Takrolimus: upute za upotrebu. Latinski naziv za takrolimus

Uključeno u lijekove

Uključeno na listu (Uredba Vlade Ruske Federacije br. 2782-r od 30. decembra 2014.):

VED

7 nozologija

farmakodinamika:

Makrolidni imunosupresiv, inhibitor kalcineurina. Vezivanjem na citosolni protein (FKBP12), koji je odgovoran za intracelularnu akumulaciju lijeka, on formira FKBP12-takrolimus kompleks, koji specifično i kompetitivno stupa u interakciju s kalcineurinom, inhibirajući ga. Ovo dovodi do blokiranja signalnih puteva T-ćelija ovisno o kalcijumu i prevencije transkripcije diskretne grupe limfokin gena. Suzbija stvaranje citotoksičnih limfocita koji igraju ključnu ulogu kod odbacivanja transplantata, smanjuje aktivaciju T-ćelija i proliferaciju B-ćelija zavisnu od T-pomoćnika, kao i stvaranje limfokina (kao što su interleukini-2 i -3, ), ekspresiju receptora interleukina-2. Inhibira transkripciju gena koji kodiraju interleukine-4 i -5, faktor stimulacije kolonija granulocita-makrofaga i faktor nekroze tumora, koji su uključeni u ranim fazama aktivacija T-limfocita. Pod uticajem takrolimusa inhibira se oslobađanje medijatora upale iz mastocita, bazofila i eozinofila.

 farmakokinetika:

Apsorbira se uglavnom iz gornjeg gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je u prosjeku 20-25%. Unos hrane smanjuje brzinu i stepen apsorpcije, posebno u slučaju visokog sadržaja ima masti. Uticaj hrane bogata ugljenim hidratima, manje izraženo, lučenje žuči ne utiče na apsorpciju.

Cmax se postiže za 1-3 sata.. Kod nekih pacijenata lijek se kontinuirano apsorbira dug period, postižući relativno ravan profil apsorpcije.

Postoji izražena korelacija između AUC i C min u krvi kada se postigne ravnotežno stanje, s tim u vezi praćenje minimalnih nivoa lijeka u puna krv može biti adekvatna procjena. sistemsko izlaganje lijek.

Apsorpcija takrolimusa u sistemsku cirkulaciju kada se primjenjuje lokalno je minimalna. Sistemska apsorpcija ovisi o području lezije i smanjuje se s nestankom kliničke manifestacije atopijski dermatitis. Kumulacija lijeka s produženom vanjskom primjenom (do 1 godine) kod djece i odraslih nije uočena.

Distribucija nakon intravenske primjene lijeka ima dvofazni karakter. U sistemskoj cirkulaciji je u velikoj mjeri povezan s eritrocitima. Odnos koncentracija u punoj krvi i plazmi je 20:1. Komunikacija sa proteinima - 98,8% (uglavnom sa serumskim albuminom i alfa-1-kiselim glikoproteinom). Široko rasprostranjen u tijelu. Ravnotežni volumen distribucije na osnovu koncentracija u plazmi je približno 1300 litara (zdravi dobrovoljci), na bazi pune krvi - u prosjeku 47,6 litara.

Ukupni klirens (u koncentraciji u punoj krvi) kod zdravih dobrovoljaca u prosjeku iznosi 2,25 l/h; kod odraslih pacijenata sa transplantacijom jetre i bubrega - 4,1 i 6,7 l / h, respektivno. Kod djece sa transplantiranom jetrom ukupni klirens je 2 puta veći nego kod odraslih pacijenata sa transplantiranom jetrom.

T 1/2 sa sistemskom primjenom je dugačak i varijabilan. Kod zdravih dobrovoljaca T 1/2 iz pune krvi iznosi oko 43 sata, kod odraslih pacijenata i djece sa transplantiranom jetrom - 11,7 i 12,4 sata, respektivno, kod odraslih pacijenata sa transplantiranim bubregom - 15,6 sati.

Uz višekratnu vanjsku primjenu takrolimusa u obliku masti, T 1/2 iznosi 75 sati kod odraslih i 65 sati kod djece.

Takrolimus se u velikoj mjeri metabolizira u jetri putem enzima citokroma P-450 CYP3A4. Metabolizam takrolimusa se intenzivno odvija u crijevnom zidu. Identificirano je osam metabolita takrolimusa, od kojih jedan pokazuje značajnu imunosupresivnu aktivnost sličnu onoj kod takrolimusa. U sistemskoj cirkulaciji pronađen je samo jedan od metabolita takrolimusa u niskoj koncentraciji, tj. farmakološka aktivnost takrolimusa je praktički nezavisna od metabolita.

 Indikacije:

Sistemska primjena: prevencija i liječenje odbacivanja alografta jetre, bubrega i srca, uklj. otporan na standardni načini rada imunosupresivna terapija.

Upotreba na otvorenom: liječenje atopijskog dermatitisa (umjerenog i teški oblici) u slučaju nedovoljnog odgovora pacijenata na tradicionalne metode liječenje ili prisutnost kontraindikacija za takvo.

XXI.Z80-Z99.Z94.9 Prisustvo transplantiranog organa i tkiva, nespecificirano

XII.L20-L30.L20.8 Drugi atopijski dermatitis

Kontraindikacije:

Za sistemsku upotrebu: preosjetljivost na takrolimus i druge makrolide, kao i na pomoćne tvari lijekova (za intravensku primjenu - na polioksietilirano hidrogenizirano ricinusovo ulje /HCO-60/, za oralnu primjenu - na laktozu),

Za vanjsku upotrebu: genetski defekti epidermalne barijere kao što su Nethertonov sindrom, lamelarna ihtioza, kožne manifestacije reakcije graft-versus-host, generalizovana eritrodermija (zbog rizika od progresivnog povećanja sistemske apsorpcije takrolimusa); dječja dob do 2 godine i adolescencija do 16 godina (ovisno o koncentraciji korištene masti).

 Trudnoća i dojenje:

Takrolimus je kontraindiciran u trudnoći - može proći kroz placentu. Ne treba ga davati trudnicama osim ako korist od liječenja opravdava potencijalni rizik za fetus. ističe se sa majčino mleko Ako je potrebno, imenovanje lijeka tijekom dojenja treba prekinuti dojenje.

 Doziranje i primjena:

Sistemska upotreba (in iznutra i u/u)

Doza se odabire pojedinačno, ovisno o rezultatima praćenja koncentracije lijeka u krvi. Dnevna oralna doza podijeljena je u 2 doze (ujutro i uveče). Kapsule se uzimaju na prazan želudac ili 1 sat prije ili 2-3 sata nakon obroka, ako je potrebno, sadržaj kapsula se može otopiti u vodi i primijeniti kroz nazogastričnu sondu.

Prevencija odbacivanja transplantata : odrasli -: oralno 0,1-0,2-0,3 mg/kg/dan 12 sati nakon završetka operacije, ako se lijek ne uzima oralno - intravenozno (!) - 0,01-0,05 mg/kg/dan 24 sata; djeca - oralno 0,3 mg / kg / dan, ako se lijek ne uzima oralno - u / u kap po kap (!) 0,05 mg / kg / dan 24 sata.

Terapija održavanja kod odraslih i djece : doza se obično smanjuje; u nekim slučajevima može se koristiti kao osnovna monoterapija (otkazivanje istovremenih imunosupresivnih lijekova). Poboljšanje stanja pacijenta nakon transplantacije može promijeniti farmakokinetiku takrolimusa, što može zahtijevati prilagođavanje doze lijeka. Djeci su obično potrebne doze 1,5-2 puta veće od odraslih.

Liječenje odbacivanja kod odraslih i djece: potrebno je koristiti veće doze takrolimusa u kombinaciji sa kortikosteroidima i kratkim kursevima mono- i poliklonskih antitijela. Ako se pojave znaci toksičnosti, možda će biti potrebno smanjiti dozu takrolimusa.

Prilagodba doze lijeka u posebnim kliničkim slučajevima. Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije jetre možda će morati smanjiti dozu lijeka. Bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilagođavanje doze, ali se preporučuje pažljivo praćenje njihovih funkcija. Prilikom prelaska sa terapije ciklosporinom treba biti oprezan i započeti nakon utvrđivanja koncentracije ciklosporina u krvi i kliničkog stanja pacijenta. Primjena lijeka treba odgoditi ako postoji povećana koncentracija ciklosporin. U praksi ne prolaze 12-24 sata nakon ukidanja ciklosporina. Terapija se započinje početnom oralnom dozom preporučenom za primarnu imunosupresiju kod određenog alografta (kod odraslih i djece).

Upotreba na otvorenom

Odrasli i tinejdžeri stariji od 16 godina- mast 0,1% na zahvaćenu površinu 2 puta dnevno do potpunog nestanka simptoma. Kako se učestalost primjene poboljša, smanjite ili prijeđite na upotrebu 0,03% masti.

Djeca (2 godine i više) i tinejdžeri ispod 16 godina- mast 0,03% 2 puta dnevno. Trajanje terapije ne bi trebalo da prelazi 3 nedelje. Kako se učestalost primjene poboljšava, smanjite na 1 put dnevno, liječenje se nastavlja do potpuno čišćenje lezije.

Kada se pojave prvi znaci egzacerbacije atopijskog dermatitisa, liječenje treba nastaviti. Da bi se spriječile egzacerbacije i produžilo trajanje remisije kod pacijenata s čestim (više od 4 puta godišnje) pogoršanjima bolesti u anamnezi, preporučuje se terapija održavanja - nanošenje masti 2 puta sedmično.

 Nuspojave:

Mnogi od sljedećih neželjene reakcije reverzibilno i/ili smanjenje sa smanjenjem doze takrolimusa.

Sistemska primjena

U vezi sa veliki iznos Lijekovi koji se koriste istovremeno nakon transplantacije, teško je precizno utvrditi profil neželjenih reakcija imunosupresiva. Kod oralne primjene, učestalost nuspojava je manja nego kod intravenske primjene.

Sa strane kardiovaskularnog sistema : vrlo često - arterijska hipertenzija; često - kršenja koronarne cirkulacije, tahikardija, tromboembolijske i ishemijske komplikacije, oštećenje periferna cirkulacija, arterijska hipotenzija;; rijetko - ventrikularne aritmije, Otkazivanje Srca, hipertrofična kardiomiopatija, infarkt miokarda, duboka venska tromboza ekstremiteta, aritmije, supraventrikularne aritmije, abnormalne EKG indikatori, palpitacije, srčani zastoj; rijetko - perikardni izljev; vrlo rijetko - kršenje ehokardiograma.

Iz hematopoetskog sistema: često - anemija, leukopenija, trombocitopenija, krvarenje, leukocitoza, smanjenje ili povećanje hemoglobina i/ili hematokrita; rijetko - koagulopatija, inhibicija hematopoeze, uklj. pancitopenija, trombotička mikroangiopatija; rijetko - trombotička trombocitopenična purpura, hipoprotrombinemija.

Iz CNS-a: vrlo često - tremor, glavobolja; često - epileptoidni napadi, konvulzivni sindrom razne geneze, disestezija i parestezija, poremećena svijest, periferna neuropatija, vrtoglavica, ataksija; rijetko - encefalopatija, povećana intrakranijalnog pritiska, moždani udar, amnezija, poremećaji govora, paraliza, koma; rijetko - hipertenzija; vrlo rijetko - mijastenija gravis.

Sa strane psihe: vrlo često - nesanica; često - anksioznost, zbunjenost i dezorijentacija, depresija, depresivno raspoloženje, emocionalni poremećaji, noćne more, halucinacije; rijetko - psihotični poremećaji.

Iz čulnih organa:često - zamagljen vid, fotofobija, očne bolesti, buka (zujanje) u ušima; rijetko - katarakta, gubitak sluha; rijetko - sljepoća, oštećenje vida, katarakta, senzorneuralna gluvoća; vrlo rijetko - sljepoća, gluvoća.

Sa strane probavni sustav : vrlo često - dijareja, mučnina, povraćanje; često - inflamatorne bolesti gastrointestinalni trakt, gastrointestinalni ulkusi i perforacije gastrointestinalno krvarenje, stomatitis i ulceracija sluzokože usnoj šupljini, ascites, povećana aktivnost "jetrenih" enzima, gastrointestinalni i abdominalni bol, zatvor, nadutost, anoreksija, dispepsija, disfunkcija bilijarnog trakta i žučna kesa, žutica; rijetko - opstrukcija crijeva, gastroezofagealna refluksna bolest, hepatotoksičnost, pankreatitis; rijetko - zatajenje jetre.

Sa strane respiratornog sistema : često - respiratorna insuficijencija (uključujući otežano disanje), pleuralni izliv; rijetko - atelektaza pluća, astma; rijetko - akutna respiratornog distres sindroma.

Od urinarne funkcije: vrlo često - oštećena bubrežna funkcija (uključujući hiperkreatininemiju); često - oštećenje bubrežnog tkiva, otkazivanja bubrega, oligurija, toksična nefropatija, urinarni sindrom, poremećaji od Bešika i uretra; rijetko - anurija, proteinurija, vrlo rijetko - nefropatija, hemoragični cistitis.

Iz endokrinog sistema i metabolizma: vrlo često - hiperglikemija, hiperkalemija; često - hipomagneziemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hiperurikemija, hipokalcemija, metabolička acidoza, hiponatremija, hipovolemija, dehidracija, hiperlipidemija, hiperholesterolemija; rijetko - hipoproteinurija, hiperfosfatemija, povećana amilaza, hipoglikemija, rijetko - hirzutizam, vrlo rijetko - povećanje mase masnog tkiva.

Sa strane mišićno-koštanog sistema: često - konvulzije; rijetko - mijastenija gravis, artritis.

Sa strane kože : često - svrab, alopecija, osip, znojenje, akne, fotosenzibilnost; rijetko - Lyellov sindrom; vrlo rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom.

Infekcije i infestacije: na pozadini terapije takrolimusom, kao i drugim imunosupresivima, rizik od lokalnog i generaliziranog zarazne bolesti(virusne, bakterijske, gljivične, protozojske). Moguće pogoršanje tijeka ranije dijagnosticiranih zaraznih bolesti.

Neoplazme: rizik od razvoja benignih i maligne neoplazme, uklj. povezana s Epstein-Barr virusom, limfoproliferativnim bolestima i rakom kože.

Ostalo: vrlo često - lokalizirani bol (uključujući artralgiju); često - groznica, periferni edem, astenija, otežano mokrenje, povećanje tjelesne težine; rijetko - višestruko zatajenje organa, sindrom sličan gripi, genitalni edem i vaginitis kod žena.

Upotreba na otvorenom

Najčešći simptomi su iritacija kože (peckanje i svrab, crvenilo, bol, parestezija i osip) na mjestu primjene. Intolerancija na alkohol (crvenilo na licu ili simptomi iritacije kože nakon konzumiranja alkohola) je česta pojava.

 predoziranje:

Simptomi: tremor, glavobolja, mučnina, povraćanje, infekcije, urtikarija, letargija, povećanje azota uree u krvi i hiperkreatininemija, povećana aktivnost ALT. Ne postoji specifičan antidot. Liječenje: simptomatsko; nakon oralne primjene - ispiranje želuca i/ili uzimanje adsorbenata (). Zbog velike molekularne mase, slabe rastvorljivosti u vodi i visokog vezivanja za eritrocite i proteine ​​plazme, pretpostavlja se da nije podložan dijalizi. Kod nekih pacijenata (s vrlo visokim koncentracijama lijeka u plazmi), hemofiltracija i dijafiltracija su smanjile toksičnu koncentraciju. Kliničko iskustvo u liječenju predoziranja je ograničeno.

Kada se primjenjuje lokalno, slučajevi predoziranja nisu primijećeni.

 interakcija:

Istovremena primjena tvari koje inhibiraju ili induciraju CYP3A4 može utjecati na metabolizam takrolimusa i, shodno tome, smanjiti ili povećati koncentraciju takrolimusa u krvnoj plazmi.

Metabolički inhibitori koji povećavaju koncentracijutakrolimus u krvi (imenovanje ovih lijekova s ​​takrolimusom često zahtijeva smanjenje njegove doze):antifungici( , ), makrolidni antibiotici (), inhibitori HIV proteaze (). Potencijalni inhibitori metabolizma takrolimusa su ergotamin, gestoden,. Također se preporučuje izbjegavanje soka od grejpfruta zbog mogućnosti povećanja koncentracije takrolimusa u krvi.

Metabolički induktori koji smanjuju koncentraciju takrolimusa u krvi (primjena ovih lijekova s ​​takrolimom može zahtijevati povećanje njegove doze): , preparati koji sadrže kantarion.

Može uticati na metabolizam lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4 (uključujući kortizon, testosteron).

Povećava T 1/2 ciklosporina, mogu se uočiti sinergistički/aditivni nefrotoksični efekti. Stoga se ne preporučuje istovremena primjena ciklosporina i takrolimusa, te je potreban oprez pri propisivanju takrolimusa pacijentima koji su prethodno uzimali takrolimus.

Povećava koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi.

Može smanjiti klirens hormonske kontraceptive Stoga je važno biti oprezan pri odabiru kontraceptiva.

Moguće je povećati sistemsku izloženost takrolimusa uz istovremenu primjenu s prokinetičkim agensima (metoklopramid, cisaprid), cimetidinom, magnezijum hidroksidom i aluminijum hidroksidom.

U pogledu na visok stepen vezanjem takrolimusa za proteine ​​plazme, može stupiti u interakciju s drugim lijekovima koji imaju visok afinitet za proteine ​​u krvi (uključujući NSAIL, oralne antikoagulanse i oralne hipoglikemike).

Potencijalno štetne interakcije s drugim lijekovima

Istovremena primjena takrolimusa s lijekovima koji imaju neuro- i nefrotoksični učinak (uključujući aminoglikozide, inhibitore giraze, vankomicin, kotrimoksazol, NSAIL, ganciklovir, aciklovir) može pojačati ove efekte.

Rizik od razvoja hiperkalemije se povećava uz istovremenu primjenu s preparatima kalija i diureticima koji štede kalij (uključujući amilorid, triamteren, spironolakton).

Mijenja odgovor tijela na vakcinaciju: tokom liječenja takrolimusom može biti manje djelotvorno. Treba izbjegavati žive atenuirane vakcine.

Treba izbjegavati zajednička primjena rekonstituisani koncentrat za infuziju sa drugim lekovima koji menjaju pH rastvora, jer V alkalnom okruženju nestabilno.

Farmaceutska nekompatibilnost

Takrolimus nije kompatibilan sa PVC-om. cijevi, špricevi, nazogastrične sonde i drugi uređaji koji se koriste za pripremu i davanje rastvora ili sadržaj kapsula ne smeju sadržati polivinil hlorid.

Pacijenti koji primaju imunosupresive imaju povećan rizik od oportunističkih infekcija uzrokovanih bakterijama, gljivicama, virusima i protozoama.

Zbog potencijalnog rizika od razvoja maligne bolesti kože tokom perioda tretmana, izlaganje sunčevoj svetlosti i UV zračenju treba ograničiti tako što ćete kožu zaštititi odećom i koristiti kreme sa visokim zaštitnim faktorom.

 Instrukcije

U ovom članku možete pročitati upute za upotrebu medicinski proizvod Protopic. Prikazuju se recenzije posjetitelja stranice - potrošača ovaj lek, kao i mišljenja medicinskih specijalista o upotrebi Protopica u njihovoj praksi. Veliki zahtjev da aktivno dodate svoje recenzije o lijeku: da li je lijek pomogao ili ne pomogao da se riješite bolesti, koje su komplikacije uočene i nuspojave, možda nije deklariran od strane proizvođača u napomeni. Analogi Protopica u prisustvu postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje neurodermatitisa, ekcema i drugih manifestacija atopijskog dermatitisa kod odraslih, djece, kao i tokom trudnoće i dojenja. Sastav nehormonskog lijeka.

Protopic- imunosupresiv. On molekularnom nivou efekti i intracelularna akumulacija takrolimusa (aktivne supstance lijeka Protopic) nastaju zbog vezivanja za citosolni protein (FKBP 12). FKBP 12 kompleks - takrolimus specifično i kompetitivno inhibira kalcineurin, obezbjeđujući blokiranje signalnih puteva T-ćelija ovisno o kalcijumu i sprječavajući transkripciju diskretnog broja limfokin gena.

Protopic je visoko aktivan imunosupresiv. U eksperimentima je takrolimus jasno smanjio stvaranje citotoksičnih limfocita, koji igraju ključnu ulogu u reakciji odbacivanja transplantata. Protopic inhibira stvaranje limfokina (interleukin-2, interleukin-3, gama-interferon), aktivaciju T-ćelija, ekspresiju receptora interleukina-2, kao i proliferaciju B-ćelija zavisnu od T-helpera.

Compound

Takrolimus (kao monohidrat) + pomoćne tvari.

Farmakokinetika

Apsorpcija takrolimusa je varijabilna (varijabilnost apsorpcije kod odraslih pacijenata je 6-43%). Bioraspoloživost takrolimusa je u prosjeku 20-25%. Bioraspoloživost, kao i brzina i obim apsorpcije takrolimusa s istovremeni prijem smanjiti sa hranom. Priroda sekrecije žuči ne utiče na apsorpciju lijeka. Distribucija takrolimusa u ljudskom tijelu nakon intravenske primjene je dvofazna. U sistemskoj cirkulaciji, takrolimus se dobro vezuje za crvena krvna zrnca. Odnos koncentracija takrolimusa u punoj krvi i plazmi je oko 20:1. Takrolimus je široko rasprostranjen u tijelu. Nizak hematokrit i hipoproteinemija doprinose povećanju nevezane frakcije takrolimusa, ubrzavajući klirens takrolimusa. Kortikosteroidi koji se koriste u transplantaciji također mogu povećati brzinu metabolizma i ubrzati klirens takrolimusa. Aktivno se metaboliše u jetri, uglavnom uz učešće izoenzima CYP3A4. Metabolizam takrolimusa se intenzivno odvija u crijevnom zidu. Identificirano je nekoliko metabolita takrolimusa. Eksperimenti su pokazali da samo jedan od metabolita ima imunosupresivnu aktivnost sličnu onoj kod takrolimusa. Ostali metaboliti su pokazali malu ili nikakvu imunosupresivnu aktivnost. Samo jedan od metabolita takrolimusa pronađen je u sistemskoj cirkulaciji u niskim koncentracijama. Dakle, farmakološka aktivnost takrolimusa je praktično nezavisna od metabolita. Nakon intravenske i oralne primjene takrolimusa označenog 14C, glavni dio radioaktivnosti pronađen je u izmetu. Približno 2% radioaktivnosti zabilježeno je u urinu. U urinu i fecesu oko 1% je utvrđeno nepromijenjeno.

Indikacije

Za sistemsku upotrebu:

  • prevencija i liječenje odbacivanja alografta jetre i bubrega kod odraslih pacijenata;
  • liječenje odbacivanja alografta otpornog na standardne režime imunosupresivne terapije kod odraslih pacijenata.

Za vanjsku upotrebu:

  • liječenje atopijskog dermatitisa (umjereni i teški oblici) u slučaju nedovoljnog odgovora pacijenata na tradicionalne metode liječenja ili prisutnosti kontraindikacija za njih.

Obrazac za oslobađanje

Mast za vanjsku upotrebu 0,03% i 0,1% (ponekad se pogrešno naziva krema ili gel).

Oblik doziranja u obliku tableta ne postoji.

Uputstvo za upotrebu i način upotrebe

Spolja. Za odrasle i djecu stariju od 2 godine primjenjuje se Protopic mast tanki sloj na zahvaćenim područjima kože. Lijek se može koristiti na bilo kojem dijelu tijela, uključujući lice i vrat, u području kožnih nabora. Ne nanositi lijek na sluzokože i pod okluzivnim zavojima.

Primjena kod djece (2 godine i više) i adolescenata do 16 godina starosti

Liječenje treba započeti primjenom 0,03% Protopic masti 2 puta dnevno. Trajanje liječenja prema ovoj shemi ne smije biti duže od 3 sedmice. U budućnosti se učestalost primjene smanjuje na 1 put dnevno, liječenje se nastavlja sve dok se lezije potpuno ne očiste.

Primjena kod odraslih i adolescenata od 16 godina i starijih

Liječenje treba započeti primjenom 0,1% Protopic masti 2 puta dnevno i nastaviti sve dok se lezije potpuno ne očiste. Kako se poboljšavate, možete smanjiti učestalost primjene 0,1% masti ili prijeći na upotrebu 0,03% Protopic masti. Kada ponovna pojava simptoma bolesti, tretman sa 0,1% Protopic masti treba nastaviti dva puta dnevno. Ako dozvoljava kliničku sliku, treba pokušati smanjiti učestalost upotrebe lijeka ili koristiti nižu dozu - 0,03% Protopic mast.

Upotreba kod starijih osoba (65 godina i više)

Karakteristike upotrebe kod starijih osoba su odsutne.

Obično se poboljšanje uočava u roku od 1 sedmice od početka terapije. Ako nema znakova poboljšanja tokom terapije u roku od 2 sedmice, treba razmotriti promjenu terapijske taktike.

Liječenje egzacerbacija

Mast Protopic se može koristiti kratkoročno ili dugoročno u obliku periodično ponavljanih kurseva terapije. Liječenje zahvaćenih područja kože provodi se do potpunog nestanka kliničkih manifestacija atopijskog dermatitisa. U pravilu, poboljšanje se uočava u prvoj sedmici liječenja. Ako se znakovi poboljšanja ne vide u roku od 2 sedmice od početka primjene masti, treba razmotriti druge opcije. dalji tretman. Liječenje treba nastaviti kod prvih znakova egzacerbacije atopijskog dermatitisa.

Prevencija egzacerbacija

Kako bi se spriječile egzacerbacije i produžilo trajanje remisije kod pacijenata s čestim (više od 4 puta godišnje) pogoršanjima bolesti u anamnezi, preporučuje se terapija održavanja Protopic mašću. Svrsishodnost propisivanja terapije održavanja određena je djelotvornošću prethodnog liječenja prema standardnoj shemi (2 puta dnevno) ne duže od 6 tjedana.

Uz terapiju održavanja, Protopic mast treba nanositi 2 puta sedmično (na primjer, ponedjeljak i četvrtak) na područja kože koja su obično zahvaćena egzacerbacijama.

Vremenski interval između primjene lijeka trebao bi biti najmanje 2-3 dana. Kod odraslih i adolescenata od 16 godina i više koristi se 0,1% Protopic mast, kod djece (2 godine i više) - 0,03% Protopic mast. Ako se pojave znaci egzacerbacije, trebate prijeći na uobičajeni režim terapije Protopic mašću.

Nakon 12 sedmica terapije održavanja potrebno je procijeniti kliničku dinamiku i odlučiti o preporučljivosti nastavka profilaktičke primjene Protopic masti. Kod djece, da bi se procijenila klinička dinamika, lijek treba privremeno prekinuti, a zatim razmotriti potrebu za nastavkom terapije održavanja.

Nuspojava

  • ishemija miokarda;
  • tahikardija;
  • arterijska hipertenzija;
  • krvarenje;
  • tromboembolijske i ishemijske komplikacije;
  • kršenje periferne cirkulacije;
  • arterijska hipotenzija;
  • ventrikularne aritmije i srčani zastoj;
  • Otkazivanje Srca;
  • kardiomiopatija;
  • ventrikularna hipertrofija;
  • supraventrikularne aritmije;
  • kardiopalmus;
  • abnormalna očitavanja EKG-a;
  • kršenja otkucaja srca, otkucaji srca i puls;
  • srčani udar;
  • duboka venska tromboza ekstremiteta;
  • perikardni izliv;
  • poremećaji ehokardiograma;
  • anemija, leukopenija, trombocitopenija, leukocitoza, pancitopenija, neutropenija;
  • trombotička trombocitopenična purpura;
  • koagulopatija, odstupanja u parametrima koagulograma;
  • hipoprotrombinemija;
  • tremor;
  • glavobolja;
  • nesanica;
  • epileptoidni napadi;
  • poremećaji svijesti;
  • parestezija i disestezija;
  • periferne neuropatije;
  • vrtoglavica;
  • kršenje pisma;
  • anksioznost;
  • zbunjenost i dezorijentacija;
  • depresija;
  • depresivno raspoloženje;
  • emocionalni poremećaji;
  • noćne more;
  • halucinacije;
  • mentalni poremećaji;
  • koma;
  • hemoragije u centralnom nervnom sistemu i cerebrovaskularne nezgode;
  • paraliza i pareza;
  • encefalopatija;
  • poremećaji govora i artikulacije;
  • amnezija;
  • psihotični poremećaji;
  • povećan tonus mišića;
  • miastenija gravis;
  • zamagljen vid;
  • fotofobija;
  • očne bolesti;
  • katarakta;
  • sljepoća;
  • buka (zujanje) u ušima;
  • gubitak sluha;
  • neurosenzorna gluvoća;
  • oštećenje sluha;
  • dispneja;
  • poremećaji plućnog parenhima;
  • pleuralni izliv;
  • faringitis;
  • kašalj;
  • nazalna kongestija;
  • rinitis;
  • respiratorna insuficijencija;
  • astma;
  • akutni respiratorni distres sindrom;
  • dijareja;
  • mučnina, povraćanje;
  • upalne bolesti gastrointestinalnog trakta;
  • gastrointestinalni ulkusi i perforacije;
  • gastrointestinalno krvarenje;
  • stomatitis i ulceracija oralne sluznice;
  • ascites;
  • gastrointestinalni i abdominalni bol;
  • dispepsija;
  • zatvor;
  • nadutost;
  • osjećaj nadutosti i punoće u abdomenu;
  • tečna stolica;
  • simptomi poremećaja gastrointestinalnog trakta;
  • paralitički ileus (paralitički ileus);
  • peritonitis;
  • akutni i kronični pankreatitis;
  • povećan nivo amilaze u krvi;
  • gastroezofagealna refluksna bolest (GERB);
  • kršenje evakuacijske funkcije želuca;
  • pseudociste pankreasa;
  • oštećenje ćelija jetre i hepatitis;
  • holangitis;
  • tromboza jetrenih arterija;
  • obliterirajući endoflebitis jetrenih vena;
  • zatajenje jetre;
  • stenoza žučnih kanala;
  • otkazivanja bubrega;
  • oligurija;
  • akutna tubularna nekroza;
  • toksična nefropatija;
  • urinarni sindrom;
  • anurija;
  • hemolitičko-uremijski sindrom;
  • nefropatija;
  • hemoragični cistitis;
  • osip;
  • alopecija;
  • akne
  • hiperhidroza;
  • dermatitis;
  • fotosenzitivnost;
  • toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom);
  • Stevens-Johnsonov sindrom;
  • artralgija;
  • grčevi u mišićima;
  • bol u udovima;
  • bol u leđima;
  • poremećaji zglobova;
  • hiperglikemija;
  • dijabetes;
  • hirzutizam;
  • rizik od lokalnih i generaliziranih zaraznih bolesti (virusnih, bakterijskih, gljivičnih, protozojskih);
  • primarna disfunkcija grafta;
  • visokog rizika malignih tumora(kod primjene takrolimusa zabilježena je pojava i benignih i malignih neoplazmi, uklj. Epstein-Barr virus povezane limfoproliferativne bolesti i rak kože);
  • dismenoreja i krvarenje iz materice;
  • negativan učinak takrolimusa na plodnost muškaraca;
  • alergijski i anafilaktičke reakcije;
  • astenija;
  • groznica;
  • oteklina;
  • debljanje;
  • gubitak težine;
  • poremećaji u percepciji tjelesne temperature;
  • višestruko zatajenje organa;
  • sindrom sličan gripi;
  • osećaj pritiska u grudima;
  • žeđ;
  • gubitak ravnoteže (padovi);
  • povećanje mase masnog tkiva.

Kontraindikacije

Za sistemsku i spoljnu upotrebu:

  • trudnoća;
  • period laktacije (dojenje);
  • preosjetljivost na takrolimus.

Za vanjsku upotrebu:

  • genetski defekti epidermalne barijere kao što je Nethertonov sindrom;
  • lamelarna ihtioza;
  • kožne manifestacije bolesti graft-versus-host;
  • generalizovana eritroderma (zbog rizika od progresivnog povećanja sistemske apsorpcije takrolimusa);
  • djeca i adolescenti do 16 godina (u dozi od 0,1%), djeca do 2 godine (u dozi od 0,03%).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Upotreba lijeka Protopic tijekom trudnoće i dojenja (dojenja) je kontraindikovana.

Upotreba kod dece

Kada se koristi spolja, Protopic treba koristiti unutra dozni oblici primereno uzrastu deteta. Kontraindicirano kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina (u dozi od 0,1%), djece mlađe od 2 godine (uključujući novorođenčad i novorođenčad) (u dozi od 0,03%).

specialne instrukcije

U početnom posttransplantacijskom periodu potrebno je redovno pratiti sljedeće parametre: krvni pritisak, EKG, neurološki status i vid, glukozu u krvi natašte, koncentraciju elektrolita (posebno kalijuma), funkciju jetre i bubrega, hematološke parametre, koagulogram, nivo proteinemije. Ako postoji klinička značajne promjene, neophodna je korekcija imunosupresivne terapije.

Tokom perioda upotrebe Protopica, termin treba izbegavati. biljni preparati koji sadrži kantarion (Hypericum perforatum), kao i dr biljni lijekovi, što može uzrokovati smanjenje (promjenu) koncentracije takrolimusa u krvi i negativno utjecati na klinički efekat takrolimus.

Kod dijareje, koncentracija takrolimusa u krvi može značajno varirati; kada se pojavi dijareja, potrebno je pažljivo praćenje koncentracije takrolimusa u krvi.

Istodobnu primjenu ciklosporina i takrolimusa treba izbjegavati i biti oprezan pri liječenju pacijenata sa takrolimusom koji su prethodno primali ciklosporin.

Prilikom primjene takrolimusa opisani su slučajevi kardiomiopatije - ventrikularna hipertrofija ili hipertrofija srčanih septa. U većini slučajeva, hipertrofija miokarda je bila reverzibilna i uočena je pri koncentracijama takrolimusa u krvi iznad preporučenih. Ostali faktori rizika su: prisutnost prethodne bolesti srca, upotreba kortikosteroida, arterijska hipertenzija, disfunkcija bubrega i jetre, infekcije, hipervolemija, edemi. Pacijentima sa visokim rizikom i koji primaju intenzivnu imunosupresivnu terapiju, prije i nakon transplantacije (nakon 3 i 9-12 mjeseci), potrebno je uraditi ehokardiografski i EKG monitoring. Ako se otkriju abnormalnosti, treba razmotriti smanjenje doze takrolimusa ili njegovu zamjenu drugim imunosupresivom.

Takrolimus može uzrokovati produženje QT intervala. U liječenju pacijenata sa dij kongenitalni sindrom produženi QT interval ili sumnja na slično stanje, potrebno je obratiti posebnu pažnju.

Liječenje vitiliga mašću Protopic se ne prakticira.

Pacijenti liječeni takrolimusom mogu razviti posttransplantacijske limfoproliferativne bolesti (PTLD) povezane s Epstein-Barr virusom. Uz istovremenu primjenu lijeka s antilimfocitnim antitijelima, povećava se rizik od PTLZ-a. Također postoje dokazi o povećanom riziku od PTLZ-a kod pacijenata s identificiranim kapsidnim antigenom Epstein-Barr virusa. Stoga, prije primjene takrolimusa u ovoj grupi pacijenata, potrebno je uraditi serološki test na prisustvo kapsidnog antigena Epstein-Barr virusa. Tokom liječenja preporučuje se pažljivo praćenje Epstein-Barr virusa pomoću lančane reakcije polimeraze (PCR). Pozitivan PCR na Epstein-Barr virus može trajati mjesecima i sam po sebi nije dokaz PTLD ili limfoma.

Pacijenti koji primaju imunosupresive imaju povećan rizik od oportunističkih infekcija (uzrokovanih bakterijama, gljivicama, virusima, protozoama). Ove infekcije uključuju nefropatiju povezanu s VC virusom i progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju (PML) povezanu s JC virusom. Takve infekcije su često povezane sa dubokom supresijom imunološki sistem i može dovesti do teških ili smrtonosnih ishoda, što se mora uzeti u obzir prilikom provođenja diferencijalna dijagnoza kod pacijenata sa znacima poremećene funkcije bubrega ili neurološki simptomi na pozadini imunosupresivne terapije.

Imunosupresivna terapija povećava rizik od malignih neoplazmi. Preporučljivo je ograničiti insolaciju i ultraljubičasto zračenje, nositi odgovarajuću odjeću, koristiti kreme za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.

Postoje izvještaji o pojavi sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije tokom terapije takrolimusom. Ako pacijent koji uzima takrolimus razvije simptome karakteristične za sindrom stražnje reverzibilne encefalopatije (glavobolja, mentalnih poremećaja, konvulzije i smetnje vida), potrebno je uraditi magnetnu rezonancu. Nakon potvrde dijagnoze, potrebno je pratiti krvni pritisak, pojavu napadaja i odmah prekinuti sistemsku primjenu takrolimusa. Ako se ove mjere preduzmu dato stanje potpuno reverzibilan kod većine pacijenata.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Protopic može uzrokovati vizualne i neurološki poremećaji posebno u kombinaciji sa alkoholom. Tokom perioda lečenja pacijenti treba da se uzdrže od upravljanja vozilima i rada sa mehanizmima.

interakcija lijekova

Na osnovu kliničkog iskustva, utvrđeno je da sljedeći lijekovi mogu značajno povećati koncentraciju takrolimusa u krvi: antifungici (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol), makrolidni antibiotici (eritromicin), inhibitori HIV proteaze (ritonavir) (ova kombinacija može zahtijevati smanjenje doze takrolimusa). Farmakokinetičke studije su pokazale da je povećanje koncentracije takrolimusa u krvi prvenstveno posljedica povećanja bioraspoloživosti takrolimusa kada se uzima oralno, uzrokovano inhibicijom crijevnog metabolizma takrolimusa. Supresija jetrenog metabolizma takrolimusa igra sporednu ulogu.

Manje izražene interakcije lijekova uočene su uz istovremenu primjenu Protopica sa klotrimazolom, klaritromicinom, josamicinom, nifedipinom, nikardipinom, diltiazemom, verapamilom, danazolom, etinilestradiolom, omeprazolom i nefazodonom.

U studijama su se sljedeće supstance pokazale kao potencijalni inhibitori metabolizma takrolimusa: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretinodron, kinidin, tamoilcin, otriak i tamoksifen.

Lansoprazol i ciklosporin mogu potencijalno inhibirati metabolizam Protopica posredovan CYP3A4 i povećati njegovu koncentraciju u krvi.

Na osnovu kliničkog iskustva, utvrđeno je da sljedeći lijekovi mogu značajno smanjiti koncentraciju takrolimusa u krvi: rifampicin, fenitoin, gospina trava (Hypericum perforatum).

Uočena je klinički značajna interakcija s fenobarbitalom.

Doze kortikosteroida za održavanje obično smanjuju koncentraciju takrolimusa u krvi. Visoke doze prednizolona ili metilprednizolona koje se koriste za liječenje akutnog odbacivanja mogu povećati ili smanjiti razinu takrolimusa u krvi.

Karbamazepin, metamizol i izoniazid mogu smanjiti koncentraciju takrolimusa u krvi.

Takrolimus inhibira izoenzim CYP3A4 i, kada se uzima istovremeno, može utjecati na lijekove koje metabolizira izoenzim CYP3A4. T1/2 ciklosporina uz istovremenu primjenu s takrolimusom se povećava. Sinergistički/aditivni nefrotoksični efekti se također mogu primijetiti. Iz ovih razloga, ne preporučuje se istodobna primjena ciklosporina i takrolimusa, te treba biti oprezan pri propisivanju takrolimusa pacijentima koji su prethodno uzimali ciklosporin.

Protopic povećava koncentraciju fenitoina u krvi.

Takrolimus može smanjiti klirens hormonskih kontraceptiva.

Eksperimentalne studije na životinjama pokazale su da takrolimus ima potencijal da smanji klirens i poveća T1/2 fenobarbitala i antipirina.

Bioraspoloživost takrolimusa može se povećati prokinetičkim agensima (metoklopramid, cisaprid), cimetidinom, magnezijumom i aluminijum hidroksidom.

Istovremena primjena takrolimusa s lijekovima koji imaju nefro- ili neurotoksičnost (na primjer, aminoglikozidi, inhibitori giraze, vankomicin, kotrimoksazol, NSAIL, ganciklovir, aciklovir) može pojačati ove efekte.

Kao rezultat zajedničke primjene takrolimusa s amfotericinom B i ibuprofenom, uočeno je povećanje nefrotoksičnosti.

Protopic može doprinijeti razvoju ili povećanju hiperkalijemije (treba izbjegavati istovremenu primjenu diuretika koji štede kalij ili kalij u visokim dozama).

Imunosupresivi mogu promijeniti odgovor tijela na vakcinaciju. Vakcinacija tokom terapije takrolimusom može biti manje efikasna. Treba izbjegavati žive atenuirane vakcine.

Takrolimus se aktivno vezuje za proteine ​​plazme. Treba uzeti u obzir moguće konkurentska interakcija takrolimus s lijekovima visokog afiniteta za proteine ​​plazme (NSAID, oralni antikoagulansi oralni hipoglikemijski agensi).

Protopic-ovi analozi

Strukturni analozi prema aktivna supstanca:

  • Advagraf;
  • Grastiva;
  • Pangraph;
  • Prograf;
  • Redinesp;
  • takrolimus;
  • Tacropic;
  • Tacrosel.

Analogi za terapeutski efekat(sredstva za lečenje atopijskog dermatitisa):

  • Akriderm;
  • Apulein;
  • Acipol;
  • Betnovate;
  • Hydrocortisone;
  • Histaglobin;
  • Histoglobulin suhi;
  • Histafen;
  • Glenset;
  • deksametazon;
  • Depantol;
  • Diazolin;
  • Dimefosfon;
  • Diprogent;
  • Diprosalic;
  • Diprospan;
  • Zaditen;
  • Zyrtec;
  • Zodak;
  • Kenacort;
  • Kenalog;
  • Ketotifen;
  • Claritin;
  • klemastin;
  • kortizon;
  • Cutiwait;
  • Laennec;
  • Lokoid;
  • Lokoid Lipokrem;
  • Lorinden;
  • Oxycort;
  • Parlazin;
  • Polyoxidonium;
  • Polcortolon;
  • Prednizolon;
  • Sinaflan;
  • Skincap;
  • Suprastin;
  • Tavegil;
  • Thymogen;
  • triamcinolon;
  • Triderm;
  • Fenistil;
  • Fenkarol;
  • Flucinar;
  • Friderm cink;
  • Fluorocort;
  • Fucidin G;
  • hlorprotiksen;
  • Celestoderm B;
  • cetirizin;
  • Cyclosporine;
  • Elidel;
  • Elocom;
  • Elocom losion.

U nedostatku analoga lijeka za aktivnu tvar, možete pratiti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i vidjeti dostupne analoge za terapijski učinak.

Farmakoterapijska grupa L04AA05 - Selektivni imunosupresivi.

Main farmakološki efekat: na molekularnom nivou, efekti lijeka nastaju zbog vezivanja za citosolni protein (FKBP12), koji je odgovoran za intracelularnu akumulaciju lijeka; kompleks FKBP12-takrolimus se specifično i kompetitivno vezuje za kalcineurin i inhibira ga, što sprječava transkripcija diskretne grupe limfokinskih gena; visokoaktivan imunosupresivni lijek koji potiskuje stvaranje citotoksičnih limfocita, koji su uglavnom odgovorni za odbacivanje transplantata, smanjuje aktivaciju T-stanica, proliferaciju B-stanica ovisnu o T-helperu, kao i stvaranje limfokina, ekspresiju interleukina- 2 receptor; priroda ponašanja lijeka nakon / in (uvodnog) unosa je dvofazna, u sistemskoj cirkulaciji je u velikoj mjeri povezana s eritrocitima, omjer distribucije u nerazrijeđenoj koncentraciji krvi / plazme je 20:1; veže se u značajnoj mjeri (>98,8%) s proteinima, uglavnom sa serumskim albuminom i a-1-kiselim glikoproteinom, široko je raspoređen u tijelu, ravnotežni volumen distribucije na osnovu koncentracija u plazmi je približno 1300 l.

INDIKACIJE: prevencija i liječenje odbacivanja alografta jetre, bubrega i srca, uključujući one otporne na standardne BNF režime imunosupresivne terapije (preporuka za upotrebu lijekova u Britanskom nacionalnom formularu, 60. izdanje).

Doziranje i primjena: caps. (kapsule) se daju oralno; preporučuje se dnevnu oralnu dozu rasporediti u 2 doze; Transplantacija jetre: primarna imunosupresija - odrasli oralna terapija započeti s dozom od 0,10-0,20 mg/kg/dan (lijek treba započeti 12 sati (sat) nakon završetka operacije) BNF (preporuka za upotrebu lijekova u britanskom nacionalnom formularu, 60. izdanje), ako stanje pacijenta ne dozvoljava uzimanje lijeka oralno, provoditi intravensku (uvodnu) terapiju, počevši od doze od 0,01-0,05 mg/kg/dan in/in (uvod) tijekom 24 sata (sat) primarna imunosupresija kod djece - početna doza za oralnu primenu od 0,30 mg/kg/dan BNF-a (preporuka za upotrebu lekova u Britanskom nacionalnom formularu, 60. izdanje), ukoliko stanje pacijenta ne dozvoljava uzimanje leka oralno, sprovodi se intravenska (primena) terapija , počevši od doze od 0,05 mg/kg/dan i/v (primjena) tijekom 24 h (sat) terapija održavanja kod odraslih i djece - doziranje se obično smanjuje ili se lijekovi istodobne imunosupresivne terapije poništavaju, ostavljajući takrolimus kao monoterapija; poboljšanje stanja pacijenta nakon transplantacije može promijeniti farmakokinetiku takrolimusa, stoga postoji potreba za prilagođavanjem doze lijeka, liječenjem odbacivanja kod odraslih i djece - za liječenje odbacivanja potrebno je koristiti veće doze takrolimusa uz dodatnu terapiju GC (GCS) i kratke kurseve primjene mono/poliklonalnih a/t (antitijela) preporučuju se iste početne doze za primarnu imunosupresiju; transplantacija bubrega: primarna imunosupresija kod odraslih - oralna terapija počinje dozom od 0,20-0,30 mg/kg/dan (terapija lijekovima treba započeti unutar 24 sata (sat) nakon završetka operacije) BNF (preporuka za lijekove u British National formular, broj 60), ako stanje pacijenta ne dozvoljava oralno uzimanje lijeka, provodi se intravenska terapija, počevši od doze od 0,05-0,1 mg/kg/dan intravenozno u trajanju od 24 sata (sat) primarna imunosupresija kod djece - oralna terapija započinje dozom od 0,30 mg/kg/dan BNF-a (preporuka za upotrebu lijekova u Britanskom nacionalnom formularu, 60. izdanje), ako stanje pacijenta ne dozvoljava oralno uzimanje lijeka, daju se intravenozno , počevši od doze od 0,075-0,1 mg / kg / dan tokom 24 sata; terapija održavanja kod odraslih i djece - doziranje je smanjeno, u nekim slučajevima moguće je otkazati istodobnu imunosupresivnu terapiju, ostavljajući takrolimus kao glavnu komponentu dvojne terapije, liječenje odbacivanja kod odraslih i djece - za liječenje odbacivanja koristiti veće doze lijeka, zajedno s dodatnom GC (GCS) terapijom i kratkim kursevima mono/poliklonalnog a/t (antitijela), pri prelasku pacijenata na terapiju takrolimusom, iste početne doze se preporučuju za primarnu imunosupresiju; transplantacija srca: primarna imunosupresija - kod odraslih, lijek se može koristiti sa indukcijom a /t (antitijela) ili bez imenovanja a /t (antitijela) kod klinički stabilnih pacijenata, nakon indukcije a /t (antitijela), oralno terapiju započinje dozom od 0,075 mg/kg/dan BNF-a (primenu leka treba započeti u roku od 5 dana nakon završetka operacije, čim se kliničko stanje pacijent), ako stanje pacijenta ne dozvoljava da se lijek uzima oralno, provodi se intravenska terapija, počevši od doze od 0,01-0,02 mg / kg / dan tijekom 24 sata; postoji alternativni pristup u kojem se oralni takrolimus počinje u roku od 12 sati nakon transplantacije (za pacijente bez dokaza o poremećenoj funkciji). unutrašnje organe) - u ovom slučaju se takrolimus u početnoj dozi od 2-4 mg/dan kombinuje sa mofetilmikofenolat i HA (G?? jukokortikoidi) ili sirolimusom i HA (GCS), primarna imunosupresija kod dece - nakon transplantacije srca kod dece, primarna imunosupresija s takrolimusom BNF može se provoditi i zajedno sa indukcijom a/t, i nezavisno; u slučajevima kada se a/t indukcija ne provodi, lijek se primjenjuje intravenozno infuzijom u trajanju od 24 sata dok koncentracija u nerazrijeđenoj krvi ne dostigne 15-25 ng/ml, pri prvoj kliničkoj prilici potrebno je premjestiti bolesnika u oralna primjena lijeka u početnoj dozi od 0,30 mg/kg/dan (primijenjena 8-12 sati nakon završetka i/v druge fuzije) nakon indukcije a/t, oralna terapija takrolimusom počinje dozom od 0,10 -0,30 mg/kg/d BNF terapija održavanja kod odraslih i dece - smanjena doza, lečenje odbacivanja kod odraslih i dece - lečenje odbacivanja zahteva upotrebu većih doza, zajedno sa dodatnom GC (GCS) terapijom i kratkim kursevima mono/ poliklonski a/t, pri prelasku odraslih pacijenata na terapiju takrolimusom početna doza lijeka 0,15 mg/kg/dan treba podijeliti u dvije doze, kada se djeca prebacuju na terapiju takrolimusom, početna doza lijeka 0,2-0,3 mg/kg/dan podijeljen u dvije doze), nakon transplantacije pluća takrolija mus se koristi u početnoj dozi od 0,10-0,15 mg / kg / dan, alotransplantacija pankreasa - u početnoj dozi od 0,2 mg / kg / dan, nakon intestinalne alotransplantacije, početna doza je 0,3 mg / kg / dan, ukupna zapremina Infuzije tokom 24 sata treba da se kreće od 20-500 ml.

Nuspojave prilikom upotrebe lijekova: AH (arterijska hipertenzija), hipotenzija, tahikardija, srčane aritmije i poremećaji provodljivosti, tromboembolijske i ishemijske manifestacije, angina pektoris, abnormalnosti u EKG parametri(elektrokardiogram), MI (infarkt miokarda), HF (zatajenje srca), šok, hipertrofija miokarda, srčani zastoj; dijareja, mučnina i/ili povraćanje, dispepsija, abnormalnosti jetrenih enzima, bol u trbuhu, zatvor, promjene u težini i apetitu, upale i čirevi u gastrointestinalnom traktu ( gastrointestinalnog trakta), žutica, bolesti žučnih puteva i žučne kese, ascites, intestinalna opstrukcija (ileus), oštećenje tkiva jetre, pankreatitis, anemija zatajenja jetre, leukopenija, trombocitopenija, krvarenje, leukocitoza, poremećaji koagulacije, insuficijencija hematopoietskog sistema, pancitopenija, trombotička mikroangiopatija, oštećena bubrežna funkcija, oštećenje bubrežnog tkiva, zatajenje bubrega, proteinurija, hiperglikemija, hiperkalemija, dijabetes (dijabetes melitus); hipomagnezijemija, hiperlipidemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hiperurikemija, hipokalcemija, acidoza, hiponatremija, hipovolemija, drugi poremećaji ravnotežu elektrolita, dehidracija, hipoproteinurija, hiperfosfatemija, povećana amilaza, hipoglikemija, konvulzije, mijastenija gravis, tremor bolesti zglobova, glavobolja, nesanica, senzorni poremećaji (npr. parestezije), poremećaji vida, konfuzija, depresija, vrtoglavica, agitacija, konvulzija, konvulzija psihoza, anksioznost, nervoza, poremećaj spavanja, poremećena svijest, emocionalna labilnost, halucinacije, oštećeno razmišljanje, encefalopatija, povećan tonus mišića, bolest oka, amnezija, katarakta, poremećaji govora, paraliza, koma, gluvoća, sljepoća, respiratorna disfunkcija (npr. kratak dah), pleuralni izljev, atelektaza, astma ( bronhijalna astma), pruritus, alopecija, osip, znojenje, akne, fotosenzibilnost, hirzutizam, s-m (sindrom) Lyell, s-m (sindrom) Stevens-Johnson lokalizovani bol, groznica, periferni edem, astenija, poremećaji mokrenja, edemi i drugi poremećaji u genitalijama žene, povećan rizik od razvoja malignih otoka; AR (alergijske reakcije); povećava se rizik od razvoja zaraznih bolesti (virusnih, bakterijskih, gljivičnih, protozojskih), pogoršava tijek ranije dijagnosticiranih zaraznih bolesti.

Kontraindikacije za upotrebu lijekova: preosjetljivost na takrolimus ili druge makrolite, ricinusovo ulje, hidrogenirani polioksietilen 60 (HCO-60) ili strukturno srodne komponente.

Oblici oslobađanja lijeka: caps. (Kapsule) 0,5 mg, 1 mg, 5 mg kap. (Kapsule) produženog djelovanja, 0,5 mg, 1 mg, 5 mg kaps. (Kapsule) tvrda želatina 0,5 mg, 1 mg, 5 mg koncentrat za pripremu regije za intravensku primjenu, 5 mg/ml, 1 ml po; mast 0,1% ili 0,03%, po 10 g ili po 30 g ili po 60 g.

Visamodia s drugim lijekovima

značajno se veže za proteine ​​plazme, uzeti u obzir pri interakciji s drugim lijekovima visokog afiniteta (lijekom) za proteine ​​krvi (NSAID, oralni antikoagulansi ili oralni antidijabetički lijekovi). Kod lijekova koji imaju nefrotoksično ili neurotoksično djelovanje, može se povećati nivo toksičnosti (aminoglikozidi, inhibitori giraze (DNA tip II topoizomeraze), vankomicin, kotrimoksazol, NSAIL (nesteroidni protuupalni lijekovi), ganciklovir ili aciklovir). Može biti praćen razvojem hiperkalijemije, izbjegavati: prekomjeran unos kalija, upotrebu diuretika koji štede kalij (amilorid, triamteren ili spironolakton). Efikasnost vakcina je smanjena, izbegavajte uvođenje živih atenuiranih vakcina. Lijekovi koji povećavaju nivo takrolimusa u krvi: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, klotrimazol, vorikonazol; nifedipin, nikardipin; eritromicin, klaritromicin, josamicin; inhibitori HIV (virusa humane imunodeficijencije) proteaza. Danazol, etinilestradiol; omeprazol; antagonisti kalcijumskih kanala (diltiazem; nef?? Zodone) zahtijevaju promjenu doze takrolimusa. Lijekovi koji snižavaju nivo takrolimusa u krvi: rifampicin (rifampicin), fenitoin; fenobarbital; Hypericum perforatum. Takrolimus je povećao nivo fenitoina u krvi. Metilprednizolon je povećao i smanjio nivoe takrolimusa u plazmi. Povećana nefrotoksičnost nakon upotrebe s amfotericinom B, ibuprofenom. Poluživot ciklosporina se produžava kada se koristi s takrolimusom, sinergistički/aditivni efekti se ne preporučuju kombinovana aplikacija sa ciklosporinom. Potencijalni metabolički inhibitori: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, poretidron, kinidin, tamoksifen, (triacetil) oleandomicin i verapamil. Karbamazepin, metamizol i izoniazid induciraju citokrom P450. Može uticati na metabolizam steroidnih kontraceptiva, treba obratiti pažnju na odluku o mjerama zaštite od trudnoće.

Osobine primjene kod žena tokom trudnoće i dojenja

Trudnoća Ne treba ga koristiti osim ako korist od liječenja opravdava potencijalni rizik za fetus.
laktacija: Izlučuje se u majčino mlijeko Žene koje uzimaju lijek treba da prestanu da doje.

Karakteristike upotrebe u slučaju insuficijencije unutrašnjih organa

Disfunkcija cerebrospinalnog sistema: Nema posebnih preporuka
Kršenje funkcije peći: Smanjite dozu za ozbiljan nedostatak.
Oštećena funkcija bubrega Kontrola funkcije (koncentracija kreatinina u serumu, klirens kreatinina i izlučivanje urina).
Povreda funkcije respiratornog sistema: Nema posebnih preporuka

Osobine primjene kod djece i starijih osoba

djeca mlađa od 12 godina Ako stanje pacijenta ne dozvoljava oralno uzimanje lijeka (kapsule), provodi se intravenska terapija; uz terapiju održavanja, doze se smanjuju, da bi se postigle slične razine lijeka u krvi, djeci su obično potrebne doze 1,5-2 puta veće od odraslih.
Lica starijih i starost: Nema podataka o potrebi prilagođavanja doze

Mjere primjene

Informacije za doktora: Istovremena primjena ciklosporina može povećati poluvijek ciklosporina i povećati toksične efekte. Budite oprezni kada pacijente prelazite s ciklosporina na takrolimus. Liječenje treba započeti nakon procjene koncentracije ciklosporina u krvi pacijenta i kliničkog stanja pacijenta. Odložite lijekove ako su dostupni povišeni nivoi ciklosporin u krvi pacijenta. Liječenje treba započeti 12-24 sata nakon prestanka uzimanja ciklosporina. Nakon transfera pacijenta, nastavite sa praćenjem nivoa ciklosporina u krvi pacijenta. Kako bi se optimiziralo doziranje, koristi se određivanje koncentracije takrolimusa u nerazrijeđenoj krvi pomoću imunološke metode. Je droga sa nizak nivo klirens, prilagođavanje doze može potrajati nekoliko dana dok promjene u razinama lijeka u krvi ne postanu očite. Minimalne razine lijeka u krvi za kontrolu 2 r / sedmično. tokom ranog posttransplantacionog perioda, zatim periodično. Pratiti minimalne razine takrolimusa u krvi nakon promjene doze, imunosupresivnog režima, nakon istodobne primjene s lijekovima koji mogu utjecati na koncentraciju takrolimusa u nerazrijeđenoj krvi. Pacijenti se mogu uspješno liječiti ako se minimalni nivo takrolimusa u krvi održava ispod 20 ng/mL. Važno je procijeniti kliničko stanje pacijenta. Takrolimus koncentrat za IV injekciju može izazvati iritaciju na mjestu injekcije ako se slučajno ubrizga u arteriju ili perivaskularno. Koncentrat za pripremu regije za intravensku primjenu 5 mg/ml, sadrži polioksietilvan hidrogenirano ricinusovo ulje, koje može izazvati anafilaktičke reakcije. Rizik od razvoja AR (alergijske reakcije) može se smanjiti sporom infuzijom rekonstituisanog koncentrata ili prethodnom primjenom antihistaminik. Apsorbirana PVC plastikom. Epruvete, špricevi i druga oprema koja se koristi za pripremu i primjenu lijeka, koncentrat za pripremu područja za intravensko ubrizgavanje koji sadrži 5 mg/ml, ne smije sadržavati polivinil hlorid.
Informacije za pacijenta: Ograničite izlaganje sunčevoj svjetlosti i UV zračenju tako što ćete kožu zaštititi odjećom i koristiti kreme s visokim zaštitnim faktorom. Uzrokuje vizuelne i neurološki poremećaji, a ako su se takvi prekršaji razvili, ne bi trebali voziti automobil ili raditi s mehanizmima. Efekat je pojačan kada se uzima sa alkoholom. Sok od grejpa podiže nivo takrolimusa u krvi

Protopic®

Međunarodni nevlasnički naziv

Takrolimus

Oblik doziranja

Mast za vanjsku upotrebu 0,03% i 0,1%

Compound

100 g masti sadrži

aktivna supstanca- takrolimus (ekvivalent takrolimus monohidratu) 0,03 g ili 0,1 g

Pomoćne tvari: bijeli meki parafin, tekući parafin, propilen karbonat, bijeli pčelinji vosak, tvrdi parafin.

Opis

Mast od bijele do blago žućkaste boje

Farmakoterapijska grupa

Ostali lijekovi za liječenje kožnih bolesti, isključujući kortikosteroide. Takrolimus.

ATX kod D11AH01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Apsorpcija. Apsorpcija takrolimusa u sistemsku cirkulaciju kada se primjenjuje lokalno je minimalna. Kod većine pacijenata sa atopijski dermatitis(kod odraslih i djece) kako jednom primjenom tako i nakon višekratne primjene 0,03-0,3% takrolimusa masti, njegova koncentracija u krvnom serumu je bila< 1,1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при dugotrajna upotreba(do 1 godine) kod djece i odraslih nije uočeno.

distribucije u organizmu. Zbog niske sistemske apsorpcije takrolimus masti, visok kapacitet vezivanja za proteine ​​plazme (>98,8%) se smatra klinički beznačajnim. Kada se koristi takrolimus mast, lijek djeluje lokalno i karakterizira ga minimalna apsorpcija u sistemsku cirkulaciju.

Metabolizam. Takrolimus se ne metaboliše u koži. Kada se pusti u sistemsku cirkulaciju, takrolimus se ekstenzivno metaboliše u jetri pomoću CYP3A4.

Povlačenje. Uz višekratnu lokalnu primjenu takrolimus masti, poluvrijeme eliminacije je 75 sati kod odraslih i 65 sati kod djece. At intravenozno davanje ukupni klirens lijeka u prosjeku iznosi 2,25 l/h, hepatički klirens lijeka apsorbiranog u sistemsku cirkulaciju može se smanjiti kod pacijenata sa teškim zatajenje jetre i dok uzimate inhibitore CYP3A4.

Farmakodinamika

Takrolimus spada u grupu inhibitora kalcineurina. Vezivanjem na specifični citoplazmatski protein, imunofilin (FKBP12), takrolimus inhibira kalcijum zavisnu signalizaciju T-limfocitima, sprečavajući njihovu aktivaciju i kasniju sintezu IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 i drugih citokina kao što su kao GM-CSF, TNF i IFN-γ.

U istraživanju in vitro u koži zdrava osoba takrolimus je inhibirao stimulaciju T-limfocita posredovanu Langerhansovim stanicama. Takođe se pokazalo da takrolimus inhibira oslobađanje inflamatornih medijatora iz mastocita, bazofila i eozinofila. .

Kod pacijenata sa atopijskim dermatitisom, čišćenje kože tokom tretmana takrolimus mašću bilo je praćeno smanjenjem ekspresije Fc receptora na Langerhansovim ćelijama i inhibicijom njihovog stimulativnog dejstva na T-limfocite. Takrolimus mast ne utiče na sintezu kolagena i samim tim ne izaziva atrofiju kože.

Indikacije za upotrebu

Liječenje egzacerbacija atopijskog dermatitisa (umjereni i teški oblici) kod odraslih i djece starije od 2 godine u slučaju nedovoljnog odgovora na tradicionalna terapija druge vanjske agense (uključujući glukokortikosteroide) ili prisutnost kontraindikacija za takve.

Terapija održavanja atopijskog dermatitisa (srednji i teški oblici) kod pacijenata sa čestim egzacerbacijama (više od 4 epizode godišnje) u cilju prevencije novih egzacerbacija i produženja perioda remisije. Indiciran je samo za one pacijente koji su prethodno imali odgovor na terapiju Protopic®-om prema režimu 2 puta dnevno u periodu ne dužem od 6 sedmica (tj. tretman je doveo do potpunog ili gotovo potpunog povlačenja kožnog procesa) .

Doziranje i primjena

Odrasli i djeca starija od 2 godine Protopic® mast se nanosi u tankom sloju na zahvaćena područja kože. Lijek se može koristiti na bilo kojem dijelu tijela, uključujući lice i vrat, u području nabora kože, osim na sluznicama. Nemojte primjenjivati ​​lijek ispod okluzivnih zavoja, jer. ova aplikacija nije proučavana.

Liječenje egzacerbacija

Mast Protopic® se može koristiti kratkoročno ili dugoročno u obliku periodično ponavljanih kurseva terapije. Liječenje se ne smije provoditi prema shemi predviđenoj za ublažavanje egzacerbacija dugo vremena. Liječenje treba započeti pri prvom pojavljivanju simptoma bolesti. Liječenje zahvaćenih područja kože provodi se do potpunog nestanka kliničkih manifestacija atopijskog dermatitisa ili značajnog poboljšanja. U pravilu, poboljšanje se uočava u prvoj sedmici liječenja. Ako se znakovi poboljšanja ne uoče u roku od dvije sedmice od početka primjene masti, treba razmotriti druge mogućnosti daljnjeg liječenja. Liječenje treba nastaviti kod prvih znakova egzacerbacije atopijskog dermatitisa.

Primjena kod odraslih i adolescenata od 16 godina i starijih

Liječenje treba započeti primjenom 0,1% Protopic® masti dva puta dnevno i nastaviti sve dok se lezije potpuno ne očiste. U slučaju recidiva simptoma bolesti, liječenje Protopic® 0,1% masti treba nastaviti dva puta dnevno. Ako klinička slika dopušta, treba pokušati smanjiti učestalost primjene lijeka ili koristiti manju dozu - 0,03% Protopic® mast.

Upotreba kod starijih osoba (65 godina i više)

Posebne studije upotrebe lijeka Protopic® u ovoj starosnoj skupini nisu provedene, međutim, dostupne kliničko iskustvo upotreba ovog lijeka kod starijih osoba nije otkrila potrebu za promjenom sheme njegove upotrebe.

Primjena kod djece (2 godine i više) i adolescenata do 16 godina starosti

Liječenje treba započeti primjenom 0,03% Protopic® masti dva puta dnevno. Trajanje liječenja prema ovoj shemi ne smije biti duže od tri sedmice. U budućnosti se učestalost primjene smanjuje na jednom dnevno, liječenje se nastavlja sve dok se lezije potpuno ne očiste.

Prevencija egzacerbacija

Kako bi se spriječile egzacerbacije i produžilo trajanje remisije kod pacijenata s istorijom čestih (više od 4 puta godišnje) egzacerbacija bolesti, preporučuje se terapija održavanja Protopic® mašću. Svrsishodnost propisivanja terapije održavanja određena je djelotvornošću prethodnog liječenja prema standardnoj shemi (2 puta dnevno) ne duže od 6 tjedana.

Tokom terapije održavanja, Protopic® mast treba nanositi 2 puta sedmično (na primjer, ponedjeljak i četvrtak) na područja kože koja su obično zahvaćena egzacerbacijama. Vremenski interval između primjene lijeka trebao bi biti najmanje 2-3 dana.

Kod odraslih i adolescenata od 16 godina i starijih koristi se 0,1% Protopic® mast, kod dece (2 godine i više) - 0,03% Protopic® mast. Ako se pojave znaci egzacerbacije, trebate prijeći na uobičajeni režim terapije Protopic® mašću (pogledajte odjeljak "Liječenje egzacerbacija").

Nakon 12 mjeseci terapije održavanja, potrebno je procijeniti kliničku dinamiku i odlučiti o preporučljivosti nastavka profilaktičke primjene Protopic® masti. Kod djece, da bi se procijenila klinička dinamika, lijek treba privremeno prekinuti, a zatim razmotriti potrebu za nastavkom terapije održavanja.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na takrolimus, bilo koju drugu supstancu iz grupe makrolida ili na pomoćne tvari lijeka

Trudnoća i dojenje

Uzrast djece do 2 godine

Nuspojave

Najčešće nuspojave su simptomi iritacije kože (peckanje i svrab, crvenilo, bol, parestezija i osip) na mjestu primjene. U pravilu su izraženi umjereno ili blago i nestaju u prvoj sedmici nakon početka liječenja.

Intolerancija na alkohol (crvenilo na licu ili simptomi iritacije kože nakon konzumiranja alkohola) je česta pojava.

Pacijenti koji koriste Protopic® mast imaju povećan rizik od razvoja folikulitisa, akni i herpetična infekcija.

Prema učestalosti pojavljivanja, nuspojave se dijele na vrlo česte (> 1/10), česte (> 1/100,< 1/10) и редкие (> 1/1,000, < 1/100). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости.

Vrlo često (> 1/10)

Peckanje i svrab na mjestu primjene

Često (> 1/100,< 1/10)

Osjećaj topline, crvenila, bola, iritacije, osipa na mjestu primjene

Herpetična infekcija (Herpes simplex, Kaposijev herpetički ekcem), folikulitis

Parestezije i disestezije

Intolerancija na alkohol (simptomi iritacije kože nakon konzumiranja alkohola)

Rijetko (> 1/1,000, < 1/100)

izolovani slučajevi

Rozacea, maligni tumori (kožni i drugi tipovi limfoma, rak kože), otok na mjestu primjene

Drug Interactions

Takrolimus se ne metabolizira u koži, što eliminira rizik interakcije lijekova u koži, što može uticati na njen metabolizam.

Budući da je sistemska apsorpcija takrolimusa kada se koristi u obliku masti minimalna, interakcija s istovremenom primjenom poznatih inhibitora CYP3A4 (eritromicin, itrakonazol, ketokonazol, diltiazem) je malo vjerojatna, ali se ne može u potpunosti isključiti kod pacijenata s opsežnim lezijama i/ ili eritroderma.

Populacija iz djetinjstva

Provedena je studija interakcije s konjugatom proteina Neisseria menigitidis serogrupe C kod djece uzrasta od 2-11 godina. Nije uočen nikakav uticaj na trenutni odgovor na vakcinaciju, stvaranje imunološke memorije i humoralni ili ćelijski posredovan imunitet.

specialne instrukcije

Protopic® mast se ne smije koristiti kod pacijenata sa urođenim ili stečenim imunodeficijencijama ili kod pacijenata koji uzimaju imunosupresivne lijekove.

Tokom primjene Protopic® masti potrebno je svesti na minimum izlaganje kože sunčevoj svjetlosti, kako bi se izbjeglo ultraljubičasto zračenje u solarijumu terapija UV zracima B ili A u kombinaciji sa psoralenom (PUVA terapija).

Protopic® mast se ne smije koristiti za liječenje lezija koje se smatraju potencijalno malignim ili premalignim.

Tokom 2 sata, emolijensi se ne smiju koristiti na dijelovima kože na koje je nanesena Protopic® mast.

Mogućnost zajedničke upotrebe Protopic® masti sa drugim spoljnim preparatima, sistemskim kortikosteroidima i imunosupresivima nije proučavana.

Efikasnost i sigurnost Protopic® masti u liječenju inficiranog atopijskog dermatitisa nije procijenjena. Ako postoje znaci infekcije prije primjene Protopic® masti, neophodna je specifična terapija. Pacijenti s atopijskim dermatitisom skloni su površinskim infekcijama kože. Upotreba Protopic® masti može biti povezana sa povećan rizik razvoj herpes infekcije. U prisustvu znakova herpes infekcije, odnos koristi i rizika za Protopic® treba individualno proceniti.

Kod pacijenata nakon transplantacije, dugotrajno sistemska upotreba inhibitor kalcineurina takrolimus može biti povezan sa povećanim rizikom od razvoja limfoma i maligniteta kože.

U prisustvu limfadenopatije, potrebno je pregledati pacijenta prije početka terapije i pratiti ga tokom perioda primjene masti. U nedostatku očiglednog uzroka limfadenopatije ili u prisustvu simptoma akutne infektivna mononukleoza potrebno je prestati koristiti Protopic® mast.

Potrebno je izbjegavati prodiranje masti u oči i na sluznicu (u slučaju slučajnog kontakta, mast se mora pažljivo ukloniti i/ili isprati vodom).

Takrolimus se u velikoj mjeri metabolizira u jetri i iako su lokalni nivoi u krvi vrlo niski, mast se oprezno koristi kod pacijenata sa oštećenjem jetre.

Protopic treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa opsežan poraz kože tokom dužeg vremenskog perioda, posebno kod dece.

Karakteristike uticaja medicinski proizvod o sposobnosti upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mašinama

Nisu provedene studije o djelovanju masti na sposobnost upravljanja automobilom i na brzinu reakcije pri radu sa složenom opremom koja zahtijeva povećanu pažnju. Mast Protopic® se primjenjuje lokalno i nema razloga vjerovati da može utjecati na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnih mehanizama.

Predoziranje

Kada se primjenjuje lokalno, slučajevi predoziranja nisu opisani.

Ako se proguta, liječenje je simptomatsko. Monitoring je od vitalnog značaja važne funkcije. Ne preporučuje se izazivanje povraćanja i ispiranje želuca.

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

10 g ili 30 g lijeka u plastičnim tubama s poklopcem na navoj.

1 tuba s uputama za medicinska upotreba smeštene u kartonsku kutiju.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C.

Čuvati van domašaja djece.

Rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Na recept

Proizvođač

Astellas Ireland Co. Ltd., Killorglin, okrug Kerry, Irska

Vlasnik potvrde o registraciji

Astellas Pharma Europ B.V., Holandija

Silviusweg 62, 2333 VE Leiden, Holandija

Adresa organizacije koja prihvata reklamacije potrošača o kvaliteti proizvoda (robe) na teritoriji Republike Kazahstan:

Predstavništvo Astellas Pharma Europe B.V. u RK