Първична миелофиброза: причини, етапи, лечение и прогноза. Първична миелофиброза: защо възниква, симптоми, диагноза и лечение

24.09.2017

Хроничният идиопатичен е един от редки заболявания, заболяването може да протече в остър и под остра форма. Терминът идиопатичен означава това истински причини, причинявайки нарушение— не са идентифицирани. Причината за появата на симптоми на първична миелофиброза може да бъде както наследствена генетични аномалиикакто и външни фактори.

Сложността на заболяването редки случаинейните прояви се крият във факта, че тя не е напълно разбрана и е доста трудно да се направи прогноза и да се избере оптималният курс на терапия. Успехът на лечението зависи от етапа на патологичния деструктивен процес и диагнозата.

Това заболяване се характеризира с необичаен растеж на тъкан костен мозък, което от своя страна води до придружаващи заболяваниякръв (анемия), далак и черен дроб. Аномалията възниква поради активирането и мутацията на гена в стволовите клетки хемопоетична система.

Най-често патологията се диагностицира при възрастни хора на възраст 60-65 години. Полът не влияе на разпространението на болестта. Степента на оцеляване е 10-15%. Ако миелофиброзата е диагностицирана преди 45-годишна възраст, преживяемостта е 20-25%. Среден срокживотът на пациент с тежка миелофиброза, протичаща в остра форма от 2 до 5 години.

За причините за заболяването

Факторите, влияещи върху дегенерацията на стволови клетки от костен мозък, все още не са напълно разбрани от науката. В допълнение, идиопатичната миелофиброза се среща при приблизително 1 на 10 000 пациенти. Такава статистика по-скоро показва не рядкостта на този проблем, а сложността на диагностиката, тъй като често симптомите на миелофиброза могат да бъдат объркани с прояви на други инфекциозни или свързани с възрастта аномалии.

Въпреки това, след като се проучи общият брой хора, страдащи от миелофиброза, беше възможно да се установи, че хората с вече съществуващи кръвни заболявания (онкологични, вирусни, автоимунни), които са имали туберкулоза и остеомиелит, са изложени на риск.
В допълнение, фактори като излагане на радиация, отравяне с пестициди и тежки метали също могат да провокират мутация на костния мозък.

Симптоми на идиопатична миелофиброза

Основният признак на миелофиброзата е увеличеният далак, който се усеща при палпация. Останалите симптоми и интензивността на тяхното проявление по-скоро зависи от етапа на патологичния процес. На ранни стадиизаболяването рядко се диагностицира. AT латентна формамиелофиброзата може да продължи до една година. Във всеки отделен случай заболяването може да прогресира с различна скорост.

Растеж на хемопоетична тъкан в костния мозък

Първите признаци на патология са същите като симптомите на анемия: слабост, постоянна сънливост, замаяност, гадене, загуба на апетит, слаба физическа издръжливост.

Тъй като миелофиброзата засяга предимно далака, първични етапипациентът чувства подуване на корема поради увеличен далак, подуване, киселини. Далакът може да нарасне до критични нива и да заеме цялото пространство на коремната кухина, провокирайки инфаркт на далака.

Заболяването се характеризира с такива усложнения като патологична крехкост на кръвоносните съдове, разширени вени на храносмилателните органи, както и асцит и портална хипертония.

Неспособността на кръвоносната система да изпълнява непосредствените си функции причинява натрупване на инфилтрати в тъканите и органите, докато има симптоми на метаболитни нарушения, като подагра и липса на липаза, повишени нива на кръвната захар.

Проявява се в болезненост на ставите и мускулите. долни крайници, сърбеж, чиято интензивност се увеличава с повишаване на температурата в помещението, конвулсии, усещане за болка в костите. Както можете да разберете, изброените симптоми не са необичайни за хора, които са навършили 50-60 години, този факторусложнява диагнозата и започването на лечение.

Едно често срещано заболяване при миелофиброзата е анормална пролиферация на колаген, която води до проксимални епифизи. костна тъкани огнища на атеросклероза. За съжаление, това не опростява диагнозата на заболяването, тъй като неоплазмите се разпространяват хаотично и една биопсия на костна тъкан дава резултат само с 30% точност.

Диагностични процедури

Индикатор за етапа на развитие на патологичния процес при идиопатичната миелофиброза е степента на увреждане на кръвните клетки. Тежка анемия се открива при 70% от всички пациенти. Също така наличието на миелопролиферативна патология може да бъде показано чрез полихромазия, нарушения на кръвосъсирването (както нагоре, така и надолу), наличието на капковидни клетки и появата на ядрени еритроцити в периферната кръв. Дори при малка загуба на кръв има липса на желязо.

Често едно вземане на кръв не е достатъчно, за да се определи пълната клинична картина. Извършва се цялостно изследване на венозна и капилярна кръв. Степента на увреждане на органите и кръвоносните съдове се определя чрез изследване на урината, ултразвуково изследване на кръвоносните съдове и ЯМР.

Повече или по-малко точен резултат се дава чрез метода на трепанобиопсия на тъканите. илиум, анормалните клетки се откриват чрез осребряване.

Лечение и прогноза

Тъй като няма определена специфична терапия за идиопатичната миелофиброза, лечението е комплексно приложениеразлични процедури и лекарства за премахване на основните симптоми. Все пак трябва да се отбележи, че някои методи, например радиация или хормонална терапияможе да ускори спада на концентрацията на серумния хемоглобин.

Между безопасни начиниза удължаване на живота на пациента и частично елиминиране на симптомите на анемия се приемат препарати от фолиева киселина, редовно, в дълъг курс в доза най-малко 5 mg на ден. Тъй като анемията се характеризира с дефицит на витамини от група В, техният комплекс се предписва за ежедневна употреба.

Ако клинична картиназаболяването се характеризира със сериозни нарушения на сърдечно-съдовата система, се взема решение за предписване на подходящи лекарства в комбинация с кръвопреливане. Трансфузията дава временно подобрение на състоянието на пациента за месец и половина. В бъдеще обаче това време се намалява до 10 дни и трансфузията губи своята разумност.

Основната задача на лекарите е да решат проблема с увеличения далак. За това се предписва курс на приемане на миелозан. Приема се в продължение на 2 седмици, след което по правило се прави дълга почивка. Състоянието на далака се стабилизира след първата седмица от лечението с това лекарство.

Между допълнителни методиоблъчване на далака и минимално инвазивна спленектомия, но използването на тези процедури при пациенти над 50-годишна възраст е непрактично поради високия процент смъртни случаи.

Един от спорните методи е и трансплантацията на костен мозък. Тази операциясе понася трудно от пациентите и е показан за употреба при пациенти на възраст под 45 години. Въпреки това, когато положителна реакция имунна системапрогнозата предполага продължителност на живота от 5-7 години, с процент на преживяемост в следоперативния период от 60%.

Допълнителните мерки за лечение имат симптоматичен ефект. Пациентите са на специална диета богати на витаминии микроелементи, които стимулират хематопоетичната система, аспирин (като тромболитик), антихипертензивни лекарства, аналгетици. За премахване на болката в ставите се използват локални мехлеми с хондроитин, при тежка варикозно заболяване- венотоници и триене локално и вазоконстриктивни препарати вътре.

Вземане на решения за назначаване на определени лекарствавъз основа на избора между практическа употребаи възможни усложненияпоради приемане. Тъй като болестта засяга не само кръвоносна системано и храносмилателните органи, черния дроб, бъбреците и сърцето. Приемането на лекарства може да доведе до влошаване на състоянието на пациента, появата на бъбречна или сърдечна недостатъчност, увеличаване на черния дроб, жълтеница, отравяне и вътрешни кръвоизливи.

На финални етапиТерапията за миелофиброза е ограничена до инжекции с лекарства за болка и интравенозна инфузия на глюкоза.

Има ли профилактика?

Превантивните мерки в случай на идиопатична миелофиброза са трудни за идентифициране. Въпреки това, знаейки основните причини за заболяването, можете да избегнете попадането в рисковата група. Прераждането на стволовите клетки се предизвиква от различни негативни фактори, които затрупват човешкото тяло през целия живот. Процесът на злокачествено заболяване се основава на отравянето на клетките с различни отрови.

Не може да бъде канцерогени, идващи с храни, различни ГМО, пестициди и химически добавки и др. Условията на околната среда, замърсяването на водата и въздуха също играят важна роля.

За хора, които са страдали онкологични заболяванияили тежки инфекциозни (сифилис, туберкулоза, енцефалит и други, характеризиращи се с увреждане на кръвта и скелетна система) е необходимо да се подлага редовно (веднъж на всеки шест месеца). цялостен прегледдаряват кръв за необичайно производство на кръвни клетки.

Въпреки напредналата възраст, която се характеризира с пристъпи на слабост, нарушения на кръвосъсирването, разширени венивени и загуба на тегло, трябва да сте по-внимателни към тези симптоми.

Първичната миелофиброза, спомената в МКБ, е заболяване, което протича хронично в преобладаващия процент от случаите. По правило случаят е идиопатичен. Терапевтичният курс е подбран така, че да поддържа жизненоважни важни характеристикитялото на пациента. Характеристика на състоянието е прекомерно активното образуване на съединителна тъкан в костния мозък. В същото време тялото губи елементи, които активират хемопоетичната функция извън костния мозък.

Обща информация и шифри

Прието е да се разграничи вторична, първична миелофиброза. При заболяването се фиксират кодове D47.4, C94.4. Първата включва основната група случаи, втората е посветена на острата форма. D47.4 - ICD код за първична миелофиброза, вторична, мегакариоцитна, хронична идиопатична. Беше разкрито, че това патологично състояние може да се развие на фона на добро, злокачествено новообразуваниеи заболявания на кръвта.

Ако се диагностицира първична миелофиброза, кодът по ICD-10, посочен в картона на пациента, е D47.4. Отговорността за правилния избор на кодирането е на лекуващия лекар. Значението на фиксирането на правилния код е свързано с необходимостта от формализиране на всички етапи на наблюдение на пациента. D47.4 - ICD-10 код за онкологична първична миелофиброза, но в същото време идиопатична формазаболяване и вторична патология. В картата на пациента лекуващият лекар изяснява чрез въвеждане на определен код какво точно се крие под него.

Откъде дойде бедата?

Известно е, че в случай на първична миелофиброза медицинската история на пациента често съдържа и патологични състояния, свързани с клетъчна структуракостен мозък. Стволовите клетки на орган от категорията на плурипотентните могат да бъдат подложени на злокачествено заболяване, което води до въпросната патология. AT клинична практикачестотата му на поява е значително по-висока от вторичните случаи на заболяването. Мултипотентните клетъчни структури стимулират необичайно производството на фибробласти на костния мозък Голям бройколаген. Клетките, които произвеждат колаген при миелофиброза, са нормални, не са трансформирани.

Първичната миелофиброза се придружава от освобождаването на множество нормобласти, гранулоцити в кръвоносната система. Серумният анализ показва излишна концентрация на LDH. Постепенно това води до недостатъчност на функционирането на костния мозък, като резултат - анемия, тромбоцитопения. Средно в един случай на десет заболяването протича агресивно, прогресира бързо и не се поддава на терапевтични програми, използващи дори най-много модерни средства.

Нюансите на случая

Първичната миелофиброза води до фиброза на костния мозък, пациентът се диагностицира с хематопоеза в екстрамедуларна форма, което означава генериране на кръвни клетки извън структурите на костния мозък. Кръвният тест показва левко-еритробластна картина. Първоначално пациентът се диагностицира с хиперцелуларен костен мозък. Изследването на клетъчния състав ви позволява да определите повишено съдържаниепретърпяно патологични променимегакариоцити. Тези клетки са отговорни за генерирането на растежни фактори, тяхната доставка до най-близките тъкани, отговорни за хемопоетичната функция. Излишъкът води до реактивно възпроизвеждане, растеж на фибробласти.

Как да забележим?

При първичната миелофиброза прогнозата и изборът на терапевтична програма до голяма степен зависи от това колко бързо може да се постави точна диагноза. Във внушителен процент от случаите патологичното състояние изобщо не се проявява като специфични симптоми. Ако има някакви явления, показващи патология, тогава най-често това е анемия, спленомегалия. Ако заболяването се е развило в късен стадий, пациентът като цяло се чувства слаб, тревожи се за неразумно неразположение, треска и тегло намалява. Възможен инфаркт на далака. Основният процент от наблюдаваните пациенти в крайна сметка страда от хепатомегалия.

По-често лечението на първична миелофиброза се изисква при хора на възраст над петдесет години. Пациентите кандидатстват за медицинска помощпоради летаргия, загуба на тегло и активно изпотяване през нощта. Инструменталното изследване може да покаже значително увеличение на далака. Феноменът се обяснява с екстрамедуларна хемопоеза.

Прецизиране на състоянието

Ако лечението на първичната миелофиброза започне навреме, прогнозата за случая ще бъде относително положителна. За да направите това, трябва да отидете в клиниката, веднага щом съмнителните симптоми започнат да ви притесняват, а също така да настоявате за подробен преглед, ако не можете да определите причината за слабост и анемия. По правило подозрението за разглежданата патология пада с повишаване на съдържанието на LDH в кръвоносната система, с откриване на инфаркт на далака и спленомегалия.

Доста характерно за различни етапипървичен феномен миелофиброза ще бъде анемия, чиито симптоми постепенно стават по-изразени. Изследването на кръвта показва разнообразна морфология. По правило еритроцитите се различават един от друг по форма; разнообразието е голямо. Някои пациенти имат полихромазия, ретикулоцитоза. Характеристиката на разглежданото патологично състояние е дакриоцитите. Кръвоносната система съдържа еритроцити с ядра, откриват се предшественици на неутрофили. Концентрацията на левкоцитите е над нормата, но не може да се говори за средна стойност - вариабилността е изключително висока. Ниският брой на левкоцитите показва тежко протичанеслучаи и неблагоприятен сценарий за развитие. Основният процент от откритите неутрофили са незрели клетъчни структури.

Диагностични нюанси

Понякога в клиничната практика има случаи на първична миелофиброза, чието изясняване е свързано с редица трудности. Ако имате съмнения относно окончателната диагноза, концентрацията на CD34+ клетъчни структури в кръвни проби, получени от периферна система. При въпросното заболяване съдържанието значително ще надвиши нормата.

Аспирацията на костен мозък рядко е успешна за получаване на проби за изследване. За точно формулиране на диагнозата са необходими тъканни проби за хистологично изследване. лабораторни изследванияза потвърждаване на фиброза. Имайте предвид, че това може да е неравномерно. Оптималният метод за оценка на случая е трепанобиопсията. Задачата на лекаря е да получи такива тъкани, при изследването на които данните ще бъдат достатъчни, за да се определи състоянието на пациента.

Анализ на кръвта

При първичната миелофиброза повечето пациенти имат левкоеритробластна анемия. В кръвоносната система се открива активна циркулация на незрели еритроидни клетки, миелоцити. Някои пациенти имат пойкилоцитоза във формата на сълза и гигантски тромбоцити. Концентрацията на левкоцитите може да намалее, в други случаи се повишава. Концентрацията на тромбоцитите варира значително - от по-малко или повече от нормалното до стандартно.

Разглежданото патологично състояние е придружено от активен клетъчен гниене, поради което концентрацията на урати се увеличава. Повечето пациенти имат дефицит на фолат. Аспирацията на костен мозък е проблем; трепанобиопсията разкрива повишено съдържание на мегакариоцити, ретикулин. Според резултатите от анализите става ясно, че тъканите на костния мозък постепенно се заменят с фиброзни.

Какво да очаквам?

При първичната миелофиброза продължителността на живота варира значително в отделните случаи. Счита се, че медианата е пет години, но определени факториможе да влоши прогнозата. Освен това далеч не винаги е възможно да се идентифицира патологично състояние на достатъчно ранен етап. Прогнозата е по-лоша, ако съдържанието на хемоглобин е по-малко от 10 g/dL, пациентът преди това е имал кръвопреливане. Лошата прогноза е показана от левкоцитоза, левкопения. Очакваната продължителност на живота при първична миелофиброза ще бъде по-малка, ако съдържанието на тромбоцити в кръвоносната система варира под 100 000 единици / μl. За такава рискова група, според прогнозите, средната продължителност на живота е година, понякога дори по-малко.

Патологичните процеси, които причиняват заболяването, не се поддават на методи и методи за контрол, те не могат да бъдат обърнати. Повечето съвременно лечениепървичната миелофиброза включва алогенна трансплантация на структури от стволови клетки на костен мозък. Днес този метод е единственият, който ви позволява да разчитате на по-голяма продължителност на живота. Средно заболяването продължава 1-20 години, някои пациенти се развиват дори по-дълго. От момента на настройката точна диагнозасредната продължителност на живота на един пациент е четири години.

Терапевтични мерки: какво ще помогне?

Лечението се избира въз основа на етапа на първична миелофиброза. Основната цел на терапевтичния курс е облекчаване на симптомите и минимизиране на тежестта на усложненията. Палиативните грижи включват андрогени, програма за химиотерапия, емболизация на далака, йонизиращо лъчение. Ако при определени показатели на хемоглобина в кръвоносната система съдържанието на еритропоетин е под нормата, то може да се приложи изкуствено, като по този начин се коригира концентрацията на хемоглобина. В клиничната практика са регистрирани случаи на успешна алогенна трансплантация на клетки от костен мозък без аблация на орган. По правило такова събитие е показано за лица под 65-годишна възраст, но има случаи на използване на метода при по-възрастни пациенти, докато резултатът от трансплантацията е задоволителен.

Предполага се, че могат да се използват лекарства, които инхибират JAK каскадата. Учените смятат, че такива средства ще помогнат за контролиране на спленомегалията и патологичните трансформации на периферната кръв клетъчно ниво. В момента тази група лекарства все още се разработва.

Нюанси и характеристики на лечението

Основният курс на лечение е свързан с контрол на симптомите на заболяването. По-специално, корекцията на анемията е възможна поради трансфузия на еритроцити, а недостигът на фолиева киселина се изравнява специално хранене. При първична миелофиброза са показани хранителни добавки, съдържащи основни компоненти.

Използването на хидроксикарбамид помага за предотвратяване на растежа на далака. Това вещество ви позволява да контролирате концентрацията на левкоцитите, да отслабвате общи симптомизаболявания. В някои случаи на пациента е показана спленектомия, ако далакът се е увеличил до твърде големи размери. Понякога спленектомията става най-доброто решение, ако се установи симптоматична панцитопения. Това състояние може да е вторично на хиперспленизма.

При млади пациенти обмислете възможността и оправданието за трансплантация на костен мозък.

Относно статуса

При първична миелофиброза инвалидността може да се разчита само ако диагнозата е направена точно, злокачествеността на патологичното състояние е доказана. В този случай статутът на лице с увреждания се определя според Общи правила, както и всички страдащи хора рак. В началния етап, докато няма яснота с определението на болестта, не трябва да претендирате за увреждане.

Първичната миелофиброза принадлежи към класа на фаталните опасни заболявания, провокира летален изход след доста краткосроченот момента на изясняване на състоянието, следователно държавата оказва определена финансова подкрепа на пациентите. Получаването на статут на лице с увреждания е възможно само с решение на специализирана комисия, отговаряща за този въпрос. За разглеждане на длъжностните лица ще трябва да предостави пълен списъкдокументация, всички удостоверения и потвърждение на диагнозата от клиниката.

Характеристики на заболяването

В момента миелофиброзата е обект на изследване от лекари, учени от водещи световни институции. Въпреки че е известно със сигурност, че заболяването се обяснява с растежа на мутантен клонинг на хемопоетичната система на костния мозък, последователността от процеси, протичащи в тялото на болен човек, не е окончателно установена. Едно от предположенията е, че фиброзата се превръща в отговор на костния мозък на анормалното възпроизвеждане на клетъчните структури. Алтернативно мнение е, че фиброзата е компонент на патологичните процеси. Учените тепърва ще изясняват всички нюанси на това явление. Метаплазията на далака и в някои случаи подобни процеси в черния дроб и други органи се считат за компенсаторни. В същото време не е доказано, че това се случва по този начин, има възможност за образуване на метаплазия поради клетъчна пролиферация.

Като цяло рисковата група за заболяването се счита за хора на възраст 50-70 години. Честота на поява и полне корелират.

Малки неща или важни?

Миелофиброзата се развива много бавно и началото на заболяването винаги е латентно. Пациентите идват в лекарския кабинет поради слабост и проблеми с дишането, желание за сън. Тези симптоми са свързани с анемия, провокирана от въпросното патологично състояние. Може би малко по-различен ход на заболяването и първите, които се проявяват, са нарушенията, дължащи се на растежа на далака. Пациентът се тревожи за подуване на корема, след хранене идват дискомфортчесто страда от киселини. Спленомегалията може да причини подуване на глезена. По принцип тази характеристика е характерна за почти всички случаи на миелофиброза, но увеличението на органа варира значително: при някои е незначително, при други далакът става наистина гигантски. При инфаркт на органа има остра, остра болка под ребрата в дясната половина на тялото, специфичен шум от триене.

При много пациенти миелофиброзата е придружена от хепатомегалия. Има случаи, когато диагнозата е направена, стабилно идентифицирайки причината високо кръвно налягане. Порталната хипертония може да бъде провокирана от образуването на тромб в клетъчния екстрамедуларен инфилтрат, както и от повишено кръвонапълване на порталния тракт. При тази форма на високо кръвно налягане пациентът е склонен към кървене, асцит. С голяма степен на вероятност ще бъдат открити разширени вени на вените на хранопровода.

Забележка

Има случаи, когато миелофиброзата е била диагностицирана при хора, които са се обърнали към лекар поради симптомите на подагра. Заболяването може да бъде придружено от сърбеж, влошен от излагане на топлина. прасец мускулни тъканисклонни към конвулсии, костите реагират с болка. Сложността на диагнозата е, че такива явления могат лесно да се обяснят с напредналата възраст на пациента и това забавя навременното определяне на миелофиброзата.

Възможни са функционални нарушения на тромбоцитите. Това може да причини вътрешно кървене кожата, в стомаха или чревния тракт. Приблизително всеки трети пациент развива огнища на остеосклероза. По-често патологичните процеси обхващат аксиалния скелет, епифизите на костите на бедрото, раменете. Черепът и други елементи на скелета страдат малко по-рядко.

Възможно ли е да се спаси?

Разглежданата патология все още е мистериозна за лекарите. Установено е, че е възможно влошаване на състоянието на пациента при контакт с толуен, бензен. Също така е доказано със сигурност, че тези вещества не могат да започнат заболяването. Това значително усложнява възможностите за превенция – няма надеждни и ефективни меркипредотвратяване на заболяването, тъй като не беше възможно да се установят точните причини. Редица теории, предположения изискват доказателства.

Фази на заболяването

Обичайно е да се разграничават три етапа на патологичното състояние: пролиферативна, склеротична, бластна криза. Първата стъпка е свързана с активното освобождаване на левкоцити в кръвоносната система. По време на склерозата хемопоетичната функция се инхибира, появява се панцитопения. Последният етап е кризата.

Първата стъпка рядко е симптоматична. Ако заболяването се развива много бавно и за дълго време, симптоми, характерни за туморни процеси. Пациентът става слаб, понякога страда от треска, субфебрилна температура. Теглото намалява, през нощта силно изпотяване нарушава.

Склеротичният стадий на развитие на заболяването е свързан с прогресирането на патологията и по-изразените симптоми, свързани с анемията. Пациентът става по-слаб, вляво под ребрата, болката периодично се смущава, често се появява усещане за общ дискомфорт. Увеличаването на размера на далака провокира тежест под ребрата вляво.

Етапът на бластна криза се проявява като бледа, жълтеникава кожа. Палпацията ви позволява да определите значително увеличение на далака, на по-късен етап - черния дроб. Редица пациенти развиват хиперспленизъм поради смърт на еритроцитите в структурите на далака.

Общи симптоми

Следните събития едва ли ще ви помогнат да подозирате миелофиброза, тъй като са доста чести и характерни широк обхватзаболявания, но при такава диагноза най-вероятно се обясняват именно с тях. Първичната миелофиброза води до пожълтяване на лигавиците. Постепенно това явление става все по-изразено. Кръвните изследвания разкриват повишен процентсвободен билирубин. Визуално можете да забележите промени в урината: сянката на течността постепенно потъмнява. В допълнение, развитието на миелофиброза винаги е свързано с влошаване на анемията.

Тези явления могат да предизвикат подробно лабораторно изследване дори при липса на описаните по-горе симптоми. Ако лекарят подозира миелофиброза, пациентът се изпраща за кръвен тест.

Те вземат общ анализ и пункция на костен мозък, които обикновено не могат да бъдат получени. Назначава се трепанобиопсия, изследват се генетичните особености. По правило при миелофиброза се откриват аномалии в хромозомите. Показана е коагулограма за оценка на агрегацията на тромбоцитите. За биохимия се взема кръвна плазма.

Първичната миелофиброза (хронична идиопатична миелофиброза, сублевкемична миелоза) е заболяване на кръвта с туморна природа, което се характеризира с изразен, левкоеритробластен модел на периферна кръв, фиброза на костния мозък различни степенитежестта и наличието на огнища на екстрамедуларна хематопоеза. Относително е рядка патологиясвързани с хемобластоза. По-предразположени към развитието на заболяването са хората от по-възрастните мъжки групи. При жените първичната миелофиброза е по-рядка.

Защо

При това заболяване се образуват области на фиброза в костния мозък.

Заболяването възниква в резултат на неконтролирана пролиферация на мутантен клонинг на клетки, произхождащ от стволова плурипотентна клетка, способна да се диференцира към еритроцити, гранулоцити и тромбоцити. В този случай обикновено преобладава мегакариоцитопоезата с повишено производство на фактори, които стимулират растежа на фибробластите и синтеза на колагенови влакна. Това задейства образуването на фиброзна тъкан в костния мозък. Отначало е фокален, по-късно става дифузен. С напредването на заболяването клетъчността на костния мозък намалява и се образуват нови капиляри.

Във връзка с повишено нивов кръвта на стимулиращи колонии фактори на макрофаги и гранулоцити-макрофаги, миелоидната пролиферация прогресира и хемопоезата се простира отвъд костния мозък.

Симптоми

Първичната миелофиброза започва незабележимо за пациента. дълго времеможе да не причини никакви симптоми.

Клиничните прояви на заболяването могат да бъдат свързани с:

• с увеличение на далака;
• засилен клетъчен катаболизъм;
• функционална недостатъчност на костния мозък.

Водещият и първи симптом на тази патология често е спленомегалия. Такива хора отиват при лекаря, забелязвайки неразумно увеличаване на размера на корема. Те могат също да се оплачат:

• при тежест в левия хипохондриум;
• усещане за натиск в червата или стомаха;
• периодично, поради или възпаление на капсулата му.

Далакът може да достигне огромни размери, заемайки не само лявата, но и десната част на корема и притискайки вътрешни органи. Има повишена плътност и туберкулоза.

При някои пациенти черният дроб се увеличава и се развива синдром с асцит и оток.

Проявите на засилен клетъчен катаболизъм са:

• повишаване на нивото пикочна киселинав кръвта (може да даде хронична клиника);
• повишаване на телесната температура.

При намаляване на нивото на тромбоцитите е възможно развитието на съдови усложнения:

• тромбоза на артерии или вени;
• кръвоизливи в органи и тъкани;
• DIC синдром.

На късни етапиболестите могат да излязат на преден план, което се проявява:

• слабост;
• намаляване на работоспособността;
• чупливост на ноктите и загуба на коса;
• и чувство на сърцебиене физическа дейности т.н.

Има няколко причини за неговото развитие:

• недостатъчност на хемопоетичната функция на костния мозък;
• дефицит на желязо и фолиева киселина;
• отлагане на кръв в разширен далак;
• автоимунна хемолиза.

Заболяването често е придружено от скрита циркулаторна недостатъчност поради хиперволемия.

Трябва да се отбележи, че пациентите с първична миелофиброза имат повишена склонност към инфекциозни заболяванияи алергични реакции.

Протичането на заболяването може да бъде различно. По-често е бавно прогресиращ доброкачествен. Много пациенти имат продължителност на заболяването от 10 години или повече. Но въпреки това е възможно остро развитиезаболявания с бързо развиваща се спленомегалия, фебрилитет, ранна анемия и различни усложнения.

Диагностика

В класически случаи, възникващи от далака, характерна картина на кръвта и фиброза на костния мозък, диагнозата не предизвиква особени затруднения. Въпреки това, в ранните етапи, когато патологичен процеседва започва и оскъдни симптоми, слагам правилна диагнозаНе е лесно. Това взема предвид:

• оплаквания на пациентите;
• неговата медицинска история;
• обективни данни (получени от лекаря по време на прегледа и прегледа);
• резултати от лабораторни и инструментални изследвания.

Сред лабораторните изследвания той заема специално място, в което:

• анемия с различна тежест;
• еритроцити във формата на капка;
• фрагменти от мегакариоцити и мегаформи на тромбоцити;
• промяна в броя на левкоцитите (левкопения или левкоцитоза);
• промяна в нивото на тромбоцитите, както нагоре до 800×10⁹/l и повече, така и намаляване до 100×10⁹/l и по-ниско.

Изследването на костния мозък помага да се потвърди диагнозата. Освен това трепанобиопсията на илиума е най-информативна. Характерни особеностиПървична миелофиброза са:

• хиперплазия на три кълна на хематопоезата (гранулоцитна, еритроцитна, мегакариоцитна);
• повишена мегакариоцитопоеза;
• огнища на фиброза и остеосклероза в костния мозък.

Често пациентите с първична миелофиброза имат имунологични нарушения:

• появяват се антинуклеарни антитела;
• високи титри на ревматоиден фактор;
• повишаване на съдържанието на циркулиращи имунни комплекси в кръвта.

Инструменталните изследвания позволяват визуализация на далака и черния дроб (ако е необходимо, други органи) за идентифициране на структурни промени.

Важен етап в диагностиката е изключването на други заболявания, които протичат с явленията на вторична фиброза на костния мозък:

• хронична миелоидна левкемия;
• есенциален;
• миелодиспластични синдроми;
• метастази в костния мозък на тумори различни локализациии т.н.

Лечение

При тежка анемия на пациенти с миелофиброза се предписва трансфузия на червени кръвни клетки.

При лечението на пациенти с първична миелофиброза рядко се използват стандартни химиотерапевтични програми. На начални етапизаболяване при липса на очевидна прогресия, такива пациенти могат да бъдат наблюдавани известно време без специфична терапия.

Показания за употребата на цитостатици са:

• бързо увеличаване на размера на далака;
• увеличаване на тромбоцитоза и левкоцитоза.

За лечение на тази патология се използват лекарства:

• хидроксиуреи;
• а-интерферони.

При хемолитична анемия с тромбоцитопения и спленомегалия се използват кортикостероиди. Андрогените са ефективни при анемия с нисък брой ретикулоцити.

За нормализиране на показателите на хемоглобина и еритроцитите при тежък анемичен синдром се извършват трансфузии на еритроцитна маса и терапия с рекомбинантни еритропоетини.

Спленектомията може да бъде едно от леченията за първична миелофиброза. Предвид възможността за усложнения след операцията, тя се извършва само при строги показания:

• повтарящи се инфаркти на далака;
• изразен, неумолим консервативни методилечение;
• дълбока тромбоцитемия с хеморагичен синдром;
• екстрахепатален портален блок.

На етапа на планиране на интервенцията се коригират нарушенията на хемостазата и се предотвратява тромбозата.

Лечението на избор при пациенти с първична миелофиброза е алогенна трансплантация на костен мозък или стволови клетки. В повечето случаи се стига до пълна регресия на заболяването.

Към кой лекар да се обърна

Подозрението за заболяването обикновено възниква от терапевта въз основа на резултатите общ анализкръв. В бъдеще пациентът се насочва за лечение към онкохематолог.

• Какво е миелофиброза
• Какво причинява миелофиброза
• Симптоми на миелофиброза
• Диагностика на миелофиброза
• Лечение на миелофиброза
• Предотвратяване на миелофиброза
• Кои лекари трябва да посетите, ако имате миелофиброза

Какво е миелофиброза

Миелофиброза (миелофиброза) - миелопролиферативно заболяване, което се характеризира с анемия с различна тежест - от умерена до тежка, много разнообразни промени в периферната кръв, фиброза на костния мозък и миелоидна метаплазия на далака, черния дроб и други органи. Заболяването е резултат от пролиферацията на мутантен клонинг, получен от хемопоетична стволова клетка, способна да се диференцира към еритроцити, гранулоцити и тромбоцити. Често има и пролиферация на остеобласти и образуване на нова костна тъкан. Не е известно дали фиброзата на костния мозък е отговор на нарушения пролиферативна активностклетки на хемопоетичната система или компонент на такива патологични пролиферативни реакции. Миелоидната метаплазия на далака, черния дроб и други органи обикновено се разглежда като компенсаторен процес; възможно е обаче да е резултат от пролиферация на стволови клетки.

Какво причинява миелофиброза

Патогенеза (какво се случва?) по време на миелофиброза

Симптоми на миелофиброза

Миелофиброзата може да възникне поради истинска полицитемияили тромбоцитемия, но обикновено се развива като първичен процес. Трябва още веднъж да се подчертае, че това е заболяване на хора на средна и напреднала възраст: максималната честота се наблюдава при възрастова група 50-70 години. Хората от двата пола боледуват еднакво често.

Заболяването прогресира бавно и поради латентното начало диагнозата често се поставя, когато пациентът се изследва по съвсем друга причина. Често има симптоми, дължащи се на анемия: сънливост, слабост и задух при усилие. Понякога първите прояви на заболяването са симптоми, причинени от увеличения далак, а именно подуване на корема, дискомфорт след хранене, киселини и дори подуване на глезените. Спленомегалия - почти постоянна функция, далакът в някои случаи е леко увеличен, в други достига огромни размери, като всъщност заема цялата коремна кухина. придружен инфаркт на далака остра болкав левия хипохондриум и шум от перитонеално триене. Често се наблюдава хепатомегалия. Порталната хипертония е резултат от тромбоза далачна вена, образуването на екстрамедуларни инфилтрати от пролифериращи клетки по дължината на порталния тракт или неговото повишено кръвоснабдяване. Пациентите с портална хипертония могат да получат кървене, варици на хранопровода и асцит.

Често има признаци на подагра. Пациентите също страдат от сърбеж, който става особено болезнен при топлина. Има спазми в мускулите на прасеца, болки в костите и всички тези симптоми могат много лесно да се отдадат на възрастта на пациента.

Понякога функционалните нарушения на тромбоцитите са причина за интрадермални кръвоизливи и стомашно-чревно кървене. Приблизително 1/3 от пациентите с миелофиброза имат фокална остеосклероза, обикновено включваща костите на аксиалния скелет и проксималните епифизи на раменната кост и бедрени кости. Понякога други части на скелета, като черепа, също са засегнати.

Курс и прогноза

Състоянието на много пациенти остава стабилно в продължение на много години с нормално нивохемоглобин и минимална спленомегалия. При някои пациенти заболяването е по-малко доброкачествено, характеризиращо се с постепенно влошаване на здравето, прогресиране на анемия и спленомегалия. Средната продължителност на живота от диагнозата е 3 години, но много пациенти живеят по-дълго. Лошите прогностични признаци включват тежка анемия, която не може да бъде коригирана с кръвопреливания, тежка левкопения, спонтанно кървене и бърза загубателесно тегло. Всички тези симптоми може да се дължат на дефицит на фолиева киселина. Причината за смъртта най-често е прогресивна анемия, приблизително 20% от пациентите умират от остра миелоидна левкемия.

Диагностика на миелофиброза

Към момента на кандидатстване за медицински грижианемия се открива при 2/3 от всички пациенти. Тъй като е лека или умерена в ранните стадии на заболяването, с напредването си то става по-тежко. Отбелязват се полихромазия, анизоцитоза, пойкилоцитоза, появяват се клетки капковидна. В периферната кръв често се откриват ядрени еритроцити и незрели гранулоцити. Дефицитът на фолиева киселина често възниква поради недостатъчен приемс храната и повишен обмен на кръвни клетки. При кръвозагуба настъпва недостиг на желязо. Броят на левкоцитите често се увеличава, те са представени предимно от зрели левкоцити, обикновено се срещат и незрели форми.

Броят на тромбоцитите може да бъде намален или увеличен в зависимост от стадия на заболяването. В ранните фази техният брой може да достигне 1000·10 9 /l. Морфологията на тромбоцитите се променя, в натривката от периферна кръв се откриват гигантски форми и фрагменти от циркулиращи мегакариоцити. С напредването на заболяването и увеличаването на далака броят на тромбоцитите намалява.

Пункциите на костния мозък обикновено са неуспешни („суха пункция“), но поради фокалния характер на лезиите при миелофиброза, понякога е възможно да се получат пункции на хиперпластични области. За точна диагнозатрябва да се направи трепанобиопсия на илиума. Активността на хемопоетичните клетки и степента на фиброза на костния мозък са променливи. С помощта на метода на сребърно покритие може да се открие увеличение на броя на ретикулиновите влакна дори в хиперпластичните фрагменти.

Нивото на пикочна киселина в кръвта при миелофиброза обикновено е високо.

Лечение на миелофиброза

Няма специфично лечение. Пациенти с умерена тежки симптоминеобходима е само периодична проверка. Анемията е основна причина за започване на терапия. Дефицитът на фолат, който често възниква, се повлиява добре от лечение с фолиева киселина. Миелофиброзата е едно от малкото заболявания, при които продължително профилактичен приемфолиева киселина в доза от 5 mg / ден. Трябва да се гарантира, че пациентът няма нарушена абсорбция на витамин B 12 . На много пациенти се предписват андрогени, но последните не винаги са ефективни, ако състоянието се подобри, тогава само след няколко седмици.

Ако анемията е толкова тежка, че причинява сърдечно-съдови нарушения, тогава е необходимо да се прелее кръв, опитвайки се да поддържа хемоглобина на ниво от 90-100 g / l. Въпреки това, преди да започнете програма за повторно кръвопреливане, трябва внимателно да се обмисли общо състояниетърпелив. След кръвопреливане повишаването на нивата на хемоглобина често е по-малко от очакваното и в крайна сметка увеличението му става по-малко и по-кратко във времето, а подобрението продължава само 1-2 седмици. Това може да се дължи на разрушаването на трансфузирани червени кръвни клетки в далака.

Отлагането на кръв в далака е важна причинаразвитие на анемия, степента на отлагане трябва да се определи с помощта на 51 Cr. Силно ефективен инструментнамаляване на размера на далака е миелозан - кратък курс на лечение с това лекарство води до дългосрочно подобрение на състоянието на пациента.

За намаляване на размера на далака се използва и неговото облъчване, резултатите от което са двусмислени. Не се препоръчва да се прибягва до спленектомия при пациенти в напреднала възраст поради висока смъртност и множество усложнения, както и поради възможно реактивно повишаване на броя на тромбоцитите. Методът на емболизация чрез интраартериален катетър е по-безопасен.