Primarna mijelofibroza: uzroci, stadiji, liječenje i prognoza. Primarna mijelofibroza: zašto se javlja, simptomi, dijagnoza i liječenje

24.09.2017

Hronična idiopatska je jedna od rijetke bolesti, bolest se može javiti u akutnoj i manjoj akutni oblik. Termin idiopatski to znači stvarni razlozi, izazivanje kršenja— nisu identifikovani. Okidač za pojavu simptoma primarne mijelofibroze može biti i nasljedan genetske abnormalnosti kao i spoljni faktori.

Složenost bolesti rijetki slučajevi Njegova manifestacija leži u činjenici da nije u potpunosti shvaćena, te je prilično teško napraviti prognozu i odabrati optimalan tok terapije. Uspjeh liječenja ovisi o stadiju patološkog destruktivnog procesa i dijagnozi.

Ovu bolest karakterizira abnormalni rast tkiva koštana srž, što zauzvrat vodi do prateće bolesti krv (anemija), slezena i jetra. Anomalija nastaje zbog aktivacije i mutacije gena u matičnim stanicama hematopoetski sistem.

Najčešće se patologija dijagnosticira kod starijih osoba u dobi od 60-65 godina. Pol ne utiče na širenje bolesti. Stopa preživljavanja je 10-15%. Ako se mijelofibroza dijagnosticira prije 45. godine, stopa preživljavanja je 20-25%. Prosječan terminživot bolesnika s teškom mijelofibrozom koja se javlja u akutnom obliku od 2 do 5 godina.

O uzrocima bolesti

Faktori koji utiču na degeneraciju matičnih ćelija koštane srži nauka još uvek nije u potpunosti razumela. Osim toga, idiopatska mijelofibroza se javlja kod otprilike 1 od 10 000 pacijenata. Takve statistike prije ukazuju ne na rijetkost ovog problema, već na složenost dijagnoze, jer se često simptomi mijelofibroze mogu zamijeniti s manifestacijama drugih zaraznih ili starosnih abnormalnosti.

Međutim, proučavanjem ukupnog broja oboljelih od mijelofibroze, moguće je utvrditi da rizičnu skupinu čine ljudi s postojećim krvnim oboljenjima (onkološkim, virusnim, autoimunim), koji su imali tuberkulozu i osteomijelitis.
Osim toga, faktori kao što su izloženost radijaciji, pesticidima i trovanje teškim metalima također mogu izazvati mutaciju koštane srži.

Simptomi idiopatske mijelofibroze

Glavni znak mijelofibroze je uvećana slezena koja se može osjetiti palpacijom. Ostatak simptoma i intenzitet njihove manifestacije ovisi o stadiju patološkog procesa. Na ranim fazama bolest se rijetko dijagnosticira. AT latentni oblik mijelofibroza može trajati i do godinu dana. U svakom pojedinačnom slučaju, bolest može napredovati različitom brzinom.

Rast hematopoetskog tkiva u koštanoj srži

Prvi znakovi patologije su isti kao i simptomi anemije: slabost, stalna pospanost, vrtoglavica, mučnina, gubitak apetita, slaba fizička izdržljivost.

Budući da mijelofibroza prvenstveno pogađa slezinu, primarnih faza pacijent osjeća nadutost zbog povećane slezine, otoka, žgaravice. Slezena može narasti do kritičnih nivoa i zauzeti cijeli prostor trbušne šupljine, izazivajući infarkt slezene.

Bolest karakteriziraju takve komplikacije kao što su patološka krhkost krvnih žila, proširene vene probavnih organa, kao i ascites i portalna hipertenzija.

Nemogućnost cirkulacijskog sistema da obavlja svoje neposredne funkcije uzrokuje nakupljanje infiltrata u tkivima i organima, dok se javljaju simptomi metaboličkih poremećaja, kao što su giht i nedostatak lipaze, povišen nivo šećera u krvi.

Manifestira se bolovima u zglobovima i mišićima. donjih ekstremiteta, svrab, čiji se intenzitet povećava s povećanjem temperature u prostoriji, konvulzije, osjećaj bola u kostima. Kao što možete razumjeti, navedeni simptomi nisu neuobičajeni za osobe koje su navršile dob od 50-60 godina, ovaj faktor komplicira dijagnozu i započinjanje liječenja.

Jedan čest poremećaj u mijelofibrozi je abnormalna proliferacija kolagena koja rezultira proksimalnim epifizama. koštanog tkiva i žarišta ateroskleroze. Nažalost, to ne pojednostavljuje dijagnozu bolesti, jer se neoplazme šire na haotičan način, a jedna biopsija koštanog tkiva daje rezultat sa samo 30% tačnosti.

Dijagnostičke procedure

Pokazatelj faze razvoja patološkog procesa kod idiopatske mijelofibroze je stupanj oštećenja krvnih stanica. Teška anemija se nalazi u 70% svih pacijenata. Takođe, na postojanje mijeloproliferativne patologije mogu ukazivati ​​polihromazija, poremećaji zgrušavanja (i gore i dole), prisustvo suznih ćelija i pojava nukleisanih eritrocita u perifernoj krvi. Čak i kod malog gubitka krvi, postoji nedostatak gvožđa.

Često jedno vađenje krvi nije dovoljno za utvrđivanje kompletne kliničke slike. Provodi se sveobuhvatna studija venske i kapilarne krvi. Stepen oštećenja organa i krvnih sudova se zna pomoću testova urina, ultrazvučnih studija krvnih sudova i MR.

Manje ili više tačan rezultat daje metoda trepanobiopsije tkiva. ilium, abnormalne ćelije se otkrivaju posrebrenjem.

Liječenje i prognoza

Budući da ne postoji određena specifična terapija za idiopatsku mijelofibrozu, liječenje postoji kompleksna primena razne procedure i lijekovi za uklanjanje glavnih simptoma. Međutim, treba napomenuti da neke metode, na primjer, zračenje ili hormonska terapija može ubrzati pad koncentracije hemoglobina u serumu.

Među sigurne načine Za produženje života bolesnika i djelimično otklanjanje simptoma anemije uzimanje preparata folne kiseline, redovno, dugim kursom u dozi od najmanje 5 mg dnevno. Budući da anemiju karakterizira nedostatak vitamina B, njihov kompleks se propisuje za svakodnevnu upotrebu.

Ako a kliničku sliku bolest karakteriziraju ozbiljni poremećaji kardiovaskularnog sistema, donosi se odluka o propisivanju odgovarajućih lijekova u kombinaciji sa transfuzijom krvi. Transfuzija daje privremeno poboljšanje stanja pacijenta za mjesec i po dana. Međutim, u budućnosti se ovo vrijeme smanjuje na 10 dana, a transfuzija gubi na razumnosti.

Primarni zadatak ljekara je rješavanje problema sa povećanom slezinom. Za to je propisan kurs uzimanja mijelozana. Uzima se 2 sedmice, nakon čega se po pravilu pravi duža pauza. Stanje slezene se stabilizuje nakon prve nedelje lečenja ovim lekom.

Među dodatne metode zračenje slezene i minimalno invazivna splenektomija, međutim, primjena ovih zahvata kod pacijenata starijih od 50 godina je nepraktična zbog visokog postotka smrtnih slučajeva.

Jedna od kontroverznih metoda je i transplantacija koštane srži. Ova operacija bolesnici ga teško podnose i indiciran je za primjenu kod pacijenata mlađih od 45 godina. Međutim, kada pozitivna reakcija imunološki sistem prognoza pretpostavlja životni vek od 5-7 godina, sa stopom preživljavanja u postoperativnom periodu od 60%.

Dodatne mjere terapije imaju simptomatski učinak. Pacijenti su na posebnoj dijeti bogat vitaminima i elementi u tragovima koji stimulišu hematopoetski sistem, aspirin (kao trombolitik), antihipertenzivnih lijekova, analgetici. Za uklanjanje bolova u zglobovima koriste se lokalne masti s hondroitinom, s teškim varikozna bolest- venotonici i lokalno trljanje i vazokonstriktivni preparati iznutra.

Donošenje odluka o imenovanju određenih lijekovi na osnovu izbora između praktična upotreba i moguće komplikacije zbog prihvatanja. Budući da bolest pogađa ne samo cirkulatorni sistem ali i organi za varenje, jetra, bubrezi i srce. Uzimanje lijekova može uzrokovati pogoršanje stanja pacijenta, pojavu zatajenja bubrega ili srca, povećanje jetre, žuticu, trovanje i unutrašnja krvarenja.

Na završnim fazama Terapija mijelofibroze je ograničena na injekcije lijekova protiv bolova i intravensku infuziju glukoze.

Postoji li prevencija?

Preventivne mjere u slučaju idiopatske mijelofibroze teško je identificirati. Međutim, znajući glavne okidače bolesti, možete izbjeći upadanje u rizičnu grupu. Ponovno rođenje matičnih ćelija pokreću različiti negativni faktori koji preplavljuju ljudsko tijelo tijekom života. Proces maligniteta zasniva se na trovanju ćelija raznim otrovima.

Može biti kancerogeni, koji dolazi sa hranom, raznim GMO-ima, pesticidima i hemijskim aditivima i još mnogo toga. Uslovi životne sredine, zagađenje vode i vazduha takođe igraju važnu ulogu.

Za ljude koji su patili onkološke bolesti ili teške zarazne (sifilis, tuberkuloza, encefalitis i druge koje karakterizira oštećenje krvi i skeletni sistem) potrebno je redovno (jednom u šest mjeseci) prolaziti sveobuhvatan pregled donirati krv za abnormalnu proizvodnju krvnih stanica.

Uprkos poodmakloj dobi koju karakterišu napadi slabosti, poremećaji zgrušavanja, proširene vene vene i gubitak težine, morate biti pažljiviji na ove simptome.

Primarna mijelofibroza, spomenuta u ICD-u, je bolest koja se u pretežnom postotku slučajeva javlja kronično. Po pravilu, slučaj je idiopatski. Terapijski kurs je odabran na način da podrži vitalne važne karakteristike tijelo pacijenta. Karakteristika stanja je pretjerano aktivno stvaranje vezivnog tkiva u koštanoj srži. Istovremeno, tijelo gubi elemente koji aktiviraju hematopoetsku funkciju izvan koštane srži.

Opće informacije i šifre

Prihvaćeno je izdvajanje sekundarne, primarne mijelofibroze. U bolesti su fiksne šifre D47.4, C94.4. Prvi uključuje glavnu grupu slučajeva, drugi je posvećen akutnom obliku. D47.4 - ICD kod za primarnu mijelofibrozu, sekundarnu, megakariocitnu, kroničnu idiopatsku. Otkriveno je da se ovo patološko stanje može razviti u pozadini dobrog, maligna neoplazma i bolesti krvi.

Ako se dijagnostikuje primarna mijelofibroza, ICD-10 kod koji se spominje u kartonu pacijenta je D47.4. Odgovornost za ispravan odabir kodiranja snosi ljekar koji prisustvuje. Važnost fiksiranja ispravnog koda povezana je s potrebom da se formaliziraju sve faze opservacije pacijenta. D47.4 - ICD-10 kod za onkološku primarnu mijelofibrozu, ali u isto vrijeme idiopatski oblik bolest i sekundarna patologija. U dijagramu pacijenta, ljekar koji prisustvuje unosom određene šifre pojašnjava šta se tačno ispod nje krije.

Odakle nevolja?

Poznato je da u slučaju primarne mijelofibroze, anamneza pacijenta često sadrži i patološka stanja povezana sa ćelijska struktura koštana srž. Matične ćelije organa iz kategorije pluripotentnih mogu biti podvrgnute malignitetu, što dovodi do dotične patologije. AT kliničku praksu učestalost mu je znatno veća od sekundarnih slučajeva bolesti. Multipotentne ćelijske strukture nenormalno stimuliraju proizvodnju fibroblasta koštane srži veliki broj kolagen. Ćelije koje proizvode kolagen u mijelofibrozi su normalne, a ne transformirane.

Primarna mijelofibroza je praćena oslobađanjem brojnih normoblasta, granulocita u krvožilni sistem. Analiza seruma pokazuje višak koncentracije LDH. Postupno, to dovodi do insuficijencije funkcionisanja koštane srži, kao rezultat - anemije, trombocitopenije. U prosjeku, u jednom od deset slučajeva, bolest napreduje agresivno, brzo napreduje i nije podložna terapijskim programima koji koriste čak i savremenim sredstvima.

Nijanse slučaja

Primarna mijelofibroza dovodi do fibroze koštane srži, pacijentu se dijagnosticira hematopoeza u ekstramedularnom obliku, što znači stvaranje krvnih stanica izvan struktura koštane srži. Analiza krvi pokazuje leuko-eritroblastnu sliku. U početku se pacijentu dijagnosticira hipercelularna koštana srž. Proučavanje ćelijskog sastava vam omogućava da odredite povećan sadržaj podvrgnuti patoloških promjena megakariociti. Ove ćelije su odgovorne za stvaranje faktora rasta, njihovu isporuku do najbližih tkiva odgovornih za hematopoetsku funkciju. Višak dovodi do reaktivne reprodukcije, rasta fibroblasta.

Kako primetiti?

Kod primarne mijelofibroze, prognoza i izbor terapijskog programa uvelike zavise od toga koliko brzo se može postaviti tačna dijagnoza. U impresivnom postotku slučajeva, patološko stanje se uopće ne manifestira kao specifični simptomi. Ako postoje neki fenomeni koji ukazuju na patologiju, onda je to najčešće anemija, splenomegalija. Ako se bolest razvila u kasnoj fazi, pacijent se općenito osjeća slabo, zabrinut je zbog nerazumne slabosti, groznice i smanjenja tjelesne težine. Moguć infarkt slezene. Najveći procenat posmatranih pacijenata na kraju pati od hepatomegalije.

Češće je liječenje primarne mijelofibroze potrebno kod osoba starijih od pedeset godina. Pacijenti se prijavljuju za medicinska pomoć zbog letargije, gubitka težine i aktivnog znojenja noću. Instrumentalni pregled može pokazati značajno povećanje slezine. Fenomen se objašnjava ekstramedularnom hematopoezom.

Status Refinement

Ako se liječenje primarne mijelofibroze započne na vrijeme, prognoza slučaja će biti relativno pozitivna. Da biste to učinili, morate otići u kliniku, čim vas sumnjivi simptomi počnu smetati, a također inzistirati na detaljnom pregledu ako ne možete utvrditi uzrok slabosti i anemije. Po pravilu, sumnja na patologiju koja se razmatra pada sa povećanjem sadržaja LDH u cirkulacijskom sistemu, uz otkrivanje infarkta slezene i splenomegalije.

Sasvim karakteristično za različite faze primarni fenomen mijelofibroze bit će anemija, čiji simptomi postepeno postaju sve izraženiji. Pregled krvi pokazuje različite morfologije. U pravilu se eritrociti međusobno razlikuju po obliku; raznolikost je odlična. Neki pacijenti imaju polihromaziju, retikulocitozu. Karakteristična karakteristika patološkog stanja koje se razmatra su dakriociti. Cirkulatorni sistem sadrži eritrocite sa jezgrima, nalaze se prekursori neutrofila. Koncentracija leukocita je iznad norme, ali je nemoguće govoriti o prosječnoj vrijednosti - varijabilnost je izuzetno velika. Nizak broj leukocita ukazuje težak tok slučajevima i nepovoljnom scenariju napretka. Glavni postotak otkrivenih neutrofila su nezrele ćelijske strukture.

Dijagnostičke nijanse

Ponekad u kliničkoj praksi postoje slučajevi primarne mijelofibroze, čije je pojašnjenje povezano s nizom poteškoća. Ako ste u nedoumici oko konačne dijagnoze, koncentracija CD34+ staničnih struktura u uzorcima krvi dobijenim iz periferni sistem. Uz bolest u pitanju, sadržaj će značajno premašiti normu.

Aspiracija koštane srži retko je uspešna u dobijanju uzoraka za pregled. Da bi se precizno formulirala dijagnoza, potrebni su uzorci tkiva za histološki pregled. laboratorijska istraživanja za potvrdu fibroze. Imajte na umu da ovo može biti neujednačeno. Optimalna metoda za procjenu slučaja je trepanobiopsija. Zadatak liječnika je nabaviti takva tkiva, u čijoj će studiji podaci biti dovoljni da se utvrdi stanje pacijenta.

Analiza krvi

Kod primarne mijelofibroze većina pacijenata ima leukoeritroblastnu anemiju. U krvožilnom sistemu se otkriva aktivna cirkulacija nezrelih eritroidnih ćelija, mijelocita. Neki pacijenti imaju poikilocitozu u obliku suze i gigantske trombocite. Koncentracija leukocita može se smanjiti, u drugim slučajevima je povećana. Koncentracija trombocita uvelike varira - od manje ili više od normalne do standardne.

Patološko stanje koje se razmatra praćeno je aktivnim staničnim propadanjem, zbog čega se povećava koncentracija urata. Većina pacijenata ima manjak folata. Aspiracija koštane srži je problem; trepanobiopsija otkriva povećan sadržaj megakariocita, retikulina. Prema rezultatima analiza, jasno je da se tkiva koštane srži postepeno zamjenjuju vlaknastim.

Šta očekivati?

U primarnoj mijelofibrozi, očekivani životni vijek uvelike varira od slučaja do slučaja. Medijanom se smatra pet godina, ali određene faktore može pogoršati prognozu. Osim toga, daleko je od uvijek moguće identificirati patološko stanje u dovoljno ranoj fazi. Prognoza je lošija ako je sadržaj hemoglobina manji od 10 g/dL, a pacijent je prethodno imao transfuziju krvi. Lošu prognozu ukazuju leukocitoza, leukopenija. Bit će kraći životni vijek kod primarne mijelofibroze ako sadržaj trombocita u cirkulacijskom sistemu varira manje od 100.000 jedinica/μl. Za takvu rizičnu grupu, prema prognozama, prosječan životni vijek je godinu dana, ponekad i kraći.

Patološki procesi koji uzrokuju bolest nisu podložni metodama i metodama kontrole, ne mogu se preokrenuti. Većina savremeni tretman primarna mijelofibroza uključuje alogenu transplantaciju struktura matičnih stanica koštane srži. Danas je ova metoda jedina koja vam omogućava da računate na duži životni vijek. U prosjeku, bolest traje 1-20 godina, neki pacijenti se razvijaju i duže. Od trenutka postavljanja tačna dijagnoza prosječan životni vijek pacijenta je četiri godine.

Terapijske mjere: šta će pomoći?

Liječenje se bira na osnovu stadijuma primarne mijelofibroze. Glavni cilj terapijskog tečaja je ublažavanje simptoma i minimiziranje ozbiljnosti komplikacija. Palijativno zbrinjavanje uključuje androgene, program kemoterapije, embolizaciju slezene, jonizujuće zračenje. Ako je pri određenim pokazateljima hemoglobina u cirkulacijskom sistemu sadržaj eritropoetina ispod norme, može se primijeniti umjetno, čime se koriguje koncentracija hemoglobina. U kliničkoj praksi zabilježeni su slučajevi uspješne alogene transplantacije stanica koštane srži bez ablacije organa. Ovakav događaj je u pravilu indiciran za osobe mlađe od 65 godina, ali je bilo slučajeva primjene metode i kod starijih pacijenata, dok je rezultat transplantacije bio zadovoljavajući.

Vjerovatno se mogu koristiti lijekovi koji inhibiraju JAK kaskadu. Naučnici vjeruju da će takva sredstva pomoći u kontroli splenomegalije i patoloških transformacija periferne krvi na ćelijski nivo. Trenutno se ova grupa lijekova još uvijek razvija.

Nijanse i karakteristike liječenja

Glavni tok liječenja povezan je s kontrolom simptoma bolesti. Posebno je moguća korekcija anemije zbog transfuziju eritrocita, a nedostatak folne kiseline se izravnava posebnu ishranu. U primarnoj mijelofibrozi indicirani su dodaci ishrani koji sadrže bitne komponente.

Upotreba hidroksikarbamida pomaže u sprečavanju rasta slezene. Ova tvar vam omogućava da kontrolirate koncentraciju leukocita, oslabite opšti simptomi bolesti. U nekim slučajevima, pacijentu se pokazuje splenektomija ako se slezena povećala na prevelike dimenzije. Ponekad je splenektomija najbolje rješenje ako se ustanovi simptomatska pancitopenija. Ovo stanje može biti sekundarno zbog hipersplenizma.

Za mlade pacijente razmotriti mogućnost i opravdanost transplantacije koštane srži.

O statusu

Kod primarne mijelofibroze na invaliditet se može računati samo ako je dijagnoza tačna, dokazana malignost patološkog stanja. U ovom slučaju status invalida se dodjeljuje prema opšta pravila, kao i svim ljudima koji pate rak. U početnoj fazi, dok nema jasnoće definicije bolesti, ne biste trebali tražiti invaliditet.

Primarna mijelofibroza spada u klasu fatalnih opasne bolesti, izaziva smrtni ishod nakon prilično kratkoročno od trenutka kada je stanje razjašnjeno, stoga država pruža određenu finansijsku podršku pacijentima. Sticanje statusa invalida moguće je samo odlukom specijalizovane komisije nadležne za ovo pitanje. Za razmatranje zvaničnika će morati obezbijediti puna lista dokumentaciju, sve potvrde i potvrdu dijagnoze iz ambulante.

Karakteristike bolesti

Trenutno je mijelofibroza predmet istraživanja ljekara, naučnika iz vodećih svjetskih institucija. Iako se pouzdano zna da se bolest objašnjava rastom mutiranog klona hematopoetskog sistema koštane srži, redoslijed procesa koji se odvijaju u tijelu bolesne osobe nije konačno utvrđen. Jedna od pretpostavki je da fibroza postaje odgovor koštane srži na abnormalnu reprodukciju ćelijskih struktura. Alternativno gledište je da je fibroza komponenta patoloških procesa. Naučnici tek treba da razjasne sve nijanse ovog fenomena. Metaplazija slezene, au nekim slučajevima i slični procesi u jetri i drugim organima, smatraju se kompenzatornim. Istovremeno, nije dokazano da se to događa na ovaj način, postoji mogućnost nastanka metaplazije zbog proliferacije stanica.

Općenito, rizičnom grupom za oboljenje smatraju se osobe starosti 50-70 godina. Učestalost pojavljivanja i spol ne koreliraju.

Male stvari ili važne?

Mijelofibroza se razvija vrlo sporo, a početak bolesti je uvijek latentan. Pacijenti dolaze u ordinaciju zbog slabosti i problema s disanjem, žudnje za snom. Ovi simptomi su povezani sa anemijom izazvanom datim patološkim stanjem. Možda nešto drugačiji tok bolesti, a prvi se manifestiraju poremećaji zbog rasta slezene. Pacijent je zabrinut zbog nadutosti, nakon obroka dolaze nelagodnostčesto pati od žgaravice. Splenomegalija može uzrokovati oticanje skočnog zgloba. Općenito, ova karakteristika je karakteristična za gotovo sve slučajeve mijelofibroze, ali povećanje organa značajno varira: kod nekih je beznačajno, u drugima slezena postaje zaista gigantska. Kod infarkta organa javlja se oštar, akutni bol ispod rebara u desnoj polovini tijela, specifičan šum trenja.

Kod mnogih pacijenata, mijelofibroza je praćena hepatomegalijom. Postoje slučajevi kada je postavljena dijagnoza uz stabilnu identifikaciju uzroka visok krvni pritisak. Portalnu hipertenziju može izazvati stvaranje tromba u ćelijskom ekstramedularnom infiltratu, kao i pojačano punjenje portalnog trakta krvlju. Kod ovog oblika visokog krvnog pritiska pacijent je sklon krvarenju, ascitesu. Sa velikim stepenom vjerovatnoće otkrit će se proširene vene vena jednjaka.

Bilješka

Postoje slučajevi kada je mijelofibroza dijagnosticirana kod ljudi koji su se obratili ljekaru zbog simptoma gihta. Bolest može biti praćena svrabom, koji se pogoršava izlaganjem toplini. tele mišićnih tkiva sklone konvulzijama, kosti reaguju bolom. Složenost dijagnoze je u tome što se takve pojave lako mogu objasniti poodmaklom dobi pacijenta, a to usporava pravovremeno utvrđivanje mijelofibroze.

Mogući su funkcionalni poremećaji trombocita. To može uzrokovati unutrašnje krvarenje kože, u stomaku ili crevni trakt. Otprilike svaki treći pacijent razvije žarište osteoskleroze. Češće patološki procesi pokrivaju aksijalni skelet, epifize kostiju bedra, ramena. Lobanja i drugi skeletni elementi stradaju nešto rjeđe.

Da li je moguće uštedjeti?

Razmatrana patologija je i dalje misteriozna za doktore. Utvrđeno je da je moguće pogoršanje stanja bolesnika u kontaktu sa toluenom, benzenom. Također je sigurno dokazano da ove tvari ne mogu pokrenuti bolest. Ovo značajno komplikuje mogućnosti prevencije - nema pouzdanih i efikasne mjere prevenciju bolesti, jer nije bilo moguće utvrditi tačne uzroke. Brojne teorije, pretpostavke zahtijevaju dokaz.

Faze bolesti

Uobičajeno je razlikovati tri stadijuma patološkog stanja: proliferativna, sklerotična, blastna kriza. Prvi korak je povezan sa aktivnim oslobađanjem leukocita u krvožilni sistem. Tokom skleroze, hematopoetska funkcija je inhibirana, pojavljuje se pancitopenija. Posljednja faza je kriza.

Prvi korak je rijetko simptomatičan. Ako se bolest razvija vrlo sporo i dugo, simptomi su karakteristični za tumorskih procesa. Pacijent postaje slab, ponekad pati od groznice, subfebrilna temperatura. Težina se smanjuje, noću ometa jako znojenje.

Sklerotična faza razvoja bolesti povezana je s napredovanjem patologije i izraženijim simptomima povezanim s anemijom. Pacijent postaje slabiji, lijevo ispod rebara, periodično uznemirava bol, često dolazi do osjećaja opće nelagode. Povećanje veličine slezene izaziva težinu ispod rebara s lijeve strane.

Korak blastne krize manifestuje se kao bleda, žućkasta koža. Palpacija vam omogućava da utvrdite značajno povećanje slezene, u kasnijoj fazi - jetre. Jedan broj pacijenata razvija hipersplenizam zbog odumiranja eritrocita u strukturama slezene.

Opšti simptomi

Malo je vjerovatno da će sljedeći događaji pomoći u sumnji na mijelofibrozu, jer su prilično česti i karakteristični širok raspon bolesti, ali s takvom dijagnozom se najvjerovatnije upravo njima objašnjavaju. Primarna mijelofibroza dovodi do žutila sluzokože. Postepeno, ovaj fenomen postaje sve izraženiji. Krvni testovi otkrivaju povećana stopa slobodni bilirubin. Vizualno možete primijetiti promjene u urinu: nijansa tekućine postepeno potamni. Osim toga, napredak mijelofibroze je uvijek povezan sa pogoršanjem anemije.

Ove pojave mogu uzrokovati detaljnu laboratorijsku studiju čak i u odsustvu prethodno opisanih simptoma. Ako doktor posumnja na mijelofibrozu, pacijent se šalje na analizu krvi.

Uzimaju opštu analizu i punkciju koštane srži, koja se inače ne može dobiti. Propisuje se trepanobiopsija, ispituju se genetske karakteristike. U pravilu se kod mijelofibroze otkrivaju abnormalnosti u hromozomima. Prikazan je koagulogram za procjenu agregacije trombocita. Za biohemiju se uzima krvna plazma.

Primarna mijelofibroza (kronična idiopatska mijelofibroza, subleukemijska mijeloza) je bolest krvi tumorske prirode, koju karakterizira izražena leukoeritroblastna šara periferne krvi, fibroza koštane srži različitim stepenima ozbiljnosti i prisutnosti žarišta ekstramedularne hematopoeze. To je relativno rijetka patologija vezano za hemoblastozu. Predisponiraniji za razvoj bolesti su ljudi starijih dobnih grupa muškaraca. Kod žena je primarna mijelofibroza rjeđa.

Zašto

Kod ove bolesti u koštanoj srži se formiraju područja fibroze.

Bolest nastaje kao rezultat nekontrolirane proliferacije mutiranog klona ćelije koji potiče iz pluripotentne matične ćelije sposobne da se diferencira prema eritrocitima, granulocitima i trombocitima. U ovom slučaju obično prevladava megakariocitopoeza sa povećanom proizvodnjom faktora koji stimulišu rast fibroblasta i sintezu kolagenih vlakana. Ovo pokreće formiranje fibroznog tkiva u koštanoj srži. U početku je fokalna, kasnije postaje difuzna. Kako bolest napreduje, celularnost koštane srži se smanjuje i dolazi do stvaranja novih kapilara.

U vezi sa povećan nivo u krvi faktora koji stimulišu kolonije makrofaga i granulocita-makrofaga, proliferacija mijeloida napreduje i hematopoeza se proteže izvan koštane srži.

Simptomi

Primarna mijelofibroza počinje neprimjetno za pacijenta. dugo vrijeme možda neće izazvati nikakve simptome.

Kliničke manifestacije bolesti mogu biti povezane sa:

  • sa povećanjem slezene;
  • pojačan ćelijski katabolizam;
  • funkcionalna insuficijencija koštane srži.

Vodeći i prvi simptom ove patologije često je splenomegalija. Takve osobe odlaze kod doktora, primjećujući nerazumno povećanje veličine abdomena. Takođe se mogu žaliti:

  • na težinu u lijevom hipohondrijumu;
  • osjećaj pritiska u crijevima ili želucu;
  • periodično, zbog ili upale njegove kapsule.

Slezena može doseći ogromne veličine, zauzimajući ne samo lijevi, već i desni dio trbuha i stežući unutrašnje organe. Ima povećanu gustinu i gomoljastost.

Kod nekih pacijenata se povećava jetra i razvija se sindrom sa ascitesom i edemom.

Manifestacije pojačanog ćelijskog katabolizma su:

  • porast nivoa mokraćne kiseline u krvi (može dati kroničnu kliniku);
  • povećanje telesne temperature.

Sa smanjenjem nivoa trombocita moguć je razvoj vaskularnih komplikacija:

  • tromboza arterija ili vena;
  • krvarenja u organima i tkivima;
  • DIC sindrom.

Na kasne faze bolesti mogu doći do izražaja, što se manifestuje:

  • slabost;
  • smanjenje radne sposobnosti;
  • krhkost noktiju i gubitak kose;
  • i osećaj otkucaja srca fizička aktivnost i sl.

Postoji nekoliko razloga za njegov razvoj:

  • insuficijencija hematopoetske funkcije koštane srži;
  • nedostatak gvožđa i folne kiseline;
  • taloženje krvi u uvećanoj slezeni;
  • autoimuna hemoliza.

Bolest je često praćena skrivenim zatajenjem cirkulacije zbog hipervolemije.

Treba napomenuti da pacijenti sa primarnom mijelofibrozom imaju povećanu sklonost ka zarazne bolesti i alergijske reakcije.

Tok bolesti može biti različit. Češće je polako progresivna benigna bolest. Mnogi pacijenti imaju trajanje bolesti od 10 godina ili više. Ali uprkos tome, moguće je akutni razvoj bolesti sa brzim razvojem splenomegalije, groznicom, ranom anemijom i raznim komplikacijama.

Dijagnostika

U klasičnim slučajevima, koji nastaju iz slezene, karakteristične slike krvi i fibroze koštane srži, dijagnoza ne izaziva posebne poteškoće. Međutim, u ranim fazama, kada patološki proces tek počinje i oskudni simptomi, staviti tačna dijagnoza Nije lako. Ovo uzima u obzir:

  • pritužbe pacijenata;
  • njegova medicinska istorija;
  • objektivni podaci (dobije ih ljekar tokom pregleda i pregleda);
  • rezultati laboratorijskih i instrumentalnih ispitivanja.

Među laboratorijskim ispitivanjima posebno mjesto zauzima u kojima:

  • anemija različite težine;
  • eritrociti u obliku kapi;
  • fragmenti megakariocita i megaformi trombocita;
  • promjena u broju leukocita (leukopenija ili leukocitoza);
  • promjena nivoa trombocita, kako naviše, do 800×10⁹/l i više, tako i smanjenje na 100×10⁹/l i niže.

Pregled koštane srži pomaže u potvrđivanju dijagnoze. Štoviše, trepanobiopsija iliuma je najinformativnija. Karakteristične karakteristike Primarne mijelofibroze su:

  • hiperplazija tri klica hematopoeze (granulocitna, eritrocitna, megakariocitna);
  • povećana megakariocitopoeza;
  • žarišta fibroze i osteoskleroze u koštanoj srži.

Često pacijenti sa primarnom mijelofibrozom imaju imunološke poremećaje:

  • pojavljuju se antinuklearna antitijela;
  • visoki titri reumatoidnog faktora;
  • povećanje sadržaja cirkulirajućih imunoloških kompleksa u krvi.

Instrumentalne studije omogućavaju vizualizaciju slezene i jetre (ako je potrebno, drugih organa) za identifikaciju strukturnih promjena.

Važna faza u dijagnozi je isključivanje drugih bolesti koje se javljaju s fenomenom sekundarne fibroze koštane srži:

  • hronična mijeloična leukemija;
  • bitno;
  • mijelodisplastični sindromi;
  • metastaze tumora u koštanu srž razne lokalizacije i sl.

Tretman


Kod teške anemije, pacijentima s mijelofibrozom propisuje se transfuzija crvenih krvnih zrnaca.

U liječenju pacijenata sa primarnom mijelofibrozom, standardni programi kemoterapije se rijetko koriste. Na početnim fazama bolesti u nedostatku očite progresije, takvi pacijenti se mogu promatrati neko vrijeme bez specifične terapije.

Indikacije za upotrebu citostatika su:

  • brzo povećanje veličine slezene;
  • povećanje trombocitoze i leukocitoze.

Za liječenje ove patologije koriste se lijekovi:

  • hidroksiureje;
  • α-interferoni.

Kod hemolitičke anemije sa trombocitopenijom i splenomegalijom koriste se kortikosteroidi. Androgeni su efikasni kod anemije sa niskim brojem retikulocita.

Za normalizaciju hemoglobina i parametara eritrocita u teškom anemijskom sindromu rade se transfuzije eritrocitne mase i terapija rekombinantnim eritropoetinima.

Splenektomija može biti jedan od tretmana za primarnu mijelofibrozu. S obzirom na mogućnost komplikacija nakon operacije, ona se provodi samo prema strogim indikacijama:

  • rekurentni infarkti slezene;
  • izražen, nepopustljiv konzervativne metode tretman;
  • duboka trombocitemija s hemoragičnim sindromom;
  • ekstrahepatičnog portalnog bloka.

U fazi planiranja intervencije korigiraju se poremećaji hemostaze i sprječava tromboza.

Liječenje izbora za pacijente s primarnom mijelofibrozom je alogenska transplantacija koštane srži ili matičnih stanica. U većini slučajeva to dovodi do potpune regresije bolesti.

Kojem lekaru se obratiti

Sumnja na bolest obično se javlja kod terapeuta na osnovu rezultata opšta analiza krv. Ubuduće se pacijent upućuje na liječenje onkohematologu.

  • Šta je mijelofibroza
  • Šta uzrokuje mijelofibrozu
  • Simptomi mijelofibroze
  • Dijagnoza mijelofibroze
  • Liječenje mijelofibroze
  • Prevencija mijelofibroze
  • Koje ljekare trebate posjetiti ako imate mijelofibrozu

Šta je mijelofibroza

Mijelofibroza (mijelofibroza) - mijeloproliferativna bolest, koju karakterizira anemija različite težine - od umjerene do teške, vrlo raznolike promjene u perifernoj krvi, fibroza koštane srži i mijeloična metaplazija slezine, jetre i drugih organa. Bolest je rezultat proliferacije mutiranog klona izvedenog iz hematopoetskih matičnih stanica sposobnih da se diferenciraju prema eritrocitima, granulocitima i trombocitima. Često dolazi i do proliferacije osteoblasta i stvaranja novog koštanog tkiva. Nije poznato da li je fibroza koštane srži odgovor na poremećaje proliferativna aktivnostćelije hematopoetskog sistema ili komponenta takvih patoloških proliferativnih reakcija. Mijeloidna metaplazija slezene, jetre i drugih organa obično se smatra kompenzacijskim procesom; moguće je, međutim, da je to rezultat proliferacije matičnih stanica.

Šta uzrokuje mijelofibrozu

Patogeneza (šta se dešava?) tokom mijelofibroze

Simptomi mijelofibroze

Mijelofibroza može nastati zbog prava policitemija ili trombocitemija, ali se obično razvija kao primarni proces. Još jednom treba naglasiti da se radi o bolesti srednjih i starijih osoba: maksimalna incidencija je zabilježena u starosnoj grupi 50-70 godina. Osobe oba pola obolijevaju podjednako često.

Bolest napreduje sporo, a zbog latentnog početka dijagnoza se često postavlja kada se pacijent pregleda iz sasvim drugog razloga. Često se javljaju simptomi zbog anemije: pospanost, slabost i nedostatak daha pri naporu. Ponekad su prve manifestacije bolesti simptomi uzrokovani povećanjem slezene, a to su nadutost, nelagoda nakon jela, žgaravica, pa čak i otekline u zglobovima. Splenomegalija - skoro konstantna karakteristika, slezena je u nekim slučajevima blago uvećana, u drugima dostiže ogromnu veličinu, zapravo zauzima čitavu trbušne duplje. praćen infarktom slezine akutni bol u lijevom hipohondrijumu i šum trenja peritoneuma. Često se viđa hepatomegalija. Portalna hipertenzija je rezultat tromboze slezena vena, formiranje ekstramedularnih infiltrata proliferirajućih stanica duž portalnog trakta ili povećanje njegove opskrbe krvlju. Pacijenti s portalnom hipertenzijom mogu iskusiti krvarenje, varikozitet jednjaka i ascites.

Često postoje znaci gihta. Pacijenti pate i od svraba, koji postaje posebno bolan na toploti. Javljaju se grčevi u mišićima potkoljenice, bolovi u kostima, a svi ovi simptomi se vrlo lako mogu pripisati dobi pacijenta.

Povremeno su funkcionalni poremećaji trombocita uzrok intradermalnih krvarenja i gastrointestinalno krvarenje. Otprilike 1/3 pacijenata s mijelofibrozom ima fokalnu osteosklerozu, obično zahvaćajući kosti aksijalnog skeleta i proksimalne epifize humerusa i butne kosti. Povremeno su zahvaćeni i drugi dijelovi skeleta, kao što je lobanja.

Kurs i prognoza

Stanje mnogih pacijenata ostaje stabilno dugi niz godina normalan nivo hemoglobina i minimalne splenomegalije. Kod nekih pacijenata bolest je manje benigna, karakterizirana postupnim pogoršanjem zdravlja, progresijom anemije i splenomegalije. Prosječni životni vijek od postavljanja dijagnoze je 3 godine, ali mnogi pacijenti žive duže. Loši prognostički znakovi uključuju tešku anemiju koja se ne može ispraviti transfuzijama krvi, tešku leukopeniju, spontano krvarenje i brz gubitak tjelesne težine. Svi ovi simptomi mogu biti uzrokovani nedostatkom folne kiseline. Uzrok smrti najčešće je progresivna anemija, otprilike 20% pacijenata umre od akutne mijeloične leukemije.

Dijagnoza mijelofibroze

Do trenutka prijave za medicinsku njegu anemija se nalazi kod 2/3 svih pacijenata. Blaga ili umjerena u ranim fazama bolesti, kako napreduje, postaje teža. Primjećuje se polihromazija, anizocitoza, poikilocitoza, pojavljuju se stanice u obliku kapljice. U perifernoj krvi često se nalaze eritrociti s jezgrom i nezreli granulociti. Nedostatak folne kiseline često nastaje zbog nedovoljan unos to s hranom i povećan promet krvnih stanica. U slučaju gubitka krvi dolazi do nedostatka gvožđa. Broj leukocita je često povećan, predstavljeni su uglavnom zrelim leukocitima, obično se nalaze i nezreli oblici.

Broj trombocita može biti smanjen ili povećan u zavisnosti od stadijuma bolesti. U ranim fazama njihov broj može dostići 1000·10 9 /l. Morfologija trombocita je promijenjena; u razmazu periferne krvi nalaze se gigantski oblici i fragmenti cirkulirajućih megakariocita. Kako bolest napreduje i slezena se povećava, broj trombocita se smanjuje.

Punkcije koštane srži su obično neuspješne („suha punkcija“), međutim, zbog fokalne prirode lezija kod mijelofibroze, ponekad je moguće dobiti punkcije hiperplastičnih područja. Za tačna dijagnoza treba uraditi trepanobipsiju iliuma. Aktivnost hematopoetskih ćelija i stepen fibroze koštane srži su promenljivi. Uz pomoć metode posrebrenja, povećanje broja retikulinskih vlakana može se otkriti čak i u hiperplastičnim fragmentima.

Nivo mokraćne kiseline u krvi kod mijelofibroze je obično visok.

Liječenje mijelofibroze

Ne postoji specifičan tretman. Pacijenti sa umjerenim teški simptomi potreban samo periodični pregled. Anemija je glavni razlog za početak terapije. Nedostatak folata koji se često javlja dobro reaguje na terapiju folnom kiselinom. Mijelofibroza je jedna od rijetkih bolesti kod kojih je dugotrajna profilaktički prijem folne kiseline u dozi od 5 mg / dan. Treba osigurati da pacijent ne poremeti apsorpciju vitamina B 12 . Mnogim pacijentima se propisuju androgeni, ali potonji nisu uvijek efikasni, ako se stanje popravi, tek nakon nekoliko sedmica.

Ako je anemija toliko jaka da uzrokuje kardiovaskularnih poremećaja, tada je potrebno izvršiti transfuziju krvi, pokušavajući održati hemoglobin na nivou od 90-100 g / l. Međutim, prije nego što se upustite u program ponovljene transfuzije, treba pažljivo razmotriti opšte stanje pacijent. Nakon transfuzije krvi, porast nivoa hemoglobina je često manji od očekivanog, a vremenom njegovo povećanje postaje sve manje i kraće, a poboljšanje traje samo 1-2 nedelje. Ovo može biti zbog uništavanja transfuziranih eritrocita u slezeni.

Taloženje krvi u slezeni je važan razlog razvoj anemije, stepen depozicije se mora odrediti pomoću 51 Cr. Visoko efikasan alat smanjenje veličine slezene je mijelosan - kratak tijek liječenja ovim lijekom dovodi do dugoročnog poboljšanja stanja pacijenta.

Da bi se smanjila veličina slezene, koristi se i njeno zračenje, čiji su rezultati dvosmisleni. Ne preporučuje se pribjegavanje splenektomiji kod starijih pacijenata zbog visokog mortaliteta i brojnih komplikacija, kao i zbog mogućeg reaktivnog povećanja broja trombocita. Metoda embolizacije kroz intraarterijski kateter je sigurnija.