Имунодефицити: диагностика и имунотерапия. Лабораторна диагностика на имунодефицитни заболявания
анамнеза. Характерен признак на имунодефицитни състояния е инфекция, причинена от бактерии (особено с хипогамаглобулинемия), вируси и гъбички (нарушен клетъчен имунитет) и, накрая, общ (комбинирани имунодефицити). Инфекциозните усложнения могат да се появят още през първите седмици от живота на детето, както и в по-напреднала възраст. При автозомно-рецесивен тип наследяване, момчетата и момичетата са болни, родителите често са свързани по кръвен път. Свързаната с пола рецесивна форма на имунна недостатъчност засяга само момчетата. Наблюденията показват, че болестта се предава на детето от клинично здрава майка.
Методи за откриване на имунодефицити. Във всеки случай трябва да се има предвид, че в допълнение към специалните имунологични тестове за оценка на Т- и В-връзките имунна система, определят нарушенията на фагоцитозата и системата на комплемента, които се проявяват при редица заболявания.
Кожните тестове се извършват предимно с бактериални антигени.
Методи ин витро. Количествено определяне на лимфоцити от периферна кръв. При тежки комбинирани имунодефицити съдържанието на лимфоцити обикновено е намалено. въпреки това нормална производителностне изключвайте имунодефицит.
Т-лимфоцити: спонтанна розетка реакция с промити овчи еритроцити (Е-маркер) или CD3 тест. Идентифициране на Т клетъчната субпопулация с помощта на маркери CD4 и CD8, както и използването на маркери за диференциация за определяне на локализацията на блока за узряване на клетките. Трябва да се има предвид несъответствието между наличието на маркера и възможната дисфункция на лимфоцитите.
В-лимфоцити: откриване на Ig, розетна реакция с еритроцити, сенсибилизирани с Ig и комплемент.
А-клетки: адхезия, фагоцитоза.
Функционална оценка на Т-връзката на имунитета:
Стимулиране на лимфоцити (неспецифични) от митогени PHA, ConA;
Специфична стимулация с антигени на инфекциозни агенти и алогенни антигени в смесена култура от лимфоцити (еднопосочен MLC);
Производство на лимфокини (FUM, FUL); препоръчително е да се сравнят данните от RBTL и RTML и при посочване на циркулиращи инхибитори да се използва серумът на други индивиди в тестовете.
Оценка на имунитета на B-link. Количествен и качествен анализ 1. Конвенционалната електрофореза не е подходяща за откриване на имунодефицит. Имуноелектрофореза дава само оценка на качеството 1. Най-често срещаният тест е радиалната имунодифузия (граница на чувствителност - 10 μg / ml, грешка на метода 10%). По-чувствителни са радиоимунодифузията (до 100 ng/ml) и радиоимунният тест (1-10 ng/ml).
Определяне на нивото на естествени антитела, например изохемаглутинини на хетерофилни антитела към овчи и заешки еритроцити (без абсорбция!), антитела към Е. coli.
Определяне на нивото на антитела към антигени на инфекциозни агенти: коремен тиф - паратиф (аглутинация), бруцела (аглутинация), кандида (аглутинация), тетанус (хемаглутинация), дифтерия (хемаглутинация, PAS реакция), грип, както и към стрептолизин хистоплазмин и бластомицин (RSK)).
Откриване на автоантитела (антитела срещу ДНК, ревматоиден фактор, непълни антитела към реакцията на Кумбс, антитела към тъканни антигени щитовидната жлезаи стомашната лигавица).
Доказателства за нарушена имунорегулация. Определяне на директния ефект на помощните клетки. Идентифициране на имунорегулаторни клетки с помощта на CD4 и CD8 маркери. Индикатор за нарушение на имунната система е дисбаланс на имунорегулаторните клетки.
Проява на клетъчна цитотоксичност. Ако се подозира имунодефицит, препоръчително е да се оцени ADCC и активността на естествения убиец.
Диагностична сенсибилизация. Тествайте с DNCB. 2,4-динитро-1-хлоробензен се използва за оценка на клетъчния имунитет, тъй като почти 95% здрави индивидистават чувствителни след един контакт. Антигенните свойства се проявяват след ковалентното свързване на лекарството (хаптен) с протеина на епидермиса. За сенсибилизация 1-2 mg DNCB (1-2% разтвор в ацетон) се прилага върху повърхността на кожата с площ от 3 cm2. В резултат на причиненото дразнене в повечето случаи се появяват еритема и оток след 3-12 часа, след 3-4 дни тези явления постепенно изчезват. Сенсибилизацията се развива в рамките на 7-21 дни. DNCB в доза 50-100 mcg (0,05-1% разтвор) след 14 дни се прилага като приложение на друго място. Резултатите се вземат предвид след 48 ч. На мястото на повторен контакт се забелязват зачервяване, инфилтрация, понякога се образува балон. В някои случаи положителна реакцияОткрива се само чрез хистологично изследване. За количествено определяне се прилага DNCB различни дози(0,1 - 100 μg) и провеждане на сравнителен анализ. Трябва да се изключи фалшиво положителна реакция в резултат на токсичния ефект на лекарството (хистологичната картина на лимфоидна инфилтрация е типична за алергична реакция). Понякога се отбелязват фалшиво-отрицателни реакции. За полуколичествена оценка на резултатите от теста с DNCB се предлага следната скала: N-еритема, ++ еритема-4-индурация, + ++ образуване на мехури, + + + + улцерация.
Вместо DNCB може да се използва 2,4-динитро-1-флуоробензен или SCHN (хемоцианин от охлюв).
Въвеждане на бактериални и вирусни антигени. Използването на живи ваксини е противопоказано. За достатъчно ефективна стимулация трябва да се извършат 3-4 апликации на съответните антигени. Програмата за изследване включва следните антигени:
- дифтерия и тетанус, магарешка кашлица: прилагане в общоприети дози; нивата на антителата се определят след 2 седмици (Pchic реакция, пасивна хемаглутинация);
- (убита!) полиомиелитна ваксина (1 ml IM); трикратно приложение в рамките на 2 седмици; нивата на антителата се определят 2 седмици след последната инжекция (тест за неутрализиране на вируса);
Пневмококов полизахарид (0,1 mg IM); два пъти в рамките на 1 седмица; нивата на антителата се определят 2 седмици след последната инжекция (утаяване);
Полирибозофосфат (0,05 mg подкожно); нивата на антителата се определят след 2 седмици (хемаглутинация);
Бактериофаги X174: Това е група от доста силни антигени. Определяне на клирънса на антигена чрез сравняване на първичния и вторичния имунен отговор;
Vi антиген или E. coli (0,1 mg подкожно); нивата на антителата се определят след 2 седмици (пасивна хемаглутинация). По същия начин използвайте флагилин (5 μg) или хемоцианин от охлюв.
При неваксинирани деца се използват предимно дифтерийни, тетанични и полиоантигени. При ваксинирани деца е възможен ефект с малки дози от тези антигени. Деца под 1 година не трябва да се инжектират с антигени, съдържащи полизахариди.
1-ви ден - кръвен тест: определяне на концентрация на Ig, ниво на антитела срещу стрептококови антигени, грипен вирус, изохемаглутинини; кожни тестове (стрептокиназа, кандидин, PAS-реакция);
3-ти ден - регистрация на кожни тестове (късна реакция), имунизация с антигени на патогени на коремен тиф или тетанус, сенсибилизация на DNCB (с отрицателни интрадермални тестове);
17 ден - определяне нивото на антителата, тест с DNCB.
Хистологични изследвания. Горните имунологични методи, като правило, ви позволяват да определите нивото на нарушения на имунната система в съответствие с общоприетата класификация. Въпреки това, в някои случаи има нужда от хистологичен анализ. материал за хистологични изследванияслужат лимфни възли, костен мозък и лигавица.
Лимфни възли: структурен анализ на тимус-зависими и тимус-независими зони се извършва 5-7 дни след локална антигенна стимулация (прилагане на дифтериен и тетаничен токсоид върху вътрепреглед на бедрата и слабините лимфни възли). Лимфоидната девастация в паракортикалната зона е доказателство за Т-клетъчен дефицит, липсата на плазмени клетки и зародишни центрове показва нарушение на В-връзката на имунната система.
Костен мозък: количествено и функционална оценкаплазмени и лимфоидни клетки.
Мукоза: определяне на броя на Ig-секретиращи плазмени клетки (особено IgA), главно при състояния, свързани с недостатъчно локално производство на антитела.
Изследване на метаболизма. Ако се подозира комбиниран имунодефицит или дефект в Т-връзката на имунната система, трябва да се определи активността на ензимите ADA и PNP. Препоръчително е да се открие фетопротеин при диагностицирането на атаксия - телеангиектазия (46-2200 mg / l при 95% от пациентите). Дефицитът на транскобаламин се проявява чрез симптоми на мегалобластна анемия с нормални концентрации B12 и нормална способност за усвояване на B12.
Ранна диагностикае от особено значение за навременното разпознаване и предприемане на спешни мерки за предотвратяване на инфекциозни усложнения. При имунологично изследване на новородени се вземат предвид случаите на заболеваемост в семействата. Индикаторът за нивото на Ig не е информативен, тъй като се отнася за Ig на майката. Броят на лимфоцитите може да е нормален. Диагностична стойностима индикатор пролиферативна активностлимфоцити. Имунната система се оценява в съответствие с добре познатата програма на СЗО. За откриване на хипогамаглобулинемия се определя нивото на IgM. Еднопосочен пренатална диагностикадефицит на ADA и транско-баламин-2 е култивирането на амнионни фибробласти. Хроничната грануломатоза може да бъде открита чрез фетален кръвен тест още на 20-та седмица от бременността.
Имунодефицити е отслабено състояние на човешката имунна система, което в крайна сметка води до повече чести заболяванияинфекциозни заболявания. При имунодефицит инфекцията протича по-тежко, отколкото при хора в нормално състояние. Подобно заболяване при хора с имунна недостатъчност също е по-трудно за лечение.
Според произхода имунодефицитите се делят на първичен (това е наследствена ) и втори (това е придобити ).
Основните признаци на двата вида имунодефицит са хроничните инфекциозни заболявания. При такива състояния възникват инфекции на горните и долните дихателни пътища, кожата, УНГ органи и др.Проявата на заболяванията, тяхната тежест и разновидности се определят в зависимост от това какъв тип имунна недостатъчност възниква при човек. Понякога, поради имунодефицит, човек се развива алергични реакциии .
Първичен имунен дефицит
Първичен имунен дефицит Това е заболяване на имунната система, което е наследствено. Според медицинската статистика подобен дефект се среща при едно дете на десет хиляди. Първичният имунодефицит е заболяване, което се предава на децата от техните родители. Има много форми на това състояние. Някои от тях могат открито да се появят почти веднага след раждането на дете, други форми на имунодефицит не се усещат в продължение на много години. В около 80% от случаите до момента на диагностициране на първичната имунна недостатъчност възрастта на пациента не надвишава двадесет години. Около 70% от случаите на първичен имунен дефицит се диагностицират при мъже, тъй като повечето от синдромите са пряко свързани с Х хромозома .
С първичен имунен дефицит генетични дефектиса разделени на няколко групи. При хуморални имунодефицити тялото не произвежда достатъчно или ; при клетъчни имунодефицити има лимфоцитен имунодефицит; при дефекти във фагоцитозата бактериите не могат да бъдат напълно уловени ; при дефекти в системата на комплемента има непълноценност на протеините, които унищожават чужди клетки. Освен това се открояват комбинирани имунодефицити , както и редица други имунодефицити, при които има проблеми с основните звена .
В повечето случаи първичните имунодефицити са състояния, които персистират в човека през целия му живот. Въпреки това много пациенти, при които заболяването е диагностицирано навреме и е проведено адекватното му лечение, имат нормална продължителност на живота.
Вторичен имунен дефицит
Под вторичен имунен дефицит трябва да се разбере наличието на придобити заболявания на имунната система. AT този случай, както при първични имунодефицити, говорим сиза твърде чести атаки на инфекциозни заболявания поради отслабен имунитет. Повечето известен пример от този типимунодефицит е която се развива в резултат . В допълнение, вторичните имунодефицити се проявяват под влияние на лекарства, експозиция, някои хронични заболявания. Вторичен имунен дефицит може да се наблюдава при пациенти, които отиват на лекар с оплаквания от различни заболявания.
Като цяло всички действия, които по един или друг начин причиняват отслабване на имунната система на човека, допринасят за развитието на вторичен имунодефицит в него.
В допълнение, това състояние възниква при хранителни дефицити, при които има белтъчно-калориен дефицит , както и недостатъка витамини и микроелементи . В този случай дефицитът е особено пагубен за човешкото състояние. , Селена , цинк . Също така изложени на риск от имунодефицити са хората, които имат хронични метаболитни нарушения в резултат на заболявания на черния дроб и бъбреците. До известна степен хората, претърпели сериозна операция или нараняване, също са податливи на развитие на имунодефицит.
При вторични имунодефицити е важно бактериалните инфекции да бъдат открити възможно най-рано и да се предприеме необходимото лечение.
Как се проявява имунодефицитът?
Основният и в някои случаи единственият признак на имунодефицит е предразположеността на човек към много честа проява на инфекциозни заболявания. Състоянието на имунодефицит се характеризира с проявата рецидивиращ респираторни инфекции . В този случай обаче лекарите ясно разграничават проявите на имунна недостатъчност и така наречената болест на децата, които често се простудяват от връстниците си.
По-характерен признак на имунодефицит е проявата на тежка бактериална инфекция, която е рецидивираща. Като правило, по време на неговото развитие, има рецидив на болка в гърлото, както и инфекция на горните дихателни пътища. В резултат на това пациентът се развива хроничен синузит , , отит . Също характерна особеностимунодефицитът е лекотата на развитие и последващото прогресиране на заболяванията. Така че, при пациенти с имунодефицит, бронхитът много лесно преминава в пневмония , появява се дихателна недостатъчност и бронхиектазии .
Освен това тези пациенти често имат инфекции. кожата, лигавиците на тялото. Да, повечето характерни състоянияв този случай има язви в устата , пародонтоза , който е устойчив на лечение. В допълнение, при пациенти с имунна недостатъчност много често се развиват по тялото и има също плешивост .
Редица разстройства също могат да бъдат типична проява на това състояние. храносмилателната система, например, , малабсорбция .
В по-редки случаи имунодефицитът се диагностицира с хематологични нарушения, напр. левкопения , автоимунни хемолитична анемия и т.н.
В някои случаи могат да се появят и гърчове. неврологичен характер: конвулсии , , , васкулит . Има данни за повишена заболеваемост рак на стомаха при такива пациенти.
Диагностика на имунодефицит
В процеса на диагностициране на състояние на имунна недостатъчност лекарят задължително обръща специално внимание на семейната история. Така че е напълно възможно в семейството да има чести автоимунни заболявания
, ранна смъртност, ранна проявазлокачествени заболявания. Също така може да се посочи подобна диагноза нежелана реакцияна ваксинация
. Задържане радиотерапия
някои области на тялото също могат да бъдат предпоставка за поставяне на такава диагноза.
Преглеждайки пациента, лекуващият лекар задължително обръща внимание на неговия външен вид. По правило такъв човек изглежда особено болен, има много бледа кожа, постоянно страда от общо неразположение. Внимателното изследване на кожата е важно, тъй като имунодефицитът често се проявява пиодермия , мехурчеста обрив , екзема .
В допълнение, състоянието на имунна недостатъчност се характеризира с други прояви: възпаление на очите , хронични болестиУНГ органи , подуване на ноздрите , хронична продължителна кашлица .
За да се установи точен анализ, е необходимо да се извърши задълбочен преглед на пациента. На първия етап от изследването, като правило, подробен кръвен тест, скринингови тестове, определяне на нивото имуноглобулини . Назначават се и други изследвания, за да се определи какъв тип инфекция има човек. Ако пациентът има повтаряща се инфекция, тогава прегледите на такъв пациент се извършват редовно. При необходимост, в зависимост от клиничната ситуация, се правят намазки и последващи микробиологични изследвания.
Усложнения на имунодефицитите
Като често проявени усложнения и на двата вида имунодефицити, на първо място трябва да се отбележат сериозните инфекциозни заболявания. то сепсис , пневмония , и др.. Във всеки конкретен случай проявите на имунодефицитни усложнения се определят индивидуално.
вирус на СПИН
Вирусът на човешката имунна недостатъчност обикновено се нарича семейство ретровируси. Към днешна дата лекарите определят два вида на този вирус - ХИВ1 и ХИВ2 . Основните им разлики са в антигенните и структурни характеристики.
Вирусът на човешката имунна недостатъчност не е устойчив на влиянието на характеристиките външна среда. Унищожава почти всяко вещество с дезинфекционни свойства. Смята се, че този вирус може да бъде във всяка биологична течност на човешкото тяло. Но при липса на кръв в такава течност, количеството вирус не е достатъчно, за да възникне инфекция. Следователно не е опасно биологични течностисчита се за слюнка, пот, сълзи, повръщане. В същото време във всяка течност, която е свързана с , съдържа вируса в големи количества. Ето защо рискът от предаване на ХИВ по време на полов акт, както и в процеса на кърмене, е много висок. Следователно най опасни течностиорганизъм по отношение на HIV инфекцията са кръв , вагинални секрети , лимфа , сперма , цереброспинална , асцит , перикарден течности , кърма .
Вирусът на човешката имунна недостатъчност, след като попадне в тялото, навлиза в прицелните клетки, които са регулатори в процеса на имунния отговор. Постепенно вирусът навлиза в други клетки и патологичен процесслучва в различни системии органи.
В процеса на клетъчна смърт на имунната система се проявява имунодефицит, чиито симптоми са причинени от вируса. Под действието му човек развива заболявания, които имат както инфекциозен, така и неинфекциозен характер.
Тежестта на заболяването и скоростта на неговото прогресиране пряко зависи от наличието на инфекции, генетичните характеристики на човешкото тяло, неговата възраст и др. Инкубационен периодтрае от три седмици до три месеца.
След това започва етапът на първичните прояви, при който пациентът се проявява различни клинични симптомии активно се произвеждат антитела. Този етап при различни хораможе да продължи по различен начин. Може да е безсимптомно, остра инфекциябез вторични заболявания, както и инфекция с вторични заболявания.
В процеса на прехода на вируса към субклиничния стадий, имунодефицитът постепенно се увеличава, лимфните възли на човек се увеличават, като в същото време скоростта на възпроизвеждане на ХИВ се забавя. Този етап е доста дълъг: понякога продължава до двадесет години, въпреки че средна продължителносте на около шест години. По-късно пациентът се развива синдром на придобита имунна недостатъчност .
Синдром на придобита имунна недостатъчност
За първи път светът научи за синдрома на придобитата имунна недостатъчност в средата на 80-те години на ХХ век. По това време лекарите откриха неизвестно заболяване, което се характеризираше с проява на имунна недостатъчност при възрастни. Установено е, че техният имунен дефицит се проявява още в зряла възраст. Следователно това заболяване започва да се нарича Синдром на придобита имунна недостатъчност, съкратено като СПИН. Днес СПИН се е разпространил до нивото на епидемия.
С развитието на синдром на придобита имунна недостатъчност при пациент, тялото му не може да устои на атаки дори от сравнително безвредни микроорганизми.
Диагностиката на HIV инфекцията се извършва с помощта на специални лабораторни методиизследвания. В момента обаче няма лекарства, които ефективно да повлияят на вируса на СПИН.
Лечението е насочено основно към преодоляване на вторични инфекции, които се развиват поради имунодефицит.
Докторите
Лечение на имунодефицити
Повечето важен моментза хора, диагностицирани с имунна недостатъчност от всякакъв вид, е максималното спазване на принципите здравословен начин на животживот и избягване на инфекции. Също толкова важно е да ходите на редовни прегледи при вашия зъболекар.
Имунокомпрометираните пациенти трябва да бъдат диагностицирани навреме гъбични и бактериална инфекции , и провеждане на последващата им адекватна терапия.
Има условия, при които постоянни превантивно лечение . Ако човек има инфекция гръден кош, тогава в този случай е препоръчително да се лекува с помощта на физиотерапия, както и редовното прилагане на специални упражнение. Понякога като профилактичнотрябва да приемате антивирусни лекарства, например , .
В повечето случаи терапията за имунодефицит се извършва чрез интравенозно или подкожно инжектиране имуноглобулини . Все пак трябва да се отбележи, че лечението с имуноглобулин е противопоказано при пациенти със сърдечна недостатъчност. Към днешна дата се практикуват и други видове лечение на имунодефицит, но някои от тях все още са в етап на експериментално развитие.
При лечението на първичен имунен дефицит е важно да се определи за всеки отделен случай дали използването на течни ваксини е оправдано. Във всички случаи пациентите, които са били диагностицирани с първичен имунен дефицит, е важно да не пият алкохол, да не пушат.
Имунокорекцията в момента се произвежда по няколко метода. Това е трансплантация костен мозък, използването на имуномодулатори, имуноглобулини.
При лечението на вторичен имунен дефицит се използват общи принципи на лечение. Това са ваксинация, инфекциозен контрол, заместителна терапия.
Профилактика на имунодефицити
За предотвратяване на проява първични имунодефицити, е необходимо да се идентифицират вероятни носители на дефектни гени в семейства, които имат положителна анамнеза. При определени патологии е възможна пренатална диагностика.
Поради наследствения характер на първичните имунодефицити, в момента няма превантивни мерки за този вид заболяване.
Като превантивна мярка за предотвратяване вторични имунодефицитиважно е да се избягва заразяване с HIV инфекция. За това е много важно никога да не допускате незащитени сексуален контакт, уверете се, че приложеното медицински инструментистерилен и др. Рисковата група за заразяване с ХИВ включва и наркомани, които дори при еднократно инжектиране на лекарството са изложени на риск от заразяване с вируса.
Списък на източниците
- Фрейдлин И.С., Смирнов В.С. Имунодефицитни състояния - Санкт Петербург, 2000 г.;
- Хайтов Р.М., Игнатоева Г.А., Сидорович И.Г. Имунология.- М.: Медицина. - 2000 г.;
- Ярилин А.А. Основи на имунологията // М. Медицина, 1999;
- Петряева М.В., Черняховская М.Ю. Формализиране на знанията за ХИВ/СПИН инфекцията. Част 1. Владивосток: FEB RAS. 2007 г.;
- Покровски В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В. HIV инфекция. Клиника, диагностика, лечение. М.: GEOTAR-Media, 2003.
При диагностицирането на имунодефицитите се използват два основни показателя: клиничното състояние на индивида, оценено въз основа на набора клинична диагнозаи нейното състояние имунен статус, т.е. количествени показатели и функционална активност на имунната система.
Оценката на имунния статус се извършва в следните основни случаи:
за потвърждаване на клиничната диагноза и определяне на нарушената връзка на имунитета при различни нарушения на имунната система;
да се оцени ефективността на рационалната имунотерапия и имунопрофилактика;
ако се подозира нарушение на имунната система при практически здрави индивиди под въздействието на неблагоприятни фактори от биологично, химическо или физическо естество (пренозологична диагностика);
да се оцени степента на въздействие върху имунната система на околната среда (естествени фактори и продукти на антропогенна дейност) и емоционално пренапрежение;
при наблюдение на имунния статус на големи контингенти от индивиди, за да се идентифицират имунодефицитите и да се предвиди тяхното възможно образуване (имунология на околната среда).
Въз основа на данни на СЗО и натрупани клиничен опитдиагностика на имунодефицитни състояния, РБ. Петров, Ю.М. Лопухин, А.Н. Чередеев и др., разработиха методика за двустепенна оценка на имунния статус.
Първото ниво е насочено към идентифициране на връзката (връзките) на имунната система с недостатъчността на нейните (техните) количествени и / или функционални параметри.
Дефинираните параметри включват:
определяне на общия брой лимфоцити в периферната кръв;
определяне на броя на Т- и В-лимфоцитите в периферната кръв;
определяне на функционалната активност на Т- и В-лимфоцитите (реакция съответно на Т- и В-клетъчни митогени);
определяне на нивото на имуноглобулини от класове IgM, IgG, IgA в кръвния серум;
Характеристики на фагоцитната активност на левкоцитите в периферната кръв.
Тестовете от 2-ро ниво са аналитични, насочени към изясняване на локализацията на имунодефицита в идентифицираната връзка на имунната система с имунологичния дефицит.
При необходимост се извършва допълнителна оценка на алергологични, имуногенетични и хормонален статуслица.
През 1988 г. експертите на СЗО анализираха информационното съдържание на методите, използвани за оценка на имунния статус, дадоха описание на "правилните" и "неправилните" методи за неговото определяне. Двустепенната система за оценка на имунния статус е ефективна и днес, с нея може да се оцени имунният статус не само на хора, но и на домашни животни. Въпреки това, във връзка с развитието на имунологията, разработването на нови и подобрени методи за определяне на количествените и функционалните параметри на имунната система, натрупания опит в идентифицирането на имунологичен дефицит, очевидно допълнения и отделни усъвършенствания на методологичната основа на предложената система са необходими. Р.М. Khaitov и B.V., Pinegin предложиха следната модификация на тестовете от 1-во ниво:
определяне на абсолютния брой на левкоцитите, неутрофилите, лимфоцитите и тромбоцитите;
определяне на абсорбционната и бактерицидната активност на левкоцитите и способността им да образуват реактивни кислородни видове;
определяне на нивото на серумните имуноглобулини от класове IgG, IgA, TgM;
определяне на хемолитична активност на системата на комплемента;
определяне на повърхностни структури на субпопулации от лимфоцити - CD3, CD4, CD8, CD19/20.
Такъв набор от тестове позволява идентифицирането на вродена имунологична недостатъчност, включително хронична грануломатозна болест и HIV инфекция.
При вторични имунодефицити, в зависимост от клинични признацизаболявания, особено ако полово зрелите индивиди имат симптоми на хроничен, бавен, повтарящ се инфекциозен и възпалителен процес с различни локализации, който трудно се повлиява от адекватно етиотропно лечение, следните тестове могат да бъдат ефективни.
1. Фагоцитоза:
- фагоцитен индекс на неутрофили и моноцити;
- опсоничен индекс;
- бактерицидни и фунгицидни свойства на левкоцитите;
- образуване на активни форми на кислород и азот;
- хемотаксис;
- експресия на адхезионни молекули върху левкоцитите.
2. Хуморален имунитет:
- основни класове и подкласове имуноглобулини: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD (в мукозни секрети), IgY (Δ Fe) (при птици), IgG1, IgG2 и др.;
- титри на антитела към определени опортюнистични микроби;
- афинитет на антитела и ниво на гликозилиране на имуноглобулини;
- циркулиращи имунни комплекси.
3. Система за допълване:
- хемолитична активност на системата на комплемента;
- компоненти на системата на комплемента: С3, С4, С5, С1-инхибитор и др.
4. Имунофенотипизиране на лимфоцити: CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+HLA-DR+, CD3-HLA-DR+, CD3+CD16/56% CD25+ и др.
5. Функционална активност на лимфоцитите:
- цитотоксична активност на NK клетките;
- пролиферативен отговор на лимфоцитите към Т- и В-клетъчни митогени;
- Th1 и Th2 клетки;
- спонтанен и индуциран синтез на цитокини от мононуклеарни клетки на периферната кръв;
- апоптоза на лимфоцити със специфична и неспецифична активация и апоптоза на неутрофили в процеса на фагоцитоза.
6. Интерферонов статус.
- нивото на интерферон-α и интерферон-γ в кръвния серум и в супернатантата на активираните левкоцити.
В Държавния изследователски център "Институт по имунология на Федералната медико-биологична агенция на Русия" (Москва) се използват моноклонални антитела за идентифициране на имунодефицити, повечето от използваните методи са модифицирани за количествена оценка чрез лазерна поточна цитометрия.
Проблемът с диагностиката и лечението на имунодефицитни състояния в момента е изключително актуален за клиничната медицина.
Това се дължи на факта, че в последните годининатрупа се голямо количество нова информация за структурата и функционирането на човешката имунна система.
Имуномодулаторната терапия започна активно да се въвежда в практиката не само на имунолози, но и на лекари от други специалности, появиха се много нови имуномодулиращи лекарства и се увеличи броят на нозологичните форми, при лечението на които се използват имунотропни средства.
Всички имунодефицитни състояния обикновено се разделят на първични и вторични.
Първичните имунодефицити (PIDs) са вродени заболявания, причинени от дефекти в гените, които контролират имунния отговор; в този случай дефектът може да засегне един или повече компоненти на имунната система: клетъчен и хуморален имунитет, фагоцитоза и система на комплемента.
PID се характеризира с постоянно увреждане на имунните параметри. Клинично PID се проявява като повтарящ се инфекциозни заболяваниячувствителност към автоимунна патология, туморни заболявания. Тези имунодефицити обикновено правят своя дебют в ранна детска възраст.
Вторичните имунодефицитни състояния (SID) са характерни промени във функционирането на имунната система, които се развиват в късния постнатален период или при възрастни и не са свързани с генетични дефекти.
При вторичен имунен дефицит имунната система, която е напълно нормална при раждането, по някаква причина започва да функционира неправилно.
Има три форми на ВИС: придобита, индуцирана и спонтанна.
Най-типичната придобита форма на вторичен имунодефицит е СПИН, който се развива в резултат на увреждане на човешката лимфоидна тъкан от вирус.
Причините за развитието на индуцираната форма могат да бъдат различни: често повтарящи се бактериални, гъбични, вирусни инфекции. различна локализация; алергопатология ( атопичен дерматит, бронхиална астма, сенна хрема, екзема с инфекциозен синдром); автоимунна патология; неоплазми с различна локализация; заболявания на кръвта; патология на стомашно-чревния тракт; патология ендокринна система; стареене; хирургични интервенции; травма; хранителни разстройства; рентгеново лъчение; цитостатична терапия.
Със спонтанна форма на вторичен имунодефицит ясна причинанарушенията на имунната реактивност не могат да бъдат открити (в някои случаи това се дължи на недостатъчните диагностични възможности на съвременната клинична медицина). 
Клиничните признаци на вторични имунодефицитни състояния (SIDs) са хронични, често рецидивиращи, индолентни, трудни за лечение традиционни средстваинфекциозни и възпалителни заболявания от всякаква локализация, причинени от опортюнистични или условно патогенни микроорганизми, както и патогенна флорас нетипични биологични свойстваи/или множествена антибиотична резистентност.
Състоянието на имунната система е голямо значениеза формиране на инфекциозна резистентност. Основната задача на антиинфекциозната защитна система е да елиминира инфекциозните агенти, запазвайки паметта за тях (лимфоцитите на паметта) за по-бърза и ефективна реакция при повторна инфекция.
Развитието на хронично заболяване показва, че има неизправности в сложната защитна система на тялото. При заразяване естествените резистентни фактори се включват моментално и в ранните етапи са практически единствените защитници на тялото. Само след 2-3 седмици започват да функционират елементите на специфичната защита.
В динамиката на развитието на заболяването тези два компонента на защитната реакция на организма (вроден и придобит имунитет) функционират успоредно, взаимно се допълват и подсилват.
Специфичният имунен отговор включва производството на антитела (класове IgG, IgA, IgM, IgE), образуването на клонинг на антиген-специфични Т-лимфоцити (Th1, Th2, цитотоксични Т-лимфоцити, Т-ефекторни клетки при забавен тип реакции на свръхчувствителност) и клетки на паметта.
Откритите промени в имунния статус зависят от естеството на инфекциозния агент, причинявайки възпаление, върху тежестта на възпалението и неговата продължителност.
В същото време трябва да се подчертае, че имунният отговор към едни и същи инфекции при различни пациенти може да варира, характеристиките на функционирането на имунната система са строго индивидуални.
Трудовете на много изследователи описват най-много чести променив имунния статус, характерен за вирусен, бактериални инфекции, екстра- и вътреклетъчни патогени.
Процесите, причинени от бактериални патогени, се характеризират с промени във фагоцитната и хуморалната част на имунната система.
Адекватният отговор на имунната система към остро бактериално възпаление се състои в повишаване на показателите, характеризиращи абсорбционната и смилателната способност на фагоцитите, и повишаване на нивата на имуноглобулини от класове A, M и G. Напротив, с VIS , в този случай в имунния статус се отбелязва намаляване на фагоцитозата и хипогамаглобулинемия.
Количествените съотношения на имунокомпетентните клетки са променливи, клинично значениеза назначаването на имуномодулатори има само изразено намаляване на броя на зрелите Т-клетки. 
При хроничен ходинфекциозно-възпалителен процес, може да липсват промени в имунния статус или се определя изчерпване на функциите на макрофаго-моноцитната връзка и образуването на антитела, което, както при остро бактериално възпаление, е придружено от намаляване на фагоцитозата и хипогамаглобулинемия.
Идентифицирането на вирусен патоген при хронични инфекциозни и възпалителни процеси е доста трудно. По правило говорим за вирусно-бактериални асоциации. Следователно проблемът за влиянието на вирусните патогени върху състоянието на имунитета при хронични инфекциозни и възпалителни процеси е много по-малко проучен, същото важи и за вътреклетъчните патогени.
Атипичният клиничен ход на инфекциозно-възпалителния процес е типичен за инфекциозни агенти, които трудно се разпознават от имунокомпетентните клетки. При вирусни и вътреклетъчни инфекции пациентите с най-висока честота обикновено имат признаци на VIS.
Хронична вирусна инфекция, за разлика от острата, често се придружава от лимфопения и намаляване на броя на имунокомпетентните клетки, изчерпване на IFN системата.
При адекватен отговор на имунната система към вирусен патоген, увеличаване на ниво на IgMи други класове имуноглобулини, имунодефицитното състояние се характеризира с хипогамаглобулинемия.
Промените в имунологичните параметри могат да имат преходен характер и да се формират в по-късните етапи от съществуването на VIS при липса на адекватна терапия за основното заболяване.
Причинно-следствена връзка на имунния статус и клинична картиназаболяванията са много сложни и най-често не може да се реши кое е първично и кое вторично.
Най-честите клинични състояния, свързани с инфекция, които изискват наблюдение и преглед от имунолог:
- хроничен бронхит, често рецидивиращ, с анамнеза за пневмония, в комбинация със заболявания на УНГ органи (гноен синузит, отит на средното ухо, лимфаденит);
- рецидивираща пневмония, бронхоплевропневмония;
- бронхиектазии;
- бактериални инфекции на кожата и подкожната тъкан (пиодерма, фурункулоза, абсцеси, целулит, септични грануломи, рецидивиращ парапроктит при възрастни);
- афтозен стоматит в комбинация с повишена честота на остри респираторни вирусни инфекции;
- рецидивираща херпесвирусна инфекция с различна локализация;
- гастроентеропатия с хронична диария неясна етиология, дисбактериоза;
- лимфаденопатия, повтарящ се лимфаденит;
- продължително субфебрилно състояние, треска с неизвестна етиология;
- генерализирани инфекции (сепсис, гноен менингити т.н.).
Броят на клиничните ситуации, при които е оправдано включването на имуномодулатори в комплексната терапия на пациентите, е доста голям.
В клиничната практика, преди да се предпише имуномодулираща терапия, пациентите се изследват за изясняване на нозологичната форма на заболяването, свързано със синдрома на VIS.
Не всички състояния, често придружени от формирането на VIS синдром, изискват включване на имуномодулиращи лекарства в терапията. В много случаи правилно избраната основна терапия за основното заболяване ви позволява да премахнете признаците на имунен дефицит без използването на имуномодулатори.
По този начин синдромът на вторична имунна недостатъчност е нарушение на имунната система, което се развива в късния постнатален период или при възрастни и се характеризира с хронични инфекциозни и възпалителни заболявания, които са торпидни за традиционната (стандартна) терапия.
За ефективна терапиялекуващият лекар трябва да определи причинно-следствената връзка при формирането на имунодефицит, да избере адекватно основна терапиявърху основното заболяване, оценете имунологичните нарушения, изберете правилната имунотропна терапия.
- Това е състояние, при което се наблюдава намаляване на функционирането на имунната система и устойчивостта на организма към различни инфекции.
Имунодефицитите се делят на:
Първични имунодефицити
Група от заболявания, които се характеризират с намаляване на функционирането на имунната система, което възниква в резултат на генетични нарушения. Първичните имунодефицити са много редки (един до двама на 500 000). При първичен имунодефицит има нарушение на отделните компоненти на имунитета: комплиментната система и фагоцитите, хуморалният отговор, клетъчната връзка.
Агамаглобулинемия, синдром на Wiskott-Aldrich, синдром на DiGiorgio, болест на Bruton принадлежат към имунодефицит с нарушение на клетъчната връзка на имунната система. Нарушаването на функцията на микро- и макрофагите възниква по време на синдрома на Chediak-Higashi и хроничната грануломатоза.
Имунодефицитите, които са свързани с неизправност на комплиментната система, се основават на липсата на синтез на един от факторите на тази система. Първичните имунодефицити придружават човек през целия живот. Хората, страдащи от първичен имунен дефицит, често умират от инфекциозни усложнения.
Вторични имунодефицити
Тези имунодефицити са по-чести от първичните. По правило развитието на вторичен имунодефицит възниква в резултат на излагане на неблагоприятни фактори на околната среда и различни инфекциозни заболявания.
При вторичен имунен дефицит, както и при първичен, може да има нарушение на отделни компоненти на имунната система или на цялата система. Много вторични имунодефицити са лечими. Това обаче не се отнася за имунодефицит, който се причинява от ХИВ инфекция.
Причини за вторичен имунен дефицит.
Факторите, които могат да причинят вторичен имунен дефицит, са доста разнообразни. Това може да бъде причинено от фактори на околната среда или от вътрешни фактори в тялото. Неблагоприятните фактори на околната среда могат да нарушат метаболизма на целия организъм или да причинят вторичен дефицит.
Най-честите причини за имунодефицит са отравяне, продължителна употреба на определени лекарства, микровълнова и йонизиращо лъчение, умора, хроничен стреси замърсяване на околната среда.
Вътрешни фактори, които могат да причинят вторичен имунен дефицит:
Злокачествени тумори(неоплазми), които нарушават всички системи на тялото. По-изразено намаляване на имунитета се проявява в заместването на костния мозък с туморни метастази и злокачествени заболяваниякръв (левкемия). На фона на левкемията броят на имунните клетки в кръвта се увеличава многократно. Те обаче не могат да осигурят защитна функциязащото са нефункционални.
Автоимунни заболявания, които се образуват в резултат на неправилно функциониране на имунната система. В резултат на този вид заболяване имунната система започва да работи недостатъчно, което води до увреждане на собствените й тъкани и липса на способност за борба с инфекцията.
Недохранване, изчерпване на тялото, което води до намаляване на имунитета. В резултат на изчерпването на тялото има неизправност вътрешни органи. Имунната система е особено чувствителна към недостиг на витамини, хранителни вещества и минерали. Намаляването на имунитета се случва по-често в период на недостиг на витамини - през зимата и пролетта.
Загуба на фактори на имунната защита, която се наблюдава при изгаряния, бъбречни заболявания и тежка загуба на кръв. Характеристика на тези заболявания е загубата на кръвна плазма или разтварянето на протеини в нея, някои от които са имуноглобулини или други компоненти на имунната система ( С-реактивен протеинили протеини от комплиментната система). По време на периода на кървене се наблюдава загуба на плазма и кръвни клетки, което води до намаляване на имунитета, който има клетъчно-хуморален характер.
Ендокринни заболявания, които водят до намаляване на функцията на имунната система в резултат на метаболитен срив. По-интензивно намаление се наблюдава при хипотиреоидизъм и захарен диабет, тъй като при тези заболявания производството на енергия от тъканите е значително намалено, което води до неуспех в процесите на клетъчна диференциация и делене. При захарен диабет се увеличава честотата на инфекциозните заболявания, което е свързано с инхибиране на имунната система и високо съдържаниеглюкоза в кръвта, което насърчава растежа на бактериите.
Сериозни операции и наранявания, които възникват с намаляване на ефективността на имунната система. Всяко сериозно заболяване може да доведе до вторичен имунен дефицит, който може да бъде свързан с интоксикация на тялото, с метаболитни нарушения, с отделяне на голямо количество хормони от надбъбречните жлези след операции или наранявания, което може да доведе до потискане на имунната система .
Прием на лекарства и лекарства, които имат интензивен имуносупресивен ефект. Това е особено очевидно след прием на антиметаболити, глюкокортикоидни хормони и цитостатици.
Намален имунитет при възрастни хора, деца и бременни жени, който е свързан с физиологични или възрастови характеристикиорганизъм.
Диагностика на имунодефицит.
Първичният имунен дефицит се проявява при раждането или след известно време. За откриване на патология се извършват серия от сложни генетични и имунологични анализи, които са в състояние да определят зоната на увреждане на имунната система и да установят вида на мутацията, причинила заболяването.
Вторичният имунен дефицит се развива във всяка възраст. Наличието на вторичен имунодефицит може да се подозира при рецидив инфекциозни заболявания, който може да отиде на хронична форма, при липса на резултат от лечението и при продължително леко увеличениетелесна температура.
За точността на диагнозата се провеждат тестове и анализи: специфични имунологични изследвания, определяне на протеинови фракции в кръвта, пълна кръвна картина.
Лечение на първичен имунен дефицит.
предизвикателна задачае лечение на първични имунодефицити. Да започна комплексно лечениенеобходимо е да се определи точността на диагнозата на заболяването с установяването на увредена част от имунната система.
Ако няма достатъчно имуноглобулин, доживотен заместителна терапияизползване на серуми, които съдържат нормална донорска плазма или антитела.
Имуностимулиращата терапия се използва с помощта на лекарства като Taktivin, Ribomunil, Bronchomunal. С развитието на инфекциозни усложнения се предписва лечение с противогъбични, антивирусни лекарства и антибиотици.
Лечение на вторичен имунен дефицит.
При вторичен имунодефицит неуспехът на имунната система не се проявява толкова интензивно, колкото при първичния. Вторичният имунен дефицит има преходен характер, което допринася за по-голяма ефективност на лечението.
По правило лечението започва с елиминирането на причините, допринесли за развитието на заболяването. Например, лечението на имунодефицит, възникнал в резултат на хронична инфекция, започва със санирането на огнищата на възпаление.
Имунодефицитът, причинен от недостиг на витамини и минерали, се лекува с хранителни добавки, минерали и витамини. Възстановителната способност на имунитета е толкова висока, че премахването на причината за имунодефицита води до възстановяване на имунитета.
За да ускорите възстановяването, можете да проведете курс на лечение с лекарства, които насърчават имуностимулацията.
Препарати като Biostim, Christine и Ribomunil съдържат в състава си антигени на различни бактерии и, когато се въвеждат в тялото, стимулират диференциацията на левкоцитните клонове и производството на антитела. Taktivin и Timalin съдържат биологично активни вещества, които се извличат от тимусживотни. Най-ефективният имуномодулатор е Кордицепс, който допринася за нормализиране на имунитета като цяло.
Тези лекарства допринасят за селективен стимулиращ ефект върху субпопулация от Т-лимфоцити. Разновидностите на интерфероните могат да повишат устойчивостта на организма и се използват като ефективно средство за лечение на вирусни заболявания. За стимулиране на синтеза на нуклеинови киселини (РНК и ДНК), диференциация и клетъчно делене се използва натриев нуклеинат.
Специално вниманиетрябва да се дава на имуномодулиращи вещества от растителен произход: екстракт от розова ехинацея, имунал и особено кордицепс.