Paveldimos aminorūgščių apykaitos ligos. Vaikų aminorūgščių apykaitos sutrikimai

Įvadas…………………………………………………………………………..3

1. Paveldimos aminorūgščių apykaitos ligos………………………………………4

2. Paveldimi aminorūgščių apykaitos sutrikimai……………………………..5

3. Fenilketonurija………………………………………………………………..6

4. Klinikiniai simptomai pacientams, sergantiems fenilketonurija…………………………8

5. Homocistinurija…………………………………………………………………11

6. Histidinemija…………………………………………………………………15

7. Paveldimi triptofano metabolizmo sutrikimai……………………………17

8. Galaktozemija……………………………………………………………………..19

9. Laktazės trūkumas………………………………………………………….22

10. Įgimti glikogeno apykaitos sutrikimai……………………………………..24

Išvada…………………………………………………………………………….33

Literatūra…………………………………………………………………………………………………………

Įvadas

Pastaraisiais dešimtmečiais mokslo pažanga klinikinės ir molekulinės genetikos, biochemijos srityje leido nustatyti didelę grupę „naujų“ vaikų ligų, susijusių su medžiagų apykaitos sutrikimais. Suaugusiųjų ir vaikų metabolinės patologijos gali atsirasti dėl paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų. nukleino rūgštys, įgimtas nepakankamumas fermentai, atsakingi už aminorūgščių sintezę ir skaidymą, organinių rūgščių medžiagų apykaitos sutrikimus, trūkumą riebalų rūgštys ir kt. Klinikinė diagnozėįgimti medžiagų apykaitos sutrikimai gali sukelti tam tikrų sunkumų. Vienas iš ankstyvos diagnostikos sunkumų yra tai, kad šiems vaikams naujagimio laikotarpiu specifinių sutrikimų nebūna, o vėlyvosios apraiškos fenotipiškai panašios į nepaveldimos kilmės ligas. Antrasis bruožas yra skirtas paveldimos ligos metabolizmui būdingas klinikinis polimorfizmas dėl genetinio nevienalytiškumo. Taip yra dėl daugybės izoalelių mutacijų ir skirtingų genų mutacijų galimybės.
Klinikinės apraiškos paveldimas medžiagų apykaitos ligas daugiausia lemia pralaimėjimas nervų sistema(ypač pažeidžiant aminorūgščių, lipidų ir rūgščių glikozaminoglikanų apykaitą), o tai savo ruožtu sustiprina esamus sutrikimus ir apsunkina klinikinių ligos apraiškų sunkumą. Paveldimų ligų diagnostikai svarbi analizė neurologiniai simptomai, ypač ant ankstyvosios stadijos vystymąsi ir atskirti jas nuo fenokopijų – nepaveldimo pobūdžio ligų, turinčių panašų klinikinį vaizdą.

Paveldimos aminorūgščių apykaitos ligos

Aminorūgščių vaidmuo žmogaus organizmui yra itin didelis. Aminorūgštys – pagrindiniai baltymų struktūriniai elementai, būtinos imunoglobulinų, hormonų sintezei, tarnauja kaip energijos šaltinis. Kiekvienas fermentas ar baltymas turi specifinių savybių ir funkcijų, kurios lemia ir reguliuoja sudėtingus medžiagų apykaitos procesus bei organizmo vystymąsi.

Kai kurios aminorūgštys negali būti susintetintos žmogaus organizme. Tai nepakeičiamos aminorūgštys: triptofanas, fenilalaninas, metioninas, lizinas, leucinas, izoleucinas, valinas ir treoninas. Vaikystėje histidinas yra vienas iš jų, nes. vaiko organizmas negali susintetinti šios aminorūgšties tokiais kiekiais, kurių reikia normaliam augimui. Augančių audinių ląstelėse yra didelės koncentracijos aminorūgščių, o tai rodo didelį aminorūgščių transportavimo procesų intensyvumą. ląstelių membranos.

Normaliam augimui ir vystymuisi užtikrinti svarbus ne tik gaunamų aminorūgščių kiekis, bet ir jų santykis. Esant aminorūgščių pertekliui arba trūkumui, išsivysto aminorūgščių disbalanso reiškiniai. Pavyzdžiui, leucino perteklius maiste stabdo organizmo augimą, metioninas sukelia toksinius nervų sistemos pažeidimus, cistinas prisideda prie riebalų infiltracijos kepenyse išsivystymo.

Taigi, aminorūgščių metabolizmo sutrikimai sukelia pažeidimą normalus funkcionavimasŽmogaus kūnas.

Paveldimi aminorūgščių apykaitos sutrikimai

1. Paveldimi aminorūgščių apykaitos sutrikimai, lydimi jų koncentracijos kraujyje ir šlapime padidėjimo: fenilketonurija, histidinemija, triptofanurija, klevų sirupo liga, ornitinemija, citrulinemija ir kt. Paveldėjimas daugiausia yra autosominis recesyvinis. Ligų vystymasis grindžiamas tam tikrų fermentų sintezės ar struktūros pažeidimu.

2. Paveldimi aminorūgščių apykaitos sutrikimai, kartu su padidėjusiu jų išskyrimu su šlapimu, nekeičiant jų kiekio kraujyje: homocistinurija, hipofosfatazija ir kt. Sergant šiomis fermentopatijomis, sutrinka atvirkštinė absorbcija inkstuose, todėl padidėja jų kiekis. jų kiekiu šlapime.

3. Paveldimi aminorūgščių transportavimo sistemų sutrikimai: cistinurija, triptofanurija, Hartnepo liga ir kt.. Šiai grupei priklauso fermentopatijos, kurių išsivystymą lemia sumažėjusi aminorūgščių reabsorbcija inkstuose ir žarnyne.

4. Antrinė hiperaminocidurija: Fankonio sindromas, fruktozemija, galaktozemija, Vilsono-Konovalovo liga ir kt. Šiomis sąlygomis antrinė generalizuota hiperaminoacidurija atsiranda dėl antrinių kanalėlių sutrikimų.

Fenilketonurija (PKU)

Pirmą kartą 1934 m. aprašė Folling pavadinimu „fenilpiruvinis imbecilumas“. Paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis. Ligos dažnis – 1:10 000-1:20 000 naujagimių. Prenatalinė diagnostika galima naudojant genetinius zondus ir chorioninio gaurelio biopsiją.
Klasikinio klinikinio vaizdo išsivystymą PKU sukelia fenilalanino hidroksilazės trūkumas ir dihidropterin-2 reduktazės, fermento, užtikrinančio fenilalanino hidroksilinimą, trūkumas. Dėl jų trūkumo kūno skysčiuose kaupiasi fenilalaninas (PA) (1 schema). Kaip žinote, FA yra nepakeičiama aminorūgštis. Patekęs su maistu ir nenaudojamas baltymų sintezei, jis suyra tirozino keliu. PKU ribojamas FA pavertimas tirozinu ir atitinkamai pagreitėja jo pavertimas fenilpiruvine rūgštimi ir kitomis ketoninėmis rūgštimis.

Schema 1. Fenilalanino apykaitos sutrikimų variantai.

Įvairių klinikinių ir biocheminių PKU variantų egzistavimas paaiškinamas tuo, kad fenilalanino hidroksilazė yra daugelio fermentų sistemos dalis.

Išskirti šias formas PKU:

1.Klasika
2.Paslėptas.
3. Netipiškas.

Netipinių ir latentinių PKU formų išsivystymas yra susijęs su fenilalanino transaminazės, tirozino transaminazės ir parahidroksifenilpiruvinės rūgšties oksidazės nepakankamumu. Netipinis PKU paprastai nėra susijęs su nervų sistemos pažeidimu vėlyvas vystymasis fermentinis defektas.

Moterys, sergančios fenilketonurija, gali susilaukti vaikų, sergančių mikrocefalija, uždelsta psichinis vystymasis, šlapimo sistemos vystymosi sutrikimai, todėl nėštumo metu būtina skirti dietinę terapiją.

Hiperaminoacidurija. Sakoma, kad hiperaminoacidurija yra tada, kai vienos ar kelių aminorūgščių išsiskyrimas su šlapimu viršija fiziologines reikšmes.
Pagal kilmę galima išskirti: 1. metabolinę arba prerenalinę ir 2. inkstų aminoacidūriją.

Esant metabolinei aminoacidurijai, viena ar daugiau aminorūgščių pasigamina daugiau nei įprastai arba metabolizuojamas mažesnis kiekis. Perteklius viršija kanalėlių reabsorbcijos gebėjimą, todėl aminorūgštys „perpildo“ ir išsiskiria su šlapimu. Tokiais atvejais kartu su padidėjusia aminoacidurija, padidėjusi koncentracija atitinkamų aminorūgščių kiekis kraujyje.

NUO simptominės formos metabolinė aminoacidurija gali būti aptikta sunkūs pažeidimai kepenys.

Tačiau dažniausiai metabolinė aminoacidurija yra paveldimos fermentopatijos: dėl tam tikro fermento trūkumo sutrinka bet kurios aminorūgšties intersticinė apykaita. Metaboliniai produktai, susidarę prieš fermentinį bloką, kaupiasi kraujyje ir dideliais kiekiais išsiskiria su šlapimu.

Sergant inkstų aminoacidurija, aminorūgštys sintetinamos normaliais kiekiais, tačiau dėl įgimtų ar įgytų inkstų kanalėlių pažeidimo jos dideliais kiekiais išsiskiria su šlapimu. Šios anomalijos išsamiau aprašytos skyriuje apie inkstų ligas. Čia dėmesys bus skiriamas tik įgimtai metabolinei aminoacidurijai.

Fenilketonurija. Fenilpiruvinė oligofrenija (Föllingo liga). Enzimopatija paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Jo biocheminė esmė yra tai, kad fenilalanino neįmanoma paversti tirozinu, nes nėra fermento fenilalanino oksidazės. Šios anomalijos klinikinės apraiškos yra susijusios su sunkiu smegenų pažeidimu, kurį lydi protinis atsilikimas. Ši dažna liga yra viena dažniausių oligofrenijos priežasčių. Tarp gyventojų jis pasitaiko 1:10 000–1:20 000 dažniu.

Patogenezė. Trūkstant fenilalanino apykaitoje dalyvaujančio fermento – fenilalanino oksidazės, kraujyje kaupiasi fenilalaninas ir jo metabolizmo produktas – fenilpiruvinė rūgštis. Šių medžiagų kaupimasis yra pagrindinio klinikinio simptomo - smegenų pažeidimo, kurį, matyt, sukelia slopinantis šių metabolitų poveikis kitiems fermentiniams procesams smegenyse, priežastis. Be to, normalios tirozino, kuri yra pagrindinė adrenalino, norepinefrino ir dijodtirozino gamybos medžiaga, sintezės pažeidimas taip pat vaidina tam tikrą vaidmenį formuojant ligą.

Klinikinis vaizdas. Pagrindinis fenilketonurijos simptomas yra oligofrenija, kuri pasireiškia jau anksti. kūdikystė ir sparčiai progresuoja. Dažnai yra raumenų hipertenzija, kai kuriais atvejais stebimi epilepsijos traukuliai.

Tarp kitų pokyčių, susijusių su medžiagų apykaitos sutrikimu, reikia paminėti nepakankamą pacientų pigmentaciją. Daugelis jų yra mėlynakiai, šviesios odos ir šviesių plaukų. Brachicefalija ir hipertailorizmas yra dažni. Arterinis spaudimas paprastai žemas. Pacientų prakaitas turi nemalonų („pelės“) kvapą.

Diagnozė. Dėl galimybės gydyti ligą didelę reikšmę anksti atpažįsta anomalijos nešiotojas. Fenilalanino ir jo medžiagų apykaitos produktų galima rasti kraujyje ir šlapime. Fenilalanino koncentracija kraujyje daug kartų viršija viršutinę normos ribą (1,5 mg%). Fenilpiruvinės rūgšties buvimą šlapime galima kokybiškai parodyti naudojant Vollingo testą: įpylus geležies chlorido tirpalo, šlapimas įgauna tamsiai žalią spalvą.

Tačiau šis testas tampa teigiamas tik sulaukus 3-4 savaičių ir, be to, nėra specifinis. Tikslesnius rezultatus jau pirmosios savaitės pabaigoje duoda Guthrie testas: mikrobiologinis metodas, pagrįstas fenilalanino poveikiu šieno bacilų augimui. Žinoma, šis metodas labiausiai tinka kūdikių populiacijai tirti. Jo trūkumas yra būtinybė paimti kraują, kurį vis dar sunku atlikti dideliu mastu. Kol ši analizė taps universali, 3-4 savaičių amžiaus būtina atlikti ferochlorido tyrimą ir įtartinais atvejais patvirtinti diagnozę tiriant kraujo ir šlapimo aminorūgščių spektrą popierine chromatografija. Esant pasunkėjusiam paveldimumui, kraujo tyrimą reikėtų atlikti jau pirmąją gyvenimo savaitę.

Gydymas . Kai gydymas pradedamas anksti, galbūt jau naujagimio laikotarpiu, sėkmė gali būti pasiekta sumažinus fenilalanino kiekį maiste. Tačiau kazeino hidrolizato, kuris yra dietos pagrindas, ribojant fenilalanino kiekį, naudojimas yra sudėtingas ir brangus. Šiuo metu fenilketonurijai gydyti siūlomi specialūs preparatai – berlofenas, lofenalakas, minafenas, hipofenatas, kuriuos pacientai patenkinamai toleruoja. Pradėjus gydymą vėlyvoje kūdikystėje, galima tik sustabdyti tolesnį idiotizmo progresavimą.

Alkaptonurija. Liga pasižymi tamsiai rudu šlapimu, kuris atsiranda stovint ore. Paveldima fermentopatija, pacientams trūksta fermento homogentizinazės. Homogentizinė rūgštis, išsiskirianti dideliais kiekiais, oksiduojasi ore, paruduoja. Taip pat dėmėti kūdikio vystyklai ir apatiniai, todėl lengviau nustatyti diagnozę.

Be aukščiau aprašytų šlapimo ypatybių, šiai anomalijai būdingi tik du kiti simptomai: atsiranda daugiau vėlyvas amžius artropatija ir melsva kremzlės spalva, lengvai aptinkama ant ausies kaušelio. Gydymo nėra.

Albinizmas taip pat yra paveldima aromatinių aminorūgščių metabolizmo anomalija. Tuo pačiu metu nėra fermento tirozinazės, kuris katalizuoja tirozino pavertimą DOPA – dihidroksifenilalaninu. Kadangi DOPA yra melanino sintezės pagrindas, anomalijos nešiotojai yra šviesiaplaukiai, šviesiaplaukiai, kuriems per rainelę be pigmentacijos šviečia rausvas kraujagyslių tinklas.

Albinizmas nepagydomas. Pacientai turi vengti tiesioginių saulės spindulių.

klevų sirupo liga. Recesyviai paveldima reta fermentopatija. Sergant šia liga, nėra specifinės dekarboksilazės, reikalingos trijų svarbių aminorūgščių metabolizmui: valino, leucino ir izoleucino. Šios aminorūgštys ir jų metabolitai kaupiasi kraujyje ir dideli kiekiai išsiskiria su šlapimu. Medžiagų apykaitos produktai suteikia šlapimui ypatingą kvapą, primenantį sirupo, gaminamo iš klevų sulos, kvapą.

Pagrindinis ligos pasireiškimas yra smegenų pažeidimas, lydimas traukulių, išsivystantis jau pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ir baigiantis mirtimi ankstyvoje kūdikystėje.

Nustatant diagnozę svarbus Kirtimo testas, nes jei jis teigiamas, tai nurodo tolesnių tyrimų kryptį; tiksli diagnozė nustatomas tiriant kraujo ir šlapimo aminorūgštis popieriaus chromatografijos būdu.

Gydymui medžiagų apykaitą bandoma pagerinti sintetine dieta.

Hartnapo liga. Labai reta paveldima liga, kurią lydi inkstų hiperaminoacidurija. Didelis indikano kiekis šlapime rodo triptofano metabolizmo pažeidimą. Kliniškai būdinga smegenėlių ataksija ir į pellagrą panašūs odos pokyčiai.

oksalozė. Reta paveldima liga. Dėl glikokolio metabolizmo fermentinio blokavimo susidaro didelis kiekis oksalo rūgšties, kuri kaupiasi organizme ir pasišalina su šlapimu.

Kliniškai pagrindiniai požymiai yra skausmas dėl inkstų akmenų, kraujo ir pūlių šlapime. Be inkstų, kalcio oksalato kristalai nusėda smegenyse, blužnyje, limfmazgiuose ir kaulų čiulpuose.

Diagnozė remiantis hiperoksalurijos ir oksalato kristalų aptikimu kaulų čiulpuose ir limfmazgiuose.

Gydant- kartu su simptomine terapija atrodo perspektyvu nuolat vartoti natrio benzoatą, kuris kartu su glikokoliu sudaro hipuro rūgštį ir mažina oksalo rūgšties gamybą.

cistinozė. Paveldima, autosominė recesyvinė liga, kurios pagrindas yra cistino kristalų kaupimasis retikuloendotelyje ir atskiruose organuose ir vystosi dėl šios sunkios nefropatijos.

Patogenezė Matyt, liga nėra pakankamai aiški Mes kalbame apie metabolinį bloką cistino katabolizme.

Klinikiniai simptomai. Prie numerio pradiniai pakeitimai priklauso blužnies ir kepenų dydžio padidėjimui, kuris išsivysto pirmaisiais gyvenimo mėnesiais. Lemiamas ligonio likimas Nefropatija pasireiškia antroje gyvenimo pusėje. Yra požymių, rodančių pradinį kanalėlių pažeidimą: hiperaminoacidurija, gliukozurija, proteinurija. Vėliau situaciją apsunkina poliurija, inkstų kanalėlių acidozė, taip pat inkstų kilmės hipokalemija ir hipofosfatemija. Poliurija sukelia ekssikozę ir hipertermiją, fosfatinis diabetas sukelia rachitą ir nykštukų augimą, kalio trūkumas pasireiškia paralyžiumi. Paskutinėje ligos stadijoje prie kanalėlių nepakankamumo prisijungia glomerulų nepakankamumas, išsivysto uremija.

Diagnozė. Kiaušintakių nepakankamumas, gliukozurija, acidozė, hiperaminoacidurija, hiperfosfaturija, kartu su osteopatija ir nykštukų augimu, pažengusioje ligos fazėje kartu sudaro būdingą vaizdą. Šie poslinkiai atitinka De Toni-Debre-Fanconi sindromo vaizdą, kuris, tačiau, gali turėti kitokią kilmę.

Atliekant diferencinę diagnozę lemiamas aptinka cistino kristalus ragenoje, naudojant plyšinę lempą arba limfinių liaukų biooptinį preparatą.

Gydymui paskirti dietą su metionino ir cistino apribojimu. Su tikslu simptominė terapija vartojamos didelės vitamino D dozės, įvedami šarminiai tirpalai ir kompensuojamas kalio trūkumas, padidintas vandens kiekis vaiko racione ir galiausiai penicilaminas.

Prognozė blogai.

Homocistinurija. Klinikiniams anomalijos simptomams būdinga oligofrenija įvairaus laipsnio, negimdiniai lęšiai, šviesūs plaukai patraukia dėmesį. Metionino ir homocistino kiekis kraujyje padidėja, padedant specialius metodus homocistino randama šlapime.

Gydymas- prasta metionino dieta, tačiau ji nėra labai veiksminga.
Moterų žurnalas www.

Kadangi azoto metabolizmas daugiausia apima baltymų apykaitą, struktūriniai padaliniai kurios yra amino rūgštys. Šio mainų pažeidimas vadinamas proteinopatijomis, t.y. „specifinių baltymų“ ligos. Tokiems sutrikimams Paulingas 1049 m. įvedė sąvoką „molekulinės ligos“ arba „molekulinės patologijos“.

Proteinopatijos yra:

1. Fermentinės (fermentopatijos arba fermentopatijos);

2. Nefermentinis (susijęs su nefermentinių baltymų, atliekančių kitas funkcijas: transportavimo, imunologinių, receptorių, defektais);

3. Mišrus, kai baltymas sujungia katalizinę ir kokią nors kitą funkciją.

Svarbiausias ženklas proteinopatija – grandinės blokavimas ir medžiagų transformacija, kurią sukelia fermentų trūkumas. Pavyzdžiui, transformacija substratai A, B, C katalizuojami fermentų E1, E2, E3

Fermentopatijos aminorūgščių metabolizmas

Pagrindinės fenilalanino ir tirozino metabolinės transformacijos.

Skaičiai apskritimuose rodo reakcijų blokus esant fenilketonurijai (1 blokas), tirozinozei (2 blokas), albinizmui (3 blokas) ir alkaptonurijai (4 blokas).

E blokas 1 - fenilalanilhidroksilazė

E blokas 2 - tirozinazė

E blokas 3 - n-hidroksifenilpiruvato oksidazė

E blokas 4 - homogentizato oksidazė

Fenilalanilas- būtinas AK, pažeidus jo keitimą, taip pat pažeidžiant keitimą tirozino Dažniausios yra 4 molekulinių ligų rūšys:

Fermentų sutrikimai

Fenilketonurija(fenilpiruvinė oligofrenija), susijusi su defektu E fenilalanino hidroksilazė(1 blokas), katalizuojantis fenilalanino pavertimą tirozinu. Tuo pačiu metu kraujyje ir šlapime padidėja fenilalanilo ir jo skilimo produktų – fenilpiruvato, fenillaktato ir fenilacetato – kiekis.

Biocheminis diagnostinis ženklas- padidėjęs fenilalanino kiekis kraujyje ir fenilpiruvatas šlapime.

Fenilpiruvatas yra toksiška medžiaga iš vienos pusės smegenų ląstelėms, kita vertus, kaupimasis veikia centrinei nervų sistemai svarbią medžiagų apykaitą (pavyzdžiui, sumažina serotonino kiekį).

Sergant fenilketonurija, fenilalanilo kiekis kraujyje gali siekti 600 mg/l (paprastai 15 mg/l), smegenų skystyje – 80 mg/l (paprastai 1,5 mg/l). Charakteristikos ligos - staigus vaiko psichinio vystymosi sulėtėjimas, traukuliai. Užkirsti kelią ligos vystymuisi galima gerokai sumažinus fenilalanino suvartojimą su maistu nuo pat vaiko gimimo.

Albinizmas – įgimtas nebuvimas pigmentai odoje, plaukuose ir tinklainėje. Metabolizmo defektas yra susijęs su melanocitų gebėjimo sintezuoti praradimu tirozinazė- fermentas, katalizuojantis tirozino oksidaciją į dihidroksifenilalaniną (DOPA) ir dihidroksifenilalanino chinoną (DOPAC), kurie yra melanino pirmtakai.

Būdingi bruožai- silpna odos pigmentacija, šviesūs plaukai, rausva akių rainelės spalva (dėl peršviečiamų kapiliarų). Rimtų pažeidimų nebūna, reikia tik vengti tiesioginių saulės spindulių.

Tirozinemija- 3 blokas. Esant E trūkumui parahidroksifenilpiruvato hidroksioksidazė nesusidaro homogentizo rūgštis, t.y. padidėja tirozino ir n-hidroksifenilpiruvinės rūgšties kiekis kraujyje ir šlapime. Sergančių vaikų vystymasis vėluoja.

Alkaptonurija- 4 blokas, defektas E homogentizito oksidazė. Jai būdingas didelis homogentizo rūgšties kiekis (iki 0,5 g per dieną) pašalinimas su šlapimu, kurį oksiduojant atmosferos deguonimi išsiskiria šlapimas. tamsi spalva(dėl homogentizės rūgšties polimerizacijos susidarant juodam pigmentui - alkaptonas). Pažengusiais atvejais išsivysto ochronozė, pastebimas alkaptono pigmento nusėdimas audiniuose, sausgyslėse, kremzlėse, sąnariuose, nosies, ausų ir skleros patamsėjimas. Esant dideliam alkaptono nusėdimui sąnariuose, sutrinka jų mobilumas.

Hartnup liga Metabolinis defektas yra susijęs su įgimtais triptofano absorbcijos žarnyne ir triptofano bei triptofano ir jo medžiagų apykaitos produktų reabsorbcijos inkstų kanalėliuose sutrikimais.

Pagrindinis ligos pasireiškimas, be į pellagrą panašių odos pažeidimų, psichikos sutrikimų ir ataksijos (sutrikusi judesių koordinacija), yra hiperaminoacidurija (padidėjusi indolilacetato ir indikano (FAFS + indolas) koncentracija šlapime). Autorius cheminė sudėtis indolilo dariniai šlapime ir kraujyje, galima spręsti apie ligos pobūdį (karcinoidinis navikas, fenilketonurija ir kt.) bei triptofano apykaitos sutrikimų mechanizmą, o tai svarbu nustatant teisingą diagnozę ir adekvatų gydymą.

Neenziminiai sutrikimai

Aminoacidurija - vieno iš baltymų defektas transporto sistemos AA inkstuose, kur jie reabsorbuojami, kartu su šlapimu AA netenka 3–5 kartus daugiau nei įprastai. Išskirti padidėjo ir sumažintas aminorūgščių išsiskyrimas.

Hiperaminoacidurija padalytą inkstų susiję su įgytais ar įgimtais aminorūgščių reabsorbcijos inkstuose defektais ir ekstrarenalinis dėl padidėjusios visų ar atskirų aminorūgščių koncentracijos kraujyje.

Aminorūgščių reabsorbcija (reabsorbcija) inkstuose vyksta prieš koncentracijos gradientą. At lėtinis nefritas su šlapimu išsiskiria daugiau lizino, arginino, prolino ir citrulino, nors jų kiekis kraujyje gali likti normos ribose. Sergant nefroze beveik visada išsiskiria daugiau etanolamino, taurino ir β-aminosviesto rūgšties, ir ši hiperaminoacidurija laikoma nepalankiu prognostiniu požymiu. Ši patologija pasireiškia mažiems vaikams prastai aprūpintų šeimų, kai jie valgo maistą, kuriame nėra daug baltymų (bananus, ryžius).

Dažnesni paveldimi defektai AA absorbcija inkstuose.

Pagrindinis medžiagų apykaitos sutrikimas yra susijęs su įgimtu beveik visų aminorūgščių (išskyrus ciklines) reabsorbcijos inkstų kanalėliuose defektu; to pasekmė yra 5-10 kartų padidėjęs aminorūgščių išsiskyrimas, 20-30 kartų - cistinas ir cisteinas bei selektyvus cistino nusėdimas tinklinėse ląstelėse. kaulų čiulpai, blužnies, kepenų ir akies ragenos ląstelės.

cistinurija- gana dažna paveldima liga. Metabolizmo defektas išreiškiamas išskyrimu su šlapimu 50 kartų daugiau nei 4 aminorūgščių norma: cistinas, lizinas, argininas ir ornitinas.

Cistino kiekis kraujyje paprastai neviršija normalių verčių. Žmonės, sergantys cistinurija, yra gana sveiki, išskyrus polinkį į akmenų susidarymą organizme. Tai įgimta anomalija metabolizmas vyksta dėl visiško cistino reabsorbcijos blokavimo ir dalinio kitų trijų aminorūgščių malabsorbcijos inkstuose; tarpinio šių aminorūgščių mainų pažeidimai nebuvo atskleisti.

Hepatocerebrinė distrofija (Wilsono liga). Be generalizuotos (bendros) hiperaminoacidurijos, sumažėja vario turinčių baltymų koncentracija. ceruloplazminas kraujo serume ir vario nusėdimu smegenyse, kepenyse, inkstuose. genetinis defektas susijusi su sutrikusia sinteze ceruloplazminas. Galbūt susidaro vario kompleksai su aminorūgštimis, kurios nėra absorbuojamos kanalėliuose. Panaši hiperaminoacidurija stebima ir su galaktozemija, Lowe sindromas ir kitos paveldimos ligos. Sumažėjęs aminorūgščių išsiskyrimas buvo aprašytas kwashiorcore.

Bendrą idėją apie baltymų apykaitos pažeidimą galima gauti ištyrus organizmo ir aplinkos azoto balansą.

Azoto disbalansas

Azoto balanso pažeidimas pasireiškia teigiamu arba neigiamu azoto balansu.

teigiamas azoto balansas - būklė, kai iš organizmo išskiriama mažiau azoto nei gaunama su maistu. Jis stebimas augant organizmui, nėštumo metu, taip pat po badavimo, esant per dideliam anabolinių hormonų (somatotropinio hormono, androgenų ir kt.) sekrecijai ir kai jie skiriami gydymo tikslais.

Anabolinis hormonų poveikis yra sustiprinti baltymų sintezės procesus, palyginti su jų skilimu. Tokį poveikį turi šie hormonai.

augimo hormonas padidina riebalų oksidaciją ir neutralių riebalų mobilizaciją, todėl išsiskiria pakankamai energijos, reikalingos baltymų sintezės procesams.

lytiniai hormonai sustiprinti baltymų sintezės procesus.

insulino palengvina aminorūgščių patekimą per ląstelių membranas į ląsteles ir taip skatina baltymų sintezę bei silpnina gliukoneogenezę. Dėl insulino trūkumo sumažėja baltymų sintezė ir padidėja gliukoneogenezė.

Neigiamas azoto balansas - būklė, kai iš organizmo pasišalina daugiau azoto nei gaunama su maistu. Neigiamas azoto balansas susidaro badaujant, sergant proteinurija, infekcinėmis ligomis, traumomis, terminiai nudegimai, chirurginės operacijos su pernelyg dideliu sekrecija arba katabolinių hormonų (kortizolio, tiroksino ir kt.) paskyrimu.

Katabolinis hormonų poveikis yra sustiprinti baltymų skilimo procesus, palyginti su sintezės procesais. Tokį poveikį turi šie hormonai.

tiroksinas padidina aktyvių sulfhidrilo grupių skaičių kai kurių fermentų struktūroje – aktyvuojami audinių katepsinai ir sustiprėja jų proteolitinis poveikis. Tiroksinas padidina aminooksidazių aktyvumą – padidėja kai kurių aminorūgščių deaminacija. Sergant hipertiroidizmu, pacientams išsivysto neigiamas azoto balansas ir kreatinurija.

Su hormonų trūkumu Skydliaukė, pavyzdžiui, sergant hipotiroze, hormono katabolinio veikimo nepakankamumas pasireiškia teigiamu azoto balansu ir kreatino kaupimu.

Gliukokortikoidiniai hormonai (kortizolis ir kt.) padidina baltymų skilimą. Padidėja baltymų suvartojimas gliukoneogenezės poreikiams; taip pat lėtina baltymų sintezę.

Gali sutrikti baltymų apykaita skirtingi etapai su maistu gaunamų baltymų transformacijos. Galima išskirti šiuos pažeidimus:

• 1) gavus, virškinant ir pasisavinant baltymus virškinimo trakte;
• 2) vykstant baltymų sintezei ir skaidymui organizmo ląstelėse ir audiniuose;
• 3) vykstant tarpiniam aminorūgščių mainui;
• 4) paskutinėse baltymų apykaitos stadijose;
• 5) kraujo plazmos baltymų sudėtyje.

Baltymų įsisavinimo, virškinimo ir įsisavinimo virškinimo trakte pažeidimai

Tam tikrų proteolitinių fermentų sekrecijos sutrikimai skrandžio traktas, kaip taisyklė, nesukelia rimtų baltymų apykaitos sutrikimų. Taigi, visiškas nutraukimas pepsino sekrecija skrandžio sulčių neturi įtakos baltymų skilimo žarnyne laipsniui, tačiau reikšmingai įtakoja jo skilimo greitį ir atskirų laisvųjų aminorūgščių atsiradimą.

Atskirų aminorūgščių skilimas virškinimo trakte vyksta netolygiai. Taigi tirozinas ir triptofanas paprastai yra atskiriami nuo baltymų jau skrandyje, o kitos aminorūgštys - tik veikiant žarnyno sulčių proteolitiniams fermentams. Aminorūgščių sudėtis žarnyno turinyje virškinimo trakto pradžioje ir pabaigoje skiriasi.

Į vartų venų sistemą aminorūgštys gali patekti įvairiais santykiais. Santykinis net vienos nepakeičiamos aminorūgšties trūkumas apsunkina visą baltymų biosintezės procesą ir sukuria santykinį kitų aminorūgščių perteklių, organizme kaupiantis tarpiniams šių aminorūgščių apykaitos produktams.

Panašūs medžiagų apykaitos sutrikimai, susiję su uždelstu tirozino ir triptofano skilimu, atsiranda su achilija ir skrandžio rezekcija.

Aminorūgščių absorbcija gali atsirasti dėl patologinių pokyčių sienoje plonoji žarna pvz., uždegimas, edema.

Baltymų sintezės ir skilimo sutrikimai

Baltymų sintezė vyksta ląstelėse. Sintezės pobūdis priklauso nuo genetinės rinkinio ląstelės branduolyje esančiose chromosomose. Kiekviename organizme veikiant genams, būdingiems kiekvienai baltymų rūšiai, aktyvuojami fermentai, ląstelės branduolyje sintetinama informacija. ribonukleino rūgštis(i-RNR). mRNR yra veidrodinis dezoksiribonukleino rūgšties (DNR), esančios ląstelės branduolyje, vaizdas.

Baltymų sintezė vyksta ląstelės citoplazmoje ant ribosomų. Veikiant i-RNR, ribosomose sintetinama pasiuntinio RNR (mRNR), kuri yra i-RNR kopija ir kurioje yra užkoduota informacija apie aminorūgščių tipą ir seką sintetinamo baltymo molekulėje.

Norint įtraukti aminorūgštis į baltymo molekulę pagal matricą (mRNR), būtina jas aktyvuoti. Aminorūgščių aktyvinimo funkciją atlieka RNR frakcija, vadinama tirpiąja arba transportine (t-RNR). Aminorūgščių aktyvavimą lydi jų fosforilinimas. Aminorūgščių prijungimas naudojant t-RNR prie tam tikrų m-RNR nukleotidų grupių vyksta jų defosforilinimo būdu dėl guanizino trifosfato energijos. Susintetintas baltymas atlieka specifinę funkciją ląstelėje arba yra pernešamas iš ląstelės ir atlieka savo kraujo baltymo, antikūno, hormono, fermento funkciją.

Baltymų sintezės reguliavimą ląstelėje genetiškai lemia ne tik struktūrinių genų, kurie kontroliuoja nukleotidų bazių seką mRNR sintezės metu, buvimas, bet ir papildomi reguliuojantys genai. Baltymų sintezės reguliavime ląstelėje dalyvauja dar mažiausiai du genai – operatoriaus genas ir reguliacinis genas.

Reguliavimo genas yra atsakingas už represoriaus, kuris yra fermentas ir galiausiai slopina struktūrinių genų aktyvumą bei mRNR susidarymą, sintezę.

Operatoriaus genas arba veikiantis genas yra tiesiogiai veikiamas represoriaus, kuris vienu atveju sukelia represijas, o kitu atveju - derepresiją: atsiranda daugybės fermentų, sintetinančių mRNR, sintezė. Veikiantis genas yra neatsiejamas nuo struktūrinių genų, sudarydamas vadinamąjį operoną.

Represinė medžiaga gali būti dviejų būsenų: aktyvi ir neaktyvi. Aktyvioje būsenoje represorius veikia veikiantį geną, sustabdo jo poveikį struktūriniams genams ir galiausiai sustabdo mRNR ir baltymų sintezę.

Represorių aktyvatoriai vadinami korepresoriais. Tai gali būti ir tam tikra reguliuojamo baltymo koncentracija, ir faktoriai, susidarantys dėl šio baltymo veikimo.

Baltymų sintezės reguliavimas atliekamas taip. Kai ląstelėje trūksta baltymų, represoriaus poveikis operonui nutrūksta. Padidėja i-RNR ir m-RNR sintezė. o ribosomose prasideda baltymų molekulių sintezė. Baltymų koncentracija didėja. Jei susintetintas baltymas metabolizuojamas nepakankamai greitai, jo kiekis ir toliau didėja. Tam tikra šio baltymo koncentracija arba jam veikiant susidarantys veiksniai gali būti sintezės korepresorius, aktyvuojantis represorių. Veikiančio geno įtaka struktūriniams genams nutrūksta, galiausiai nutrūksta baltymų sintezė. Sumažėja jo koncentracija ir kt.

Dėl to gali sutrikti baltymų sintezė patologinės būklės susiję tiek su pertekline sinteze, tiek su nepakankama baltymų sinteze.

Baltymų sintezė gali sutrikti dėl įvairių išorinių ir vidinių patogeninių veiksnių:

• a) prastesnė baltymų aminorūgščių sudėtis;
• b) su patologinėmis genų mutacijomis, susijusiomis tiek su patogeninių struktūrinių genų atsiradimu, tiek su normalių reguliavimo ir struktūrinių genų nebuvimu;
• c) kai humoraliniai veiksniai blokuoja fermentus, atsakingus už baltymų sintezės slopinimo ir derepresijos procesus ląstelėse;
• d) pažeidžiant anabolinių ir katabolinių faktorių, reguliuojančių baltymų sintezę, santykį.

Net vienos esminės aminorūgšties nebuvimas ląstelėse sustabdo baltymų sintezę.

Baltymų biosintezė gali sutrikti ne tik nesant atskirų nepakeičiamų aminorūgščių, bet ir pažeidžiant į organizmą patenkančių nepakeičiamųjų aminorūgščių skaičiaus santykį. Individualaus poreikio nepakeičiamos aminorūgštys susiję su jų dalyvavimu hormonų, mediatorių, biologiškai aktyvių medžiagų sintezėje.

Nepakankamas nepakeičiamų amino rūgščių suvartojimas organizme sukelia ne tik bendrus baltymų sintezės sutrikimus, bet ir selektyviai sutrikdo atskirų baltymų sintezę. Nepakeičiamos aminorūgšties trūkumas gali būti susijęs su jai būdingais sutrikimais.

triptofanas . Ilgai pašalinus iš dietos, žiurkėms išsivysto ragenos kraujagyslės ir katarakta. Vaikams triptofano apribojimas maiste yra susijęs su plazmos baltymų koncentracijos sumažėjimu.

Lizinas . Maisto trūkumą žmonėms lydi pykinimas, galvos svaigimas, galvos skausmas ir padidėjęs jautrumasį triukšmą.

Argininas . Maisto trūkumas gali sukelti spermatogenezės slopinimą.

Leucinas . Jo santykinis perteklius, palyginti su kitomis nepakeičiamomis aminorūgštimis žiurkėms, slopina augimą dėl atitinkamo izoleucino absorbcijos sutrikimo.

Histidinas . Jo trūkumą lydi hemoglobino koncentracijos sumažėjimas.

Metioninas . Jo pašalinimas iš maisto yra susijęs su riebalų degeneracija kepenyse, nes trūksta labilių metilo grupių lecitino sintezei.

Valinas . Jo trūkumas lemia augimo sulėtėjimą, svorio mažėjimą ir keratozės vystymąsi.

Neesminės aminorūgštys labai veikia nepakeičiamų aminorūgščių poreikį. Pavyzdžiui, metionino poreikį lemia cistino kiekis maiste. Kuo daugiau cistino maiste, tuo mažiau metionino sunaudojama biologinei cistino sintezei. Jei nepakeičiamos aminorūgšties sintezės greitis organizme tampa nepakankamas, padidėja jos poreikis.

Kai kurios nepakeičiamos aminorūgštys tampa nepakeičiamos, jei jos nėra tiekiamos su maistu, nes organizmas negali susidoroti su greita jų sinteze. Taigi, cistino trūkumas sukelia ląstelių augimo slopinimą net ir esant visoms kitoms terpėje esančioms aminorūgštims.

Baltymų sintezės reguliavimo sutrikimas – antikūnai - kai kuriose gali atsirasti alerginės ligos. Taigi imunokompetentingose ​​ląstelėse (limfoidų serijos ląstelėse), kurios gamina antikūnus, autoantikūnų gamyba paprastai yra slopinama. Embriono vystymosi procese, kai keičiasi fazės (nervinio vamzdelio stadija, mezenchiminiai lakštai), autoantikūnų sintezė derepresuojama. Autoantikūnai nustatomi audiniuose, kurie dalyvauja ankstesnių embriono vystymosi fazių audinių rezorbcijoje. Šis represoriaus aktyvumo pokytis įvyksta keletą kartų. Suaugusio žmogaus organizme autoantikūnų sintezė yra slopinama. Pavyzdžiui, slopinama autoantikūnų prieš savų eritrocitų antigenus sintezė. Jei, priklausomai nuo kraujo grupės, eritrocituose yra agliutinino A, tai kraujo plazmoje nėra α-agliutininų, kurių gamyba yra patikimai slopinama. Tuo remiantis galima persodinti kraują ir kraujodaros audinius (kaulų čiulpus).

Kai kuriems audiniams (akies lęšiui, nerviniam audiniui, sėklidėms) autoantikūnų gamyba nėra slopinama, tačiau šie audiniai dėl savo anatominių ir funkcinių ypatumų yra izoliuojami iš imunokompetentingų ląstelių ir autoantikūnai normaliai nesigamina. Pažeidus anatominę izoliaciją (pažeidimą), prasideda autoantikūnų gamyba ir atsiranda autoalerginės ligos.

Aminorūgščių apykaitos sutrikimai

Deaminacijos sutrikimai. Oksidacinis deamininimas atliekamas dėl nuoseklių aminorūgščių transformacijų transamininimo ir deamininimo reakcijose:

Aminorūgštys, kuriose dalyvauja specifinės transaminazės, pirmiausia yra transaminuojamos α-ketoglutaro rūgštimi. Susidaro keto rūgštis ir glutamatas. Glutamatas, veikiamas dehidrogenazės, oksiduojasi, išskiriant amoniaką ir susidaro α-ketoglutaratas. Reakcijos yra grįžtamos. Taip susidaro naujos aminorūgštys. A-ketoglutaro rūgšties įtraukimas į Krebso ciklą užtikrina aminorūgščių įtraukimą į energijos apykaitą. Oksidacinis deamininimas taip pat lemia galutinių baltymų apykaitos produktų susidarymą.

Transaminacija yra susijusi su amino cukrų, porfirinų, kreatino susidarymu ir aminorūgščių deaminavimu. Transaminacijos pažeidimas atsiranda, kai trūksta vitamino B6, nes jo forma - fosfopiridoksalis - yra aktyvi transaminazių grupė.

Transamininimo substratų santykis lemia reakcijos kryptį. Pažeidus karbamido susidarymą, transaminacija pagreitėja.

Deaminacijos susilpnėjimas atsiranda sumažėjus fermentų - amino oksidazių aktyvumui ir pažeidžiant oksidacinius procesus (hipoksija, hipovitaminozė C, PP, B 2).

Pažeidus aminorūgščių deaminaciją, padidėja aminorūgščių išsiskyrimas su šlapimu (aminoacidurija), mažėja karbamido susidarymas.

Dekarboksilinimo sutrikimai. Aminorūgščių dekarboksilinimą lydi CO 2 išsiskyrimas ir biogeninių aminų susidarymas:

Gyvūnų organizme tik kai kurios aminorūgštys dekarboksilinamos ir susidaro biogeniniai aminai: histidinas (histaminas), tirozinas (tiraminas), 5-hidroksitriptofanas (serotoninas), glutamo rūgštis (γ-aminosviesto rūgštis) ir tolesnių tirozino transformacijų produktai. ir cistinas: 3,4-dihidroksifenilalaninas (DOPA, oksitiraminas) ir cisteino rūgštis (taurinas) (47 pav.).

Biogeniniai aminai rodo savo poveikį net esant mažoms koncentracijoms. Didelės koncentracijos aminų kaupimasis yra rimtas pavojus organizmui. AT normaliomis sąlygomis aminus greitai pašalina aminooksidazė, kuri juos oksiduoja į aldehidus:

Šios reakcijos metu susidaro laisvas amoniakas. Aminų inaktyvavimas taip pat pasiekiamas jungiantis prie baltymų.

Vyksta biogeninių aminų kaupimasis audiniuose ir kraujyje bei jų toksinio poveikio pasireiškimas; padidėjus dekarboksilazių aktyvumui, slopinant oksidazių aktyvumą ir pažeidžiant jų prisijungimą prie baltymų.

Patologiniuose procesuose, kuriuos lydi oksidacinio deamininimo slopinimas, aminorūgščių konversija didesniu mastu vyksta dekarboksilinant, kai kaupiasi biogeniniai aminai.

Atskirų aminorūgščių medžiagų apykaitos sutrikimai. Yra nemažai žmonių paveldimų ligų, susijusių su įgimtais atskirų aminorūgščių metabolizmo defektais. Šie aminorūgščių apykaitos sutrikimai yra susiję su genetiškai nulemtu fermentų, konvertuojančių aminorūgštis, baltymų grupių sintezės pažeidimu (24 lentelė).

Fenilalanino apykaitos sutrikimai (fenilketonurija) . Ligos priežastis – fermento – fenilalanino hidroksilazės trūkumas kepenyse, dėl to blokuojamas fenilalanino virtimas tirozinu (48 pav.). Fenilalanino koncentracija kraujyje siekia 20-60 mg% (paprastai apie 1,5 mg%). Jo medžiagų apykaitos produktai, ypač ketorūgštis - fenilpiruvatas, daro toksinį poveikį nervų sistemai. Smegenų žievės nervinės ląstelės sunaikinamos ir jų vietoje auga mikroglijų elementai. Vystosi fenilpiruvinė oligofrenija. Fenilpiruvatas pasirodo šlapime ir suteikia žalią spalvą su geležies trichloridu. Ši reakcija atliekama naujagimiams ir naudojama ankstyvai fenilketonurijos diagnostikai.

Vystantis ligai, jau sulaukus 6 mėn., vaikui atsiranda nepakankamo protinio išsivystymo požymių, nušvitusi odos ir plaukų spalva, bendras susijaudinimas, sustiprėję refleksai, padidėjęs raumenų tonusas ir bazinė medžiagų apykaita, epilepsija, mikrocefalija. ir kt.

Odos ir plaukų spalva pašviesėja dėl nepakankamos melanino gamybos, nes dėl fenilalanino kaupimosi blokuojamas tirozino metabolizmas.

Vystosi katecholaminų sintezės nepakankamumas, sumažėja kitų laisvųjų aminorūgščių kiekis kraujo plazmoje. Padidėjęs ketoninių kūnų išsiskyrimas su šlapimu.

Fenilalanino pašalinimas iš dietos sumažina fenilalanino ir jo darinių kiekį kraujyje ir neleidžia vystytis fenilketonurijai.

Homgentizo rūgšties metabolizmo pažeidimas (tirozino apykaitos produktas) – alkaptonurija – atsiranda, kai trūksta fermento – homogentizinės rūgšties oksidazės (49 pav.).

Šiuo atveju homogentizo rūgštis nepereina į maleilacetoacto rūgštį (hidrochinono žiedas nenutrūksta). Normaliomis sąlygomis homogentizo rūgšties kraujyje neaptinkama. Esant fermentų trūkumui, homogentizo rūgštis atsiranda kraujyje ir išsiskiria iš organizmo su šlapimu. Būdingas šlapimo patamsėjimas, ypač šarminėje aplinkoje.

Homgentizo rūgšties darinių nusėdimas audiniuose sukelia jungiamojo audinio pigmentaciją – ochronozę. Pigmentas nusėda sąnarių kremzlėse, nosies kremzlėse, ausys, endokarde, didelis kraujagyslės, inkstuose, plaučiuose, epidermyje. Alkaptonurija dažnai lydi inkstų akmenligę.

Tirozino apykaitos sutrikimas – albinizmas . Ligos priežastis – fermento tirozinazės trūkumas melanocituose – ląstelėse, kurios sintetina pigmentą melaniną (50 pav.).

Trūkstant melanino, oda įgauna pieno baltumo spalvą su balkšvu plaukuotumu (albinizmas), stebima fotofobija, nistagmas, rainelės skaidrumas, sumažėjęs regėjimo aštrumas. Saulės poveikis sukelia uždegiminius odos pokyčius – eritemą.

Albinizmą gali lydėti kurtumas, nebylumas, epilepsija, polidaktilija ir oligofrenija. Tokių pacientų intelektas dažnai būna normalus.

Histidino apykaitos sutrikimai . Mastocitozė - paveldima liga kartu su padidėjusiu putliųjų ląstelių proliferacija. Ligos priežastimi laikomas padidėjęs histidino dekarboksilazės – fermento, katalizuojančio histamino sintezę – aktyvumas. Histaminas kaupiasi kepenyse, blužnyje ir kituose organuose. Liga pasižymi odos pažeidimais, širdies veiklos ir virškinamojo trakto veiklos sutrikimais. Su šlapimu padidėja histamino išsiskyrimas.

Hiperaminacidurija . Atsiranda, kai pažeidžiama aminorūgščių reabsorbcija inkstų kanalėliuose (inkstų hiperaminoacidurija, pvz., cistinozė, cistinurija) arba padidėja aminorūgščių koncentracija kraujyje (ekstrarenalinė hiperaminoacidurija, pvz., fenilketonurija, cistationurija).

cistinozė . Stebėtas apsigimimas cistino, cisteino ir kitų neciklinių aminorūgščių reabsorbcija inkstų kanalėliuose. Aminorūgščių išsiskyrimas su šlapimu gali padidėti 10 kartų. Cistino ir cisteino išsiskyrimas padidėja 20-30 kartų. Cistinas nusėda inkstuose, blužnyje, odoje, kepenyse. Cistinozę lydi gliukozurija, hiperkalurija, proteinurija ir poliurija.

Sergant cistinurija, cistino išsiskyrimas gali padidėti iki 50 kartų, palyginti su norma, kartu slopinant lizino, arginino ir ornitino reabsorbciją inkstų kanalėliuose^. Cistino kiekis kraujyje neviršija normos. Šių aminorūgščių intersticinio metabolizmo sutrikimų nenustatyta. Padidėjęs aminorūgščių išsiskyrimas gali sukelti baltymų sintezės sutrikimą ir baltymų trūkumą.

Paskutinių baltymų apykaitos etapų pažeidimai

Karbamido sutrikimai. Galutiniai aminorūgščių skilimo produktai yra amoniakas, karbamidas, CO 2 ir H 2 O. Amoniakas susidaro visuose audiniuose dėl aminorūgščių deamininimo. Amoniakas yra toksiškas, jo kaupimasis pažeidžia ląstelių protoplazmą. Yra du amoniako surišimo ir jo neutralizavimo mechanizmai: kepenyse susidaro karbamidas, o kituose audiniuose amoniakas prisijungia prie glutamo rūgšties (amidacija) – susidaro glutaminas. Ateityje glutaminas išskiria amoniaką naujų aminorūgščių sintezei, kurių virsmai baigiasi formuojantis karbamidui, kuris išsiskiria su šlapimu. Iš viso šlapime esančio azoto 90 % sudaro karbamidas (apie 6 % amoniako).

Karbamido sintezė vyksta kepenyse citrulino-narginino-nornitino cikle (51 pav.). Yra ligų, susijusių su paveldimu karbamido fermentų defektu.

Arginino sukcinaturija . Jį sudaro hiperaminoacidurija (arginino gintaro rūgštis) ir oligofrenija. Priežastis – fermento argininosukcinato liazės defektas.

amoniumemija . Padidėja amoniako koncentracija kraujyje. Padidėjęs glutamino išsiskyrimas su šlapimu. Ligos priežastis – karbamilfosfato sintetazės ir ornitino karbamoiltransferazės blokavimas, kurie katalizuoja amoniako surišimą ir ornitino susidarymą karbamido cikle.

citrullinurija . Citrulino koncentracija kraujyje gali padidėti virš normos 50 kartų. Per dieną su šlapimu išsiskiria iki 15 g citrulino. Priežastis – paveldimas arginino sukcinato sintetazės defektas.

Karbamido sintezės fermentų aktyvumas taip pat sutrinka sergant kepenų ligomis (hepatitu, stazine ciroze), hipoproteinemija, oksidacinio fosforilinimo slopinimu. Amoniakas kaupiasi kraujyje ir audiniuose – išsivysto intoksikacija amoniaku.

Nervų sistemos ląstelės yra jautriausios amoniako pertekliui. Be tiesioginio žalingo amoniako poveikio nervų ląstelės, amoniaką suriša glutamatas, ko pasekoje išjungiamas iš mainų. Spartinant aminorūgščių transamininimą α-keto-glutaro rūgštimi, ji neįtraukiama į Krebso ciklą, piruvo ir acto rūgštis ir jie virsta ketoniniais kūnais. Sumažėjęs deguonies suvartojimas. Išsivysto koma.

Šlapimo rūgšties metabolizmo sutrikimai. Podagra. Šlapimo rūgštis yra galutinis aminopurinų (adenino ir guanino) metabolizmo produktas žmonėms. Ropliuose ir paukščiuose šlapimo rūgštis yra galutinis visų azoto junginių metabolizmo produktas. Žmogaus kraujyje paprastai yra 4 mg% šlapimo rūgšties. Per daug vartojant maistą, kuriame gausu purino nukleotidų ir aminorūgščių, iš kurių organizme sintetinamos purino bazės (kepenyse, inkstuose), padidėja šlapimo rūgšties kiekis organizme. Jo koncentracija taip pat didėja sergant nefritu, leukemija. Yra hiperuremija.

Kartais hiperuremiją lydi šlapimo rūgšties druskų nusėdimas kremzlėse, sausgyslių apvalkaluose, naktimis, odoje ir raumenyse, nes šlapimo rūgštis blogai tirpsta. Aplink kristalinių uratų nuosėdas atsiranda uždegimas – aplink negyvuosius audinius susidaro granuliavimo velenas, formuojasi podagriniai mazgai. Uremiją gali lydėti šlapimo rūgšties druskų nusodinimas šlapimo takuose ir akmenų susidarymas.

Podagros patogenezė nėra aiški. Manoma, kad liga yra paveldima ir yra susijusi su veiksnių, kurie palaiko šlapimo rūgštį tirpioje būsenoje, pažeidimu. Šie veiksniai yra susiję su mukopolisacharidų ir mukoproteinų mainais, kurie sudaro kristalizacijos centrą. Pažeidus kepenų funkciją (intoksikaciją), padidėja uratų nusėdimas audiniuose ir uratų išsiskyrimas su šlapimu.

Kraujo baltymų sutrikimai

Hipoproteinemija- bendro baltymų kiekio kraujyje sumažėjimas, kuris atsiranda daugiausia dėl albumino kiekio sumažėjimo.

Hipoproteinemijos atsiradimo mechanizme pagrindiniai patogenetiniai veiksniai yra jų įgyti paveldimi kraujo baltymų sintezės sutrikimai, serumo baltymų išsiskyrimas iš kraujotakos be vėlesnio grįžimo į kraujagysles ir kraujo retinimas.

Kraujo baltymų sintezės pažeidimai priklauso nuo sintetinių procesų organizme susilpnėjimo (badavimas, sutrikęs maisto baltymų pasisavinimas, avitaminozė, organizmo išsekimas dėl užsitęsusios infekcinės intoksikacijos ar piktybinių navikų ir kt.).

Kraujo baltymų sintezė taip pat gali sumažėti, jei sutrinka šiuos baltymus gaminančių organų ir audinių funkcija. Sergant kepenų ligomis (hepatitu, ciroze), kraujo plazmoje sumažėja albumino, fibrinogeno ir protrombino kiekis. Yra paveldimų tam tikrų kraujo baltymų frakcijų sintezės defektų, pavyzdžiui, paveldimos formos: afibrinogenemija ir agamaglobulinemija. Sunkus nepakankamumas Gama globulino sintezė yra susijusi su visišku tokių pacientų plazmos ląstelių nebuvimu visuose audiniuose ir reikšmingu limfocitų skaičiaus sumažėjimu limfmazgiuose.

Baltymų išsiskyrimas iš kraujotakos matytas su:

• a) kraujo netekimas, žaizdos, dideli kraujavimai;
• b) plazmos nuostoliai, ypač nudegimai;
• c) padidėjęs kapiliarų sienelės pralaidumas, pavyzdžiui, esant uždegimui ir venų užsikimšimui.

Su plačiais uždegiminiai procesai albuminų kiekis kraujyje mažėja dėl jų išėjimo iš kraujagyslių į intersticinę erdvę (52 pav.). Didelis albumino kiekis taip pat randamas ascitiniame skystyje esant portalinei hipertenzijai ir širdies nepakankamumui.

Hipoalbuminemija gali atsirasti, kai pažeidžiami baltymų reabsorbcijos inkstuose procesai, pavyzdžiui, su nefroze.

Su hipoproteinemija dėl sumažėjusio albumino kiekio sumažėja onkotinis kraujospūdis, o tai sukelia edemą.

Absoliučiai sumažėjus albumino kiekiui kraujyje, sutrinka katijonų (kalcio, magnio), hormonų (tiroksino), bilirubino ir kitų medžiagų surišimas ir pernešimas, o tai lydi daugybė funkcinių sutrikimų.

Trūkstant haptoglobino, baltymo iš α 2 -globulino frakcijos, sutrinka hemoglobino, išsiskiriančio fiziologinės eritrocitų hemolizės metu, surišimas ir pernešimas, hemoglobino netenkama su šlapimu.

Antihemofilinio globulino sintezės sumažėjimas iš β 2 -globulinų frakcijos sukelia kraujavimą.

Trūkstant transferino, susijusio su β1-globulinais, sutrinka geležies perdavimas.

Pagrindinė hipo- arba agamaglobulinemijos pasekmė – imuniteto sumažėjimas dėl antikūnų (γ-globulinų) gamybos sutrikimo. Tuo pačiu metu nėra reakcijos į homologines transplantacijas (nesusidaro antikūnai prieš svetimą audinį ir galimas jo įsisavinimas).

Hiperproteinemija. Dažniau santykinė hiperproteinemija išsivysto padidėjus baltymų koncentracijai kraujyje, nors absoliutus jų skaičius nedidėja. Ši būklė atsiranda, kai kraujas sutirštėja dėl vandens netekimo iš organizmo.

Absoliuti hiperproteinemija dažniausiai siejama su hiperglobulinemija. Pavyzdžiui, γ-globulinų kiekio padidėjimas būdingas infekcinėms ligoms, kai vyksta intensyvi antikūnų gamyba. Hipergamaglobulinemija gali pasireikšti kaip kompensacinė reakcija į albumino trūkumą kraujyje. Pavyzdžiui, sergant lėtinėmis kepenų ligomis (ciroze), sutrinka albuminų sintezė; baltymų kiekis kraujyje nemažėja, o didėja dėl intensyvios γ-globulinų sintezės. Tokiu atveju gali susidaryti nespecifiniai γ-globulinai.

Globulinų dominavimas prieš albuminus keičia albumino-globulino koeficientą kraujyje jo mažėjimo kryptimi (paprastai jis yra 2-2,5).

Esant kai kuriems patologiniams procesams ir ligoms, kinta atskirų baltymų frakcijų procentas kraujyje, nors bendras baltymų kiekis iš esmės nekinta. Pavyzdžiui, uždegimo metu padidėja apsauginio baltymo propedino (iš lot. perdere – sunaikinti) koncentracija. Properdinas kartu su papildymu turi baktericidinės savybės. Esant jai, bakterijos ir kai kurie virusai yra lizuojami. Prodidino kiekis kraujyje mažėja veikiant jonizuojančiai spinduliuotei.

Paraproteinemija . Didelė hiperproteinemija (iki 12-15% ar daugiau baltymų kraujyje) pastebima, kai atsiranda daug nenormalių globulinų. Tipiškas globulinų sintezės pokyčių pavyzdys yra mieloma (plazmocitoma). Mieloma yra leukemijos tipas (paraproteineminė retikuliozė).

Sergant γ-mieloma, nenormalius globulinus sintetina plazmos ląstelių navikų klonai, kurie patenka į periferinį kraują ir sudaro 60% ar daugiau viso leukocitų skaičiaus. Patologinis mielomos baltymas neturi antikūnų savybių. Jis turi mažą molekulinę masę, praeina per inkstų filtrą, nusėda inkstuose ir 80% atvejų prisideda prie vystymosi inkstų nepakankamumas. Sergant mieloma, ROE smarkiai pagreitėja (60-80 mm per valandą), nes globulinai vyrauja virš albuminų.

Yra Waldenströmo makroglobulinemijos liga, kuriai būdingas į naviką panašus limfoidinių ląstelių dauginimasis ir padidėjusi makroglobulinų, kurių molekulinė masė viršija 1 000 000, gamyba. Makroglobulinai artėja prie M grupės globulinų (JqM); paprastai yra ne daugiau kaip 0,12%. Sergant aprašyta liga, jų kiekis siekia 80% viso baltymų kiekio plazmoje, kraujo klampumas padidėja 10-12 kartų, todėl apsunkinamas širdies darbas.

Metaboliniai sutrikimai daugiausia įvairios ligos gali lydėti visiškai naujų baltymų atsiradimas kraujyje. Pavyzdžiui, ūminėje reumato fazėje, sergant streptokokinėmis, pneumokokinėmis infekcijomis, miokardo infarktu, C reaktyvusis baltymas(Jis vadinamas C reaktyviu, nes sukelia nuosėdų reakciją su pneumokokiniu C polisacharidu). C reaktyvusis baltymas elektroforezės metu juda tarp α- ir β-globulinų; netaikomas antikūnams. Matyt, jo išvaizda atspindi retikuloendotelinės sistemos reakciją į audinių irimo produktus.

Į neįprastas baltymas kraujui taip pat priklauso krioglobulinas, kuris su γ-globulinais juda elektriniame lauke. Krioglobulinas gali nusodinti žemesnėje nei 37°C temperatūroje. Jis pasireiškia su mieloma, nefroze, kepenų ciroze, leukocitais ir kitomis ligomis. Krioglobulino buvimas pacientų kraujyje yra pavojingas, nes esant stipriam vietiniam aušinimui, baltymai nusėda, o tai prisideda prie kraujo krešulių susidarymo ir audinių nekrozės.

Tai labai ypatinga didelė grupė ligų, kurių nustatymas ir gydymas šiuo metu yra labai aktuali problema dėl plataus jų paplitimo ir sunkūs pažeidimai sergančių vaikų fizinis ir intelektinis vystymasis. Tyrimai, leidžiantys nustatyti teisingą diagnozę, paprastai yra labai sudėtingi ir brangūs. Jie gali būti atliekami tik didelėmis sąlygomis specializuoti centrai. Todėl nustatytas specialus vaikų kontingentas, kuriam šie tyrimai turi būti atliekami. Šie vaikai apima:

1. vaikai, turintys protinio atsilikimo ir regėjimo sutrikimų derinį;
2. vaikai, kurie turi protinį atsilikimą ir periodiškai patiria traukulius;
3. vaikai, kuriems nuo gimimo pasikeitė šlapimo spalva ir kvapas;
4. vaikai, turintys protinį atsilikimą, susijusį su įvairūs pažeidimai oda.

Žemiau pateikiamos pagrindinės ligos, kurias sukelia aminorūgščių apykaitos sutrikimai organizme.

Fenilketonurija vaikams

Fenilketonurija yra susijusi su aminorūgščių, kurios yra skydliaukės ir antinksčių hormonų dalis, metabolizmo pažeidimu. Dėl to perteklius susidaro medžiagos fenilalaninas, kuris kaupiasi organizme ir sukelia sutrikimus, daugiausia susijusius su galvos ir nugaros smegenų pažeidimais. Nepaisant to, kad ši liga yra labai paplitusi, juodaodžiams ir žydams ji beveik niekada nepasitaiko. Merginos ir berniukai serga vienodai dažnai.

Labai dažnai sergantis vaikas gimsta visiškai sveikiems tėvams. Taip yra dėl to, kad vaiko mama ir tėvas, to neįtardami, yra paveikto geno nešiotojai. Labai smarkiai padidėja sergančio vaiko atsiradimo tikimybė šeimoje, kurioje sudaromos santuokos tarp giminaičių.

Fenilketonurijos požymiai

Jie neatsiranda iškart po gimimo. Iki 2-6 mėnesių vaikas susidaro gana sveiko įspūdį. Sulaukus minėto amžiaus, kai racione atsiranda maisto produktų, kuriuose yra „uždraustos“ aminorūgšties, vaiko tėvai pradeda pastebėti, kad jis tapo vangus, jo fizinė veikla, pradėjo nebedomėtis žaislais ir aplinkiniais žmonėmis. Kai kuriais atvejais vaikas, atvirkščiai, tampa neramus, agresyvus, dažnai pykina ir vemia, pažeidžiama oda. Ateityje prisijungs traukulių priepuoliai. Po šešto gyvenimo mėnesio pastebimas jo fizinio ir psichinio išsivystymo atsilikimas, vėliau intelektas mažėja iki gilaus protinio atsilikimo, kuris stebimas daugiau nei pusei visų pacientų. Tačiau yra žinomi ligos eigos atvejai, išsaugant normalų intelektą. Šį faktą ekspertai aiškina kaip pasekmė to, kad kelių skirtingų genų sutrikimai yra atsakingi už ligos vystymąsi, todėl jos simptomų sunkumas gali būti labai įvairus. Įvairių neurologinių sutrikimų vaizdas ligoje yra labai turtingas.

Nukenčia ir fizinis vaiko vystymasis, bet ne tiek, kūno ilgis šiek tiek sumažėjęs arba normalus. Labai būdingas nedidelis galvos dydžio sumažėjimas dėl kaukolės kaulų augimo pažeidimo, tokių vaikų dantys pradeda dygti labai vėlyvame amžiuje. Dažnai yra skeleto ir vidaus organų apsigimimų. Labai vėlai vaikas išmoksta pagrindinių motorikos įgūdžių: šliaužioti, sėdėti, stovėti. Ateityje sergantis vaikas turės labai savotišką kūno padėtį ir eiseną. Einant jo kojos yra plačiai išdėstytos ir šiek tiek sulenktos kelių sąnariuose, o galva ir pečiai nuleisti. Žingsniai labai maži, vaikas siūbuoja iš vienos pusės į kitą. Sergančio vaiko padėtis sėdint vadinama „siuvėjo poza“ – dėl padidėjusios raumenų įtampos jo kojos prisitraukia prie kūno.

Labai būdinga ir sergančio vaiko išvaizda. Jo plaukai ir oda yra labai šviesios spalvos, nes kūne praktiškai nėra pigmentų. Akys šviesiai mėlynos. Kartu su šlapimu išsiskiria kenksmingi medžiagų apykaitos produktai, dėl to iš vaiko sklinda savotiškas, vadinamasis „pelės“ kvapas. Kai kuriems pacientams pasireiškia traukuliai, panašūs į epilepsijos priepuolius. Tačiau vėlesniame amžiuje jie visiškai išnyksta. Apskritai fenilketonurijos neurologinių sutrikimų spektras yra labai platus.

Dažniausiai pastebėti judesių koordinavimo sutrikimai, nevalingi įkyrūs judesiai, pirštų drebulys, traukuliai įvairios grupės ah, raumenys, jų trūkčiojimas. Refleksai ant rankų ir kojų žymiai padidėja, kartais būna refleksų, kurie paprastai nepastebimi. Kai oda yra sudirgusi, šviesi, ilgam laikui patvari raudona arba balta spalva. Vaikas dažnai prakaituoja, jo rankų ir kojų pirštų galiukai būna melsvos spalvos. Labai būdinga fenilketonurijai neurologiniai sutrikimai, žinomas klinikoje pavadinimu „Salaamo priepuoliai“. Jie pasireiškia periodiškais linktelėjimais ir nusilenkimais, kurių metu vaikas išskleidžia rankas į šonus. Tokių išpuolių metu traumų tikimybė yra labai didelė.

Vaiko odoje pastebima daug pažeidimų, nes dėl pigmentų trūkumo ji yra labai pažeidžiama saulės spindulių. Pažeidimai pasireiškia egzemos, dermatito pavidalu, dažnai atsiranda įvairių bėrimų. Vidaus organų pažeidimai nustatomi tik tais atvejais, kai yra įgimtų jų vystymosi ydų. Daugeliu atvejų kraujospūdis yra labai žemas. Dažnai sutrinka virškinamojo trakto veikla, atsiranda vidurių užkietėjimas.

Šių apraiškų sunkumas yra tiesiogiai susijęs su medžiagų apykaitos sutrikimo laipsniu. Visi kartu šie požymiai aptinkami tik tada, kai organizme apskritai nėra atitinkamų fermentų. Iš dalies sutrikus fermentų darbui, ligos pasireiškimai yra labai įvairūs. Paprastai tam tikru mastu derinami protinio ir fizinio vaiko vystymosi pažeidimai, neurologiniai sutrikimai ir būdingų apraiškų atsiradimas nurijus maistą, kuriame yra daug fenilalanino. Jokių apraiškų gali nebūti, o biocheminių tyrimų rezultatai rodo, kad vaikas serga.

Tai yra pagrindiniai ligos, vadinamos 1 tipo fenilketonurija, formos pasireiškimai. Sergant antrojo tipo liga, daug ryškesnis vaiko intelektinės raidos atsilikimas, dažnai ištinka traukulių priepuoliai, vaikas nuolat neramus, labai susijaudinęs, agresyvus. Labai sustiprėja refleksai ant rankų ir kojų, sutrinka raumenų įtampa, atsiranda visiškas rankų ir kojų raumenų paralyžius. Liga vystosi labai greitai ir, sulaukęs 2-3 metų amžiaus, vaikas miršta.

Taip pat yra ligos variacija ir trečiasis tipas, kuris savo savybėmis labai panašus į antrąjį tipą, tik nustatomas daug sunkesnis protinis atsilikimas, reikšmingas kaukolės dydžio sumažėjimas, raumenų judesiai. smarkiau pažeidžiamos rankos ir kojos.

Diagnozuojant ligą labai svarbūs įvairūs laboratoriniai tyrimai, ypač fenilalanino kiekio kraujyje nustatymas. Vis plačiau taikomi įvairūs genetinių tyrimų metodai.

Vaikų fenilketonurijos gydymas

Tai yra su liga susijusių komplikacijų prevencija. Visiškai kompensuoti sutrikusius medžiagų apykaitos procesus galima tik tada, kai maksimaliai trumpą laiką, pageidautina dar iki vaiko gimimo buvo nustatyta teisinga diagnozė ir pradėtas adekvatus gydymas. Nuo pat pirmųjų gyvenimo dienų iš vaiko raciono pašalinami visi maisto produktai, kuriuose yra „uždraustos“ aminorūgšties.

Tik šiuo veiksmu galima pasiekti teigiamas rezultatas ir toliau normalus vystymasis vaikas. Dietos reikia laikytis labai ilgai, dažniausiai mažiausiai 10 metų.

Iš paros davinys vaikas visiškai pašalinamas iš visų baltymų turinčių maisto produktų: mėsos, žuvies, dešrų, kiaušinių, varškės, duonos gaminiai, grūdai, ankštiniai augalai, riešutai, šokoladas ir tt Pieno produktai, daržovės ir vaisiai leidžiami, tačiau tik nedideliais kiekiais ir atsižvelgiant į juose esantį fenilalaniną.

Reikėtų nepamiršti, kad ši aminorūgštis organizme vis dar yra nepakeičiama ir jai keliami minimalūs reikalavimai turi būti visiškai patenkinti, kitaip tai sukels dar gilesnius vaiko raidos sutrikimus nei pati liga. Kadangi dauguma maisto produktų vaikui yra kontraindikuotini, jis labai ilgą laiką yra pasmerktas valgyti tik specialius produktus, pagamintus tiek užsienyje, tiek Rusijoje. Nuo pirmųjų vaiko gyvenimo dienų draudžiama žindyti, jis turėtų gauti tik specialiai šiems pacientams skirtus mišinius.

Dieta vyresniems vaikams turėtų ruošti tik medicinos specialistas. Atsižvelgiama ne tik į fenilalanino kiekį produkte, bet ir į vaiko amžių, jo ūgį, svorį, individualius poreikius. maistinių medžiagų ir energija.

Vaiko organizme esantys baltymai patenka beveik išimtinai kaip pirmiau minėtų specializuotų maisto produktų dalis. Riebalų poreikis patenkinamas daugiausia dėl sviesto ir augaliniai aliejai. Lengviau pateikti reikalinga suma angliavandenių. Šiuo tikslu vaikui leidžiama valgyti įvairius vaisius, daržoves, sultis, cukrų, maistą, kuriame yra krakmolo. Mineralai o mikroelementai į organizmą patenka beveik vien tik per specializuotus produktus.

Reikia atsiminti, kad dėl jų skonio ir kvapo gali sumažėti vaiko apetitas. Kai kuriems vaikams pasireiškia pykinimas, vėmimas, tolesnis vaikas neklaužada ir atsisako maitinti. Tokiais atvejais mišinį leidžiama trumpam išbraukti iš dietos. Vaiko mityba tampa daug įvairesnė sulaukus trijų mėnesių, kai leidžiama duoti vaisių sulčių, vaisių tyrės įvedamos po pusės mėnesio. Po mėnesio tinkamas pirmųjų papildomų maisto produktų įvedimo laikas daržovių tyrės ar konservų pavidalu, bet be pieno produktų. Sulaukęs šešių mėnesių vaikas jau gali valgyti košę, bet pagamintą iš trintų sago košės arba be baltymų grūdų, želė. Tada dieta praplečiama įvedant putėsius.

Antrais gyvenimo metais sergančių vaikų mityba labai skiriasi nuo sveikų. AT dienos dieta pagrindinė vieta tenka įvairioms daržovėms ir vaisiams. Taikyti specialios dietos be baltymų, į kuriuos įeina makaronai be baltymų, sago, kruopos be baltymų, kukurūzų krakmolas, augalinis margarinas, grietinė. Iš produktų, kuriuose yra cukraus, leidžiama naudoti medų, uogienę, uogienę.

Su tinkama dieta būtina sąlyga yra nuolatinis fenilalanino kiekio kraujyje stebėjimas. Jai padidėjus, reikia peržiūrėti mitybos rekomendacijas. Nustačius ligą, kai tik pradėtas jos gydymas, tokius tyrimus reikėtų atlikti ne rečiau kaip kartą per savaitę, o vėliau, kai vaiko būklė normalizuojasi, ne rečiau kaip kartą per mėnesį. Vaikui sulaukus vyresnio amžiaus ir stabiliai normalizuojant jo būklei, laboratorinius tyrimus galima atlikti rečiau.

Laipsniškai atšaukti dietą galite tik vaikui sulaukus dešimties metų. Ateityje visus šiuos vaikus klinikoje prižiūrės atitinkami specialistai. Periodiškai vertinamas jų psichinis ir fizinis vystymasis.

Be mitybos rekomendacijų, vaikui skiriami vaistai, kurių sudėtyje yra kalcio, fosforo, geležies, vitaminų, ypač B grupės, vaistų, gerinančių impulsų perdavimą nervų sistemoje, gerinančių medžiagų apykaitos procesus. Kompleksas yra priskirtas kineziterapijos pratimai. Su vaiku, turinčiu protinio atsilikimo požymių, darbas atliekamas dalyvaujant patyrusiems mokytojams.

Merginoms, kurios planuoja pastoti ateityje, dietos būtina laikytis iki nėštumo ir nėštumo metu. Ši veikla labai padidina tikimybę susilaukti sveiko kūdikio.

Prognozė. Tai visiškai lemia diagnozės savalaikiškumas ir gydymo pradžia. Antrasis ir trečiasis ligos tipai vyksta nepalankiausiai, nes su jais dieta yra praktiškai neveiksminga.

Histidinemija

Pirmą kartą ji buvo išskirta kaip savarankiška liga 1961 m. Sutrinka aminorūgšties histidino metabolizmas, kuris daugiausia pasireiškia odoje ir kepenyse. Liga gali plisti tarp skirtingų vaikų grupių, skirtingu dažniu.

Histidinemijos priežastys ir vystymosi mechanizmas

Dėl sutrikusio histidino skilimo jis kaupiasi organuose ir audiniuose, daugiausia pažeidžiant smegenis. Yra keletas ligos tipų, iš kurių pagrindiniai yra:

1) dažniausia aminorūgščių apykaitos sutrikimo forma tiek odoje, tiek kepenyse;

2) medžiagų apykaitos pažeidimas tik kepenyse, kol jis išlieka odoje. Šiuo atveju liga vystosi dažniau lengva forma, nes mainai iš dalies išsaugoti;

3) neišsamus metabolizmo pažeidimas kepenyse ir odoje. Liga taip pat yra gana lengva.

Histidinemijos požymiai

Pirmieji ligos požymiai gali pasirodyti įvairaus amžiaus. Jie gali atsirasti tiek naujagimiui, tiek brendimo metu. Liga yra labai įvairi savo apraiškomis. Vaikas gali turėti labai didelį protinį atsilikimą, bet gali nebūti jokių apraiškų ir ateityje niekada nepasireikš vėlesniame gyvenime. Psichikos raidos sutrikimai vaikui nustatomi labai ankstyvame amžiuje. Jie pasireiškia kaip atsirandantys traukuliai, motorinių įgūdžių praradimas, vaikas nustoja domėtis žaislais ir aplinkiniais žmonėmis. Ateityje visada stebimas protinis atsilikimas. Jis gali būti išreikštas nedideliu mastu ir gali pasiekti beveik kraštutines vertes. Psichikos sutrikimai pasireiškia tuo, kad vaikui labai dažnai pakinta nuotaika, dažniausiai jis būna susijaudinęs ir agresyvus, sutrikęs elgesys, gebėjimas susikaupti bet kokiai temai. Dauguma pacientų turi kalbos sutrikimų, dažnai net esant normaliai protinei raidai.

Būdinga, kad tarp sergančių vaikų šviesiaplaukiai mėlynomis akimis yra dažniau nei tamsiaplaukiai rudomis akimis. Todėl gydytojams sunku atskirti ligą nuo fenilketonurijos.

Pagrindiniai papildomi metodai, padedantys diagnozuoti, yra biocheminiai laboratoriniai tyrimai. Diagnozė įmanoma net prieš gimstant vaikui.

Histidinemijos gydymas

Kaip ir kitų medžiagų apykaitos ligų atveju, dieta yra svarbiausias histidinemijos gydymo būdas. Nuo gimimo visi maisto produktai, kurių sudėtyje yra aminorūgšties histidino, neįtraukiami į racioną. Tačiau kadangi ši medžiaga yra nepakeičiama vaiko kūnas, tuomet minimalus jo poreikis vis tiek turi būti patenkintas.

Laimei, produktas, kuriame yra nedidelis histidino kiekis ir rekomenduojamas kūdikiams žindymo laikotarpiu, yra motinos pienas. Jei tokių nėra, galima duoti specialių mišinių šėrimui, kumelės ir sojos pieno. Vaisiuose ir daržovėse daugiausia yra angliavandenių, todėl jie yra „saugūs“ maisto produktai ir gali būti duodami taip pat, kaip ir sveiki vaikai. Pirmenybė teikiama daržovėms kaip pirmas papildomas vaiko valgis. Antroje gyvenimo pusėje, kai vaikui pradedama duoti mėsos gaminių, sergantys vaikai jų turėtų gauti labai ribotais kiekiais. Mitybos teisingumas vertinamas pagal vaiko savijautą ir laboratorinių tyrimų rodiklius.

Vaiko racione ypač nepageidautini tokie produktai kaip jautiena, vištiena, kiaušiniai, karvės pienas, varškė, sūris, žirniai, miežiai, ruginiai, kvietiniai miltai, ryžiai.

Dietos terapijos įtakoje traukuliai labai greitai nustoja trikdyti vaiką. Bet kalbos sutrikimai ir protinis atsilikimas tokiu būdu nepataisomi.

Galimas gydymas vaistai, tačiau nepašalina ligos priežasties, paliečia tik vieną ar kitą jos apraišką.

Prognozė daugeliu atvejų yra palanki ir priklauso nuo diagnozės ir gydymo savalaikiškumo.

Hartnup liga

Atidarytas 1956 m. Susijęs su sutrikusia aminorūgšties triptofano absorbcija žarnyne. Tai gana plačiai paplitusi, tačiau pasireiškia ne visiems pacientams.

Hartnupo ligos simptomai

Visų pirma atkreipiamas dėmesys į pralaimėjimą oda, panašių į turinčius B grupės vitaminų trūkumą.. Dažnai būna alerginiai pažeidimai odą saulės spinduliams. Nervų sistemos sutrikimai yra labai įvairūs. Pastebimas trūkčiojimas akių obuoliai, pirštų drebulys dirbant su smulkiais daiktais, normalios rankų ir kojų raumenų įtampos, judesių juose sutrikimai, su smegenėlių pažeidimu susijusi judesių koordinacija.

Diagnozė pagrįsta duomenimis laboratoriniai tyrimai: biocheminė kraujo, šlapimo analizė.

Hartnupo ligos gydymas

Gydymas daugiausia susideda iš terapinė dieta. Vaiko racione baltymų turinčių maisto produktų kiekis turėtų būti ribojamas. Padidinkite suvartojamų vaisių kiekį. Iš medicinos metodai paskirti įžangą vitaminų preparatai skirtingos grupės. Būtina apsaugoti vaiko odą nuo tiesioginių saulės spindulių.