Zašto se djeci uskraćuje pravo na liječenje i život. Bolesti sa sličnim simptomima

Catad_tema Cistična fibroza i druge fermentopatije - artikli

Mukopolisaharidoza tip II kod djece

MKB 10: E76.1

Godina odobrenja (učestalost revizije): 2016 (pregled svake 3 godine)

ID: KR392

Profesionalna udruženja:

Unija pedijatara Rusije

Odobreno

Unija pedijatara Rusije

Dogovoreno

Naučno vijeće Ministarstva zdravlja Ruska Federacija __ __________201_

Aktivnost iduronat-2-sulfataze određivana je u kulturi fibroblasta, izolovanih leukocita ili u mrljama krvi osušenim na filter papiru i/ili molekularno genetskom studijom (detekcija mutacija IDS gena, kodiranje iduronat-2-sulfataze u trenutku dijagnoze

Završen biohemijski test krvi (ALT, AST, ukupni i direktni bilirubin, holesterol, trigliceridi, LDH, CPK, kalcijum, fosfor, alkalna fosfataza), ako nije urađen u prethodnih 6 meseci

GAG urina je urađen ako nije urađen u prethodnih 6 mjeseci

Izveden Echo-KG, ako nije urađen u prethodnih 6 mjeseci

Veličina jetre i slezene je određena ultrazvukom, ako nije urađena u posljednjih 6 mjeseci

Ultrazvuk bubrega urađen ako nije urađen u posljednjih 12 mjeseci

Urađen EEG, ako nije urađen u posljednjih 6 mjeseci

Urađen EKG, ako nije urađen u posljednjih 6 mjeseci

Radi se rendgenski snimak grudnog koša ako nije urađen u posljednjih 12 mjeseci

Obavljena MR cervikalni kičme ako nije obavljen u posljednja 24 mjeseca

CT ili MRI mozga se rade ako nisu urađeni u posljednja 24 mjeseca

Brzine nervne provodljivosti izvedene ako nisu urađene u posljednjih 12 mjeseci

Izvršena definicija respiratorne funkcije, ako nije izvršena u posljednjih 12 mjeseci

Urađena polisomnografija ako nije urađena u posljednjih 12 mjeseci,

Rendgen skeleta napravljen ako nije urađen u posljednjih 12 mjeseci

Audiometrija je obavljena ako nije urađena u posljednjih 12 mjeseci

Obavljena je konsultacija kardiologa u prisustvu patologije kardiovaskularnog sistema

Obavljena je konsultacija otorinolaringologa u prisustvu patologije ORL organa/gornjeg dijela respiratornog trakta

Obavljena je konsultacija neurologa u prisustvu patologije iz centralnog nervnog sistema

Obavljena je konsultacija ortopeda u prisustvu patologije mišićno-koštanog sistema

Hirurg je obavio konsultaciju u prisustvu patologije koja zahtijeva hiruršku intervenciju

Konsultovan oftalmolog u prisustvu patologije vida

Obavljena je konsultacija pulmologa u prisustvu patologije respiratornog sistema

Obavljen je 5-minutni test hodanja ako nije obavljen u posljednjih 6 mjeseci.

ERT s idursulfazom (ATC kod A16AB09) je primijenjen djeci sa postavljena dijagnoza MPS tip II 0,5 mg/kg sedmično.

Bibliografija

Scarpa M, Almassy Z, Beck M, Bodamer O, Bruce IA, De Meirleir L, Guffon N, Guill?n-Navarro E, Hensman P, Jones S, Kamin W, Kampmann C, Lampe C, Lavery CA, Teles EL, Link B, Lund AM, Malm G, Pitz S, Rothera M, Stewart C, Tylki-Szyma?ska A, van der Ploeg A, Walker R, Zeman J, Wraith JE; Hunter Syndrome Europeana Expert Council. Mukopolisaharidoza tip II: Europske preporuke za dijagnozu i multidisciplinarno liječenje rijetke bolesti. Orphanet J Rare Dis. 2011; Nov 7;6:72.

Martin R., Beck M., Eng C., Giugliani R., Harmatz P., Mufioz V. et al. Prepoznavanje i dijagnostika mukopolisaharidoze II (Hunterov sindrom). Pedijatrija. 2008; 121:377–86.

Thappa, D. M., Singh, A., Jaisankar, T. J., Rao, R. i Ratnakar, C. Pebbling of the Skin: Marker of Hunter's Syndrome, Pediatric Dermatology.1998;15 (5): 370–373.

Simmons M.A., Bruce I.A., Penney S., Wraith E., Rothera M.P. Otorinolaringološke manifestacije mukopolisaharidoza. Int. J. Pediatr. Otorinolaringol. 2005; 69:589–595.

Biswas J., Nandi K., Sridharan S., Ranjan P. Očna manifestacija bolesti skladištenja. Curr. Opin. Oftalmol. 2008; 19:507–11.

Aneks A1. Sastav radne grupe

Baranov A.A. Akademik Ruske akademije nauka, profesor, doktor medicinskih nauka, predsednik Izvršnog komiteta Saveza pedijatara Rusije. Nagrade: Orden Crvene zastave rada, Orden časti, Orden zasluga za otadžbinu 4. reda, Orden zasluga za otadžbinu 3. reda

Namazova-Baranova L.S. Akademik Ruske akademije nauka, profesor, doktor medicinskih nauka, zamenik predsednika Izvršnog komiteta Saveza pedijatara Rusije.

Kutsev S.I., dopisni član RAS, MD

Kuzenkova L.M., profesor, doktor medicine, član Unije pedijatara Rusije

Gevorkyan A.K.,

Vashakmadze N.D., Kandidat medicinskih nauka, član Unije pedijatara Rusije

Savostyanov K.V.,

Pushkov A.A., Dr, član Unije pedijatara Rusije

Zakharova E.Yu., MD

Vishneva E.A., Kandidat medicinskih nauka, član Unije pedijatara Rusije

Pedijatrijski kardiolozi;

Pulmolozi;

pedijatri;

Liječnici opće prakse (obiteljski liječnici);

Ljekari - genetičari;

Endoskopisti;

Ljekari - radiolozi;

Doktori funkcionalne dijagnostike;

Dječji stomatolozi;

Pedijatrijski kirurzi;

Liječnici dječji anesteziolozi-reanimatori;

Pedijatrijski neurolozi;

studenti medicine;

Studenti na specijalizaciji i praksi.

Kliničke smjernice su zasnovane na sistematskom pregledu literature 1992-2013. Medline (Pubmed verzija 1992-2013), Embase (verzija za dijalog) i baze podataka Cochrane biblioteke koristeći ustaljene protokole (Mucopolisaharidoza tip II: evropske preporuke za dijagnozu i multidisciplinarno liječenje rijetke bolesti. Scarpa M, Alm?ssy Z, Beck M Smjernice za liječenje bolesti mukopolisaharidoze tipa II (MPS II) kroz Program za lijekove za spašavanje života McGill J, Goldblatt J i dr.).

Mukopolisaharidoze su rijetke nasljedne bolesti, što isključuje mogućnost provođenja velikih kohortnih i randomiziranih kontroliranih studija, a za izradu protokola za dijagnostiku i terapiju koriste se samo stručne studije slučaja objavljene u posljednje dvije decenije.

Aneks A3. Povezani dokumenti

Narudžbe za doradu medicinsku njegu:

Naredba Ministarstva zdravlja i društveni razvoj Ruska Federacija od 16. aprila 2012. N 366n "O odobrenju postupka za pružanje pedijatrijske njege")

Naredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije „O odobravanju postupka pružanja medicinske njege pacijentima s urođenim i (ili) nasljednim bolestima“ od 15. novembra 2012. N 917n).

Standardi medicinske njege:

Naredba Ministarstva zdravlja Rusije od 9. novembra 2012. N 791n "O odobravanju Standarda za specijalizovanu medicinsku negu dece sa mukopolisaharidozom tipa II"

Naredba Ministarstva zdravlja Rusije od 09.11.2012. N 790n "O odobravanju Standarda za specijalizovanu medicinsku negu dece sa mukopolisaharidozom tipova III, IV i VII."

Naredba Ministarstva zdravlja Rusije od 9. novembra 2012. N 834n "O odobravanju Standarda za specijalizovanu medicinsku negu dece sa mukopolisaharidozom tipa VI"

Dodatak B. Informacije za pacijente

Reakcije roditelja i rođaka na dijagnozu mukopolisaharidoze variraju.

U početku to može biti olakšanje, posebno ako roditelji osjećaju da njihovo dijete nije dobro, pa jure od ljekara do ljekara, pokušavajući otkriti šta nije u redu. Jasno je da niko ne želi dijagnozu mukopolisaharidoze, ali u prvom trenutku roditelji se mogu malo smiriti – ipak je njihovo dijete dijagnosticirano, a ako jeste, jasno je u kom pravcu će biti potrebno idi dalje. Međutim, vrlo brzo dolazi do spoznaje da nije sve tako jednostavno. Da ne postoji takav tretman koji bi odmah izliječio dijete. Većina roditelja doživljava neodoljiv osjećaj devastacije, a zatim prolazi kroz sve faze tuge.

Prolazeći kroz ovaj težak period, veoma je važno imati nadu. Veoma je važno komunicirati sa porodicama u kojima postoje slični problemi, proučavati informacije o bolesti i njenim pratećim aspektima. Zapamtite da medicina ne miruje, razvijaju se nove i postojeće metode tretmani koji dovode do poboljšanja kvalitete života. Zapamtite da niste sami.

Znakovi mukopolisaharidoze uvelike variraju od pacijenta do pacijenta. Pacijenti imaju problema sa srcem, plućima, probavni sustav, muskuloskeletne i moždane lezije, mnogi s mukopolisaharidozom doživljavaju više bola nego prosječna osoba.

IN rano djetinjstvo djeca sa teškom mukopolisaharidozom mogu biti hiperaktivna, jaka, obično vesela, ali se vrlo lako umaraju. Imaju podcijenjen stepen koncentracije pažnje, intelektualna starost im je ispod godina fizički razvoj. Takvo dijete može, na primjer, zaključati vrata kupatila, ali ne može shvatiti kako da izađe, čak ni kada odrasla osoba to mnogo puta objašnjava. Oni vole grube destruktivne igre, buka i bacanje igračaka za takvu djecu više liči na igru. Mogu biti nesvjesni opasnosti, tvrdoglavi i nedisciplinovani, jer često jednostavno ne mogu razumjeti šta se od njih traži. Neka djeca mogu imati upale agresivno ponašanje. Neki možda neko vrijeme koriste toalet, ali većina koristi pelene. Roditeljima takve djece je problematično da jednostavno spavaju. Ne treba im biti neugodno pitati doktora za savjet o dezinhibiciji djeteta i ispravljanju njegovog ponašanja.

Djeca s blagim oblikom mukopolisaharidoze u pravilu se u ponašanju ne razlikuju u potpunosti od zdrave djece. Ponekad mogu biti neobuzdani od frustracije fizička ograničenja otežavaju život. Neophodno je na svaki mogući način podsticati manifestacije njihove nezavisnosti.

Tinejdžerske godine mogu biti posebno teške za ovu djecu. Potrebna im je samo pomoć, razumevanje, ohrabrenje, dobra i lepa reč.

Dodatak D

		rođen	bebe	Tinejdžeri
Kardiovaskularni	kardiomiopatija
Kardiovaskularni	Zadebljanje krila ventila
	Poremećaj ponašanja
	Cervikalna mijelopatija
	Hidrocefalus
	Kašnjenje i zaostajanje u razvoju
	konvulzije
	Poremećaj gutanja
Digestive
Digestive	hepatospleno-
slušnog organa	Gubitak sluha
slušnog organa	Recurrent Medium
Organ vida	distrofija retine
Skeletni mišićav	Atlanto-okcipitalna nestabilnost artikulacije
	sindrom karpalnog tunela
	Grube crte lica
	Displazija kuka
	Višestruka disostoza

	Kontrakture zglobova

	Makrocefalija
Respiratorni	Opstruktivna apneja u snu
	Restriktivna bolest pluća
	Opstrukcija gornjih disajnih puteva
Poseban nye laboratorijske pretrage	Dermatan sulfat u urinu
	heparan sulfat u urinu
	Aktivnost iduronat-2-sulfataze
	Uobičajeni GAG-ovi u urinu

Aneks D2. Praćenje pacijenata sa MPS tipa II

Posmatranje pacijenata u mjestu stanovanja (u ambulantnim uvjetima) treba provoditi stalno. Laboratorija i instrumentalni pregledi a preporučena učestalost njihove primjene prikazana je u tabeli.

Tabela - Aktivnosti praćenja djece sa MPS tipa II

Istraživanja	Inicijalna procjena	Svakih 6 mjeseci	Svakih 12 mjeseci
Potvrda dijagnoze
Medicinska istorija
Klinički pregled
Visina, težina, obim glave
Izdržljivost 1
CNS procjena
CT ili MRI mozga
Kognitivno testiranje (DQ/IQ) 2
Brzina nervne provodljivosti / EMG
Procjena sluha
Audiometrija
Procjena vida
Vidna oštrina
Pregled fundusa
Pregled rožnjače
Respiratornog sistema

Studija spavanja/polisomnografija
Pregled kardiovaskularnog sistema


Mišićno-skeletni sistem
Rendgen skeleta
Gastrointestinalni trakt
Ultrazvuk organa trbušne duplje; slezina, volumen jetre
Ultrazvuk bubrega
Laboratorijsko istraživanje
Definicija GAG-ova

1 Za djecu stariju od 3 godine; udaljenost prijeđenu za 6 minuta (po mogućnosti isto vrijeme kao u prethodnim testovima ovog pacijenta); broj stepenica za 3 minute. Procjenjuju se indikatori zasićenosti SpO2, brzina disanja, otkucaji srca prije i poslije vježbanja.

2 DQ ili IQ (IQ) je način poređenja IQ specifičnog za uzrast (djetetova inteligencija u odnosu na njegove vršnjake) sa hronološkim uzrastom (stvarnim uzrastom djeteta).

IQ se izračunava tako što se intelektualno doba podijeli s hronološkom dobi i pomnoži sa 100 kako bi se dobio cijeli broj. Smatra se da je prosječni IQ za bilo koju dob 100.

Dodatak D 3. Algoritam za dijagnosticiranje MPS tipa II

Glavni simptomi

Biohemijski marker koji ukazuje na bolest

Specifični biohemijski marker koji potvrđuje dijagnozu

Molekularno genetska studija

Grube crte lica, nizak rast, ukočenost zglobova, mentalna retardacija, poremećaji ponašanja, česta respiratorne bolesti, hepatomegalija

splenomegalija, ingvinalno-skrotalne i umbilikalne kile

Povećano izlučivanje

Dermatan sulfat i heparan sulfat sa urinom.

Smanjena aktivnost iduronat-2-sulfataze

Detekcija mutacija IDS gena

Aneks G4. Objašnjenje napomena

…i - lek uvršten na Listu vitalnih i esencijalnih lijekovi Za medicinska upotreba za 2016. (Uredba Vlade Ruske Federacije od 26. decembra 2015. N 2724-r)

…VC - lek uvršten na Listu lekova za medicinsku upotrebu, uključujući lekove za medicinsku upotrebu propisane odlukom ljekarske komisije medicinske organizacije(Uredba Vlade Ruske Federacije od 26. decembra 2015. N 2724-r)

…7n- lijek uvršten na Listu lijekova namijenjenih za liječenje pacijenata sa hemofilijom, cističnom fibrozom, hipofiznim patuljastim nafizmom, Gaucherovom bolešću, maligne neoplazme limfoidna, hematopoetska i srodna tkiva, multipla skleroza, osobe nakon transplantacije organa i (ili) tkiva (Uredba Vlade Ruske Federacije od 26. decembra 2015. N 2724-r)

Opis:

Hunterova bolest (Hunterov sindrom) je jedan od oblika mukopolisaharidoze tipa 2 (MPS II), rijetke recesivne X-vezane genetska bolest.

Uzroci Hunterovog sindroma:

Hunterov sindrom nastaje kao posljedica nedostatka niza enzima, što dovodi do nakupljanja proteinsko-ugljikohidratnih kompleksa i masti u stanicama.

Simptomi Hunterovog sindroma:

Bolest se manifestuje u rane godine(2-4 godine) zadebljanje nozdrva, usana, jezika, ukočenost zglobova, usporavanje rasta. Do dvije godine primjećuju se znaci kao što su bučno disanje (opstrukcija gornjih dišnih puteva), rekurentni rinitis, ingvinalne i pupčane kile.

Za pravovremenu dijagnozu neophodan je klinički pregled radi utvrđivanja aktivnosti enzima iduronat-2-sulfataze (I2S, sulfo-iduronat sulfatase). Najčešće korišteni laboratorijski skrining test je GAG urina. Vanjski znaci bolesti su pojava grubih crta lica (gargoilizam), javlja se tihi, grubi glas, javljaju se česte akutne respiratorne infekcije. virusne infekcije. Česti znakovi bolest je zadebljana koža, kratak vrat, rijetki zubi.

Liječenje Hunterovog sindroma:

Genetska priroda bolesti uzrokuje ogromne poteškoće u terapiji. Trenutno u svijetu postoji samo jedan lijek koji zaista poboljšava stanje pacijenata sa Hunterovim sindromom. Ovo je Elaprase, lijek koji je razvila farmaceutska kompanija Shire Human Genetic Therapies Inc., Cambridge, Massachusetts. Lijek je rekombinantni ljudski enzim iduronat-2-sulfataza.

Palijativno zbrinjavanje.
Trenutno, zbog nedostatka pravih metoda utjecaja na uzrok bolesti, koristi se simptomatska terapija.

Mukopolisaharidoza tip II(Hunterov sindrom) povezan je s nedostatkom enzima alfa-L-iduronosulfat sulfataze, što rezultira vezivno tkivo akumuliraju se glikozaminoglikan dermatan sulfat i heparan sulfat. Hunterov sindrom je rjeđi od mukopolisaharidoze I i čini oko 14-15% svih oblika mukopolisaharidoze.

Tip nasljeđivanja Hunterove bolesti je recesivan, povezan s X hromozomom. Hunterova bolest pogađa, po pravilu, samo dječake, ali do danas je opisano 7 slučajeva bolesti kod djevojčica.

Tip II MPS javlja se sa učestalošću populacije od 1:140.000 do 1:156.000.

Nasljeđivanje Hunterovog sindroma razlikuje se od svih drugih MPS bolesti, jer je gen odgovoran za njega recesivan i X-vezan (naziva se spolno vezan), poput hemofilije. Djevojčice mogu biti nosioci bolesti, ali, sa izuzetkom najređim slučajevima samo dječaci pate od ove vrste MPS-a.

Ako je žena nosilac MPS II, onda postoji 50% rizika da će njen sin koji je rođen oboleti od ove bolesti. Osim toga, postoji 50% rizika da će njena kćerka biti nosilac bolesti. Važno je napomenuti da ne nose sve žene koje su rodile dete sa MPS II. Ako samo jedna osoba u porodici ima MPS II, ne može se utvrditi da li je majka nosilac. Međutim, ako u porodici ima još djece sa Hunterovim sindromom, onda se pretpostavlja da je majka nosilac bolesti. Sestre po majci i tetke pacijenata sa Hunterovim sindromom takođe mogu biti nosioci i imaju 50% šanse da prenesu abnormalni gen na svoje sinove.

Hunterov sindrom je dobio ime po profesoru medicine Charlesu Hunteru (Manitoba, Kanada), koji je prvi opisao slučajeve ove vrste poremećaja kod dva brata 1917. godine.

Šifriranje prema ICD-10 - E 76.1

MANIFESTACIJE MPS II

Karakteristične su promjene u crtama lica tipa "gargoilizma", koje postaju vidljive do kraja prve ili druge godine života: makrocefalija, izbočeni frontalni tuberkuli, udubljeni nosni most, kratki nosni prolazi sa nozdrvama okrenutim prema van, poluotvoreni usta, veliki jezik, pune usne. Pacijenti imaju zastoj u rastu, kratak vrat, kontrakture zglobova, hernije, kasna erupcija zubi, slab rast kose na čelu, duge guste trepavice i obrve. Sa godinama, kosa postaje grublja, ravnija i svjetlija (slamaste boje).

Osobe s teškim Hunterovim sindromom imaju progresivnu mentalnu retardaciju i tešku progresivnu fizičkih poremećaja. Ljudi sa blagim Hunterovim sindromom imaju normalan nivo intelektualnog razvoja, blagog i sporo progresivnog tjelesnog oštećenja, njihov životni vijek je znatno duži nego kod osoba sa teškim MPS II.

Većina dijagnostikovanih pacijenata sa Hunterovim sindromom ima normalnu ili skoro normalnu inteligenciju i izražene fizičke abnormalnosti, u skladu sa srednji stepen ozbiljnosti bolesti.

Do danas, ne pouzdan način, što omogućava predviđanje težine bolesti na osnovu rezultata biohemijske analize, budući da kod svih oblika Hunterovog sindroma pacijentima nedostaje isti enzim. Oblik bolesti određuje se na osnovu postojećih simptoma i abnormalnosti. Detaljna istraživanja su pokazala da je kod osoba s blagim oblikom Hunterovog sindroma enzim još uvijek prisutan u tijelu, iako u malim količinama, što objašnjava lagana forma tok bolesti.

Visina

Pacijenti sa Hunterovim sindromom imaju tendenciju da imaju niže zdravi ljudi, ali odstupanja u rastu od norme variraju ovisno o težini bolesti. Bebe sa teškim oblikom MPS II često se rađaju prilično velike i rastu brže nego normalno tokom prve dvije godine. Rast im se usporava krajem 2. godine, a zatim rastu sporije i narastu do 120 - 140 cm Osobe sa blagim oblikom Hunterovog sindroma, po pravilu, imaju normalnu visinu.

Skin

Ovaj oblik mukopolisaharidoze karakteriziraju nodularno-papularne lezije kože, uglavnom u području lopatica, vanjskih i bočnih površina ramena i kukova. Ove promjene su posljedica taloženja lipida i glikozaminoglikana u dermisu.

Skeletni sistem

Postoji deformitet šake po tipu "šapa sa kandžama". Karakterizira ga kifoza, deformirajući osteoartritis zglobovi kuka, multipla disostoza, povećanje turskog sedla.

Pršljenovi u normalno stanje poravnati u liniji od vrata do zadnjice. Kod osoba s teškim Hunterovim sindromom, kralježnica je deformisana, s jednim ili dva pršljena na sredini kičme ponekad manji od ostalih i blago pomaknuti. Takav pomak kralježaka može uzrokovati razvoj zakrivljenosti kralježnice (kifoza ili grbavost). Obično je kod Hunterovog sindroma kičma blago zakrivljena i ne zahtijeva poseban tretman.

Ukočenost zglobova je uobičajena kod svih vrsta mukopolisaharidoze, a opseg pokreta može biti ograničen u svim zglobovima. Tokom godina, ukočenost može dovesti do bolova u zglobovima, koji se mogu ublažiti toplinom i lijekovima protiv bolova kao što je ibuprofen, ali ih treba uzimati samo pod medicinskim nadzorom jer ovi lijekovi mogu uzrokovati iritaciju želuca i čireve.

Mnogi ljudi sa Hunterovim sindromom stoje i hodaju savijenih nogu zbog ukočenosti u kukovima i kolenskih zglobova. Ovo, u kombinaciji sa zategnutom Ahilovom tetivom, dovodi do toga da povremeno hodaju na prstima. Ponekad u pravilu postoji zakrivljenost nogu u obliku slova X, koja ne zahtijeva liječenje. U slučaju teških deformiteta potrebna je operacija na velikim tibija(kod Hunterovog sindroma takva operacija je izuzetno rijetko potrebna). Stopala su široka i nefleksibilna, sa prstima uvučenim i uvrnutim, kao na rukama.

Respiratornog sistema

Karakteristične su česte respiratorne bolesti; ponovljeni otitis, koji često dovodi do progresivnog gubitka sluha; opstruktivne bolesti disajnih puteva.

Tipično, ljudi sa Hunterovim sindromom imaju spljošten most nosa. Kao rezultat koštanih promjena u srednjem dijelu lica i zadebljanja sluzokože, nosni prolaz je uži nego inače. Ova struktura nazofarinksa, u sprezi sa akumulacijom materije u mekih tkiva nos i grlo mogu uzrokovati lako začepljenje nazalnih prolaza. Jedan od razlikovne karakteristike djeca sa Hunterovim sindromom su iscjedak iz nosa (rinoreja) i kronični zarazne bolesti ušiju i sinusi.

Krajnici i adenoidi su često uvećani i mogu djelimično blokirati disajne puteve. Vrat je obično kratak, što doprinosi problemima s disanjem. Traheja se često sužava zbog nakupljanja materije i postaje fleksibilnija i mekša nego inače zbog promjena u strukturi hrskavičnih prstenova u dušniku.

Oblik grudnog koša je nepravilan, veza između rebara i grudne kosti nije fleksibilna kao inače. Stoga se grudni koš ne može slobodno kretati, što zauzvrat ne dozvoljava plućima da uzmu veliku količinu zraka. Dijafragma je gurnuta prema gore zbog činjenice da unutrašnje organe(jetra i slezena) su uvećane, što takođe smanjuje prostor dostupan plućima. Ako tečnost uđe u pluća, visokog rizika infekcija (pneumonija). Sa suženjem disajnih puteva i pojačano lučenje visok rizik od napada astme. Mnogi pacijenti tokom virusna bolest upotreba lijekova protiv astme pomaže u smanjenju kašlja i olakšavanju disanja.

Mnogi pacijenti sa Hunterovim sindromom imaju bučno disanje čak i kada nema infekcije. Njihov san je nemiran i često praćen hrkanjem. Ponekad pacijent u snu doživi zastoj disanja za kratkim periodima(apneja). Bučno disanje koje se zaustavlja i nastavlja ponekad može biti veoma zastrašujuće za roditelje, ali takve pauze u disanju od 10-15 sekundi lekari smatraju normom. Važno je znati da mnogi pacijenti sa MPS II mogu disati na ovaj način dugi niz godina.

Kada prestane disanje, smanjuje se sadržaj kisika u krvi djeteta, što može uzrokovati srčane probleme. Ako dijete ima značajno gušenje ili otežano disanje, potrebno je konsultovati specijaliste koji će posebnim testovima procijeniti stanje djeteta tokom spavanja.

Ponekad se apneja u snu liječi uklanjanjem krajnika i adenoida, ventilacijom respiratornog trakta kontinuiranom ili dvostepenom pozitivan pritisak ili izvođenje traheostomije (operacija rezanja prednjeg zida dušnika, nakon čega slijedi uvođenje kanile u njen lumen ili stvaranje trajnog otvora - traheostome). Mnogi stručnjaci smatraju da je traheostomija indikovana za pacijente sa MPS II ranije u toku bolesti nego što se obično radi. Pacijenti sa traheostomijom se osjećaju mnogo bolje jer se disanje poboljšava tokom spavanja.

organa vida

Pigmentna degeneracija retine. Za Hunterovu bolest, zamućenje rožnjače je manje karakteristično, za razliku od MPS tipova I i VI. Kod pacijenata sa teškim MPS II često se otkriva distrofija retine, što dovodi do oštećenja perifernog vida i smanjenog vida u sumrak. Mogući edem diska optički nerv zbog povećanog intrakranijalnog pritiska. Rijetko se javlja glaukom.

centralnog nervnog sistema

Kašnjenje u psihomotornom i govornom razvoju izraženo je od 1,5-3 godine. U teškom obliku bolesti, teška mentalna retardacija se razvija do 8. godine. Mnogi istraživači povezuju zaostajanje u razvoju kod osoba s teškim Hunterovim sindromom s akumulacijom mukopolisaharida u neuronima mozga. Kod blagog oblika Hunterovog sindroma nema zaostajanja u intelektualnom razvoju. Funkcije mozga utiču na tipične procese kod Hunterovog sindroma kao što su: smanjen nivo kiseonik (hipoksija), gubitak sna zbog apneje u snu, visok krvni pritisak tečnosti u i oko mozga ( intrakranijalnog pritiska, hidrocefalus), smanjen vid i sluh. Znakovi hidrocefalusa se često pojavljuju sporo i neprimjetno, a mogu uključivati promjene u ponašanju, glavobolje i smetnje vida.

Karakteristično je prisustvo konvulzija (posebno u teškom obliku). Simptomatska epilepsija razvija se u pravilu u teškom ili umjerenom toku bolesti. Kod pacijenata sa blagim i kliničkih znakova izuzetno je retka.

Carpal tunelski sindrom je česta kompresijska neuropatija kod pacijenata u dobi od 3 do 10 godina. IN početna faza bolesti javljaju se utrnulost zahvaćene ruke, poteškoće u izvođenju finih pokreta, smanjena osjetljivost prstiju. Ove simptome dijete rijetko primjećuje i roditelji ih ne smatraju patološkim. Kasnije se pojavljuju trnci u vrhovima prstiju, a s vremenom se proces može proširiti na podlakticu i rame. Pacijenti rijetko prijavljuju bol dok ne dođe do gubitka funkcije. bol se rijetko javlja sve dok ne dođe do gubitka funkcije.

Poremećaji gutanja: promjene kostiju dovode do smanjene pokretljivosti mandibula, što ograničava mogućnost otvaranja usta i žvakanja.

Poremećaji ponašanja - hiperaktivnost, dezinhibicija, agresivnost i tvrdoglavost, u pravilu se javljaju kod djece s umjerenim i teškim oblicima mukopolisaharidoze. Problemi u ponašanju imaju značajan uticaj na svakodnevni život dete i njegovo socijalna adaptacija. Kako se kognitivni deficit povećava, autistične osobine se pridružuju hiperaktivnosti i agresivnosti, a primjećuje se i postepeni gubitak govornih vještina.

Kardiovaskularni sistem

Srčana insuficijencija se javlja kod većine pacijenata. Kao i kod mukopolisaharidoze tipa I, valvularne, endomiokardne, koronarne arterije. Češće se primjećuje patologija mitralne valvule, dok može postojati i insuficijencija i stenoza lijevog atrioventrikularnog otvora. Međutim, valvularna bolest je mnogo manje izražena kod djece i adolescenata i obično se manifestira kod odraslih pacijenata. Zalisci srca mogu biti oštećeni akumuliranim mukopolisaharidima, u tom slučaju se čuju šumovi u srcu (zvukovi uzrokovani brzim, povremenim protokom krvi u srce). Normalno, srčani zalisci rade na takav način da kada krv prelazi iz jedne komore srca u drugu, protok krvi u pogrešnom (obrnutom) smjeru nije dozvoljen. Ako je ventil labav, ne zatvara se kako treba i mala količina krvi može teći unazad. Ovo rezultira brzim povremenim povratnim tokovima u ukupnom toku, što zauzvrat stvara buku. Većina pacijenata sa Hunterovim sindromom ima određeni stepen krvarenja, srčanu manu. Često pacijenti sa MPS-om imaju problema sa aortom ili mitralni zalistak, koji može polako napredovati tokom mnogo godina bez vidljivih pojava kliničke manifestacije. Ako se stanje pacijenta pogorša, možda će biti potrebno operacija za zamjenu oštećenih ventila.

Kod teškog Hunterovog sindroma, nakupljanje mukopolisaharida može oštetiti sam srčani mišić (kardiomiopatija). Srce također može biti preopterećeno zbog potrebe da pumpa krv kroz izmijenjena pluća (nenormalno povećanje desna strana zatajenje srca zbog plućne bolesti ili zatajenja desnog srca).

Zbog neobičnog specifični problemi koji mogu biti povezani s mukopolisaharidozom, vrlo je poželjno potražiti savjet od kardiologa s iskustvom u radu s pacijentima s MPS.

Gastrointestinalni sistem

Moguća dijareja povezana sa akumulacijom GAG-a u nervne celije probavni trakt. Zatvor se često razvija s godinama. WITH ranim godinama primjećuje se hepatosplenomegalija. Karakteristične su pupčane i ingvinalne kile.

Glavni simptomi:

Velika glava
Privremeni prestanak disanja tokom spavanja
Ispupčeno čelo
Izbočenje prednjeg zida abdomena
Grube crte lica
Zastoj u rastu djeteta
Prekomjeran rast kose
kratak vrat
Respiratorna insuficijencija
Ograničenje pokretljivosti zglobova
Zaostali pristup mentalni razvoj
ravno lice
Dijareja
Smanjen vid
Slouch
Povećanje usana
Široki nos

Hunterov sindrom (mukopolisaharidoza tip II, MPS II) - rijedak oblik nasljedna bolest mukopolisaharidoza (patologija vezivnog tkiva koja se razvija uz kršenje metabolizma). X-vezana recesivna bolest - nasljeđivanje defektnog gena, u kojem se znakovi bolesti pojavljuju kod predstavnika jednog spola, a predstavnici drugog spola djeluju kao nosioci gena. Karakterizira ga nedostatak lizozomalnog enzima i nakupljanje mukopolisaharida (glikozaminoglikana) u tkivima.

Uzroci

Hunterov sindrom se razvija prema sljedećem mehanizmu. Ćelije ljudsko tijelo održavaju se u uređenom stanju zahvaljujući ekstracelularnom matriksu (struktura koja djeluje kao osnova vezivnog tkiva). Matrica igra ulogu ljepila, zahvaljujući kojem je svaka ćelija na svom mjestu.

Mehaničku podršku ćelijama obezbeđuje jedna od komponenti matriksa - proteoglikan (kompleksni protein). Proteoglikan se kontinuirano obnavlja kako bi kontinuirano podržavao stanice. Cepajući se, ova supstanca formira glikozaminoglikane (GAG), koji se razgrađuju na male molekule.

Kod osoba sa MPS II, tijelo ne može razgraditi dva mukopolisaharida:

Dermatan sulfat je slabo shvaćena supstanca. Osim stabilizacije kolagenskih snopova, gotovo ništa se ne zna o njegovoj ulozi u ljudskom tijelu. Nalazi se u zidovima arterija kože, srce.
Heparan sulfat je ponavljajuća jedinica u molekuli heparina. Nalazi se u jetri i plućima, nusproizvod heparina.

Glikozaminoglikani se ne razgrađuju jer oni sa Hunterovim sindromom imaju nedostatak ili odsustvo enzima iduronat-2-sulfataze (I2S). Nema cijepanja, dermatan sulfat i heparan sulfat se nakupljaju u tijelu. Oni sami po sebi nisu toksični, ali jesu povećana koncentracija vodi do značajna kršenja funkcije organa i ćelija.

Klasifikacija

Tip II se klasifikuje prema težini, u zavisnosti od vrste mutacije u recesivnom genu.

Postoje dva nivoa ozbiljnosti:

Blagi ili umjereni stepen. Uočava se u trećini slučajeva. Karakteristične manifestacije javljaju se najmanje u dobi od tri godine, maksimalno - u dobi od trinaest godina. Intelektualne sposobnostičuva kod pacijenata. Pod povoljnim okolnostima, pacijenti mogu živjeti i do 60 godina i imati zdravo potomstvo.
Težak stepen - karakteristike nastaju od oko godinu i po godine, maksimalno - od tri godine. Bolest napreduje veoma brzo, izražena, zahvaćeni su unutrašnji organi.

Brzina progresije bolesti varira od djeteta do djeteta.

Simptomi

Hunterov sindrom ima mnogo manifestacija. Bebe obično izgledaju zdravo na rođenju. Simptomi i njihova težina ovise o težini.

Bolesnici sa MPS II u teškom obliku zaostaju za svojim vršnjacima u rastu, kod blažeg oblika rast je obično normalan. Bebe se rađaju velike i brzo rastu u prve dvije godine života. Do kraja druge godine života, rast se usporava i, kao rezultat, nije veći od 140 centimetara.

By izgled ljudi s mukopolisaharidozom tipa II toliko su slični jedni drugima da se često pogrešno smatraju blizancima. To je zbog grubosti crta lica (gargoilizam).

Takve vanjske manifestacije su karakteristične:

lice je ravno, usne zadebljane, jezik uvećan, obrazi su ružičasti, nos širok, kratak, nosni most ravan, čelo viri;
velika glava;
vrat je kratak;
debelo linija kose po cijelom tijelu;
stomak isturen.
pognutost zbog kontraktura u veliki zglobovi(rame, lakat, koleno, kuk).

Kod blažeg oblika fizičke mane su otprilike iste kao i kod težeg oblika, ponekad manje izražene.

Odstupanja u mentalnom razvoju nastaju zbog nakupljanja mukopolisaharida u mozgu. Ako je pacijent uspio da stekne određene vještine tokom prvih godina života, one se vremenom povlače.

Intelektualno zaostajanje se kod sve djece manifestira na različite načine. Neki dobro govore i čak mogu malo čitati, drugi govore samo nekoliko riječi. Takva djeca jako vole kada im se čita poezija, postavljaju jednostavne zagonetke i igraju se jednostavne igre.

Mnogi roditelji primjećuju veselje i veselje kod bolesnih dječaka čak i kada dođe do nazadovanja u mentalnom razvoju. Izuzetno je važno takvim pacijentima dati što više znanja prije nego što djeca počnu gubiti svoje sposobnosti.

Hunterov sindrom težeg oblika uvijek se javlja sa oštećenjem unutrašnjih organa. Zdravstveni problemi sprečavaju bolesnu djecu da steknu i implementiraju vještine.

Primjećuju se sljedeći simptomi i komorbiditeti:

Hronične infekcije ORL organa, najčešće se upale uši.
Slab sluh.
Smanjen periferni vid.
Ograničena pokretljivost zglobova.
Noćna, respiratorna insuficijencija. Povećani krajnici također mogu biti dijelom uzrok respiratornog distresa, a dijelom suženi, mekši i fleksibilniji od normalnog dušnika. Zbog promjena u strukturi hrskavice na dušniku nastaju izrasline, nepravilnosti, zadebljanja koja onemogućavaju normalan respiratorni čin. Uočava se bučno disanje, kašalj, tokom spavanja.
Srčane bolesti mogu biti izazvane apnejom, jer kada se disanje zaustavi, koncentracija kisika u krvi se smanjuje, što dovodi do vaskularnih grčeva, palpitacije,.
Rinoreja (iscjedak iz nosa), infekcije sinusa uzrokovane su anatomska struktura organa lica. Zbog ravnog mosta nosa, nosni prolazi su suženi, što onemogućava blagovremeno evakuaciju sadržaja. Akumulacija tečnosti povećava rizik od razvoja.
Hronična dijareja.
Anomalije denticije.
Povećanje jetre i slezene.
Osip na koži nodularno-papularnog karaktera, češće na ramenima, lopaticama, bedrima.
(pretjeran rast dlaka bilo gdje na tijelu).
Hernije ingvinalne i umbilikalne.
(hidrokela).
Promuklost glasa.
Degenerativno-distrofične promjene na mišićno-koštanom sistemu: (poremećaj držanja), deformitet stopala i šaka, oštećenje zglobova. Zbog ovakvih procesa dijete sa teškim oblikom Hunterovog sindroma često postaje duboki invalid već do adolescencija neka djeca su vezana za krevet.

Kod mukopolisaharidoze drugog tipa, psiha je poremećena. Slave se neurološki poremećaji u obliku konvulzija, sindroma hiperekscitabilnosti (pojačana neuro-refleksna ekscitabilnost), kašnjenje govora, spastična paraplegija (paraliza obje ruke ili obje noge). Promjene u psihi izražavaju se agresijom, ogorčenošću, plačljivošću.

Dijagnostika

Hunterov sindrom je najrjeđa patologija, kako se ne bi pogriješili u dijagnozi, provodi se punopravni kompleks dijagnostičke mjere. Lekar može posumnjati na bolest po karakteristikama spoljašnjih znakova kada bolest počne brzo da napreduje. Djetetu je potrebno genetsko savjetovanje. Da bi se razjasnila dijagnoza, koriste se sljedeće dijagnostičke opcije:

Laboratorijski testovi urina - utvrđuje se prisustvo mukopolisaharida u urinu. Kvantitativna analiza se može izvesti samo u posebnom laboratoriju. Enzimski testovi potvrđuju nedostatak enzima I2S. Testovi za multienzimsku aktivnost. DNK testovi se rade nakon enzimskog testa kada se potvrdi nedostatak enzima I2S. Koristeći DNK test, utvrđuju se defekti u genu odgovornom za sintezu enzima I2S. DNK testiranje je veoma precizno, ali skupo. Ako se otkriju poremećaji u genu, pregledavaju se najbliži krvni srodnici pacijenta kako bi se utvrdilo je li dijete naslijedilo defektni gen od majke ili je bolest nastala kao posljedica novih genskih mutacija.
rendgenski snimak kostiju - pregledajte kosti lobanje, kičmeni stub, cjevaste kosti, zglobovi. Sa sindromom, promjene na pršljenima, disostoza ( kongenitalni poremećaj kosti lubanje u kombinaciji sa drugim karakteristikama).
Ultrazvučno skeniranje unutrašnjih organa za identifikaciju raznih somatske patologije i komplikacije.
EKG, ehokardiogram.
MR-tomografija mozga.
Biopsija tkiva (jetra, koža, miokard, drugo) za morfološki pregled, koji otkriva izmijenjene ćelije sa glikolipidima.

DNK dijagnostika u trudnoći je veoma važna, posebno ako u porodici ima rođaka sa mukopolisaharidozom tipa II. IN prenatalna dijagnoza koristiti metodu amniocenteze: punkcijom se uzima uzorak amnionske tekućine za morfološko ispitivanje.

Može se obaviti kordocenteza - vađenje krvi iz fetusa putem punkcije pupčane žile. Druga metoda ispitivanja je biopsija horiona, u kojoj se aspiracijom uzima uzorak tkiva za pregled horionskih resica.

Trenutno postoji moderna tehnologija, koji omogućava preembrionalno testiranje i provjeru embriona na prisustvo genskih bolesti. Enzimski testovi se koriste u prenatalnoj dijagnostici, ali je DNK test potreban za potpunu sliku.

Tretman

Genetski poremećaji se teško liječe. Liječenje mukopolisaharidoze tipa II je palijativno, usmjereno na uklanjanje simptoma i ublažavanje stanja pacijenta. Do danas u medicini nema pravih efikasnih metoda koje eliminišu uzrok bolesti. Osnova liječenja je simptomatska terapija.

Djeca sa MPS II podvrgnuta su doživotnoj terapiji zamjene enzima. Idursulfaza se daje intravenozno ukapavanjem svake sedmice prema shemi, ovisno o težini pacijenta. Terapija se sprovodi prateće bolesti. Prikazani su vitamini, hepatoprotektori, citoprotektori, antioksidansi.

Program tretmana uključuje fizičku kulturu, fizioterapijske procedure (parafinoterapija, elektroforeza, laserska akupunktura, magnetoterapija). Sa djecom su angažovani logoped, psiholog, defektolog (kognitivni i produktivni časovi).

Kada je indicirano, uklanjaju se adenoidi, krajnici, radi se traheostomija kako bi se olakšalo disanje pacijenta.

Prognoze

Oni boluju od mukopolisaharidoze druge vrste muške osobe. Stopa incidencije: jedan slučaj na 100.000 - 150.000 beba. U svijetu je registrovano 2000 slučajeva ove bolesti.

Prognoza za Hunterov sindrom ovisi o obliku patologije. Sa umjerenim stepenom, život pacijenata dostiže 60 godina, podložan redovnoj fermentaciji. zamjenska terapija i aktivnosti sa djetetom.

Sa teškim stepenom bolesti, pacijenti umiru od komplikacija prije 20. godine, ovi ljudi mogu živjeti najviše 30 godina. Najčešći uzrok smrti je zatajenje srca. Idursulfaza je prilično skupa, pa se liječenje pacijenata sa Hunterovim sindromom u Rusiji odvija o trošku državnog budžeta.

Prevencija

Hunterov sindrom nema specifičnu profilaksu. Preporuka za parove koji planiraju trudnoću je da se podvrgnu prenatalnom DNK skriningu kako bi se smanjio rizik od zaraze djeteta.

Hunterov sindrom.

Hunter (Gunter) sindrom je rijetka, po život opasna genetska bolest koja nastaje kao posljedica nedostatka enzima koji kontroliraju eliminaciju toksina, što dovodi do nakupljanja proteinsko-ugljikohidratnih kompleksa i masti u stanicama, tj. nagomilani toksini polako truju organizam. Postepeno se kosti djeteta deformišu, unutrašnji organi se upale. On degeneriše i umire. medicinsko ime ova bolest - mukopolisaharidoza tip II (mukopolisaharidoza tip II) ili MPS II.

Hunterov sindrom - nasledna bolest, tip nasljeđivanja je X-vezan recesivan (tj. lezija se javlja samo kod dječaka). Prvi znaci bolesti javljaju se u dobi od 2-4 godine. Prije toga nisu primijećene izražene kliničke manifestacije, osim bučnog disanja zbog opstrukcije gornjih disajnih puteva, rekurentnog rinitisa, ingvinalnog i pupčana kila.

U dobi od preko 2 godine javlja se zadebljanje nozdrva, usana, jezika, ukočenost zglobova, usporavanje rasta. Česti znakovi bolesti su zadebljana koža, kratak vrat i rijetki zubi. Lice djeteta poprima grube crte (gargoilizam), javlja se tihi hrapav glas, česte akutne respiratorne virusne infekcije.

U dobi od 3-4 godine dolazi do kršenja koordinacije pokreta - hod postaje nespretan, djeca često padaju pri hodu, mijenja se ponašanje, pojavljuje se agresivnost.
U starijoj životnoj dobi javlja se gluhoća, ukočenost zglobova i druge promjene kostiju, otkriva se atipični retinitis pigmentosa i pojavljuje se blago zamućenje rožnice. Intelekt je očuvan, ali se mogu uočiti promjene u psihi.

Postoje dvije varijante bolesti - A i B. U opciji A su izraženi svi simptomi, bolest je teška, sa mentalnom retardacijom; smrt se javlja prije 15. godine života. U varijanti U toku bolesti bolest je blaga, mentalna retardacija je blaga ili je nema, bolesnici često žive i do 30 godina. Pacijenti obično umiru od kardiovaskularne dekompenzacije.

Kod Hunterovog sindroma, diferencijalna dijagnoza sa Hurlerovim sindromom (Hunterov sindrom karakterizira supraklavikularni limfni čvorovi i za Hurlerov sindrom, zamućenje rožnjače). Radi se laboratorijske analize urina na prisustvo dermatana i heparan sulfata u njemu. Rendgenski pregled otkriva višestruku disostozu (anomalija u razvoju kostiju skeleta koja je u osnovi porodičnih nasljednih bolesti skeletni sistem).

Ne postoji specifičan tretman za Hunterov sindrom, iako naučnici rade na tom problemu. 20. juna 2005. američka farmaceutska kompanija Shire Human Genetic Therapies Inc. (Cambridge) je najavio najnovije pozitivni rezultati klinička istraživanja korištenje lijeka Elaprase (Elaprase) za liječenje pacijenata sa Hunterovim (Gunterovim) sindromom. Kompanija je predstavila pune podatke studije na medicinskom sastanku u jesen 2005. U novembru 2005. godine Shire je podnio zahtjev američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) za registraciju lijeka, a 24. jula 2006. godine FDA je službeno odobrila proizvodnju i distribuciju lijeka za zamjensku terapiju Elaprasetm za liječenje tipa II mukopolisaharidoza.