Nasljedne bolesti metabolizma aminokiselina. Poremećaji metabolizma aminokiselina kod djece

Uvod…………………………………………………………………………………………………..3

1. Nasljedne bolesti metabolizma aminokiselina…………………………………4

2. Nasljedni poremećaji metabolizma aminokiselina…………………………..5

3. Fenilketonurija…………………………………………………………………………..6

4. Klinički simptomi kod pacijenata sa fenilketonurijom………………………8

5. Homocistinurija……………………………………………………………………11

6. Histidinemija………………………………………………………………………15

7. Nasljedni poremećaji metabolizma triptofana………………………………17

8. Galaktozemija………………………………………………………………………..19

9. Nedostatak laktaze………………………………………………………….22

10. Urođeni poremećaji metabolizma glikogena…………………………………..24

Zaključak…………………………………………………………………………………….33

Reference……………………………………………………………………………34

Uvod

Poslednjih decenija, naučni napredak u oblasti kliničke i molekularne genetike, biohemije omogućio je identifikaciju velike grupe „novih“ dečijih bolesti povezanih sa metaboličkim poremećajima. Metaboličke patologije kod odraslih i djece mogu biti posljedica nasljednih metaboličkih defekata. nukleinske kiseline, kongenitalna insuficijencija enzimi odgovorni za sintezu i razgradnju aminokiselina, metabolički poremećaji organskih kiselina, nedostatak masne kiseline i sl. Klinička dijagnoza kongenitalni metabolički poremećaji mogu predstavljati određene poteškoće. Jedna od poteškoća rane dijagnoze je što ova djeca nemaju specifične poremećaje u neonatalnom periodu, a kasne manifestacije su fenotipski slične bolestima nenasljednog porijekla. Druga karakteristika je da za nasljedne bolesti metabolizam karakterizira klinički polimorfizam zbog genetske heterogenosti. To je zbog prisustva višestrukih izoalelnih mutacija i mogućnosti mutacija u različitim genima.
Kliničke manifestacije Nasljedne metaboličke bolesti su u velikoj mjeri određene porazom nervni sistem(posebno kod kršenja metabolizma aminokiselina, lipida i kiselih glikozamin-glikana), što zauzvrat pojačava postojeće poremećaje i pogoršava težinu kliničkih manifestacija bolesti. Za dijagnozu nasljednih bolesti važna je analiza neurološki simptomi, posebno na ranim fazama razvoj, i razlikovanje od fenokopija - bolesti nenasljedne prirode sa sličnom kliničkom slikom.

Nasljedne bolesti metabolizma aminokiselina

Uloga aminokiselina za ljudski organizam je izuzetno velika. Aminokiseline su glavni strukturni elementi proteina, neophodne su za sintezu imunoglobulina, hormona, služe kao izvor energije. Svaki enzim ili protein ima specifična svojstva i funkcije koje određuju i regulišu složene metaboličke procese i razvoj organizma.

Neke aminokiseline se ne mogu sintetizirati u ljudskom tijelu. To su esencijalne aminokiseline: triptofan, fenilalanin, metionin, lizin, leucin, izoleucin, valin i treonin. U djetinjstvu je histidin jedan od njih, jer. djetetov organizam ne može sintetizirati ovu aminokiselinu u količinama neophodnim za normalan rast. Ćelije rastućih tkiva sadrže aminokiseline u visokim koncentracijama, što je dokaz visokog intenziteta procesa transporta aminokiselina kroz ćelijske membrane.

Za normalan rast i razvoj važna je ne samo količina ulaznih aminokiselina, već i njihov omjer. Sa viškom ili nedostatkom aminokiselina razvijaju se fenomeni neravnoteže aminokiselina. Na primjer, višak leucina u hrani inhibira rast tijela, metionin uzrokuje toksično oštećenje nervnog sistema, cistin doprinosi razvoju masne infiltracije jetre.

Dakle, poremećaji u metabolizmu aminokiselina dovode do kršenja normalno funkcionisanje ljudsko tijelo.

Nasljedni poremećaji metabolizma aminokiselina

1. Nasljedni poremećaji metabolizma aminokiselina, praćeni povećanjem njihove koncentracije u krvi i urinu: fenilketonurija, histidinemija, triptofanurija, bolest javorovog sirupa, ornitinemija, citrulinemija itd. Nasljeđivanje je uglavnom autosomno recesivno. Razvoj bolesti temelji se na kršenju sinteze ili strukture određenih enzima.

2. Nasljedni poremećaji metabolizma aminokiselina, praćeni povećanim izlučivanjem u urinu bez promjene nivoa u krvi: homocistinurija, hipofosfatazija itd. Kod ovih enzimopatija je poremećena reverzna apsorpcija u bubrezima, što dovodi do povećanja u njihovom sadržaju u urinu.

3. Nasljedni poremećaji transportnih sistema aminokiselina: cistinurija, triptofanurija, Hartnepova bolest itd. U ovu grupu spadaju enzimopatije čiji je razvoj posljedica smanjenja reapsorpcije aminokiselina u bubrezima i crijevima.

4. Sekundarna hiperaminocidurija: Fanconijev sindrom, fruktozemija, galaktozemija, Wilson-Konovalova bolest itd. U ovim stanjima sekundarno generalizirana hiperaminoacidurija nastaje kao posljedica sekundarnih tubularnih poremećaja.

fenilketonurija (PKU)

Prvi put opisao Folling 1934. godine pod nazivom "fenilpiruvična imbecilnost". Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. Učestalost bolesti je 1:10.000-1:20.000 novorođenčadi. Prenatalna dijagnoza je moguća uz korištenje genetskih sondi i biopsiju horionskih resica.
Razvoj klasične kliničke slike kod PKU uzrokovan je nedostatkom fenilalanin hidroksilaze i nedostatkom dihidropterin-2 reduktaze, enzima koji obezbjeđuje hidroksilaciju fenilalanina. Njihov nedostatak dovodi do nakupljanja fenilalanina (PA) u tjelesnim tekućinama (Shema 1). Kao što je poznato, FA je esencijalna aminokiselina. Dolazeći s hranom i ne koristi se za sintezu proteina, razlaže se duž puta tirozina. Kod PKU postoji ograničenje u pretvaranju FA u tirozin i, shodno tome, ubrzanje njegove konverzije u fenilpirogrožđanu kiselinu i druge ketonske kiseline.

Shema 1. Varijante poremećaja metabolizma fenilalanina.

Postojanje različitih kliničkih i biohemijskih varijanti PKU objašnjava se činjenicom da je fenilalanin hidroksilaza deo multienzimskog sistema.

Razlikovati sledeće forme PKU:

1.Classic
2.Hidden.
3. Atipično.

Razvoj atipičnih i latentnih oblika PKU povezan je sa insuficijencijom fenilalanin transaminaze, tirozin transaminaze i oksidaze parahidroksifenilpirogrožđane kiseline. Atipični PKU obično nije praćen oštećenjem nervnog sistema kao rezultat kasni razvoj enzimski defekt.

Žene sa fenilketonurijom mogu imati djecu s mikrocefalijom, odgođeno mentalni razvoj, smetnje u razvoju mokraćnog sistema, pa je neophodno propisivanje dijetetske terapije tokom trudnoće.

Hiperaminoacidurija. Kaže se da je hiperaminoacidurija kada izlučivanje jedne ili više aminokiselina u urinu premašuje fiziološke vrijednosti.
U zavisnosti od porekla razlikuju se: 1. metabolička ili prerenalna i 2. bubrežna aminoacidurija.

U metaboličkoj aminoaciduriji, jedna ili više aminokiselina proizvodi se više nego što je normalno, ili se manja količina metabolizira. Višak premašuje kapacitet reapsorpcije tubula, pa se aminokiseline „prelijevaju“ i izlučuju se urinom. U tim slučajevima, uz povećanu aminoaciduriju, povećana koncentracija odgovarajuće aminokiseline u krvi.

OD simptomatski oblici metabolička aminoacidurija se može naći u teške lezije jetra.

Međutim, u većini slučajeva metabolička aminoacidurija je nasljedna enzimopatija: intersticijski metabolizam bilo koje aminokiseline je poremećen zbog nedostatka određenog enzima. Metabolički produkti nastali prije enzimskog bloka akumuliraju se u krvi i izlučuju se u velikim količinama urinom.

Kod bubrežne aminoacidurije aminokiseline se sintetiziraju u normalnim količinama, ali se zbog urođenog ili stečenog oštećenja bubrežnih tubula u velikim količinama izlučuju urinom. Ove anomalije su detaljnije opisane u poglavlju o bolesti bubrega. Ovdje će se pažnja posvetiti samo kongenitalnoj metaboličkoj aminoaciduriji.

Fenilketonurija. Fenilpiruvična oligofrenija (Föllingova bolest). Enzimopatija se nasljeđuje autosomno recesivno. Njegova biohemijska suština je nemogućnost pretvaranja fenilalanina u tirozin zbog odsustva enzima fenilalanin oksidaze. Kliničke manifestacije ove anomalije povezane su s teškim oštećenjem mozga, praćenom mentalnom retardacijom. Ova uobičajena bolest jedan je od najčešćih uzroka oligofrenije. Među populacijom se javlja sa učestalošću od 1:10.000-1:20.000.

Patogeneza. Zbog nedostatka enzima uključenog u metabolizam fenilalanina - fenilalanin oksidaze, fenilalanin i njegov metabolički produkt, fenilpirogrožđana kiselina, akumuliraju se u krvi. Akumulacija ovih supstanci je uzrok vodećeg kliničkog simptoma - oštećenja mozga, uzrokovanog, očigledno, inhibitornim učinkom ovih metabolita na druge enzimske procese u mozgu. Osim toga, kršenje normalne sinteze tirozina, koji je glavni materijal za proizvodnju adrenalina, norepinefrina i dijodotirozina, također igra određenu ulogu u nastanku bolesti.

Klinička slika. Vodeći simptom fenilketonurije je oligofrenija, koja se manifestira već u ranim fazama. djetinjstvo i brzo napreduje. Često postoji hipertenzija mišića, u nekim slučajevima se primjećuju epileptiformne konvulzije.

Od ostalih promjena povezanih s metaboličkim defektom, treba spomenuti nedovoljnu pigmentaciju pacijenata. Mnogi od njih su plavooki, svijetle puti i plave kose. Brahicefalija i hipertejlorizam su česti. Arterijski pritisak obično niska. Znoj pacijenata ima neprijatan ("mišji") miris.

Dijagnoza. Zbog mogućnosti liječenja bolesti veliki značaj ima rano prepoznavanje nosilaca anomalije. Fenilalanin i njegovi metabolički produkti mogu se naći u krvi i urinu. Koncentracija fenilalanina u krvi je višestruko veća od gornje granice normale (1,5 mg%). U urinu se prisustvo fenilpirogrožđane kiseline može kvalitativno pokazati Vollingovim testom: kada se doda otopina željeznog klorida, urin poprima tamnozelenu boju.

Međutim, ovaj test postaje pozitivan tek u dobi od 3-4 sedmice i, osim toga, nije specifičan. Tačnije rezultate već krajem prve sedmice daje Guthrie test: mikrobiološka metoda zasnovana na dejstvu koje fenilalanin ima na rast bacila sijena. Svakako, ova metoda je najpogodnija za ispitivanje populacije dojenčadi. Nedostatak mu je potreba za vađenjem krvi, što je još uvijek teško izvesti u velikim količinama. Dok ova analiza ne postane univerzalna, potrebno je u dobi od 3-4 sedmice napraviti test ferohlorida i, u sumnjivim slučajevima, potvrditi dijagnozu ispitivanjem aminokiselinskog spektra krvi i urina papirnom hromatografijom. Sa otežanim naslijeđem, analizu krvi treba uraditi već u prvoj sedmici života.

Tretman . Kada se terapija započne rano, možda već u neonatalnom periodu, uspjeh se može postići minimiziranjem fenilalanina u ishrani. Međutim, upotreba kazein hidrolizata, koji čini osnovu ishrane, obezbeđujući restrikciju fenilalanina, je teška i skupa. Trenutno se predlažu posebni preparati za liječenje fenilketonurije - berlofen, lofenalak, minafen, hipofenat - koje pacijenti zadovoljavajuće podnose. Sa liječenjem započetim u kasnom djetinjstvu, može se postići samo prestanak daljeg napredovanja idiotizma.

Alkaptonurija. Bolest karakterizira tamnosmeđa mokraća koja se pojavljuje kada stojite u zraku. Nasljedna enzimopatija, pacijentima nedostaje enzim homogentisinaza. Homogentizična kiselina, koja se oslobađa u velikim količinama, oksidira na zraku i postaje smeđa. Bebine pelene i donji veš su takođe zamrljani, što olakšava dijagnozu.

Pored gore opisanih karakteristika urina, kod ove anomalije postoje još samo dva simptoma: pojavljivanje u više kasno doba artropatija i plavičasta boja hrskavice, koja se lako uočava na ušnoj školjki. Ne postoji lijek.

Albinizam je također nasljedna anomalija u metabolizmu aromatičnih aminokiselina. Istovremeno, ne postoji enzim tirozinaza, koji katalizuje pretvaranje tirozina u DOPA - dihidroksifenilalanin. Budući da je DOPA osnova za sintezu melanina, nosioci anomalije su ljudi svijetle puti, svijetle kose, kod kojih kroz šarenicu sija crvenkasta vaskularna mreža bez pigmentacije.

Albinizam je neizlječiv. Pacijenti treba da izbegavaju direktnu sunčevu svetlost.

bolest javorovog sirupa. Recesivno naslijeđena rijetka enzimopatija. Kod ove bolesti ne postoji specifična dekarboksilaza koja je neophodna za metabolizam tri važne aminokiseline: valina, leucina i izoleucina. Ove aminokiseline i njihovi metaboliti akumuliraju se u krvi i izlučuju se u značajnim količinama urinom. Metabolički proizvodi daju urinu poseban miris, koji podsjeća na miris sirupa od javorovog soka.

Glavna manifestacija bolesti je oštećenje mozga, praćeno konvulzijama, koje se razvija već u prvim sedmicama života i završava smrću u ranom djetinjstvu.

Prilikom postavljanja dijagnoze važan je Felling test, jer ako je pozitivan, ukazuje na smjer daljeg istraživanja; tačna dijagnoza utvrđuje se ispitivanjem aminokiselina krvi i urina papirnom hromatografijom.

Za liječenje pokušavaju se poboljšati metabolizam sintetičkom prehranom.

Hartnapova bolest. Vrlo rijetka nasljedna bolest koja je praćena bubrežnom hiperaminoacidurijom. Velika količina indikana u urinu ukazuje na kršenje metabolizma triptofana. Klinički karakterizira cerebelarna ataksija i kožne promjene nalik pelagri.

oksaloza. Rijetka nasljedna bolest. Zbog enzimskog bloka u metabolizmu glikokola nastaje velika količina oksalne kiseline koja se akumulira u tijelu i izlučuje urinom.

Klinički, vodeći znakovi su bol zbog kamenca u bubregu, krvi i gnoja u mokraći. Osim u bubrezima, kristali kalcijum oksalata se talože u mozgu, slezeni, limfnim čvorovima i koštanoj srži.

Dijagnoza na osnovu detekcije hiperoksalurije i kristala oksalata u koštanoj srži i limfnim čvorovima.

U tretmanu- uz simptomatsku terapiju, obećavajuće je kontinuirano uzimanje natrijevog benzoata, koji zajedno s glikokolom stvara hipuričnu kiselinu i smanjuje proizvodnju oksalne kiseline.

cistinoza. Nasljedna, autosomno recesivna bolest, koja se zasniva na nakupljanju kristala cistina u retikuloendotelu i pojedinim organima i razvija se u vezi sa ovom teškom nefropatijom.

Patogeneza bolest nije dovoljno jasna, očigledno mi pričamo o metaboličkom bloku u katabolizmu cistina.

Klinički simptomi. Na broj početne promjene pripada povećanju veličine slezene i jetre, koje se razvija u prvim mjesecima života. Odlučna sudbina bolesnika nefropatija se manifestira u drugoj polovini života. Postoje znakovi koji ukazuju na početno oštećenje tubula: hiperaminoacidurija, glukozurija, proteinurija. Kasnije, situaciju pogoršavaju poliurija, bubrežna tubularna acidoza, kao i hipokalemija i hipofosfatemija bubrežnog porijekla. Poliurija uzrokuje eksikozu i hipertermiju, fosfat-dijabetes uzrokuje rahitis i patuljasti rast, nedostatak kalija se manifestuje paralizom. U završnoj fazi bolesti, glomerularna insuficijencija se pridružuje tubularnoj insuficijenciji i razvija se uremija.

Dijagnoza. Tubalna insuficijencija, glukozurija, acidoza, hiperaminoacidurija, hiperfosfaturija, praćene osteopatijom i patuljastim rastom, u uznapredovaloj fazi bolesti, zajedno daju karakterističnu sliku. Ovi pomaci odgovaraju slici De Toni-Debre-Fanconi sindroma, koji, međutim, može imati drugačije porijeklo.

U diferencijalnoj dijagnozi odlučujuče ima detekciju kristala cistina u rožnici pomoću prorezne lampe ili u biooptičkom preparatu limfnih žlijezda.

Za liječenje propisati dijetu sa ograničenjem metionina i cistina. Sa ciljem da simptomatska terapija koriste se visoke doze vitamina D, uvođenje alkalnih rastvora i nadoknada nedostatka kalijuma, povećana količina vode u ishrani deteta i na kraju penicilamin.

Prognoza loše.

Homocistinurija. Kliničke simptome anomalije karakterizira oligofrenija različitim stepenima, ektopična sočiva, plava kosa privlači pažnju. Povećava se sadržaj metionina i homocistina u krvi, uz pomoć posebne metode homocistin se nalazi u urinu.

Tretman- loša metioninska dijeta, ali nije baš efikasna.
Ženski časopis www.

Pošto metabolizam azota kombinuje uglavnom metabolizam proteina, strukturne jedinice koje su aminokiseline. Kršenje ove razmjene naziva se proteinopatije, tj. bolesti "specifičnih proteina". Za takve poremećaje Pauling je 1049. godine uveo koncept "molekularne bolesti" ili "molekularne patologije".

Proteinopatije su:

1. Enzimske (fermentopatije ili enzimopatije);

2. Neenzimski (povezan sa defektima neenzimskih proteina koji obavljaju druge funkcije: transportnu, imunološku, receptorsku);

3. Mješoviti, kada protein kombinuje katalitičku i neku drugu funkciju.

Najvažniji znak proteinopatija - blokiranje lanca i transformacija supstanci uzrokovana nedostatkom enzima. Na primjer transformacija supstrati A, B, C kataliziraju enzimi E1, E2, E3

Fermentopatije metabolizam aminokiselina

Osnovne metaboličke transformacije fenilalanina i tirozina.

Brojevi u krugovima pokazuju blokove reakcija kod fenilketonurije (Blok 1), tirozinoze (Blok 2), albinizma (Blok 3) i alkaptonurije (Blok 4).

E blok 1 - fenilalanil hidroksilaze

E blok 2 - tirozinaza

E blok 3 - n-hidroksifenilpiruvat oksidaza

E blok 4 - homogentizat oksidaza

fenilalanil- neophodan AK, u slučaju kršenja njegove razmene, kao iu slučaju povrede razmene tirozin, najčešće su 4 vrste molekularnih bolesti:

Enzimski poremećaji

Fenilketonurija(fenilpiruvična oligofrenija) povezana s defektom E fenilalanin hidroksilaze(Blok 1), katalizujući konverziju fenilalanina u tirozin. Istovremeno se povećava sadržaj fenilalanila i njegovih produkata raspadanja - fenilpiruvata, fenillaktata i fenilacetata - u krvi i urinu.

Biohemijski dijagnostički znak- povećanje sadržaja fenilalanina u krvi i fenilpiruvata u urinu.

Fenilpiruvat je toksična supstanca za moždane ćelije s jedne strane, as druge strane, nakupljanje utiče na metabolizam važan za centralni nervni sistem (npr. smanjuje sadržaj serotonina).

Kod fenilketonurije, sadržaj fenilalanila u krvi može doseći 600 mg / l (normalno 15 mg / l), u cerebrospinalnoj tekućini - 80 mg / l (normalno 1,5 mg / l). Karakteristike bolesti - oštro usporavanje mentalnog razvoja djeteta, konvulzije. Razvoj bolesti može se spriječiti značajnim smanjenjem unosa fenilalanina hranom od samog rođenja djeteta.

Albinizam – kongenitalno odsustvo pigmenti u koži, kosi i retini. Metabolički defekt je povezan s gubitkom sposobnosti melanocita da se sintetizira tirozinaza- enzim koji katalizuje oksidaciju tirozina u dihidroksifenilalanin (DOPA) i dihidroksifenilalanin kinon (DOPAC), koji su prekursori melanina.

Karakteristične karakteristike- slaba pigmentacija kože, plava kosa, crvenkasta boja šarenice oka (zbog providnih kapilara). Ozbiljnih kršenja nema, samo treba izbjegavati direktnu sunčevu svjetlost.

tirozinemija- blok 3. Sa nedostatkom E parahidroksifenilpiruvat hidroksioksidaza ne stvara se homogentizinska kiselina, tj. povećava se sadržaj tirozina i n-hidroksifenilpirogrožđane kiseline u krvi i urinu. Bolesna djeca imaju zaostajanje u razvoju.

Alkaptonurija- blok 4, kvar E homogentizit oksidaza. Karakterizira ga izlučivanje urina velikih količina (do 0,5 g/dan) homogentizinske kiseline čijom oksidacijom atmosferskim kisikom nastaje urin. tamne boje(kao rezultat polimerizacije homogentizinske kiseline sa stvaranjem crnog pigmenta - alkapton). U uznapredovalim slučajevima razvija se ohronoza, uočava se taloženje alkapton pigmenta u tkivima, tetivama, hrskavicama, zglobovima i zatamnjenje nosa, ušiju i bjeloočnice. Sa značajnim taloženjem alkaptona u zglobovima, njihova pokretljivost je poremećena.

Hartnupova bolest metabolički defekt je povezan s urođenim poremećajima apsorpcije triptofana u crijevima i reapsorpcije triptofana i triptofana i njegovih metaboličkih proizvoda u bubrežnim tubulima.

Glavna manifestacija bolesti, pored lezija kože nalik pelagri, mentalnih poremećaja i ataksije (poremećena koordinacija pokreta), je hiperaminoacidurija (povećana koncentracija indolil acetata i indikana (FAFS + indol) u urinu). By hemijski sastav derivata indolila u urinu i krvi, može se suditi o prirodi bolesti (karcinoidni tumor, fenilketonurija i dr.) i mehanizmu poremećaja metabolizma triptofana, što je važno za postavljanje tačne dijagnoze i adekvatno liječenje

Neenzimski poremećaji

aminoacidurija - defekt u jednom od proteina transportni sistemi AA u bubrezima, gdje se reapsorbuju, prati gubitak AA u urinu 3-5 puta veći od normalnog. Razlikovati povećana i smanjena izlučivanje aminokiselina.

Hiperaminoacidurija podijeljena bubrežni povezane sa stečenim ili urođenim defektima u reapsorpciji aminokiselina u bubrezima, i ekstrarenalni zbog povećanja koncentracije svih ili pojedinih aminokiselina u krvi.

Reapsorpcija aminokiselina (reapsorpcija) u bubrezima se odvija u odnosu na gradijent koncentracije. At hronični nefritis više lizina, arginina, prolina i citrulina se izlučuje urinom, iako njihovi nivoi u krvi mogu ostati u granicama normale. Nefroza gotovo uvijek oslobađa više etanolamina, taurina i β-aminobutirne kiseline, a ova hiperaminoacidurija se smatra nepovoljnim prognostičkim znakom. Ova patologija se javlja kod male djece u siromašnim porodicama, kada jedu hranu siromašnu proteinima (banane, pirinač).

Češći nasljedni defekti apsorpcija AA u bubrezima.

Glavni metabolički defekt povezan je s urođenim defektom u reapsorpciji gotovo svih aminokiselina (s izuzetkom cikličkih) u tubulima bubrega; posljedica toga je povećanje izlučivanja aminokiselina 5-10 puta, 20-30 puta - cistina i cisteina i selektivno taloženje cistina u retikularnim stanicama koštana srž, ćelije slezine, jetre i rožnjače oka.

cistinurija- prilično česta nasljedna bolest. Metabolički defekt se izražava u izlučivanju urinom 50 puta više od norme količine 4 aminokiseline: cistin, lizin, arginin i ornitin.

Nivo cistina u krvi obično nije veći od normalnih vrijednosti. Ljudi koji pate od cistinurije su prilično zdravi, osim sklonosti stvaranju kamenca u tijelu. Ovo kongenitalna anomalija metabolizam je posljedica potpunog blokiranja reapsorpcije cistina i djelomične malapsorpcije ostale tri aminokiseline u bubrezima; kršenja u međurazmjeni ovih aminokiselina nisu otkrivena.

Hepatocerebralna distrofija (Wilsonova bolest). Osim generalizirane (opće) hiperaminoacidurije, dolazi do smanjenja koncentracije proteina koji sadrži bakar. ceruloplazmin u krvnom serumu i taloženju bakra u mozgu, jetri, bubrezima. genetski defekt povezana sa poremećenom sintezom ceruloplazmin. Možda stvaranje kompleksa bakra s aminokiselinama koje se ne apsorbiraju u tubulima. Slična hiperaminoacidurija se opaža i kod galaktozemija, Loweov sindrom i druge nasljedne bolesti. Smanjeno izlučivanje aminokiselina opisano je u kwashiorcore.

Opća ideja o kršenju metabolizma proteina može se dobiti proučavanjem ravnoteže dušika u tijelu i okolišu.

Neravnoteža dušika

Kršenje ravnoteže dušika manifestira se u obliku pozitivne ili negativne ravnoteže dušika.

pozitivan bilans azota - stanje kada se iz organizma izlučuje manje azota nego što dolazi iz hrane. Zapaža se tokom rasta organizma, tokom trudnoće, a takođe i nakon gladovanja, kod prekomernog lučenja anaboličkih hormona (somatotropni hormon, androgeni i dr.) i kada se propisuju u terapijske svrhe.



Anabolički efekat hormona je da pojača procese sinteze proteina u odnosu na njihovu razgradnju. Ovo dejstvo imaju sledeći hormoni.

hormon rasta pojačava oksidaciju masti i mobilizaciju neutralne masti i na taj način dovodi do dovoljnog oslobađanja energije potrebne za procese sinteze proteina.

polni hormoni pojačavaju procese sinteze proteina.

Insulin olakšava prolaz aminokiselina kroz ćelijske membrane u ćelije i na taj način potiče sintezu proteina i slabi glukoneogenezu. Nedostatak inzulina dovodi do smanjenja sinteze proteina i povećanja glukoneogeneze.

Negativan balans azota - stanje kada se iz organizma izlučuje više azota nego što dolazi iz hrane. Negativan balans azota nastaje kod gladovanja, proteinurije, infektivnih bolesti, povreda, termičke opekotine, hirurške operacije, sa prekomjernim lučenjem ili imenovanjem kataboličkih hormona (kortizol, tiroksin itd.).

Katabolički efekat hormona je da pojača procese razgradnje proteina u odnosu na procese sinteze. Ovo dejstvo imaju sledeći hormoni.

tiroksin povećava broj aktivnih sulfhidrilnih grupa u strukturi nekih enzima - aktiviraju se tkivni katepsini i pojačava njihov proteolitički učinak. Tiroksin povećava aktivnost aminooksidaza - povećava se deaminacija nekih aminokiselina. Kod hipertireoze, pacijenti razvijaju negativnu ravnotežu dušika i kreatinuriju.

Sa nedostatkom hormona štitne žlijezde, na primjer, kod hipotireoze, insuficijencija kataboličkog djelovanja hormona očituje se u obliku pozitivne ravnoteže dušika i nakupljanja kreatina.

Glukokortikoidni hormoni (kortizol, itd.) povećavaju razgradnju proteina. Povećava se potrošnja proteina za potrebe glukoneogeneze; takođe usporava sintezu proteina.

Metabolizam proteina može biti poremećen različite faze transformacije proteina uzetih s hranom. Mogu se razlikovati sljedeća kršenja:

  • 1) pri prijemu, varenju i apsorpciji proteina u gastrointestinalnom traktu;
  • 2) tokom sinteze i razgradnje proteina u ćelijama i tkivima organizma;
  • 3) tokom posredne razmene aminokiselina;
  • 4) u završnim fazama metabolizma proteina;
  • 5) u proteinskom sastavu krvne plazme.

Poremećaji unosa, probave i apsorpcije proteina u gastrointestinalnom traktu

Poremećaji lučenja određenih proteolitičkih enzima želudačni trakt, u pravilu, ne uzrokuju ozbiljne povrede metabolizma proteina. dakle, potpuni prestanak lučenje pepsina želudačni sok ne utiče na stepen razgradnje proteina u crevima, ali značajno utiče na brzinu njegove razgradnje i pojavu pojedinačnih slobodnih aminokiselina.

Cepanje pojedinih aminokiselina u gastrointestinalnom traktu se dešava neravnomerno. Dakle, tirozin i triptofan se normalno odvajaju od proteina koji su već u želucu, a ostale aminokiseline - samo pod dejstvom proteolitičkih enzima crevnog soka. Sastav aminokiselina u sadržaju crijeva na početku i na kraju crijevne probave je različit.

Aminokiseline mogu ući u sistem portalne vene u različitim omjerima. Relativni nedostatak čak i jedne esencijalne aminokiseline otežava cjelokupni proces biosinteze proteina i stvara relativni višak ostalih aminokiselina uz nakupljanje međuprodukta metaboličkih proizvoda ovih aminokiselina u tijelu.

Slični metabolički poremećaji povezani sa odgođenim cijepanjem tirozina i triptofana javljaju se kod ahilije i subtotalne resekcije želuca.

Apsorpcija aminokiselina može nastati s patološkim promjenama u zidu tanko crijevo npr. upala, edem.

Poremećaji sinteze i razgradnje proteina

Sinteza proteina se odvija unutar ćelija. Priroda sinteze zavisi od genetskog skupa na hromozomima u jezgri ćelije. Pod uticajem gena specifičnih za svaku vrstu proteina u svakom organizmu, enzimi se aktiviraju, a informacije se sintetišu u jezgru ćelije. ribonukleinska kiselina(i-RNA). mRNA je zrcalna slika deoksiribonukleinske kiseline (DNK) koja se nalazi u jezgru ćelije.

Sinteza proteina se odvija u citoplazmi ćelije na ribosomima. Pod uticajem i-RNA, na ribosomima se sintetiše glasnička RNK (mRNA), koja je kopija i-RNA i sadrži kodirane informacije o vrsti i redosledu aminokiselina u sintetizovanom proteinskom molekulu.

Da bi se aminokiseline uključile u proteinski molekul u skladu sa matriksom (mRNA), neophodna je njihova aktivacija. Funkciju aktivacije aminokiselina obavlja frakcija RNK, koja se naziva rastvorljiva ili transportna (t-RNA). Aktivacija aminokiselina je praćena njihovom fosforilacijom. Vezanje aminokiselina putem t-RNA za određene grupe m-RNA nukleotida vrši se njihovom defosforilacijom zahvaljujući energiji gvanizin trifosfata. Sintetizirani protein obavlja određenu funkciju u ćeliji ili se transportuje iz ćelije i obavlja svoju funkciju kao protein krvi, antitijelo, hormon, enzim.

Regulacija sinteze proteina u ćeliji genetski je određena prisustvom ne samo strukturnih gena koji kontrolišu sekvencu nukleotidnih baza tokom sinteze mRNA, već i dodatnih regulatornih gena. Najmanje još dva gena su uključena u regulaciju sinteze proteina u ćeliji - gen operatora i regulatorni gen.
Regulatorni gen je odgovoran za sintezu represora, koji je enzim i na kraju inhibira aktivnost strukturnih gena i stvaranje mRNA.
Operatorski gen, ili operativni gen, direktno je podložan djelovanju represora, koji u jednom slučaju uzrokuje potiskivanje, au drugom - derepresiju: ​​pojavu sinteze niza enzima koji sintetiziraju mRNA. Operativni gen je integralni sa strukturnim genima, formirajući takozvani operon.
Represivna supstanca može biti u dva stanja: aktivnom i neaktivnom. U aktivnom stanju, represor djeluje na operativni gen, zaustavlja svoje djelovanje na strukturne gene i na kraju zaustavlja sintezu mRNA i proteina.
Aktivatori represora nazivaju se kopresori. Oni mogu biti kako određena koncentracija reguliranog proteina, tako i faktori koji nastaju kao rezultat djelovanja ovog proteina.

Regulacija sinteze proteina provodi se na sljedeći način. Sa nedostatkom proteina u ćeliji, prestaje dejstvo represora na operon. Povećana je sinteza i-RNA i m-RNA. a na ribosomima počinje sinteza proteinskih molekula. Povećava se koncentracija proteina. Ako se sintetizirani protein ne metabolizira dovoljno brzo, njegova količina nastavlja rasti. Određena koncentracija ovog proteina, odnosno faktora koji nastaju pod njegovim djelovanjem, može poslužiti kao korepresor sinteze, aktivirajući represor. Prestaje uticaj operativnog gena na strukturne gene, a na kraju prestaje i sinteza proteina. Njegova koncentracija se smanjuje itd.

Disregulacija sinteze proteina može rezultirati patološka stanja povezana i sa viškom sinteze i nedovoljnom sintezom proteina.

Sinteza proteina može biti poremećena pod uticajem različitih spoljašnjih i unutrašnjih patogenih faktora:

  • a) sa inferiornošću aminokiselinskog sastava proteina;
  • b) sa patološkim mutacijama gena povezanih kako sa pojavom patogenih strukturnih gena tako i sa odsustvom normalnih regulatornih i strukturnih gena;
  • c) kada humoralni faktori blokiraju enzime koji su zaduženi za procese represije i derepresije sinteze proteina u ćelijama;
  • d) kršenje odnosa anaboličkih i kataboličkih faktora koji regulišu sintezu proteina.

Nedostatak čak i jedne esencijalne aminokiseline u stanicama zaustavlja sintezu proteina.

Biosinteza proteina može biti poremećena ne samo zbog nedostatka pojedinačnih esencijalnih aminokiselina, već i zbog kršenja omjera između broja esencijalnih aminokiselina koje ulaze u tijelo. Potreba za individualnim esencijalne aminokiseline povezano sa njihovim učešćem u sintezi hormona, medijatora, biološki aktivnih supstanci.

Nedovoljan unos esencijalnih aminokiselina u organizam uzrokuje ne samo opšte poremećaje sinteze proteina, već i selektivno remeti sintezu pojedinačnih proteina. Nedostatak esencijalne aminokiseline može biti praćen njenim karakterističnim poremećajima.

triptofan . Uz produženo isključenje iz prehrane, pacovi razvijaju vaskularizaciju rožnice i katarakte. Kod djece je ograničenje triptofana u hrani praćeno smanjenjem koncentracije proteina u plazmi.

Lysine . Nedostatak hrane kod ljudi je praćen pojavom mučnine, vrtoglavice, glavobolje i preosjetljivost na buku.

Arginin . Nedostatak hrane može dovesti do inhibicije spermatogeneze.

Leucin . Njegov relativni višak u odnosu na druge esencijalne aminokiseline kod pacova inhibira rast zbog odgovarajućeg oštećenja apsorpcije izoleucina.

Histidin . Njegov nedostatak je praćen smanjenjem koncentracije hemoglobina.

Metionin . Njegovo isključenje iz hrane je praćeno masnom degeneracijom jetre, zbog nedostatka labilnih metilnih grupa za sintezu lecitina.

Valine . Njegov nedostatak dovodi do usporavanja rasta, gubitka težine i razvoja keratoza.

Neesencijalne aminokiseline značajno utiču na potrebu za esencijalnim aminokiselinama. Na primjer, potreba za metioninom određena je sadržajem cistina u prehrani. Što je više cistina u hrani, to se manje metionina troši za biološku sintezu cistina. Ako stopa sinteze neesencijalne aminokiseline u tijelu postane nedovoljna, postoji povećana potreba za njom.

Neke neesencijalne aminokiseline postaju nezamjenjive ako se ne unose hranom, jer tijelo ne može da se nosi s njihovom brzom sintezom. Dakle, nedostatak cistina dovodi do inhibicije rasta ćelija čak i u prisustvu svih drugih aminokiselina u medijumu.

Disregulacija sinteze proteina - antitijela - može se pojaviti kod nekih alergijske bolesti. Dakle, u imunokompetentnim ćelijama (ćelijama limfoidnog niza) koje proizvode antitijela, proizvodnja autoantitijela je obično potisnuta. U procesu embrionalnog razvoja, kada se faze mijenjaju (stadij neuralne cijevi, mezenhimalni listovi), dolazi do derepresije sinteze autoantitijela. U tkivima se određuju autoantitijela koja su uključena u resorpciju tkiva prethodnih faza razvoja embrija. Ova promjena aktivnosti represora događa se nekoliko puta. U odraslom organizmu, sinteza autoantitijela je potisnuta. Na primjer, potisnuta je sinteza autoantitijela na antigene vlastitih eritrocita. Ako je, ovisno o krvnoj grupi, aglutinin A prisutan u eritrocitima, tada u krvnoj plazmi nema α-aglutinina čija je proizvodnja pouzdano potisnuta. Na osnovu toga moguća je transplantacija krvi i hematopoetskog tkiva (koštane srži).

Za neka tkiva (očno sočivo, nervno tkivo, testisi) proizvodnja autoantitijela nije potisnuta, ali su ta tkiva, zbog svojih anatomskih i funkcionalnih osobina, izolirana od imunokompetentnih stanica i autoantitijela se normalno ne proizvode. U slučaju kršenja anatomske izolacije (oštećenja), počinje proizvodnja autoantitijela i nastaju autoalergijske bolesti.

Poremećaji metabolizma aminokiselina

Poremećaji deaminacije. Oksidativna deaminacija se odvija kao rezultat uzastopnih transformacija aminokiselina u reakcijama transaminacije i deaminacije:

Aminokiseline uz učešće specifičnih transaminaza se prvo transaminiraju α-ketoglutarnom kiselinom. Nastaju keto kiselina i glutamat. Glutamat pod dejstvom dehidrogenaze podleže oksidativnoj deaminaciji sa oslobađanjem amonijaka i stvaranjem α-ketoglutarata. Reakcije su reverzibilne. Tako nastaju nove aminokiseline. Uključivanje a-ketoglutarne kiseline u Krebsov ciklus osigurava uključivanje aminokiselina u energetski metabolizam. Oksidativna deaminacija također određuje stvaranje krajnjih proizvoda metabolizma proteina.

Transaminacija je povezana sa stvaranjem amino šećera, porfirina, kreatina i deaminacijom aminokiselina. Poremećaj transaminacije javlja se s nedostatkom vitamina B6, budući da je njegov oblik - fosfopiridoksal - aktivna grupa transaminaza.

Omjer transaminacijskih supstrata određuje smjer reakcije. U slučaju kršenja stvaranja uree, transaminacija se ubrzava.

Slabljenje deaminacije javlja se smanjenjem aktivnosti enzima - aminoksidaza i kršenjem oksidativnih procesa (hipoksija, hipovitaminoza C, PP, B 2).

Kršenjem deaminacije aminokiselina povećava se izlučivanje aminokiselina u urinu (aminoacidurija), a smanjuje se stvaranje uree.

Poremećaji dekarboksilacije. Dekarboksilacija aminokiselina je praćena oslobađanjem CO 2 i stvaranjem biogenih amina:

U životinjskom tijelu samo neke aminokiseline podliježu dekarboksilaciji sa stvaranjem biogenih amina: histidin (histamin), tirozin (tiramin), 5-hidroksitriptofan (serotonin), glutaminska kiselina (γ-aminobutirna kiselina) i produkti daljnjih transformacija tirozina. i cistin: 3,4-dihidroksifenilalanin (DOPA, oksitiramin) i cisteinska kiselina (taurin) (slika 47).

Biogeni amini pokazuju svoj učinak već pri niskim koncentracijama. Nakupljanje amina u visokim koncentracijama predstavlja ozbiljnu opasnost za organizam. AT normalnim uslovima amini se brzo eliminiraju amin oksidazom, koja ih oksidira u aldehide:

Ova reakcija proizvodi slobodni amonijak. Inaktivacija amina se takođe postiže njihovim vezivanjem za proteine.

Dolazi do akumulacije biogenih amina u tkivima i krvi i do ispoljavanja njihovih toksičnih efekata; s povećanjem aktivnosti dekarboksilaze, inhibicijom aktivnosti oksidaza i kršenjem njihovog vezivanja za proteine.

U patološkim procesima praćenim inhibicijom oksidativne deaminacije, konverzija aminokiselina u većoj mjeri se odvija dekarboksilacijom uz nakupljanje biogenih amina.

Metabolički poremećaji pojedinih aminokiselina. Postoji niz ljudskih nasljednih bolesti povezanih s urođenim defektima u metabolizmu pojedinih aminokiselina. Ovi poremećaji metabolizma aminokiselina povezani su sa genetski uslovljenim kršenjem sinteze proteinskih grupa enzima koji pretvaraju aminokiseline (tabela 24).

Poremećaji metabolizma fenilalanina (fenilketonurija) . Uzrok bolesti je nedostatak enzima - fenilalanin hidroksilaze u jetri, zbog čega je blokirana konverzija fenilalanina u tirozin (Sl. 48). Koncentracija fenilalanina u krvi dostiže 20-60 mg% (normalno oko 1,5 mg%). Njegovi metabolički proizvodi, posebno keto kiselina - fenilpiruvat, imaju toksični učinak na nervni sistem. Nervne ćelije moždane kore su uništene i zamenjene rastom mikroglijalnih elemenata. Razvija se fenilpiruvična oligofrenija. Fenilpiruvat se pojavljuje u urinu i daje zelenu boju sa željeznim trikloridom. Ova reakcija se provodi kod novorođenčadi i služi za ranu dijagnostiku fenilketonurije.

S razvojem bolesti, već u dobi od 6 mjeseci, dijete ima znakove nedovoljnog mentalnog razvoja, pojašnjenje boje kože i kose, opće uzbuđenje, pojačane reflekse, povećan tonus mišića i bazalni metabolizam, epilepsiju, mikrocefaliju , itd.

Posvjetljivanje boje kože i kose nastaje zbog nedovoljne proizvodnje melanina, jer se kao rezultat nakupljanja fenilalanina blokira metabolizam tirozina.

Razvija se insuficijencija sinteze kateholamina, smanjuje se razina ostalih slobodnih aminokiselina u krvnoj plazmi. Povećano izlučivanje ketonskih tijela u urinu.

Isključivanje fenilalanina iz ishrane dovodi do smanjenja sadržaja fenilalanina i njegovih derivata u krvi i sprečava razvoj fenilketonurije.

Kršenje metabolizma homogentizinske kiseline (proizvod metabolizma tirozina) – alkaptonurija – nastaje kada nedostaje enzim – oksidaza homogentizinske kiseline (Sl. 49).

U tom slučaju homogentizinska kiselina ne prelazi u maleilacetosirćetnu kiselinu (hidrokinonski prsten ne puca). U normalnim uslovima, homogentizinska kiselina se ne otkriva u krvi. S nedostatkom enzima, homogentizinska kiselina se pojavljuje u krvi i izlučuje se iz tijela mokraćom. Postoji karakteristično zatamnjenje urina, posebno u alkalnoj sredini.

Taloženje derivata homogentizinske kiseline u tkivima uzrokuje pigmentaciju vezivnog tkiva – ohronozu. Pigment se taloži u zglobnim hrskavicama, u hrskavicama nosa, ušne školjke, u endokardu, velika krvni sudovi, bubrezi, pluća, u epidermu. Alkaptonurija često prati nefrolitijazu.

Poremećaj metabolizma tirozina - albinizam . Uzrok bolesti je nedostatak enzima tirozinaze u melanocitima - ćelijama koje sintetišu pigment melanin (Sl. 50).

U nedostatku melanina koža poprima mliječnobijelu boju sa bjelkastom dlakavošću (albinizam), uočava se fotofobija, nistagmus, prozirnost šarenice i smanjena vidna oštrina. Izlaganje suncu izaziva upalne promjene na koži – eritem.

Albinizam može biti praćen gluhoćom, nijemošću, epilepsijom, polidaktilijom i oligofrenijom. Inteligencija takvih pacijenata je često normalna.

Poremećaji metabolizma histidina . mastocitoza - nasledna bolest praćeno povećanom proliferacijom mastocita. Uzrok bolesti se smatra povećanjem aktivnosti histidin dekarboksilaze, enzima koji katalizuje sintezu histamina. Histamin se akumulira u jetri, slezeni i drugim organima. Bolest karakteriziraju lezije kože, poremećaji srčane aktivnosti i funkcije gastrointestinalnog trakta. Dolazi do pojačanog izlučivanja histamina u urinu.

Hiperaminacidurija . Nastaju kada dođe do kršenja reapsorpcije aminokiselina u bubrežnim tubulima (renalna hiperaminoacidurija, kao što je cistinoza, cistinurija) ili povećanje koncentracije aminokiselina u krvi (ekstrarenalna hiperaminoacidurija, kao što je fenilketonurija, cistacionurija).

cistinoza . Posmatrano na urođena defekt reapsorpcija cistina, cisteina i drugih necikličkih aminokiselina u tubulima bubrega. Izlučivanje aminokiselina u urinu može se povećati za 10 puta. Izlučivanje cistina i cisteina se povećava 20-30 puta. Cistin se taloži u bubrezima, slezeni, koži, jetri. Cistinozu prati glukozurija, hiperkalurija, proteinurija i poliurija.

U cistinuriji se izlučivanje cistina može povećati i do 50 puta u odnosu na normu, praćeno inhibicijom reapsorpcije lizina, arginina i ornitina u bubrežnim tubulima^. Nivo cistina u krvi ne prelazi normu. Nisu pronađeni poremećaji u intersticijskom metabolizmu ovih aminokiselina. Povećano izlučivanje aminokiselina može dovesti do poremećene sinteze proteina i nedostatka proteina.

Povrede završnih faza metabolizma proteina

Poremećaji uree. Krajnji proizvodi razgradnje aminokiselina su amonijak, urea, CO 2 i H 2 O. Amonijak nastaje u svim tkivima kao rezultat deaminacije aminokiselina. Amonijak je toksičan, njegovo nakupljanje oštećuje protoplazmu stanica. Postoje dva mehanizma za vezivanje amonijaka i njegovu neutralizaciju: urea se stvara u jetri, a u ostalim tkivima amonijak se vezuje za glutaminsku kiselinu (amidacija) – nastaje glutamin. U budućnosti, glutamin oslobađa amonijak za sintezu novih aminokiselina, čije se transformacije završavaju stvaranjem uree, izlučene urinom. Od ukupnog azota u urinu, urea čini 90% (amonijak oko 6%).

Sinteza uree se odvija u jetri u ciklusu citrulin-narginin-nornitin (slika 51). Postoje bolesti povezane s nasljednim defektom enzima uree.

Arginin succinaturija . Sastoji se od hiperaminoacidurije (argininosukcinska kiselina) i oligofrenije. Razlog je defekt enzima argininosukcinat liaze.

amoniumemija . Povećana je koncentracija amonijaka u krvi. Povećano izlučivanje glutamina u urinu. Uzrok bolesti je blokiranje karbamil fosfat sintetaze i ornitin karbamoil transferaze, koje kataliziraju vezivanje amonijaka i stvaranje ornitina u ciklusu uree.

citrulinurija . Koncentracija citrulina u krvi može se povećati iznad norme za 50 puta. Dnevno se urinom izluči do 15 g citrulina. Razlog je nasljedni defekt arginin sukcinat sintetaze.

Aktivnost enzima za sintezu uree je također poremećena kod bolesti jetre (hepatitis, kongestivna ciroza), hipoproteinemije i inhibicije oksidativne fosforilacije. Amonijak se nakuplja u krvi i tkivima - razvija se intoksikacija amonijakom.

Ćelije nervnog sistema su najosjetljivije na višak amonijaka. Pored direktnog štetnog dejstva amonijaka na nervne celije, amonijak je vezan glutamatom, zbog čega se isključuje iz razmjene. Prilikom ubrzavanja transaminacije aminokiselina α-keto-glutarnom kiselinom, ona nije uključena u Krebsov ciklus, oksidaciju pirogrožđane i sirćetna kiselina i pretvaraju se u ketonska tijela. Smanjena potrošnja kiseonika. Razvija se koma.

Poremećaji metabolizma mokraćne kiseline. Giht. Mokraćna kiselina je krajnji proizvod metabolizma aminopurina (adenina i guanina) kod ljudi. Kod gmizavaca i ptica, mokraćna kiselina je krajnji proizvod metabolizma svih azotnih spojeva. Ljudska krv obično sadrži 4 mg% mokraćne kiseline. Prekomjernom konzumacijom namirnica bogatih purinskim nukleotidima i aminokiselinama, iz kojih se u tijelu sintetišu purinske baze (jetra, bubrezi), povećava se količina mokraćne kiseline u organizmu. Njegova koncentracija raste i kod nefritisa, leukemije. Postoji hiperuremija.

Ponekad je hiperuremija praćena taloženjem soli mokraćne kiseline u hrskavici, ovojnici tetiva, noćima, koži i mišićima, jer je mokraćna kiselina slabo topiva. Upala se javlja oko naslaga kristalnih urata - stvara se granulacijska osovina koja okružuje mrtva tkiva, formiraju se gihtni čvorovi. Uremija može biti praćena taloženjem soli mokraćne kiseline u urinarnom traktu sa stvaranjem kamenca.

Patogeneza gihta nije jasna. Vjeruje se da je bolest nasljedna i povezana s kršenjem faktora koji održavaju mokraćnu kiselinu u topljivom stanju. Ovi faktori su povezani sa razmjenom mukopolisaharida i mukoproteina, koji čine centar kristalizacije. Kod kršenja funkcije jetre (otrovanja), povećava se taloženje urata u tkivima i izlučivanje urata u urinu.

Poremećaji proteina u krvi

Hipoproteinemija- smanjenje ukupne količine proteina u krvi, što nastaje uglavnom zbog smanjenja albumina.

U mehanizmu nastanka hipoproteinemije glavni patogenetski faktori su nasljedni poremećaji sinteze bjelančevina krvi koje su stekli, oslobađanje serumskih proteina iz krvotoka bez naknadnog vraćanja u krvne žile i razrjeđivanje krvi.

Povrede sinteze proteina krvi ovise o slabljenju sintetičkih procesa u tijelu (gladovanje, poremećena apsorpcija proteina iz hrane, beri-beri, iscrpljenost organizma zbog dugotrajne infektivne intoksikacije ili malignih novotvorina itd.).

Sinteza proteina u krvi može se smanjiti i ako je poremećena funkcija organa i tkiva koja proizvode ove proteine. Kod bolesti jetre (hepatitis, ciroza), sadržaj albumina, fibrinogena i protrombina u krvnoj plazmi se smanjuje. Postoje nasljedni defekti u sintezi određenih proteinskih frakcija krvi, na primjer, nasljedni oblici: afibrinogenemija i agamaglobulinemija. Teška insuficijencija Sinteza gama globulina povezana je s potpunim odsustvom plazma ćelija u svim tkivima kod takvih pacijenata i značajnim smanjenjem broja limfocita u limfnim čvorovima.

Oslobađanje proteina iz krvotoka viđeno sa:

  • a) gubitak krvi, rane, velika krvarenja;
  • b) gubitke plazme, posebno opekotine;
  • c) povećanje propusnosti kapilarnog zida, na primjer, kod upale i venske kongestije.

Sa opsežnim upalnih procesa sadržaj albumina u krvi se smanjuje zbog njihovog izlaska iz žila u intersticijski prostor (slika 52). Velika količina albumina se takođe nalazi u ascitičnoj tečnosti kod portalne hipertenzije i zatajenja srca.

Hipoalbuminemija se može pojaviti kada dođe do kršenja procesa reapsorpcije proteina u bubrezima, na primjer, s nefrozom.

Kod hipoproteinemije, zbog smanjenja sadržaja albumina, onkotski krvni tlak pada, što dovodi do edema.

Apsolutnim smanjenjem količine albumina u krvi poremećeno je vezivanje i transport kationa (kalcijuma, magnezijuma), hormona (tiroksina), bilirubina i drugih supstanci, što je praćeno nizom funkcionalnih poremećaja.

Sa nedostatkom haptoglobina, proteina iz frakcije α2-globulina, poremećeno je vezivanje i transport hemoglobina koji se oslobađa tokom fiziološke hemolize eritrocita, a hemoglobin se gubi u urinu.

Pad u sintezi antihemofilnog globulina iz frakcije β2-globulina dovodi do krvarenja.

Sa nedostatkom transferina, povezanog sa β 1 ​​-globulinima, poremećen je transfer gvožđa.

Glavna posljedica hipo- ili agamaglobulinemije je smanjenje imuniteta zbog poremećene proizvodnje antitijela (γ-globulina). Istovremeno, nema reakcije na homologne transplantacije (ne stvaraju se antitijela na strano tkivo i moguće je njegovo usađivanje).

Hiperproteinemija. Češće se relativna hiperproteinemija razvija s povećanjem koncentracije proteina u krvi, iako se njihov apsolutni broj ne povećava. Ovo stanje nastaje kada se krv zgusne zbog gubitka vode iz tijela.

Apsolutna hiperproteinemija je obično povezana sa hiperglobulinemijom. Na primjer, povećanje sadržaja γ-globulina karakteristično je za zarazne bolesti, kada postoji intenzivna proizvodnja antitijela. Hipergamaglobulinemija se može javiti kao kompenzacijska reakcija na nedostatak albumina u krvi. Na primjer, kod kroničnih bolesti jetre (ciroza), sinteza albumina je poremećena; količina proteina u krvi se ne smanjuje, već se povećava zbog intenzivne sinteze γ-globulina. U tom slučaju mogu se formirati nespecifični γ-globulini.



Prevlast globulina nad albuminima mijenja albumin-globulinski koeficijent krvi u smjeru njegovog smanjenja (normalno je 2-2,5).

U nekim patološkim procesima i bolestima mijenja se postotak pojedinih frakcija proteina u krvi, iako se ukupni sadržaj proteina ne mijenja značajno. Na primjer, tijekom upale povećava se koncentracija zaštitnog proteina properdina (od latinskog perdere - uništiti). Properdin u kombinaciji sa komplementom ima baktericidna svojstva. U njegovom prisustvu bakterije i neki virusi podležu lizi. Sadržaj properdina u krvi smanjuje se jonizujućim zračenjem.

Paraproteinemija . Značajna hiperproteinemija (do 12-15% ili više proteina u krvi) se bilježi kada se pojavi veliki broj abnormalnih globulina. Tipičan primjer promjene u sintezi globulina je mijelom (plazmocitom). Mijelom je vrsta leukemije (paraproteinemička retikuloza).

Kod γ-mijeloma, abnormalni globulini se sintetiziraju tumorskim klonovima plazma ćelija koji ulaze u perifernu krv, što čini 60% ili više od ukupnog broja leukocita. Patološki protein mijeloma nema svojstvo antitijela. Ima malu molekularnu težinu, prolazi kroz bubrežni filter, deponuje se u bubrezima, doprinoseći u 80% slučajeva razvoju otkazivanja bubrega. Kod mijeloma, ROE se naglo ubrzava (60-80 mm na sat) zbog prevlasti globulina nad albuminima.

Postoji bolest Waldenstromove makroglobulinemije, koju karakteriše tumorska proliferacija limfoidnih ćelija i povećana proizvodnja makroglobulina sa molekulskom težinom iznad 1 000 000. Makroglobulini se približavaju globulinima grupe M (JqM); obično ih nema više od 0,12%. Kod opisane bolesti njihov sadržaj dostiže 80% ukupne količine proteina u plazmi, viskoznost krvi se povećava za 10-12 puta, što otežava rad srca.

Metabolički poremećaji najviše razne bolesti može biti praćeno pojavom potpuno novih proteina u krvi. Na primjer, u akutnoj fazi reumatizma, sa streptokoknim, pneumokoknim infekcijama, infarktom miokarda, C-reaktivni protein(Zove se C-reaktivan jer daje reakciju precipitacije s pneumokoknim C-polisaharidom). C-reaktivni protein se tokom elektroforeze kreće između α- i β-globulina; ne odnosi se na antitijela. Očigledno, njegov izgled odražava reakciju retikuloendotelnog sistema na produkte razgradnje tkiva.

To neobičan protein krv takođe uključuje krioglobulin, koji se kreće u električnom polju sa γ-globulinima. Krioglobulin je u stanju da se taloži na temperaturama ispod 37°C. Pojavljuje se kod mijeloma, nefroze, ciroze jetre, leukocita i drugih bolesti. Prisutnost krioglobulina u krvi pacijenata je opasna, jer s jakim lokalnim hlađenjem dolazi do taloženja proteina, što doprinosi stvaranju krvnih ugrušaka i nekrozi tkiva.

Ovo je veoma posebno velika grupa bolesti, čije je otkrivanje i liječenje trenutno vrlo aktuelno pitanje zbog njihove široke rasprostranjenosti i teška kršenja fizički i intelektualni razvoj bolesne djece. Studije koje omogućavaju ispravnu dijagnozu obično su vrlo složene i skupe. Mogu se izvoditi samo u uslovima velikih specijalizovani centri. Stoga je identifikovan poseban kontingent djece za koje se ove studije moraju raditi. Ova djeca uključuju:

  1. djeca koja imaju kombinaciju mentalne retardacije i oštećenja vida;
  2. djeca koja imaju mentalnu retardaciju i periodično doživljavaju napade;
  3. djeca koja od rođenja imaju promjenu boje i mirisa urina;
  4. djeca sa mentalnom retardacijom u vezi sa razne lezije kože.

U nastavku su navedene glavne bolesti uzrokovane poremećajima metabolizma aminokiselina u tijelu.

Fenilketonurija kod djece

Fenilketonurija je povezana s kršenjem metabolizma aminokiselina, koje su dio hormona štitne žlijezde i nadbubrežne žlijezde. Kao rezultat toga, u višku se stvara supstanca fenilalanin, koja se akumulira u tijelu i uzrokuje poremećaje, uglavnom povezane s oštećenjem mozga i kičmene moždine. Uprkos činjenici da je bolest vrlo česta, gotovo se nikada ne javlja među crncima i Jevrejima. I djevojčice i dječaci obolijevaju podjednako često.

Vrlo često se bolesno dijete rodi od potpuno zdravih roditelja. To je zbog činjenice da su majka i otac djeteta, bez sumnje, nosioci zahvaćenog gena. Vrlo naglo raste vjerovatnoća pojave bolesnog djeteta u porodici u kojoj se sklapaju brakovi između rođaka.

Znakovi fenilketonurije

Ne pojavljuju se odmah nakon rođenja. Do 2-6 mjeseci starosti dijete odaje utisak prilično zdravog. Sa navršenim godinama, kada se u ishrani pojave namirnice koje sadrže "zabranjene" aminokiseline, roditelji djeteta počinju primjećivati ​​da je postalo letargično, fizička aktivnost, počeo da gubi interesovanje za igračke i ljude oko sebe. U nekim slučajevima, dijete, naprotiv, postaje nemirno, agresivno, često mu je muka i povraća, koža je zahvaćena. U budućnosti se pridružuju konvulzivni napadi. Nakon šestog mjeseca života primjetno je njegovo zaostajanje u fizičkom i mentalnom razvoju, kasnije dolazi do smanjenja inteligencije do duboke mentalne retardacije, što se uočava kod više od polovine svih pacijenata. Međutim, poznati su slučajevi toka bolesti uz očuvanje normalne inteligencije. Ovu činjenicu stručnjaci tumače kao posljedicu činjenice da su poremećaji u nekoliko različitih gena odgovorni za nastanak bolesti, te stoga težina njenih simptoma može biti vrlo raznolika. Slika raznih neuroloških poremećaja je veoma bogata bolešću.

Fizički razvoj djeteta također trpi, ali ne toliko, dužina tijela je neznatno smanjena ili normalna. Vrlo je karakteristično blago smanjenje veličine glave zbog kršenja rasta kostiju lubanje; zubi kod takve djece počinju izbijati u vrlo kasnoj dobi. Često postoje malformacije skeleta i unutrašnjih organa. Vrlo kasno dijete uči osnovne motoričke vještine: puzanje, sjedenje, stajanje. U budućnosti, bolesno dijete ima vrlo neobičan položaj tijela i hoda. U hodu su mu noge široko razmaknute i donekle savijene u zglobovima koljena, dok su mu glava i ramena spuštena. Koraci su vrlo mali, dijete se njiše s jedne strane na drugu. Položaj bolesnog djeteta pri sjedenju naziva se "krojački položaj" - noge su mu privučene uz tijelo kao rezultat povećane napetosti mišića.

Vrlo je karakterističan i izgled bolesnog djeteta. Kosa i koža su mu vrlo svijetle boje, jer tijelo praktički ne sadrži pigmente. Oči su svijetloplave. Zajedno s urinom izlučuju se i štetni metabolički produkti, zbog čega iz djeteta izlazi neobičan, takozvani miris "miša". Neki pacijenti razvijaju napade koji liče na epilepsiju. Međutim, u kasnijoj dobi potpuno nestaju. Općenito, spektar neuroloških poremećaja kod fenilketonurije je vrlo širok.

Najčešće uočeni poremećaji koordinacije pokreta, nevoljni opsesivni pokreti, drhtanje prstiju, konvulzije u razne grupe ah mišići, njihovo trzanje. Refleksi na rukama i nogama su značajno povećani, ponekad postoje refleksi koji se ne opažaju normalno. Kada je koža iritirana, svijetli, dugo vremena zadržana crvena ili bela boja. Dijete se često znoji, vrhovi njegovih prstiju na rukama i nogama su plavkaste boje. Vrlo tipično za fenilketonuriju neurološki poremećaji, poznat u klinici pod nazivom "Salaamovi napadi". Oni se manifestiraju u obliku povremenih klimanja i naklona, ​​tokom kojih dijete širi ruke u stranu. Prilikom pojave ovakvih napada, vjerovatnoća ozljeda je vrlo velika.

Na koži djeteta primjećuju se brojne lezije, jer je zbog nedostatka pigmenata vrlo osjetljiva na djelovanje sunčeve svjetlosti. Lezije se javljaju u obliku ekcema, dermatitisa, a često se pojavljuju i razni osip. Povrede unutarnjih organa otkrivaju se samo u slučajevima kada postoje urođene malformacije njihovog razvoja. Krvni pritisak je u većini slučajeva na vrlo niskim vrijednostima. Često je poremećena funkcija gastrointestinalnog trakta, pojavljuje se zatvor.

Ozbiljnost ovih manifestacija je direktno povezan sa stepenom metaboličkog poremećaja. Sve zajedno, ovi znakovi se otkrivaju samo kada su odgovarajući enzimi općenito odsutni u tijelu. Uz djelomični poremećaj rada enzima, manifestacije bolesti su vrlo raznolike. U pravilu se u određenoj mjeri kombiniraju poremećaj mentalnog i fizičkog razvoja djeteta, neurološki poremećaji i razvoj karakterističnih manifestacija nakon uzimanja hrane koja sadrži velike količine fenilalanina. Možda nema nikakvih manifestacija, dok rezultati biohemijskih analiza ukazuju da dijete ima bolest.

Ovo su glavne manifestacije oblika bolesti poznatog kao fenilketonurija tipa 1. Kod druge vrste bolesti, zaostajanje u intelektualnom razvoju djeteta je mnogo izraženije, često se javljaju konvulzivni napadi, dijete je stalno nemirno, vrlo razdražljivo, agresivno. Refleksi na rukama i nogama su jako pojačani, napetost mišića je poremećena, dolazi do potpune paralize mišića ruku i nogu. Bolest se razvija vrlo brzo, a kada navrši 2-3 godine, dijete umire.

Postoji i varijacija bolesti i treći tip, koji je po svojim karakteristikama veoma sličan drugom tipu, samo se otkriva znatno teža mentalna retardacija, značajno smanjenje veličine lobanje, pokreti mišića ruke i noge su teže oštećene.

U dijagnostici bolesti veoma su važne različite laboratorijske pretrage, a posebno određivanje sadržaja fenilalanina u krvi. Različite metode genetskog istraživanja se sve više koriste.

Liječenje fenilketonurije kod djece

Sastoji se od prevencije komplikacija povezanih s bolešću. Potpuna kompenzacija poremećenih metaboličkih procesa moguća je samo kada je maksimalno kratko vrijeme, po mogućnosti i prije rođenja djeteta, postavljena je ispravna dijagnoza i započeto adekvatno liječenje. Od prvih dana života, sve namirnice koje sadrže "zabranjene" aminokiseline su isključene iz ishrane djeteta.

Samo ova akcija može postići pozitivan rezultat i dalje normalan razvoj dijete. Dijeta se mora pridržavati veoma dugo, obično najmanje 10 godina.

Od dnevni obrok dijete je potpuno isključeno iz svih namirnica bogatih proteinskim tvarima: meso, riba, kobasice, jaja, svježi sir, pekarski proizvodi, žitarice, mahunarke, orasi, čokolada itd. Mliječni proizvodi, povrće i voće su dozvoljeni, ali samo u malim količinama i uzimajući u obzir fenilalanin koji se u njima nalazi.

Treba imati na umu da je ova aminokiselina još uvijek neophodna u organizmu i minimalne potrebe za njom moraju biti u potpunosti zadovoljene, inače će dovesti do još dubljih razvojnih poremećaja djeteta od same bolesti. Budući da je većina prehrambenih proizvoda kontraindicirana za dijete, ono je dugo vremena osuđeno da jede samo posebne proizvode proizvedene u inostranstvu i Rusiji. Od prvih dana djetetovog života zabranjeno je dojenje, trebalo bi da prima samo mješavine posebno dizajnirane za ove pacijente.

Dijeta za stariju decu treba da priprema samo lekar specijalista. Ovo uzima u obzir ne samo količinu fenilalanina u proizvodu, već i dob djeteta, njegovu visinu, težinu, individualne potrebe za hranljive materije i energiju.

Proteini u djetetov organizam dolaze gotovo isključivo kao dio gore navedenih specijaliziranih namirnica. Potrebe za mastima zadovoljavaju se uglavnom zahvaljujući puteru i biljna ulja. Lakše je obezbediti potreban iznos ugljikohidrati. U tu svrhu djetetu je dozvoljeno da jede razno voće, povrće, sokove, šećer, hranu koja sadrži škrob. Minerali a elementi u tragovima ulaze u tijelo gotovo isključivo putem specijaliziranih proizvoda.

Treba imati na umu da njihov okus i miris mogu dovesti do smanjenja djetetovog apetita. Neka djeca razvijaju mučninu, povraćanje, dalje dete nestašan i odbija da se hrani. U tim slučajevima je dozvoljeno isključiti mješavinu iz prehrane na kratko vrijeme. Ishrana djeteta postaje mnogo raznovrsnija nakon navršenih tri mjeseca života, kada je dozvoljeno davanje voćnih sokova, voćni pire se uvodi nakon pola mjeseca. Mjesec dana kasnije, pogodno je vrijeme uvođenja prve komplementarne hrane u obliku pirea od povrća ili konzervirane hrane, ali bez sadržaja mliječnih proizvoda. Sa šest mjeseci dijete već može jesti kašu, ali napravljenu od pire saga ili žitarica bez proteina, žele. Zatim se dijeta proširuje uvođenjem pjene.

Kod bolesne djece koja su u drugoj godini života, ishrana se veoma razlikuje od one zdrave. AT svakodnevnu ishranu glavno mjesto pripada raznom povrću i voću. Prijavite se posebne dijete bez proteina, što uključuje testeninu bez proteina, sago, griz bez proteina, kukuruzni skrob, biljni margarin, pavlaku. Od proizvoda koji sadrže šećer dozvoljena je upotreba meda, džema, džema.

Uz odgovarajuću ishranu neophodno stanje je stalno praćenje sadržaja fenilalanina u krvi. S njegovim povećanjem, potrebno je revidirati preporuke za ishranu. Kada se otkrije bolest, kada je njena terapija tek počela, takve studije treba raditi najmanje jednom sedmično, a kasnije, kada se stanje djeteta normalizuje, najmanje jednom mjesečno. Kada dijete dostigne stariju životnu dob i stabilnu normalizaciju njegovog stanja, laboratorijske pretrage se mogu raditi rjeđe.

Dijetu možete postepeno ukidati tek kada dijete napuni deset godina. Sva ova djeca su ubuduće pod nadzorom relevantnih specijalista u klinici. Vrši se periodična evaluacija njihovog mentalnog i fizičkog razvoja.

Osim dijetetskih preporuka, djetetu se propisuju lijekovi koji uključuju kalcijum, fosfor, željezo, vitamine, posebno grupu B, lijekove koji poboljšavaju prijenos impulsa u nervnom sistemu, poboljšavaju metaboličke procese. Kompleks je dodijeljen fizioterapijske vežbe. Sa djetetom sa znacima mentalne retardacije, rad se izvodi uz učešće iskusnih nastavnika.

Za djevojčice koje planiraju trudnoću u budućnosti, dijeta je neophodna do i tokom trudnoće. Ove aktivnosti uvelike povećavaju izglede za zdravu bebu.

Prognoza. U potpunosti je određen pravovremenošću dijagnoze i početka liječenja. Druga i treća vrsta bolesti teku najnepovoljnije, jer je s njima dijeta praktički neučinkovita.

Histidinemija

Prvi put je izolirana kao samostalna bolest 1961. godine. Poremećen je metabolizam aminokiseline histidina, koji se uglavnom javlja u koži i jetri. Bolest se može širiti među različitim grupama djece s različitom učestalošću.

Uzroci i mehanizam razvoja histidinemije

Kao rezultat poremećenog cijepanja histidina, on se akumulira u organima i tkivima, uglavnom uzrokujući oštećenje mozga. Postoji nekoliko varijanti bolesti, od kojih su glavne:

1) najčešći oblik u kojem je poremećen metabolizam aminokiselina kako u koži tako iu jetri;

2) kršenje metabolizma samo u jetri dok je ona sačuvana u koži. Bolest u ovom slučaju nastavlja dalje blagi oblik, budući da je razmjena djelimično očuvana;

3) nepotpuno kršenje metabolizma u jetri i koži. Bolest je takođe relativno blaga.

Znakovi histidinemije

Prvi znaci bolesti može se pojaviti u različite starosti. Mogu se javiti i kod novorođenčeta i tokom puberteta. Bolest je vrlo raznolika u svojim manifestacijama. Dijete može imati vrlo duboku mentalnu retardaciju, ali možda neće biti nikakvih manifestacija i u budućnosti se nikada neće pojaviti tokom kasnijeg života. Poremećaji mentalnog razvoja kod djeteta se otkrivaju u vrlo ranoj dobi. Oni se manifestiraju u obliku nastalih konvulzija, gubitka motoričkih sposobnosti, dijete prestaje pokazivati ​​interes za igračke i ljude oko sebe. U budućnosti se uvijek opaža mentalna retardacija. Može se izraziti u maloj mjeri, a može doseći gotovo ekstremne vrijednosti. Mentalni poremećaji se očituju u tome što dijete vrlo često ima promjenu raspoloženja, najčešće je uzbuđeno i agresivno, poremećeno ponašanje, sposobnost koncentriranja na bilo koju temu. Većina pacijenata ima oštećenje govora, često čak i sa normalnim mentalnim razvojem.

Karakteristično je da su među bolesnom djecom svijetle kose plavih očiju češće nego tamne sa smeđim očima. Zbog toga liječnici imaju poteškoća u razlikovanju bolesti od fenilketonurije.

Glavne dodatne metode koje pomažu u dijagnozi su biohemijski laboratorijski testovi. Dijagnoza je moguća i prije rođenja djeteta.

Liječenje histidinemije

Kao i kod drugih metaboličkih bolesti, dijetalna terapija je najvažniji tretman za histidinemiju. Od rođenja se iz prehrane isključuje sva hrana koja sadrži aminokiselinu histidin. Ali pošto je ova supstanca neophodna za telo deteta, onda minimalna potreba za njom ipak mora biti zadovoljena.

Na sreću, proizvod koji sadrži male količine histidina i preporučuje se za odojčad u periodu dojenja je majčino mlijeko. U nedostatku takvih, mogu se davati posebne formule za ishranu, kobilje i sojino mlijeko. Voće i povrće sadrže uglavnom ugljene hidrate, pa su „sigurne“ namirnice i mogu se davati na isti način kao i zdrava deca. Povrće se preferira kao prvi dodatni obrok za dijete. U drugoj polovini života, kada se detetu počinju davati mesne prerađevine, bolesna deca ih treba da dobijaju u vrlo ograničenim količinama. Ispravnost prehrane ocjenjuje se dobrobiti djeteta i pokazateljima laboratorijskih testova.

Posebno su nepoželjni u ishrani djeteta proizvodi kao što su govedina, piletina, jaja, kravlje mlijeko, svježi sir, sir, grašak, ječam, raž, pšenično brašno, pirinač.

Pod uticajem dijetetske terapije, konvulzije vrlo brzo prestaju uznemiravati dijete. Ali poremećaji govora i mentalna retardacija se ne ispravljaju na ovaj način.

Mogući tretman lijekovi, ali ne eliminira uzrok bolesti, utječući samo na jednu ili drugu njezinu manifestaciju.

Prognoza je u većini slučajeva povoljna i određena je pravovremenošću dijagnoze i liječenja.

Hartnupova bolest

Otvoren 1956. Povezan sa poremećenom apsorpcijom aminokiseline triptofana u crijevima. Prilično je raširen, ali se ne manifestira kod svih pacijenata.

Simptomi Hartnupove bolesti

Prije svega, pažnja se skreće na poraz kože, slični onima sa nedostatkom vitamina B. Često ih ima alergijske lezije kože na sunčevu svetlost. Poremećaji nervnog sistema su veoma raznovrsni. Zapaža se trzanje očne jabučice, drhtanje prstiju pri radu s malim predmetima, poremećaji normalne napetosti mišića ruku i nogu, pokreti u njima, koordinacija pokreta povezanih s oštećenjem malog mozga.

Dijagnoza se zasniva na podacima laboratorijska istraživanja: biohemijska analiza krvi, urina.

Liječenje Hartnupove bolesti

Liječenje se uglavnom sastoji od terapeutska dijeta. U prehrani djeteta treba ograničiti količinu hrane koja sadrži proteine. Povećajte količinu konzumiranog voća. Od medicinske metode odredi uvod vitaminski preparati različite grupe. Potrebno je zaštititi kožu djeteta od direktne sunčeve svjetlosti.