Zakaj je otrokom kratena pravica do zdravljenja in življenja. Bolezni s podobnimi simptomi

Catad_tema Cistična fibroza in druge fermentopatije - članki

Mukopolisaharidoza tipa II pri otrocih

ICD 10: E76.1

Leto odobritve (pogostost revizij): 2016 (pregled vsaka 3 leta)

ID: KR392

Strokovna združenja:

Zveza pediatrov Rusije

Odobreno

Zveza pediatrov Rusije

Dogovorjeno

Znanstveni svet Ministrstva za zdravje Ruska federacija __ __________201_

Aktivnost iduronat-2-sulfataze smo določali v kulturi fibroblastov, izoliranih levkocitov ali v madežih krvi, posušenih na filtrirnem papirju in/ali molekularno genetski študiji (odkrivanje mutacij v genu IDS, ki kodira iduronat-2-sulfatazo ob diagnozi

Opravljena biokemijska preiskava krvi (ALT, AST, skupni in direktni bilirubin, holesterol, trigliceridi, LDH, CPK, kalcij, fosfor, alkalna fosfataza), če ni bila opravljena v zadnjih 6 mesecih.

GAG urina je bil opravljen, če ni bil opravljen v zadnjih 6 mesecih

Opravljen Echo-KG, če ni bil opravljen v zadnjih 6 mesecih

Velikost jeter in vranice smo določili z ultrazvokom, če ni bil opravljen v zadnjih 6 mesecih

Opravljen ultrazvok ledvic, če ni bil opravljen v zadnjih 12 mesecih

Opravljen EEG, če ni bil opravljen v zadnjih 6 mesecih

Opravljen EKG, če ni bil opravljen v zadnjih 6 mesecih

Opravljen rentgenski pregled prsnega koša, če ni bil opravljen v zadnjih 12 mesecih

Opravljena MRI materničnega vratu hrbtenice, če ni bila opravljena v zadnjih 24 mesecih

Opravljen CT ali MRI možganov, če ni bil opravljen v zadnjih 24 mesecih

Izvedene hitrosti prevodnosti živcev, če niso bile opravljene v zadnjih 12 mesecih

Opravljena opredelitev dihalne funkcije, če ni bila izvedena v zadnjih 12 mesecih

Opravljena polisomnografija, če ni bila opravljena v zadnjih 12 mesecih,

Rentgensko slikanje skeleta, če ni bilo opravljeno v zadnjih 12 mesecih

Opravljena avdiometrija, če ni bila opravljena v zadnjih 12 mesecih

Posvetovanje s kardiologom je opravilo v prisotnosti patologije srčno-žilnega sistema

Posvetovanje je opravil otolaringolog ob prisotnosti patologije organov ENT / zgornjih dihalni trakt

Posvetovanje je opravil nevrolog v prisotnosti patologije centralnega živčnega sistema

Posvetovanje je opravil zdravnik ortoped ob prisotnosti patologije mišično-skeletnega sistema.

Posvetovanje je opravil kirurg v prisotnosti patologije, ki zahteva kirurški poseg

Ob prisotnosti patologije vida se posvetuje z oftalmologom

Posvetovanje je opravil pulmolog v prisotnosti patologije dihalnega sistema

Opravljen 5-minutni test hoje, če ni bil opravljen v zadnjih 6 mesecih.

ERT z idursulfazo (oznaka ATC A16AB09) so dajali otrokom z postavljena diagnoza MPS tip II 0,5 mg/kg tedensko.

Bibliografija

Scarpa M, Alm?ssy Z, Beck M, Bodamer O, Bruce IA, De Meirleir L, Guffon N, Guill?n-Navarro E, Hensman P, Jones S, Kamin W, Kampmann C, Lampe C, Lavery CA, Teles EL, Link B, Lund AM, Malm G, Pitz S, Rothera M, Stewart C, Tylki-Szyma?ska A, van der Ploeg A, Walker R, Zeman J, Wraith JE; Hunterjev sindrom Europeana Strokovni svet. Mukopolisaharidoza tipa II: Evropska priporočila za diagnostiko in multidisciplinarno zdravljenje redke bolezni. Orphanet J Redke dis. 2011; 7. november; 6:72.

Martin R., Beck M., Eng C., Giugliani R., Harmatz P., Mufioz V. et al. Prepoznavanje in diagnoza mukopolisaharidoze II (Hunterjev sindrom). Pediatrija. 2008; 121: 377–86.

Thappa, D. M., Singh, A., Jaisankar, T. J., Rao, R. in Ratnakar, C. Pebbling of the Skin: A Marker of Hunter's Syndrome Pediatric Dermatology.1998;15 (5): 370–373.

Simmons M.A., Bruce I.A., Penney S., Wraith E., Rothera M.P. Otorinolaringološke manifestacije mukopolisaharidoze. Int. J. Pediatr. Otorinolaringol. 2005; 69: 589–595.

Biswas J., Nandi K., Sridharan S., Ranjan P. Očesna manifestacija bolezni shranjevanja. Curr. Opin. Ophthalmol. 2008; 19: 507–11.

Priloga A1. Sestava delovne skupine

Baranov A.A. Akademik Ruske akademije znanosti, profesor, doktor medicinskih znanosti, predsednik Izvršnega odbora Zveze pediatrov Rusije. Priznanja: red delavskega rdečega prapora, red časti, red zaslug za domovino 4. stopnje, red zaslug za domovino 3. stopnje

Namazova-Baranova L.S. Akademik Ruske akademije znanosti, profesor, doktor medicinskih znanosti, namestnik predsednika Izvršnega odbora Zveze pediatrov Rusije.

Kucev S.I., dopisni član RAS, MD

Kuzenkova L.M., profesor, doktor medicine, član Zveze pediatrov Rusije

Gevorkjan A.K.,

Vashakmadze N.D., Kandidat medicinskih znanosti, član Zveze pediatrov Rusije

Savostjanov K.V.,

Puškov A.A., Doktorat, član Zveze pediatrov Rusije

Zakharova E.Yu., MD

Vishneva E.A., Kandidat medicinskih znanosti, član Zveze pediatrov Rusije

Pediatrični kardiologi;

pulmologi;

pediatri;

Splošni zdravniki (družinski zdravniki);

Zdravniki - genetiki;

endoskopisti;

Zdravniki - radiologi;

Zdravniki funkcionalne diagnostike;

Pediatrični zobozdravniki;

Pediatrični kirurgi;

Zdravniki pediatri anesteziologi-reanimatologi;

Pediatrični nevrologi;

študenti medicine;

Študenti na rezidenci in praksi.

Klinične smernice temeljijo na sistematičnem pregledu literature 1992-2013. Medline (različica Pubmed 1992-2013), Embase (različica Dialog) in zbirke podatkov Cochrane Library, ki uporabljajo uveljavljene protokole (Mukopolisaharidoza tipa II: Evropska priporočila za diagnozo in multidisciplinarno obvladovanje redke bolezni. Scarpa M, Alm?ssy Z, Beck M ; Smernice za zdravljenje bolezni mukopolisaharidoze tipa II (MPS II) v okviru programa Life Saving Drugs Program McGill J, Goldblatt J et al.).

Mukopolisaharidoze so redke dedne bolezni, kar izključuje možnost izvedbe velikih kohortnih in randomiziranih kontroliranih raziskav, za izdelavo protokolov za diagnostiko in terapijo pa se uporabljajo le strokovne študije primerov, objavljene v zadnjih dveh desetletjih.

Priloga A3. Sorodni dokumenti

Naročila za upodobitev zdravstvena oskrba:

Odredba Ministrstva za zdravje in družbeni razvoj Ruska federacija z dne 16. aprila 2012 N 366n "O odobritvi postopka za zagotavljanje pediatrične oskrbe")

Odredba Ministrstva za zdravje Ruske federacije "O odobritvi postopka zagotavljanja zdravstvene oskrbe bolnikom s prirojenimi in (ali) dednimi boleznimi" z dne 15. novembra 2012 N 917n).

Standardi zdravstvene oskrbe:

Odredba Ministrstva za zdravje Rusije z dne 9. novembra 2012 N 791n "O odobritvi standarda za specializirano zdravstveno oskrbo otrok z mukopolisaharidozo tipa II"

Odredba Ministrstva za zdravje Rusije z dne 09.11.2012 N 790n "O odobritvi standarda za specializirano zdravstveno oskrbo otrok z mukopolisaharidozo tipa III, IV in VII."

Odredba Ministrstva za zdravje Rusije z dne 9. novembra 2012 N 834n "O odobritvi standarda za specializirano zdravstveno oskrbo otrok z mukopolisaharidozo tipa VI"

Dodatek B. Informacije za bolnike

Odzivi staršev in sorodnikov na diagnozo mukopolisaharidoza so različni.

Sprva je to lahko olajšanje, še posebej, če starši čutijo, da z otrokom ni dobro, in hitijo od zdravnika do zdravnika, da bi ugotovili, kaj je narobe. Jasno je, da si nihče ne želi diagnoze mukopolisaharidoza, a že v prvem trenutku se starši lahko nekoliko umirijo – navsezadnje je njihov otrok postavljen, in če je, je jasno, v katero smer bo treba Pojdi dlje. Vendar zelo kmalu pride razumevanje, da ni vse tako preprosto. Da ni takega zdravljenja, ki bi otroka takoj pozdravilo. Večina staršev doživi silne občutke uničenja in gre nato skozi vse stopnje žalosti.

V tem težkem obdobju je zelo pomembno imeti upanje. Zelo pomembno je komunicirati z družinami, v katerih obstajajo podobne težave, preučiti informacije o bolezni in njenih spremljajočih vidikih. Ne pozabite, da medicina ne miruje, razvijajo se nove in obstoječe metode zdravljenja, ki vodijo do izboljšane kakovosti življenja. Ne pozabite, da niste sami.

Znaki mukopolisaharidoze se od bolnika do bolnika zelo razlikujejo. Bolniki imajo težave s srcem, pljuči, prebavni sistem, mišično-skeletnih in možganskih lezij, mnogi z mukopolisaharidozo doživljajo večjo bolečino kot povprečen človek.

AT zgodnje otroštvo otroci s hudo mukopolisaharidozo so lahko hiperaktivni, močni, navadno veseli, a zelo hitro utrujeni. Imajo podcenjeno stopnjo koncentracije pozornosti, njihova intelektualna starost je pod starostjo telesni razvoj. Takšen otrok lahko na primer zaklene vrata kopalnice, vendar ne zna ugotoviti, kako priti ven, tudi ko mu odrasli večkrat razloži. Obožujejo grobe destruktivne igre, povzročanje hrupa in metanje igrač je za takšne otroke bolj kot igra. Lahko se ne zavedajo nevarnosti, so trmasti in nedisciplinirani, saj pogosto preprosto ne razumejo, kaj se od njih zahteva. Nekateri otroci imajo lahko izbruhe agresivno vedenje. Nekateri morda nekaj časa uporabljajo stranišče, večina pa uporablja plenice. Staršem takšnih otrok je težko preprosto spati. Naj jim ne bo nerodno vprašati zdravnika za nasvet o otrokovi dezhibiciji in popravljanju njegovega vedenja.

Otroci z blago obliko mukopolisaharidoze se po vedenju praviloma ne razlikujejo popolnoma od zdravih otrok. Včasih so lahko nezadržni zaradi frustracij, ko jih fizične omejitve otežiti življenje. Na vse možne načine je treba spodbujati manifestacije njihove neodvisnosti.

Najstniška leta so lahko za te otroke še posebej težka. Potrebujejo le pomoč, razumevanje, spodbudo, dobro in prijazno besedo.

Dodatek D

		Rojen	dojenčki	Najstniki
Srčno-žilni	kardiomiopatija
Srčno-žilni	Zadebelitev loput ventilov
	Motnja vedenja
	Cervikalna mielopatija
	Hidrocefalus
	Zaostanek in zaostanek v razvoju
	konvulzije
	Motnje požiranja
Prebavni
Prebavni	Hepatospleno-
slušni organ	Izguba sluha
slušni organ	Ponavljajoči se medij
Organ vida	distrofija mrežnice
Skeletni mišičast	Nestabilnost atlantsko-okcipitalne artikulacije
	Sindrom karpalnega kanala
	Grobe poteze obraza
	Displazija kolkov
	Večkratna disostoza

	Sklepne kontrakture

	Makrocefalija
Dihalni	Obstruktivna apneja v spanju
	Restriktivna pljučna bolezen
	Obstrukcija zgornjih dihalnih poti
Poseben nye laboratorijski testi	Dermatan sulfat v urinu
	heparan sulfat v urinu
	Aktivnost iduronat-2-sulfataze
	Pogosti GAG v urinu

Priloga D2. Spremljanje bolnikov z MPS tipa II

Stalno je treba izvajati opazovanje bolnikov v kraju stalnega prebivališča (v ambulanti). Laboratorij in instrumentalne preiskave priporočena pogostost njihovega izvajanja pa je predstavljena v tabeli.

Tabela - Aktivnosti spremljanja otrok z MPS tipa II

Raziskovanje	Začetna ocena	Vsakih 6 mesecev	Vsakih 12 mesecev
Potrditev diagnoze
Zdravstvena zgodovina
Klinični pregled
Višina, teža, obseg glave
Vzdržljivost 1
Ocena CNS
CT ali MRI možganov
Kognitivno testiranje (DQ/IQ) 2
Hitrost prevodnosti živca / EMG
Ocena sluha
Avdiometrija
Ocena vida
Ostrina vida
Pregled fundusa
Pregled roženice
Dihalni sistem

Študija spanja/polisomnografija
Pregled srčno-žilnega sistema


Mišično-skeletni sistem
Rentgensko slikanje skeleta
Prebavila
Ultrazvok organov trebušna votlina; vranica, volumen jeter
Ultrazvok ledvic
Laboratorijske raziskave
Opredelitev GAG

1 Za otroke, starejše od 3 let; razdalja, prevožena v 6 minutah (po možnosti enak čas kot pri prejšnjih testih tega bolnika); število prehojenih stopnic v 3 minutah. Ocenjeni so kazalci saturacije SpO2, frekvenca dihanja, srčni utrip pred in po vadbi.

2 DQ ali IQ (IQ) je način primerjave starostno specifičnega IQ (otrokova inteligenca glede na njegove vrstnike) s kronološko starostjo (otrokova dejanska starost).

IQ izračunamo tako, da intelektualno starost delimo s kronološko starostjo in pomnožimo s 100, da dobimo celo število. Povprečni IQ za katero koli starost je 100.

Dodatek D 3. Algoritem za diagnosticiranje MPS tipa II

Glavni simptomi

Biokemijski marker, ki kaže na bolezen

Specifični biokemijski marker, ki potrjuje diagnozo

Molekularno genetska študija

Grobe poteze obraza, nizka rast, okorelost sklepov, duševna zaostalost, vedenjske motnje, pogosto bolezni dihal, hepatomegalija

splenomegalija, dimeljsko-skrotalna in popkovna kila

Povečano izločanje

Dermatan sulfat in heparan sulfat z urinom.

Zmanjšana aktivnost iduronat-2-sulfataze

Odkrivanje mutacij v genu IDS

Priloga G4. Razlaga opomb

…in - zdravila, uvrščena na seznam nujnih in esencialnih zdravila za medicinsko uporabo za leto 2016 (Odlok Vlade Ruske federacije z dne 26. decembra 2015 N 2724-r)

…VC - zdravilo, uvrščeno na Seznam zdravil za medicinsko uporabo, vključno z zdravili za medicinsko uporabo, predpisanimi z odločbo zdravniške komisije zdravniške organizacije(Odlok Vlade Ruske federacije z dne 26. decembra 2015 N 2724-r)

…7n- zdravilo, uvrščeno na Seznam zdravil za zdravljenje bolnikov s hemofilijo, cistično fibrozo, hipofizno pritlikavostjo, Gaucherjevo boleznijo, maligne neoplazme limfna, hematopoetska in sorodna tkiva, multipla skleroza, osebe po presaditvi organov in (ali) tkiv (Odlok Vlade Ruske federacije z dne 26. decembra 2015 N 2724-r)

Opis:

Hunterjeva bolezen (Hunterjev sindrom) je ena od oblik mukopolisaharidoze tipa 2 (MPS II), redke recesivne na X vezane genetska bolezen.

Vzroki Hunterjevega sindroma:

Hunterjev sindrom se pojavi kot posledica pomanjkanja številnih encimov, kar vodi do kopičenja beljakovinsko-ogljikovih hidratnih kompleksov in maščob v celicah.

Simptomi Hunterjevega sindroma:

Bolezen se kaže v zgodnja starost(2-4 leta) zadebelitev nosnic, ustnic, jezika, okorelost sklepov, zastoj v rasti. Do dveh let so opaženi znaki, kot so hrupno dihanje (obstrukcija zgornjih dihalnih poti), ponavljajoči se rinitis, dimeljska in popkovna kila.

Za pravočasno diagnozo je nujen klinični pregled za ugotavljanje aktivnosti encima iduronat-2-sulfataze (I2S, sulfo-iduronat sulfataza). Najpogosteje uporabljen laboratorijski presejalni test je GAG v urinu. Zunanji znaki bolezni so pojav grobih potez obraza (gargolizem), pojavi se nizek grob glas, pogoste akutne okužbe dihal. virusne okužbe. Pogosti znaki bolezen je zadebeljena koža, kratek vrat, redki zobje.

Zdravljenje Hunterjevega sindroma:

Genetska narava bolezni povzroča velike težave pri zdravljenju. Trenutno obstaja samo eno zdravilo na svetu, ki resnično izboljša stanje bolnikov s Hunterjevim sindromom. To je Elaprase, zdravilo, ki ga je razvilo farmacevtsko podjetje Shire Human Genetic Therapies Inc., Cambridge, Massachusetts. Zdravilo je rekombinantni človeški encim iduronat-2-sulfataza.

Paliativna oskrba.
Trenutno se zaradi pomanjkanja pravih metod vplivanja na vzrok bolezni uporablja simptomatsko zdravljenje.

Mukopolisaharidoza tipa II(Hunterjev sindrom) je povezan s pomanjkanjem encima alfa-L-iduronosulfat sulfataze, kar povzroči vezivnega tkiva kopičijo se glikozaminoglikan dermatan sulfat in heparan sulfat. Hunterjev sindrom je manj pogost kot mukopolisaharidoza I in predstavlja približno 14-15 % vseh oblik mukopolisaharidoz.

Vrsta dedovanja Hunterjeve bolezni je recesivna, povezana s kromosomom X. Hunterjeva bolezen praviloma prizadene le dečke, do danes pa je bilo opisanih 7 primerov bolezni pri deklicah.

MPS tipa II se pojavlja s populacijsko pogostnostjo od 1:140.000 do 1:156.000.

Dedovanje Hunterjevega sindroma se razlikuje od vseh drugih MPS bolezni, saj je zanj odgovoren gen recesiven in vezan na X (imenujemo ga spolno vezan), kot pri hemofiliji. Dekleta so lahko prenašalke bolezni, vendar z izjemo najbolj redki primeri samo fantje zbolijo za to vrsto MPS.

Če je ženska prenašalka MPS II, obstaja 50-odstotno tveganje, da bo njen sin zbolel za to boleznijo. Poleg tega obstaja 50-odstotno tveganje, da bo njena hči prenašalka bolezni. Pomembno je omeniti, da ne nosijo vse ženske, ki so rodile otroka z MPS II, nenormalnega gena. Če ima samo ena oseba v družini MPS II, ni mogoče ugotoviti, ali je mati prenašalka. Če pa so v družini drugi otroci s Hunterjevim sindromom, se domneva, da je mati prenašalka bolezni. Sestre in tete po materini strani bolnika s Hunterjevim sindromom so prav tako lahko nosilke in imajo 50-odstotno možnost, da nenormalni gen prenesejo na svoje sinove.

Hunterjev sindrom je dobil ime po profesorju medicine Charlesu Hunterju (Manitoba, Kanada), ki je leta 1917 prvi opisal primere te vrste motnje pri dveh bratih.

Šifriranje po ICD-10 - E 76.1

MANIFESTACIJE MPS Ijaz

Značilne so spremembe v potezah obraza tipa "gargoilizma", ki postanejo očitne do konca prvega ali drugega leta življenja: makrocefalija, štrleči čelni tuberkulozi, ugreznjen nosni most, kratki nosni prehodi z nosnicami, obrnjenimi navzven, napol odprti. usta, velik jezik, polne ustnice. Bolniki imajo zaostanek v rasti, kratek vrat, kontrakture sklepov, kile, pozni izbruh zobje, nizka poraščenost na čelu, dolge goste trepalnice in obrvi. S starostjo lasje postanejo bolj grobi, ravni in svetlejši (slamnati).

Ljudje s hudim Hunterjevim sindromom imajo progresivno duševno zaostalost in hudo progresivno telesne motnje. Ljudje z blagim Hunterjevim sindromom imajo normalno raven intelektualni razvoj, blago in počasi napredujočo telesno okvaro, je njihova pričakovana življenjska doba bistveno daljša kot pri osebah s hudo obliko MPS II.

Večina bolnikov z diagnosticiranim Hunterjevim sindromom ima normalno ali skoraj normalno inteligenco in izrazite telesne nepravilnosti, ki so v skladu z srednja stopnja resnost bolezni.

Do danes št zanesljiv način, ki omogoča napovedovanje resnosti bolezni na podlagi rezultatov biokemijske analize, saj pri vseh oblikah Hunterjevega sindroma bolnikom primanjkuje istega encima. Oblika bolezni se določi na podlagi obstoječih simptomov in nenormalnosti. Podrobne študije so pokazale, da je pri ljudeh z blago obliko Hunterjevega sindroma encim še vedno prisoten v telesu, čeprav v majhnih količinah, kar pojasnjuje lahka oblika potek bolezni.

Rast

Bolniki s Hunterjevim sindromom imajo običajno nižje zdravi ljudje, vendar se odstopanja v rasti od norme razlikujejo glede na resnost bolezni. Dojenčki s hudim MPS II se pogosto rodijo precej veliki in v prvih dveh letih rastejo hitreje kot običajno. Njihova rast se proti koncu 2. leta upočasni, nato pa rastejo počasneje in zrastejo do 120 - 140 cm, ljudje z blago obliko Hunterjevega sindroma imajo praviloma normalno višino.

koža

Za to obliko mukopolisaharidoze so značilne nodularno-papularne kožne lezije, predvsem v predelu lopatic, zunanjih in stranskih površin ramen in bokov. Te spremembe so posledica odlaganja lipidov in glikozaminoglikanov v dermisu.

Skeletni sistem

Obstaja deformacija roke glede na vrsto "krempljeve šape". Značilen zaradi kifoze, deformirajočega osteoartritisa kolčnih sklepih, multipla disostoza, povečanje turškega sedla.

Vretence v normalno stanje poravnana v liniji od vratu do zadnjice. Pri ljudeh s hudim Hunterjevim sindromom je hrbtenica deformirana, z enim ali dvema vretencema na sredini hrbtenice, ki sta včasih manjša od ostalih in rahlo premaknjena. Takšen premik vretenc lahko povzroči razvoj ukrivljenosti hrbtenice (kifoza ali grba). Običajno je pri Hunterjevem sindromu hrbtenica rahlo ukrivljena in ne zahteva posebnega zdravljenja.

Okorelost sklepov je pogosta pri vseh vrstah mukopolisaharidoze, obseg gibanja pa je lahko omejen v vseh sklepih. Z leti lahko togost povzroči bolečine v sklepih, ki jih je mogoče ublažiti s toploto in lajšalci bolečin, kot je ibuprofen, vendar jih je treba jemati le pod zdravniškim nadzorom, saj lahko ta zdravila povzročijo draženje želodca in razjede.

Mnogi ljudje s Hunterjevim sindromom stojijo in hodijo s pokrčenimi nogami zaradi okorelosti kolkov in kolenskih sklepov. To skupaj z napeto Ahilovo tetivo povzroči, da včasih hodijo po prstih. Včasih je praviloma ukrivljenost nog v obliki črke X, ki ne zahteva zdravljenja. V primeru hudih deformacij je potrebna velika operacija golenica(pri Hunterjevem sindromu je takšna operacija zelo redko potrebna). Stopala so široka in neprožna, s prsti navznoter in zasukanimi, kot na rokah.

Dihalni sistem

Značilne so pogoste bolezni dihal; ponavljajoči se otitis, ki pogosto vodi v progresivno izgubo sluha; obstruktivna bolezen dihalnih poti.

Običajno imajo ljudje s Hunterjevim sindromom sploščen nosni most. Zaradi kostnih sprememb v srednjem delu obraza in zadebelitve sluznice je nosni prehod ožji kot običajno. Ta struktura nazofarinksa v povezavi s kopičenjem snovi v mehkih tkiv nosu in grlu lahko povzroči, da se nosni prehodi zlahka zamašijo. Eden od razlikovalne značilnosti otroci s Hunterjevim sindromom so izcedek iz nosu (rinoreja) in kronični nalezljive bolezni ušesa in sinusov.

Mandlji in adenoidi so pogosto povečani in lahko delno blokirajo dihalne poti. Vrat je običajno kratek, kar prispeva k težavam z dihanjem. Sapnik se pogosto zoži zaradi kopičenja snovi in postane bolj prožen in mehak kot običajno zaradi sprememb v strukturi hrustančnih obročev v sapniku.

Oblika prsnega koša je nepravilna, povezava med rebri in prsnico ni tako prožna kot običajno. Zato se prsni koš ne more prosto gibati, kar posledično ne omogoča pljučem, da sprejmejo veliko količino zraka. Diafragma je potisnjena navzgor zaradi dejstva, da notranji organi(jetra in vranica) se povečajo, kar zmanjša tudi prostor, ki je na voljo pljučem. Če tekočina vstopi v pljuča, visoko tveganje okužba (pljučnica). Z zožitvijo dihalnih poti in povečano izločanje veliko tveganje za napade astme. Mnogi bolniki med virusna bolezen uporaba zdravil proti astmi pomaga zmanjšati kašelj in olajšati dihanje.

Mnogi bolniki s Hunterjevim sindromom imajo hrupno dihanje, tudi če ni okužbe. Njihov spanec je nemiren in pogosto spremlja smrčanje. Včasih pacient v sanjah doživi zastoj dihanja kratka obdobja(apneja). Hrupno dihanje, ki se ustavi in nadaljuje, je lahko včasih zelo strašljivo za starše, vendar takšne premore v dihanju za 10-15 sekund zdravniki obravnavajo kot normo. Pomembno je vedeti, da lahko veliko bolnikov z MPS II diha na ta način več let.

Ob prenehanju dihanja se zmanjša vsebnost kisika v otrokovi krvi, kar lahko povzroči težave s srcem. Če ima otrok občutno zadušitev ali težko dihanje, se je treba posvetovati s specialistom, ki lahko s posebnimi testi oceni otrokovo stanje med spanjem.

Včasih se apneja med spanjem zdravi z odstranitvijo tonzil in adenoidov, prezračevanjem dihalnih poti z neprekinjenim ali dvostopenjskim pozitivni pritisk ali izvedba traheostomije (operacija prereza sprednje stene sapnika, ki ji sledi uvedba kanile v njen lumen ali ustvarjanje trajne odprtine - traheostoma). Mnogi strokovnjaki verjamejo, da je traheostomija indicirana pri bolnikih z MPS II v zgodnejšem poteku bolezni, kot se običajno izvaja. Bolniki s traheostomo se počutijo veliko bolje, saj se dihanje med spanjem izboljša.

organi vida

Pigmentna degeneracija mrežnice. Za Hunterjevo bolezen je zamegljenost roženice manj značilna za razliko od MPS tipa I in VI. Pri bolnikih s hudim MPS II se pogosto odkrije retinalna distrofija, ki vodi do motenj perifernega vida in zmanjšanega vida v mraku. Možen edem diska optični živec zaradi povečanega intrakranialnega tlaka. Redko se pojavi glavkom.

centralni živčni sistem

Zaostanek v psihomotoričnem in govornem razvoju je izražen od 1,5 do 3 let. Pri hudi obliki bolezni se do 8. leta razvije huda duševna zaostalost. Številni raziskovalci zaostajanje v razvoju pri ljudeh s hudim Hunterjevim sindromom povezujejo s kopičenjem mukopolisaharidov v možganskih nevronih. Z blago obliko Hunterjevega sindroma ni zaostajanja v intelektualnem razvoju. Funkcije možganov vplivajo na tipične procese Hunterjevega sindroma, kot so: zmanjšana raven kisik (hipoksija), izguba spanja zaradi spalne apneje, visok krvni pritisk tekočine v in okoli možganov ( intrakranialni tlak, hidrocefalus), zmanjšan vid in sluh. Znaki hidrocefalusa se pogosto pojavijo počasi in neopazno ter lahko vključujejo spremembe v vedenju, glavobole in motnje vida.

Značilna je prisotnost konvulzij (zlasti v hudi obliki). Simptomatska epilepsija se praviloma razvije v hudem ali zmernem poteku bolezni. Pri bolnikih z blago in klinični znaki je izjemno redko.

Karpalni tunelski sindrom je pogosta kompresijska nevropatija pri bolnikih, starih od 3 do 10 let. AT začetni fazi bolezni pojavijo otrplost prizadete roke, težave pri opravljanju finih gibov, zmanjšana občutljivost prstov. Te simptome otrok redko opazi in starši jih ne obravnavajo kot patološke. Kasneje se pojavi mravljinčenje v konicah prstov roke, sčasoma pa se lahko proces razširi na podlaket in ramo. Bolniki redko poročajo o bolečini, dokler ne pride do izgube funkcije. o bolečini poročajo redko, dokler ne pride do izgube funkcije.

Motnje požiranja: spremembe kosti vodijo do zmanjšane gibljivosti spodnja čeljust, ki omejuje sposobnost odpiranja ust in žvečenja.

Vedenjske motnje - hiperaktivnost, dezinhibicija, agresivnost in trma se praviloma pojavljajo pri otrocih z zmernimi in hudimi oblikami mukopolisaharidoz. Vedenjske težave pomembno vplivajo na vsakdanje življenje otrok in njegov socialna prilagoditev. Ko se kognitivni primanjkljaj poveča, se hiperaktivnosti in agresivnosti pridružijo avtistične značilnosti, opazimo pa tudi postopno izgubo govornih sposobnosti.

Srčno-žilni sistem

Srčno popuščanje se pojavi pri večini bolnikov. Kot pri mukopolisaharidozi tipa I, valvularna, endomiokardna, koronarne arterije. Pogosteje opazimo patologijo mitralnega ventila, medtem ko lahko pride do insuficience in stenoze leve atrioventrikularne odprtine. Vendar pa je valvularna bolezen veliko manj izrazita pri otrocih in mladostnikih in se ponavadi manifestira pri odraslih bolnikih. Srčne zaklopke lahko poškodujejo nakopičeni mukopolisaharidi, v tem primeru se slišijo srčni šumi (zvoki, ki jih povzroča hiter, prekinjen dotok krvi v srce). Običajno srčne zaklopke delujejo tako, da pri prehajanju krvi iz enega srčnega prekata v drugega pretok krvi v napačno (obratno) smer ni dovoljen. Če je zaklopka ohlapna, se ne zapre pravilno in majhna količina krvi lahko teče nazaj. Posledica tega so hitri občasni povratni tokovi v celotnem toku, kar posledično povzroča hrup. Večina bolnikov s Hunterjevim sindromom ima določeno stopnjo krvavitve, srčno napako. Pogosto imajo bolniki z MPS težave z aortno oz mitralna zaklopka, ki lahko počasi napreduje več let brez vidnega klinične manifestacije. Če se bolnikovo stanje poslabša, bo morda potrebno operacija za zamenjavo poškodovanih ventilov.

Pri hudem Hunterjevem sindromu lahko kopičenje mukopolisaharidov poškoduje samo srčno mišico (kardiomiopatija). Srce je lahko tudi preobremenjeno, ker mora črpati kri skozi spremenjena pljuča (nenormalno povečanje desna stran srčno popuščanje zaradi pljučne bolezni ali desnostransko srčno popuščanje).

Zaradi nenavadnega specifične težave ki so lahko povezani z mukopolisaharidozo, je zelo zaželeno, da se posvetujete s kardiologom, ki ima izkušnje pri delu z bolniki z MPS.

Gastrointestinalni sistem

Možna driska, povezana s kopičenjem GAG v živčne celice prebavni trakt. Zaprtje se pogosto razvije s starostjo. OD Zgodnja leta opažena je hepatosplenomegalija. Značilne so popkovne in dimeljske kile.

Glavni simptomi:

Velika glava
Začasno prenehanje dihanja med spanjem
Izbočeno čelo
Izbočenje sprednje stene trebuha
Grobe poteze obraza
Zaostanek v rasti otroka
Prekomerna rast las
kratek vrat
Odpoved dihanja
Omejitev gibljivosti sklepov
Zaostanek duševni razvoj
raven obraz
driska
Zmanjšan vid
Slouch
Povečanje ustnic
Širok nos

Hunterjev sindrom (mukopolisaharidoza tipa II, MPS II) - redka oblika dedna bolezen mukopolisaharidoza (patologija vezivnega tkiva, ki se razvije v nasprotju s presnovo). X-vezana recesivna bolezen - dedovanje okvarjenega gena, pri katerem se znaki bolezni pojavijo pri predstavnikih enega spola, predstavniki drugega spola pa delujejo kot nosilci gena. Zanj je značilno pomanjkanje lizosomskega encima in kopičenje mukopolisaharidov (glikozaminoglikanov) v tkivih.

Razlogi

Hunterjev sindrom se razvije po naslednjem mehanizmu. Celice Človeško telo ohranjajo v urejenem stanju zaradi zunajceličnega matriksa (struktura, ki deluje kot osnova vezivnega tkiva). Matrica igra vlogo lepila, zahvaljujoč kateremu je vsaka celica na svojem mestu.

Mehansko podporo celicam zagotavlja ena od komponent matriksa - proteoglikan (kompleksna beljakovina). Proteoglikan se nenehno obnavlja za neprekinjeno podporo celicam. Pri cepljenju ta snov tvori glikozaminoglikane (GAG), ki razpadejo na majhne molekule.

Pri ljudeh z MPS II telo ne more razgraditi dveh mukopolisaharidov:

Dermatan sulfat je slabo razumljena snov. O njegovi vlogi v človeškem telesu razen stabilizacije kolagenskih snopov ni znanega skoraj nič. Najdemo ga v stenah arterij kožo, srce.
Heparan sulfat je ponavljajoča se enota v molekuli heparina. Najdeno v jetrih in pljučih, stranski produkt heparina.

Glikozaminoglikani se ne razgradijo, ker imajo tisti s Hunterjevim sindromom pomanjkanje ali odsotnost encima iduronat-2-sulfataze (I2S). Ni cepitve, dermatan sulfat in heparan sulfat se kopičita v telesu. Sama po sebi niso strupena, ampak povečana koncentracija vodi do pomembne kršitve funkcije organov in celic.

Razvrstitev

Tip II je razvrščen glede na resnost, odvisno od vrste mutacije v recesivnem genu.

Obstajata dve stopnji resnosti:

Blaga ali zmerna stopnja. Opazimo ga v tretjini primerov. Značilne manifestacije se pojavijo vsaj pri treh letih, največ - pri trinajstih. Intelektualne sposobnosti hranijo pri bolnikih. V ugodnih okoliščinah lahko bolniki živijo do 60 let in imajo zdrave potomce.
Huda stopnja - značilnosti nastanejo od približno enega leta in pol, največ - od treh let. Bolezen napreduje zelo hitro, je izražena, prizadeti so notranji organi.

Hitrost napredovanja bolezni se razlikuje od otroka do otroka.

simptomi

Hunterjev sindrom ima številne manifestacije. Dojenčki so ob rojstvu običajno videti zdravi. Simptomi in njihova resnost sta odvisna od resnosti.

Bolniki z MPS II v hudi obliki zaostajajo v rasti za vrstniki, pri blagi obliki pa je rast običajno normalna. Dojenčki se rodijo veliki in v prvih dveh letih življenja hitro rastejo. Do konca drugega leta življenja se rast upočasni in posledično ne presega 140 centimetrov.

Avtor: videz ljudje z mukopolisaharidozo tipa II so si med seboj tako podobni, da jih pogosto zamenjujejo z dvojčki. To je posledica grobosti obraznih potez (gargolizem).

Takšne zunanje manifestacije so značilne:

obraz je raven, ustnice so odebeljene, jezik je povečan, lica so polna rožnatega odtenka, nos je širok, kratek, nosni most je raven, čelo štrli;
velika glava;
vrat je kratek;
debela linija las po celem telesu;
trebuh štrleč.
sklanjanje zaradi kontraktur v veliki sklepi(ramo, komolec, koleno, kolk).

Pri blagi obliki so telesne okvare približno enake kot pri hudi, včasih manj izrazite.

Odstopanja v duševnem razvoju so posledica kopičenja mukopolisaharidov v možganih. Če je bolnik v prvih letih življenja uspel pridobiti določene veščine, te sčasoma nazadujejo.

Intelektualno zaostajanje se pri vseh otrocih kaže na različne načine. Nekateri dobro govorijo in znajo celo malo brati, drugi spregovorijo le nekaj besed. Takšni otroci imajo zelo radi, ko jim berejo poezijo, postavljajo preproste uganke in se igrajo preproste igre.

Mnogi starši opazijo veselje in veselje pri bolnih fantih, tudi če pride do regresije v duševnem razvoju. Izredno pomembno je, da takšnim bolnikom damo čim več znanja, preden začnejo otroci izgubljati svoje sposobnosti.

Hunterjev sindrom hude oblike se vedno pojavi s poškodbo notranjih organov. Zdravstvene težave bolnim otrokom onemogočajo pridobivanje in izvajanje veščin.

Opaženi so naslednji simptomi in sočasne bolezni:

Kronične okužbe ORL organov, najpogosteje se vnamejo ušesa.
Slab sluh.
Zmanjšan periferni vid.
Omejena gibljivost sklepov.
Nočna, dihalna odpoved. Deloma so vzrok za dihalno stisko lahko tudi povečani mandlji, delno pa zožen, mehak in bolj prožen kot normalen sapnik. Zaradi sprememb v strukturi hrustanca na sapniku nastanejo izrastki, nepravilnosti, zadebelitve, ki onemogočajo normalno dihanje. Med spanjem opazimo hrupno dihanje, kašelj.
Srčna obolenja lahko sproži apneja, saj se ob prenehanju dihanja koncentracija kisika v krvi zmanjša, kar povzroči krče žil, palpitacije,.
Rinoreja (izcedek iz nosu), okužbe sinusov so posledica anatomska zgradba obrazni organi. Zaradi ravnega nosnega mostu so nosne poti zožene, kar onemogoča pravočasno evakuacijo vsebine. Kopičenje tekočine poveča tveganje za nastanek.
Kronična driska.
Anomalije zobovja.
Povečanje jeter in vranice.
Izpuščaji na koži nodularno-papuloznega značaja, pogosteje na ramenih, lopaticah, stegnih.
(prekomerna poraščenost kjer koli po telesu).
Dimeljske in popkovne kile.
(hidrokela).
Hripavost glasu.
Degenerativno-distrofične spremembe v mišično-skeletnem sistemu: (kršitev drže), deformacija stopal in rok, poškodbe sklepov. Zaradi takšnih procesov otrok s hudo obliko Hunterjevega sindroma pogosto postane globok invalid že v adolescenca nekateri otroci so priklenjeni na posteljo.

Pri mukopolisaharidozi druge vrste je psiha motena. Se praznujejo nevrološke motnje v obliki konvulzij, sindroma hiperekscitabilnosti (povečan nevrorefleksna razdražljivost), zakasnitev govora, spastična paraplegija (ohromelost obeh rok ali obeh nog). Spremembe v psihi se izražajo z agresijo, zamero, jokanjem.

Diagnostika

Hunterjev sindrom je najredkejša patologija, da se ne bi zmotili pri diagnozi, se izvaja popoln kompleks diagnostični ukrepi. Zdravnik lahko sumi na bolezen po značilnostih zunanji znaki ko začne bolezen hitro napredovati. Otrok potrebuje genetsko svetovanje. Za pojasnitev diagnoze se uporabljajo naslednje diagnostične možnosti:

Laboratorijske preiskave urina - ugotavljamo prisotnost mukopolisaharidov v urinu. Kvantitativno analizo je mogoče opraviti le v posebnem laboratoriju. Encimski testi potrjujejo pomanjkanje encima I2S. Testi multiencimske aktivnosti. DNK teste opravimo po encimskem testu, ko se potrdi pomanjkanje encima I2S. S pomočjo DNK testa ugotavljamo okvare gena, odgovornega za sintezo encima I2S. DNK testiranje je zelo natančno, a drago. Če se odkrijejo kršitve v genu, se pregledajo najbližji krvni sorodniki bolnika, da se ugotovi, ali je otrok podedoval okvarjeni gen od matere ali se je bolezen pojavila kot posledica novih genskih mutacij.
Rentgen kosti - pregledajte kosti lobanje, hrbtenica, cevaste kosti, sklepi. S sindromom se pojavijo spremembe vretenc, disostoza ( prirojena motnja lobanjske kosti v kombinaciji z drugimi značilnostmi).
Ultrazvočni pregled notranjih organov za identifikacijo različnih somatske patologije in zapleti.
EKG, ehokardiogram.
MR-tomografija možganov.
Biopsija tkiv (jetra, koža, miokard, drugo) za morfološko preiskavo, ki odkrije spremenjene celice z glikolipidi.

DNK diagnostika med nosečnostjo je zelo pomembna, še posebej, če so v družini sorodniki z mukopolisaharidozo tipa II. AT prenatalna diagnoza uporabite metodo amniocenteze: s punkcijo se vzame vzorec amnijske tekočine za morfološko študijo.

Lahko se izvede kordocenteza - odvzem krvi plodu s punkcijo popkovničnih žil. Druga metoda preiskave je horionska biopsija, pri kateri se z aspiracijo odvzame vzorec tkiva za pregled horionskih resic.

Trenutno obstaja sodobna tehnologija, ki omogoča predembrionalno testiranje in preverjanje zarodka na prisotnost genskih bolezni. V prenatalni diagnostiki se uporabljajo encimski testi, vendar je za popolno sliko potreben DNK test.

Zdravljenje

Genetske motnje je težko zdraviti. Zdravljenje mukopolisaharidoze tipa II je paliativno, namenjeno odpravljanju simptomov in lajšanju bolnikovega stanja. Do danes v medicini ni resničnih učinkovitih metod, ki bi odpravile vzrok bolezni. Osnova zdravljenja je simptomatska terapija.

Otroci z MPS II so podvrženi vseživljenjskemu encimskemu nadomestnemu zdravljenju. Idursulfazo dajemo intravensko kapalno vsak teden po shemi, odvisno od telesne mase bolnika. Terapija se izvaja sočasne bolezni. Prikazani so vitamini, hepatoprotektorji, citoprotektorji, antioksidanti.

Program zdravljenja vključuje telesno vzgojo, fizioterapevtske postopke (parafinska terapija, elektroforeza, laserska akupunktura, magnetoterapija). Z otroki se ukvarjajo logoped, psiholog, defektolog (kognitivni in produktivni razredi).

Po indikacijah se odstranijo adenoidi, tonzile, izvede traheostomija, da se olajša dihanje pacienta.

Napovedi

Zbolevajo za mukopolisaharidozo druge vrste moške osebe. Incidenca: en primer na 100.000 - 150.000 dojenčkov. V svetu je registriranih 2000 primerov bolezni.

Napoved Hunterjevega sindroma je odvisna od oblike patologije. Pri zmerni stopnji življenje bolnikov doseže 60 let, ob redni fermentaciji. nadomestno zdravljenje in aktivnosti z otrokom.

S hudo stopnjo bolezni bolniki umrejo zaradi zapletov pred 20. letom starosti, ti ljudje lahko živijo največ 30 let. Najpogostejši vzrok smrti je srčno popuščanje. Idursulfaza je precej draga, zato zdravljenje bolnikov s Hunterjevim sindromom poteka v Rusiji na račun državnega proračuna.

Preprečevanje

Hunterjev sindrom nima specifične profilakse. Priporočilo za pare, ki načrtujejo nosečnost, je, da opravijo predporodni pregled DNK, da zmanjšajo tveganje za rojstvo prizadetega otroka.

Hunterjev sindrom.

Hunterjev (Gunterjev) sindrom je redka, življenjsko nevarna genetska bolezen, ki je posledica pomanjkanja encimov, ki nadzorujejo izločanje toksinov, kar povzroči kopičenje beljakovinsko-ogljikohidratnih kompleksov in maščob v celicah, tj. nakopičeni toksini počasi zastrupljajo telo. Postopoma se otrokove kosti deformirajo, notranji organi se vnamejo. Degenerira in umre. medicinsko ime ta bolezen - mukopolisaharidoza tipa II (mukopolisaharidoza tipa II) ali MPS II.

Hunterjev sindrom - dedna bolezen, vrsta dedovanja je X-vezana recesivna (t.j. lezija se pojavi samo pri dečkih). Prvi znaki bolezni se pojavijo pri 2-4 letih. Pred tem niso opazili nobenih izrazitih kliničnih manifestacij, z izjemo hrupnega dihanja zaradi obstrukcije zgornjih dihalnih poti, ponavljajočega se rinitisa, dimeljskega in popkovna kila.

Pri starosti nad 2 leti se pojavi zadebelitev nosnic, ustnic, jezika, okorelost sklepov, zastoj rasti. Pogosti znaki bolezni so zadebeljena koža, kratek vrat in redki zobje. Otrokov obraz pridobi grobe lastnosti (gargolizem), pojavi se nizek grob glas, pogoste akutne respiratorne virusne okužbe.

V starosti 3-4 let se pojavijo kršitve koordinacije gibov - hoja postane okorna, otroci med hojo pogosto padejo, spremeni se vedenje, pojavi se agresivnost.
V starejši starosti se pojavi naglušnost, okorelost sklepov in druge spremembe kosti, odkrije se atipični pigmentni retinitis, pojavi se rahla zamegljenost roženice. Intelekt je ohranjen, opaziti pa je mogoče spremembe v psihi.

Obstajata dve različici bolezni - A in B. Pri možnosti A so vsi simptomi izraženi, bolezen je huda, z duševno zaostalostjo; smrt nastopi pred 15. letom starosti. Pri varianti Med potekom bolezni je bolezen blaga, duševna zaostalost je blaga ali odsotna, bolniki pogosto živijo do 30 let. Bolniki običajno umrejo zaradi srčno-žilne dekompenzacije.

Pri Hunterjevem sindromu, diferencialna diagnoza s Hurlerjevim sindromom (za Hunterjev sindrom je značilno supraklavikularne bezgavke in za Hurlerjev sindrom zamegljenost roženice). Se dela laboratorijske analize urin za prisotnost dermatana in heparan sulfata v njem. Rentgenski pregled razkrije multiplo disostozo (anomalijo v razvoju skeletnih kosti, ki je osnova družinskih dednih bolezni skeletni sistem).

Za Hunterjev sindrom ni posebnega zdravljenja, čeprav se znanstveniki ukvarjajo s tem problemom. 20. junija 2005 je ameriško farmacevtsko podjetje Shire Human Genetic Therapies Inc. (Cambridge) objavila najnovejšo pozitivne rezultate klinične raziskave uporaba zdravila Elaprase (Elaprase) za zdravljenje bolnikov s Hunterjevim (Gunterjevim) sindromom. Podjetje je predstavilo celotne podatke študije na medicinskem srečanju jeseni 2005. Novembra 2005 je Shire pri ameriški upravi za hrano in zdravila (FDA) vložil vlogo za registracijo zdravila, 24. julija 2006 pa je FDA uradno odobrila proizvodnjo in distribucijo nadomestnega zdravila Elaprasetm za zdravljenje vrste II mukopolisaharidoza.