Imunske pomanjkljivosti: diagnoza in imunoterapija. Človeška imunska pomanjkljivost (primarna, sekundarna), vzroki in zdravljenje

R. M. Khaitov, doktor medicinskih znanosti, profesor, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti, B. V. Pinegin, doktor medicinskih znanosti, profesor
SSC - Inštitut za imunologijo Ministrstva za zdravje Ruske federacije, Moskva

Namen tega pregleda je analizirati trenutne podatke o diagnostiki in imunoterapiji imunskih pomanjkljivosti. Imunska pomanjkljivost je zmanjšanje funkcionalne aktivnosti glavnih komponent imunskega sistema, ki vodi do kršitve obrambe telesa pred mikrobi in se kaže v povečani nalezljivi obolevnosti. Imunske pomanjkljivosti delimo na primarne in sekundarne.

Primarne imunske pomanjkljivosti (PID)- to je prirojene motnje povezane z imunskim sistemom genetske okvare ena ali več komponent imunskega sistema, in sicer: komplement, fagocitoza, humoralna in celična imunost. skupna lastnost vseh vrst PID je prisotnost ponavljajočih se, kroničnih okužb, ki prizadenejo različna telesa in tkivih in jih praviloma povzročajo oportunistični ali oportunistični mikroorganizmi, tj. nizko virulentna flora. PID so pogosto povezani z anatomskimi in funkcionalnimi motnjami drugih telesnih sistemov in imajo nekatere značilne lastnosti, ki omogočajo postavitev predhodne diagnoze pri novorojenčkih brez laboratorijskih in imunoloških preiskav (glej tabelo).

Tabela. Podatki fizičnega pregleda za postavitev predhodne diagnoze PID

Anketni podatki Predhodna diagnoza prirojene okvare srce, hipoparatiroidizem, tipičen obraz DiGeorgejev sindrom Hladni abscesi, tipičen obraz, pljučna zračna cista Sindrom hiper-IgE Počasno celjenje popkovne rane Defekt levkocitne adhezije (LAD sindrom) Ekcem + trombocitopenija Wiskott-Aldrichov sindrom Ataksija + telangiektazija Louis Bar sindrom Delni albinizem oči in koža, velikanska zrnca v fagocitih Chediak-Higachov sindrom Odsotnost sence timusa na fluoroskopiji, nenormalnosti v razvoju reber Okvara adenozin deaminaze Poškodbe kože in sluznice s kandido, avtoimunska kandidiaza endokrinopatije Kronične mukokutane

Različne komponente imunskega sistema lahko neenakomerno sodelujejo pri izločanju mikrobov iz makroorganizma. Zato je mogoče po naravi infekcijskega procesa tudi predhodno presoditi, katera komponenta imunosti ne deluje dovolj.

Torej, z razvojem v prvih dneh otrokovega življenja gnojno-vnetnih procesov kože in sluznice, ki jih povzročajo piogeni koki, obstaja razlog za razmišljanje o prisotnosti prirojene okvare fagocitni sistem. Zanje je značilno tudi zelo počasno celjenje popkovne rane in odpadanje popkovine. Infekcijski procesi, povezani z okvaro proizvodnje protiteles, se praviloma razvijejo v drugi polovici otrokovega življenja po izginotju materinih imunoglobulinov iz krvnega obtoka. Najpogosteje te okužbe povzročajo inkapsulirani piogeni mikroorganizmi (streptokoki, pnevmokoki, Haemophiluls influlenzae itd.), ki prizadenejo zgornji in nižje divizije dihalni trakt. Vztrajne neisserialne okužbe so pogosto povezane s prirojenimi okvarami komponent komplementa C5-C9. Pogosti nalezljivi procesi, ki jih povzročajo virusi in drugi intracelularni patogeni, kažejo na prisotnost okvare T-sistema imunosti. Na to lahko kaže tudi mukokutana kandidiaza. Triada - kronična pljučnica, dolgotrajna, težko zdravljena driska in kandidiaza - vedno služi kot podlaga za domnevo o prisotnosti prirojenih napak T-limfocitov. Kombinirane okvare T- in B-sistema imunosti so značilne nenavadno hud potek infekcijski procesi, ki se razvijejo v prvem mesecu otrokovega življenja. Brez ustreznega zdravljenja otrok praviloma umre v prvem letu življenja.

Laboratorijski in imunološki pregled se izvaja za odkrivanje specifične motnje imunskega sistema in potrditev klinične diagnoze. Primarno diagnozo je mogoče postaviti s skupino presejalnih laboratorijskih testov.

Uporaba panela presejalnih laboratorijskih testov je možna v skoraj vseh regionalnih ali mestnih bolnišnicah, kjer je klinični diagnostični laboratorij. Vendar pa je poglobljeno analizo mogoče opraviti le v specializirani zdravstveni ustanovi s sodobnim laboratorijem za klinično imunologijo. Pri bolniku s sumom na PID je treba natančno pregledati funkcionalno aktivnost fagocitov, T- in B-sistema imunosti. Metodološki pristopi k ocenjevanju imunosti bodo podrobneje opisani v ustreznem poglavju.

Trenutno je ugotovljenih več kot 70 prirojenih okvar imunskega sistema, njihovo število pa se bo verjetno povečalo z izboljšanjem molekularne imunodiagnostike.

PID so razmeroma redke bolezni: njihova pogostnost je v povprečju 1/25000-1/100000. Izjema je selektivno pomanjkanje IgA, ki se pojavlja s frekvenco 1/500-1/700. Preučevanje PID je zelo zanimivo za teoretično in uporabno imunologijo. Analiza molekularno genetskih mehanizmov, na katerih temeljijo te napake, omogoča odkrivanje bistveno novih mehanizmov delovanja imunskega sistema in posledično razvoj novih pristopov k imunodiagnostiki in imunoterapiji bolezni, povezanih z motnjami imunskega sistema.

Sekundarne imunske pomanjkljivosti (SID). Za klinično imunologijo je zelo zanimivo preučevanje VID, ki v kvantitativnem smislu nedvomno prevladujejo med imunskimi pomanjkljivostmi. VID se nanaša na motnje imunskega sistema, ki se razvijejo v poznem poporodnem obdobju ali pri odraslih in za katere na splošno ne velja, da so posledica neke genetske okvare. Med VID lahko pogojno ločimo tri oblike: pridobljeno, povzročeno in spontano. Najbolj presenetljiv primer prve oblike je sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS), ki se razvije kot posledica lezije. limfoidno tkivočloveka z ustreznim virusom. Inducirani VID so stanja, ki nastanejo zaradi določenega vzroka: izpostavljenost rentgenskim žarkom, kortikosteroidi, citostatiki, poškodbe in operacije ter imunske motnje, ki se razvijejo sekundarno zaradi osnovne bolezni (sladkorna bolezen, bolezni ledvic in jeter, maligni procesi itd.). ). Povzročene oblike VID so praviloma prehodne in ko je vzrok vzroka odpravljen, v večini primerov popolno okrevanje imunost. Za razliko od inducirane, je za spontano obliko VID značilna odsotnost očitnega vzroka, ki je povzročil kršitev imunološke reaktivnosti. Tako kot pri PID se tudi ta oblika imunske pomanjkljivosti kaže v obliki kroničnih, ponavljajočih se infekcijskih in vnetnih procesov bronhopulmonalnega aparata in paranazala. obnosnih votlin urogenitalnega in prebavnega trakta, oči, kože in mehkih tkiv, ki jih, tako kot PID, povzročajo oportunistični ali oportunistični mikroorganizmi z atipičnimi biološke lastnosti in pogosto z večkratno odpornostjo na antibiotike. V kvantitativnem smislu je spontana oblika prevladujoča oblika VID.

Ocena imunskega statusa pri imunskih pomanjkljivostih

Kot smo že omenili, mora študija imunskega statusa pri imunskih pomanjkljivostih vključevati študijo števila in funkcionalna aktivnost glavne sestavine imunskega sistema, ki imajo pomembno vlogo pri protiinfekcijski obrambi telesa.

Sem spadajo fagocitni sistem, sistem komplementa, T- in B-sistemi imunosti. Metode, ki se uporabljajo za oceno delovanja teh sistemov, pogojno razdelijo R. V. Petrov et al. (1984) za teste 1. in 2. stopnje. Po mnenju teh avtorjev so testi stopnje 1 indikativni in so namenjeni prepoznavanju hudih okvar v imunskem sistemu; Testi 2. stopnje so funkcionalni in so namenjeni prepoznavanju določene "okvare" v imunskem sistemu. Nanašamo se na teste metod 1. stopnje, katerih cilj je identificirati produkt delovanja ustreznega imunskega sistema, ki določa njegov protimikrobni učinek. Preizkusi 2. stopnje niso obvezni. Bistveno obogatijo informacije o delovanju ustreznega imunskega sistema.

Preskusi 1. stopnje za ocenjevanje fagocitoze vključujejo določanje:

Absolutno število nevtrofilcev in monocitov; intenzivnost absorpcije mikrobov z nevtrofilci in monociti; sposobnost fagocitov, da ubijejo mikrobe.

Proces fagocitoze je sestavljen iz več faz: kemotaksije, adhezije, absorpcije, degranulacije, ubijanja in uničenja objekta. Njihova študija ima določen pomen pri ocenjevanju fagocitnega procesa, saj so imunske pomanjkljivosti povezane s prisotnostjo okvar na skoraj vseh stopnjah. Glavni rezultat delovanja nevtrofilcev in monocitov je ubijanje in uničenje mikroba, to je popolna fagocitoza. Za oceno ubijanja lahko priporočimo definicijo izobraževanja aktivne oblike kisik med fagocitozo. Če reaktivnih kisikovih vrst ni mogoče določiti s kemiluminiscenco, lahko nastanek superoksidnega radikala ocenimo z redukcijo nitrozin tetrazolija. Ampak v ta primer ne smemo pozabiti, da se uničenje mikrobov v fagocitu izvaja z uporabo mehanizmov, ki so odvisni od kisika in neodvisni od kisika, tj. določanje reaktivnih kisikovih vrst ne zagotavlja popolnih informacij o tem procesu.

Testi 2. stopnje za oceno fagocitoze vključujejo opredelitev:

Intenzivnost kemotakse fagocitov; izražanje adhezijskih molekul (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) na površinski membrani nevtrofilcev.

Testi 1. stopnje za oceno B-sistema imunosti vključujejo opredelitev:

Imunoglobulini G, A, M v krvnem serumu; imunoglobulin E v krvnem serumu; določitev odstotka in absolutnega števila B-limfocitov (CD19, CD20) v periferni krvi.

Določanje ravni imunoglobulina je še vedno pomembna in zanesljiva metoda za oceno imunosti B-sistema.

Testi 2. stopnje za oceno B-sistema imunosti vključujejo opredelitev:

Podrazredi imunoglobulinov, zlasti IgG; sekretorni IgA; razmerja kapa in lambda verig; specifična protitelesa na proteinske in polisaharidne antigene; sposobnost limfocitov, da dajo proliferativni odgovor na B- (staphylococcus, enterobacteria lipopolisaharid) in T-B- (laconos mitogen) mitogene.

Opredelitev podrazredov IgG ima neko diagnostično vrednost, od kdaj normalno raven IgG lahko primanjkuje podrazredov imunoglobulinov. Pri takih ljudeh v nekaterih primerih opazimo stanja imunske pomanjkljivosti, ki se kažejo v povečani nalezljivi obolevnosti. Tako je IgG2 podrazred imunoglobulina G, ki vsebuje predvsem protitelesa proti polisaharidom inkapsuliranih bakterij (Haemophiluls influlenzae, Steptococculs pneulmoniae). Zato pomanjkanje, povezano z IgG2 in IgA, vodi do povečane obolevnosti. okužbe dihal. Motnje v razmerju podrazredov IgA ter v razmerju kapa in lambda verig so lahko tudi vzrok za stanja imunske pomanjkljivosti. Pomembne informacije o stanju humoralne imunosti zagotavlja določanje protiteles proti bakterijskim beljakovinam in polisaharidnim antigenom, saj stopnja zaščite telesa pred to okužbo ni odvisna od splošne ravni imunoglobulinov, temveč od števila protiteles. njegovemu povzročitelju. To je še posebej razvidno iz podatkov, ki kažejo, da je razvoj kronični sinusitis in vnetje srednjega ušesa je odvisno le od pomanjkanja pri takih bolnikih protiteles IgG3 proti Moraxella catarrhalis. Drug ilustrativen primer pomena določanja specifičnih protiteles so lahko podatki, ki dokazujejo, da pri posameznikih s pogostimi infekcijskimi procesi dihalni trakt, pri normalni ravni vseh razredov imunoglobulinov je titer protiteles proti Haemophiluls influenzae znatno zmanjšan.

Dragocene informacije o stanju humoralne imunosti je mogoče pridobiti ne le z določanjem ravni imunoglobulinov, njihovih podrazredov ali protiteles proti določenim antigenom, temveč tudi s preučevanjem njihovih funkcionalnih lastnosti. Najprej je treba vključiti takšno lastnost protiteles, kot je afiniteta, od katere je v veliki meri odvisna moč interakcije protiteles z antigenom. Proizvodnja protiteles z nizko afiniteto lahko povzroči razvoj stanja imunske pomanjkljivosti.

Dokazali smo, da se pri osebah, ki pogosto in dolgotrajno trpijo za boleznimi dihalnih poti, z normalnim nivojem imunoglobulinov več povišana raven protiteles proti peptidoglikanu St.aulreuls, Str.pneulmoniae, Br.catarrhalis, se afiniteta protiteles do teh mikrobov znatno zmanjša.

Pomembna funcinalna lastnost je opsonizirajoča aktivnost imunoglobulinov. Kot smo že omenili, je nevtrofil osrednja figura v obrambi telesa pred zunajceličnimi mikrobi. Vendar je njegovo delovanje te funkcije v veliki meri odvisno od opsonizacijske aktivnosti krvnega seruma, kjer imajo imunoglobulini in komplement vodilno vlogo pri tej aktivnosti. V študiji 30 bolnikov z bakteriemijo, ki jo povzročajo gramnegativne bakterije, je bilo ugotovljeno, da imajo nevtrofilci teh bolnikov zmanjšano sposobnost ubijanja E. coli. To je bilo odvisno samo od nezmožnosti bolnikovega krvnega seruma za opsonizacijo, saj je dodatek seruma zdravih darovalcev nevtrofilcem teh bolnikov popolnoma obnovil sposobnost nevtrofilcev, da ubijejo E. coli.

Testi 1. stopnje za oceno T-sistema imunosti vključujejo opredelitev:

Skupno število limfocitov; odstotkov in absolutno število zreli T-limfociti (CD3) in njihovi dve glavni subpopulaciji: pomočnik/induktor (CD4) in ubijalec/supresor (CD8); proliferativni odziv na glavna T-mitogena: fitohemaglutinin in konkanavalin A. Presejalni laboratorijski testi vključujejo opredelitev: Absolutno število levkocitov, nevtrofilcev, limfocitov in trombocitov Serumski imunoglobulini IgG, IgA, IgM Hemolitična aktivnost komplementa CH50 Zapoznela preobčutljivost (kožni testi)

Pri ocenjevanju B-sistema imunosti smo kot testa 1. stopnje priporočali določanje števila B-limfocitov in nivoja imunoglobulinov. Ker so slednji glavni končni izdelek B-celice, to nam omogoča kvantitativno in funkcionalno oceno B-imunskega sistema. Tak pristop je še vedno težko implementirati v zvezi s T-sistemom imunosti, saj so citokini glavni končni produkt T-limfocitov, sistemi za njihovo določanje pa so praktičnim laboratorijem klinične imunologije še vedno slabo dostopni. Kljub temu pa je ocena funkcionalne aktivnosti T-sistema imunosti izjemno pomembna naloga, saj se lahko ob normalnem številu T-celic in njihovih subpopulacij zmanjša, včasih celo znatno.

Metode za ocenjevanje funkcionalne aktivnosti T-limfocitov so precej zapletene. Najenostavnejša med njimi je po našem mnenju reakcija blastne transformacije z uporabo dveh glavnih T-mitogenov: fitohemaglutinina in konkanavalina A. Proliferativni odziv T-limfocitov na mitogene je zmanjšan pri skoraj vseh kroničnih infekcijskih in vnetnih procesih, malignih boleznih, predvsem hematopoetski sistem; z vsemi vrstami imunosupresivnega zdravljenja, z aidsom in z vsemi primarnimi T-celičnimi imunskimi pomanjkljivostmi. Presejalni testi lahko prepoznajo naslednje vrste PID: X-povezana agamaglobulinemija Pogosta variabilna imunološka pomanjkljivost (CVID) Sindrom hiper-IgM Selektivna pomanjkljivost IgA Huda kombinirana imunska pomanjkljivost Wiskott-Aldrichov sindrom Pomanjkljivosti v sistemu komplementa

K testom 2. stopnje za oceno T-sistema imunosti prištevamo opredelitev:

Proizvodnja citokinov (interlevkin-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, gama-interferon, faktor tumorske nekroze (TNF) itd.); aktivacijske molekule na površinski membrani T-limfocitov (CD25, HLA-DR); adhezijske molekule (CD11a, CD18); proliferativni odziv na specifične antigene, najpogosteje na toksoide davice in tetanusa; alergijska reakcija z uporabo kožnih testov z vrsto mikrobnih antigenov.

Brez dvoma bi morala določitev proizvodnje citokinov v limfocitih in makrofagih postati glavna metoda pri imunodiagnostiki bolezni, povezanih z motnjami imunskega sistema. Identifikacija citokinov bo v nekaterih primerih omogočila natančnejšo določitev diagnoze bolezni in mehanizma imunskih motenj.

Pomembno je tudi določiti takšne protivnetne citokine, kot so TNF, IL-1 in gama-interferon. Njihova vloga v etiopatogenezi različnih akutnih in kroničnih vnetnih procesov tako infekcijske kot avtoimunske narave je velika. Njihova napredna izobrazba je glavni razlog septični šok. Pri sepsi lahko raven TNF v krvi doseže 1 ng / ml. Nabirajo se podatki o vlogi provnetnih citokinov v etiopatogenezi nespecifičnega ulceroznega kolitisa, multipla skleroza, revmatoidni artritis, inzulinsko odvisna sladkorna bolezen itd.

Za imunodiagnostiko se nam zdi pomembno preučevanje izražanja aktivacijskih in adhezijskih molekul na površini T-limfocitov. Kot že ime pove, identifikacija aktivacijskih molekul zagotavlja pomembne informacije o stopnji aktivacije T-celic.

Oslabljeno izražanje receptorja IL-2 opažamo pri številnih malignih krvnih boleznih - T-celični levkemiji, dlakastocelični levkemiji, limfogranulomatozi itd. - in avtoimunskih procesih: revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, aplastična anemija, skleroderma, Crohnova bolezen, sarkoidoza inzulinsko odvisna sladkorna bolezen itd.

Posebno je po našem mnenju vprašanje uporabe kožni testi pri diagnozi T-celične imunske pomanjkljivosti. Kot že omenjeno, se na priporočilo tujih strokovnjakov in v skladu s priporočili strokovnjakov WHO uporabljajo kot presejalni ali testi 1. stopnje za oceno T-sistema imunosti. To je posledica dveh okoliščin. Prvič, kožni testi so najpreprostejši in hkrati informativni testi, ki nam omogočajo oceno funkcionalne aktivnosti T-limfocitov. Pozitivni kožni testi z nekaterimi mikrobnimi antigeni z visoko stopnjo verjetnosti omogočajo izključitev prisotnosti T-celične imunske pomanjkljivosti pri bolniku. Drugič, številna zahodna podjetja so razvila sisteme za testiranje kože, ki vključujejo glavne antigene za določanje T-celične imunosti. To omogoča ovrednotenje funkcionalne aktivnosti imunskega T-sistema pod strogo nadzorovanimi pogoji. Na žalost takih sistemov v Rusiji ni, zato se praktično ne uporabljajo za oceno T-sistema imunosti.

Vrednotenje imunskega sistema pri osebah z znaki VID lahko naleti na vrsto težav, predvsem pa povezanih z oceno vzročno-posledičnih zvez. Pogosto so tiste spremembe, ki jih zabeležimo pri analizi parametrov imunskega sistema, posledica in ne vzrok. patološki proces. Tako se pri osebah, ki so pogosto in dolgotrajno bolne z okužbami dihal, močno poveča raven protiteles proti glavnim bakterijskim povzročiteljem teh okužb. Podobno stanje opazimo pri bolnikih z aidsom z nalezljivimi zapleti iz dihalnih poti. Seveda je povečanje titrov protiteles proti respiratornim patogenom tako pri bolnikih s skupino FDI kot pri bolnikih z AIDS-om posledica aktivacije imunskega sistema kot posledica infekcijsko-vnetnega procesa v dihalih. Druga težava, s katero se lahko sooči zdravnik pri ocenjevanju imunskega statusa pri bolnikih s kroničnimi infekcijskimi in vnetnimi procesi, je izbira ustreznega metodološkega pristopa in izbira ustreznega materiala za raziskave. Čeprav je dosežkov teoretične in klinične imunologije težko preceniti, ima imunolog velik nabor sodobne tehnike za ugotavljanje stanja imunskega sistema pa je treba priznati, da o delovanju imunskega sistema kot celote še vedno vemo malo.

Specifična povezava med razvojem nekaterih bolezni in kršitvijo različnih delov imunskega sistema ni bila dovolj raziskana. Zato pogosto pri uporabi standardnih metod za oceno fagocitoze, T- in B-sistemov imunosti pri bolnikih s kroničnimi infekcijskimi in vnetnimi procesi zdravnik ne dobi prepričljivih informacij o oslabljeni imunosti. Tako na primer pri določanju imunskega statusa po zgornjih parametrih pri bolnikih s kroničnimi boleznimi obnosnih votlin nismo odkrili bistvenih odstopanj. Hkrati se je izkazalo, da imajo takšni bolniki okvaro v sintezi protiteles IgG3 proti Branhamella catarrhalis, kar je glavni razlog za razvoj osnovnega patološkega procesa. Kot smo že omenili, se pri osebah s pogostimi nalezljivimi boleznimi bronhopulmonalnega aparata poveča titer protiteles proti povzročiteljem teh bolezni. Izkazalo se je, da je afiniteta teh protiteles pri pomembnem deležu bolnikov bistveno zmanjšana. In protitelesa z nizko afiniteto so neučinkovita pri odstranjevanju patogena iz telesa, kar je lahko eden od razlogov za kroničnost infekcijskega procesa. Takih primerov bi lahko navedli veliko. V vseh teh primerih obstajajo klinično jasni znaki motenj imunskega sistema, vendar niso vedno prepričljivo potrjeni z imunolaboratorijskimi raziskovalnimi metodami.

Predlagamo, da se obravnava kot kronično, ponavljajoče se, indolentno, težko nadzorovano tradicionalno zdravljenje infekcijski in vnetni procesi različnih lokalizacij, odkriti pri odraslih bolnikih kot manifestacija stanja sekundarne imunske pomanjkljivosti, ne glede na to, ali so bile s testi, ki se uporabljajo v tem laboratoriju, odkrite spremembe v imunskem sistemu ali ne, tj. v teh primerih je treba upoštevati VID kot čisto klinični koncept. Ne dvomimo, da je prisotnost kroničnega infekcijsko-vnetnega procesa posledica neke vrste okvare ene ali več komponent imunskega sistema, ki ščitijo telo pred okužbo. In če te okvare niso bile ugotovljene, potem je to lahko, kot je bilo pravkar navedeno, posledica neustreznega metodološkega pristopa, uporabe neustreznega materiala za raziskovanje ali nezmožnosti prepoznati obstoječo okvaro na dani stopnji razvoja znanosti. . Tipičen primer slednje situacije je LAD sindrom, ki je sestavljen iz kršitve izražanja adhezijskih molekul na fagocitnih celicah. Njegovo odkritje je postalo mogoče šele s pojavom tehnologije hibridoma in pojavom monoklonskih protiteles.

Hkrati pa se zavedamo, da mora razvoj spontane oblike SIA temeljiti na določenih razlogih.

Da bi preučili te razloge, je primerno še enkrat opozoriti, da je človeška imunost kompleksen večkomponentni sistem in da pri zaščiti telesa pred okužbo sodelujejo dejavniki tako prirojene odpornosti kot pridobljene imunosti. V zgodnjih fazah razvoja infekcijskega procesa - v prvih 96 urah - je telo zaščiteno pred povzročiteljem okužbe s kombinacijo nespecifičnih imunskih dejavnikov, kot so sistem komplementa, proteini akutne faze, monokini, fagociti, naravni ubijalci. , itd. Možno je, da se okvara enega od teh sistemov nekaj časa klinično ne pokaže v obliki povečane obolevnosti za okužbami, saj so vse druge komponente imunosti v normalnih funkcionalno stanje in nadomestiti to napako. Vendar pa imajo lahko spremembe teh kompenzacijskih komponent, ki se pojavijo sčasoma in pod vplivom različnih škodljivih dejavnikov, tudi če niso zelo pomembne, kumulativni učinek, ki vodi do fenotipske manifestacije primarne okvare in razvoja povečane obolevnosti. Lahko se domneva, da je osnova mnogih in morda skoraj vseh klinične oblike VID, ki se pri odraslih kaže v obliki povečane nalezljive obolevnosti, je primarna imunološka pomanjkljivost ene od komponent imunskega sistema, ki se do določenega časa kompenzira zaradi normalne ali visoke funkcionalne aktivnosti drugih komponent tega sistema. To možnost potrjuje pogosta variabilna imunska pomanjkljivost (CVID), ki se najpogosteje kaže v kroničnih, ponavljajočih se okužbah bronhopulmonalnega aparata in obnosnih votlin. Za to bolezen je značilno znižanje ravni vseh razredov imunoglobulinov. CVID ima dva vrha: prvi vrh se razvije med 6-10 leti, drugi - med 26-30 leti, pred razvojem bolezni pa so ti bolniki praktično zdravi ljudje. Obstaja veliko dokazov, da ima okvara humoralne imunosti pri bolnikih s CVID genetski izvor. Posledično je bila ta okvara do določenega časa kompenzirana zaradi normalne ali povečane funkcionalne aktivnosti drugih komponent imunskega sistema, ki ščitijo telo pred okužbo. Poleg CVID obstajajo številne bolezni, povezane s PID, vendar se včasih klinično pokažejo v odrasli dobi. Ti vključujejo selektivno pomanjkanje IgA, pomanjkanje podrazredov IgG, pomanjkanje sistema komplementa. Opisani so primeri primarne manifestacije pri odraslih oblikah PID, značilnih le za otroštvo. Ti vključujejo pomanjkanje adenozin deaminaze, Wiskott-Aldrichov sindrom, X-vezano agamaglobulinemijo. Praviloma je v teh primerih zapozneli pojav simptomov bolezni posledica prisotnosti zmerne genetske okvare pri tem posamezniku. Vendar pa ni mogoče izključiti kompenzacijske korekcije primarne okvare zaradi drugih komponent imunosti. Njihovo spreminjanje skozi čas je tisto, kar omogoča, da se primarna, tudi blaga okvara imunskega sistema klinično pokaže.

Uporaba imunomodulatorjev pri imunskih pomanjkljivostih

Imunomodulatorna terapija je neučinkovita ali neučinkovita pri PID. Glavne metode njihovega zdravljenja so protimikrobne in nadomestno zdravljenje. V tujini se uporablja rekonstruktivna terapija, ki je sestavljena iz presaditve bolnih otrok kostni mozeg. Intenzivno se razvijajo tudi metode genskega zdravljenja.

Uporaba imunomodulatorjev je pri VID bolj upravičena in primerna. Imenovanje slednjega je treba vedno opraviti na podlagi kliničnega in imunološkega pregleda. Glede na rezultate te raziskave lahko ločimo dve skupini ljudi:

Klinični znaki oslabljene imunosti v kombinaciji s specifičnimi spremembami njenih parametrov, ugotovljenih z imunološkimi metodami; ki imajo samo klinične znake oslabljene imunosti brez spreminjanja parametrov imunosti.

Glavno merilo za imenovanje imunomodulatorjev je klinična slika. Imunomodulatorji se lahko (ali priporočljivo) uporabljajo v kompleksni terapiji bolnikov tako prve kot druge skupine. Postavlja se vprašanje, katere specifične imunomodulatorje je treba predpisati ob prisotnosti znakov VID? To vprašanje je še posebej pereče pri bolnikih brez ugotovljenih nepravilnosti v imunskem sistemu. Da bi odgovorili na to vprašanje, je treba na kratko analizirati glavne mehanizme protiinfektivne zaščite, saj je glavna manifestacija imunskih pomanjkljivosti, kot smo že omenili, povečana nalezljiva obolevnost. Glavni cilj uporabe imunomodulatorjev pri bolnikih z znaki VID je povečati odpornost telesa proti okužbam.

Običajno lahko vse mikroorganizme razdelimo na zunajcelične in znotrajcelične. Glavne efektorske celice v boju proti zunajceličnim patogenom so nevtrofilci. Njihova absorpcijska in baktericidna funkcija se močno povečata v prisotnosti komplementa in IgG, pa tudi, ko jih aktivirajo faktor tumorske nekroze (TNF), interlevkin-1 (IL), IL-6 in drugi citokini, ki jih proizvajajo makrofagi, NK celice in T-limfociti.

Glavne efektorske celice v boju proti intracelularnim patogenom so makrofagi, NK celice in T limfociti. Njihove mikrobicidne in citotoksične lastnosti se močno povečajo pod vplivom interferonov, TNF in drugih citokinov, ki nastanejo po aktivaciji istih treh celičnih populacij z antigeni patogenov. Prva celica, s katero se sooči patogen, ki je premagal sluznico ali kožo, je tkivni makrofag. Makrofag, ki je ujel mikrob, se aktivira in sintetizira številne monokine, ki povečajo funkcionalno aktivnost novih monocitov/makrofagov, nevtrofilcev in NK celic. Ta makrofag, ki razcepi mikrob s pomočjo svojega encimskega sistema, predstavi svoje antigenske determinante T- in B-limfocitom, s čimer sproži razvoj humoralnih in celičnih odzivov ter proizvede nekatere citokine, potrebne za njihov razvoj.

Na podlagi analize te poenostavljene sheme protiinfektivne zaščite (glej sliko) je mogoče sklepati, da je za njeno stimulacijo najprimernejša uporaba takih imunomodulatorjev, ki delujejo predvsem na celice monocitno-makrofagnega sistema (MMS). ). Ko se ta sistem aktivira, se sproži celoten sklop specifičnih in nespecifičnih dejavnikov obrambe telesa pred okužbo. Prej smo vse imunomodulatorje razdelili v tri skupine: eksogene, endogene in kemično čiste ali polimerne. V vseh treh skupinah imunomodulatorjev so na voljo zdravila, ki prevladujejo na celice MMC. Za zelo učinkovito zdravljenje zadnja generacija s prevladujočim učinkom na celice MMC so polioksidonij, likopid, mielopid, njegova MP-3 frakcija.

Tako absorpcijska kot mikrobicidna aktivnost fagocitnih celic sta odvisni od funkcionalne aktivnosti T-limfocitov in zlasti od njihove sposobnosti proizvajanja citokinov, ki oborožijo te celice. Zato bodo imunomodulatorji s prevladujočim učinkom na T-limfocite in indukcijo sinteze takšnih citokinov v njih spodbudili funkcionalno aktivnost nevtrofilnih levkocitov in MMC celic, tj. aktivirali protiinfekcijsko obrambo telesa. Imunomodulatorji, ki delujejo na T-sistem imunosti, vključujejo številna zdravila, pridobljena iz timusa goveda, pa tudi njihov prednik - taktivin. Najnovejša generacija imunomodulatorjev s tem učinkom vključuje mielopid (njegova frakcija MP-1) in imunofan. Če upoštevamo makrofag kot osrednjo celico pri aktivaciji imunskega sistema, potem z uporabo imunomodulatorjev s prevladujočim učinkom na to celico izvedemo aktivacijo imunskega sistema, ki jo lahko pogojno označimo kot centrifugalno, tj.

e. gredo od središča proti obrobju. Z uporabo imunomodulatorjev, ki prevladujejo na T-sistem imunosti, aktiviramo imunost v nasprotni smeri. naravno gibanje aktivacijski signal, torej govorimo o centrifugalni aktivaciji. Navsezadnje se celoten imunski sistem začne premikati, posledično se poveča protiinfekcijska obramba telesa. Ogromen klinična praksa kaže, da se obe vrsti imunske aktivacije lahko uspešno uporabljata pri kompleksnem zdravljenju bolnikov z VID. Posebej jasen primer je uporaba imunomodulatorjev za zdravljenje kirurških okužb, ki je lahko tipičen primer inducirane oblike VID. Skoraj vsa zdravila, ki vplivajo na imunski sistem in so dovoljena medicinsko uporabo(levamisol, prodigiosan, pirogenal, natrijev nukleinat, diucifon, taktivin, timogen itd.) so bili uporabljeni za zdravljenje teh okužb in vsi so na splošno pokazali dobre klinične rezultate. Trenutno ima imunomolog veliko izbiro imunomodulatorjev za zdravljenje VID in šele po uporabi v klinični praksi bodo na koncu izbrana najučinkovitejša zdravila, ki bodo vključena, kot so aspirin, srčni glikozidi, antibiotiki itd. že dolgo v arzenalu imunologa. . Praviloma pri kroničnih infekcijskih in vnetnih procesih v akutni fazi zdravnik predpiše antibiotike. Menimo, da je tudi v teh primerih primerno sočasni termin imunomodulatorji. S hkratno uporabo antibiotika in imunomodulatorjev se doseže večji terapevtski učinek kot pri njihovi ločeni uporabi. Antibiotik ubije ali zavre funkcionalno aktivnost patogena; imunomodulator neposredno (polioksidonij, likopid, mielopid) ali posredno (taktivin, imunofan itd.) poveča funkcionalno aktivnost fagocitov in poveča njihov baktericidni učinek. Na povzročitelja bolezni se izvaja dvojni udarec, zaradi česar se doseže večja učinkovitost. kompleksno zdravljenje.

Če povzamemo zgoraj navedeno, menimo, da je uporaba imunomodulatorjev v kombinaciji z drugimi zdravila bo imunologom pomagal pri učinkovitejši obravnavi bolnikov z znaki VID.

O imunski pomanjkljivosti na splošno

Bistvo vsakega imunskega odziva je v prepoznavanju in izločanju iz telesa tujkov antigenske narave, tako eksogeno prodornih (mikroorganizmi) kot endogeno nastalih (z virusi okužene celice, celice, spremenjene s ksenobiotiki, starajoče se, tumorske celice itd.). ). Zaščito telesa pred tujimi snovmi izvajajo humoralni in celični dejavniki prirojene in pridobljene imunosti, ki tvorijo en sam funkcionalni kompleks, se dopolnjujejo in so v stalnem stiku in interakciji.

V delovanju imunskega sistema, tako kot v katerem koli drugem sistemu v telesu, lahko pride do motenj, ki vodijo v razvoj bolezni, ki so značilne predvsem za ta sistem. Take kršitve vključujejo:

Nepravilno prepoznavanje tujih in lastnih antigenov, kar vodi v razvoj avtoimunskih procesov; hiperergični ali sprevrženi imunski odziv, ki vodi do razvoja alergijske bolezni; nezmožnost razvoja normalnega imunskega odziva, kar vodi v razvoj imunskih pomanjkljivosti

Opomba!

nekaj splošna načela imunoterapija bolnikov z znaki VID

Glavni razlog za predpisovanje imunomodulatorjev mora biti klinična slika, za katero je značilna prisotnost kroničnih, počasnih in težko nadzorovanih konvencionalno zdravljenje infekcijski in vnetni procesi Imunomodulatorji se z nekaterimi izjemami ne uporabljajo kot monoterapija, ampak praviloma sestavni del kompleksno zdravljenje Pri predpisovanju bolnikom z znaki VID, antibakterijsko, protiglivično ali protivirusna zdravila priporočljivo je sočasno predpisati imunomodulatorje s prevladujočim učinkom na celice MMC

II. Diagnoza ezofagealno-gastrointestinalne krvavitve.

IV. Klinična refrakcija očesa, njene anomalije. Patologija okulomotornega aparata.

Zaporedje raziskovalnih korakov za diagnozo stanja imunske pomanjkljivosti:

I. Analiza anamneze: dedna nagnjenost na imunopatologijo (kronične, generalizirane okužbe; povečana pogostnost malignih novotvorb, somatske malformacije); prenesene okužbe, gnojno-vnetni procesi (pogostost, prevladujoča lokalizacija); neugodni dejavniki zunanjega okolja, dela in bivanja (stalni stik z kemikalije, zdravila, biološki preparati itd.); dolgotrajna terapija: citostatiki, obsevanje in hormoni, antibiotiki; pripadnost rizičnim skupinam (zasvojenost z drogami, kronični alkoholizem, kajenje) itd.

II. Klinični pregled:

Pregled organov in tkiv imunskega sistema: bezgavke, vranica, tonzile (limfadenopatija, splenomegalija, timomegalija, lokalna ali generalizirana hiper- ali aplazija bezgavk, tonzile)

Država kožo(pustularni izbruhi, ekcem, dermatitis, neoplazme, hemoragična purpura, petehialni izpuščaj) in maligni (kandidiaza, razjede, suhost, vnetje, gingivitis, sinusitis, cianotične pege ali papule)

Stanje dihalnih, prebavnih, izločilnih, srčno-žilnih in drugih telesnih sistemov

Odkrivanje malignih novotvorb

Identifikacija tipičnih kliničnih manifestacij znanih imunopatoloških sindromov

III. Imunološki laboratorijski pregled.

1. UAC z ESR, BAC z določanjem ravni C-reaktivni protein

2. Ocena celične (T-link) imunosti: število populacij in subpopulacij T-limfocitov (CD2, CD3,

CD4, CD8); razmerje celic CD4 + /CD8 +; kožni testi z odpoklicnimi antigeni (toksin tetanusa in davice, tuberkulin, kandida, trichophyton, proteus in streptokok); razred proliferativno aktivnost pri reakciji blastne transformacije s PHA itd.

3. Ocena humoralne (B-vezne) imunosti: število B-limfocitov (CD 19, CD20, CD23); raven serumskih Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, sekretornega Ig A.

4. Ocena fagocitnega sistema: število fagocitnih nevtrofilcev in monocitov; aktivnost fagocitoze; metabolizem, odvisen od kisika po NST-testu.

5. Ocena sistema komplementa: določitev količine C3 in C4; določitev celotnega komplementa s CH50.

Če je potrebno poglobljena študija imunskega statusa določi:

1. Število in delovanje NK celic (CD16/CD56)

2. AG, na katerega mora ostati človeško telo imunološki spomin

3. Fenotip HLA

4. Nastajanje protivnetnih citokinov (IL-2, gama-IFN, alfa-TNF, IL-8, IL-12) in protivnetnih citokinov (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) )

5. Prisotnost specifičnih avtoprotiteles

6. Prisotnost specifične celične senzibilizacije

7. Prisotnost T- in B-celic z znaki aktivacije (DR, CD25, CD71).

Ker imunski sistem deluje na kompleksen način, ki temelji na kombiniranih funkcijah številnih podsistemov, analizo imunograma je treba opraviti v skladu z naslednjimi priporočili:

Popolne informacije je mogoče pridobiti z analizo imunograma v kombinaciji z oceno klinična slika pri tem bolniku

Celovita analiza imunogramov je bolj informativna kot ocena vsakega indikatorja posebej

Resnične informacije v imunogramu nosijo le stabilni, izraziti premiki kazalcev

Analiza imunograma v daljšem časovnem obdobju je bolj informativna tako v diagnostičnem kot prognostičnem smislu kot en sam pridobljen imunogram; v veliki večini primerov analiza le enega imunograma omogoča le okvirne in ne brezpogojne zaključke diagnostične in prognostične narave

V zaključku, sestavljenem na podlagi klinične slike in analize imunograma, mora biti vodilna klinična diagnoza.

Odsotnost premikov imunograma v prisotnosti klinične slike vnetni proces je treba razlagati kot atipično reakcijo imunskega sistema in je oteževalni znak poteka procesa

Ocena imunskega statusa ni edina, ampak ena najpomembnejših stopenj pri odkrivanju bolezni, ki temeljijo na motnjah v človeškem imunskem sistemu.

Hitra navigacija po straneh

Imunska pomanjkljivost - kaj je to?

Zdravniki ugotavljajo, da se v zadnjih letih bolnikom vse pogosteje diagnosticirajo resne bolezni, ki jih je težko zdraviti. Imunska pomanjkljivost ali, znanstveno, imunska pomanjkljivost je patološko stanje pri katerih imunski sistem ne deluje pravilno. Z opisanimi kršitvami se soočajo tako odrasli kot otroci. Kakšno je to stanje? Kako nevarno je?

Za imunsko pomanjkljivost je značilno zmanjšanje aktivnosti ali nezmožnost telesa, da ustvari zaščitno reakcijo zaradi izgube celične ali humoralne imunske povezave.

To stanje je lahko prirojeno ali pridobljeno. V mnogih primerih je IDS (še posebej, če se ne zdravi) ireverzibilen, vendar je bolezen lahko tudi prehodna (začasna) oblika.

Vzroki imunske pomanjkljivosti pri ljudeh

Dejavniki, ki povzročajo IDS, še niso popolnoma razumljeni. Vendar pa znanstveniki nenehno preučujejo to vprašanje, da bi preprečili nastanek in napredovanje imunske pomanjkljivosti.

Imunska pomanjkljivost, vzroki:

Vzrok je mogoče ugotoviti le s pomočjo celovite hematološke diagnoze. Najprej se bolnik pošlje na krvodajalstvo, da se ocenijo kazalniki celične imunosti. Med analizo se izračuna relativno in absolutno število zaščitnih celic.

Imunska pomanjkljivost je lahko primarna, sekundarna in kombinirana. Vsaka bolezen, povezana z IDS, ima določeno in individualno resnost poteka.

Kdaj patološki znaki Pomembno je, da se pravočasno posvetujete z zdravnikom, da dobite priporočila za nadaljnje zdravljenje.

Primarna imunska pomanjkljivost (PID), značilnosti

Je najtežje genetska bolezen manifestira se v prvih nekaj mesecih po rojstvu (40% primerov), v zgodnjem otroštvu (do dveh let - 30%), v otroštvu in adolescenca(20%), manj pogosto - po 20 letih (10%).

Treba je razumeti, da bolniki ne trpijo zaradi IDS, ampak zaradi tistih nalezljivih in sočasne bolezni ki jih imunski sistem ne more zatreti. Posledično lahko bolniki doživijo naslednje:

politopni proces. to multipla lezija tkiva in organe. Tako lahko bolnik hkrati doživi patološke spremembe, na primer kožo in sečil.
Težave pri zdravljenju ene same bolezni. Patologija pogosto postane kronična s pogosti recidivi(ponovitve). Bolezni so hitre in progresivne.
Visoka dovzetnost za vse okužbe, kar vodi do polietiologije. Z drugimi besedami, ena bolezen lahko povzroči več patogenov hkrati.
Običajni terapevtski potek ne daje polnega učinka, zato se odmerek zdravila izbere individualno, pogosto v udarne doze. Vendar pa je zelo težko očistiti telo patogena, zato pogosto opazimo nosilnost in latentni potek bolezni.

Primarna imunska pomanjkljivost je prirojeno stanje, katerega začetki so nastali v maternici. Na žalost presejalni pregled med nosečnostjo ne odkrije resne anomalije v začetni fazi.

To stanje se razvije pod vplivom zunanji dejavnik. Sekundarna imunska pomanjkljivost ni genetska motnja, prvič se diagnosticira enako pogosto kot pri otroštvo kot tudi pri odraslih.

Dejavniki, ki povzročajo pridobljeno imunsko pomanjkljivost:

poslabšanje ekološkega okolja;
mikrovalovno in ionizirajoče sevanje;
oster oz kronična zastrupitev kemikalije, težke kovine, pesticidi, nekakovostna ali pretečena hrana;
dolgotrajno zdravljenje z zdravili, ki vplivajo na delovanje imunskega sistema;
pogost in pretiran duševni stres, psiho-čustvena preobremenitev, izkušnje.

Zgoraj navedeni dejavniki negativno vplivajo na imunsko odpornost, zato bodo takšni bolniki v primerjavi z zdravimi pogosteje trpeli zaradi nalezljivih in onkoloških patologij.

Glavni razlogi, zaradi katerih se lahko razvije sekundarna imunska pomanjkljivost, so navedeni spodaj.

Napake v prehrani -Človeško telo je zelo občutljivo na pomanjkanje vitaminov, mineralov, beljakovin, aminokislin, maščob, ogljikovih hidratov. Ti elementi so bistveni za izdelavo krvnih celic in ohranjanje njihove funkcije. Poleg tega je za normalno delovanje imunskega sistema potrebno veliko energije, ki jo dobimo s hrano.

Vse kronične bolezni negativno vplivajo na imunsko obrambo, poslabšajo odpornost na tuje dejavnike, ki prodrejo iz zunanjega okolja v telo. Pri kroničnem poteku nalezljive patologije je funkcija hematopoeze zavirana, zato je proizvodnja mladih zaščitnih celic znatno zmanjšana.

Hormoni nadledvične žleze. Prekomerno povečanje hormonov zavira delovanje imunske odpornosti. Neuspeh pri delu opazimo pri kršitvi izmenjave materiala.

Kratkotrajno stanje kot zaščitna reakcija opazimo zaradi hudih kirurških posegov ali hude poškodbe. Iz tega razloga bolniki na kirurški poseg, več mesecev dovzetni za nalezljive bolezni.

Fiziološke značilnosti telesa:

nedonošenček;
otroci od 1 do 5 let;
nosečnost in dojenje;
stara leta

Za značilnosti ljudi iz teh kategorij je značilno zaviranje imunske funkcije. Dejstvo je, da telo začne intenzivno delati, da prenese dodatno obremenitev za opravljanje svoje funkcije ali preživetje.

Maligne neoplazme. Najprej pogovarjamo se o krvnem raku – levkemiji. S to boleznijo je aktivna proizvodnja zaščitnih nefunkcionalnih celic, ki ne morejo zagotoviti popolne imunosti.

tudi nevarna patologija je poraz rdečega kostnega mozga, ki je odgovoren za hematopoezo in zamenjavo njegove strukture z malignim fokusom ali metastazami.

Ob tem pa še vse ostalo onkološke bolezni zadali znaten udarec zaščitna funkcija, vendar se motnje pojavijo veliko kasneje in imajo manj izrazite simptome.

HIV je virus človeške imunske pomanjkljivosti. Z zatiranjem imunskega sistema vodi v nevarno bolezen – aids. Pri bolniku se povečajo vse bezgavke, razjede v ustni votlini se pogosto ponavljajo, diagnosticirana je kandidiaza, driska, bronhitis, pljučnica, sinusitis, gnojni miozitis, meningitis.

Virus imunske pomanjkljivosti vpliva na obrambno reakcijo, zato bolniki umirajo zaradi tistih bolezni, ki zdravo telo močno ovira in oslabljen zaradi okužbe s HIV - še bolj (tuberkuloza, onkologija, sepsa itd.).

Kombinirana imunska pomanjkljivost (CID)

Je najhujša in redka bolezen, ki jo je zelo težko ozdraviti. CID je skupina dednih patologij, ki vodijo do kompleksnih motenj imunske odpornosti.

Praviloma pride do sprememb v več vrstah limfocitov (na primer T in B), medtem ko je pri PID motena le ena vrsta limfocitov.

KID se manifestira v zgodnjem otroštvu. Otrok slabo pridobiva na teži, zaostaja v rasti in razvoju. Ti otroci imajo visoko dovzetnost za okužbe: prvi napadi se lahko začnejo takoj po rojstvu (na primer pljučnica, driska, kandidoza, omfalitis).

Praviloma se po okrevanju v nekaj dneh pojavi ponovitev ali pa telo prizadene druga patologija virusne, bakterijske ali glivične narave.

Zdravljenje primarne imunske pomanjkljivosti

Do danes medicina še ni izumila univerzalnega zdravila, ki bi pomagalo popolnoma premagati vse vrste stanj imunske pomanjkljivosti. Vendar pa terapije, namenjene odstranjevanju in odpravljanju negativni simptomi, povečano zaščito limfocitov in izboljšano kakovost življenja.

to najtežja terapija izbrani na individualni osnovi. Pričakovana življenjska doba bolnika je praviloma v celoti odvisna od pravočasnega in rednega vnosa zdravil.

Zdravljenje primarne imunske pomanjkljivosti se doseže z:

preprečevanje in sočasno zdravljenje nalezljive bolezni v zgodnjih fazah;
izboljšanje zaščite s presaditvijo kostnega mozga, nadomeščanjem imunoglobulina, nevtrofilno množično transfuzijo;
povečano delovanje limfocitov v obliki zdravljenja s citokini;
uvedba nukleinskih kislin (genska terapija) za preprečevanje ali zaustavitev razvoja patološkega procesa na kromosomski ravni;
vitaminska terapija za podporo imunosti.

Če se potek bolezni poslabša, je treba o tem obvestiti lečečega zdravnika.

Zdravljenje sekundarne imunske pomanjkljivosti

Praviloma agresivnost stanj sekundarne imunske pomanjkljivosti ni resna. Zdravljenje je namenjeno odpravi vzroka, ki je povzročil IDS.

Terapevtski poudarek:

z okužbami - odprava žarišča vnetja (s pomočjo antibakterijskih in protivirusnih zdravil);
za povečanje imunske zaščite - imunostimulanti;
če je IDS povzročil pomanjkanje vitaminov, je predpisano dolgotrajno zdravljenje z vitamini in minerali;
virus humane imunske pomanjkljivosti - zdravljenje je sestavljeno iz visoko aktivne protiretrovirusne terapije;
pri maligne tvorbe – kirurška odstranitevžarišče atipične strukture (če je možno), kemo-, radio-,
tomoterapija in drugi sodobne metode zdravljenje.

Poleg tega pri diabetes skrbno spremljajte svoje zdravje: sledite dieti s hipokarbohidrati, redno preverjajte raven sladkorja doma, pravočasno vzemite tablete insulina ali subkutane injekcije.

Zdravljenje CHID

Zdravljenje primarne in kombinirane oblike imunske pomanjkljivosti je zelo podobno. Najučinkovitejša metoda zdravljenja je presaditev kostnega mozga (v primeru poškodbe T-limfocitov).

Danes se transplantacija uspešno izvaja v mnogih državah in pomaga pri premagovanju agresivne genetske bolezni.

Prognoza: kaj bolnik pričakuje

Pacientu je treba zagotoviti kakovost zdravstvena oskrba tudi v zgodnjih fazah razvoja bolezni. Če govorimo o genetski patologiji, jo je treba prepoznati čim prej, tako da opravimo številne teste in opravimo celovit pregled.

Otroci, ki so rojeni s PID ali CID in niso deležni ustrezne terapije, imajo nizke obresti preživetje do dveh let.

pri okužba z virusom HIV pomembno je redno testiranje na protitelesa proti virusu humane imunske pomanjkljivosti, da nadzorujemo potek bolezni in preprečimo nenadno napredovanje.

Pri diagnosticiranju imunskih pomanjkljivosti uporabljamo dva glavna kazalca: klinično stanje posameznika, ocenjeno na podlagi klinične diagnoze, in stanje njegovega imunskega statusa, tj. kvantitativni kazalci in funkcionalna aktivnost imunskega sistema.
Ocena imunskega statusa se izvaja v naslednjih glavnih primerih:
za potrditev klinične diagnoze in ugotavljanje oslabljene povezave imunosti pri različnih motnjah imunskega sistema;
oceniti učinkovitost racionalne imunoterapije in imunoprofilakse;
če obstaja sum na kršitev imunskega sistema pri praktično zdravih posameznikih pod vplivom škodljivih dejavnikov biološke, kemične ali fizične narave (prednosološka diagnostika);
oceniti stopnjo vpliva na imunski sistem okolju(naravni dejavniki in produkti antropogene dejavnosti) in čustvena preobremenjenost;
pri spremljanju imunskega statusa velikih kontingentov posameznikov z namenom prepoznavanja imunskih pomanjkljivosti in predvidevanja njihovega možnega nastanka (okoljska imunologija).
Na podlagi podatkov WHO in akumuliranih klinične izkušnje diagnoza stanj imunske pomanjkljivosti, RB. Petrov, Yu.M. Lopukhin, A.N. Cheredeev in drugi so razvili metodologijo za dvonivojsko oceno imunskega statusa.
1. stopnja je namenjena ugotavljanju povezave (povezav) imunskega sistema z nezadostnostjo njegovih (njihovih) kvantitativnih in / ali funkcionalnih parametrov.
Definirani parametri vključujejo:
določitev skupnega števila limfocitov v periferni krvi;
določanje števila T- in B-limfocitov v periferni krvi;
določanje funkcionalne aktivnosti T- in B-limfocitov (reakcija na T- in B-celične mitogene);
določanje ravni imunoglobulinov razredov IgM, IgG, IgA v krvnem serumu;
značilnosti fagocitne aktivnosti levkocitov periferne krvi.
Testi 2. stopnje so analitični, namenjeni razjasnitvi lokalizacije imunske pomanjkljivosti v ugotovljeni povezavi imunskega sistema z imunološko pomanjkljivostjo.
Po potrebi dodatna alergološka, imunogenetska in hormonsko stanje posamezniki.
Leta 1988 so strokovnjaki WHO analizirali informacijsko vsebino metod, ki se uporabljajo za oceno imunskega statusa, opisali "pravilne" in "nepravilne" metode njegovega določanja. Dvostopenjski sistem ocenjevanja imunskega statusa je učinkovit še danes, z njim lahko ocenjujemo imunski status ne samo ljudi, ampak tudi domačih živali. Vendar pa je v povezavi z razvojem imunologije, razvojem novih in izboljšanih metod za določanje kvantitativnih in funkcionalnih parametrov imunskega sistema, zbranimi izkušnjami pri ugotavljanju imunološke pomanjkljivosti, očitno dodatki in ločene izboljšave metodološke osnove predlaganega. sistem so potrebni. R.M. Khaitov in B.V., Pinegin sta predlagala naslednjo spremembo testov 1. stopnje:
določanje absolutnega števila levkocitov, nevtrofilcev, limfocitov in trombocitov;
določanje absorpcijske in baktericidne aktivnosti levkocitov ter njihove sposobnosti tvorbe reaktivnih kisikovih vrst;
zaznavanje ravni serumski imunoglobulini razredi IgG, IgA, TgM;
določanje hemolitične aktivnosti sistema komplementa;
določanje površinskih struktur subpopulacij limfocitov - CD3, CD4, CD8, CD19/20.
Tak niz testov omogoča identifikacijo prirojene imunološke pomanjkljivosti, vključno s kronično granulomatozno boleznijo in okužbo s HIV.
Pri sekundarnih imunskih pomanjkljivostih, odvisno od klinični znaki bolezni, zlasti če imajo spolno zreli posamezniki simptome kroničnega, počasnega, ponavljajočega se infekcijskega in vnetnega procesa različnih lokalizacij, ki se težko odziva na ustrezno etiotropno zdravljenje, so lahko učinkoviti naslednji testi.
1. Fagocitoza:
- fagocitni indeks nevtrofilcev in monocitov;
- opsonični indeks;
- baktericidne in fungicidne lastnosti levkocitov;
- tvorba aktivnih oblik kisika in dušika;
- kemotaksija;
- izražanje adhezijskih molekul na levkocitih.
2. Humoralna imunost:
- glavni razredi in podrazredi imunoglobulinov: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD (v sluzničnih izločkih), IgY (Δ Fe) (pri pticah), IgG1, IgG2 itd.;
- titer protiteles proti določenim oportunističnim mikrobom;
- afiniteta protiteles in stopnja glikozilacije imunoglobulinov;
- krožeči imunski kompleksi.
3. Sistem komplementa:
- hemolitična aktivnost sistema komplementa;
- komponente sistema komplementa: C3, C4, C5, C1-inhibitor itd.
4. Imunofenotipizacija limfocitov: CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+HLA-DR+, CD3-HLA-DR+, CD3+CD16/56% CD25+ itd.
5. Funkcionalna aktivnost limfocitov:
- citotoksično delovanje NK celic;
- proliferativni odgovor limfocitov na T- in B-celične mitogene;
- celice Th1 in Th2;
- spontana in inducirana sinteza citokinov z mononuklearnimi celicami periferne krvi;
- apoptoza limfocitov s specifično in nespecifično aktivacijo ter apoptoza nevtrofilcev v procesu fagocitoze.
6. Stanje interferona.
- raven interferona-α in interferona-γ v krvnem serumu in v supernatantu aktiviranih levkocitov.
V Državnem raziskovalnem centru "Inštitut za imunologijo Zvezne medicinske in biološke agencije Rusije" (Moskva) se monoklonska protitelesa uporabljajo za identifikacijo imunskih pomanjkljivosti, večina uporabljenih metod je bila spremenjena za kvantifikacija z lasersko pretočno citometrijo.

Prvi korak diagnoza je zbiranje anamneze in razjasnitev pritožb bolnika, ki se lahko glede na vrsto imunopatologije zelo razlikujejo.

Anamneza ID običajno razkrije ponavljajoče se okužbe, katerih narava in lokacija lahko kažeta na vrsto imunske pomanjkljivosti. Alergijski proces ima svoje značilnosti in le na podlagi anamneze je včasih mogoče vzpostaviti pravilno diagnozo.

Zgodovina avtoimunskih bolezni ima značilne značilnosti, ki jih je mogoče razlikovati od drugih vrst patologije. Limfoproliferativni in onkološki procesi imajo tudi svoje značilnosti. Naslednji korak je izvedba imunoloških študij za oceno imunskega statusa bolnika s sumom na imunsko pomanjkljivost.

»Imunski status« je stanje imunskega sistema zdrave ali bolne osebe v določenem trenutku v določenih okoljskih razmerah. Ocena imunskega statusa- to je postopek pridobivanja kompleksa nespecifičnih in specifičnih kvantitativnih in funkcionalnih indikatorjev, ki odražajo stanje imunskega sistema.

Imunološki ali imunski status (IS) za katerega je značilen niz informativnih indikatorjev, ki odražajo stanje različnih delov imunskega sistema v času študije v določenem procesu ali bolezni. Indikatorji IS, ki odražajo obliko in različico bolezni, služijo kot osnova za ustvarjanje imunološka "podoba" bolezni, tiste. njegove imunološke značilnosti, da prepoznamo okvarjeno povezavo v njem.

Laboratorijska ocena stanja imunskega sistema v mnogih pogledih konkretizira idejo o vrsti in stopnji njegovih kršitev in v kombinaciji z identifikacijo patogena z uporabo imunoloških metod, če obstajajo, vam omogoča izbiro imunoterapevtskega sredstva.

Imunodiagnostika- to je uporaba kombinacije imunoloških metod za odkrivanje bolezni ali določanje povzročitelja bolezni v testnem materialu. Vse metode imunodiagnostike so razdeljene v 2 skupini:

Splošne nespecifične metode, označuje stanje različnih delov imunskega sistema: limfocitov, granulocitov, makrofagov, komplementa. Običajno se uporabljajo za odkrivanje okvare v imunskem sistemu, tj. z imunskimi pomanjkljivostmi.

posebne metode, omogoča odkrivanje protiteles, imunskih T-limfocitov, antigenov patogenov v človeškem telesu ali v zunanjem okolju. Te metode se uporabljajo za diagnosticiranje okužb, alergij, avtoimunskih bolezni.

Vse te metode se uporabljajo za oceno imunskega statusa osebe, tj. za opredelitev stanja imunskega sistema.

Diagnostični standard za stanja sekundarne imunske pomanjkljivosti predstavljajo naslednje študije:

1. Obvezen laboratorijski pregled:

Po standardih za diagnostiko in zdravljenje osnovne bolezni;

Študija imunskega statusa (določitev skupnega števila levkocitov, limfocitov, subpopulacij T-limfocitov, B-limfocitov, ravni imunoglobulinov A, M, G, fagocitoze);

Spremljanje ugotovljenih motenj po terapiji.

2. Dodatne raziskovalne metode:

Določeno z osnovno boleznijo in sočasno patologijo;

Posebne imunološke študije glede na klinične manifestacije in napake, odkrite med prvo oceno imunskega statusa z glavnimi najpogostejšimi metodami (študija funkcionalne aktivnosti različne razrede in podrazredi limfocitov, hemolitična aktivnost sistema komplementa, nespecifični parametri akutne faze, status interferona, imunski nadzor oportunističnih okužb itd.).

3. Instrumentalna diagnostika:

4. Strokovni nasvet:

V skladu s standardi za diagnozo in zdravljenje osnovne bolezni in sočasne patologije.

Glavne značilnosti sekundarne imunske pomanjkljivosti:

pomanjkanje povezave z dednostjo in genetsko pogojenostjo;

pojav v ozadju normalne reaktivnosti v povezavi z boleznijo, izpostavljenost škodljivim fizičnim in biološkim dejavnikom, metodam ali načinom zdravljenja;

vzdrževanje pomanjkljivosti pri zdravljenju osnovne bolezni in odpravljanju dejavnikov, ki jo povzročajo;

odsotnost ali dolgotrajna zapoznela normalizacija imunskega statusa.

Značilnosti motenj imunskega statusa in hemostaze pri sekundarnih imunskih pomanjkljivostih so predstavljene v tabeli 2.

Tabela 2. Značilnosti sekundarnih imunskih pomanjkljivosti

Indikatorji	Induktorji
Indikatorji	Bakterijske okužbe		Nespecifične kronične bolezni	Zdravila, sevanje
Limfociti
T-limfociti


B-limfociti
Imunoglobulini	mesečev globus-	mesečev globus-	mesečev globus-	mesečev globus-

Fagocitoza

Opomba: (+) - povečanje, (-) - zmanjšanje indikatorja