, katerega intenzivnost se povečuje z naraščajočo temperaturo v prostoru, krči, občutek bolečine v kosteh. Kot lahko razumete, navedeni simptomi niso neobičajni za ljudi, ki so dopolnili starost 50-60 let, ta dejavnik otežuje diagnozo in začetek zdravljenja.

Ena pogosta motnja pri mielofibrozi je nenormalna proliferacija kolagena, ki ima za posledico proksimalne epifize. kostno tkivo in žarišča ateroskleroze. Na žalost to ne poenostavlja diagnoze bolezni, saj se neoplazme širijo kaotično in ena sama biopsija kostnega tkiva daje rezultat le s 30-odstotno natančnostjo.

Diagnostični postopki

Indikator stopnje razvoja patološkega procesa pri idiopatski mielofibrozi je stopnja poškodbe krvnih celic. Hudo anemijo najdemo pri 70% vseh bolnikov. Na obstoj mieloproliferativne patologije lahko kažejo tudi polikromazija, motnje strjevanja (tako navzgor kot navzdol), prisotnost kapljastih celic in pojav jedrnih eritrocitov v periferni krvi. Tudi pri majhni izgubi krvi pride do pomanjkanja železa.

Pogosto en odvzem krvi ni dovolj za določitev celotne klinične slike. Izvaja se celovita študija venske in kapilarne krvi. Stopnja poškodbe organov in krvnih žil je znana z urinskimi testi, ultrazvočnimi študijami krvnih žil in MRI.

Bolj ali manj natančen rezultat daje metoda trepanobiopsije tkiv. ilium, se nenormalne celice odkrijejo s posrebrenjem.

Zdravljenje in prognoza

Ker za idiopatsko mielofibrozo ni natančnega specifičnega zdravljenja, je potrebno zdravljenje kompleksna aplikacija različni postopki in zdravila za odpravo glavnih simptomov. Vendar je treba vedeti, da nekatere metode, na primer obsevanje oz hormonsko terapijo lahko pospeši padec koncentracije hemoglobina v serumu.

Med varne načine za podaljšanje življenja bolnika in delno odpravo simptomov anemije jemljejo pripravke folne kisline, redno, z dolgim ​​tečajem v odmerku najmanj 5 mg na dan. Ker je za anemijo značilno pomanjkanje vitaminov B, je njihov kompleks predpisan za vsakodnevno uporabo.

Če klinična slika Za bolezen so značilne resne motnje srčno-žilnega sistema, se sprejme odločitev o predpisovanju ustreznih zdravil v kombinaciji s transfuzijo krvi. Transfuzija daje začasno izboljšanje bolnikovega stanja za mesec in pol. Vendar se v prihodnosti ta čas skrajša na 10 dni in transfuzija izgubi svojo smiselnost.

Primarna naloga zdravnikov je rešiti težavo s povečano vranico. Za to je predpisan potek jemanja mielosana. Jemlje se 2 tedna, nato pa se praviloma naredi dolg odmor. Stanje vranice se stabilizira po prvem tednu zdravljenja s tem zdravilom.

Med dodatne metode obsevanje vranice in minimalno invazivna splenektomija, vendar je uporaba teh posegov pri bolnikih, starejših od 50 let, neizvedljiva zaradi visokega odstotka smrti.

Ena od kontroverznih metod je tudi presaditev kostnega mozga. Ta operacija bolniki težko prenašajo in je indiciran za uporabo pri bolnikih, mlajših od 45 let. Vendar, ko pozitivna reakcija imunski sistem napoved predvideva pričakovano življenjsko dobo 5-7 let, s stopnjo preživetja v pooperativnem obdobju 60%.

Dodatni ukrepi terapije imajo simptomatski učinek. Bolniki so na posebni dieti bogato z vitamini in elementi v sledovih, ki spodbujajo hematopoetski sistem, aspirin (kot trombolitik), antihipertenzivna zdravila, analgetiki. Za odpravo bolečin v sklepih se uporabljajo lokalna mazila s hondroitinom, s hudo krčne bolezni- venotoniki in drgnjenje lokalno in vazokonstrikcijski pripravki znotraj.

Odločanje o imenovanju določenih zdravila glede na izbiro med praktično uporabo in možnih zapletov zaradi sprejemanja. Ker bolezen prizadene ne samo cirkulacijski sistem temveč tudi prebavila, jetra, ledvice in srce. Jemanje zdravil lahko povzroči poslabšanje bolnikovega stanja, pojav odpovedi ledvic ali srca, povečanje jeter, zlatenico, zastrupitev in notranje krvavitve.

Na končne faze Terapija mielofibroze je omejena na injekcije protibolečinskih zdravil in intravensko infuzijo glukoze.

Ali obstaja preventiva?

Preventivne ukrepe v primeru idiopatske mielofibroze je težko prepoznati. Če pa poznate glavne sprožilce bolezni, se lahko izognete padcu v rizično skupino. Ponovno rojstvo matičnih celic sprožijo različni negativni dejavniki, ki preplavljajo človeško telo vse življenje. Proces malignosti temelji na zastrupitvi celic z različnimi strupi.

Lahko je rakotvorne snovi, ki prihajajo s hrano, raznimi GSO, pesticidi in kemičnimi dodatki in še več. Pomembno vlogo imajo tudi okoljske razmere, onesnaženost vode in zraka.

Za ljudi, ki so trpeli onkološke bolezni ali hude nalezljive bolezni (sifilis, tuberkuloza, encefalitis in drugi, za katere je značilna poškodba krvi in skeletni sistem) je treba redno (enkrat na šest mesecev) opraviti celovit pregled darovati kri za nenormalno nastajanje krvnih celic.

Kljub visoki starosti, za katero so značilni napadi šibkosti, motnje strjevanja, krčne žile krčne žile in hujšanje, morate biti na te simptome bolj pozorni.

Primarna mielofibroza, ki jo omenja ICD, je bolezen, ki v pretežnem odstotku poteka kronično. Praviloma je primer idiopatski. Terapevtski potek je izbran tako, da podpira vitalno pomembne lastnosti bolnikovo telo. Značilnost stanja je prekomerno aktivna tvorba vezivnega tkiva v kostnem mozgu. Hkrati telo izgubi elemente, ki aktivirajo hematopoetsko funkcijo zunaj kostnega mozga.

Splošne informacije in šifre

Sprejeto je dodeliti sekundarno, primarno mielofibrozo. Pri bolezni so določene kode D47.4, C94.4. Prva vključuje glavno skupino primerov, druga je namenjena akutni obliki. D47.4 - koda ICD za primarno mielofibrozo, sekundarno, megakariocitno, kronično idiopatsko. Ugotovljeno je bilo, da se to patološko stanje lahko razvije v ozadju dobrega, maligna neoplazma in bolezni krvi.

Če je diagnosticirana primarna mielofibroza, je koda ICD-10, navedena v bolnikovi kartoteki, D47.4. Odgovornost za pravilno izbiro kodiranja nosi lečeči zdravnik. Pomen določitve pravilne kode je povezan s potrebo po formalizaciji vseh stopenj opazovanja pacienta. D47.4 - Koda ICD-10 za onkološko primarno mielofibrozo, a hkrati idiopatska oblika bolezen in sekundarna patologija. V pacientovi karti lečeči zdravnik z vnosom določene kode pojasni, kaj točno se skriva pod njo.

Od kod prihajajo težave?

Znano je, da v primeru primarne mielofibroze bolnikova anamneza pogosto vsebuje tudi patološka stanja, povezana z celično strukturo kostni mozeg. Matične celice organa iz kategorije pluripotentnih so lahko maligne, kar vodi do zadevne patologije. AT klinična praksa njegova pogostost pojavljanja je bistveno višja od sekundarnih primerov bolezni. Multipotentne celične strukture nenormalno spodbujajo proizvodnjo fibroblastov kostnega mozga veliko število kolagen. Celice, ki proizvajajo kolagen pri mielofibrozi, so normalne, niso transformirane.

Primarno mielofibrozo spremlja sproščanje številnih normoblastov, granulocitov v krvni obtok. Analiza seruma kaže presežek koncentracije LDH. Postopoma to vodi v nezadostno delovanje kostnega mozga, kot rezultat - anemijo, trombocitopenijo. V povprečju v enem primeru od desetih bolezen poteka agresivno, hitro napreduje in ni primerna za terapevtske programe, ki uporabljajo celo najbolj sodobna sredstva.

Nianse primera

Primarna mielofibroza vodi v fibrozo kostnega mozga, pri bolniku se diagnosticira hematopoeza v ekstramedularni obliki, kar pomeni nastajanje krvnih celic izven struktur kostnega mozga. Krvni test kaže levko-eritroblastno sliko. Najprej se bolniku diagnosticira hipercelularni kostni mozeg. Študija celične sestave vam omogoča, da ugotovite povečana vsebina podvržen patološke spremembe megakariocitov. Te celice so odgovorne za nastanek rastnih faktorjev, njihovo dostavo do najbližjih tkiv, odgovornih za hematopoetsko funkcijo. Presežek vodi v reaktivno razmnoževanje, rast fibroblastov.

Kako opaziti?

Pri primarni mielofibrozi je prognoza in izbira terapevtskega programa v veliki meri odvisna od tega, kako hitro je mogoče postaviti natančno diagnozo. V impresivnem odstotku primerov se patološko stanje sploh ne kaže kot specifični simptomi. Če obstajajo kakršni koli pojavi, ki kažejo na patologijo, potem je najpogosteje anemija, splenomegalija. Če se je bolezen razvila v pozni fazi, se bolnik na splošno počuti šibkega, skrbi ga nerazumno slabo počutje, zvišana telesna temperatura in zmanjšanje telesne mase. Možen infarkt vranice. Glavni odstotek opazovanih bolnikov na koncu trpi zaradi hepatomegalije.

Pogosteje je zdravljenje primarne mielofibroze potrebno za osebe, starejše od petdeset let. Bolniki se prijavljajo na zdravniško pomoč zaradi letargije, izgube teže in aktivnega potenja ponoči. Instrumentalni pregled lahko pokaže znatno povečanje vranice. Pojav pojasnjujejo z ekstramedularno hematopoezo.

Izpopolnitev stanja

Če se zdravljenje primarne mielofibroze začne pravočasno, bo napoved primera relativno pozitivna. Če želite to narediti, morate iti na kliniko, takoj ko vas začnejo motiti dvomljivi simptomi, in tudi vztrajati pri podrobnem pregledu, če ne morete ugotoviti vzroka šibkosti in anemije. Praviloma sum na obravnavano patologijo pade s povečanjem vsebnosti LDH v cirkulacijskem sistemu, z odkrivanjem infarkta vranice in splenomegalije.

Precej značilno za različnih stopnjah primarni pojav mielofibroze bo anemija, katere simptomi postopoma postanejo bolj izraziti. Krvna preiskava kaže raznoliko morfologijo. Praviloma se eritrociti med seboj razlikujejo po obliki; raznolikost je velika. Nekateri bolniki imajo polikromazijo, retikulocitozo. Značilnost obravnavanega patološkega stanja so dakriociti. Krvožilni sistem vsebuje eritrocite z jedri, najdemo prekurzorje nevtrofilcev. Koncentracija levkocitov je nad normo, vendar je nemogoče govoriti o povprečni vrednosti - variabilnost je izjemno velika. Nizko število levkocitov kaže hud potek primerih in neugodnem scenariju napredovanja. Glavni odstotek odkritih nevtrofilcev so nezrele celične strukture.

Diagnostične nianse

Včasih v klinični praksi obstajajo primeri primarne mielofibroze, katerih razjasnitev je povezana s številnimi težavami. Če dvomite o končni diagnozi, koncentracijo celičnih struktur CD34+ v vzorcih krvi, pridobljenih iz periferni sistem. Z zadevno boleznijo bo vsebina znatno presegla normo.

Aspiracija kostnega mozga je redko uspešna pri pridobivanju vzorcev za preiskavo. Za natančno oblikovanje diagnoze so potrebni vzorci tkiva za histološko preiskavo. laboratorijske raziskave za potrditev fibroze. Upoštevajte, da je to lahko neenakomerno. Optimalna metoda za oceno primera je trepanobiopsija. Naloga zdravnika je pridobiti taka tkiva, pri študiju katerih bodo podatki zadostovali za določitev bolnikovega stanja.

Analiza krvi

Pri primarni mielofibrozi ima večina bolnikov levkoeritroblastno anemijo. V cirkulacijskem sistemu je zaznano aktivno kroženje nezrelih eritroidnih celic, mielocitov. Nekateri bolniki imajo poikilocitozo v obliki solz in velike trombocite. Koncentracija levkocitov se lahko zmanjša, v drugih primerih se poveča. Koncentracija trombocitov je zelo različna - od manj ali več od normalne do standardne.

Obravnavano patološko stanje spremlja aktivno celično razpadanje, zaradi česar se poveča koncentracija uratov. Večini bolnikov primanjkuje folatov. Aspiracija kostnega mozga je problem; trepanobiopsija razkriva povečano vsebnost megakariocitov, retikulina. Glede na rezultate analiz je razvidno, da se tkiva kostnega mozga postopoma nadomestijo z vlaknastimi.

Kaj pričakovati?

Pri primarni mielofibrozi se pričakovana življenjska doba od primera do primera zelo razlikuje. Mediana velja za pet let, vendar določeni dejavniki lahko poslabša prognozo. Poleg tega še zdaleč ni vedno mogoče prepoznati patološkega stanja v dovolj zgodnji fazi. Napoved je slabša, če je vsebnost hemoglobina nižja od 10 g/dL, bolnik je že imel transfuzijo krvi. Na slabo prognozo kaže levkocitoza, levkopenija. Pričakovana življenjska doba pri primarni mielofibrozi bo krajša, če se vsebnost trombocitov v cirkulacijskem sistemu spreminja pod 100.000 enot / μl. Za takšno rizično skupino je po napovedih povprečna pričakovana življenjska doba eno leto, včasih celo manj.

Patološki procesi, ki povzročajo bolezen, niso primerni za metode in metode nadzora, jih ni mogoče obrniti. večina sodobno zdravljenje primarna mielofibroza vključuje alogensko presaditev struktur matičnih celic kostnega mozga. Danes je ta metoda edina, ki vam omogoča, da računate na daljšo pričakovano življenjsko dobo. V povprečju bolezen traja 1-20 let, pri nekaterih bolnikih se razvije še dlje. Od trenutka nastavitve natančno diagnozo povprečna življenjska doba bolnika je štiri leta.

Terapevtski ukrepi: kaj bo pomagalo?

Zdravljenje je izbrano glede na stopnjo primarne mielofibroze. Glavni cilj terapevtskega tečaja je lajšanje simptomov in zmanjšanje resnosti zapletov. Paliativna oskrba vključuje androgene, program kemoterapije, embolizacijo vranice, ionizirajoče sevanje. Če je pri določenih kazalcih hemoglobina v obtočnem sistemu vsebnost eritropoetina pod normo, se lahko umetno daje in s tem popravi koncentracijo hemoglobina. V klinični praksi so bili zabeleženi primeri uspešne alogenske presaditve celic kostnega mozga brez ablacije organa. Praviloma je tak dogodek indiciran za osebe, mlajše od 65 let, vendar so bili primeri uporabe metode pri starejših bolnikih, medtem ko je bil rezultat presaditve zadovoljiv.

Verjetno je mogoče uporabiti zdravila, ki zavirajo kaskado JAK. Znanstveniki verjamejo, da bodo takšna sredstva pomagala obvladovati splenomegalijo in patološke transformacije periferne krvi celični ravni. Trenutno se ta skupina zdravil še razvija.

Nianse in značilnosti zdravljenja

Glavni potek zdravljenja je povezan z obvladovanjem simptomov bolezni. Zlasti je možna korekcija anemije zaradi transfuzijo eritrocitov, pomanjkanje folne kisline pa se izravna posebna prehrana. Pri primarni mielofibrozi so indicirana prehranska dopolnila, ki vsebujejo bistvene sestavine.

Uporaba hidroksikarbamida pomaga preprečiti rast vranice. Ta snov vam omogoča nadzor koncentracije levkocitov, oslabi splošni simptomi bolezni. V nekaterih primerih je bolniku prikazana splenektomija, če se je vranica povečala na prevelike dimenzije. Včasih postane splenektomija najboljša rešitev, če se ugotovi simptomatska pancitopenija. To stanje je lahko sekundarno zaradi hipersplenizma.

Pri mladih bolnikih razmislite o možnosti in upravičenosti presaditve kostnega mozga.

O statusu

Pri primarni mielofibrozi je mogoče računati na invalidnost le, če je diagnoza natančno postavljena, dokazana je malignost patološkega stanja. V tem primeru se status invalida dodeli glede na splošna pravila, kot tudi vsi ljudje, ki trpijo rak. V začetni fazi, medtem ko definicija bolezni ni jasna, ne bi smeli zahtevati invalidnosti.

Primarna mielofibroza spada v razred smrtnih nevarne bolezni, izzove smrtonosni izid po precej kratkoročno od trenutka, ko je stanje razjasnjeno, zato država bolnikom zagotavlja določeno finančno podporo. Pridobitev statusa invalida je možna le z odločbo specializirane komisije, pristojne za to vprašanje. Za obravnavo uradnikov bodo morali zagotoviti celoten seznam dokumentacijo, vsa potrdila in potrdilo o diagnozi s klinike.

Značilnosti bolezni

Trenutno je mielofibroza predmet raziskav zdravnikov, znanstvenikov iz vodilnih svetovnih ustanov. Čeprav je zagotovo znano, da je bolezen razložena z rastjo mutantnega klona hematopoetskega sistema kostnega mozga, zaporedje procesov, ki se pojavljajo v telesu bolne osebe, ni dokončno ugotovljeno. Ena od predpostavk je, da fibroza postane odziv kostnega mozga na nenormalno razmnoževanje celičnih struktur. Druga možnost je, da je fibroza sestavni del patoloških procesov. Znanstveniki še niso razjasnili vseh odtenkov tega pojava. Metaplazija vranice in v nekaterih primerih podobni procesi v jetrih in drugih organih se štejejo za kompenzacijske. Hkrati pa ni dokazano, da se to zgodi na ta način, obstaja možnost nastanka metaplazije zaradi celične proliferacije.

Na splošno se skupina tveganja za bolezen šteje za ljudi, stare 50-70 let. Pogostost pojavljanja in spol ne korelirajo.

Malenkosti ali pomembne?

Mielofibroza se razvija zelo počasi, začetek bolezni pa je vedno latenten. Bolniki pridejo v ordinacijo zaradi šibkosti in težav z dihanjem, hrepenenja po spanju. Ti simptomi so povezani z anemijo, ki jo izzove zadevno patološko stanje. Morda nekoliko drugačen potek bolezni, najprej pa se pokažejo motnje zaradi rasti vranice. Pacient je zaskrbljen zaradi napenjanja, po obroku pridejo nelagodje pogosto trpijo zaradi zgage. Splenomegalija lahko povzroči otekanje gležnja. Na splošno je ta značilnost značilna za skoraj vse primere mielofibroze, vendar se povečanje organa bistveno razlikuje: v nekaterih je nepomembno, v drugih postane vranica resnično velikanska. Z infarktom organa se pojavi ostra, akutna bolečina pod rebri v desni polovici telesa, specifičen hrup trenja.

Pri mnogih bolnikih mielofibrozo spremlja hepatomegalija. Obstajajo primeri, ko je bila postavljena diagnoza, pri čemer je bil vzrok stabilen visok krvni pritisk. Portalno hipertenzijo lahko izzove nastanek tromba v celičnem ekstramedularnem infiltratu, pa tudi povečana krvna napolnjenost portalnega trakta. Pri tej obliki visokega krvnega tlaka je bolnik nagnjen h krvavitvam, ascitesu. Z visoko stopnjo verjetnosti bodo odkrite krčne žile ezofagealnih ven.

Opomba

Obstajajo primeri, ko je bila mielofibroza diagnosticirana pri ljudeh, ki so se obrnili na zdravnika zaradi simptomov protina. Bolezen lahko spremlja srbenje, ki se poslabša zaradi izpostavljenosti toploti. tele mišična tkiva nagnjeni k konvulzijam, kosti se odzivajo z bolečino. Kompleksnost diagnoze je v tem, da je takšne pojave zlahka razložiti s starostjo bolnika, kar upočasni pravočasno določitev mielofibroze.

Možne so motnje delovanja trombocitov. To lahko povzroči notranjo krvavitev kožo, v želodcu oz črevesni trakt. Približno vsak tretji bolnik razvije žarišča osteoskleroze. Pogosteje patološki procesi pokrivajo aksialni skelet, epifize kosti stegna, ramena. Lobanja in drugi elementi okostja trpijo nekoliko redkeje.

Ali je mogoče prihraniti?

Obravnavana patologija je za zdravnike še vedno skrivnostna. Ugotovljeno je bilo, da je ob stiku s toluenom, benzenom možno poslabšanje bolnikovega stanja. Prav tako je zagotovo dokazano, da te snovi ne morejo sprožiti bolezni. To bistveno otežuje možnosti preprečevanja - ni zanesljivih in učinkovite ukrepe preprečevanje bolezni, saj ni bilo mogoče ugotoviti natančnih vzrokov. Številne teorije, predpostavke zahtevajo dokaze.

Faze bolezni

Običajno ločimo tri stopnje patološkega stanja: proliferativno, sklerotično, blastno krizo. Prvi korak je povezan z aktivnim sproščanjem levkocitov v cirkulacijski sistem. Med sklerozo je hematopoetska funkcija zavrta, pojavi se pancitopenija. Zadnja stopnja je kriza.

Prvi korak je redko simptomatičen. Če se bolezen razvija zelo počasi in dolgo časa, se simptomi, značilni za tumorski procesi. Bolnik postane šibak, včasih ima vročino, subfebrilna temperatura. Teža se zmanjša, ponoči moti močno znojenje.

Sklerotična stopnja razvoja bolezni je povezana z napredovanjem patologije in izrazitejšimi simptomi, povezanimi z anemijo. Bolnik postane šibkejši, na levi pod rebri, bolečina občasno moti, pogosto se pojavi občutek splošnega neugodja. Povečanje velikosti vranice povzroča težo pod rebri na levi.

Stopnja blastne krize se kaže kot bleda, rumenkasta koža. Palpacija vam omogoča, da ugotovite znatno povečanje vranice, v kasnejši fazi - jeter. Številni bolniki razvijejo hipersplenizem zaradi smrti eritrocitov v strukturah vranice.

Splošni simptomi

Naslednji dogodki verjetno ne bodo pomagali sumiti na mielofibrozo, saj so precej pogosti in značilni širok razpon bolezni, vendar jih ob taki diagnozi najverjetneje pojasnjujejo prav te. Primarna mielofibroza povzroči porumenelost sluznice. Postopoma postaja ta pojav vedno bolj izrazit. Krvni testi razkrivajo povečana stopnja prosti bilirubin. Vizualno lahko opazite spremembe v urinu: odtenek tekočine postopoma potemni. Poleg tega je napredovanje mielofibroze vedno povezano s poslabšanjem anemije.

Ti pojavi lahko povzročijo podrobno laboratorijsko študijo tudi v odsotnosti prej opisanih simptomov. Če zdravnik sumi na mielofibrozo, se bolnik pošlje na krvni test.

Vzamejo splošno analizo in punkcijo kostnega mozga, ki je običajno ni mogoče dobiti. Predpisana je trepanobiopsija, pregledane so genetske značilnosti. Praviloma se pri mielofibrozi odkrijejo nepravilnosti v kromosomih. Za oceno agregacije trombocitov je prikazan koagulogram. Za biokemijo se vzame krvna plazma.

Primarna mielofibroza (kronična idiopatska mielofibroza, subleukemična mieloza) je krvna bolezen tumorske narave, za katero je značilen izrazit levkoeritroblastni vzorec periferne krvi, fibroza kostnega mozga. različne stopnje resnost in prisotnost žarišč ekstramedularne hematopoeze. To je relativno redka patologija povezanih s hemoblastozo. Bolj nagnjeni k razvoju bolezni so ljudje starejših moških. Pri ženskah je primarna mielofibroza manj pogosta.

Zakaj

S to boleznijo se v kostnem mozgu oblikujejo področja fibroze.

Bolezen nastane kot posledica nenadzorovane proliferacije mutantnega celičnega klona, ​​ki izvira iz pluripotentne matične celice, ki je sposobna diferenciacije na eritrocite, granulocite in trombocite. V tem primeru običajno prevladuje megakariocitopoeza s povečano proizvodnjo dejavnikov, ki spodbujajo rast fibroblastov in sintezo kolagenskih vlaken. To sproži nastanek fibroznega tkiva v kostnem mozgu. Sprva je žariščna, kasneje postane difuzna. Z napredovanjem bolezni se celičnost kostnega mozga zmanjša in pride do tvorbe novih kapilar.

V povezavi z povečana raven v krvi makrofagov in granulocitno-makrofagnih kolonije stimulirajočih dejavnikov napreduje mieloidna proliferacija in hematopoeza sega izven kostnega mozga.

simptomi

Primarna mielofibroza se za bolnika začne neopazno. dolgo časa morda ne povzroča nobenih simptomov.

Klinične manifestacije bolezni so lahko povezane z:

  • s povečanjem vranice;
  • povečan celični katabolizem;
  • funkcionalna insuficienca kostnega mozga.

Vodilni in prvi simptom te patologije je pogosto splenomegalija. Takšni ljudje gredo k zdravniku, ko opazijo nerazumno povečanje velikosti trebuha. Lahko se tudi pritožijo:

  • na težo v levem hipohondriju;
  • občutek pritiska v črevesju ali želodcu;
  • občasno, zaradi ali vnetja njegove kapsule.

Vranica lahko doseže ogromne velikosti, ne zaseda samo levega, ampak tudi desnega dela trebuha in se stisne. notranji organi. Ima povečano gostoto in gomolj.

Pri nekaterih bolnikih se jetra povečajo in razvije se sindrom z ascitesom in edemom.

Manifestacije povečanega celičnega katabolizma so:

  • dvig ravni Sečna kislina v krvi (lahko daje kronično kliniko);
  • zvišanje telesne temperature.

Z znižanjem ravni trombocitov je možen razvoj žilnih zapletov:

  • tromboza arterij ali ven;
  • krvavitve v organih in tkivih;
  • DIC sindrom.

Na pozne faze bolezni lahko pridejo v ospredje, kar se kaže:

  • šibkost;
  • zmanjšanje delovne sposobnosti;
  • krhkost nohtov in izpadanje las;
  • in občutek srčnega utripa telesna aktivnost in itd.

Obstaja več razlogov za njegov razvoj:

  • nezadostnost hematopoetske funkcije kostnega mozga;
  • pomanjkanje železa in folne kisline;
  • odlaganje krvi v povečani vranici;
  • avtoimunska hemoliza.

Bolezen pogosto spremlja skrita cirkulacijska odpoved zaradi hipervolemije.

Upoštevati je treba, da imajo bolniki s primarno mielofibrozo povečano nagnjenost k nalezljive bolezni in alergijske reakcije.

Potek bolezni je lahko drugačen. Pogosteje je počasi progresivna benigna. Mnogi bolniki imajo bolezen 10 let ali več. Toda kljub temu je to mogoče akutni razvoj bolezni s hitro razvijajočo se splenomegalijo, vročino, zgodnjo anemijo in različnimi zapleti.

Diagnostika

V klasičnih primerih, ki izhajajo iz vranice, značilne slike krvi in ​​fibroze kostnega mozga, diagnoza ne povzroča posebnih težav. Vendar v zgodnji fazi, ko patološki proces se šele začenja in skromni simptomi, postavite pravilno diagnozo ni enostavno. To upošteva:

  • pritožbe bolnikov;
  • njegova zgodovina bolezni;
  • objektivni podatki (dobi jih zdravnik med pregledom in pregledom);
  • rezultati laboratorijskih in instrumentalnih preiskav.

Med laboratorijskimi preiskavami zavzema posebno mesto, v katerem:

  • anemija različne resnosti;
  • eritrociti v obliki kapljice;
  • fragmenti megakariocitov in megaforme trombocitov;
  • sprememba števila levkocitov (levkopenija ali levkocitoza);
  • sprememba ravni trombocitov, tako navzgor do 800×10⁹/l in več, kot znižanje na 100×10⁹/l in manj.

Pregled kostnega mozga pomaga potrditi diagnozo. Poleg tega je trepanobiopsija iliuma najbolj informativna. Značilne lastnosti Primarne mielofibroze so:

  • hiperplazija treh kalčkov hematopoeze (granulocitni, eritrocitni, megakariocitni);
  • povečana megakariocitopoeza;
  • žarišča fibroze in osteoskleroze v kostnem mozgu.

Pogosto imajo bolniki s primarno mielofibrozo imunološke motnje:

  • pojavijo se antinuklearna protitelesa;
  • visok titer revmatoidnega faktorja;
  • povečanje vsebnosti krožečih imunskih kompleksov v krvi.

Instrumentalne študije omogočajo vizualizacijo vranice in jeter (po potrebi drugih organov) za prepoznavanje strukturnih sprememb.

Pomembna faza diagnoze je izključitev drugih bolezni, ki se pojavljajo s pojavi sekundarne fibroze kostnega mozga:

  • kronična mieloična levkemija;
  • bistveno;
  • mielodisplastični sindromi;
  • metastaze tumorjev v kostnem mozgu različne lokalizacije in itd.

Zdravljenje


Pri hudi anemiji je bolnikom z mielofibrozo predpisana transfuzija eritrocitov.

Pri zdravljenju bolnikov s primarno mielofibrozo se standardni programi kemoterapije redko uporabljajo. Na začetnih fazah brez očitnega napredovanja bolezni, lahko takšne bolnike nekaj časa opazujemo brez posebne terapije.

Indikacije za uporabo citostatikov so:

  • hitro povečanje velikosti vranice;
  • povečana trombocitoza in levkocitoza.

Za zdravljenje te patologije se uporabljajo naslednja zdravila:

  • hidroksisečnine;
  • α-interferoni.

Pri hemolitični anemiji s trombocitopenijo in splenomegalijo se uporabljajo kortikosteroidi. Androgeni so učinkoviti pri anemiji z nizkim številom retikulocitov.

Za normalizacijo parametrov hemoglobina in eritrocitov pri hudem anemičnem sindromu se izvajajo transfuzije eritrocitne mase in terapija z rekombinantnimi eritropoetini.

Splenektomija je lahko eden od načinov zdravljenja primarne mielofibroze. Glede na možnost zapletov po operaciji se izvaja le v skladu s strogimi indikacijami:

  • ponavljajoči se infarkti vranice;
  • izrazit, nepopustljiv konzervativne metode zdravljenje;
  • globoka trombocitemija s hemoragičnim sindromom;
  • ekstrahepatični portalni blok.

V fazi načrtovanja intervencije se popravijo motnje hemostaze in prepreči tromboza.

Zdravljenje izbire pri bolnikih s primarno mielofibrozo je alogenska presaditev kostnega mozga ali matičnih celic. V večini primerov vodi do popolne regresije bolezni.

Na katerega zdravnika se obrniti

Sum na bolezen terapevt običajno postavi na podlagi izvidov splošna analiza krvi. V prihodnosti se bolnik napoti na zdravljenje k onkohematologu.

  • Kaj je mielofibroza
  • Kaj povzroča mielofibrozo
  • Simptomi mielofibroze
  • Diagnoza mielofibroze
  • Zdravljenje mielofibroze
  • Preprečevanje mielofibroze
  • Katere zdravnike morate obiskati, če imate mielofibrozo

Kaj je mielofibroza

Mielofibroza (mielofibroza) - mieloproliferativna bolezen, za katero je značilna anemija različne resnosti - od zmerne do hude, zelo raznolike spremembe v periferni krvi, fibroza kostnega mozga. in mieloidna metaplazija vranice, jeter in drugih organov. Bolezen je posledica proliferacije mutantnega klona, ​​pridobljenega iz hematopoetskih matičnih celic, ki se lahko diferencirajo proti eritrocitom, granulocitom in trombocitom. Pogosto pride tudi do proliferacije osteoblastov in tvorbe novega kostnega tkiva. Ni znano, ali je fibroza kostnega mozga reakcija na motnje proliferativno aktivnost celic hematopoetskega sistema ali sestavina takih patoloških proliferativnih reakcij. Mieloidna metaplazija vranice, jeter in drugih organov se običajno obravnava kot kompenzacijski proces; možno pa je, da je posledica proliferacije izvornih celic.

Kaj povzroča mielofibrozo

Patogeneza (kaj se zgodi?) med mielofibrozo

Simptomi mielofibroze

Mielofibroza se lahko pojavi zaradi prava policitemija ali trombocitemija, običajno pa se razvije kot primarni proces. Še enkrat je treba poudariti, da je to bolezen srednjih in starejših ljudi: največja incidenca je opažena pri starostna skupina 50-70 let. Osebe obeh spolov zbolijo enako pogosto.

Bolezen napreduje počasi, zaradi latentnega poteka pa diagnozo pogosto postavimo, ko bolnika pregledamo iz povsem drugega razloga. Pogosto se pojavijo simptomi zaradi anemije: zaspanost, šibkost in težko dihanje ob naporu. Včasih so prvi znaki bolezni simptomi, ki jih povzroča povečana vranica, in sicer napenjanje, nelagodje po jedi, zgaga in celo otekanje gležnjev. Splenomegalija - skoraj stalni znak vranica je v nekaterih primerih rahlo povečana, v drugih pa doseže ogromno velikost in dejansko zavzame celotno trebušna votlina. spremlja infarkt vranice akutna bolečina v levem hipohondriju in hrup peritonealnega trenja. Pogosto opazimo hepatomegalijo. Portalna hipertenzija je posledica tromboze vranična vena, nastanek ekstramedularnih infiltratov proliferirajočih celic vzdolž portalnega trakta ali njegovo povečano prekrvitev. Pri bolnikih s portalno hipertenzijo se lahko pojavijo krvavitve, varice požiralnika in ascites.

Pogosto so znaki protina. Bolniki trpijo tudi zaradi srbenja, ki postane še posebej boleče pri segrevanju. Pojavljajo se krči v mečnih mišicah, bolečine v kosteh in vse te simptome je zelo enostavno pripisati starosti pacienta.

Občasno so funkcionalne motnje trombocitov vzrok za intradermalne krvavitve in krvavitev iz prebavil. Približno 1/3 bolnikov z mielofibrozo ima žariščno osteosklerozo, ki običajno zajame kosti aksialnega skeleta in proksimalne epifize humerusa in stegenske kosti. Občasno so prizadeti tudi drugi deli okostja, na primer lobanja.

Potek in napoved

Stanje mnogih bolnikov ostaja stabilno več let normalno raven hemoglobina in minimalno splenomegalijo. Pri nekaterih bolnikih je bolezen manj benigna, za katero je značilno postopno poslabšanje zdravja, napredovanje anemije in splenomegalije. Povprečna pričakovana življenjska doba od diagnoze je 3 leta, vendar mnogi bolniki živijo dlje. Slabi prognostični znaki vključujejo hudo anemijo, ki je ni mogoče popraviti s transfuzijo krvi, hudo levkopenijo, spontane krvavitve in hitra izguba telesna teža. Vsi ti simptomi so lahko posledica pomanjkanja folne kisline. Vzrok smrti je najpogosteje progresivna anemija, približno 20% bolnikov umre zaradi akutne mieloične levkemije.

Diagnoza mielofibroze

Do trenutka prijave na zdravstvena oskrba anemijo najdemo pri 2/3 vseh bolnikov. Ker je bolezen v zgodnjih fazah blaga ali zmerna, z napredovanjem postane hujša. Opaženi so polikromazija, anizocitoza, poikilocitoza, pojavijo se celice v obliki kapljice. V periferni krvi pogosto najdemo eritrocite z jedri in nezrele granulocite. Pomanjkanje folatov se pogosto pojavi zaradi nezadosten vnos s hrano in povečano presnovo krvnih celic. V primeru izgube krvi pride do pomanjkanja železa. Število levkocitov je pogosto povečano, predstavljajo jih predvsem zreli levkociti, običajno najdemo tudi nezrele oblike.

Število trombocitov se lahko zmanjša ali poveča, odvisno od stopnje bolezni. V zgodnjih fazah lahko njihovo število doseže 1000·10 9 /l. Morfologija trombocitov je spremenjena, v razmazu periferne krvi najdemo velikanske oblike in fragmente krožečih megakariocitov. Ko bolezen napreduje in se vranica poveča, se število trombocitov zmanjša.

Punkcije kostnega mozga so običajno neuspešne ("suha punkcija"), vendar je zaradi žariščne narave lezij pri mielofibrozi včasih mogoče dobiti punkcije hiperplastičnih območij. Za natančno diagnozo opraviti je treba trepanobiopsijo iliuma. Aktivnost hematopoetskih celic in stopnja fibroze kostnega mozga sta spremenljivi. S pomočjo metode posrebrenja lahko zaznamo povečanje števila retikulinskih vlaken tudi v hiperplastičnih fragmentih.

Raven sečne kisline v krvi pri mielofibrozi je običajno visoka.

Zdravljenje mielofibroze

Specifičnega zdravljenja ni. Bolniki z zmerno hudi simptomi potreben le občasni pregled. Anemija je glavni razlog za začetek terapije. Pomanjkanje folata, ki se pogosto pojavi, se dobro odziva na zdravljenje s folno kislino. Mielofibroza je ena redkih bolezni, pri kateri dolgotrajno profilaktični sprejem folna kislina v odmerku 5 mg / dan. Zagotoviti je treba, da pri bolniku ni oslabljena absorpcija vitamina B 12 . Veliko bolnikov predpiše androgene, vendar slednji niso vedno učinkoviti, če se stanje izboljša, pa šele po nekaj tednih.

Če je anemija tako huda, da povzroča srčno-žilne motnje, potem je potrebna transfuzija krvi, poskuša vzdrževati hemoglobin na ravni 90-100 g / l. Vendar pa je treba pred začetkom ponovnega programa transfuzije skrbno pretehtati splošno stanje bolnik. Po transfuziji krvi je zvišanje ravni hemoglobina pogosto manjše od pričakovanega, sčasoma pa postane njegovo zvišanje manjše in časovno krajše, izboljšanje pa traja le 1-2 tedna. To je lahko posledica uničenja transfuziranih eritrocitov v vranici.

Odlaganje krvi v vranici je pomemben razlog razvoj anemije je treba stopnjo odlaganja določiti s 51 Cr. Zelo učinkovito orodje zmanjšanje velikosti vranice je mielozan - kratek potek zdravljenja s tem zdravilom vodi do dolgoročnega izboljšanja bolnikovega stanja.

Za zmanjšanje velikosti vranice se uporablja tudi njeno obsevanje, katerega rezultati so dvoumni. Pri starejših bolnikih ni priporočljivo uporabiti splenektomije zaradi visoke umrljivosti in številnih zapletov, pa tudi zaradi možnega reaktivnega povečanja števila trombocitov. Metoda embolizacije skozi intraarterijski kateter je varnejša.