Какво представляват коагулантите в лекарствата. Антикоагуланти - ефективността на директни и индиректни лекарства, ново поколение, показания и противопоказания

Тази група лекарства се използва за спиране на назални, маточни, стомашни, белодробни и други кръвотечения, както и за предотвратяването им по време на операции, раждане, хемофилия и други заболявания. Средствата, които повишават коагулацията на кръвта, са или лекарства - фактори на кръвосъсирването, или стимуланти на тяхното образуване.

Намалено съсирване на кръвта може да се развие при чернодробно заболяване, недостатъчно съдържание на витамин К в организма, нарушен синтез на протромбин в черния дроб, с намаляване на броя на тромбоцитите или хемофилия ( вродена недостатъчносткоагулационна система). В такива случаи се наблюдава обилно кървене, повишена съдова пропускливост и кръвоизливи под кожата и в лигавичните тъкани.

Средствата, които повишават коагулацията на кръвта, се наричат ​​също хемостатици, разграничавайки сред тях естествените фактори на кръвосъсирването, вещества, които повишават вискозитета на кръвта, блокират фибринолизата и намаляват пропускливостта. съдова стена.

Препарати от естествени фактори на кръвосъсирването са калциеви соли, викасол, фибриноген, тромбин и др.

Калцият играе важна роля в процеса на съсирване на кръвта. Той участва в работата на нервната система, скелетните мускули, сърцето, във формирането костна тъкан. С участието на калций се образува тромбопласт, осъществява се преходът на протромбин към активен тромбин, съдовете се стесняват и стените им се удебеляват. Калциевите препарати се използват за спиране на кървене, с конвулсии, рахит, остеопороза и алергични реакции.

КАЛЦИЕВ ХЛОРИД (Calcii chloridum) се използва само под формата на разтвор с концентрация 5 и 10% за перорално приложение и 10% концентрация на стерилен разтвор само за интравенозно приложение. Преди прилагане на лекарството във вената, пациентите трябва да бъдат предупредени, че по време на приложение, ускорен сърдечен ритъм, топло ми е ( горещ удар) и някои затруднения в дишането. Тази тактика успокоява пациента, помага здравен работникизбягвайте грешки и попадане на лекарството под кожата или в мускула. Ако последното се случи, тогава пациентът може да изпита силно дразнене, тъканна некроза, тъй като 10% разтвор на калциев хлорид е хипертоничен.

ПОМНЯ! Хипертоничните разтвори на лекарства се прилагат бавно и само във вената. Попадането им под кожата или в мускулите причинява тъканна некроза.

Ако 10% разтвор на калциев хлорид попадне под кожата или в мускула, лекарството трябва незабавно да се изсмуче и, без да се отстранява иглата, да се инжектира разтвор на магнезиев сулфат, който е неговият антагонист, в тази област.

Произтичащи от венозно приложениеразтвор на калциев хлорид, усещане за топлина се използва в лабораторната практика за определяне на скоростта на кръвния поток.

Калциевият хидрохлорид се произвежда в ампули от 5 и 10 ml 10% инжекционен разтвор или на прах в херметически затворени бутилки за приготвяне на разтвори за вътрешна употреба.

КАЛЦИЕВИЯТ ГЛЮКОНАТ (Calcii gluconas) по своите фармакологични свойства е близък до калциевия хлорид, но има по-слаб дразнещ ефект, така че неговите разтвори могат да се инжектират под кожата и в мускула.

Прилагайте калциев глюконат в таблетки от 0,25-0,5 g на доза до 3 пъти на ден. За деца лекарството се дозира в зависимост от възрастта и естеството на заболяването. В калциевата вена глюконатът се прилага под формата на 10% разтвор, подобно на калциевия хлорид, бавно, за да се избегнат възможни усложнения.

Калциевият глюконат се произвежда в таблетки от 0,25 и 0,5 g и в ампули под формата на 10% разтвор от 10 ml.

VIKASOL (Vicasolum) е синтетичен аналог на витамин К, който участва в синтеза на протромбин в черния дроб и принадлежи към антагонистите на индиректните антикоагуланти. Терапевтичен ефект vikasol се развива 8-12 часа след приложението му.

Викасол се използва при назално, белодробно, стомашно, хемороидно кървене, преди раждане, при подготовка на пациенти за операция, хеморагични прояви и др.

Vikasol се предписва до 3 пъти на ден по 1-2 таблетки в продължение на 3-4 дни, след което се прави почивка и, ако е необходимо, се повтаря курсът на лечение. Под формата на инжекции викасол се инжектира в мускула в 1 или 2 ml 1% разтвор.

Vikasol се произвежда в таблетки от 0,015 g и в ампули от 1 ml 1% разтвор. Списък Б.

ТРОМБИН (TgotYpit) - природен факторкръвосъсирване, получено от протромбин. Лекарството се използва само локално под формата на лосиони за спиране на кървене от малки съдове, с изгаряния, измръзване и по време на операция на черния дроб или бъбреците.

Разтворите на тромбин се приготвят непосредствено преди употреба при асептични условия в стерилен изотоничен разтвор на натриев хлорид. Намокрете кърпичка с разтвор на тромбин и я поставете повърхност на раната. Кървенето спира след 1-2 минути, след което салфетката се отстранява внимателно, за да се избегне увреждане на образувания кръвен съсирек.

Лекарствата, които намаляват пропускливостта на съдовата стена и имат хемостатичен ефект, включват лекарства растителен произход: билка бял равнец, черен пипер, овчарска торба, упойващ логохилус, лист от коприва, кора от калина и др. Често се използват като запарка, отвара, извлек при маточни, стомашни и други кръвоизливи.

Средства, повлияващи фибринолизата

(фибринолитични средства)

Човешката кръв е постоянно в течно състояние, което се дължи не само на наличието в нея на антикоагуланти, но и на физиологичния антикоагулантен ензим в кръвта - фибринолизин (плазмин), който е в състояние да разтваря фибриновите нишки, които образуват кръвен съсирек.

Фибринолитичните средства се разделят на две групи - директни и не пряко действие. Първата група включва вещества, които пряко засягат кръвната плазма, съсирек от фибринови нишки и ги разтварят. Втората група включва стимулатори на синтеза на фибринолизин. Те не действат директно върху фибриновите нишки, но когато попаднат в тялото, активират ендогенната фибринолитична система на кръвта.

Първата група включва ензима фибринолизин, а втората група включва стимуланти на фибринолизата: препарати от стрептокиназа, стрептодекази и др.

Всички те се използват за профилактика на тромбоза, лечение на тромбоемболизъм и тромбофлебит.

ФИБРИНОЛИЗИН (Fibrinolysinum) е активен кръвен протеинов ензим, получен от кръвта на донори. Действието му се основава на способността за разтваряне на фибриновите нишки.

Лекарството се предписва в първите часове или дни от началото на заболяването, тъй като фибринолизинът има най-активен ефект върху свежи кръвни съсиреци. Фибринолизинът не влияе пряко на процеса на кръвосъсирване.

Показания за употребата на лекарството са тромбоемболия на белодробните и периферните артерии, мозъчните съдове, пресен инфаркт на миокарда, остър тромбофлебити т.н.

Прилагайте фибринолизин под формата на прясно приготвен (изотоничен разтвор на натриев хлорид) разтвор за интравенозно капково приложение. Към него трябва да се добави хепарин в размер на 10-20 хиляди единици за всеки 20 000 единици фибринолизин.

При използване на фибринолизин са възможни нежелани реакции под формата на алергични реакции, зачервяване на лицето, треска и др.

Фибринолизин се произвежда под формата на стерилен прах в херметически затворени флакони от 10 000, 20 000, 30 000 и 40 000 единици.

Фибринолитичните агенти на стрептолиазата, стрептодеката и техните аналози са получили по-широко приложение. Те се използват за възстановяване на проходимостта на кръвта в тромбирани съдове, с емболия белодробна артерия, тромбоза на ретината и на първия ден остър инфарктмиокарда.

Стрептодеказум (Streptodecasum pro injectionibus) е активатор на човешката фибринолитична система, има продължителен ефект, превръща кръвния плазминоген в активен плазмин. След еднократна инжекция терапевтична дозалекарството осигурява повишаване на фибринолитичната активност на кръвта в рамките на 2-3 дни.

Разтворите на стрептодеказа се приготвят непосредствено преди употреба и лечението се провежда под наблюдението на лекар в болница съгласно специални схемизапочвайки с малки дози.

Не използвайте стрептодеказа след операция, раждане, остър панкреатит, апендицит, злокачествени тумори, пептична язва, чернодробна цироза, тежка атеросклероза, хеморагична диатезаи т.н.

При употребата му са възможни прояви на алергии.

Стрептодеказе се произвежда за инжектиране в херметически затворени флакони от 10 ml, съдържащи 1 500 000 FU (фибринолитични единици).

Преди употреба съдържанието на флакона се разрежда в 10-20 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид.

АМИНОКАПРОНОВАТА КИСЕЛИНА (Acidum aminocapronicum) е антагонист на фибринолитичните средства, тъй като предотвратява образуването на фибринолизин.

Аминокапроновата киселина се използва за спиране на кървене след операции на белите дробове, панкреаса, по време на отстраняване на сливици, чернодробни заболявания, масивни кръвопреливания и др.

Задайте лекарството вътре под формата на прах 2-3 пъти на ден, след разтваряне в сладка водаили да го пиете с тази вода. По-често, за да се постигне бърз ефект, 5% разтвор на аминокапронова киселина се инжектира във вена на капки до 100 ml на интервали от 4 часа.

Не използвайте лекарството с тенденция към тромбоза, емболия, при заболявания, свързани с нарушена бъбречна функция.

Аминокапроновата киселина се произвежда под формата на прах и 5% инжекционен разтвор във флакони от 100 ml, за деца - на гранули в опаковка от 60 g.

Антикоагуланти - група лекарства, потискане на активността и предотвратяване на тромбоза поради понижено образованиефибрин. Те влияят върху биосинтезата на определени вещества в организма, които променят и инхибират процесите на коагулация.

Антикоагуланти се използват в терапевтични и превантивни цели. Произвеждат се в различни лекарствени форми: под формата на таблетки, инжекции или мехлеми. Само специалист може да избере правилното лекарство и неговата дозировка. Неадекватната терапия може да навреди на тялото и да причини сериозни последствия.

Висока смъртност от сърдечно-съдови заболяванияпоради образуването: при почти всеки втори човек, починал от сърдечна патология, при аутопсията е открита съдова тромбоза. и венозната тромбоза са най-честите причини за смърт и инвалидност. В тази връзка кардиолозите препоръчват да започнете употребата на антикоагуланти веднага след диагностициране на заболявания на сърцето и кръвоносните съдове. Ранното им използване помага да се предотврати образуването на кръвен съсирек, неговото увеличаване и запушване на кръвоносните съдове.

От дълбока древност в народна медицинаизползвани хирудин- най-известният естествен антикоагулант. Това вещество е част от слюнката на пиявиците и има директен антикоагулантен ефект, който продължава два часа. В момента пациентите са предписани синтетични наркотициа не естествено. Известни са повече от сто имена на антикоагулантни лекарства, което ви позволява да изберете най-подходящия, като вземете предвид индивидуални особеностиорганизъм и възможността за комбинираното им приложение с други лекарства.

Повечето антикоагуланти не влияят върху самия кръвен съсирек, а върху активността на кръвосъсирващата система. В резултат на редица трансформации се потискат плазмените коагулационни фактори и производството на тромбин, ензим, необходим за образуването на фибринови нишки, които образуват тромботичен съсирек. Процесът на образуване на тромби се забавя.

Механизъм на действие

Според механизма на действие антикоагулантите се разделят на лекарства с пряко и непряко действие:


Отделно има лекарства, които потискат кръвосъсирването, като антикоагуланти, но по други механизми. Те включват " Ацетилсалицилова киселина"," Аспирин.

Директно действащи антикоагуланти

Хепарин

Най-популярният представител на тази група е хепаринът и неговите производни. Хепаринът инхибира агрегацията на тромбоцитите и ускорява притока на кръв към сърцето и бъбреците. В същото време той взаимодейства с макрофагите и плазмените протеини, което не изключва възможността от тромбоза. Лекарството намалява, има хипохолестеролемичен ефект, повишава съдовата пропускливост, инхибира клетъчната пролиферация гладък мускул, допринася за развитието на остеопороза, потиска имунната система и повишава диурезата. Хепаринът е изолиран за първи път от черния дроб, което води до името му.

Хепаринът се прилага интравенозно спешни случаии подкожно с профилактична цел. За локално приложениеизползвайте мехлеми и гелове, съдържащи хепарин и имащи антитромботичен и противовъзпалителен ефект. Прилагат се хепаринови препарати тънък слойвърху кожата и втрийте внимателно. Обикновено за лечение и използване на гелове "Lioton" и "Hepatrombin", както и "Heparin маз".

Отрицателният ефект на хепарина върху процеса на тромбоза и повишената съдова пропускливост стават причините висок риск от кървене по време на лечение с хепарин.

Хепарини с ниско молекулно тегло

Хепарините с ниско молекулно тегло имат висока бионаличност и антитромботична активност, удължено действие, малък рискразвитие на хемороидални усложнения. Биологични свойстватези лекарства са по-стабилни. С бързо усвояване и дълъг периодекскреция, концентрацията на лекарства в кръвта остава стабилна. Лекарствата от тази група инхибират факторите на кръвосъсирването, инхибират синтеза на тромбин, имат слаб ефект върху съдовата пропускливост, подобряват реологичните свойства на кръвта и кръвоснабдяването на органи и тъкани, стабилизирайки техните функции.

Хепарините с ниско молекулно тегло рядко предизвикват странични ефекти, поради което изместват хепарина от терапевтична практика. Те се инжектират подкожно в страничната повърхност коремна стена.

При използване на лекарства от групата хепарини с ниско молекулно теглоизисква се стриктно спазване на препоръките и инструкциите за тяхното използване.

Инхибитори на тромбина

Основният представител на тази група е "Хирудин". Лекарството се основава на протеин, открит за първи път в слюнката медицински пиявици. Това са антикоагуланти, които действат директно в кръвта и са директни инхибитори на тромбина.

"Гируген" и "Гирулог"са синтетични аналози на "Hirudin", намаляващи смъртността сред хората със сърдечна патология. Това са нови лекарства от тази група, които имат редица предимства пред хепариновите производни. Поради продължителното им действие в момента фармацевтична индустриясе развива устни формиинхибитори на тромбина. Практическа употреба Girugen и Giruloga са ограничени от високата си цена.

"Лепирудин"е рекомбинантно лекарство, което необратимо свързва тромбина и се използва за предотвратяване на тромбоза и тромбоемболия. Той е директен инхибитор на тромбина, като блокира неговата тромбогенна активност и действа върху тромбина в съсирека. Намалява смъртността от и необходимостта от сърдечна операция при пациенти с.

Индиректни антикоагуланти

Антикоагуланти с непряко действие:

  • "Фенилин"- антикоагулант, който се абсорбира бързо и напълно, лесно прониква през хистохематогенната бариера и се натрупва в тъканите на тялото. Това лекарство, според пациентите, се счита за едно от най-ефективните. Подобрява състоянието на кръвта и нормализира кръвосъсирването. След лечението общото състояние на пациентите се подобрява бързо: конвулсиите и изтръпването на краката изчезват. В момента "Fenilin" не се използва във връзка с висок рискнежелани ефекти.
  • "Неокумарин"Това е средство за инхибиране на процеса на тромбоза. Терапевтичният ефект на Neodicumarin се проявява не веднага, а след натрупването на лекарството в тялото. Той инхибира активността на системата за кръвосъсирване, има хиполипидемичен ефект и повишава съдовата пропускливост. Пациентите се съветват стриктно да спазват времето на приложение и дозата на лекарството.
  • Най-често срещаното лекарство от тази група е Варфарин.Това е антикоагулант, който блокира синтеза на фактори на кръвосъсирването в черния дроб, намалявайки концентрацията им в плазмата и забавяйки процеса на тромбоза. "Варфарин" се отличава с ранния си ефект и бързото спиране нежелани последствиякогато дозата се намали или лекарството се прекрати.

Видео: нови антикоагуланти и варфарин

Използването на антикоагуланти

Приемането на антикоагуланти е показано при заболявания на сърцето и кръвоносните съдове:

Неконтролираният прием на антикоагуланти може да доведе до развитие хеморагични усложнения. При повишен рискпоявата на кървене трябва да се използват по-безопасни антитромбоцитни средства вместо антикоагуланти.

Противопоказания и странични ефекти

Антикоагулантите са противопоказани при хора, страдащи от следните заболявания:

Антикоагуланти не трябва да се приемат по време на бременност, кърмене, менструация, ранен период следродилен периодкакто и възрастните и възрастните хора.

Страничните ефекти на антикоагуланти включват: симптоми на диспепсия и интоксикация, алергии, некроза, обрив, сърбеж по кожата, бъбречна дисфункция, остеопороза, алопеция.

Усложнения на антикоагулантната терапия - хеморагични реакции под формата на кървене от вътрешни органи: устата, назофаринкса, стомаха, червата, както и кръвоизливи в мускулите и ставите, поява на кръв в урината. За да се предотврати развитието на застрашаващи здравето последици, е необходимо да се наблюдават основните кръвни параметри и да се наблюдават общо състояниеболен.

Антиагреганти

то фармакологични средствачрез инхибиране на тромбоцитната агрегация. Основната им цел е да повишат ефективността на антикоагулантите и заедно с тях да предотвратят процеса на тромбоза. Антиагрегантите също имат противоподагрозен, съдоразширяващ и спазмолитичен ефект. Ярък представител на тази група е "Ацетилсалицилова киселина" или "Аспирин".

Списък на най-популярните антиагреганти:

  • "Аспирин"- най-ефективният антитромбоцитен агент, наличен днес, предлага се под формата на таблетки и е предназначен за перорално приложение. Той инхибира агрегацията на тромбоцитите, причинява вазодилатация и предотвратява образуването на кръвни съсиреци.
  • "тиклопидин"- антитромбоцитно средство, което инхибира тромбоцитната адхезия, подобрява микроциркулацията и удължава времето на кървене. Лекарството се предписва за профилактика на тромбоза и за лечение на коронарна артериална болест, инфаркт и мозъчно-съдова болест.
  • "Тирофибан"- лекарство, което предотвратява агрегацията на тромбоцитите, което води до тромбоза. Лекарството обикновено се използва заедно с хепарин.
  • "дипиридамол"разширява се коронарни съдове, ускорява коронарен кръвен потокподобрява снабдяването на миокарда с кислород, реологичните свойства на кръвта и мозъчно кръвообращениепонижава кръвното налягане.

Видео: за лекарствата, използвани в антикоагулантната терапия

1. Коагуланти (средства, които стимулират образуването на фибринови тромби):

а) директно действие (тромбин, фибриноген);

б) индиректно действие (викасол, фитоменадион).

2. Инхибитори на фибринолизата:

а) синтетичен произход (аминокапронова и транексамова киселина, амбен);

б) животински произход (апротинин, контрикал, пантрипин, Гордокс "Гедеон"

Рихтер, Унгария);

3. Стимуланти на тромбоцитната агрегация (серотонинов адипат, калциев хлорид).

4. Средства, които намаляват съдовата пропускливост:

а) синтетични (адроксон, етамзилат, ипразохром); б) витаминни препарати (аскорбинова киселина, рутин, кверцетин).

в) билкови препарати (коприва, бял равнец, калина, воден пипер, арника и др.)

II. Средства против съсирване или антитромботични средства:

1. Антикоагуланти:

а) директно действие (хепарин и неговите препарати, хирудин, натриев цитрат, антитромбин III);

б) индиректно действие (неодикумарин, синкумар, фенилин, фепромарон).

2. Фибринолитици:

а) директно действие (фибринолизин или плазмин);

б) косвено (плазминогенни активатори) действие (стрептолиаза, стрептокиназа, урокиназа, актилиза).

3. Антиагреганти:

а) тромбоцити (ацетилсалицилова киселина, дипиридамол, пентоксифилин, тиклопидин, индобуфен);

б) еритроцитни (пентоксифилин, реополиглюкин, реоглуман, Рондекс).

Средства, които повишават съсирването на кръвта (хемостатици) коагуланти

Според класификацията тази група лекарства се разделя на директни и индиректни коагуланти, но понякога те се разделят по различен принцип:

1) за локална употреба (тромбин, хемостатична гъба, фибринов филм и др.)

2) за системно приложение (фибриноген, викасол).

ТРОМБИН (Trombinum; сух прах в ампл. о, 1, което съответства на 125 единици активност; във флакони от 10 ml) е директно действащ коагулант за локално приложение. Като естествен компонент на системата за кръвосъсирване, той предизвиква ефект in vitro и in vivo.

Преди употреба прахът се разтваря във физиологичен разтвор. Обикновено прахът в ампулата е смес от тромбопластин, калций и протромбин.

Прилагайте само локално. Предписва се на пациенти с кървене от малки съдове и паренхимни органи (хирургия на черния дроб, бъбреците, белите дробове, мозъка), кървене от венците. Прилага се локално под формата на хемостатична гъба, напоена с разтвор на тромбин, хемостатична колагенова гъба или просто чрез налагане на тампон, напоен с разтвор на тромбин.

Понякога, особено в педиатрията, тромбинът се използва перорално (съдържанието на ампулата се разтваря в 50 ml натриев хлорид или 50 ml 5% разтвор на амбен, предписва се 1 супена лъжица 2-3 пъти на ден) при стомашно кървене или чрез вдишване. за кървене от дихателните пътища.

ФИБРИНОГЕН (Fibrinogenum; във флакони от 1.0 и 2.0 суха пореста маса) - използва се за системна експозиция. Получава се и от кръвна плазма на донори. Под въздействието на тромбина фибриногенът се превръща във фибрин, който образува кръвни съсиреци.

Фибриногенът се използва като линейка. Особено ефективен е при недостиг при масивни кръвоизливи (отлепване на плацентата, хипо- и афибриногенемия, в хирургическата, акушерската, гинекологичната и онкологичната практика).

Прилага се обикновено във вена, понякога локално под формата на филм, нанесен върху кървящата повърхност.

Преди употреба лекарството се разтваря в 250 или 500 ml топла вода за инжекции. Прилага се интравенозно капково или бавно струйно.

VIKASOL (Vicasolum; в табл. 0,015 и в ампл. 1 ml 1% разтвор) е индиректен коагулант, синтетичен водоразтворим аналог на витамин К, който активира образуването на фибринови тромби. Нарича се витамин К3. Фармакологичният ефект се причинява не от самия викасол, а от образуваните от него витамини К1 и К2, така че ефектът се развива след 12-24 часа, при интравенозно приложение - след 30 минути, при интрамускулно инжектиране - след 2-3 часа.

Тези витамини са необходими за синтеза в черния дроб на протромбин (фактор II), проконвертин (фактор VII), както и фактори IX и X.

Показания за употреба: с прекомерно намаляване на протромбиновия индекс, с тежък дефицит на К-витамин поради:

1) кървене от паренхимни органи;

2) процедура за обменно кръвопреливане, ако е прелята консервирана кръв (на детето);

а също и когато:

3) продължителна употреба на антагонисти на витамин К - аспирин и НСПВС (които нарушават агрегацията на тромбоцитите);

4) продължителна употреба на антибиотици широк обхватдействия (левомицетин, ампицилин, тетрациклин, аминогликозиди, флуорохинолони);

5) използването на сулфонамиди;

6) профилактика на хеморагична болест на новородени;

7) продължителна диарияпри деца;

8) кистозна фиброза;

9) при бременни жени, особено тези, които страдат от туберкулоза и епилепсия и получават подходящо лечение;

10) предозиране на индиректни антикоагуланти;

11) жълтеница, хепатит, както и след наранявания, кървене (хемороиди, язви, лъчева болест);

12) подготовка за операция и в следоперативния период.

Ефектите могат да бъдат отслабени от едновременното приложение на антагонисти на викасол: аспирин, НСПВС, PASK, индиректни антикоагуланти от групата на неодикумарин.

Странични ефекти: хемолиза на еритроцитите при интравенозно приложение.

ФИТОМЕНАДИОН (Phytomenadinum; 1 ml за венозно приложение, както и капсули, съдържащи 0,1 ml 10% маслен разтвор, което съответства на 0,01 лекарство). За разлика от естествения витамин К1 (транс съединения) е синтетично лекарство. Представлява рацемична форма (смес от транс- и цис-изомери), като по биологична активност запазва всички свойства на витамин К1. Той се абсорбира бързо и поддържа пикова концентрация до осем часа.

Показания за употреба: хеморагичен синдром с хипопротромбинемия, причинена от намалена чернодробна функция (хепатит, чернодробна цироза), с язвен колит, с предозиране на антикоагуланти, с продължителна употреба на високи дози широкоспектърни антибиотици и сулфонамиди; преди големи операции за намаляване на кървенето.

Странични ефекти: явления на хиперкоагулация в случай на неспазване на режима на дозиране.

От лекарствата, свързани с коагуланти с директно действие, в клиниката се използват и следните лекарства:

1) протромбинов комплекс (VI, VII, IX, X фактори);

2) антихемофилен глобулин (VIII фактор).

Какво представляват пероралните антикоагуланти? Това е специален вид лекарства, чието действие е насочено към елиминиране на процесите на тромбоза. Обикновено данните лекарствадава се на пациенти, които имат голям рискобразуване на тромби в кръвоносните съдове.

стабилно стоене кръвоносна системавъзможно при баланс на коагулационните и антикоагулантните компоненти. В този случай изтичането на кръв протича гладко, равномерно и няма предпоставки за образуване на кръвни съсиреци. Ако този баланс е нарушен, тогава се развива синдром на интраваскуларна коагулация, при който полученият тромб може да причини внезапна смърт. AT медицинска практикаИма много фактори, които допринасят за запушване на вените:

  • удар;
  • инфаркт на миокарда;
  • наранявания на съдове и вени от различен произход;
  • сепсис.

Протоколът за лечение на тези заболявания задължително предвижда използването на антикоагуланти от ново поколение. Те осигуряват разреждане на кръвта. Тези лекарства са предназначени да възстановят притока на кръв през вените и съдовете, за да сведат до минимум риска от образуване на кръвни съсиреци. Антикоагуланти се предписват профилактично за предотвратяване на сърдечни заболявания. Нестабилна ангина, нарушено сърдечен пулс, клапни дефекти - всички тези заболявания могат да бъдат предотвратени или сведени до минимум, ако редовно приемате лекарства от групата перорални антикоагуланти.

Антитромботични лекарства и тяхното действие

Има и друга посока в употребата на антикоагуланти - стабилизирането на състава на кръвта преди лабораторни изследвания или кръвопреливане. Според действието лекарствата се разделят на 2 вида: директни антикоагуланти и индиректни антикоагуланти.

Какво представляват директно действащите коагуланти? Хепарини - лекарства локално въздействие, които се характеризират с минимална пропускливост и слаб ефект. Препаратите от тази група се предписват за лечение на разширени вени, хемороиди или за бърза резорбция на хематоми. Групата на местните хепарини включва:

  • Лиотон;
  • Венитан
  • Лавентум.

Цената им е различна, така че всеки може да избере най-подходящия вариант за себе си. Има хепарини, предназначени за инжектиране. Механизмът на действие на тези лекарства се основава на инхибиране различни факторисъсирване на кръвта. Тази група лекарства може да се прилага подкожно или интравенозно.

Те бързо започват да взаимодействат с кръвните клетки, тяхната активност продължава 24 часа.

Антитромботични лекарства с директно действие се използват за елиминиране на тромбина. Тази група включва следните лекарства: Desirudin, Lepirudin, Bivalirudin, Melagatran, Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran. Те имат висока оценкаефикасност при лечението и профилактиката на инсулт. Сериозни неизправности в черния дроб са възможни само при продължителна употребалекарство. Действието на натриев хидроцитарт се основава на запазването на кръвните съставки, поради което лекарството се използва като консервант на кръвта за лабораторни изследвания.

Композиции с непряко действие

Действието на лекарствата от тази група е насочено към намаляване на образуването на протеини, те изключват появата на протромбин в черния дроб. Най-популярното лекарство от тази група е Варфарин. Произвежда се в таблетки от 2,3,5 mg. Максимум лечебен ефектпостигнато след 5 дни от началото на лекарството. Показания за употреба са тромбоза и тромбоемболия. Важно е да се отбележат редица възможни нежелани реакции: гадене, повръщане, нарушение на стомашно-чревния тракт, сърбеж, екзема, възможна загуба на коса, развитие уролитиаза. Варфаринът е строго забранен за употреба с тежки заболяваниябъбреци и черен дроб, остро кървене, предразположение към разширяване на вените на хранопровода, хемороиди, по време на бременност.

Важно е да знаете кои храни могат да се консумират по време на приема на Варфарин и кои храни трябва да бъдат изключени от менюто. Чесън, градински чай, папая, лук, зеле, краставици, мента, спанак, магданоз, грах, ряпа трябва да бъдат премахнати от диетата, зехтин, кориандър, шамфъстък, алкохол. За тези, които приемат индиректни антикоагуланти, са важни следните мерки:

  • всеки ден точно изчисляване на приема на витамин К;
  • контрол INR;
  • следете за симптоми на възможно вътрешен кръвоизливтака че ако се появи, можете да се консултирате с лекар възможно най-скоро.

Лекарства от ново поколение

Всяка година специалистите провеждат разработки за подобряване на качеството и ефективността на пероралните антикоагуланти. Съвременни лекарстваразлично минимален списъкпротивопоказания за употреба и странични ефекти, както и липсата на необходимост от наблюдение на параметрите на кръвосъсирването.

Механизмът на действие на лекарствата от ново поколение е малко по-различен от старите аналози. Успя да постигне:

  • минимизиране на контрола върху показателите за коагулация на кръвта;
  • липса на постоянна корекция на дозата на лекарството;
  • разширяване на списъка на пациентите, за които преди това е била противопоказана употребата на антикоагуланти;
  • приемане на 1 антикоагулант за лечение на различни заболявания;
  • възможността за лечение на деца с този вид лекарства.

Въпреки всички постижения на разработчиците, лекарствата от ново поколение не са перфектни и имат своите плюсове и минуси. Да се положителни моментиможе да се припише:

  • бързо действие на лекарството;
  • минимално влияние на хранителни вещества и други лекарства, докато се използват с антикоагулант;
  • безопасност на употреба.

Отрицателните точки включват:

  • за разлика от старите лекарства, антикоагулантите от ново поколение трябва да се приемат стриктно по схема, без пропуски и промени;
  • невъзможност за провеждане на изследвания и проследяване на терапията в случай на спешно прекратяване на лечението;
  • редица странични ефекти, които преди това са отсъствали от лекарства от по-старо поколение;
  • висок риск от стомашно-чревно кървене;
  • високата цена на лекарствата.

Антикоагулантите са една от групите лекарства, които влияят на системата за съсирване на кръвта, предотвратявайки образуването на кръвни съсиреци в съдовете. В зависимост от механизма на действие тези лекарства обикновено се разделят на 2 подгрупи: директни и индиректни антикоагуланти. По-долу ще говорим за първата група антикоагуланти - директно действие.

Системата за коагулация на кръвта: основите на физиологията

Коагулацията на кръвта е набор от физиологични и биохимични процеси, насочени към спиране на кървене, което е започнало по-рано. Това е защитна реакция на тялото, предотвратяваща масивна загуба на кръв.

Съсирването на кръвта протича на 2 етапа:

  • първична хемостаза;
  • ензимно нагъване.

Първична хемостаза

В това трудно физиологичен процесУчастват 3 структури: съдова стена, центр нервна системаи тромбоцити. Когато стената на съда е повредена и започне кървене, гладка мускулатура, разположени в него около мястото на перфорация, са притиснати, а съдовете са спазмирани. Природата на това събитие е рефлексна, т.е. възниква неволно, след съответния сигнал на нервната система.

Следващата стъпка е адхезията (залепването) на тромбоцитите към мястото на увреждане на съдовата стена и тяхното агрегиране (залепване) един към друг. След 2-3 минути кървенето спира, тъй като мястото на увреждане е запушено с тромб. Този тромб обаче все още е свободен и кръвната плазма на мястото на нараняване е все още течна, така че при определени условия кървенето може да се развие с нова сила. Същността на следващата фаза на първичната хемостаза е, че тромбоцитите претърпяват серия от метаморфози, в резултат на което от тях се освобождават 3 фактора на кръвосъсирването: тяхното взаимодействие води до появата на тромбин и предизвиква серия химична реакция- ензимна коагулация.

Ензимно сгъване

Когато се появят следи от тромбин в областта на увреждане на съдовата стена, се задейства каскада от реакции на взаимодействие между тъканни коагулационни фактори и кръвосъсирващи фактори, появява се друг фактор - тромбопластин, който взаимодейства със специално вещество протромбин, за да образува активен тромбин. Тази реакция протича и с участието на калциеви соли.Тромбинът взаимодейства с фибриногена и се образува фибрин, който е неразтворимо вещество - нишките му се утаяват.

Следващият етап е компресирането или прибирането на кръвния съсирек, което се постига чрез уплътняването му, компресирането му, в резултат на което се отделя чист, течен кръвен серум.
И последен етап- разтваряне или лизис на предварително образуван тромб. По време на този процес много вещества взаимодействат помежду си и резултатът е появата в кръвта на ензима фибринолизин, който разрушава нишките на фибрина и го превръща във фибриноген.
Трябва да се отбележи, че някои от веществата, участващи в процесите на коагулация, се образуват в черния дроб с прякото участие на витамин К: дефицитът на този витамин води до нарушения на процесите на коагулация.

Показания и противопоказания за употребата на антикоагуланти с директно действие

Използвайте лекарства от тази група в следните ситуации:

  • за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци или ограничаване на локализацията им при всички видове хирургични интервенцииах, по-специално върху сърцето и кръвоносните съдове;
  • в случай на прогресивно и остро;
  • с емболия и и периферни артерии, очи, белодробни артерии;
  • с дисеминирана вътресъдова коагулация;
  • с цел предотвратяване на съсирването на кръвта при редица лабораторни изследвания;
  • за поддържане на намалено кръвосъсирване по време на или в кардиопулмонарни байпасни устройства.

Всеки от антикоагулантите с директно действие има свои собствени противопоказания за употреба, главно:

  • хеморагична диатеза;
  • кървене от всяка локализация;
  • повишена съдова пропускливост;
  • подостра бактериална;
  • онкологична патология или;
  • анемия - хипо-и;
  • остра аневризма на сърцето;
  • изразен и бъбрек;

Препоръчва се повишено внимание, когато се предписват тези лекарства на много недохранени пациенти, по време на бременност, в първите 3-8 дни след раждане или операция, в случай на високо кръвно налягане.

Класификация на директните антикоагуланти

В зависимост от характеристиките на структурата и механизма на действие, лекарствата от тази група се разделят на 3 подгрупи:

  • препарати на нефракциониран хепарин (хепарин);
  • препарати на хепарин с ниско молекулно тегло (надропарин, еноксапарин, далтепарин и други);
  • хепариноиди (сулодексид, пентозан полисулфат);
  • директни инхибитори на тромбина - хирудинови препарати.

Препарати с нефракциониран хепарин

Основният представител на този клас лекарства е директно Хепарин.
Антитромботичен ефект това лекарствосе крие в способността на неговите вериги да инхибират основния ензим на кръвосъсирването, тромбин. Хепаринът се свързва с коензима - антитромбин III, в резултат на което последният се свързва по-активно с групата плазмени факторисъсирване на кръвта, намаляване на тяхната активност. С въвеждането на хепарин в големи дози, той също инхибира превръщането на фибриноген във фибрин.

В допълнение към горното, това вещество има редица други ефекти:

  • забавя агрегацията и адхезията на тромбоцитите, левкоцитите и еритроцитите;
  • намалява степента на съдовата пропускливост;
  • подобрява кръвообращението в съседни съдове, колатерали;
  • намалява спазма на съдовата стена.

Хепаринът се предлага под формата на инжекционен разтвор (1 ml от разтвора съдържа 5000 IU активна съставка), както и под формата на гелове и мехлеми за локално приложение.

Хепаринът се прилага подкожно, интрамускулно и интравенозно.

Лекарството действа бързо, но, за съжаление, за сравнително кратко време - при еднократно интравенозно инжектиране започва да действа почти веднага и ефектът продължава 4-5 часа. При мускулно инжектиране ефектът се развива след половин час и продължава до 6 часа, а при подкожно - съответно след 45-60 минути и до 8 часа.

Хепаринът често се предписва не самостоятелно, а в комбинация с фибринолитици и антиагреганти.
Дозировките са индивидуални и зависят от характера и тежестта на заболяването, както и от неговата клинични проявленияи лабораторни параметри.

Действието на хепарина трябва да се проследява чрез определяне на APTT - активираното частично тромбопластиново време - най-малко 1 път на 2 дни през първата седмица от лечението, а след това по-рядко - 1 път на 3 дни.

Тъй като на фона на въвеждането на това лекарство, развитието на хеморагичен синдром, трябва да се прилага само в болница под постоянно наблюдение медицински екип.
В допълнение към кръвоизливите, хепаринът може да провокира развитието на тромбоцитопения, хипералдостеронизъм и хиперкалиемия.

Хепаринови препарати за локално приложение са Лиотон, Линовен, Тромбофоб и др. Използват се за профилактика и комплексно лечениехронична венозна недостатъчност: предотвратява образуването в сафенозните вени долни крайницикръвни съсиреци, както и намаляване, премахване на тежестта в тях и намаляване на тежестта на синдрома на болката.


Хепаринови препарати с ниско молекулно тегло

Това са лекарства от ново поколение, които имат свойствата на хепарина, но имат редица полезни свойства. Като инактивират фактор Ха, те Повече ▼намаляват риска от образуване на кръвни съсиреци, докато тяхната антикоагулантна активност е по-слабо изразена, което означава, че е по-малко вероятно да се появят кръвоизливи. В допълнение, хепарините с ниско молекулно тегло се абсорбират по-добре и действат по-дълго, т.е. за постигане на ефекта е необходима по-малка доза от лекарството и по-малка честота на инжекции. Освен това те причиняват тромбоцитопения само в изключителни случаи, изключително рядко.

Основните представители на нискомолекулните хепарини са Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Нека разгледаме всеки от тях по-подробно.

Далтепарин (Фрагмин)

Съсирването на кръвта леко се забавя. Потиска агрегацията, практически не влияе на адхезията. Освен това в известна степен има имуносупресивни и противовъзпалителни свойства.

Лекарството се инжектира във вена или подкожно. Интрамускулното инжектиране е забранено. Дозира се по схема, в зависимост от заболяването и тежестта на състоянието на пациента. При използване на далтепарин е възможно намаляване на нивото на тромбоцитите в кръвта, развитие на кръвоизливи, както и локални и общи алергични реакции.
Противопоказанията са подобни на тези на други антикоагуланти с директно действие (изброени по-горе).

Еноксапарин (Клексан, Новопарин, Фленокс)

Бързо и напълно се абсорбира в кръвта при подкожно приложение. Максималната концентрация се отбелязва след 3-5 часа. Елиминационният полуживот е повече от 2 дни. Екскретира се с урината.

Предлага се под формата на инжекционен разтвор. Обикновено се инжектира подкожно в коремната стена. Прилаганата доза зависи от заболяването.
Страничните ефекти са стандартни.
Не използвайте това лекарство при пациенти, склонни към бронхоспазъм.

Надропарин (фраксипарин)

Освен директното антикоагулантно действие, има и имуносупресивни и противовъзпалителни свойства. Освен това намалява нивото на β-липопротеините и холестерола в кръвта.
При подкожно приложение се абсорбира почти напълно, максималната концентрация на лекарството в кръвта се наблюдава след 4-6 часа, полуживотът е 3,5 часа за първичния и 8-10 часа за повторно въвежданенадропарин.

Като правило се инжектира в коремната тъкан: подкожно. Честотата на приложение е 1-2 пъти на ден. В някои случаи се използва интравенозно приложение под контрола на параметрите на кръвосъсирването.
Дозировките се предписват в зависимост от патологията.
Страничните ефекти и противопоказанията са подобни на тези на други лекарства от тази група.

Бемипарин (Cibor)

Има изразено антикоагулантно и умерено хеморагично действие.

Когато се прилага подкожно, лекарството бързо и напълно се абсорбира в кръвта, където максималната му концентрация се наблюдава след 2-3 часа. Полуживотът на лекарството е 5-6 часа. В момента няма информация относно метода на освобождаване.

Форма за освобождаване - инжекционен разтвор. Пътят на приложение е подкожно.
Дозировката и продължителността на терапията зависят от тежестта на заболяването.
Страничните ефекти и противопоказанията са изброени по-горе.

хепариноиди

Това е група мукополизахариди от полусинтетичен произход, които имат свойствата на хепарин.
Лекарствата от този клас действат изключително върху фактор Xa, независимо от ангиотензин III. Имат антикоагулантен, фибринолитичен и хиполипидемичен ефект.

Те обикновено се използват за лечение на пациенти с ангиопатия, причинена от повишено нивокръвна захар: при. В допълнение, те се използват за предотвратяване на тромбоза по време на хемодиализа и по време на хирургични операции. Използват се и при остри, подостри и хронични болестиатеросклеротичен, тромботичен и тромбоемболичен характер. Подобряване на антиангинозния ефект на терапията при пациенти с ангина пекторис (т.е. намаляване на тежестта на болката). Основните представители на тази група лекарства са сулодексин и пентозан полисулфат.

Сулодексин (Wessel Due F)

Предлага се под формата на капсули и инжекционен разтвор. Препоръчително е да се прилага интрамускулно в продължение на 2-3 седмици, след което да се приема през устата още 30-40 дни. Курсът на лечение е 2 пъти годишно и по-често.
На фона на приема на лекарството е възможно повръщане, болка в стомаха, хематоми на мястото на инжектиране, алергични реакции.
Противопоказанията са общи за препаратите с хепарин.

Пентозан полисулфат

Форма на освобождаване - таблетки с покритие и инжекционен разтвор.
Начинът на приложение и дозировката варират в зависимост от характеристиките на заболяването.
Когато се приема през устата, той се абсорбира в малки количества: бионаличността му е само 10%, в случай на подкожно или интрамускулна инжекциябионаличността клони към 100%. Максималната концентрация в кръвта се наблюдава 1-2 часа след поглъщане, полуживотът е равен на ден или повече.
В противен случай лекарството е подобно на други лекарства от групата на антикоагулантите.

Хирудинови препарати

Секретираното вещество слюнчените жлезипиявици - хирудин - подобно на хепариновите препарати, има антитромботични свойства. Механизмът му на действие е да се свързва директно с тромбина и да го инхибира необратимо. Той има частичен ефект върху други фактори на кръвосъсирването.

Не толкова отдавна бяха разработени препарати на базата на хирудин - Piyavit, Revask, Gyrolog, Argatroban, но широко приложениете не го разбраха, така че клиничен опитпо прилагането им до момента не е натрупано.

Отделно бихме искали да споменем две сравнително нови лекарства с антикоагулантно действие - фондапаринукс и ривароксабан.

Фондапаринукс (Arixtra)

Това лекарство има антитромботичен ефект чрез селективно инхибиране на фактор Ха. Веднъж попаднал в тялото, фондапаринукс се свързва с антитромбин III и повишава неговата неутрализация на фактор Xa няколкостотин пъти. В резултат на това процесът на коагулация се прекъсва, тромбинът не се образува, следователно не могат да се образуват кръвни съсиреци.

Бързо и напълно се абсорбира след подкожно инжектиране. След еднократно инжектиране на лекарството, максималната му концентрация в кръвта се наблюдава след 2,5 часа. В кръвта се свързва с антитромбин II, което определя неговия ефект.

Екскретира се главно в урината непроменен. Времето на полуживот е от 17 до 21 часа, в зависимост от възрастта на пациента.

Предлага се под формата на инжекционен разтвор.

Пътят на приложение е подкожно или интравенозно. Не се използва интрамускулно.

Дозировката на лекарството зависи от вида на патологията.

Пациенти с намалена бъбречна функция трябва да коригират дозата на Arixtra в зависимост от креатининовия клирънс.

Пациенти с изразено намаление на чернодробната функция, лекарството се използва много внимателно.
Не трябва да се използва едновременно с лекарства, които повишават риска.

Ривароксабан (Xarelto)

Това е лекарство с висока селективност на действие срещу фактор Ха, което инхибира неговата активност. Характеризира се с висока бионаличност (80-100%), когато се приема перорално (т.е. добре се абсорбира в стомашно-чревния тракткогато се приема през устата).

Максималната концентрация на ривароксабан в кръвта се наблюдава 2-4 часа след еднократно перорално приложение.

Екскретира се от тялото половината с урина, половината с изпражнения. Времето на полуживот е от 5-9 до 11-13 часа, в зависимост от възрастта на пациента.

Форма на освобождаване - таблетки.
Приема се перорално, независимо от приема на храна. Както при другите антикоагуланти с директно действие, дозировката на лекарството варира в зависимост от вида на заболяването и неговата тежест.

Rivaroxaban не се препоръчва при пациенти, лекувани с определени противогъбични лекарстваили лекарства срещу, тъй като те могат да повишат концентрацията на Xarelto в кръвта, което може да причини кървене.

Пациенти със тежко нарушениебъбречната функция изисква коригиране на дозата на ривароксабан.
Жени репродуктивна възрасттрябва да бъдат надеждно защитени от бременност по време на лечението с това лекарство.

Както можете да видите, съвременната фармакологична индустрия предлага значителен избор от антикоагуланти с директно действие. В никакъв случай, разбира се, не можете да се самолекувате, всички лекарства, тяхната дозировка и продължителност на употреба се определят само от лекаря въз основа на тежестта на заболяването, възрастта на пациента и други значими фактори.