Imunodeficijencije: dijagnoza i imunoterapija. Ljudska imunodeficijencija (primarna, sekundarna), uzroci i liječenje

R. M. Khaitov, doktor medicinskih nauka, profesor, akademik Ruske akademije medicinskih nauka, B. V. Pinegin, doktor medicinskih nauka, prof.
SSC - Imunološki institut Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Moskva

Svrha ovog pregleda je analiza aktuelnih podataka o dijagnozi i imunoterapiji imunodeficijencija. Imunodeficijencija je smanjenje funkcionalne aktivnosti glavnih komponenti imunološkog sistema, što dovodi do narušavanja obrane organizma od mikroba i manifestira se povećanjem infektivnog morbiditeta. Imunodeficijencije se dijele na primarne i sekundarne.

Primarne imunodeficijencije (PID)- ovo je kongenitalni poremećaji vezano za imunološki sistem genetski defekti jedna ili više komponenti imunog sistema, i to: komplement, fagocitoza, humoralni i ćelijski imunitet. zajednička karakteristika od svih tipova PID-a je prisustvo rekurentnih, hroničnih infekcija koje utiču razna tijela i tkiva i, po pravilu, uzrokovane oportunističkim ili oportunističkim mikroorganizmima, odnosno florom niske virulencije. PID se često povezuje s anatomskim i funkcionalnim poremećajima drugih tjelesnih sistema i imaju neke karakteristične osobine koje omogućavaju postavljanje preliminarne dijagnoze kod novorođenčadi bez laboratorijskog i imunološkog pregleda (vidi tabelu).

Table. Podaci iz fizičkog pregleda za postavljanje preliminarne dijagnoze PID

Podaci iz ankete Preliminarna dijagnoza urođene mane srce, hipoparatireoza, tipično lice DiGeorgeov sindrom Hladni apscesi, tipično lice, plućna zračna cista Hyper-IgE sindrom Sporo zacjeljivanje pupčane rane Defekt adhezije leukocita (LAD sindrom) Ekcem+trombocitopenija Wiskott-Aldrichov sindrom+ Louistelangiecbinov dio Ataksija sindrom oči i koža, gigantske granule u fagocitima Chediak-Higach sindrom Odsustvo sjene timusa na fluoroskopiji, abnormalnosti u razvoju rebara defekt adenozin deaminaze Lezije kože i sluznice sa kandidom, autoimuna kandidijaza endokrinopatije kronične sluzokože

Različite komponente imunog sistema mogu nejednako učestvovati u eliminaciji mikroba iz makroorganizma. Stoga se po prirodi zaraznog procesa može i preliminarno procijeniti koja komponenta imuniteta ne djeluje dovoljno.

Dakle, s razvojem tokom prvih dana djetetovog života gnojno-upalnih procesa kože i sluzokože uzrokovanih piogenim kokama, postoji razlog za razmišljanje o prisutnosti urođene mane fagocitni sistem. Također ih karakterizira vrlo sporo zacjeljivanje pupčane rane i otpadanje pupčane vrpce. Infektivni procesi povezani s defektom u proizvodnji antitijela razvijaju se u pravilu u drugoj polovini djetetovog života nakon nestanka majčinih imunoglobulina iz krvotoka. Najčešće su ove infekcije uzrokovane inkapsuliranim piogenim mikroorganizmima (streptokoki, pneumokoki, Haemophiluls influlenzae itd.) koji zahvaćaju gornji i gornji dio. niže divizije respiratornog trakta. Perzistentne neisserijske infekcije često su povezane sa urođenim defektima u komponentama komplementa C5-C9. Česti infektivni procesi uzrokovani virusima i drugim intracelularnim patogenima ukazuju na prisustvo defekta u T-sistemu imuniteta. Na to može ukazivati ​​i mukokutana kandidijaza. trijada - hronična upala pluća, dugotrajna, teško liječiva dijareja i kandidijaza - uvijek služi kao osnova za pretpostavku o prisutnosti urođenih defekata T-limfocita. Kombinovani defekti T- i B-sistema imuniteta karakterišu se neobično težak tok infektivni procesi koji se razvijaju u prvom mjesecu djetetovog života. Bez odgovarajućeg lečenja, dete umire, po pravilu, tokom prve godine života.

Laboratorijski i imunološki pregled provodi se kako bi se utvrdilo specifično oštećenje imunološkog sistema i potvrdila klinička dijagnoza. Primarna dijagnoza se može postaviti pomoću panela skrining laboratorijskih testova.

Upotreba panela skrining laboratorijskih testova moguća je u gotovo svakoj regionalnoj ili gradskoj bolnici gdje postoji kliničko-dijagnostička laboratorija. Međutim, dubinska analiza može se provesti samo u specijaliziranoj medicinskoj ustanovi sa modernom laboratorijom kliničke imunologije. Kod bolesnika sa sumnjom na PID, potrebno je detaljno ispitati funkcionalnu aktivnost fagocita, T- i B-sistema imuniteta. Metodološki pristupi procjeni imuniteta bit će detaljnije opisani u odgovarajućem odjeljku.

Trenutno je identifikovano više od 70 urođenih defekata imunog sistema, a njihov broj će se vjerovatno povećavati kako se molekularna imunodijagnostika bude poboljšavala.

PID su relativno rijetke bolesti: njihova učestalost je u prosjeku 1/25000-1/100000. Izuzetak je selektivni nedostatak IgA, koji se javlja sa učestalošću od 1/500-1/700. Proučavanje PID-a je od velikog interesa za teorijsku i primijenjenu imunologiju. Analiza molekularno genetskih mehanizama koji su u osnovi ovih defekata omogućava da se identifikuju fundamentalno novi mehanizmi funkcionisanja imunog sistema i, posljedično, da se razviju novi pristupi imunodijagnostici i imunoterapiji bolesti povezanih s poremećajima imunološkog sistema.

Sekundarne imunodeficijencije (SID). Od velikog interesa za kliničku imunologiju je proučavanje VID-a, koji su, u kvantitativnom smislu, nesumnjivo dominantni među imunodeficijencijama. VID se odnosi na poremećaje imunološkog sistema koji se razvijaju u kasnom postnatalnom periodu ili kod odraslih i za koje se ne smatra da su rezultat bilo kakvog genetskog defekta. Među VID-om se mogu uslovno razlikovati tri oblika: stečeni, inducirani i spontani. Najupečatljiviji primjer prvog oblika je sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS), koji se razvija kao posljedica lezije limfoidno tkivočovjeka sa odgovarajućim virusom. Indukovana VID su stanja koja nastaju zbog specifičnog uzroka: izlaganje rendgenskim zracima, kortikosteroidima, citostaticima, traumama i operacijama, kao i imunološki poremećaji koji se razvijaju sekundarno u odnosu na osnovnu bolest (dijabetes, bolesti bubrega i jetre, maligni procesi itd. ). Inducirani oblici VID su po pravilu prolazni, a kada se uzrok uzroka otkloni, u većini slučajeva potpuni oporavak imunitet. Za razliku od induciranog, spontani oblik VID karakteriše odsustvo očiglednog uzroka koji je uzrokovao narušavanje imunološke reaktivnosti. Kao i kod PID-a, ovaj oblik imunodeficijencije manifestuje se u obliku hroničnih, rekurentnih, infektivnih i upalnih procesa bronhopulmonalnog aparata i paranazalnih organa. paranazalnih sinusa, urogenitalnog i gastrointestinalnog trakta, očiju, kože i mekih tkiva, uzrokovanih, poput PID, oportunističkim ili oportunističkim mikroorganizmima s atipičnim biološka svojstva i često sa višestrukom rezistencijom na antibiotike. U kvantitativnom smislu, spontani oblik je dominantan oblik VID-a.

Procjena imunološkog statusa kod imunodeficijencija

Kao što je već napomenuto, proučavanje imunološkog statusa kod imunodeficijencija treba da uključi proučavanje broja i funkcionalna aktivnost glavne komponente imunog sistema koje igraju glavnu ulogu u antiinfektivnoj odbrani organizma.

To uključuje fagocitni sistem, sistem komplementa, T- i B-sistem imuniteta. Metode koje se koriste za evaluaciju funkcionisanja ovih sistema uslovno dijele R. V. Petrov i sar. (1984) za testove 1. i 2. nivoa. Prema ovim autorima, testovi nivoa 1 su indikativni i imaju za cilj identifikaciju grubih defekata u imunološkom sistemu; Testovi nivoa 2 su funkcionalni i imaju za cilj identifikaciju specifičnog "kvara" u imunološkom sistemu. Pozivamo se na testove metoda 1. nivoa koji za cilj imaju identifikaciju produkta funkcionisanja odgovarajućeg imunog sistema, koji određuje njegovo antimikrobno dejstvo. Testovi 2. nivoa su opcioni. Oni značajno obogaćuju informacije o funkcionisanju odgovarajućeg imunološkog sistema.

Testovi nivoa 1 za procjenu fagocitoze uključuju određivanje:

Apsolutni broj neutrofila i monocita; intenzitet apsorpcije mikroba od strane neutrofila i monocita; sposobnost fagocita da ubijaju mikrobe.

Proces fagocitoze sastoji se od nekoliko faza: hemotakse, adhezije, apsorpcije, degranulacije, ubijanja i destrukcije objekta. Njihova studija ima određeni značaj u procjeni procesa fagocita, budući da postoje imunodeficijencije povezane s prisustvom kvarova u gotovo svakoj fazi. Glavni rezultat rada neutrofila i monocita je ubijanje i uništavanje mikroba, odnosno potpuna fagocitoza. Za procjenu ubijanja možemo preporučiti definiciju obrazovanja aktivni oblici kiseonik tokom fagocitoze. Ako nije moguće odrediti reaktivne vrste kisika pomoću hemiluminiscencije, formiranje superoksidnog radikala može se ocijeniti redukcijom nitrozin tetrazolija. Ali unutra ovaj slučaj treba imati na umu da se ubijanje mikroba u fagocitu provodi korištenjem mehanizama koji ovise o kisiku i neovisnih o kisiku, tj. određivanje reaktivnih vrsta kisika ne daje potpune informacije o ovom procesu.

Testovi 2. nivoa za procjenu fagocitoze uključuju definiciju:

Intenzitet kemotakse fagocita; ekspresija adhezionih molekula (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) na površinskoj membrani neutrofila.

Testovi 1. nivoa za procenu B-sistema imuniteta obuhvataju definiciju:

Imunoglobulini G, A, M u krvnom serumu; imunoglobulin E u krvnom serumu; određivanje procenta i apsolutnog broja B-limfocita (CD19, CD20) u perifernoj krvi.

Određivanje nivoa imunoglobulina i dalje je važna i pouzdana metoda za procjenu imuniteta B-sistema.

Testovi 2. nivoa za procenu B-sistema imuniteta obuhvataju definiciju:

Podklase imunoglobulina, posebno IgG; sekretorni IgA; omjeri kapa i lambda lanaca; specifična antitela na proteinske i polisaharidne antigene; sposobnost limfocita da daju proliferativni odgovor na B- (stafilokok, enterobakterije lipopolisaharid) i T-B- (laconos mitogen) mitogene.

Definicija IgG podklasa ima određenu dijagnostičku vrijednost, od kada normalan nivo IgG može biti deficitaran u podklasama imunoglobulina. Kod takvih se ljudi u nekim slučajevima uočavaju stanja imunodeficijencije, koja se očituju u povećanom infektivnom morbiditetu. Dakle, IgG2 je potklasa imunoglobulina G, koja uglavnom sadrži antitijela protiv polisaharida inkapsuliranih bakterija (Haemophiluls influlenzae, Steptococcus pneulmoniae). Stoga, nedostatak povezan s IgG2 kao i IgA dovodi do povećanog morbiditeta. respiratorne infekcije. Poremećaji u omjeru IgA podklasa i u odnosu kapa i lambda lanaca također mogu biti uzrok stanja imunodeficijencije. Važne informacije o stanju humoralnog imuniteta daje određivanje antitela na bakterijske proteine ​​i polisaharidne antigene, jer stepen zaštite organizma od ove infekcije ne zavisi od opšteg nivoa imunoglobulina, već od količine antitela. na svog patogena. To je posebno vidljivo iz podataka koji pokazuju da je razvoj hronični sinusitis a upala srednjeg uha zavisi samo od nedostatka kod takvih pacijenata IgG3 antitela na Moraxella catarrhalis. Još jedan ilustrativan primjer važnosti određivanja specifičnih antitijela mogu biti podaci koji dokazuju da kod osoba koje pate od čestih infektivnih procesa respiratornog trakta, uz normalan nivo svih klasa imunoglobulina, titar antitela na Haemophiluls influlenzae je značajno smanjen.

Vrijedne informacije o stanju humoralnog imuniteta mogu se dobiti ne samo određivanjem nivoa imunoglobulina, njihovih podklasa ili antitijela na određene antigene, već i proučavanjem njihovih funkcionalnih svojstava. Prije svega, oni bi trebali uključiti takvo svojstvo antitijela kao što je afinitet, o kojem uvelike ovisi snaga interakcije antitijela s antigenom. Proizvodnja antitijela niskog afiniteta može dovesti do razvoja stanja imunodeficijencije.

Pokazali smo da se kod osoba koje često i dugotrajno boluju od bolesti respiratornog trakta, sa normalnim nivoom imunoglobulina, nekoliko povišen nivo antitijela na peptidoglikan St.aulreuls, Str.pneulmoniae, Br.catarrhalis, afinitet antitijela na ove mikrobe je značajno smanjen.

Važno funkcionalno svojstvo je opsonizirajuća aktivnost imunoglobulina. Kao što je već rečeno, neutrofil je centralna figura u odbrani organizma od ekstracelularnih mikroba. Međutim, njegovo izvođenje ove funkcije u velikoj mjeri ovisi o opsonizirajućem djelovanju krvnog seruma, gdje imunoglobulini i komplement imaju vodeću ulogu u ovoj aktivnosti. U studiji na 30 pacijenata s bakteremijom uzrokovanom gram-negativnim bakterijama, otkriveno je da neutrofili ovih pacijenata imaju smanjenu sposobnost ubijanja E. coli. Ovo je zavisilo samo od nesposobnosti krvnog seruma pacijenata da se opsonizuje, jer je dodavanje seruma zdravih donora neutrofilima ovih pacijenata u potpunosti povratilo sposobnost neutrofila da ubijaju E.coli.

Testovi 1. nivoa za procenu T-sistema imuniteta obuhvataju definiciju:

Ukupan broj limfocita; posto i apsolutni broj zreli T-limfociti (CD3) i njihove dvije glavne subpopulacije: pomoćnik/induktor (CD4) i ubica/supresor (CD8); proliferativni odgovor na glavne T-mitogene: fitohemaglutinin i konkavalin A. Laboratorijski testovi za skrining uključuju definiciju: Apsolutni broj leukocita, neutrofila, limfocita i trombocita Serumski imunoglobulini IgG, IgA, IgM Hemolitička aktivnost komplementa CH50 Preosjetljivost odgođenog tipa (kožni testovi)

Prilikom procene B-sistema imuniteta preporučili smo kao testove 1. nivoa određivanje broja B-limfocita, kao i nivoa imunoglobulina. Pošto su potonji glavni finalni proizvod B-ćelije, ovo nam omogućava da procenimo B-imunološki sistem i kvantitativno i funkcionalno. Takav pristup je još uvijek teško implementirati u odnosu na T-sistem imuniteta, budući da su citokini glavni krajnji proizvod T-limfocita, a sistemi za njihovo određivanje su još uvijek slabo dostupni praktičnim laboratorijama kliničke imunologije. Ipak, procjena funkcionalne aktivnosti T-sistema imuniteta je zadatak od izuzetnog značaja, jer se može smanjiti, ponekad i značajno, normalnim brojem T-ćelija i njihovih subpopulacija.

Metode za procjenu funkcionalne aktivnosti T-limfocita su prilično složene. Najjednostavniji od njih je, po našem mišljenju, reakcija blastne transformacije pomoću dva glavna T-mitogena: fitohemaglutinina i konkanavalina A. Proliferativni odgovor T-limfocita na mitogene je smanjen u gotovo svim kroničnim infektivnim i upalnim procesima, malignim bolestima, posebno hematopoetski sistem; sa svim vrstama imunosupresivne terapije, sa AIDS-om i sa svim primarnim imunodeficijencijama T-ćelija. Skrining testovi mogu identificirati sledeće vrste PID: X-vezana agamaglobulinemija Uobičajeni varijabilni imunološki nedostatak (CVID) Hiper-IgM sindrom Selektivni nedostatak IgA Teški kombinovana imunodeficijencija Wiskott-Aldrich sindrom Nedostaci u sistemu komplementa

U testove 2. nivoa za procenu T-sistema imuniteta ubrajamo definiciju:

Proizvodnja citokina (interleukin-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, gama-interferon, faktor nekroze tumora (TNF) itd.); aktivacioni molekuli na površinskoj membrani T-limfocita (CD25, HLA-DR); adhezioni molekuli (CD11a, CD18); proliferativni odgovor na specifične antigene, najčešće na toksoide difterije i tetanusa; alergijske reakcije pomoću kožnih testova s ​​nizom mikrobnih antigena.

Bez sumnje, određivanje proizvodnje citokina limfocitima i makrofagima trebalo bi postati glavna metoda u imunodijagnostici bolesti povezanih s poremećajima imunološkog sistema. Identifikacija citokina u nekim slučajevima će omogućiti preciznije postavljanje dijagnoze bolesti i mehanizma imunoloških poremećaja.

Također je važno odrediti takve proinflamatorne citokine kao što su TNF, IL-1 i gama-interferon. Njihova uloga u etiopatogenezi različitih akutnih i kroničnih upalnih procesa infektivne i autoimune prirode je velika. Njihovo napredno obrazovanje je glavni razlog septički šok. Kod sepse, nivo TNF-a u krvi može doseći 1 ng / ml. Akumuliraju se podaci o ulozi proinflamatornih citokina u etiopatogenezi nespecifičnog ulceroznog kolitisa, multipla skleroza, reumatoidni artritis, insulin ovisni dijabetes itd.

Smatramo da je važno za imunodijagnostiku proučavati ekspresiju aktivacijskih i adhezionih molekula na površini T-limfocita. Kao što ime govori, identifikacija aktivacijskih molekula daje važne informacije o stepenu aktivacije T-ćelija.

Poremećaj ekspresije IL-2 receptora se uočava kod mnogih malignih bolesti krvi - T-ćelijske leukemije, leukemije dlakavih ćelija, limfogranulomatoze, itd. - i autoimunih procesa: reumatoidnog artritisa, sistemskog eritematoznog lupusa, aplastične anemije, skleroderme, Crohnove bolesti , insulin ovisni dijabetes i dr.

Posebno je, po našem mišljenju, pitanje aplikacije kožni testovi u dijagnostici imunodeficijencije T-ćelija. Kao što je već napomenuto, na preporuku stranih stručnjaka iu skladu sa preporukama stručnjaka SZO, koriste se kao skrining ili testovi nivoa 1 za procjenu T-sistema imuniteta. To je zbog dvije okolnosti. Prvo, kožni testovi su najjednostavniji i istovremeno informativni testovi koji nam omogućavaju da procijenimo funkcionalnu aktivnost T-limfocita. Pozitivni kožni testovi sa nekim mikrobnim antigenima sa visokim stepenom verovatnoće omogućavaju da se isključi prisustvo imunodeficijencije T-ćelija kod pacijenta. Drugo, brojne zapadne firme su razvile sisteme za postavljanje kožnih testova, koji uključuju glavne antigene za određivanje imuniteta T-ćelija. Ovo omogućava procjenu funkcionalne aktivnosti imunološkog T-sistema pod strogo kontroliranim uvjetima. Nažalost, u Rusiji nema takvih sistema i stoga se praktički ne koriste za procjenu T-sistema imuniteta.

Procjena imunološkog sistema kod osoba sa znacima VID-a može naići na niz poteškoća, a prije svega u vezi sa procjenom uzročno-posledičnih veza. Često su one promjene koje se bilježe pri analizi parametara imunološkog sistema posljedica, a ne uzrok. patološki proces. Dakle, kod osoba koje često i dugo boluju od respiratornih infekcija, nivo antitijela na glavne bakterijske uzročnike ovih infekcija je naglo povećan. Slična situacija se opaža i kod pacijenata sa AIDS-om sa infektivnim komplikacijama iz respiratornog trakta. Naravno, povećanje titra antitijela na respiratorne patogene, kako kod pacijenata sa FDI grupom, tako i kod pacijenata sa AIDS-om, posljedica je aktivacije imunog sistema kao rezultat infektivnog i upalnog procesa u respiratornom traktu. Još jedna poteškoća s kojom se ljekar može suočiti pri procjeni imunološkog statusa bolesnika s kroničnim infektivnim i upalnim procesima je izbor adekvatnog metodološkog pristupa i izbor adekvatnog materijala za istraživanje. Iako se dostignuća teorijske i kliničke imunologije teško mogu precijeniti, a imunolog raspolaže velikim brojem moderne tehnike da bismo utvrdili stanje imunološkog sistema, međutim, mora se priznati da još uvijek malo znamo o funkcioniranju imunološkog sistema u cjelini.

Specifična veza između razvoja određenih bolesti i oštećenja različitih dijelova imunološkog sistema nije dovoljno proučena. Stoga, često pri korištenju standardnih metoda za procjenu fagocitoze, T- i B-sistema imuniteta kod pacijenata s kroničnim infektivnim i upalnim procesima, liječnik ne dobija uvjerljive informacije o narušenom imunitetu. Tako, na primjer, pri određivanju imunološkog statusa prema gore navedenim parametrima kod pacijenata s kroničnim oboljenjima paranazalnih sinusa nismo otkrili značajna odstupanja. Istovremeno se pokazalo da takvi pacijenti imaju defekt u sintezi IgG3 antitijela na Branhamella catarrhalis, što je glavni razlog za razvoj osnovnog patološkog procesa. Kao što je već navedeno, kod osoba koje boluju od čestih infektivnih bolesti bronhopulmonalnog aparata povećan je titar antitijela na uzročnike ovih bolesti. Pokazalo se da je afinitet ovih antitijela kod značajnog dijela pacijenata značajno smanjen. A antitijela niskog afiniteta su neučinkovita u eliminaciji patogena iz tijela, a to može biti jedan od razloga kroničnosti infektivnog procesa. Moglo bi se navesti mnogo takvih primjera. U svim ovim slučajevima postoje klinički jasni znaci poremećaja imunološkog sistema, ali oni nisu uvijek uvjerljivo potvrđeni imunolaboratorijskim metodama istraživanja.

Predlažemo da uzmemo u obzir hronične, rekurentne, indolentne, koje je teško kontrolisati tradicionalni tretman infektivni i upalni procesi različitih lokalizacija otkriveni kod odraslih pacijenata kao manifestacija stanja sekundarne imunodeficijencije, bez obzira na to da li su testovima koji se koriste u ovoj laboratoriji otkrivene promjene u imunološkom sistemu ili ne, odnosno u tim slučajevima treba uzeti u obzir VID kao čisto klinički koncept. Ne sumnjamo da je prisustvo hroničnog infektivno-upalnog procesa rezultat neke vrste sloma jedne ili više komponenti imunog sistema koje štite organizam od infekcije. A ako ovi kvarovi nisu identifikovani, onda bi to mogao biti, kao što je upravo navedeno, rezultat neadekvatnog metodološkog pristupa, upotrebe neadekvatnog materijala za istraživanje ili nemogućnosti da se identifikuje postojeći slom u datoj fazi razvoja nauke. . Tipičan primjer potonje situacije je LAD sindrom, koji se sastoji u kršenju ekspresije adhezionih molekula na fagocitnim stanicama. Njegovo otkriće postalo je moguće samo zahvaljujući pojavi hibridomske tehnologije i pojavi monoklonskih antitijela.

Istovremeno, svjesni smo da razvoj spontanog oblika SIE mora biti zasnovan na nekim specifičnim razlozima.

Da bi se ovi razlozi razmotrili, potrebno je još jednom podsjetiti da je ljudski imunitet složen višekomponentni sistem, a faktori urođene rezistencije i stečenog imuniteta su uključeni u zaštitu organizma od infekcije. U ranim fazama razvoja infektivnog procesa - u prvih 96 sati - organizam je zaštićen od infektivnog agensa kombinacijom nespecifičnih faktora imuniteta, kao što su sistem komplementa, proteini akutne faze, monokini, fagociti, prirodne ubice, itd. Moguće je da se defekt u jednom od ovih sistema neko vreme ne manifestuje klinički u vidu povećanog infektivnog morbiditeta, jer su sve ostale komponente imuniteta u normalnom stanju. funkcionalno stanje i nadoknaditi ovaj nedostatak. Međutim, promjene ovih kompenzacijskih komponenti koje nastaju tokom vremena i pod utjecajem različitih štetnih faktora, čak i ako nisu jako značajne, mogu imati kumulativni učinak dovodeći do fenotipske manifestacije primarnog defekta i razvoja povećanog morbiditeta. Može se pretpostaviti da je osnova mnogih, a možda i gotovo svih kliničke forme VID, koji se manifestuje kod odraslih u vidu povećanog infektivnog morbiditeta, je primarni imunološki nedostatak neke komponente imunog sistema, koji se do određenog vremena nadoknađuje zbog normalne ili visoke funkcionalne aktivnosti drugih komponenti ovog sistema. Ovu mogućnost može potvrditi uobičajeni varijabilni imunološki deficit (CVID), koji se najčešće manifestira u kroničnim, rekurentnim infekcijama bronhopulmonalnog aparata i paranazalnih sinusa. Ovu bolest karakterizira smanjenje nivoa svih klasa imunoglobulina. CVID ima dva vrhunca: prvi vrhunac se razvija između 6-10 godina, drugi - između 26-30 godina, a prije razvoja bolesti ovi pacijenti su praktično zdravi ljudi. Postoje brojni dokazi da defekt humoralnog imuniteta kod pacijenata sa CVID-om ima genetsko porijeklo. Shodno tome, ovaj nedostatak je do određenog vremena nadoknađen zbog normalne ili povećane funkcionalne aktivnosti drugih komponenti imunog sistema, koje štite organizam od infekcije. Osim CVID-a, postoji niz bolesti povezanih s PID-om, ali se ponekad klinički manifestiraju u odrasloj dobi. To uključuje selektivni nedostatak IgA, nedostatak IgG podklasa, nedostatak sistema komplementa. Opisani su slučajevi primarne manifestacije kod odraslih oblika PID-a, tipičnih samo za djetinjstvo. To uključuje nedostatak adenozin deaminaze, Wiskott-Aldrichov sindrom, X-vezanu agamaglobulinemiju. Po pravilu, u ovim slučajevima odgođena pojava simptoma bolesti je rezultat umjerenog genetskog defekta kod ove osobe. Ali ne može se isključiti kompenzatorna korekcija primarnog defekta zbog drugih komponenti imuniteta. Njihova promjena tokom vremena je ono što omogućava da se primarni, čak i blagi, defekt u imunološkom sistemu manifestuje klinički.

Primjena imunomodulatora kod imunodeficijencija

Imunomodulatorna terapija je neefikasna ili neefikasna u PID. Glavne metode njihovog liječenja su antimikrobni i zamjenska terapija. U inostranstvu se koristi rekonstruktivna terapija koja se sastoji u transplantaciji bolesne dece koštana srž. Intenzivno se razvijaju i metode genske terapije.

Primjena imunomodulatora je opravdanija i primjerenija u VID-u. Imenovanje potonjeg uvijek treba izvršiti na osnovu kliničkog i imunološkog pregleda. Ovisno o rezultatima ove ankete, mogu se razlikovati dvije grupe ljudi:

Imati kliničke znakove narušenog imuniteta u kombinaciji sa specifičnim promjenama njegovih parametara utvrđenim imunološkim metodama; imaju samo kliničke znakove narušenog imuniteta bez promjene parametara imuniteta.

Glavni kriterij za imenovanje imunomodulatora je klinička slika. Imunomodulatori se mogu (ili preporučljivo) koristiti u kompleksnoj terapiji pacijenata i prve i druge grupe. Postavlja se pitanje koje specifične imunomodulatore treba propisati u prisustvu znakova VID-a? Ovo pitanje je posebno akutno kod pacijenata bez utvrđenih abnormalnosti u imunološkom sistemu. Da bi se odgovorilo na ovo pitanje, potrebno je ukratko analizirati glavne mehanizme antiinfektivne zaštite, budući da je glavna manifestacija imunodeficijencije, kao što je već navedeno, povećan infektivni morbiditet. Primarni cilj upotrebe imunomodulatora kod pacijenata sa znacima VID je povećanje antiinfektivne otpornosti organizma.

Konvencionalno se svi mikroorganizmi mogu podijeliti na ekstracelularne i unutarćelijske. Glavne efektorske ćelije u borbi protiv ekstracelularnih patogena su neutrofili. Njihova apsorpciona i baktericidna funkcija su naglo pojačane u prisustvu komplementa i IgG, kao i kada su aktivirane faktorom tumorske nekroze - (TNF), interleukinom-1 (IL), IL-6 i drugim citokinima koje proizvode makrofagi, NK ćelije i T-limfociti.

Glavne efektorske ćelije u borbi protiv intracelularnih patogena su makrofagi, NK ćelije i T limfociti. Njihova mikrobicidna i citotoksična svojstva naglo se povećavaju pod utjecajem interferona, TNF-a i drugih citokina koji nastaju nakon aktivacije iste tri stanične populacije antigenima patogena. Prva stanica s kojom se susreće patogen koji je prevladao sluzokože ili kožne integumente je tkivni makrofag. Makrofag koji je uhvatio mikrob se aktivira i sintetizira niz monokina koji povećavaju funkcionalnu aktivnost novih monocita/makrofaga, neutrofila i NK stanica. Ovaj makrofag, koji je razdvojio mikrob uz pomoć svog enzimskog sistema, predstavlja svoje antigene determinante T- i B-limfocitima, čime pokreće razvoj humoralnih i ćelijskih odgovora i proizvodi neke citokine neophodne za njihov razvoj.

Na osnovu analize ove pojednostavljene šeme antiinfektivne zaštite (vidi sliku), može se zaključiti da je za njenu stimulaciju najprikladnija upotreba ovakvih imunomodulatora koji uglavnom deluju na ćelije monocitno-makrofagnog sistema (MMS). ). Kada se ovaj sistem aktivira, pokreće se čitav niz specifičnih i nespecifičnih faktora odbrane organizma od infekcije. Ranije smo sve imunomodulatore podijelili u tri grupe: egzogene, endogene i kemijski čiste ili polimerne. U sve ove tri grupe imunomodulatora dostupni su lijekovi koji imaju dominantan učinak na MMC stanice. Za visoko efikasne tretmane najnovije generacije sa dominantnim dejstvom na MMC ćelije su polioksidonijum, likopid, mijelopid, njegova MP-3 frakcija.

I apsorpciona i mikrobicidna aktivnost fagocitnih ćelija zavise od funkcionalne aktivnosti T-limfocita i, posebno, od njihove sposobnosti da proizvode citokine koji drže ove ćelije. Stoga će imunomodulatori s dominantnim djelovanjem na T-limfocite i induciranjem sinteze takvih citokina u njima stimulirati funkcionalnu aktivnost neutrofilnih leukocita i MMC stanica, odnosno aktivirati antiinfektivnu odbranu tijela. Imunomodulatori koji djeluju na T-sistem imuniteta uključuju niz lijekova dobivenih iz timusa goveda, kao i njihovog pretka - taktivina. Najnovija generacija imunomodulatora sa ovim efektom uključuje mijelopid (njegova MP-1 frakcija) i imunofan. Ako makrofag posmatramo kao centralnu ćeliju u aktivaciji imunog sistema, onda kada se koriste imunomodulatori sa dominantnim dejstvom na ovu ćeliju, vršimo aktivaciju imunog sistema, koji se uslovno može označiti kao centrifugalni, tj.

e. ide od centra ka periferiji. Koristeći imunomodulatore sa dominantnim dejstvom na T-sistem imuniteta, aktiviramo imunitet u suprotnom smeru prirodno kretanje aktivacijski signal, odnosno govorimo o centrifugalnoj aktivaciji. Na kraju, cijeli imunološki sistem počinje da se kreće, zbog čega se povećava antiinfektivna odbrana organizma. Ogroman kliničku praksu pokazuje da se oba tipa imunološke aktivacije mogu uspješno koristiti u kompleksnom liječenju pacijenata sa VID. Posebno jasan primjer je upotreba imunomodulatora za liječenje hirurških infekcija, što može poslužiti kao tipičan primjer induciranog oblika VID. Gotovo svi lijekovi koji utiču na imuni sistem i odobreni su medicinska upotreba(levamisol, prodigiosan, pirogenal, natrijum nukleinat, diucifon, taktivin, timogen, itd.) su korišćeni za lečenje ovih infekcija i sve su generalno pokazale dobre kliničke rezultate. Trenutno imunolog ima veliki izbor imunomodulatora za liječenje VID-a, a tek nakon primjene u kliničkoj praksi, na kraju će biti odabrani najefikasniji lijekovi koji će, poput aspirina, srčanih glikozida, antibiotika, itd. u arsenalu imunologa dugo vremena. . U pravilu, kod kroničnih infektivnih i upalnih procesa u akutnoj fazi, liječnik propisuje antibiotike. Vjerujemo da je i u ovim slučajevima primjereno istovremeno imenovanje imunomodulatori. Istodobnom primjenom antibiotika i imunomodulatora postiže se veći terapeutski učinak nego njihovom odvojenom primjenom. Antibiotik ubija ili inhibira funkcionalnu aktivnost patogena; imunomodulator direktno (polioksidonijum, likopid, mielopid) ili indirektno (taktivin, imunofan itd.) povećava funkcionalnu aktivnost fagocita, pojačavajući njihovo baktericidno dejstvo. Na uzročnika bolesti nanosi se dvostruki udarac, zbog čega se postiže veća efikasnost. kompleksan tretman.

Sumirajući navedeno, smatramo da je primjena imunomodulatora u kombinaciji s drugim lijekovi pomoći će imunolozima da efikasnije liječe pacijente sa znacima VID-a.

O imunodeficijencije općenito

Suština svakog imunološkog odgovora leži u prepoznavanju i eliminaciji iz tijela stranih supstanci antigene prirode, kako egzogeno penetrirajućih (mikroorganizmi), tako i endogeno formiranih (stanice zaražene virusom, stanice modificirane ksenobioticima, starenje, tumorske stanice itd. ). Zaštitu organizma od stranih supstanci obavljaju humoralni i ćelijski faktori urođenog i stečenog imuniteta, koji čine jedinstven funkcionalni kompleks, koji se međusobno nadopunjuju i nalaze u stalnom kontaktu i interakciji.

U funkcionisanju imunog sistema, kao i u svakom drugom sistemu organizma, mogu doći do poremećaja koji dovode do razvoja bolesti koje su prvenstveno karakteristične za ovaj sistem. Takva kršenja uključuju:

Nepravilno prepoznavanje stranih i vlastitih antigena, što dovodi do razvoja autoimunih procesa; hiperergijski ili izopačeni imunološki odgovor, što dovodi do razvoja alergijske bolesti; neuspjeh u razvijanju normalnog imunološkog odgovora, što dovodi do razvoja imunodeficijencije

Bilješka!

Neki opšti principi imunoterapija pacijenata sa znacima VID

Glavni razlog za imenovanje imunomodulatora trebala bi biti klinička slika, koju karakterizira prisustvo kronične, trome i teško kontrolirane konvencionalni tretman infektivni i upalni procesi Imunomodulatori se, uz neke izuzetke, ne koriste kao monoterapija, već se u pravilu sastavni dio kompleksno liječenje Prilikom propisivanja pacijentima sa znacima VID-a, antibakterijski, antifungalni ili antivirusni lijekovi preporučljivo je istovremeno propisivati ​​imunomodulatore s dominantnim djelovanjem na MMC stanice

  • II. Dijagnoza ezofagealno-gastrointestinalnog krvarenja.
  • IV. Klinička refrakcija oka, njegove anomalije. Patologija okulomotornog aparata.

    • Slijed istraživačkih koraka za postavljanje dijagnoze stanja imunodeficijencije:

    I. Analiza anamneze: nasljedna predispozicija imunopatologiji (kronične, generalizirane infekcije; povećana učestalost malignih neoplazmi, somatskih malformacija); prenesene infekcije, gnojno-upalni procesi (učestalost, dominantna lokalizacija); nepovoljni faktori spoljašnjeg okruženja, rada i boravka (stalni kontakt sa hemikalije, lijekovi, biološki preparati itd.); dugotrajna terapija: citostatici, radijacioni i hormonalni, antibiotici; pripadnost rizičnim grupama (narkomanija, hronični alkoholizam, pušenje) itd.

    II. Klinički pregled:

    Pregled organa i tkiva imunog sistema: limfni čvorovi, slezena, krajnici (limfadenopatija, splenomegalija, timomegalija, lokalna ili generalizovana hiper- ili aplazija limfnih čvorova, krajnika)

    Država kože(pustularne erupcije, ekcem, dermatitis, neoplazme, hemoragična purpura, petehijalni osip) i maligne (kandidijaza, ulceracije, suhoća, upala, gingivitis, sinusitis, cijanotične makule ili papule)

    Stanje respiratornog, probavnog, izlučnog, kardiovaskularnog i drugih tjelesnih sistema

    Detekcija malignih neoplazmi

    Identifikacija tipičnih kliničkih manifestacija poznatih imunopatoloških sindroma

    III. Imuno-laboratorijski pregled.

    1. UAC sa ESR, BAC sa određivanjem nivoa C-reaktivni protein

    2. Procjena ćelijskog (T-link) imuniteta: broj populacija i subpopulacija T-limfocita (CD2, CD3,

    CD4, CD8); omjer CD4 + /CD8 + ćelija; kožni testovi sa opozivnim antigenima (toksini tetanusa i difterije, tuberkulin, candida, trichophyton, proteus i streptococcus); razred proliferativna aktivnost u reakciji blast transformacije sa PHA itd.

    3. Procjena humoralnog (B-link) imuniteta: broj B-limfocita (CD 19, CD20, CD23); nivo serumskih Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, sekretornih Ig A.

    4. Procjena fagocitnog sistema: broj fagocitnih neutrofila i monocita; aktivnost fagocitoze; metabolizam ovisan o kisiku prema NST-testu.

    5. Evaluacija sistema komplementa: određivanje količine C3 i C4; određivanje ukupnog komplementa pomoću CH50.

    Ako je potrebno dublje proučavanje imunološkog statusa odrediti:

    1. Broj i funkcija NK ćelija (CD16/CD56)

    2. AG, kojoj ljudsko tijelo mora ostati imunološka memorija

    3. HLA fenotip

    4. Proizvodnja proinflamatornih citokina (IL-2, gama-IFN, alfa-TNF, IL-8, IL-12) i protuupalnih citokina (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 )

    5. Prisustvo specifičnih autoantitijela

    6. Prisustvo specifične ćelijske senzibilizacije

    7. Prisustvo T- i B-ćelija sa znacima aktivacije (DR, CD25, CD71).

    Jer imuni sistem funkcioniše na složen način zasnovan na kombinovanim funkcijama mnogih podsistema, analizu imunograma treba izvršiti u skladu sa sljedećim preporukama:

    Kompletne informacije mogu se dobiti analizom imunograma u kombinaciji sa procjenom kliničku sliku kod ovog pacijenta

    Sveobuhvatna analiza imunograma je informativnija od procjene svakog indikatora posebno

    Prave informacije u imunogramu prenose se samo stabilnim, izraženim pomacima indikatora

    Analiza imunograma tokom vremena je informativnija iu dijagnostičkom iu prognostičkom smislu od jednog dobijenog imunograma; u velikoj većini slučajeva, analiza samo jednog imunograma omogućava da se izvuku samo indikativni, a ne bezuvjetni zaključci dijagnostičke i prognostičke prirode

    U zaključku koji se donosi na osnovu kliničke slike i analize imunograma, klinička dijagnoza treba da bude vodeća.

    Odsustvo pomaka imunograma u prisustvu kliničke slike upalni proces treba tumačiti kao atipičnu reakciju imunog sistema i predstavlja otežavajući znak toka procesa

    Procjena imunološkog statusa nije jedina, već jedna od najvažnijih faza u otkrivanju bolesti koje se zasnivaju na poremećajima u imunološkom sistemu čovjeka.

    Brza navigacija stranica

    Imunodeficijencija - šta je to?

    Ljekari napominju da se posljednjih godina pacijentima sve više dijagnosticiraju ozbiljne bolesti koje je teško liječiti. Imunodeficijencija ili, naučno, imunodeficijencija je patološko stanje u kojima imunološki sistem ne radi kako treba. S opisanim kršenjima suočavaju se i odrasli i djeca. Šta je ovo stanje? Koliko je opasno?

    Imunodeficijencija je karakterizirana smanjenjem aktivnosti ili nesposobnošću tijela da stvori zaštitnu reakciju zbog gubitka stanične ili humoralne imunološke veze.

    Ovo stanje može biti urođeno ili stečeno. U mnogim slučajevima, IDS (posebno ako se ne liječi) je ireverzibilan, međutim, bolest može biti i prolaznog (privremenog) oblika.

    Uzroci imunodeficijencije kod ljudi

    Faktori koji uzrokuju IDS još nisu u potpunosti shvaćeni. Međutim, naučnici neprestano proučavaju ovo pitanje kako bi spriječili nastanak i napredovanje imunodeficijencije.

    Imunodeficijencija, uzroci:

    Uzrok se može utvrditi samo uz pomoć sveobuhvatne hematološke dijagnoze. Prije svega, pacijent se šalje na darivanje krvi kako bi se procijenili pokazatelji ćelijskog imuniteta. Tokom analize izračunava se relativni i apsolutni broj zaštitnih ćelija.

    Imunodeficijencija može biti primarna, sekundarna i kombinovana. Svaka bolest povezana sa IDS-om ima određenu i individualnu težinu toka.

    Kada patoloških znakova Važno je da se na vrijeme obratite svom ljekaru kako biste dobili preporuke za dalje liječenje.

    Primarna imunodeficijencija (PID), karakteristike

    To je najteže genetska bolest manifestuje se u prvih nekoliko meseci nakon rođenja (40% slučajeva), u ranom dojenčadi (do dve godine - 30%), u detinjstvu i adolescencija(20%), rjeđe - nakon 20 godina (10%).

    Treba shvatiti da pacijenti ne boluju od IDS-a, već od infektivnih i komorbiditeti koje imuni sistem nije u stanju da potisne. Kao rezultat toga, pacijenti mogu doživjeti sljedeće:

    • politopski proces. to višestruka lezija tkiva i organa. Dakle, pacijent može istovremeno iskusiti patoloških promjena na primjer, koža i mokraćni sistem.
    • Poteškoće u liječenju jedne bolesti. Patologija često postaje hronična sa česti recidivi(ponavljanja). Bolesti su brze i progresivne.
    • Visoka osjetljivost na sve infekcije, što dovodi do polietiologije. Drugim riječima, jedna bolest može uzrokovati nekoliko patogena odjednom.
    • Uobičajeni terapijski kurs ne daje puni učinak, pa se doza lijeka odabire pojedinačno, često u šok doze. Međutim, vrlo je teško očistiti tijelo od patogena, pa se često uočava prijenos i latentni tok bolesti.

    Primarna imunodeficijencija je urođeno stanje čiji su počeci nastali u maternici. Nažalost, skrining tokom trudnoće ne otkriva tešku anomaliju u početnoj fazi.

    Ovo stanje se razvija pod uticajem spoljni faktor. Sekundarna imunodeficijencija nije genetski poremećaj, već se prvi put dijagnosticira sa istom učestalošću kao kod djetinjstvo kao i kod odraslih.

    Faktori koji uzrokuju stečenu imunodeficijenciju:

    • pogoršanje ekološke sredine;
    • mikrotalasno i jonizujuće zračenje;
    • oštar ili hronično trovanje hemikalije, teški metali, pesticidi, nekvalitetna hrana ili hrana kojoj je istekao rok trajanja;
    • dugotrajno liječenje lijekovima koji utiču na funkcionisanje imunološkog sistema;
    • česti i pretjerani mentalni stresi, psihoemocionalno prenaprezanje, iskustva.

    Navedeni faktori negativno utječu na imunološku otpornost, pa će takvi pacijenti, u odnosu na zdrave, češće patiti od zaraznih i onkoloških patologija.

    Glavni razlozi, zbog kojih se može razviti sekundarna imunodeficijencija su navedene u nastavku.

    Greške u ishrani - Ljudsko tijelo je vrlo osjetljivo na nedostatak vitamina, minerala, proteina, aminokiselina, masti, ugljikohidrata. Ovi elementi su neophodni za stvaranje krvnih zrnaca i održavanje njihove funkcije. Osim toga, za normalno funkcionisanje imunološkog sistema potrebno je mnogo energije koja dolazi s hranom.

    Sve kronične bolesti negativno utječu na imunološku odbranu, pogoršavajući otpornost na strane agense koji iz vanjskog okruženja prodiru u organizam. U kroničnom toku infektivne patologije, funkcija hematopoeze je inhibirana, pa je proizvodnja mladih zaštitnih stanica značajno smanjena.

    Hormoni nadbubrežne žlijezde. Prekomjerno povećanje hormona inhibira funkciju imunološkog otpora. Neuspjeh u radu se uočava u kršenju razmjene materijala.

    Kratkotrajno stanje, kao zaštitna reakcija, uočava se zbog teških hirurških zahvata ili teške ozljede. Iz tog razloga, pacijenti se podvrgavaju hirurška intervencija, nekoliko mjeseci osjetljiv na zarazne bolesti.

    Fiziološke karakteristike organizma:

    • nedonoščad;
    • djeca od 1 godine do 5 godina;
    • trudnoća i dojenje;
    • starost

    Osobine kod ljudi ovih kategorija karakterizira inhibicija imunološke funkcije. Činjenica je da tijelo počinje intenzivno raditi kako bi prenijelo dodatno opterećenje kako bi izvršilo svoju funkciju ili preživjelo.

    Maligne neoplazme. Kao prvo mi pričamo o raku krvi - leukemiji. Kod ove bolesti postoji aktivna proizvodnja zaštitnih nefunkcionalnih ćelija koje ne mogu pružiti punopravni imunitet.

    Također opasna patologija je poraz crvene koštane srži, koja je odgovorna za hematopoezu i zamjenu njene strukture malignim žarištem ili metastazama.

    Uz ovo, sve ostalo onkološke bolesti zadati značajan udarac zaštitna funkcija, ali se smetnje javljaju mnogo kasnije i imaju manje izražene simptome.

    HIV je virus ljudske imunodeficijencije. Potiskivanjem imunološkog sistema dolazi do opasne bolesti – AIDS-a. Kod bolesnika se povećavaju svi limfni čvorovi, često se ponavljaju oralni čirevi, dijagnosticira se kandidijaza, dijareja, bronhitis, upala pluća, sinusitis, gnojni miozitis, meningitis.

    Virus imunodeficijencije utiče na obrambenu reakciju, pa pacijenti umiru od onih bolesti koje zdravo telo ozbiljno otežava, a oslabljen HIV infekcijom - još više (tuberkuloza, onkologija, sepsa, itd.).

    Kombinovana imunodeficijencija (CID)

    To je najteža i rijetka bolest koju je vrlo teško izliječiti. CID je grupa nasljednih patologija koje dovode do složenih poremećaja imunološke rezistencije.

    U pravilu dolazi do promjena u više vrsta limfocita (npr. T i B), dok je kod PID-a poremećena samo jedna vrsta limfocita.

    KID se manifestuje u ranom djetinjstvu. Dijete slabo dobija na težini, zaostaje u rastu i razvoju. Ova djeca imaju visoku osjetljivost na infekcije: prvi napadi mogu početi odmah nakon rođenja (na primjer, upala pluća, dijareja, kandidijaza, omfalitis).

    U pravilu, nakon oporavka, za nekoliko dana dolazi do recidiva ili je tijelo zahvaćeno drugom patologijom virusne, bakterijske ili gljivične prirode.

    Liječenje primarne imunodeficijencije

    Do danas medicina još nije izmislila univerzalni lijek koji pomaže u potpunom prevladavanju svih vrsta stanja imunodeficijencije. Međutim, terapije su usmjerene na uklanjanje i eliminaciju negativni simptomi, povećana limfocitna zaštita i poboljšan kvalitet života.

    to najteža terapija bira se na individualnoj osnovi. Očekivano trajanje života pacijenta u pravilu u potpunosti ovisi o pravovremenom i redovnom unosu medicinskih proizvoda.

    Liječenje primarne imunodeficijencije postiže se:

    • prevencija i istovremena terapija zarazne bolesti u ranim fazama;
    • poboljšanje zaštite transplantacijom koštane srži, zamjenom imunoglobulina, transfuzijom neutrofilne mase;
    • povećana funkcija limfocita u obliku liječenja citokinima;
      uvođenje nukleinskih kiselina (genska terapija) za sprječavanje ili zaustavljanje razvoja patološkog procesa na hromozomskom nivou;
    • vitaminska terapija za podršku imunitetu.

    Ako se tok bolesti pogorša, to treba prijaviti ljekaru koji prisustvuje.

    Liječenje sekundarne imunodeficijencije

    U pravilu, agresivnost stanja sekundarne imunodeficijencije nije ozbiljna. Liječenje je usmjereno na uklanjanje uzroka koji je izazvao IDS.

    Terapijski fokus:

    • kod infekcija - uklanjanje žarišta upale (uz pomoć antibakterijskih i antivirusnih lijekova);
    • za povećanje imunološke zaštite - imunostimulansi;
    • ako je IDS uzrokovan nedostatkom vitamina, tada se propisuje dugi tijek liječenja vitaminima i mineralima;
    • virus humane imunodeficijencije - liječenje se sastoji od visokoaktivne antiretrovirusne terapije;
    • at maligne formacije – hirurško uklanjanježarište atipične strukture (ako je moguće), kemo-, radio-,
    • tomoterapija i dr savremenim metodama tretman.

    Osim toga, at dijabetes potrebno je pažljivo pratiti svoje zdravlje: slijediti dijetu s hipougljikohidratima, redovito testirati razinu šećera kod kuće, uzimati tablete inzulina ili potkožne injekcije na vrijeme.

    CHID tretman

    Terapija primarnih i kombinovanih oblika imunodeficijencije je vrlo slična. Najefikasnija metoda liječenja je transplantacija koštane srži (u slučaju oštećenja T-limfocita).

    • Danas se transplantacija uspješno provodi u mnogim zemljama, pomažući u prevladavanju agresivne genetske bolesti.

    Prognoza: šta pacijent očekuje

    Pacijentu treba pružiti kvalitet medicinsku njegučak iu ranim fazama razvoja bolesti. Ako govorimo o genetskoj patologiji, onda je treba otkriti što je ranije moguće prolaskom mnogih testova i podvrgavanjem sveobuhvatnom pregledu.

    Djeca koja su rođena sa PID ili CID i ne primaju odgovarajuću terapiju imaju nisko interesovanje preživljavanje do dvije godine.

    At HIV infekcija važno je redovno testirati antitijela na virus humane imunodeficijencije kako bi se kontrolirao tok bolesti i spriječilo naglo napredovanje.

    Prilikom dijagnosticiranja imunodeficijencija koriste se dva glavna pokazatelja: kliničko stanje pojedinca, procijenjeno na osnovu kliničke dijagnoze, i stanje njegovog imunološkog statusa, tj. kvantitativnih pokazatelja i funkcionalne aktivnosti imunog sistema.
    Procjena imunološkog statusa vrši se u sljedećim glavnim slučajevima:
    radi potvrde kliničke dijagnoze i utvrđivanja narušene veze imuniteta kod različitih poremećaja imunološkog sistema;
    procijeniti efikasnost racionalne imunoterapije i imunoprofilakse;
    ako se sumnja na narušavanje imunog sistema kod praktično zdravih osoba pod uticajem štetnih faktora biološke, hemijske ili fizičke prirode (prednosološka dijagnostika);
    da se proceni stepen uticaja na imuni sistem okruženje(prirodni faktori i proizvodi antropogenih aktivnosti) i emocionalno prenaprezanje;
    pri praćenju imunološkog statusa velikih kontingenata pojedinaca u cilju otkrivanja imunodeficijencije i predviđanja njihovog mogućeg nastanka (imunologija životne sredine).
    Na osnovu podataka SZO i akumuliranih kliničko iskustvo dijagnoza stanja imunodeficijencije, RB. Petrov, Yu.M. Lopukhin, A.N. Cheredeev i saradnici razvili su metodologiju za dvostepenu procjenu imunološkog statusa.
    1. nivo ima za cilj identifikaciju veze (veza) imunog sistema sa nedostatkom njegovih (njihovih) kvantitativnih i/ili funkcionalnih parametara.
    Definirani parametri uključuju:
    određivanje ukupnog broja limfocita u perifernoj krvi;
    određivanje broja T- i B-limfocita u perifernoj krvi;
    određivanje funkcionalne aktivnosti T- i B-limfocita (reakcija na mitogene T- i B-ćelije);
    određivanje nivoa imunoglobulina klasa IgM, IgG, IgA u krvnom serumu;
    karakteristike fagocitne aktivnosti leukocita periferne krvi.
    Testovi 2. nivoa su analitički, sa ciljem razjašnjavanja lokalizacije imunodeficijencije u identifikovanoj vezi imunog sistema sa imunološkim nedostatkom.
    Ako je potrebno, dodatna procjena alergoloških, imunogenetskih i hormonalni status pojedinci.
    Stručnjaci SZO su 1988. analizirali informativni sadržaj metoda koje se koriste za procjenu imunološkog statusa i dali opis "tačnih" i "netačnih" metoda za njegovo određivanje. Dvostepeni sistem za procjenu imunološkog statusa i danas je efikasan, može se koristiti za procjenu imunološkog statusa ne samo ljudi, već i domaćih životinja. Međutim, u vezi sa razvojem imunologije, razvojem novih i poboljšanih metoda za određivanje kvantitativnih i funkcionalnih parametara imunog sistema, te nagomilanim iskustvom u identifikaciji imunološkog deficita, čini se da su dopune i odvojena usavršavanja metodološke osnove predloženi sistem je potreban. R.M. Khaitov i B.V., Pinegin je predložio sljedeću modifikaciju testova 1. nivoa:
    određivanje apsolutnog broja leukocita, neutrofila, limfocita i trombocita;
    određivanje apsorpcione i baktericidne aktivnosti leukocita i njihove sposobnosti stvaranja reaktivnih vrsta kisika;
    detekcija nivoa serumskih imunoglobulina klase IgG, IgA, TgM;
    određivanje hemolitičke aktivnosti sistema komplementa;
    određivanje površinskih struktura subpopulacija limfocita - CD3, CD4, CD8, CD19/20.
    Takav set testova omogućava identifikaciju kongenitalnog imunološkog nedostatka, uključujući kroničnu granulomatoznu bolest i HIV infekciju.
    Kod sekundarnih imunodeficijencija, u zavisnosti od kliničkih znakova bolesti, posebno ako spolno zrele osobe imaju simptome kroničnog, tromog, rekurentnog, infektivnog i upalnog procesa različite lokalizacije koji je teško adekvatno liječiti adekvatnim etiotropnim liječenjem, mogu biti efikasni sljedeći testovi.
    1. Fagocitoza:
    - fagocitni indeks neutrofila i monocita;
    - opsonični indeks;
    - baktericidna i fungicidna svojstva leukocita;
    - stvaranje aktivnih oblika kiseonika i azota;
    - hemotaksa;
    - ekspresija adhezionih molekula na leukocitima.
    2. Humoralni imunitet:
    - glavne klase i podklase imunoglobulina: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD (u mukoznim sekretima), IgY (Δ Fe) (kod ptica), IgG1, IgG2 itd.;
    - titri antitela na određene oportunističke mikrobe;
    - afinitet antitela i nivo glikozilacije imunoglobulina;
    - cirkulirajući imuni kompleksi.
    3. Sistem komplementa:
    - hemolitička aktivnost sistema komplementa;
    - komponente sistema komplementa: C3, C4, C5, C1-inhibitor, itd.
    4. Imunofenotipizacija limfocita: CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+HLA-DR+, CD3-HLA-DR+, CD3+CD16/56% CD25+ itd.
    5. Funkcionalna aktivnost limfocita:
    - citotoksična aktivnost NK ćelija;
    - proliferativni odgovor limfocita na mitogene T- i B-ćelije;
    - Th1 i Th2 ćelije;
    - spontana i indukovana sinteza citokina mononuklearnim ćelijama periferne krvi;
    - apoptoza limfocita tokom specifične i nespecifične aktivacije i apoptoza neutrofila tokom fagocitoze.
    6. Status interferona.
    - nivo interferona-α i interferona-γ u krvnom serumu iu supernatantu aktiviranih leukocita.
    U Državnom istraživačkom centru "Imunološki institut Federalne medicinsko-biološke agencije Rusije" (Moskva) za identifikaciju imunodeficijencije koriste se monoklonska antitela, a većina korišćenih metoda je modifikovana za kvantifikacija laserskom protočnom citometrijom.

    Prvi korak dijagnoza je prikupljanje anamneze i razjašnjenje pritužbi pacijenta, koji, ovisno o vrsti imunopatologije, može značajno varirati.

    Anamneza ID obično otkriva ponavljajuće infekcije, čija priroda i lokacija mogu ukazivati ​​na vrstu imunodeficijencije. Alergijski proces ima svoje karakteristike i samo na osnovu anamneze ponekad se može postaviti tačna dijagnoza.

    Povijest autoimunih bolesti ima karakteristične karakteristike, što ih omogućava razlikovati od drugih vrsta patologije. Limfoproliferativni i onkološki procesi također imaju svoje karakteristike. Sljedeći korak je provođenje imunoloških studija za procjenu imunološkog statusa pacijenta sa sumnjom na imunodeficijenciju.

    "Imuni status" je stanje imunološkog sistema zdrave ili bolesne osobe u određenom trenutku u specifičnim uslovima okoline. Procjena imunološkog statusa- ovo je proces dobijanja kompleksa nespecifičnih i specifičnih kvantitativnih i funkcionalnih pokazatelja koji odražavaju stanje imunološkog sistema.

    Imunološki ili imunološki status (IS) karakterizira skup informativnih indikatora koji odražavaju stanje različitih dijelova imunološkog sistema u vrijeme istraživanja u određenom procesu ili bolesti. Odražavajući oblik i varijantu bolesti, indikatori IS služe kao osnova za kreiranje imunološka "slika" bolesti, one. njegove imunološke karakteristike, da se identifikuje defektna karika u njemu.

    Laboratorijska procjena stanja imunološkog sustava u mnogo čemu konkretizira ideju o vrsti i stupnju njegovih kršenja i, u kombinaciji s identifikacijom patogena pomoću imunoloških metoda, ako ih ima, omogućava vam da odaberete imunoterapijski agens.

    Imunodijagnostika- ovo je upotreba kombinacije imunoloških metoda za otkrivanje bolesti ili određivanje uzročnika bolesti u ispitivanom materijalu. Sve metode imunodijagnostike podijeljene su u 2 grupe:

    Opšte nespecifične metode, karakterizira stanje različitih dijelova imunološkog sistema: limfocita, granulocita, makrofaga, komplementa. Obično se koriste za otkrivanje defekta u imunološkom sistemu, tj. sa imunodeficijencijama.

    specifične metode, omogućava otkrivanje antitijela, imunoloških T-limfocita, antigena patogena u ljudskom tijelu ili u vanjskom okruženju. Ove metode se koriste za dijagnosticiranje infekcija, alergija, autoimunih bolesti.

    Sve ove metode se koriste za procjenu imunološkog statusa osobe, tj. za karakterizaciju stanja imunog sistema.

    Dijagnostički standard za stanja sekundarne imunodeficijencije predstavljaju sljedeće studije:

    1. Obavezni laboratorijski pregled:

      Prema standardima za dijagnostiku i liječenje osnovne bolesti;

      Studija imunološkog statusa (određivanje ukupnog broja leukocita, limfocita, subpopulacija T-limfocita, B-limfocita, nivoa imunoglobulina A, M, G, fagocitoza);

      Praćenje identifikovanih poremećaja nakon terapije.

    2. Dodatne metode istraživanja:

      Određeno osnovnom bolešću i pratećom patologijom;

      Posebne imunološke studije u zavisnosti od kliničkih manifestacija i defekata otkrivenih tokom inicijalne procene imunološkog statusa glavnim najčešćim metodama (proučavanje funkcionalne aktivnosti različite klase i podklase limfocita, hemolitička aktivnost sistema komplementa, nespecifični parametri akutne faze, status interferona, imunološka kontrola oportunističkih infekcija, itd.).

    3. Instrumentalna dijagnostika:

    4. Stručni savjeti:

      Prema standardima za dijagnostiku i liječenje osnovne bolesti i prateće patologije.

    Glavne karakteristike sekundarne imunodeficijencije:

      nedostatak povezanosti s naslijeđem i genetskom uslovljenošću;

      pojava u pozadini normalne reaktivnosti u vezi sa bolešću, izloženost štetnim fizičkim i biološkim faktorima, metodama ili sredstvima liječenja;

      održavanje deficita u liječenju osnovne bolesti i eliminacija faktora koji je izazivaju;

      odsustvo ili produženo odloženo normalizacija imunološkog statusa.

    Karakteristike poremećaja imunološkog statusa i hemostaze kod sekundarnih imunodeficijencija prikazane su u tabeli 2.

    Tabela 2. Karakteristike sekundarnih imunodeficijencija

    Indikatori

    Induktori

    Bakterijske infekcije

    Nespecifične hronične bolesti

    Lekovi, zračenje

    Limfociti

    T-limfociti

    B-limfociti

    Imunoglobulini

    mjesečeva kugla-

    mjesečeva kugla-

    mjesečeva kugla-

    mjesečeva kugla-

    Fagocitoza

    Napomena: (+) - povećanje, (-) - smanjenje indikatora