Patogenetski vidiki in sodobne možnosti korekcije hiperandrogenih manifestacij pri mladostnicah. Hiperandrogenizem pri otrocih

Klinične manifestacije prekomernega vpliva androgenov v ženskem telesu so številne, vendar je glavni razlog za obisk zdravnika prekomerna poraščenost telesa z moško plešavostjo, povečano mastenje kože in posledično seboreja, akne in furunculoza. Pogostnost hiperandrogenih stanj v strukturi ginekoloških bolezni se giblje od 1,4 do 3%. V adolescenci je lahko povečana poraščenost na netipičnih mestih, tako imenovana hipertrihoza, edina težava pri dekletih z nespremenjenim menstrualnim ciklom in brez simptomov. somatska patologija. Nekateri raziskovalci ugotavljajo, da je lahko hipertrihoza posledica stranskih učinkov nekaterih zdravil, kot so fenitoin (difenin), penicilamin, diazoksid, minoksidil, ciklosporin, glukokortikoidi itd. moški tip, to je hirzutizem, ki ga pogosto najdemo pri pregledu deklet s posebnimi potrebami menstrualni ciklus glede na vrsto oligomenoreje, amenoreje in krvavitve iz maternice, pri bolnikih s hipotalamičnim sindromom pubertete, z okvarjenim delovanjem ščitnice, debelostjo, sladkorno boleznijo, dismenorejo, anoreksijo nervozo. Hiperandrogene manifestacije opazimo pri bolnikih s patologijo jeter in žolčevodov, s pomanjkanjem vitaminov, mineralov in elementov v sledovih, porfirijo in dermatomiozitisom, s kronične bolezni ledvic in dihal, tudi v ozadju zastrupitve s tuberkulozo.

V človeškem telesu so glavne strukture, ki lahko sintetizirajo steroidne hormone, nadledvične žleze in jajčniki. Skupni izvor celic, ki tvorijo skorjo nadledvične žleze, in celic, ki sestavljajo snov jajčnikov, določa podobnost hormonov, sintetiziranih v njih, in identiteto številnih encimov, ki sodelujejo pri steroidogenezi. V verigi pretvorb prohormonov v androgene in njihove metabolite obstajajo 4 zaporedne frakcije z naraščajočo androgeno aktivnostjo - dehidroepiandrosteron (DEA), androstendion, testosteron in dihidrotestosteron (DHT).

Dokazano je, da so nadledvične žleze glavna struktura, ki sintetizira DEA (70 %) in njen manj aktivni presnovek, dehidroepiandrosteron sulfat (DEA-sulfat) (85 %). DEA sulfat je podvržen stalni hidrolizi, s čimer se vzdržuje konstantna raven DEA v krvni plazmi. Prispevek nadledvičnih žlez k sintezi androstenediona se približa 40-45%. Pomembno je omeniti, da se le 15-25% celotne količine testosterona sintetizira v nadledvičnih žlezah. Menijo, da delež nadledvičnih steroidov v skupni koncentraciji androgenov v plazmi predstavlja skoraj 95% DEA sulfata, 90% DEA, približno 30% androstenediona in le 5% testosterona. V celicah retikularne cone nadledvične skorje so geni, ki kodirajo sintezo 17,20-liaze in 17α-hidroksilaze. Ti encimi zaporedno pretvorijo holesterol, ki ga vsebuje lipoprotein nizke gostote (LDL-C) ali nastane lokalno iz acetata, prek 17-hidroksipregnenolona (17-OH-pregnenolona), v dehidroepiandrosteron. Poleg tega lahko celice retikularne cone s pomočjo encima 3β-hidroksisteroid dehidrogenaze (3β-HSD) pretvorijo 17-OH-pregnenolon v 17-OH-progesteron in že njega in DEA v androstenedione.

Fuziformne celice (theca celice) celične notranja lupina(theca interna), folikli in intersticijske celice strome jajčnika imajo sposobnost sintetizirati 25 % testosterona. Glavni produkt biosinteze androgenih steroidov v jajčnikih je androstendion (50%). Prispevek jajčnikov k sintezi DEA je omejen na 15%. Aromatizacija androstenediona in testosterona v estron (E 1) in estradiol (E 2) poteka v granuloznih celicah razvijajočega se dominantnega folikla. Sintezo androgenih steroidov nadzira luteinizirajoči hormon (LH), katerega receptorji so prisotni tako na površini teka celic kot tudi na granuloznih celicah folikla. Pretvorbo androgenov v estrogene uravnava folikle stimulirajoči hormon (FSH), katerega receptorje najdemo le v granuloznih celicah.

Na podlagi zgornjih podatkov postane jasno, da je glavni vir proizvodnje testosterona (60%) pri ženskah zunaj jajčnikov in nadledvičnih žlez. Ta vir so jetra, stroma visceralnega in podkožnega maščobnega tkiva ter lasni mešički. S pomočjo encima 17β-hidroksisteroid dehidrogenaze (17β-HSD) se androstendion v stromi maščobnega tkiva in lasnih mešičkov pretvori v testosteron. Poleg tega celice lasnega mešička izločajo 3β-hidroksisteroid dehidrogenazo (3β-HSD), aromatazo in 5a-reduktazo, kar jim omogoča sintezo DEA (15 %), androstenediona (5 %) in najbolj aktivne androgene frakcije, dihidrotestosterona. Androstendion in testosteron, ki se pod vplivom aromataze spremenita v estron in estradiol, povečata število estrogenskih in androgenih receptorjev v celicah lasnih mešičkov, DEA in DEA sulfat stimulirata aktivnost žlez lojnic lasnega mešička in dihidrotestosteron pospešuje rast in razvoj las. Pri bolnikih s hiperandrogenimi manifestacijami je hitrost teh presnovnih transformacij običajno povečana. Povečano delovanje androgenih hormonov naravni cikel vitalna aktivnost lasnih mešičkov, kar povzroči skrajšanje faze mirovanja (telogen) in podaljšanje faze njihove rasti (anagen). Poleg tega proces vključuje predvsem hormonsko odvisne lasne mešičke, ki se nahajajo na pubisu in notranja površina stegna, pod pazduho, na trebuhu, prsih in obrazu. Zanimivo je, da je čezmerni učinek androgenov na lasne mešičke temporalne in okcipitalni predeli, ki se kaže s skrajšanjem faze počitka, ne spremlja podaljšanje faze rasti, temveč faze involucije (katagena), kar povzroči postopno izginotje las, do nastanka plešastih madežev.

Hiperandrogene manifestacije pri dekletih zahtevajo od zdravnika posebno sposobnost razumevanja resničnih vzrokov in predpisovanja najbolj racionalnega načina za njihovo odpravo. Težave pri diagnozi so posledica dejstva, da so funkcije jajčnikov, nadledvične žleze, hipotalamusa in hipofize tesno prepletene med seboj, poraz katerega koli od teh delov ženskega reproduktivnega sistema pa ne more vplivati ​​na stanje drugih. povezave in posledično funkcionalno stanje reproduktivnega sistema na splošno.

Pomembno si je zapomniti, da lahko pride do povečanja ravni aktivnih androgenov kot posledica genetskih mutacij, vendar se pokaže v puberteti. Poleg tega je lahko povečanje ravni teh hormonov posledica manjvrednosti razvoja osrednjega in perifernega dela reproduktivnega sistema. Poleg tega je hiperandrogenizem lahko odraz progresivne rasti celic jajčnikov, nadledvičnih žlez, hipofize in hipotalamičnih struktur, ki proizvajajo hormone, in je lahko manifestacija povečane občutljivosti lasnih mešičkov na androgene in njihove aktivne metabolite. Ne smemo pozabiti, da je pogosto edini vzrok hiperandrogenih manifestacij lahko kršitev mehanizmov, ki zagotavljajo vezavo estradiola in testosterona na beljakovinske spojine, ki prenašajo in nevtralizirajo spolne steroide (spolni hormoni, ki vežejo globuline in albumine). In končno, znani vzrok hiperandrogenih manifestacij je uporaba hormonskih in antihormonskih zdravil z androgenimi lastnostmi (danazol, gestrinon, noretinodrel, noretisteron, alilestrenol, v manjši meri norgestrel, levonorgestrel in medroksiprogesteron).

Pri genetskih okvarah encimov, ki sodelujejo pri sintezi spolnih steroidov, pride do pomanjkanja končnih produktov in kopičenja vmesnih frakcij, sintetiziranih nad mestom okvare. Stalno pomanjkanje kortizola, potrebnega za vzdrževanje življenja človeškega telesa, spodbuja izločanje adrenokortikotropnega hormona (ACTH), ki povzroča prirojeno hiperplazijo nadledvične žleze (CHH). Povečana rast celic fascikularne in retikularne cone skorje nadledvične žleze v pogojih pomanjkanja določenih encimov povzroči prekomerno proizvodnjo steroidov, ki nastanejo pred tvorbo kortizola ali nastanejo na poti, ki obide blokirano stopnjo. Posledično se pri številnih oblikah CAH poveča izločanje adrenalnih androgenov, kar vodi v maskulinizacijo bolnic, zato je CAH ginekologi bolj poznana pod izrazom »adrenogenitalni sindrom«. Za CAH so značilne različne presnovne motnje in klinične manifestacije, odvisno od tega, kateri encimi in v kolikšni meri izpadejo iz steroidogeneze in s tem, kateri kortikosteroidi prevladujejo v telesu bolnikov.

Najpogostejše je pomanjkanje 21-hidroksilaze pogost vzrok CAH (več kot 90% primerov). Zmerno pomanjkanje encima v skorji nadledvične žleze zavira pretvorbo 17-hidroksiprogesterona v 11-deoksikortizol ali progesterona v 11-deoksikortikosteron. Nezadostna tvorba 11-deoksikortizola vodi do pomanjkanja kortizola in kopičenja androgenih steroidov - dehidroepiandrosterona in androstenediona. Ker pri zmernem pomanjkanju 21-hidroksilaze ni ogroženih manifestacij glukokortikoidne in mineralokortikoidne insuficience, se ta bolezen običajno imenuje preprosta oblika prirojene CAH, ki je kliniki bolj znana kot virilna oblika adrenogenitalnega sindroma (AGS). .

Prekomerna proizvodnja androgenov, zlasti androstenediona, povzroča virilizacijo deklet že v prenatalnem obdobju od hipertrofije klitorisa (I. stopnja po Praderju) do mikropenisa z odpiranjem sečnice v telo penisa (V. stopnja po Praderju). Dekleta pridobijo heteroseksualne lastnosti. Prisotnost urogenitalnega sinusa, ki prekriva globoko preddverje vagine, visok perineum, nerazvitost malih in velikih sramnih ustnic lahko privede do dejstva, da je otrok ob rojstvu včasih pomotoma registriran v moškem polju s hipospadijo in kriptorhizem. Ne smemo pozabiti, da je tudi pri hudi maskulinizaciji kromosomski niz pri dekletih s CAH vedno 46XX. Razvoj notranjih genitalij pri dekletih s CAH poteka glede na genetski spol, saj je nastanek moškega embrionalnega duktalnega sistema (Wolfijevih kanalov) mogoč le v prisotnosti anti-Müllerjevega hormona, sicer znanega kot faktor regresije Müllerjevega voda (FDMF). ). Gen, ki kodira sintezo tega glikoproteina, se izraža v Sertolijevih celicah v prisotnosti testosterona, ki ga izločajo testisi ploda. S pravočasnim in ustreznim nadomestnim zdravljenjem z glukokortikoidi se sinteza androgenov v nadledvičnih žlezah zmanjša na normativne parametre, nadaljnji telesni in spolni razvoj deklet pa ne trpi.

Vendar pa v klinična praksa možni so primeri nepravočasnega prepoznavanja zmernih in blagih okvar encimov za steroidogenezo.

V nekaterih primerih se lahko povečana rast las pojavi pri 6-8 letih, to je v obdobju adrenarhe, ko pride do fiziološkega povečanja vsebnosti 17-hidroksiprogesterona, DEA in njegovega sulfata, nato pa androstenediona s precejšnjim povečanjem. stabilna raven testosterona. Povečanje aktivnosti tvorbe androgena pri deklicah, starih 6-8 let, sovpada s povečanjem skupnega volumna jajčnikov zaradi povečanja mase njihovih stromalnih in tekaceličnih komponent. Treba je opozoriti, da se adrenarha pojavi pred povečanjem gonadotropinov približno 2 leti in ni povezana niti s povečanjem občutljivosti gonadotropov na gonadotropin-sproščujoči hormon (GnRH) niti s povečanjem amplitude in pogostosti nočnih valov LH. Pomembno je omeniti, da se adrenarche običajno ne kaže v spolni rasti las, ampak ustvarja predpogoje za pojav rasti las, najprej na pubisu, nato pa v aksilarnih območjih.

Začetek naravnega povečanja sinteze androgenih steroidov se odraža v telesnem razvoju, vendar še ne vpliva na puberteto deklice. Androgeni steroidi zaradi svojega anaboličnega delovanja spodbujajo liponeogenezo, povečujejo mišično maso in povečujejo mišično moč. Porast mišično tkivo zagotavlja od inzulina odvisno uporabo glukoze v celotnem telesu (UGWT) in njeno fosforilacijo v glikogen v mišičnem depoju. V tem življenjskem obdobju pride do kratkotrajnega, tako imenovanega "otroškega skoka rasti", poveča se občutljivost lasnih mešičkov na delovanje testosterona, pride do kopičenja maščobne komponente telesne teže, kar se kaže pri deklicah, starih 8-9 let, s povečanjem obsega spodnje polovice trupa in bokov. Kopičenje maščobnega tkiva prispeva k aktiviranju ekstraglandularne pretvorbe androstenediona v estron, kar vodi do povečanja vsebnosti skupnih estrogenov do ravni, ki poveča občutljivost gonadotrofov adenohipofize na impulzno izločanje gonadotropin-sproščujočega hormona (GnRH). . Povečana raven estrogenov in aromatiziranih androgenov zagotavlja izboljšanje nevroendokrinih povezav hipotalamusa. Povečanje estrogenih vplivov v centralnem živčnem sistemu spodbuja ponovno rast aksonov, nastanek novih sinaps, sintezo receptorskih proteinov in spremembe v aktivnosti nevrotransmiterjev in nevropeptidov, zagotavlja nastanek nevroendokrinih in vedenjskih funkcij centralnega živčnega sistema. sistem. Estrogeni sprožijo proliferacijo celic, ki proizvajajo rastni hormon (GH) in zavirajo sintezo antagonista GH somatostatina ali inhibitornega hormona za sproščanje rastnega hormona, medtem ko imajo androgeni glavno vlogo pri aktiviranju izločanja rastnega hormona za sproščanje (GRH). Seveda pri začetku pubertete sodelujejo tudi drugi hormoni in biološki substrati, ki se sintetizirajo v maščobnem tkivu, vendar so ti dogodki posredno povezani z našo temo.

Pri deklicah z latentnimi oblikami CAH, ki jih sicer imenujemo postnatalne ali neklasične oblike bolezni, čezmerna izpostavljenost androgenim steroidom, predvsem DEA sulfatu, povzroči povečanje otroške rasti pri 6-8 letih do velikosti pubertete. zagon rasti (spurt), vendar do 10. leta starosti bolniki prenehajo rasti zaradi pospešenega zapiranja epifiznih fisur. Nesorazmernost telesnega razvoja se izraža v nizki rasti zaradi kratkih masivnih okončin, širokega ramenskega obroča in ozke lijakaste medenice. Anabolični učinek DEA sulfata in androstenediona se kaže v zbijanju maščobnega tkiva in hipertrofiji mišic. Zaradi periferne pretvorbe se v telesu dekleta kopiči prekomerna količina testosterona, kar povzroči progresivno rast las na obrazu in okončinah, vzdolž srednje črte trebuha in hrbta, hrapavost glasu in druge hiperandrogene manifestacije. Na ravni osrednjega živčevja se anabolični učinek kortikosteroidov kaže s pospešenim dozorevanjem hipotalamičnih struktur in povečanim izločanjem gonadotropinov, ki pa ne zadošča za aktivacijo osi hipotalamus-hipofiza-jajčniki. Poleg tega androgeni s parakrino regulacijo zavirajo rast in razvoj foliklov in posledično določajo dolgoročno vzdrževanje hipoestrogenega stanja ciljnih organov. Pri dekletih s hiperandrogenizmom opazimo nerazvitost mlečnih žlez, zunanjih in notranjih genitalij. Menarha se praviloma pri bolnikih s postnatalno obliko CAH odloži do starosti 14-16 let, menstrualni cikel se dolgo časa ne vzpostavi, do primerov amenoreje.

Z blago in minimalno encimsko okvaro je možna kompenzacijska prilagoditev telesa na obstoječo raven kortizola z normalizacijo glavnih kazalcev steroidnega profila krvi in ​​urina pri deklici. Vendar pa predpubertetna in pubertetna napetost v steroidno-sintetični funkciji nadledvičnih žlez in jajčnikov povzroči okvaro kompenzacijsko-prilagodljivih mehanizmov in razvoj manifestacij hiperandrogenizma. Podobne sorte CAH so glede na starost njihove manifestacije označene kot predpubertalne in postpubertalne oblike bolezni. V kliniki bolezni prevladujejo simptomi pospešene poraščenosti po moškem tipu s pravočasno spolno poraščenostjo in posledicami prekomerne proizvodnje sebuma. Menstruacija je redna, vendar lahko pride do zamud in krvavitev iz maternice. Druga zdravstvena težava takih bolnikov je zgodnji razvoj benigne hiperplastične bolezni mlečnih žlez in endometrija, pa tudi visoko tveganje kasnejše neplodnosti.

Trenutno se na straneh tiska veliko razpravlja o vlogi prezgodnje adrenarhe (PA) v nastanku hiperandrogenizma pri mladostnikih in ženskah. reproduktivna starost. Dokazano je, da so dekleta s PA pogosto izpostavljena tveganju za razvoj sindroma hiperandrogenizma jajčnikov v ozadju policistične transformacije jajčnikov.

Prezgodnja adrenarha je pogosto prvi znak številnih presnovnih motenj, ki vodijo v razvoj presnovnega sindroma ali "ICS sindroma" pri zrelih ženskah. Glavne sestavine tega sindroma pri deklicah v puberteti in odraslih ženskah so hiperinzulinizem in insulinska rezistenca, dislipidemija, hiperandrogenizem in hipertenzija. V otroštvu dekleta s PA pogosto kažejo vse večje znake insulinske rezistence in hiperinzulinizma. Resnost teh znakov praviloma ni odvisna od telesne teže. posebna vrsta akutna insulinska rezistenca se pojavi pri presnovnem sindromu, vključno z debelostjo, presežkom androgenov, amenorejo, policističnimi jajčniki in papilarno pigmentirano degeneracijo kože na vratu, pazduhah in kožnih gubah (acanthosis nigricans).

Dolgo časa je veljalo, da sta PA in neobčutljivost inzulinskih receptorjev med seboj v vzročni zvezi. Kot je znano, insulin in insulinu podobni rastni faktorji (IGF) povečajo občutljivost celic, ki proizvajajo hormone, na centralne dražljaje. Za razliko od insulina, ki je tkivno specifičen in ga sintetizirajo trebušna slinavka in nekateri deli možganov, se IGF tipa 1 (IGF-1) sintetizira v skoraj vseh tkivih v različnih obdobjih razvoja. Zlasti glavna sinteza IGF-1 v jajčnikih poteka v granuloznih celicah. V kulturi granuloznih celic insulin in IGF-1 povečata bazalno in stimulirano z gonadotropini in cikličnim adenozin monofosfatom (cAMP) biosintezo progesterona in estrogena, povečata aktivnost encimskega sistema citokroma, potencirata stimulativni učinek FSH, povečata aktivnost aromataze granuloznih celic in gostota LH receptorjev.

Znano je, da lahko IGF-1 in inzulin povečata proizvodnjo androgena, ki ga povzroči LH, v celicah theca in stromi jajčnikov, kar vodi do razvoja hiperandrogenizma in cistične atrezije foliklov. V nadledvičnih žlezah se pod vplivom IGF-1 poveča občutljivost celic retikularne cone na ACTH. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da vnos insulina v kulturo celic nadledvične žleze povzroči povečanje steroidov, ki jih sintetizirajo, s kopičenjem androgenov zaradi povečanja aktivnosti 17a-hidroksilaze in 17,20-desmolaze, sicer imenovane liaza. To očitno lahko razloži pogosto kombinacijo jajčnikov in nadledvičnih oblik hiperandrogenizma.

Povečanje ravni insulina poleg tega povzroči zaviranje tvorbe globulina, ki veže spolne hormone (SHBG) v jetrih, kar prispeva k kopičenju učinkov zaradi periferne pretvorbe androgenov v aktivni testosteron.

Biološki učinek insulina je v veliki meri odvisen od njegove koncentracije v periferni krvi, trajanje in resnost presnovnih motenj ogljikovih hidratov pa povzročita spremembo občutljivosti ciljnih tkiv na insulin. Pomembno je omeniti, da je za normalne mladostnice značilna fiziološka insulinska rezistenca, ki je potrebna za pravilen telesni razvoj in oblikovanje reproduktivnega sistema. Trenutno so razvrščene tri vrste patološke insulinske rezistence, ki se lahko pojavijo pri hiperandrogenizmu. Tip A nastane zaradi zmanjšanja števila insulinskih receptorjev in njihove funkcionalne aktivnosti zaradi točkovnih mutacij v sistemu genov insulinskih receptorjev v kratkem kraku 12. kromosoma. Tip B nastane v prisotnosti protiteles, ki blokirajo insulinske receptorje proti ozadju avtoimunske bolezni, tip C pa povzročajo okvare receptorjev ali postreceptorjev, ki se razvijejo v ozadju debelosti, stresa, hipertermije, stradanja, diabetes tip 1, tirotoksikoza, ciroza jeter, jemanje strupene snovi itd. Inzulinsko rezistenco različni avtorji opredeljujejo na različne načine, vendar je najbolj zanesljive informacije pri mladostnikih mogoče pridobiti z merjenjem indeksa HOMA, izračunanega po formuli: insulin na tešče (mU / ml) × glukoza na tešče (mol / l): 22.5. Praviloma je pri zdravih otrocih indeks HOMA 1, pri insulinski rezistenci pa več kot 2,7.

V zadnjih letih se je pojavilo dovolj dokazov o pretežno genetskem mehanizmu vzporednega razvoja insulinske rezistence in hiperandrogenizma. Domnevajo, da je vzrok v genetsko pogojenem izražanju gena, ki kodira aktivnost serin-treonin kinaze. Ta encim, ki je od cAMP-odvisne proteinske kinaze-C, povzroči čezmerno fosforilacijo serina. Aminokislina serin je del molekule citoplazemskega dela inzulinskega receptorja, v strukturi IGF-1 in citokroma P450c17. Ta aminokislina zagotavlja vezavo insulina in IGF-1 na ustrezne receptorje in regulacijo citokroma P450c17. Pri insulinski rezistenci je ta kislina statično predstavljena s fosforilirano obliko. Ker je fosforilacija serinske baze eden od univerzalnih mehanizmov zaviranja znotrajcelične interakcije, insulinski receptor postane odporen na hormonske in rastne dražljaje, aktivacija citokroma pa vodi do prirojenega povečanja sinteze androgenov.

V fetalnem obdobju je možna intrauterina zaostalost rasti, pri novorojenčku - nizka telesna teža, v otroštvu - izolirana prezgodnja adrenarhija, v puberteti - razvoj klasičnih znakov hiperandrogenizma, patologija obdobja nastajanja menstruacije. cikla, pospešeno doseganje končne rasti, nastanek policističnih jajčnikov, napredovanje hiperinzulinizma in hiperlipidemije. Pri takšnih bolnikih obstaja veliko tveganje za anovulacijo, neplodnost in progresivni presnovni sindrom, ki zaradi zgodnje manifestacije resno škoduje zdravju ženske. bolezni srca in ožilja, pospešitev aterogeneze in povečano tveganje onkološke bolezni tarčnih organov.

Temeljni mehanizem hiperandrogenizma jajčnikov je hipersekrecija LH s strani hipofize. V skladu s tradicionalnimi idejami lahko ločimo dva medsebojno oteževalna razloga, ki vodita do povečanja ravni LH. Eden od njih je kršitev metabolizma nevrotransmiterjev (zvišanje ravni serotonina in endorfinov v bioloških tekočinah, zmanjšanje ravni dopamina). Po podatkih iz literature opioidni peptidi in dopamin tvorijo skupni sistem, ki zavira izločanje GnRH s celicami hipotalamičnih jeder. Kakršno koli neskladje med njunim medsebojnim delovanjem lahko privede do zdrsa impulznega generatorja luliberina pred zaviralnim vplivom nevrotransmiterjev in posledično do povečanega izločanja luliberina. Podobna situacija je možna pri bolnikih z disfunkcijo hipotalamusa med puberteto, s trajnim sindromom bolečine, na primer z dismenorejo in endometriozo genitalij, pri dekletih, ki so v stanju dolgotrajnega duševnega in čustvenega neugodja.

Telesna teža bolnikov ne sme presegati normiranih parametrov, vendar povečanje ravni endogenih opioidov vpliva na izločanje ACTH in posledično androgenov. Drug razlog je senzibilizacija adenohipofize na GnRH pod vplivom estrona, katerega presežek nastane zaradi motenj perifernega metabolizma spolnih steroidov. Takšna klinična situacija je možna pri bolnikih s prebavno in endokrino debelostjo. Ko je starostna norma telesne teže presežena, se aktivira periferna pretvorba androgenov v estrogene, predvsem v estron. Povečanje ravni estrona na eni strani povzroči povečanje amplitude in frekvence impulzov za izločanje luliberina (GnRH) s hipotalamusom, na drugi strani pa povzroči razvoj preobčutljivosti adenohipofize v zvezi z na GnRH. Posledično se poveča proizvodnja LH v adenohipofizi, poruši se razmerje LH / FSH in pride do relativnega pomanjkanja FSH.

Tako v prvem kot v drugem primeru povečana vsebnost LH povzroči hiperplazijo teka celic foliklov in intersticijskih celic strome ter posledično povečano sintezo testosterona in androstenediona. Policistični jajčniki (PCOS) bolnic lahko izločajo velike količine folikularnega inhibina, ki selektivno zavira izločanje FSH. Relativno pomanjkanje FSH vodi do zmanjšanja aktivnosti FSH-odvisne aromataze v granuloznih celicah, zaradi česar trpi pretvorba androgenov v estrogene. Domnevajo, da lahko zvišanje ravni leptina, beljakovinskega hormona, ki ga izločajo adipociti, prepreči normalno aktivnost granuloznih celic pri posameznikih s prekomerno telesno težo. Eksperimentalne študije kažejo, da obstajajo specifična vezavna mesta za leptin na granuloznih celicah in da lahko visoke ravni leptina zmanjšajo občutljivost ciljnih tkiv na delovanje endogenega inzulina, kar vodi v razvoj inzulinske rezistence pri debelosti.

Kršitev folikulogeneze spet poveča kršitev izločanja FSH. Hkrati se zaradi periferne presnove naraščajoče ravni ovarijskih androgenov poveča raven presnovnega estrogena v krvi. Naraščajoča koncentracija androgenov v jajčniku pod delovanjem inzulina in IGF povzroči atrezijo foliklov, kar povzroči postopno izločanje granuloznih celic, ki jih postopno nadomesti tkivo, ki proizvaja androgene (teka celice, stroma). Začaran krog zaprto.

Presežek androgenov s posledičnimi kliničnimi posledicami je bil opisan pri bolnikih z ne-neoplastično proliferacijo theca celic z nastankom stromalne tekomatoze (ST) ali ovarijske hipertekoze. Otočki luteiniziranih teka celic v stromi jajčnikov, ki imajo povečano občutljivost na LH, tvorijo lokalne tovarne za izboljšano biosintezo androgenih steroidov, predvsem androstendiona in testosterona. Stopnja prekomerne proizvodnje androgenov pri hipertekozi je višja, zato bodo androgene manifestacije pri takih bolnikih bolj izrazite kot pri PCOS. Izrazit virusni sindrom pri bolnikih s hipertekozo jajčnikov je kombiniran s hudimi menstrualnimi motnjami, kot so oligo- ali amenoreja (primarna ali sekundarna), s hudimi oblikami hiperplastičnih procesov endometrija, z arterijsko hipertenzijo. Celoten sklop presnovnih motenj, združenih v "ICS sindrom", s TS lahko doseže svoj vrhunec. Očitno tak koncept, kot je "večni metabolični sindrom", najbolj natančno opredeljuje bistvo ST. Kombinacija TS z acanthosis nigricans, ki je običajno dermatološki znak kronične hiperinzulinemije, samo potrjuje, da je genetsko pogojena insulinska rezistenca glavni etiološki dejavnik pri nastanku tega stanja. Ob upoštevanju celotnega spektra presnovnih in hormonskih motenj v TS je očitno mogoče to obliko patologije obravnavati kot neodvisno nosološko enoto sindroma hiperandrogenizma jajčnikov.

Hudo virilizacijo lahko povzročijo tumorji nadledvične žleze, ki proizvajajo androgene (Cushingov sindrom, ki ga povzroča adenom ali rak nadledvične žleze) ali jajčnikov (arenoblastom, tumor lipidnih celic, gonadoblastom, disgerminom, teratom, horionski karcinom). Vendar je treba opozoriti, da tumorji nadledvičnih žlez in jajčnikov, ki proizvajajo androgene, zelo redko prizadenejo deklice, pogosteje v starosti 6-10 let. Značilnost bolnikov s tumorji, ki proizvajajo androgene, je znak odsotnosti simptomov virilizacije ob rojstvu.

Pojav ali poslabšanje hirzutizma, zlasti pri bolnikih z oligomenorejo in amenorejo, je lahko posledica hiperprolaktinemije. Povečano izločanje prolaktin neposredno spodbuja steroidogenezo v nadledvičnih žlezah, zato se pri bolnikih z adenomom hipofize praviloma vsebnost DEA in DEA sulfata znatno poveča z zmerno testosteronemijo.

Hiperandrogenizem pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ščitnice temelji na pomembnem zmanjšanju proizvodnje globulinov, ki vežejo spolne steroide (SHBG). Zaradi znižanja ravni SHBG se stopnja pretvorbe androstenediona v testosteron poveča. Poleg tega, ker hipotiroidizem spremlja sprememba presnove številnih encimskih sistemov, sinteza estrogena odstopa v smeri kopičenja estriola (E 3) in ne estradiola (E 2). Ne pride do kopičenja estradiola, bolniki pa razvijejo klinično sliko prevladujočega biološkega učinka testosterona. Po mnenju S. Yen in R. Jaffe lahko bolniki s hipotiroidizmom razvijejo sekundarne policistične jajčnike.

Ločeno mesto v strukturi vzrokov povečana rast poraščenost pri dekletih je prekomerna pretvorba testosterona v njegov aktivni presnovek, dihidrotestosteron. Ta proces poteka neposredno v lasnih mešičkih s povečanjem aktivnosti encima 5β-reduktaze in ni povezan s količino androgenih receptorjev. Raven proizvedenega testosterona je lahko normalna, vendar prirojena napaka v genu, ki nadzoruje tvorbo encima, povzroči njegovo prekomerno proizvodnjo na periferiji. Dihidrotestosteron moti naravni ritem razvoja lasnega mešička lojnice in ga ohranja v fazi rasti. Spolni in telesni razvoj deklet s povečano aktivnostjo 5a-reduktaze se ne razlikuje od starostnih standardov, možno je zmerno povečanje klitorisa, zato je bilo to stanje dolgo časa označeno kot idiopatska ali ustavna hipertrihoza.

Glede na raznolikost dejavnikov, ki povzročajo hiperandrogene manifestacije, da bi olajšali njihovo razlago in izbiro glavne poti terapevtskega delovanja, nekateri avtorji ostajajo na stališčih možne porazdelitve bolnikov s hiperandrogenizmom v skupine s centralno, jajčnikovo, nadledvično žlezo, mešane in periferne oblike bolezni.

Možna je odprava avtonomne proizvodnje hormonov s tumorji centralnega živčnega sistema, jajčnikov ali nadledvične žleze. kirurško. Priporočljivo je, da dekleta na elektivno operacijo jajčnikov napotite v bolnišnice, ki imajo možnost izvajanja diagnostične laparoskopije in endoskopske kirurgije.

Pri periferni obliki hiperandrogenizma za zmanjšanje aktivnosti 5α-reduktaze in zaviranje perifernih manifestacij lahko uporabimo flutamid, finasterid in permikson, nesteroidne antiandrogene, ki se uporabljajo za zdravljenje raka prostate. Mehanizem delovanja temelji predvsem na zaviranju rasti las z blokado receptorjev in rahlim zaviranjem sinteze testosterona. Flutamid je predpisan v odmerku 250-500 mg na dan 6 mesecev ali več. Že po 3 mesecih so opazili izrazit klinični učinek brez sprememb v ravni androgenov v krvi. Finasterid je specifičen zaviralec encima 5α-reduktaze, pod vplivom katerega pride do tvorbe aktivnega dihidrotestosterona. Kljub dejstvu, da sta bila flutamid in finasterid izumljena v ZSSR in registrirana v Rusiji, se redko uporabljata za zdravljenje hirzutizma. Permixon ni samo zaviralec encima 5α-reduktaze, ampak tudi 17α-hidroksisteroid dehidrogenaze in 3β-dehidrogenaze. Hkrati je Permixon konkurent dihidrotestosteronu in androgenom za vezavno mesto na androgene receptorje. Permixon je predpisan v odmerku 80 mg na dan en mesec, čemur sledi imenovanje spironolaktona v odmerku 50-100 mg na dan pod nadzorom aktivnosti encima 5α-reduktaze. Antagonist aldosterona - spironolakton (Veroshpiron) - ima tudi antiandrogeni učinek, blokira periferne receptorje in sintezo androgenov v nadledvičnih žlezah in jajčnikih, zmanjša aktivnost citokroma P450c17. Poleg tega spironolakton zavira aktivnost encima 5α-reduktaze, spodbuja izgubo teže. Trajanje zdravljenja je od 6 do 24 mesecev ali več. Pri dolgotrajni uporabi 100 mg na dan se hirzutizem zmanjša. Glavni namen zdravila je zdravljenje benigne hiperplazije prostate. Upoštevati je treba, da lahko zdravila blokirajo receptorje le med uporabo, zato ni mogoče pričakovati dolgega naknadnega učinka. Bolnike in njihove starše je treba o tem predhodno obvestiti. Poleg tega je treba dekletom ob sprotni terapiji priporočati odstranjevanje dlak kot učinkovitejši ukrep za hitro odpravo grobih dlak.

Od leta 2000 se v klinični praksi uporablja nov analog spironolaktona, drospirenon. Drospirenon je derivat 17α-spirolaktona, katerega farmakološke lastnosti predstavljajo edinstveno kombinacijo progestogenih, antimineralokortikoidnih in antiandrogenih učinkov brez estrogenega, androgenega in glukokortikoidnega delovanja. Drospirenon kot del kombinirane kontracepcije Yarina zagotavlja podoben antiandrogeni učinek, hkrati pa ohranja celoten obseg učinkov sodobnih kontracepcijskih sredstev.

Pri bolnikih s pretežno osrednjimi mehanizmi za nastanek hiperandrogenih stanj je najučinkovitejša uporaba zdravil, ki imajo regulativni in korektivni učinek na delovanje hipotalamično-hipofiznega sistema. Zdravljenje se mora začeti z odpravo presnovnih motenj. Pomembno je izvajati preventivne ukrepe, namenjene oblikovanju stereotipa o zdravi prehrani in preprečevanju prekomerne telesne teže. Zmanjšanje prehrane živil z visoko vsebnostjo rafiniranih ogljikovih hidratov in nasičenih maščob vodi do normalizacije presnove ogljikovih hidratov in lipidov, pa tudi do zmanjšanja ravni androgenov. Skupna količina maščobe v dnevni prehrani ne sme presegati 30%. Boj proti hipodinamiji in vzdrževanje normalnega razmerja med težo in višino s pomočjo redne telesne vadbe je drugi pomemben dejavnik pri preprečevanju inzulinske rezistence in nadzoru hiperandrogenih manifestacij brez zdravil. Optimalni so treningi, ki trajajo vsaj 30 minut in vsaj vsak 1 dan. Blagodejni učinek telesne dejavnosti se pokaže po enem mesecu od njihovega začetka. Pomembna točka je upoštevanje trajanja spanja ponoči vsaj 8 ur in izključitev duševnega in fizičnega stresa zvečer. Skladnost s spanjem in budnostjo zagotavlja odpravo disregulacije dnevnega izločanja kortizola in androgenov.

Možno je predpisati nevrotransmiterska zdravila (fenitoin, ciproheptadin, dihidroergotoksin) in nootropno delovanje, vitaminsko-mineralne komplekse, pa tudi izpostavljenost fizičnim dejavnikom, katerih cilj je normalizacija delovanja subkortikalnih struktur. Zdravila je treba dolgo časa predpisovati pod nadzorom EEG. Če v 12-24 mesecih ni učinka, je treba pregledati taktiko zdravljenja z razjasnitvijo vodilnega mehanizma za vzdrževanje hiperandrogenizma.

Pri bolnikih z nagnjenostjo k insulinski rezistenci, pa tudi pri odkrivanju nenormalnih ravni insulina in hiperglikemije imajo zdravila, ki lahko povečajo občutljivost tkiv na insulin, pozitiven klinični učinek. Uporaba bigvanidov (metformin, buformin itd.) V ta namen bistveno izboljša občutljivost tkiv na ta hormon. Poleg tega je njihovo glavno delovanje povezano z zaviranjem glukoneogeneze v jetrih. AT tuje literature obstajajo dokazi o zmanjšanju ravni androgenov in ponovni vzpostavitvi menstrualnega cikla z imenovanjem metformina. Pomembna lastnost metformina je sposobnost povečanja občutljivosti tkiv na inzulin z zmanjšanjem maščobe in kopičenjem mišične mase v telesu med zdravljenjem.

Po mnenju A. S. Pishchulina in soavtorjev so veliki upi položeni na relativno novo skupino zdravil, ki spadajo v razred tiazolidindionov - troglitazon, ciglitazon, pioglitazon, englitazon. Natančni mehanizmi njihovega delovanja, ki povzročajo senzibilizacijo tkiv na inzulin, niso povsem pojasnjeni. Predpostavlja se, da tiazolidindioni kot selektivni zaviralci specifičnih jedrnih receptorjev lahko uravnavajo transport glukoze v celico. Poleg tega je zelo pomembno upoštevati, da terapevtski učinek te skupine zdravil ni povezan s spremembo telesne teže.

Tiazolidindioni trenutno veljajo za zdravila izbire pri zdravljenju presnovnih in hormonskih motenj pri bolnicah s hiperandrogeno disfunkcijo jajčnikov, zlasti v primerih, ko ni klinični učinek od stalne dietne terapije pri ljudeh s prekomerno telesno težo in hiperandrogenizmom jajčnikov netumorskega izvora.

Kadar se kot vzrok hiperandrogenizma ugotovi primarni hipotiroidizem, je upravičeno predpisati nadomestno zdravljenje s ščitničnimi hormoni. Zdravljenje se začne takoj po postavitvi diagnoze. Uporabite Levothyroxine ali Euthyrox, katerega odmerek je izbran na podlagi kliničnih in laboratorijskih podatkov. Pripravki, ki vključujejo L-tiroksin, so popolnoma enaki naravnemu človeškemu hormonu in v odmerku 10-15 mcg / kg na dan zagotavljajo vzdrževanje ravni celotnega tiroksina v krvnem serumu v zgornji meji norme. za hiter, v 3 tednih, nastop kliničnega učinka. Celoten dnevni odmerek je treba vzeti zjutraj 30 minut pred zajtrkom, po možnosti brez žvečenja, z malo vode. V skladu z mednarodnim standardom je treba izračun dnevnega odmerka opraviti ob upoštevanju telesne površine (BSA, m 2), ki se izračuna po formuli: BSA \u003d M 0,425 × P 0,725 × 71,84 × 10 - 4, kjer je M telesna teža, kg in P - višina, cm Možna je uporaba posebnega nomograma. Drugih zdravil, ki vsebujejo sintetične ščitnične hormone (Tireotom, Novotiral ali Thyreocomb), sodobni endokrinologi praktično ne uporabljajo. Kontrola vsebnosti krvnih hormonov (TSH in T 4 , po možnosti prosta frakcija) se izvaja 2 tedna po začetku zdravljenja, nato vsaka 2 meseca 2 leti in nato vsake 3-4 mesece. Pri bolnikih s hipotiroidizmom na ozadju avtoimunske narave se poleg TSH in T4 določi dinamika vsebnosti protiteles proti ščitnični peroksidazi (TPO). Pri spremembi odmerka L-tiroksina se po 4-6 tednih izvede druga hormonska študija za določitev ustreznosti izbranega odmerka. V prihodnje se kontrolni klinični pregledi z odvzemom krvi izvajajo vsakih 6 mesecev. Merila za ustreznost zdravljenja so normalni TSH in T 4, zmanjšanje kliničnih manifestacij hiperandrogenizma.

Pri odkritju hiperprolaktinemije pri dekletih z motnjami menstrualnega ritma in hirzutizmom je indicirana uporaba enega od dopaminomimetkov, ki so na voljo na farmakopejskem trgu (Parlodel, Norprolac ali Dostinex), z individualno izbiro odmerka ob upoštevanju ravni prolaktina. Možna je uporaba zaviralca dopaminskih receptorjev rastlinskega tipa 2 - Agnus castus, ki je del ciklodinona in mastodinona.

Pri dekletih z nadledvično obliko hiperandrogenizma je imenovanje nadomestne terapije z glukokortikoidi patogenetsko upravičeno, odvisno od stopnje pomanjkanja 21-hidroksilaze. Dnevni odmerek hidrokortizona je 10-20 mg / m 2, prednizolona 2,5-5 mg / m 2 in deksametazona - 0,5-0,75 mg / m 2 na dan. Obstaja več režimov jemanja glukokortikoidov. Nekateri avtorji predlagajo razdelitev dnevnega odmerka na 3 odmerke, drugi na jutranje in večerne odmerke. Obstaja mnenje o možnosti zaužitja celotnega odmerka zdravila le zgodaj zjutraj ali pozno zvečer. Glede na naravni dnevni ritem kortizola je najverjetneje upravičeno jemanje zdravila dvakrat na dan – manjši del zgodaj zjutraj in večji del zvečer. Glukokortikoide jemljemo po obroku z veliko tekočine. V ozadju stresa (okužbe, kirurški posegi, podnebne spremembe, prekomerno delo, zastrupitev itd.) Je treba odmerek glukokortikoida podvojiti.

Pri bolnikih z ovarijsko obliko hiperandrogenizma lahko znižanje koncentracije androgenov v krvi dosežemo s sočasno uporabo tokoferol acetata (vitamin E) in antiestrogena klomifen citrata. Jemanje klomifen citrata pomaga obnoviti receptorsko polje granuloznih celic in jeder hipotalamusa, povečati izločanje FSH in občutljivost foliklov nanj. Granulozne celice pridobijo sposobnost pretvorbe androgenov v estradiol, kar vodi do padca ravni testosterona in ponovne vzpostavitve menstrualnega cikla pri takih bolnicah. Povečanje in zmanjševanje odmerka klomifen citrata je treba izvajati s poudarkom na ravni estradiola v krvni plazmi. Vendar je treba opozoriti, da je takšen terapevtski učinek pri mladostnikih s hiperandrogenizmom jajčnikov praviloma neučinkovit ali kratkotrajen. Klomifen citrat s povečanjem izločanja FSH poveča raven LH, ki je pri večini bolnikov na začetku bistveno presegla standardne vrednosti.

Klinasta resekcija jajčnikov pri mladostnicah je nesmiselna, saj zmanjšanje volumna celic, ki proizvajajo androgene, le začasno odpravi hiperandrogenizem. Klinasta resekcija, demedulacija ali kauterizacija jajčnikov pri deklicah je možna ob neuspešnem zdravljenju ob koncu pubertete, to je pri 18 letih in več, če želite zanositi.

V skladu s patogenezo bolezni je bolj upravičena uporaba v kombinaciji peroralni kontraceptivi(KUHAR).

V Rusiji obstaja več kombiniranih peroralnih kontraceptivov, katerih progestogenska komponenta ima v različni meri izrazito antiandrogeno aktivnost.

Pred kratkim se je za odpravo hiperandrogenih manifestacij široko uporabljalo zdravilo Diane-35, predpisano po 21-dnevnem režimu. Ena tableta monofaznega zdravila s kontracepcijskim učinkom vsebuje 35 mikrogramov etinilestradiola in 2 mg ciproteronacetata. Etinilestradiol v kombinaciji s progestogenom poveča sintezo SHBG v jetrnih celicah, zmanjša izločanje testosterona in androstenediona v jajčnikih ter izločanje DEA in androstenediona v nadledvičnih žlezah. Zaradi tega delovanja se Diane-35 uspešno uporablja v kombinaciji z glukokortikoidi pri bolnicah s CAH, ki imajo nereden menstrualni ritem. Ciproteronacetat ima izrazite antiandrogene lastnosti. Na periferiji deluje kot kompetitivni zaviralec vezave dihidrotestosterona na specifične receptorje, zmanjša aktivnost 5α-reduktaze in s parakrino regulacijo zavira atrezijo rastočih foliklov. Ciproteron acetat se nanaša na derivate 17-hidroksiprogesterona. Tako kot druge snovi iz serije progesterona, zdravilo v dnevni odmerek 10-25 mg zavira nastajanje LH šibkeje kot progestogeni noretisteroidne serije. Za povečanje osrednjega in perifernega delovanja pri bolnikih s hirzutizmom v jajčniških oblikah hiperandrogenizma je predlagano kombiniranje Diane-35 z Androcur-10, ki vsebuje 10 mg ciproteronacetata v vsaki tableti in se predpisuje od 1. do 15. dne zdravljenja. Cikel jemanja Diane-35.

Zdravilo "Yarina", ki vsebuje 30 mikrogramov etinilestradiola in 3 mg drospirenona, spada med zgoraj omenjene kombinirane monofazne hormonske kontraceptive z majhnimi odmerki. Antiandrogena aktivnost zdravila Yarina se izvaja na enak način kot pri drugih COC, tj. povezana je z antigonadotropnim učinkom kombinacije estrogena in gestagena. Zanimivo je vzporedno znižanje ravni 17-OH-progesterona in dehidroepiandrosteron sulfata med jemanjem zdravila Yarina, kar potrjuje sposobnost drospirenona, da vpliva na aktivnost encimov skorje nadledvične žleze. Drospirenon se v krvi ne veže na endogeni testosteron in globulin, ki prenaša estradiol (SHBG), kar slednjim omogoča, da vežejo prekomerno količino prostega testosterona in prenašajo estradiol do ciljnih celic. Pri uporabi zdravila Yarina pri bolnikih s sindromom policističnih jajčnikov (PCOS) se raven SHBG poveča za skoraj 4-krat. Drospirenon nima ne androgenega ne glukokortikoidnega delovanja, kar bi lahko poslabšalo insulinsko rezistenco in od progesterona odvisne presnovne spremembe. Nevtralnost zdravila v zvezi s presnovo ogljikovih hidratov je bila potrjena z ohranjanjem začetne stopnje občutljivosti perifernih tkiv na insulin med uporabo zdravila Yarina. Vpliv zdravila na učinkovitost metabolizem maščob je bil primerljiv s tistim pri kombiniranih peroralnih kontraceptivih, ki vsebujejo dezogestrel, gestoden ali ciproteronacetat. To potrjujejo klinična opazovanja. Antiandrogeni učinek je posledica sposobnosti drospirenona za interakcijo z androgenimi receptorji s pomočjo kompetitivne inhibicije, ki zagotavlja neposreden učinek na lasne mešičke in žleze lojnice, kar na koncu vodi do očitnega kozmetičnega rezultata. Učinkovitost zdravila Yarina pri zdravljenju blagih do zmernih aken srednja stopnja gravitacija je bila primerljiva z Diane-35. Po 9 mesecih jemanja zdravil se je v skupini žensk, zdravljenih z Yarino, resnost aken zmanjšala za 63%, v skupini, zdravljeni z Diano, pa za 35-59%.

Danes je med derivati ​​19-nortestosterona edini progestogen, ki ima antiandrogeno aktivnost - dienogest (del Zhanin COC). Eksperimentalne študije na podganah so pokazale odsotnost androgenega učinka dienogesta, nepričakovanega za 19-nortestosteron. Poleg tega je bil dienogest prvi iz skupine 19-norprogestogenov, ki je pokazal antiandrogeno delovanje. Dienogest se razmeroma šibko veže na androgene receptorje, zato je malo verjetno, da bi njegov antiandrogeni učinek lahko razložili z antagonizmom na receptorje. Vendar pa obstajajo drugi mehanizmi, ki določajo antiandrogeni učinek dienogesta. Dienogest v poskusih in vitro povzroča spremembe v biosintezi steroidov, podobno kot antiandrogeno zdravilo ciproteronacetat. Te spremembe vključujejo zaviranje 5a-reduktaze v koži prek istega mehanizma kot progesteron in noretisteron. Z vidika antiandrogenega učinka je pomembno tudi to, da se dienogest za razliko od »klasičnih« derivatov 19-nortestosterona (noretisteron, levonorgestrel, dezogestrel) v krvi ne veže na endogeni testosteronski transportni protein (SHPS). . Zato dienogest ne izpodrine endogenih steroidov (testosterona ali dihidrotestosterona) iz stanja, povezanega s SHBG, in tako ne poveča koncentracije prostih androgenov.

Klinični antiandrogeni učinek imajo tudi COC, ki vsebujejo "klasične" 19-norsteroide kot progestogensko komponento (na primer desogestrel, ki je del COC Marvelon, Mercilon, Regulon, Novinet in Tri-Merci). Številne tuje in domače študije so pokazale, da COC, ki vsebujejo desogestrel, ne zmanjšajo ravni SHBG. Zaradi vzdrževanja relativno visoke ravni SHBG pride do hitrega in vztrajnega zmanjšanja koncentracije prostega, aktivnega testosterona. Poleg tega zdravila aktivno zavirajo proizvodnjo gonadotropinov, v večji meri LH. Izrazit antigonadotropni učinek COC, ki vsebuje desogestrel, se kaže v normalizaciji razmerja LH in FSH, zmanjšanju volumna celic, ki proizvajajo androgene v jajčnikih, in izboljšanju biokemičnih pogojev vitalne aktivnosti jajčniških foliklov.

V zadnjih letih so za povečanje blokirnega učinka COC uporabljali 63-dnevne namesto standardnih 21-dnevnih režimov uporabe zdravil do 9-12 mesecev. Bolnice začnejo jemati COC 1. dan menstrualnega ciklusa in jih brez prekinitve jemljejo 63 dni, to je 3 pakiranja zapored.

Učinkovitost terapije se ocenjuje glede na število votlih foliklov in stanje kože.

Med zanesljivimi kazalniki aktivnosti jajčnih foliklov lahko omenimo skupno število foliklov in skupni folikularni indeks. Skupno število foliklov, ki nastanejo v 1 ciklu, se izračuna iz rezultatov vseh ultrazvočnih pregledov bolnika. Folikel velja za klinično pomembnega, če je bil njegov premer (srednja vrednost treh velikosti) ≥ 8 mm. Velikost 8 mm po rezultatih posebne študije odraža odvisnost rasti in razvoja folikla od gonadotropinov, kar kaže na njegovo možnost preoblikovanja v dominantni folikel. Skupno število foliklov je vsota vseh klinično pomembnih foliklov, ki so nastali med 2 cikloma supresije folikulogeneze. Celotni folikularni indeks omogoča oceno velikih foliklov z večjim funkcionalnim pomenom. Folikli s premerom 8-12 mm so ocenjeni z 1 točko, 12,1-17,9 mm so ocenjeni z 2 točkama, največji folikli s premerom ≥ 18 mm pa so ocenjeni s 3 točkami. Dodaten rezultat je bil dodan vsakemu foliklu z znaki ovulacije (rast, ki ji sledi krčenje folikla). Skupni folikularni indeks se izračuna kot vsota vseh točk za obdobje zatiranja folikulogeneze. Pomembno je upoštevati, da so pri ženskah s prekomerno telesno težo in zlasti debelimi skupno število foliklov, skupni folikularni indeks in raven E 1 višji kot pri ženskah z normalno težo telo.

Zmanjšanje skupnega števila vizualiziranih foliklov in skupnega folikularnega indeksa v ozadju uporabe 63-dnevnih ciklusov COC, ki vsebujejo desogestrel, opazimo že ob koncu prvega ciklusa dajanja in traja 9-12 mesecev. obdobju zdravljenja in še najmanj 6 mesecev po njegovi prekinitvi.

Zmanjšanje aken, zmanjšanje mastnosti kože in resnost hirzutizma so opaženi že po 2-3 mesecih od začetka jemanja najnovejše generacije COC, vendar je opazna upočasnitev rasti las na hormonsko odvisnih delih telesa. opazili šele po 12 mesecih.

Predstavljeni pregled omogoča kliničnim zdravnikom, da se seznanijo s trenutno razpoložljivimi pogledi na patogenezo hiperandrogenih manifestacij pri mladostnicah, vključno s prekomerno poraščenostjo na hormonsko odvisnih območjih. Ob tem je zdravnikom predstavljena raznolika rešitev zapletenega, a zelo zabavnega kliničnega problema - celovit, stopenjsko diferenciran terapevtski učinek ob upoštevanju patogeneze bolezni.

Reproduktivna endokrinologija. 1998.

Kovalsky G. B., Kitaev E. M., Ryzhavsky B. Ya. Strukturne osnove generativne in endokrine funkcije jajčnikov v normi in patologiji. Sankt Peterburg, 1996. 176-182.

Kokolina V. F. Ginekološka endokrinologija otroštva in adolescence: vodnik za zdravnike. 4. izdaja, popravljena, povečana. M.: ID MEDPRAKTIKA-M, 2005. 340 str.

Craighill M. Pediatrična ginekologija // Pediatrics / ed. Gref D. M., 1997. S. 457-481.

Nazarenko T. A. Sindrom policističnih jajčnikov: sodobnih pristopov za diagnozo in zdravljenje neplodnosti. M.: MEDpress-inform, 2005. 208 str.

Ostreikova L.I. Možnosti uporabe novega nizkoodmernega kontracepcijskega sredstva "Zhanin" // Ginekologija. 2002. V. 4. št. 4.

Piščulin A. A., Butov A. V., Udovičenko O. V.. Sindrom ovarijskega hiperandrogenizma netumorskega izvora (pregled literature) // Probl. reprodukcije, 1999; 3:6–15.

Prilepskaya V.N. Kontracepcijski hormoni pri zdravljenju in preprečevanju ginekoloških bolezni. V: Praktična ginekologija, ur. V. I. Kulakov, V. N. Prilepskaja. Moskva: MEDpressinform, 2006; 465-82.

Prilepskaya V.N., Nazarova M.N. Hormonska kontracepcija. V knjigi: Serov V. N., Prilepskaya V. N., Ovsyannikova T. V. Ginekološka endokrinologija. Moskva: MEDpressinform, 2004; 381-470.

Vodnik po endokrini ginekologiji / ur. E. M. Vikhlyaeva. M., 2006. S. 360-395.

Smetnik V. P., Tumilovich L. G. neoperativna ginekologija. M., 2001.

Fančenko N. D. Laboratorijska diagnostika motenj centralna regulacija reproduktivni sistem // Probl. reprod. 1995. št. 1. S. 100-103.

Shargorodskaya A. V., Pishchulin A. A., Melnichenko G. A.. Sindrom policističnih jajčnikov s starostnega vidika (pregled literature) // Probl. reprodukcije. 2003. št. 1. S. 28.

Šilin D.E. Sindrom izolirane pubarhe pri dekletih: Nov videz na staro težavo. Materiali republiškega srečanja - seminar glavnih otroških endokrinologov sestavnih subjektov Ruske federacije. Smolensk, 1999.

Shustov S. B., Khalimov Yu. Sh. Funkcionalna in topična diagnostika v endokrinologiji. Sankt Peterburg, 2001. 237.

Yarovaya I.S.. Sindrom hiperandrogene disfunkcije jajčnikov pri mladostnicah (patogeneza, klinika, zdravljenje, prognoza). Povzetek dis... kand. med. znanosti. M., 1998.

Almahbobi G. Trounson A. O. Prihodnja smer raziskav sindroma policističnih jajčnikov / Ed/R/Homburg. 2001. Str. 187-195.

Apter D. Razvoj osi hipotalamus-hipofiza-jajčniki // Adolescentna ginekologija in endokrinologija (osnovni in klinični vidiki) ed. Creatsas G., Mastorakos G., Chrousos G. P., 1997. Str. 9-22.

Batukan C, Muderis II. Učinkovitost novega peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje drospirenon in etinilestradiol, pri dolgotrajnem zdravljenju hirzutizma. Fertil Steril. 2006; 85 (2): 436-40.

Boschitsch E, Scarabis H, Wuttke W, Heithecker R. Sprejemljivost novega peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje drospirenon, in njegov vpliv na počutje. // Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000; 5(3):34-40.

Falerni idr. Raven leptina v serumu pri otrocih in mladostnikih z normalno težo in debelostjo: povezava s starostjo, spolom, razvojem pubertete, indeksom telesne mase in insulinom // Int. J. Obes. Relat. Metab.Discord. 1997. 21 (10). Str. 881-890.

Filicori M. Vloga luteinizirajočega hormona v folikulogenezi in indukciji ovulacije // Fertil.Steril. 1999; 71(3). Str. 405-414.

Findlay J.K. Posodobitev vloge inhibina, aktivina in folistatina kot lokalnih regulatorjev folikulogeneze // Biol.Reprod. 1993. 48. Str. 15-23.

Fuhrmann U., Krattenmacher R., Slater E. P., Fritzmeier K. H.. Nov progestin drospirenon in njegov naravni dvojnik progesteron: biokemični profil in antiandrogeni potencial. kontracepcija. 1996; 54:243-51.

Gougeon A. Regulacija razvoja foliklov jajčnikov pri primatih: dejstva in hipoteze // Endocrin Rev. 1996; 17:121-155.

Guido M., Romualdi D., Giuliani M. et al. Drospirenon za zdravljenje hirzutnih žensk s sindromom policističnih jajčnikov: klinična, endokrinološka, ​​presnovna pilotna študija // J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (6): 2817-23.

Iba o ez L., Potau N., Chacon P. et al. Hiperinzulinemija, dislipidemija in kardiovaskularno tveganje pri dekletih z anamnezo prezgodnje pubarhe // Diabetologia. 1998 letnik 41. P. 1057-1063.

Homburg R. Sindrom policističnih jajčnikov // Medical forum international, 1999 (posebna številka).

Jones H. W., Heller R. H. Pediatrična in mladostniška ginekologija. Baltimore, 1996. 260.

Krattenmacher R. Drospirenon: farmakologija in farmakokinetika edinstvenega progestogena. kontracepcija. 2000; 62:29-38.

Mac Clone et al. Razvoj foliklov med normalnim menstrualnim ciklom // Maturitas. 1998. 30 (2). Str. 1818-188.

Manasso P.K. et al. Ontogeneza izločanja gonadotropina in inhibicije pri normalnih deklicah skozi puberteto na podlagi serijskega vzorčenja čez noč in primerjava z normalnimi dečki // Hum. razmnoževanje. 1997. 12 (10). P. 2108-2114.

Matsumolo A. Spolna diferenciacija nevronskega vezja v nevroendokrinem hipotalamusu // Biomed. Rev. 1997; 7. Str. 5-15.

Nahum R. et al. Presnovna regulacija proizvodnje androgenov s človeškimi tekalnimi celicami // Hum.Reprod. 1995. 10. 75-81.

Napi C. et all//Eur. J. Obstet. Ginek. razmnoževanje. Biol., 1987. 25. P. 209-219.

Parsey K. S., Pong A. Odprta, multicentrična študija za oceno Yasmina, nizkoodmernega kombiniranega peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje drospirenon, nov progestogen. kontracepcija. 2000; 61:105-11.

Porquet D. Endokrina biokemija pubertete // Ann Biol.Clin. (Pariz) 1997. 55(5). Str. 425-433.

Rotteveel J. et al. Raven androstenediona, dehidroepiandrosteron sulfata in estradiola v puberteti žensk: povezava s hitrostjo višine // Horm. Res. 1997; 48(6). Str. 263-267.

Za najstnico je problem hiperandrogenizma pogosto prava psihološka katastrofa. To je posledica ne le bistvene spremembe videza, izgube ženskosti, temveč tudi težav z menstrualno funkcijo, nosečnostjo. Naloge endokrinologa so pravilna diagnoza manifestacij tega sindroma, pa tudi določitev njegovih vzrokov; to pa prispeva k imenovanju ustreznega zdravljenja (običajno dolgotrajnega), ki pomaga pri soočanju s kozmetičnimi manifestacijami GAS, obnovitvi redne menstruacije, premagovanju motenj plodnosti, psihološkem nelagodju in bistveno izboljšanju kakovosti življenja bolnika.

Fiziologija sinteze androgenov v ženskem telesu in njihovi biološki učinki. Androgeni spadajo v družino tako imenovanih C19-steroidov, spojin, ki vsebujejo 19 ogljikovih atomov v molekuli.

Znano je, da v fizioloških pogojih celotna os hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza deluje v cirkadianem ritmu z aktivacijo od 5-6 do 10-ih in znatnim zmanjšanjem izločanja hormonov zvečer. V takem ritmu se normalno sintetizirajo adrenalni androgeni. Znano je, da imajo celice retikularne cone skorje nadledvične žleze tudi receptorje za prolaktin, LH, ki prav tako lahko spodbujajo sintezo nadledvičnih žlez.

V jajčnikih sintezo androgenov stimulira luteinizirajoči hormon (LH), ki nastaja v sprednji hipofizi. Ritem izločanja LH ponavlja pulzirajočo naravo izločanja hipotalamičnega gonadotropin-sproščujočega hormona (Gn-RH). Hkrati se v folikularni fazi pogosteje pojavljajo pulzni izpusti, ki spodbujajo sproščanje folikle stimulirajočega hormona (FSH), v lutealni fazi pa se pulz upočasni, prevladuje izločanje LH. V lutealni fazi je izločanje LH nekoliko zmanjšano. Os hipotalamus-hipofiza-jajčniki v ženskem telesu deluje ciklično, kar določa ciklične procese v endometriju in trajanje menstrualnega cikla.

Pomembno vlogo igra periferna pretvorba steroidov z neznatnim androgenim delovanjem (dehidroepiandrosteron, androstendion) v aktivne androgene, ki vplivajo na ciljne organe in tkiva. To se zgodi v jetrih, mišicah, podkožni maščobi, katere celice vsebujejo številne encime, ki lahko transformirajo androgene.

Prenos androgenov poteka v vezanem stanju preko SHBG. Ta beljakovina se sintetizira v jetrih. Koncentracija SHBG se poveča pod vplivom estrogenov, sami androgeni pa zmanjšajo njegovo proizvodnjo. Ščitnični hormoni povečajo proizvodnjo SHBG, medtem ko njihovo pomanjkanje zmanjša proizvodnjo SHBG. Relativno povečanje deleža prostega testosterona nad vezanim zaradi zmanjšanja proizvodnje SHBG je lahko eden od razlogov za razvoj SGA.

S povečanjem proizvodnje androgenov v nadledvičnih žlezah ali jajčnikih, aktiviranjem njihove periferne pretvorbe, kršitvami procesov transporta androgenov v telesu ženske se pojavijo spremembe zaradi specifičnega učinka androgenov na različna telesa in tkiva, nekatere vrste metabolizma. Ta kompleks simptomov se imenuje sindrom hiperandrogenizma.

Na stopnji zbiranja anamneze, fizičnega pregleda mora zdravnik pravilno oceniti manifestacije sindroma hiperandrogenizma pri ženski, njihovo resnost in trajanje.

Manifestacije sindroma hiperandrogenizmaženska lahko ima naslednje simptome:

• hiperandrogena dermopatija;
• hirzutizem;
• mastna seboreja;
• akne vulgaris;
• androidna alopecija;
• androidni morfotip (maskulinizacija postave);
• hipoplazija (nerazvitost) mlečnih žlez;
• menstrualne nepravilnosti;
• motnje plodnosti (neplodnost);
• hipoplazija maternice;
• policistični jajčniki;
• barifonija (zmanjšanje tembra glasu);
• virilizacija zunanjih genitalij.

hirzutizem imenujemo rast terminalnih (terminalnih) dlak na androgeno odvisnih območjih na telesu ženske. Stopnja hirzutizma se tradicionalno ocenjuje z lestvico Ferriman & Gallway. Po tej lestvici ločimo 9 področij na telesu ženske, kjer rast las spodbujajo androgeni, ter dve indiferentni coni (podlakti in spodnji del nog), na katerih rast las določajo različni drugi dejavniki (konstitucijski, dedno), v manjši meri z androgeni.

Na vsakem od predelov poraščenost ocenjujemo po 5-stopenjski lestvici: od 0 točk, ko na tem predelu ni las, do 4 točk, ko je poraščenost na tem predelu najbolj izrazita. Poudariti je treba, da se ocenjujejo le terminalne (terminalne) dlake, ki se razlikujejo od velusa po pigmentaciji, zvitosti in večji debelini.

Vsota točk, dobljena s seštevanjem vseh 11 področij, se imenuje skupno hirsutno število, katerega največja vrednost je lahko 44 točk. Od tega števila je treba odšteti vsoto točk, ki jih dobimo z dodajanjem točk rasti las na podlakteh in nogah (različno število). Preostanek je pravo hirzutno število (največ 36 točk). Vrednost celotnega hirzutnega števila do 7 točk je različica norme (mejna poraščenost), 8-12 točk se šteje za blag hirzutizem (1. stopnja), 13-25 točk - hirzutizem zmerne resnosti (2. stopnja), 26 točk ali več označuje hud (3. stopnje) hirzutizem. Vrednost indiferentnega števila omogoča okvirno oceno vloge nehormonskih dejavnikov pri razvoju hirzutizma pri tem bolniku.

Mastna seboreja in akne vulgaris (akne)- kožne spremembe, povezane z androgensko stimulacijo delovanja žlez lojnic, ki ji sledi okužba in gnojenje. Lasje na lasišču pri bolnikih s sindromom hiperandrogenizma je lahko videti "mastno", na lasišču so lahko mastne rumenkaste skorje (prhljaj), bolnik se pritožuje, da si mora pogosto umivati ​​lase.

Akne so običajno lokalizirane na območjih, kjer je lokalizirano veliko število žlez lojnic - čelo, nos, brada (T-cona obraza), prsni koš, ramena, zgornji del hrbta.

Androidna alopecija- poškodbe lasnih mešičkov lasišča zaradi specifičnega delovanja androgenov. Dokazano je, da androgeni v lasišču (predvsem dihidrotestosteron) povzročajo vazospazem, poslabšanje trofične lasnih mešičkov kar na koncu privede do izgube las.

Za androidno alopecijo je značilno difuzno redčenje las v določenem zaporedju: najprej se lasje redčijo v čelni, nato v temenski regiji. Stopnje androidne alopecije so ocenjene po klasifikaciji E. Ludwiga. Pri dolgotrajnem hudem hiperandrogenizmu se lahko pri bolniku pojavi značilna "plešast madež".

Morfotip Android- pojav v značilnostih figure ženske ali dekleta razmerij, značilnih za moške, z zožitvijo medenice in razširitvijo ramenskega pasu. Androgeni imajo anabolični učinek na razvoj mišic, po drugi strani pa specifično delujejo na medenične kosti, kar prispeva k nastanku ozke medenice. Te spremembe se pojavijo s hudim in dolgotrajnim hiperandrogenizmom, katerega prvenec pade na puberteto, ko se oblikuje okostje.

Nerazvitost mlečnih žlez in hipoplazija maternice- simptomi, povezani z zaviralnim učinkom androgenov na tkivo mlečnih žlez in miometrija. Če lahko zdravnik vizualno oceni prvi simptom kot nezadostno razvitost mlečne žleze pri ženski, potem je za ugotovitev drugega potreben ultrazvočni pregled z merjenjem širine, dolžine in debeline maternice.

Menstrualne nepravilnosti- podaljšanje trajanja menstrualnega ciklusa za več kot 42 dni (opsomenoreja), skromna kratka menstruacija (oligomenoreja). V nekaterih primerih se lahko motnje poslabšajo do razvoja sekundarne amenoreje, ko pri ženskah v rodni dobi ni spontane menstruacije več kot 6 mesecev.

Androgeni imajo več škodljivih učinkov na hormonsko delovanje sistem hipotalamus-hipofiza-jajčniki: zaviranje izločanja folikle stimulirajočega hormona (FSH), povečanje in izguba cikličnega izločanja LH. Sčasoma se spremeni morfološka struktura jajčnikov: beljakovinska membrana in stroma jajčnika se zgostita pod vplivom stalnih stimulativnih učinkov LH, zaradi česar se jajčniki povečajo in sami postanejo dodaten vir sinteze androgenov. Nastane policistična bolezen, ki je posledica atrezije neovuliranih foliklov in poslabša hiperandrogenizem.

Kronična anovulacija vodi do neplodnost. Razlikovati primarno neplodnost, ko ženska po enem letu ne zanosi. Sekundarna neplodnost je neplodnost pri ženskah, ki so že imele nosečnost. Menstrualne motnje in reproduktivne funkcije so pomembni dejavniki psihološke stiske za večino žensk.

Simptom hudega hiperandrogenizma je barifonija- zmanjšanje tembra glasu zaradi specifičnega učinka androgenov na hrustanec grla, njihovo povečanje (laringomegalija) in spremembe v konfiguraciji.

Ocena stopnje virilizacije genitalij se izvaja po Praderjevi klasifikaciji.

Za stopnjo I je značilna samo hipertrofija klitorisa. Ta stopnja virilizacije se lahko pojavi pri odraslih dekletih in ženskah, na primer s tumorji, ki proizvajajo androgene. Za II stopnjo je poleg hipertrofije klitorisa značilna odsotnost malih sramnih ustnic, prisotnost lijakaste odprtine v perineumu, kjer se odpreta sečnica in nožnica (urogenitalni sinus). Z virilizacijo III stopnja velike sramne ustnice so podobne skrotumu (nagubane, pigmentirane), klitoris ima obliko penisa, skupna je odprtina nožnice in sečnice v obliki urogenitalnega sinusa. Za IV in V stopnjo virilizacije zunanjih genitalij je značilna še večja maskulinizacija: klitoris se praktično ne razlikuje od penisa, velike sramne ustnice se ne razlikujejo od skrotuma (vendar so moda odsotna), ena odprtina urogenitalnega sinusa na dnu ali na dorzalni površini penisu podobnega klitorisa, ki vizualno spominja na hipospadijo.

Z virilizacijo zunanjih genitalij III-V stopnje se novorojeno dekle pogosto zamenja za dečka. Zato je odkrivanje dvostranskega kriptorhidizma, hipospadije pri novorojenčku indikacija za določitev kariotipa in izključitev najpogostejše patologije, ki vodi do prirojene disfunkcije nadledvične skorje.

Resnost manifestacij hiperandrogenizma je določena s časom nastopa, trajanjem, resnostjo presežka androgenov, ki je določena z nosologijo bolezni. Klinično oceno mora spremljati laboratorijska diagnostika in diferencialna diagnoza bolezni, ki jih spremlja povečana proizvodnja ali presnova androgenov. Ob upoštevanju glavnega mehanizma patogeneze, ki igra vlogo pri pojavu sindroma hiperandrogenizma, se razlikujejo naslednje oblike.

Za GAS, ki ga povzročajo tumorji, ki proizvajajo androgene, je značilen agresiven potek s hitrim razvojem skoraj vseh manifestacij hiperandrogenizma v njih. ekstremno- izrazit hirzutizem, akne, mastna seboreja, amenoreja, hipertrofija klitorisa, barifonija, zmanjšanje mlečnih žlez, nastanek androidnega morfotipa. Slikovne metode (ultrazvok, CT, MRI) v večini primerov lahko odkrijejo tumor v nadledvični žlezi ali v jajčnikih. Treba je opozoriti, da imajo tumorji jajčnikov včasih mešano izločanje androgenov in estrogenov, v tem primeru lahko v ozadju simptomov virilizacije pride do menstrualnih nepravilnosti, kot je metroragija, ne pride do zmanjšanja, ampak do povečanja velikosti maternice zaradi razvoja fibroidov. Na splošno ni razlik v kliničnem poteku GAS pri tumorjih nadledvične žleze in jajčnikov.

Nazadnje obstajajo določena merila ZDA za sindrom policističnih jajčnikov, ki so bila prav tako dogovorjena v soglasju iz leta 2003. Dodatna merila so subkapsularna razporeditev cist (v obliki ogrlice), povečanje ehogenosti strome. Pregled je treba opraviti na "čistem" ozadju (izključiti uporabo kombiniranih kontracepcijskih zdravil vsaj 2 meseca), po možnosti s transvaginalnim dostopom, 3.-5. dan menstrualnega cikla (lahko ga stimuliramo). Za sekundarno policistozo s CAH, difuzno vrsto policistične bolezni, je bolj značilen normalen volumen jajčnikov (ali asimetrično povečanje), včasih je mogoče zaznati znake ovulacije. Vendar teh razlik tudi ni mogoče šteti za odločilne, dajejo le približno predstavo.

Obstoja stromalne tekomatoze kot samostojne nozološke enote ne podpirajo vsi avtorji. Morfološko je za bolezen značilen pojav v stromi jajčnikov grozdov epitelijskih celic, ki niso povezane s folikli in imajo visoko funkcionalno aktivnost encimov, ki sodelujejo pri steroidogenezi. Klinična slika v marsičem enak PCOS, vendar zanj značilne izrazitejše manifestacije SHA in presnovnega sindroma (debelost, črna akantoza, dislipidemija), normalno razmerje LH/FSH, odpornost na stimulacijo ovulacije s klomifenom (Kpostilbegit) med zdravljenjem.

Transportni hiperandrogenizem zaradi zmanjšanja proizvodnje SHBG (na primer s primarnim hipotiroidizmom, hiperinzulinemijo, hiperkortizolizmom) različne etiologije, povečana proizvodnja rastnega hormona) in relativna prevlada proste frakcije testosterona nad pripadajočo. Najpogostejša in klasična različica transportnega hiperandrogenizma je primarni hipotiroidizem. Zato je študija ravni ščitničnega stimulirajočega hormona (TSH) obvezna pri diferencialna diagnoza vzroki SGA.

Jatrogeni hiperandrogenizem se razvije, ko ženska jemlje zdravila, ki imajo androgeni učinek. Ti vključujejo anabolične steroide in androgene pripravke, ki se lahko predpisujejo pod "znamko" športnih dodatkov. Androgene lastnosti imajo nekateri gestageni - derivati ​​C19-steroidov: noretisteron, linestrenol, pa tudi antigonadotropno zdravilo danazol. Nekatera zdravila lahko povečajo rast las in se imenujejo trihogeni. Pri dolgotrajnem zdravljenju s temi zdravili lahko pride do povečane rasti las, tudi na območjih, odvisnih od androgenov. Glavne skupine trihogenov so naslednje:

• zdravila proti tuberkulozi (streptomicin, izoniazid, rifampicin, etambutol);
• glukokortikoidi (zlasti tisti, ki se jemljejo dolgo časa v velikih odmerkih);
• pomirjevala;
• pomirjevala;
• antikonvulzivi (Finlepsin);
• ciklosporinski antibiotiki;
• interferon.

Hiperandrogenizem pri sistemskih boleznih hipotalamično-hipofiznega sistema zaradi aktivacije žlez, ki proizvajajo androgene, kot posledica povečane proizvodnje tropnih hormonov s strani hipofize.

pri hipotalamični sindrom(nevroendokrina oblika) je moteno pulzno izločanje LH, pride do njegove hiperprodukcije, kar stimulira steroidogenezo v celicah teke in strome jajčnikov. Pri hiperprolaktinemiji opazimo povečanje ravni DEA in DEA sulfata ter razvoj simptomov hiperandrogenizma. Pri akromegaliji se lahko raven androgenov poveča zaradi gonadotropne disfunkcije z relativno prevlado LH, pa tudi zaradi povečanja ravni IGF-1 in insulina, razvoja insulinske rezistence in zmanjšanja proizvodnje SHBG. Poleg teh bolezni se lahko razvije sindrom hiperandrogenizma anoreksija shizofrenija, nekateri genetski sindromi z insulinsko rezistenco. Tako je ta skupina bolezni, ki vodijo do hiperandrogenizma, precej heterogena.

Pri izvajanju diferencialne diagnoze je treba upoštevati patogenetske mehanizme za razvoj hiperandrogenizma.

Hiperandrogenizem se nanaša na določeno patološko stanje, ki ga spremljajo motnje v delovanju endokrinega sistema. Lahko se razvije s prekomerno proizvodnjo nadledvičnih žlez ali jajčnikov.

Hiperandrogenizem pri ženskah spremlja več neprijetnih simptomov drugačen tip. Zdravljenje te patologije se izvaja ob upoštevanju vzrokov, ki so privedli do njenega pojava.

Razvrstitev hiperandrogenizma

Hiperandrogenizem pri ženskah je lahko drugačne narave, kar je odvisno od vzrokov njegovega pojava. Ta bolezen je razdeljena na patologijo jajčnikov, nadledvične žleze in mešane geneze. Tudi hiperandrogenizem je lahko primarni ali sekundarni. V slednjem primeru najpogosteje opazimo motnje, ki so povezane z delovanjem hipofize.

Tudi hiperandrogenizem je lahko absoluten ali relativni. V prvem primeru se pri opravljanju krvnih preiskav za hormone odkrije povečana količina androgenov, v drugem pa se takšne spremembe ne opazijo. Pri relativnem hiperandrogenizmu so ciljni organi bolj dovzetni za te snovi, kar pojasnjuje pojav vseh neprijetnih simptomov.

Vzroki hiperandrogenizma

Vzroki za hiperandrogenizem vključujejo naslednja patološka stanja:

• sindrom policističnih jajčnikov. Kaže se z neplodnostjo in videzom več cist na obeh jajčnikih. To stanje zelo pogosto spremljajo povečana poraščenost telesa, debelost in nestabilen menstrualni ciklus. Takšen hiperandrogenizem jajčnikov je kombiniran s kronično anovulacijo. Poleg tega ima veliko žensk s to diagnozo diabetes mellitus in druge hude patologije;
• Cushingov sindrom. Tak adrenalni hiperandrogenizem spremlja prekomerna proizvodnja glukokortikoidov. To vodi do videza značilni simptomi- odlaganje maščobe na obrazu, vratu in trupu, hirzutizem, menstrualne nepravilnosti. Hiperandrogenizem nadledvičnega izvora spremlja tudi atrofija mišic, zmanjšana imunost, osteoporoza, duševne motnje itd.;
• tumorji, ki izločajo androgene. Najdemo jih tako v nadledvičnih žlezah kot v jajčnikih. Za to patologijo je značilen hiter začetek in hitro napredovanje;
• hiperplazija nadledvične skorje. Ta bolezen je prirojene narave in se lahko kaže v različnih oblikah;
• stromalna hiperplazija jajčnikov. Ta patologija se običajno diagnosticira pri zrelih ženskah, starih 60-80 let. Takšen hiperandrogenizem ovarijskega izvora pogosto spremlja debelost, povečana krvni pritisk, rak maternice in sladkorna bolezen.

Zunanji znaki razvoja hiperadrenogenije

Hiperandrogenizem jajčnikov ali nadledvične žleze spremlja več simptomov, ki jih je mogoče določiti vizualno. Tudi brez dodatnega diagnostični postopki na njihovi podlagi je mogoče sumiti na to patologijo. Ti simptomi vključujejo:

• hirzutizem. Najbolj očiten znak hiperandrogenizma. Značilno je, da se najpogosteje pojavlja po moškem vzorcu. Ko najdete goste dlake na sredini trebuha, na obrazu in prsih. Tudi starejša dekleta ali ženske imajo plešaste lise na glavi, kar je posledica povečane proizvodnje androgenov. Včasih se zgodi, da je narava pojava hirzutizma drugačna in ni povezana s hiperandrogenizmom (značilnosti ženskega telesa, ki jih določa rasa, porfirija itd.);
• akne. To je dermatološki ali kozmetični problem. Akne spremlja vnetni proces v žlezah lojnicah, kar vodi do pojava bolečih izpuščajev na koži;
• debelost. Prekomerna telesna teža se ponavadi pojavi pri vseh ženskah s hiperandrogenizmom;
• atrofija mišičnih vlaken. Ta patologija vodi v osteoporozo, tanjšanje kože itd. Najpogosteje se te motnje razvijejo v prisotnosti Cushingovega sindroma;
• nastanek genitalnih organov vmesnega tipa. Ta simptom hiperandrogenizma pri dekletih je povezan s prirojeno hiperplazijo nadledvične skorje.

Drugi simptomi hiperandrogenizma

Hiperandrogenizem se kaže z različnimi simptomi, ki vključujejo tudi naslednje:

• menstrualne nepravilnosti. Lahko se pojavijo na različne načine. Pogosto se diagnosticira opso-oligomenoreja, ki jo spremlja sprememba trajanja menstrualnega ciklusa navzgor ali navzdol. Včasih opazimo amenorejo. Spremlja ga popolna odsotnost menstruacije za daljše časovno obdobje. Vsi ti pogoji vodijo v neplodnost, ki jo je precej težko zdraviti;
• zmanjšanje imunosti. Bolna ženska je zaradi hormonskega neravnovesja zelo dovzetna za različne okužbe in viruse;
• oslabljena toleranca za glukozo. Hiperandrogenizem nadledvične žleze je pogost vzrok te patologije, čeprav se lahko pojavi z nepravilnim delovanjem jajčnikov;
• arterijska hipertenzija in druge bolezni srca in ožilja;
• retinopatija. To bolezen spremlja poškodba mrežnice, ki vodi do poslabšanja oz popolna izguba vid;
• hudo psiho-čustveno stanje. V prisotnosti hiperandrogenizma se ženske počutijo depresivne, nagnjene k depresiji.

Hiperandrogenizem pri nosečnicah

Hiperandrogenizem med nosečnostjo postaja eden najpogostejših vzrokov spontanega splava, ki se najpogosteje pojavi v zgodnjih fazah. Če se ta bolezen odkrije po spočetju in rojstvu otroka, je zelo težko natančno določiti, kdaj se je pojavila. AT ta primer zdravniki se malo zanimajo za vzroke razvoja hiperandrogenizma, saj je treba sprejeti vse ukrepe za ohranitev nosečnosti.

Znaki patologije pri ženskah v položaju se ne razlikujejo od simptomov, ki jih opazimo kadar koli drugje. Večina spontanih splavov je posledica oplojeno jajce ne morejo dobro pritrditi na steno maternice zaradi hormonskega neravnovesja v telesu. Posledično tudi z rahlim negativnim zunanjim vplivom pride do spontanega splava. Skoraj vedno ga spremlja krvav izcedek iz nožnice, vlečne bolečine v spodnjem delu trebuha. Za takšno nosečnost je značilna tudi manj izrazita toksikoza, ki je prisotna pri večini žensk v prvem trimesečju.

Če zdravnikom uspe obdržati otroka v zgodnji fazi, se najpogosteje tveganje za spontani splav večkrat zmanjša. To je posledica dejstva, da po 14. tednu nosečnosti posteljica začne aktivno proizvajati ženske hormone. To pokriva obstoječe pomanjkanje, ki je bilo prej prisotno v telesu ženske.

Tudi med nosečnostjo s hiperandrogenizmom obstaja še eno kritično obdobje - 20 tednov. V tem času začnejo nadledvične žleze ploda proizvajati dehidroepiandrosteron, kar vodi do povečanja vseh patoloških manifestacij. Ženska ima istmično-cervikalno insuficienco, ki pogosto povzroči prezgodnji porod. Ta nevarnost traja do konca nosečnosti.

Diagnoza hiperandrogenizma

Kljub očitnim razlogom, simptomom hiperandrogenizma pri ženskah, zdravljenje te patologije ni predpisano brez opravljenega zdravljenja. kompleksna diagnostika stanje telesa. Obvezno je preučiti zgodovino bolezni, pregledati kožo, če je potrebno, genitalije. Poleg tega zdravniki priporočajo naslednje študije:

• laboratorijski krvni test za vsebnost steroidnih hormonov. Dodatna študija je pogosto dodeljena tudi ravni snovi, ki sodelujejo v njihovih izdelkih;
• splošni krvni test, kjer je mogoče na podlagi spremenjenih parametrov oceniti negativne spremembe v telesu;
• ultrazvočni pregled organov. Na primer, pri sindromu policističnih jajčnikov opazimo pojav več cist. Pregledajo se tudi nadledvične žleze, kjer lahko odkrijemo tudi patološke tvorbe;
• Slikanje z magnetno resonanco. Predpisano je, kadar ultrazvok ni informativen, s sumom na onkološko naravo nastale bolezni;
• kraniografija. To je posebna vrsta rentgenskega pregleda, na podlagi katerega je mogoče dobiti projekcije lobanje, kar omogoča ugotavljanje prisotnosti patologij hipofize.

Zdravljenje

Zdravljenje hiperandrogenizma se pojavi na podlagi razlogov, ki so privedli do razvoja te patologije. Izbira terapevtske taktike je v veliki meri odvisna tudi od rezultatov testov, stopnje sprememb v ravni hormonov in številnih drugih dejavnikov. Zato je za vsakega bolnika režim zdravljenja izbran individualno.

Pri diagnosticiranju hiperandrogenizma, ki je izzvan, se najpogosteje uporablja konzervativno zdravljenje s hormonskimi zdravili. V tem primeru so najbolj priljubljena zdravila:

• medroksiprogesteron. Močno hormonsko sredstvo, ki ga mora predpisati le zdravnik in uporabljati strogo v skladu z ustaljeno shemo;
• kombinirani peroralni kontraceptivi. Omogoča zmanjšanje proizvodnje androgenov in lajšanje številnih simptomov hiperandrogenizma;
• glukokortikoidi in druga zdravila.

Z neučinkovitostjo zdravljenja z zdravili se bolnikom predpiše operacija. Kirurški poseg vam omogoča, da odstranite tkiva, ki proizvajajo velike količine. Najpogosteje je operacija indicirana za ženske, ki želijo zanositi. Verjetnost uspešne zanositve ostaja še eno leto po operaciji.

Da bi se znebili izzvanega hiperandrogenizma, se pogosto zatečejo k kirurškemu posegu. Pozitiven rezultat opazimo pri mnogih bolnikih, ki so bili operirani. Za stabilizacijo stanja ženske po takem posegu so predpisani glukokortikoidi. Mitotan se pogosto uporablja za preprečevanje ponovitve.

Če Cushingov sindrom izzovejo patologije hipofize, je predpisana radioterapija. Omogoča vam doseganje pozitiven rezultat v 25% primerov.

Prirojena hiperplazija nadledvične žleze

Če te patologije je bila odkrita v maternici, hkrati začnejo zdravljenje. Čim prej se izvede ustrezen poseg, večja je verjetnost normalnega razvoja ploda. Za zdravljenje se uporablja deksametozon. Uporablja se skozi celotno obdobje nosečnosti, če otrok v razvojuženska. Če se ugotovi, da bodoča mamica bo imela fantka, je zdravljenje prekinjeno. Ta shema je učinkovita, vendar obstaja tveganje za nastanek številnih zapletov pri nosečnici.

Ko se hiperplazija odkrije pozneje, se zdravljenje izvaja z istim deksametozonom, vendar pod nadzorom kortizola. Če je njegova raven vsaj 2 μg%, bo zdravilo pomagalo in ne bo povzročilo negativne posledice za telo.

Tumorji, ki izločajo adrogen

Če se v jajčnikih ali nadledvični žlezi odkrije tumor, ki izloča androgene, ga kirurško odstranimo. Nato mora bolnik predpisati obsevanje, hormonsko in kemoterapijo. Značilnosti zdravljenja in verjetnost pozitivnega izida so odvisne od velikosti tumorja, njegove lokacije in številnih drugih dejavnikov.

Stromalna hiperplazija jajčnikov

Če opazimo blago obliko bolezni, se izvede klinasta resekcija, v primeru hude patologije pa popolna odstranitev jajčnikov. Samo tako se lahko stanje ženske normalizira in se izogne ​​številnim neželenim posledicam. V nekaterih primerih so predpisani tudi analogi gonadoliberina.

Glede na vse značilnosti poteka in zdravljenja hiperandrogenizma je mogoče razumeti, da je to huda patologija, ki kaže na resno okvaro v telesu ženske. Zato se je treba takoj posvetovati z zdravnikom, ko se pojavijo simptomi te bolezni.

Hiperandrogenizem je patološko endokrinološko stanje, ki se kaže s povečanjem koncentracije androgenov v krvi. Ti vključujejo testosteron, dihidrotestosteron, androstendiol, androstendion in dehidroepiandrostenedion. V ženskem telesu androgeni nastajajo v jajčnikih in nadledvičnih žlezah. Bolezen se kaže predvsem z zunanjimi spremembami v telesu in disfunkcijo spolnih organov (endokrinološka neplodnost).

Norma androgenov pri ženskah je odvisna od starosti in fiziološkega stanja, zato mora biti koncentracija testosterona v naslednjih mejah:

• 20-50 let - 0,31-3,78;
• 50-55 let - 0,42-4,51;
• med nosečnostjo - indikator se poveča za 3-4 krat.

Indeks prostih androgenov, norma pri ženskah

Prosti androgeni so del hormonov, ki opravljajo aktivno biološko funkcijo v telesu. Ti vključujejo prosti in ohlapno vezan testosteron. Indeks prostega androgena (ISA) je razmerje med skupnim testosteronom in njegovo biološko aktivno frakcijo. Stopnja tega indikatorja je odvisna od faze menstrualnega cikla:

• folikularna faza - 0,9-9,4%;
• ovulacija - 1,4-17%;
• lutealna faza - 1-11%;
• med menopavzo - ne več kot 7%.

Sindrom hiperandrogenizma pri ženskah in moških

Hiperandrogenizem na forumih pogosto opisujejo kot bolezen, ki se je pojavila od nikoder in njeni vzroki niso znani. To ne drži povsem. Kljub pregledom je hiperandrogenizem dobro raziskana bolezen.

Povišana raven androgenov ni vedno znak razvoja bolezni. Fiziološka koncentracija hormonov se v različnih obdobjih razvoja in življenja razlikuje. žensko telo. Med nosečnostjo je hiperandrogenizem dejavnik, ki je nujen za normalen razvoj ploda. Tudi v starejšem obdobju opazimo najvišje skupne kazalnike teh biološko aktivnih snovi, kar je posledica prestrukturiranja telesa v menopavzi. V takih primerih se možnost šteje za normalno, ko povečana vsebnost hormonov bolniku ne povzroča neugodja.

Oblike hiperandrogenizma

Obstajajo različne oblike diagnoze hiperandrogenizma. Primarni hiperandrogenizem je prirojen in nastane zaradi povečane proizvodnje hormonov v telesu od zgodnjega otroštva. Sekundarni - posledica kršitve glavnega mehanizma za regulacijo proizvodnje - nadzor hipofize, zaradi bolezni tega organa. Prirojeni blagi hiperandrogenizem pri deklicah se kaže od zgodnjega otroštva in pogosto spremlja dedne patologije ali je posledica motenj v razvoju plodovih organov med nosečnostjo. Pridobljeni hiperandrogenizem se pojavi v starejši starosti zaradi sočasne bolezni, motnje endokrine regulacije in izpostavljenost zunanjim okoljskim dejavnikom.

Najpomembnejša, če upoštevamo patofiziološke vidike, je klasifikacija hiperandrogenizma glede na spremembe v koncentraciji teh hormonov. Če ima bolnik izrazito povečanje količine testosterona, potem govorimo o absolutnem hiperandrogenizmu. Vendar pa obstaja še ena klinična različica, pri kateri se skupna koncentracija hormonov ne poveča veliko ali celo ostane v mejah normale, vendar se opazijo vsi simptomi, ki so značilni za patologijo. V tem primeru je klinika posledica povečanja biološko aktivnega deleža testosterona. Ta različica se imenuje relativni hiperandrogenizem.

Širokost kliničnih simptomov, ki se pojavijo pri hiperandrogenizmu, je posledica dejstva, da ima testosteron zelo pomembno vlogo pri uravnavanju spolne diferenciacije v človeškem telesu. Njegove biološke funkcije so naslednje:

• razvoj primarnih in sekundarnih moških spolnih značilnosti;
• izrazit anabolični učinek, ki vodi do aktivacije sinteze beljakovin in razvoja mišične mase;
• povečana aktivnost presnovnih procesov glukoze.

V tem primeru se pogosto razlikujejo učinki androgenov pred in po rojstvu. Torej, če ima bolnica to stanje v perinatalnem obdobju, potem njeni spolni organi ostanejo slabo razviti. To stanje imenujemo hermafroditizem in običajno zahteva kirurško korekcijo v prvih letih življenja.

Biokemične osnove hiperandrogenizma

Jetra imajo pomembno vlogo pri izrabi odvečnega dela androgenov. V hepatocitih poteka proces konjugacije večine hormonov z beljakovinami s posebnimi encimi. Spremenjene oblike androgenov se izločajo iz telesa z žolčem in urinom. Manjši del testosterona se razcepi preko sistema citokroma P450. Kršitev teh mehanizmov lahko povzroči tudi povečanje koncentracije androgenov v krvi.

Receptorji za testosteron in druge androgene so prisotni v večini telesnih tkiv. Ker so ti hormoni steroidi, lahko prehajajo skozi celično membrano in sodelujejo s specifičnimi receptorji. Slednji sprožijo kaskado reakcij, ki vodijo do aktivacije sinteze beljakovin in sprememb v metabolizmu.

Spremembe v jajčnikih s hiperandrogenizmom

Eden od glavnih patofizioloških mehanizmov motenj pri hiperandrogenizmu so ireverzibilne spremembe v ženskih spolnih organih. Če je sindrom prirojen in se hormonsko neravnovesje pokaže že pred rojstvom otroka, pride do atrofije in hipoplazije jajčnikov. To samodejno povzroči zmanjšanje proizvodnje ženskih spolnih hormonov in kršitev spolne funkcije v prihodnosti.

Če sindrom hiperandrogenizma pridobimo v starejši starosti, se v jajčnikih pojavijo naslednje patofiziološke spremembe:

• razvoj in proliferacija foliklov v zgodnjih fazah je zavrta (ostanejo pri vstopna raven diferenciacija);
• folikli so skoraj popolnoma razviti, vendar je tvorba jajčec motena, zaradi česar ovulacija ne pride;
• folikli in jajčeca ženske se razvijajo normalno, rumeno telo pa ostane okvarjeno, kar vodi v pomanjkanje hormonov v lutealni fazi menstrualnega cikla.

Klinika za te možnosti se med seboj nekoliko razlikuje, vendar je za njih najpomembnejše eno - nezadostno delovanje jajčnikov vodi ne le v motnje normalnega menstrualnega cikla, ampak tudi v neplodnost.

Koda ICD za hiperandrogenizem (brez fotografije)

V ICD 10 je hiperandrogenizem pri ženskah s pregledi in komentarji predstavljen v razredu E. Tu so zbrane endokrinološke bolezni. Hkrati ima, odvisno od vzroka in oblike, v ICD 10 hiperandrogenizem pri ženskah s pregledi različne kode:

E28.1 - če je patologija posledica izolirane disfunkcije jajčnikov (vključno med menopavzo in blagim hiperandrogenizmom pri dekletih);

E25.0 - prirojeni hiperandrogenizem, ki je posledica pomanjkanja encima C21-hidroksilaze;

E25.8 - pridobljeni adrenogenitalni sindrom, vključno z jemanjem zdravil;

E25.9 - relativni hiperandrogenizem ICD 10;

E27.8 - patologije nadledvičnih žlez, ki vodijo do povečane sinteze testosterona (vključno s funkcionalnim hiperandrogenizmom pri moških);

E27.0 - hiperfunkcija nadledvične skorje (najpogosteje s tumorji), kar vodi do hiperandrogenizma;

Q56.3 - Prirojeni klinični hiperandrogenizem, koda ICD, ki vodi v razvoj ženskega psevdohermafroditizma.

Ta razvrstitev vam omogoča, da precej jasno ločite glavne oblike bolezni in v prihodnosti izberete najučinkovitejšo metodo terapije.

Hiperandrogenizem pri ženskah: vzroki

Vzroki hiperandrogenizma pri ženskah so izključno hormonski. Obstaja kršitev njihove proizvodnje ali mehanizmov regulacije delovanja endokrinih žlez. Zato lahko vse vzroke hiperandrogenizma pri ženskah razdelimo v tri skupine:

Prirojene okvare encimov, ki sodelujejo pri presnovi sterolov, kar vodi do delne blokade sinteze steroidov in povečane proizvodnje testosterona. Bolezni in stanja, ki jih spremlja hiperplazija nadledvične skorje. Običajno se kažejo s povečanim izločanjem adrenokortikotropnega hormona (ACTH), ki spodbuja nastajanje androgenov. Lokalna disfunkcija jajčnikov. Hkrati opazimo izolirano povečanje koncentracije samo androgenov ali spremembo indeksa ISA, kar kaže na povečanje njihove proste frakcije. Somatske bolezni jeter, ki vodijo do kršitve mehanizmov izločanja androgenov iz telesa (hepatitis, ciroza, celični rak, steatohepatoza).

Zdravila, ki se presnavljajo preko sistema P450, ki blokira ta mehanizem uporabe hormonov.

Nadledvična hiperandrogenizem. Simptomi androgenosti

Simptomi in zdravljenje androgenije pri ženskah so tesno povezani. Povečanje koncentracije androgenov v ženskem telesu vpliva na številne sisteme in organe. Resnost kliničnih simptomov je odvisna od koncentracije proste frakcije testosterona v krvi. Ona je tista, ki kaže biološko aktivnost, kar vodi do številnih znakov hiperandrogenizma.

Kožne spremembe pri hiperandrogenizmu

Najzgodnejši znak povečanja ravni testosterona so spremembe na koži. Prvič, pri bolnikih s hiperandrogenizmom so akne vnetni proces, ki se razvije v vrečki lasnega mešička in žleze lojnice. Najpogosteje se te akne pojavijo na koži obraza, vratu, hrbtu, ramenih in prsih. Etiologija tega procesa je bakterijska (stafilokokna). Hkrati opazimo različne polimorfne elemente izpuščaja, od katerih je najbolj značilna pustula z gnojem. Čez nekaj časa poči in se spremeni v skorjo. Včasih na njihovem mestu ostanejo modrikaste brazgotine.

Motena je tudi nevroendokrina regulacija žlez lojnic, kar vodi v razvoj seboreje.

Spremeni se tudi narava poraščenosti kože. Precej pogosto opazimo alopecijo - moško izpadanje las, ki ga spremlja pomembna kozmetična napaka. Obraten proces opazimo na trupu - prsni koš, trebuh in hrbet so prekriti z novimi lasnimi mešički.

Simptomi hiperandrogenizma nadledvične žleze

Glavni simptomi hiperadrogenizma se imenujejo maskulinizacija. Ti običajno vključujejo:

• znižanje tona glasu;
• razvoj moškega tipa odlaganja maščobe (predvsem v predelu trebuha);
• pojav dlak na obrazu, ustnicah, bradi;
• povečanje velikosti mišic;
• zmanjšanje velikosti mlečnih žlez.

Toda glavna stvar je, da trpi delovanje jajčnikov. Skoraj vse bolnice imajo različno intenzivnost menstrualne disfunkcije. Ciklusi postanejo neredni, zamude se izmenjujejo z oligomenorejo, libido se zmanjša.

Obstajajo tudi drugi simptomi hiperandrogenizma pri ženskah, katerih vzroki so povezani z okvarjenim delovanjem jajčnikov. Hiperandrogenizem je eden glavnih vzrokov hormonske neplodnosti pri ženskah. To je posledica cistične deformacije, nepopolne diferenciacije jajčnih foliklov, manjvrednosti rumenega telesca in strukturnih sprememb jajčec. Hkrati se poveča pogostost razvoja patologij ženskih spolnih organov (predvsem endometrioza in ciste na jajčnikih). Sčasoma, brez učinkovitega zdravljenja, bolnik začne obdobje anovulacije.

Pogosto opazimo tudi simptome hiperandrogenizma pri ženskah, katerih zdravljenje je treba opraviti takoj v bolnišnici. Sem spadajo krvavitve iz spolnih organov, ki včasih vodijo v razvoj anemije. različne stopnje gravitacija.

Znaki hiperandrogenizma pri ženskah in presnovne motnje

Androgeni pomembno vplivajo na potek presnovnih procesov v telesu. Zato z njihovim presežkom opazimo naslednje znake presežka androgenov pri ženskah s hiperandrogenizmom:

1. Zmanjšana toleranca za glukozo. Androgeni zmanjšajo občutljivost telesnih celic na insulin in aktivirajo procese glukoneogeneze. To vodi do povečanega tveganja za razvoj sladkorne bolezni.
2. Okrepljena aterogeneza. Številne raziskave so prepričljivo pokazale, da hiperandrogenizem poveča tveganje za nastanek srčno-žilni dogodki(srčni infarkt, možganska kap). To je posledica dejstva, da povečana koncentracija testosteron poveča količino holesterola v krvi. To zmanjša zaščitno vlogo ženskih spolnih hormonov.
3. krvni tlak zaradi neravnovesja v glavnih regulativnih sistemih - renin-angiotenzin in nadledvične žleze.
4. Pogost razvoj astenična in depresivna stanja. To je posledica resnega hormonskega neravnovesja in psihičnega odziva ženske zunanje spremembe telo.

Simptomi hiperandrogenizma pri mladostnikih

Hiperandrogenizem pri otrocih in mladostnikih ima več razlik. Prvič, če je imel otrok prirojeni adrenogenitalni sindrom, je možen psevdohermafroditizem. Tudi ta dekleta so opazila povečanje velikosti spolnih organov - zlasti klitorisa in sramnih ustnic.

Najpogosteje se simptomi hiperandrogenizma pri otroku pojavijo z mastno seborejo. Začne se z dejstvom, da maščobne žleze kože (predvsem glave in vratu) začnejo intenzivno proizvajati svojo skrivnost. Zato pokrovi otroka postanejo sijoči zaradi njihovega prekomernega sproščanja. Pogosto se pojavi tudi blokada žleznih kanalov, kar prispeva k pritrditvi bakterijske okužbe in razvoju lokalnega vnetja.

Visoka koncentracija androgenov vpliva tudi na telesno konstitucijo deklet. Zanje je značilna hitra telesna rast, nabor mišične mase, znatno povečanje obsega ramen. Hkrati boki ostajajo razmeroma majhni.

Simptomi hiperandrogenizma pri moških

Povečanje koncentracije androgenov negativno vpliva tudi na telo moških. Pojavlja se predvsem pri Itsenko-Cushingovem sindromu, novotvorbah testisov, raku prostate, uporabi anaboličnih zdravil za rast mišic in adrenogenitalnem sindromu. V tem primeru opazimo naslednje simptome hiperandrogenizma pri moških:

• zgodnja puberteta;
• hitra rast v adolescenci;
• deformacija mišično-skeletnega sistema;
• zgodnji pojav sekundarnih spolnih značilnosti;
• hiperseksualnost;
• nesorazmerna velikost genitalij;
• zgodnja plešavost;
• čustvena labilnost, nagnjenost k agresivnosti;
• akne.

Fiziološki hiperandrogenizem pri moških je fiziološki med adolescenco, vendar do 20. leta starosti raven testosterona upade, kar kaže na zaključek pubertete.

Diagnoza hiperandrogenizma

Zelo pomembno je, da se pravočasno posvetujete z zdravnikom, če obstaja sum na hiperandrogenizem. Samostojno izvajanje testov ni zelo učinkovito, saj vsi ne vedo, katere hormone jemati ženska s hiperandrogenizmom.

Diagnoza hiperandrogenizma pri ženskah se začne z anamnezo. Zdravnik mora ugotoviti kronologijo pojava simptomov in dinamiko njihovega razvoja. Prav tako se prepričajte, da se vprašate o prisotnosti te patologije v ožji družini bolnika in o vseh preteklih boleznih. Sledi temeljit pregled. Bodite pozorni na prisotnost sekundarnih spolnih značilnosti, stopnjo njihove resnosti, stanje lasišča, čistost kože, vrsto konstitucije, stopnjo razvoja mišične mase, morebitne spremembe v drugih organih.

Posebna pozornost je namenjena polnemu delovanju reproduktivnega sistema. Zbirajo informacije o rednosti menstruacije, prisotnosti kakršnih koli odstopanj v njihovem poteku, po potrebi ginekolog opravi pregled. Poleg tega mora zdravnik vedeti, katera zdravila je bolnik jemal v zadnjem letu. Če sumite na genetsko patologijo, je posvetovanje z genetikom obvezno.

Laboratorijska diagnoza hiperandrogenizma pri ženskah

Naslednji korak pri diagnosticiranju hiperandrogenizma je izvedba niza laboratorijskih testov, ki zagotavljajo informacije o funkcionalnem stanju telesa kot celote in endokrinega sistema. Bolnikom so predpisane rutinske študije - popolna krvna slika, urin, osnovni biokemični parametri (kreatinin, sečnina, krvni sladkor, jetrni encimi, bilirubin, lipidogram, skupne beljakovine in njihove frakcije, indikatorji krvnega koagulacijskega sistema). Posebna pozornost je namenjena koncentraciji glukoze, zato se z njenim povečanjem izvaja tudi študija glukoziliranega hemoglobina in glikemičnega profila.

Naslednji korak je analiza hiperandrogenih hormonov:

• Skupni krvni testosteron in indeks prostega androgena (ISA).
• Glavna hormona nadledvične žleze sta kortizol in aldosteron.
• Ženski spolni hormoni - estrogendiol, 17-OH-progesteron, luteinizirajoči in adrenokortikotropni hormon (ACTH).
• Po potrebi se izvajajo tudi majhni in veliki deksametazonski testi, ki omogočajo razlikovanje med patologijami nadledvične žleze in hipofize.

Študija koncentracije hormonov vam omogoča, da ugotovite, na kateri ravni je prišlo do kršitve endokrine regulacije. Če sumite na hiperandrogenizem, lahko opravite teste v specializiranih endokrinoloških centrih ali zasebnih laboratorijih.

Po potrebi se opravijo tudi genetske raziskave: vzorčenje biološki material z nadaljnjim iskanjem okvarjenih genov.

Instrumentalna diagnoza hiperandrogenizma

Rezultati laboratorijske diagnostike omogočajo postavitev diagnoze sindroma hiperandrogenizma, vendar ne dajejo Dodatne informacije o možnem razlogu. Zato morajo bolniki opraviti tudi vrsto instrumentalnih študij, da potrdijo ali izključijo patologije, ki so povzročile simptome bolezni.

Pregled za hiperandrogenizem vključuje ultrazvočna diagnostika trebušne organe, ledvice, nadledvične žleze, maternico in jajčnike. Ta preprosta in dostopna metoda daje ključne informacije o stanju teh organov.

Za izključitev benignih in malignih neoplazem se izvaja računalniška tomografija (CT) hipofize, hipotalamusa in nadledvične žleze. Če se odkrije sumljiva hiperplazija tkiva, je treba opraviti tudi biopsijo organa, ki ji sledi citološka analiza, med katero se preučujejo morfološke značilnosti tkiv. Na podlagi teh rezultatov se odloči za kirurško ali konzervativno metodo zdravljenja.

Za indikacije se izvaja dodatno spremljanje glavnih funkcionalnih sistemov telesa. V ta namen se vzame EKG, predpiše rentgen prsnega koša, bolnik se pošlje na ultrazvočni pregled srca in velikih arterij ter reovazografijo.

Zdravljenje

Vzroki, simptomi, zdravljenje hiperandrogenizma pri ženskah so tesno povezani. Sodobna terapija hiperandrogenizma združuje hormonska zdravila, ki vam omogočajo normalizacijo endokrinološkega ozadja v telesu, kirurške posege, namenjene odpravljanju zunanjih znakov maskulinizacije, pa tudi spremembo življenjskega sloga, ki pomaga izboljšati samozavest, zmanjšati tveganje zapletov in razvoj drugih patologij. Poseben vidik je psihološka podpora bolnikov, ki jim omogoča, da se bolje prilagodijo bolezni in nadaljujejo polno življenje.

Splošni terapevtski ukrepi

Zdravljenje hiperandrogenizma pri ženskah se začne s spremembo življenjskega sloga. V pogojih presnovnih sprememb so bolniki nagnjeni k pridobivanju prekomerne telesne teže. Zato vsem bolnikom s hiperandrogenizmom svetujemo redno zmerno telesne vaje ali igrajte svoj najljubši šport. Prav tako je zelo koristno, če se odrečete svojemu slabe navade- zloraba alkohola in kajenje, kar bistveno zmanjša tveganje za nastanek patologij kardiovaskularnega sistema.

Ker pri hiperandrogenizmu pride do povečanja koncentracije glukoze v krvi zaradi motene insulinske tolerance tkiv, je vidik zdrave prehrane zelo pomemben. Zato se zdravniki pogosto posvetujejo s strokovnjaki za prehrano, da izberejo optimalno prehrano za bolnika.

Zdravljenje hiperandrogenizma z zdravili

Kako zdraviti hiperandrogenizem z zdravili? Cilj zdravljenja z zdravili je odpraviti hormonsko neravnovesje v telesu. Zato so zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje, izbrana na podlagi podatkov laboratorijske raziskave. Posebnost terapije je, da je v večini primerov dolgotrajna in lahko traja vse življenje bolnika. Zdravnik mora prepričljivo razložiti, da zavrnitev jemanja zdravil po prvem izboljšanju stanja zagotovo vodi do ponovitve sindroma hiperandrogenizma.

Progesteroni in estrogeni pri hiperandrogenizmu

Klinične smernice za hiperandrogenizem svetujejo predpisovanje nadomestnega zdravljenja. Najpogosteje se uporabljajo hormonski pripravki (dolgi protokol IVF), ki vsebujejo estrogen in progesteron. Proizvajajo se v obliki krem, obližev, tablet in kapsul. Transdermalna uporaba ima pomembno prednost - molekule zdravila se ne presnavljajo v jetrih, kar zmanjša njihov toksični učinek. Vendar pa je v peroralnih oblikah indeks biološke uporabnosti veliko višji, kar vam omogoča hitro zvišanje ravni hormona v krvi na zahtevano vrednost.

Med estrogenskimi pripravki so najpogosteje predpisani Proginova, Estrogel, Menostar, Estramon. Z zdravili progesterona - Utrozhestan, Ginprogest, Proginorm, Prolutex. Vendar se teh zdravil ne sme uporabljati za hude kršitve delovanje jeter, hormonsko občutljivi tumorji, porfirija, visoko tveganje krvavitve in nedavne hemoragične kapi.

Antiandrogeni

Antiandrogeni so sintetični nesteroidni antagonisti testosterona. Večina zdravil je sposobna vezati hormonske receptorje in tako preprečiti nastanek njihovih bioloških učinkov. Najpogosteje se uporablja za preprečevanje razvoja nadaljnjega razvoja hormonsko občutljivih tumorjev, pa tudi za dolgotrajno terapijo hiperandrogenizma.

Glavno zdravilo te skupine zdravil je flutamid. Vendar pa ga je prepovedano predpisovati za kronične jetrne patologije z resnimi kršitvami njegovega delovanja. Prav tako zdravila ne uporabljajte v otroštvo zaradi možnih stranskih učinkov.

Glukokortikoidi

Aktivno uporabo so našli tudi "Metipred" za hiperandrogenizem in "Prednizolon" - steroidni glukortikoidi. Predpisani so v prisotnosti simptomov insuficience nadledvične žleze, ki se včasih opazi pri tej patologiji. Vendar se je treba zavedati, da lahko ta zdravila povzročijo številne stranske učinke (hiperkorticizem). "Deksametazon" pri hiperandrogenizmu je pogosto zdravilo začetne terapije, zlasti pri nadledvični obliki bolezni.

Mineralokortikoidni antagonisti

Z adrenogenitalnim sindromom, pa tudi z nekaterimi drugimi oblikami prirojenega hiperandrogenizma, se poveča izločanje aldosterona, ki ga spremlja zvišanje krvnega tlaka in elektrolitsko neravnovesje v telesu. V takih primerih so predpisani sintetični antagonisti teh receptorjev - "Eplerenon", "Spironolakton", "Veroshpiron" za hiperandrogenizem, katerih ocene o učinkovitosti so pozitivne.

Simptomatsko zdravljenje sočasnih bolezni

Posebej pomembna je hipoglikemična terapija, saj se pri mnogih bolnikih koncentracija glukoze v krvi poveča. Če jim sprememba prehrane in življenjskega sloga ni dovolj, so predpisane naslednje skupine zdravil:

• bigvanidi ("metformin", "diaformin");
• pripravki sulfonilsečnine ("Diabeton", "Amaryl");
• tiazolidindioni ("pioglitazon", "rosiglitazon");
• zaviralci alfa-glukozidaze ("Akarboza").

Z razvojem arterijska hipertenzija Uporabljajo se predvsem zaviralci ACE (perindopril, ramipril, enalapril) in zaviralci renin-angiotenzina (valsartan). V prisotnosti jetrne patologije so predpisani hepatoprotektorji za zmanjšanje obremenitve tega organa. Pregledi o zdravljenju hiperandrogenizma s pravilno izbrano simptomatsko terapijo so izjemno pozitivni.

Pomen psihološke pomoči

Klinična priporočila za zdravljenje hiperandrogenizma nadledvične žleze v razvitih državah nujno vključujejo klavzulo o pravočasnem zagotavljanju psihološka pomoč bolan. Zato vodilne klinike bolnikom predpisujejo individualne ali skupinske psihoterapevtske seje. To je posledica dejstva, da zunanje spremembe v telesu, hormonsko neravnovesje in neplodnost povečujejo tveganje za nastanek depresije. Bolničina nepripravljenost na boj proti svoji bolezni negativno vpliva tudi na uspešnost drugih zdravljenj. Zato je treba zagotoviti vso možno podporo in sočutje ne le od zdravstvenega osebja, ampak tudi od sorodnikov in sorodnikov. Glede na preglede zdravljenja hiperandrogenizma pri ženskah je to najpomembnejša sestavina uspešne terapije.

Zdravljenje hiperandrogenizma z ljudskimi zdravili

Zdravljenje hiperandrogenizma pri ženskah z ljudskimi metodami, ali je resnično?

Hiperadrogenizem spremlja resna kršitev hormonskega ravnovesja v telesu. Na žalost zdravljenje hiperandrogenizma z ljudskimi metodami ne more učinkovito zmanjšati ravni testosterona v krvi. Uporabljajo se lahko samo za preprečevanje in zmanjšanje neželenih učinkov androgenov. Nobeno zeliščno zdravljenje hiperandrogenizma ne bo nadomestilo hormonsko terapijo.

Na žalost mnogi bolniki porabijo veliko časa za alternativno zdravljenje hiperandrogenizma in gredo k zdravniku v trenutku, ko je prišlo do resnih sprememb v njihovem telesu.

Vloga prehrane pri zdravljenju hiperandrogenizma pri ženskah

Najpomembnejšo vlogo pri hiperandrogenizmu ima prehrana. Predpisano je vsem bolnikom za zmanjšanje tveganja za razvoj presnovnih motenj. Dieta za hiperandrogenizem pri ženskah je nizkokalorična z zmanjšano vsebnostjo ogljikovih hidratov. To pomaga zmanjšati zvišanje glukoze. Ob tem je treba dati prednost živilom, ki vsebujejo veliko vlaknin (predvsem sadje in zelenjava).

Pri sestavljanju prehrane se upošteva ne le resnost hiperglikemije in drugih presnovnih motenj, temveč tudi trenutna teža bolnika. Dietetik izračuna osnovne potrebe telesa po energiji in posameznih hranilih. Pomembna je tudi enakomerna porazdelitev zahtevani znesek obroki čez dan, da bi se izognili ostri obremenitvi. V ta namen je celotna prehrana za hiperandrogenizem razdeljena na 5-6 obrokov. Upoštevati je treba tudi telesno aktivnost pacienta. Če se čez dan ukvarja s športom ali ima veliko obremenitev, je treba to nadomestiti z zadostno količino zalog energije, ki prihaja s hrano.

Bolnikova samokontrola je pomembna. Naučiti se mora samostojno spremljati svojo prehrano in vedeti, katera živila in jedi sme in katera ne. To prispeva k največji pozitiven učinek iz prehrane.

Prepovedana in dovoljena živila za prehrano pri ženskah

Najprej so izdelki, narejeni na osnovi moke, izključeni iz prehrane. Resno omejite uporabo belega kruha (zlasti svežega peciva), kolačkov, žemljic, piškotov (razen diabetičnih), tort in sladkarij. Prav tako je treba zmanjšati količino konzervirane hrane (meso ali ribe), prekajeni izdelki, mastno meso. Krompir in vse jedi z visoko vsebnostjo tega so izključeni iz zelenjave.

Prav tako je bolnikom prepovedana hrana z visoko vsebnostjo maščob. Njihova nevarnost za telo je, da se aktivno oksidirajo v ketonska telesa, ki resno ogrožata osrednjo živčni sistem. Običajno se mora telo spopadati z uravnavanjem tega procesa in izkoriščanjem maščob, vendar v pogojih presnovnih motenj postane to zanj pretežka naloga.

Od žit se bolnikom svetuje, da dajejo prednost ajdi. Hkrati se lahko uporablja kot sestavina drugih jedi, pa tudi kuhana v mleku ali vodi. Ajda je edinstven izdelek, ki minimalno vpliva na presnovo ogljikovih hidratov. Zato je vključen v vse diete, ki jih sestavljajo profesionalni nutricionisti. Od žit lahko uporabite tudi koruzo, biserni ječmen in ovseno kašo. Vendar je treba njihovo število skrbno nadzorovati.

Mlečnih izdelkov tudi ne smejo uživati ​​vsi. Treba se je vzdržati domačega mleka, kisle smetane, maslo, majoneza, jogurti in kefirji z visoko vsebnostjo maščob.

Vloga sadja v prehrani za hiperandrogenizem

Sadje ima kot živilo z veliko vlakninami ključno vlogo v prehrani bolnikov s hiperandrogenizmom. Niso le vir številnih vitaminov, temveč tudi kalija, ki je izjemno pomemben za pravilno delovanje srčno-žilnega sistema. Prav tako normalizirajo delovanje prebavnega sistema, izboljšajo procese gibljivosti in absorpcije hranil.

Skoraj vsi znani plodovi ne vsebujejo čiste glukoze ali škroba, kopičijo ogljikove hidrate v obliki fruktoze in saharoze. To omogoča, da ti izdelki nimajo skoraj nič negativen vpliv na telesu.

Niso pa vsi izdelki enako uporabni. Zato morajo bolniki s hiperandrogenizmom iz prehrane izključiti banane, grozdje, datlje, fige in jagode. Ostalo sadje lahko uživate brez omejitev.

Hiperandrogenizem jajčnikov geneze

Najpogostejši je hiperandrogenizem ovarijske geneze pogosta oblika povečanje koncentracije androgenov v krvi pri ženskah. Pojavi se kot posledica prirojenih ali pridobljenih patologij jajčnikov, ki je ključni organ endokrinega izločanja.

Sindrom policističnih jajčnikov (PCOS)

Glavna bolezen, ki vodi do hiperandrogenizma, so policistični jajčniki. Po statističnih podatkih ga opazimo pri do 20% žensk v rodni dobi. Vendar se ovarijski hiperandrogenizem PCOS ne kaže vedno klinično. Patogeneza te patologije je povezana z zmanjšanjem občutljivosti perifernih tkiv na insulin, kar vodi do njegove hipersekrecije v trebušni slinavki in hiperstimulacije specifičnih receptorjev v jajčnikih. Posledično se poveča izločanje androgenov in estrogenov, čeprav obstaja tudi možnost izoliranega povečanja koncentracije testosterona (ob pomanjkanju nekaterih encimov v tkivih žleze).

Hiperandrogenizem ovarijske geneze PCOS poleg menstrualnih motenj in simptomov maskulinizacije spremlja tudi centralna debelost, pojav pigmentacijskih madežev na koži, kronične bolečine v spodnjem delu trebuha in razvoj sočasnih patologij ženskega reproduktivnega sistema. Hkrati opazimo tudi spremembe v sistemu koagulacije krvi, kar poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov v perifernih žilah, zlasti v ozadju kroničnega vnetja.

Metoda zdravljenja je predvsem pri mladih bolnikih pretežno konzervativna.

Neoplazme jajčnikov

Drugi razlog, ki pogosto povzroči blag hiperandrogenizem jajčnikovega izvora, je razvoj hormonsko aktivnih neoplazem jajčnikov. V tem primeru pride do ogromne nenadzorovane proizvodnje androgenov. Klinični simptomi se pojavijo nenadoma in v kratkem času aktivno napredujejo.

Takšna hormonsko aktivna različica tumorjev je precej redka. Najboljši način za vizualizacijo je ultrazvok in računalniška tomografija. Za odkrivanje te neoplazme je potrebna tudi biopsija s citološko analizo ter temeljit pregled celega telesa. Na podlagi teh rezultatov se sprejme odločitev o nadaljnji taktiki obvladovanja bolnika. Običajno se zdravljenje te patologije izvaja v specializirani bolnišnici.

Nadledvična hiperandrogenizem

Hiperandrogenizem nadledvične žleze pri ženskah je najpogosteje pridobljena bolezen. Pojavi se zaradi hiperplazije ali razvoja benignega tumorja skorje žleze. Ta dva stanja vodita do povečane proizvodnje hormonov, ne le androgenov, ampak tudi drugih oblik steroidnih hormonov.

Klinična slika se postopoma povečuje. Najpogosteje se odkrije pri bolnikih, starejših od 40 let. Včasih se klinika dopolni z bolečino v spodnjem delu hrbta. Spremljajo ga tudi nihanja krvnega tlaka.

Zdravljenje tumorjev nadledvične žleze se izvaja v specializiranih bolnišnicah. Prepričajte se, da je bolnik poslan na biopsijo neoplazme s citološko analizo, da se izključi maligni proces. Večinoma se tumor odstrani takoj z nadledvično žlezo, nato pa se predpiše doživljenjska hormonska terapija.

Prirojena oblika hiperandrogenizma nadledvične žleze

Prirojena oblika nadledvičnega hiperandrogenizma se ponavadi manifestira že v zgodnjem otroštvu. Vzrok patologije je pomanjkanje encima C21-hidroksilaze, ki ima ključno vlogo v procesih kemičnih transformacij steroidnih hormonov. Pomanjkanje te spojine vodi do povečane proizvodnje androgenov.

Ta oblika adrenalnega hiperandrogenizma je dedna. Okvarjeni gen je lokaliziran v 6. paru človeških kromosomov. V tem primeru je bolezen recesivna, zato je za njeno klinično manifestacijo potrebno, da sta oba starša otroka nosilca te anomalije.

Obstaja tudi več oblik sindroma nadledvičnega hiperandrogenizma. V klasični različici opazimo izrazite znake adrenogenitalnega sindroma s hirzutizmom, maskulinizacijo, psevdohermafroditizmom in presnovnimi motnjami. Prvenec te oblike običajno pade na začetek adolescence, ko je pretežno diagnosticiran.

Postpubertetna oblika adrenogenitalnega sindroma se odkrije naključno. Običajno raven androgenov pri bolnikih z njo ni dovolj visoka za razvoj maskulinizacije. Pogosto pa pride do splava v zgodnji fazi, kar je največkrat razlog za obisk zdravnika.

Mešani hiperandrogenizem

Hiperandrogenizem mešanega izvora je posledica oslabljene proizvodnje testosterona v jajčnikih in nadledvičnih žlezah. Nastane zaradi prirojenega pomanjkanja encima 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze, ki sodeluje pri presnovi steroidnih hormonov. Zato pride do povečanega kopičenja dehidroepiandrosterona, šibkega predhodnika testosterona.

Povečana proizvodnja tega hormona vodi v razvoj tipične slike hirzutizma in maskulinizacije. Prvi simptomi se običajno pojavijo v najstniška letaživljenje.

Hkrati mešani hiperandrogenizem spremlja povečana proizvodnja prekurzorjev in drugih steroidnih hormonov - gluko- in mineralokortikoidov. Zato obstajajo pomembne presnovne spremembe v obliki Itsenko-Cushingovega sindroma, simptomatske arterijske hipertenzije in elektrolitskega neravnovesja.

Terapija mešanega hiperandrogenizma je izključno konzervativna. Za normalizacijo hormonskih ravni so bolnikom predpisani deksametazon, peroralni kontraceptivi in ​​antagonisti aldosterona. V tem primeru je lahko zdravljenje vseživljenjsko.

Hiperandrogenizem in nosečnost

Hiperandrogenizem in nosečnost sta pogosto nezdružljiva stanja. Kot veste, med to boleznijo (ne glede na začetni vzrok) pride do resnih motenj endokrinega in reproduktivnega sistema žensk. Ključni simptom je nerednost ali izostanek menstruacije, prisotna pa je tudi manjvrednost zorenja in razvoja zarodnih celic v jajčnikih. Ta dva dejavnika povzročata hormonsko neplodnost pri bolniku. Položaj poslabša dejstvo, da pogosto ni simptomov hirzutizma in maskulinizacije, zato ženske niti ne sumijo, da imajo to patologijo.

Ali je mogoče zanositi s hiperandrogenizmom? To je mogoče, če se je hormonsko neravnovesje pojavilo pred kratkim ali je bila potrebna nadomestna terapija izvedena pravočasno. Zato obstaja naslednje vprašanje- kako pravilno voditi takšno bolnico in kakšni zapleti so možni med nosečnostjo zanjo in za plod.

Nosečniške težave s hiperandrogenizmom

Za podatki številnih študij so nevarni tedni nosečnosti s hiperandrogenizmom. Največ spontanih splavov je bilo zabeleženih v prvem trimesečju, ko se je na ta način končalo približno 60 % vseh opazovanih nosečnosti. Razlog za to stanje je v tem, da hormonsko neravnovesje vpliva na razvoj endometrija maternice in nepravilno tvorbo posteljice, zaradi česar plod pridobi premalo hranil in krvi za lastno rast.

Drugo kritično obdobje se pojavi pri 12-14 tednih. Takrat se konča oblikovanje ključnih sistemov otrokovega telesa. In če ima resne motnje, zaradi katerih v prihodnosti ni sposoben preživeti, materino telo samo izzove spontani splav.

Istmično-cervikalna insuficienca

Pri ženskah med nosečnostjo hiperandrogenizem v drugem ali tretjem trimesečju izzove razvoj istmiko-cervikalne insuficience. V tem stanju se tonus zmanjša gladke mišice materničnega vratu, kar vodi do njegovega povečanja lumna in pojava stalnega prehodnega kanala z vagino.

Nevarnost istmiko-cervikalne insuficience je povečano tveganje prezgodnjega poroda, saj mišična masa maternice ne more zadržati ploda. Če ima bolnik kronično okužbo zunanjih spolnih organov ali izločala, obstaja tudi možnost razvoja bakterijskega, glivičnega ali virusnega procesa v maternici ali posteljici.

Prvi znaki tega stanja se običajno pojavijo po 16. tednu nosečnosti, ko začnejo delovati nadledvične žleze ploda, kar vodi do povečanja ravni steroidnih hormonov (in androgenov). Za bolnike v tem obdobju je zelo pomembno, da jih opazuje ginekolog, saj simptomi istmiko-cervikalne insuficience v večini primerov niso prisotni. In edini način za prepoznavanje te patologije je ginekološki pregled.

Vodenje nosečnosti s hiperandrogenizmom

Forumi pogosto dajejo napačne informacije o nosečniškem hiperandrogenizmu, zlasti ko gre za ljudske recepte ali zelišča. Zato se morate osredotočiti le na kvalificiranega ginekologa.

Ker sta hiperandrogenizem in nosečnost pogosto povezana, je vredno začeti zdravljenje vnaprej. Vse bolnike s sumom na to stanje je treba skrbno pregledati (zlasti pozornost je namenjena koncentraciji hormonov v krvi).

Zdravljenje z zdravili mora trajati celotno obdobje nosečnosti. Vključuje skrbno izbrane odmerke deksometazona, ki naj bi s povratnim mehanizmom zavirali sintezo androgenov v nadledvičnih žlezah. Po potrebi se predpišejo tudi progesteroni ali estrogeni, da se popolnoma popravi hormonsko ravnovesje. Antagonisti androgena med nosečnostjo so strogo prepovedani, ker imajo toksičen učinek na plod.

Tudi hiperandrogenizem med nosečnostjo zahteva stalno spremljanje zdravnikov. Zato se v drugem ali tretjem trimesečju mnogim bolnikom svetuje obisk specializiranega oddelka.

Istmiko-cervikalna insuficienca zahteva kirurški poseg. Nosečnice so podvržene nizko travmatični operaciji s šivanjem na materničnem vratu. Ta manipulacija vam omogoča, da popolnoma odpravite nevarnost spontanega splava ali okužbe maternične votline.

Hiperandrogenizem pri najstnikih

Hiperandrogenizem pri mladostnikih se pogosto pojavi nepričakovano. To obdobje življenja telesa spremljajo resne hormonske spremembe, spremembe v delovanju številnih endokrinih žlez. In če ima otrok prirojeno pomanjkanje določenih encimov nadledvične žleze ali jajčnikov, potem pride do motenj presnove steroidov in povečane proizvodnje androgenov.

Hiperandrogenizem pri mladostnicah se pogosto začne s simptomi prestrukturiranja telesa. Imajo široka ramena, medtem ko se obseg bokov praktično ne poveča. Hkrati se poveča mišična masa. Linija las začne rasti za moškim tipom. Bolniki imajo težave s kožo – skoraj vsi imajo mastno seborejo in akne. Pridružijo se tudi motnje reproduktivnega sistema (zamuda prve menstruacije in njena nadaljnja nepravilnost).

Še posebej pomembno je čim hitrejše odkrivanje takšnih sprememb, ko je mogoče s pomočjo hormonske terapije nevtralizirati vse simptome hiperandrogenizma. Poleg tega takšni bolniki zaradi svojega videza pogosto trpijo za depresijo, zato je psihološka podpora zanje še posebej pomembna.

Hiperandrogenizem je patologija, pri kateri se hormonsko ozadje ženske znatno spremeni. Preveč je proizvodnje veliko število androgeni hormon, ki velja za moškega. V telesu ženske ta hormon opravlja številne potrebne funkcije, vendar njegova prekomerna količina vodi do neprijetnih posledic, katerih zdravljenje je obvezno.

Androgene pri ženskah proizvajajo adipociti, nadledvične žleze in jajčniki. Ti spolni hormoni neposredno vplivajo na proces pubertete pri ženskah, pojav dlak na spolovilu in pazduhah. Androgeni uravnavajo delovanje jeter, ledvic, vplivajo pa tudi na rast mišic in reproduktivni sistem. Za zrele ženske so potrebni, saj sintetizirajo estrogen, vzdržujejo zadostno raven libida in krepijo kostno tkivo.

Kaj je to?

Hiperandrogenizem pri ženskah je skupni izraz, ki vključuje številne sindrome in bolezni, ki jih spremlja absolutno ali relativno povečanje koncentracije moških spolnih hormonov v ženski krvi.

Vzroki

Razlikujemo lahko naslednje glavne vzroke tega sindroma:

• prisotnost tumorjev nadledvične žleze;
• nepravilna proizvodnja posebnega encima, ki sintetizira androgene, kar povzroči njihovo prekomerno kopičenje v telesu;
• patologija ščitnice (hipotiroidizem), tumorji hipofize;
• bolezni in okvare jajčnikov, ki povzročajo prekomerno proizvodnjo androgenov;
• debelost v otroštvu;
• dolgotrajna uporaba steroidov med profesionalnimi športi moči;
• genetska predispozicija.

Z motnjami jajčnikov, povečanjem nadledvične skorje, preobčutljivostjo kožnih celic na učinke testosterona, tumorji spolnih in ščitničnih žlez se lahko patologija razvije v otroštvu.

Prirojeni hiperandrogenizem včasih ne omogoča natančne določitve spola rojenega otroka. Deklica ima lahko velike sramne ustnice, klitoris povečan na velikost penisa. Videz notranjih spolnih organov je normalen.

Ena od vrst adrenogenitalnega sindroma je oblika izgube soli. Bolezen je dedna in se običajno odkrije v prvih mesecih otrokovega življenja. Zaradi nezadovoljivega delovanja nadledvičnih žlez se pri dekletih pojavi bruhanje, driska in konvulzije.

V starejši starosti hiperandrogenizem povzroči prekomerno rast las po telesu, zakasnitev nastajanja mlečnih žlez in pojav prve menstruacije.

Razvrstitev

Glede na raven moških spolnih hormonov v krvi razlikujemo hiperandrogenizem:

• absolutno (njihova koncentracija presega normalne vrednosti);
• relativna (raven androgenov je v mejah normale, vendar se intenzivno presnavljajo v bolj aktivne oblike ali pa se občutno poveča občutljivost ciljnih organov nanje).

V večini primerov je vzrok hiperandrogenizma sindrom policističnih jajčnikov. Pojavi se tudi, ko:

• adrenogenitalni sindrom;
• sindrom galaktoreje-amenoreje;
• neoplazme nadledvičnih žlez ali jajčnikov;
• hipofunkcija ščitnice;
• Itsenko-Cushingov sindrom in nekatera druga patološka stanja.
• ženska, ki jemlje anabolične steroide, pripravke moških spolnih hormonov in ciklosporin.

Glede na izvor se razlikujejo 3 oblike te patologije:

• jajčnik (jajčnik);
• nadledvične žleze;
• mešano.

Če je koren težave v teh organih (jajčnikih ali skorji nadledvične žleze), se hiperandrogenizem imenuje primarni. V primeru patologije hipofize, ki povzroča disregulacijo sinteze androgenov, se šteje za sekundarno. Poleg tega je to stanje lahko podedovano ali se razvije med življenjem ženske (to je pridobljeno).

Simptomi hiperandrogenizma

Med vsemi simptomi hiperandrogenizma pri ženskah prevladujejo naslednji:

1. Hirzutizem - čezmerna poraščenost pri ženskah, tako imenovani moški vzorec poraščenosti, je najpogostejši znak hiperandrogenizma. O tem lahko govorite, ko se dlake pojavijo na trebuhu vzdolž srednje črte, na obrazu, prsih. Vendar pa so na glavi možne pleše.
2. Ta simptom je treba razlikovati od hipertrihoze - čezmerne rasti las, neodvisno od androgenov, ki je lahko prirojena ali pridobljena (z razne bolezni na primer pri porfiriji). Prav tako je treba biti pozoren na raso bolnika - na primer pri Eskimih in ženskah iz srednjeazijskih držav je rast las bolj izrazita kot pri ženskah v Evropi ali Severni Ameriki.
3. Izpuščaj na obrazu, akne, znaki luščenja. Pogosto se takšne napake na obrazu pojavijo v adolescenci v ozadju hormonskih sprememb v telesu. Pri hiperandrogenizmu pri ženskah kozmetične napake na obrazu trajajo veliko dlje, medtem ko niti losjoni niti kreme ne rešijo te težave.
4. Opsooligomenoreja (skrajšane in ločene menstruacije), amenoreja (izostanek menstruacije) in neplodnost – najpogosteje ta simptom se pojavi pri policističnih jajčnikih, ki jih spremlja hiperandrogenizem.
5. Prekomerna teža. Prekomerna teža pri ženskah postane pogost vzrok hormonske odpovedi, pri kateri je menstrualni ciklus moten.
6. Atrofija mišic okončin, trebušne mišice, osteoparoza, atrofija kože - najbolj značilna za Cushingov sindrom (ali Itsenko-Cushing v literaturi v ruskem jeziku).
7. Povečano tveganje okužbe. Zaradi hormonske odpovedi je moteno delovanje številnih organov in sistemov, kar ima uničujoč učinek na imuniteto, povečuje tveganje za nastanek in razvoj okužb.
8. Motena toleranca za glukozo - predvsem s poškodbo nadledvične žleze, pogosto tudi pri patologiji jajčnikov.
9. Oblikovanje zunanjih spolnih organov vmesnega tipa (hipertrofija klitorisa, urogenitalnega sinusa, delna fuzija velikih sramnih ustnic) - se odkrije takoj po rojstvu ali v zgodnjem otroštvu; pogosteje s prirojeno hiperplazijo nadledvične skorje.
10. Arterijska hipertenzija, hipertrofija miokarda, retinopatija (nevnetna poškodba mrežnice).
11. Depresija, zaspanost, povečana utrujenost - med drugim zaradi dejstva, da je moteno izločanje nadledvičnih glukokortikoidov.

Sindrom hiperandrogenizma je lahko povezan z nekaterimi boleznimi. Torej, med razlogi za povečano raven androgenov je mogoče identificirati:

1. Sindrom hiperandrogenizma je lahko povezan s Cushingovim sindromom. Razlog za razvoj te patologije je v nadledvičnih žlezah kot posledica prekomerne proizvodnje glukokortikoidov. Med simptomi te bolezni je mogoče razlikovati: zaobljen obraz, povečan vrat, odlaganje maščobe na trebuhu. Lahko pride do menstrualnih nepravilnosti, neplodnosti, čustvene motnje, diabetes mellitus, osteoporoza.
2. Stein-Leventhalov sindrom. S tem sindromom se v jajčnikih tvorijo ciste, vendar ne tiste, ki zahtevajo takojšnjo operacijo, ampak začasne. Za sindrom policističnih jajčnikov je značilen pojav povečanja jajčnika pred menstruacijo in zmanjšanja po prenehanju menstruacije. pri ta sindrom obstaja pomanjkanje ovulacije, neplodnost, povečana rast las, prekomerna teža. Obstaja kršitev proizvodnje insulina, zaradi česar lahko bolniki razvijejo diabetes mellitus.
3. Starostna hiperplazija jajčnikov. Opazimo ga v dokaj zreli starosti pri ženskah kot posledica neravnovesja med estradiolom in estronom. Manifestira se v obliki hipertenzije, sladkorne bolezni, prekomerne telesne teže, onkologije maternice.

Pri hiperandrogenizmu je skoraj nemogoče zanositi zaradi pomanjkanja ovulacije. Toda kljub temu včasih ženska uspe spočeti otroka, vendar ga na žalost postane nemogoče nositi. Pri ženskah v ozadju hiperandrogenizma pride do spontanega splava ali pa plod zamrzne v materinem trebuhu.

Hiperandrogenizem pri nosečnicah

Hiperandrogenizem med nosečnostjo postaja eden najpogostejših vzrokov spontanega splava, ki se najpogosteje pojavi v zgodnjih fazah. Če se ta bolezen odkrije po spočetju in rojstvu otroka, je zelo težko natančno določiti, kdaj se je pojavila. V tem primeru zdravniki malo zanimajo vzroke za razvoj hiperandrogenizma, saj je treba sprejeti vse ukrepe za ohranitev nosečnosti.

Znaki patologije pri ženskah v položaju se ne razlikujejo od simptomov, ki jih opazimo kadar koli drugje. Spontani splav je v večini primerov posledica dejstva, da se plodovo jajčece zaradi hormonskega neravnovesja v telesu ne more dobro pritrditi na steno maternice. Posledično tudi z rahlim negativnim zunanjim vplivom pride do spontanega splava. Skoraj vedno ga spremlja krvav izcedek iz nožnice, vlečne bolečine v spodnjem delu trebuha. Za takšno nosečnost je značilna tudi manj izrazita toksikoza, ki je prisotna pri večini žensk v prvem trimesečju.

Zapleti

Razpon možnih zapletov pri vseh zgoraj opisanih boleznih je izjemno velik. Omenimo lahko le nekaj najpomembnejših:

1. Metastaze maligni tumorji- zaplet, ki je bolj značilen za tumorje nadledvične žleze.
2. S prirojeno patologijo so možne razvojne anomalije, najpogostejše med njimi so anomalije v razvoju spolnih organov.
3. Zapleti iz drugih organskih sistemov, na katere negativno vplivajo hormonske spremembe v patologiji nadledvične žleze, hipofize in jajčnikov: kronična odpoved ledvic, patologija ščitnice itd.

S tem preprostim naštevanjem seznama še zdaleč ni konec, kar govori v prid pravočasnemu obisku zdravnika, da bi predvideli njihov začetek. Samo pravočasna diagnoza in kvalificirano zdravljenje prispevata k doseganju pozitivnih rezultatov.

hirzutizem

Diagnostika

Diagnoza hiperandrogenizma pri ženskah v kliničnem laboratoriju:

1. Določi se količina ketosteroidov-17 v urinu;
2. Določitev glavne hormonske ravni. Ugotovite, kakšna je količina prolaktina, prostega in skupnega testosterona, dehidroepiandrosteron sulfata, androstenediona in FSH v krvni plazmi. Material se vzame zjutraj na prazen želodec. Zaradi nenehnih sprememb v hormonskem ozadju se bolniki s hiperandrogenizmom testirajo trikrat z intervalom 30 minut med postopki, nato pa se zmešajo vsi trije deli krvi. Dehidroepiandrosteron sulfat v količini več kot 800 μg% kaže na prisotnost tumorja nadledvične žleze, ki izloča androgene;
3. Vzamejo marker za določitev hCG (v primeru, ko obstajajo znaki hiperandrogenizma, vendar glavna raven androgenov ostaja normalna).

Instrumentalni pregled: bolnik s sumom na hiperandrogenizem je napoten na MRI, CT, intravaginalni ultrazvok (za vizualizacijo tumorskih tvorb).

Zdravljenje hiperandrogenizma

Izbira zdravljenja hiperandrogenizma je v veliki meri odvisna od osnovne bolezni, ki je povzročila razvoj tega patološkega stanja, pa tudi od resnosti poteka bolezni in resnosti laboratorijski znaki hiperandrogenizem.

V zvezi s tem mora biti zdravljenje bolnikov in določanje taktike zdravljenja pretežno individualno, ob upoštevanju vseh značilnosti vsakega posameznega bolnika. V mnogih primerih zdravljenje hiperandrogenizma vključuje celo vrsto terapevtskih ukrepov, tako konzervativnih kot operativnih.

• normalizacija telesne teže;
• redna vadba (hoja, tek, aerobika in plavanje so dobri);
• posebna hipokalorična dieta (količina porabljenih kalorij mora biti večja od pridobljene).

Medicinska terapija:

• agonisti gonadotropin-sproščujočega hormona (zmanjšanje proizvodnje androgenov in estrogena v jajčnikih);
• estrogensko-gestagenski pripravki (stimulacija tvorbe ženskih hormonov);
• antiandrogeni (zatiranje čezmernega izločanja androgenov s strani nadledvičnih žlez in jajčnikov);
• pripravki z visoko vsebnostjo ovarijskega hormona (progesterona).

Zdravljenje sočasnih bolezni:

• bolezni ščitnice in jeter;
• PCOS (sindrom policističnih jajčnikov), ko čezmerno proizvodnjo moških spolnih hormonov spremlja pomanjkanje ovulacije;
• AGS (adrenogenitalni sindrom).

Kirurški poseg:

• odstranitev tumorjev, ki proizvajajo hormone.

Kozmetične vrste popravkov:

• beljenje neželenih dlak;
• doma - puljenje in britje;
• v kozmetičnem salonu - depilacija, elektroliza, odstranjevanje dlak z voskom ali laserjem.

Sindrom policističnih jajčnikov, ki je najpogostejši vzrok hiperandrogenizma jajčnikov, se v mnogih primerih dobro odziva na konzervativno zdravljenje z vrsto hormonskih zdravil.

Pri Cushingovem sindromu z znaki hiperandrogenizma pri bolnikih z onkološkimi patologijami nadledvične žleze je edina učinkovita metoda zdravljenja operacija.

Zdravljenje prirojene hiperplazije nadledvične žleze je treba začeti že v fazi intrauterinega razvoja otroka, saj ta patologija vodi v razvoj hude stopnje hiperandrogenizma.

V primeru, da je hiperandrogenizem pri pacientki simptom tumorja jajčnika, ki izloča androgene, je edina učinkovita možnost zdravljenja kombinacija kirurškega zdravljenja, obsevanja in kemoprofilaktičnega zdravljenja.

Zdravljenje žensk s hiperandrogenizmom v obdobju po menopavzi je predpisovanje zdravila Klimen po splošno sprejeti shemi, ki ima izrazit antiandrogeni učinek.

Preventivni ukrepi

Preprečevanje je naslednje:

• redni (2-3 krat na leto) obiski ginekologa;
• zmanjšanje povečanih obremenitev (tako psiho-čustvenih kot fizičnih);
• opustitev slabih navad (kajenje, zloraba alkohola);
• uravnotežena in racionalna prehrana: dajte prednost živilom, bogatim z vlakninami, in zavrnite ocvrto in začinjeno hrano, pa tudi konzerviranje;
• pravočasno zdravljenje bolezni jeter, ščitnice in nadledvične žleze.

Ali je mogoče zanositi in zdržati zdravega otroka s to diagnozo? Da, precej je. Toda glede na povečano tveganje za spontani splav tega ni lahko storiti. Če ste za težavo izvedeli v fazi načrtovanja nosečnosti, morate najprej normalizirati hormonsko ozadje. V primeru, da je bila diagnoza postavljena že "naknadno", bo taktiko nadaljnjega zdravljenja (ki, upoštevamo, ni vedno potrebno) določil lečeči zdravnik, vi pa boste morali brezpogojno upoštevati vsa njegova priporočila. .