Защо децата са лишени от право на лечение и живот. Болести с подобни симптоми

Catad_tema Муковисцидоза и други ферментопатии - статии

Мукополизахаридоза тип II при деца

МКБ 10: E76.1

Година на одобрение (честота на ревизия): 2016 (преглед на всеки 3 години)

ДОКУМЕНТ ЗА САМОЛИЧНОСТ: KR392

Професионални асоциации:

  • Съюз на педиатрите на Русия

Одобрено

Съюз на педиатрите на Русия

Съгласен

Научен съвет към МЗ Руска федерация __ __________201_

Активността на идуронат-2-сулфатазата се определя в култура от фибробласти, изолирани левкоцити или в кръвни петна, изсушени върху филтърна хартия и/или молекулярно-генетично изследване (откриване на мутации в IDS гена, кодиращ идуронат-2-сулфатаза при поставяне на диагнозата

Завършен биохимичен кръвен тест (ALT, AST, общ и директен билирубин, холестерол, триглицериди, LDH, CPK, калций, фосфор, алкална фосфатаза), ако не е извършен през предходните 6 месеца

GAG на урината е извършена, ако не е направена през предходните 6 месеца

Извършен Echo-KG, ако не е извършен през предходните 6 месеца

Размерът на черния дроб и далака се определя чрез ултразвук, ако не е извършен през последните 6 месеца

Ултразвук на бъбреците, извършен, ако не е направен през последните 12 месеца

Направено ЕЕГ, ако не е правено през последните 6 месеца

Направена ЕКГ, ако не е правена през последните 6 месеца

Направена рентгенова снимка на гръдния кош, ако не е направена през последните 12 месеца

Извършен MRI цервикаленгръбначен стълб, ако не е извършено през последните 24 месеца

Направена КТ или ЯМР на мозъка, ако не е направена през последните 24 месеца

Извършени скорости на нервна проводимост, ако не са направени през последните 12 месеца

Извършено е определянето на дихателната функция, ако не е извършено през последните 12 месеца

Извършена полисомнография, ако не е извършена през последните 12 месеца,

Направена рентгенова снимка на скелета, ако не е направена през последните 12 месеца

Извършена аудиометрия, ако не е направена през последните 12 месеца

Направена е консултация с кардиолог при наличие на патология на сърдечно-съдовата система

Направена е консултация от отоларинголог при наличие на патология от страна на УНГ органи /гор респираторен тракт

Направена е консултация с невролог при наличие на патология от централната нервна система

Направена е консултация от лекар ортопед при наличие на патология от опорно-двигателния апарат

Направена е консултация от хирург при наличие на патология, изискваща оперативна намеса

Консултация с офталмолог при наличие на патология на зрението

Направена е консултация с пулмолог при наличие на патология от страна на дихателната система

Извършен 5-минутен тест за ходене, ако не е извършен през последните 6 месеца.

ERT с идурсулфаза (ATC код A16AB09) се прилага на деца с установена диагноза MPS тип II 0,5 mg/kg седмично.

Библиография

    Scarpa M, Alm?ssy Z, Beck M, Bodamer O, Bruce IA, De Meirleir L, Guffon N, Guill?n-Navarro E, Hensman P, Jones S, Kamin W, Kampmann C, Lampe C, Lavery CA, Teles EL, Link B, Lund AM, Malm G, Pitz S, Rothera M, Stewart C, Tylki-Szyma?ska A, van der Ploeg A, Walker R, Zeman J, Wraith JE; Синдром на Хънтър Европеен експертен съвет. Мукополизахаридоза тип II: Европейски препоръки за диагностика и мултидисциплинарно лечение на рядко заболяване. Orphanet J Rare Dis. 2011 г.; 7 ноември; 6:72.

    Martin R., Beck M., Eng C., Giugliani R., Harmatz P., Mufioz V. et al. Разпознаване и диагностика на мукополизахаридоза II (синдром на Хънтър). Педиатрия. 2008 г.; 121: 377-86.

    Thappa, DM, Singh, A., Jaisankar, T. J., Rao, R. и Ratnakar, C. Pebbling на кожата: Маркер на синдрома на Хънтър Педиатрична дерматология.1998;15 (5): 370–373.

    Simmons M.A., Bruce I.A., Penney S., Wraith E., Rothera M.P. Оториноларингологични прояви на мукополизахаридози. Вътр. J. Pediatr. Оториноларингол. 2005 г.; 69: 589-595.

    Biswas J., Nandi K., Sridharan S., Ranjan P. Очна проява на болести на съхранение. Curr. мнение офталмол. 2008 г.; 19: 507-11.

Приложение A1. Състав на работната група

Баранов А.А.Академик на Руската академия на науките, професор, доктор на медицинските науки, председател на Изпълнителния комитет на Съюза на педиатрите на Русия. Награди: Орден на Червеното знаме на труда, Орден на честта, Орден за заслуги към отечеството 4-та степен, Орден за заслуги към отечеството 3-та степен

Намазова-Баранова Л.С.Академик на Руската академия на науките, професор, доктор на медицинските науки, заместник-председател на Изпълнителния комитет на Съюза на педиатрите на Русия.

Куцев С.И.,член-кореспондент RAS, MD

Кузенкова Л.М.,професор, д-р, член на Съюза на педиатрите на Русия

Геворкян А.К.,

Вашакмадзе Н.Д.,Кандидат на медицинските науки, член на Съюза на педиатрите на Русия

Савостьянов К.В.,

Пушков А.А.,Доктор, член на Съюза на педиатрите на Русия

Захарова Е.Ю., MD

Вишнева Е.А.,Кандидат на медицинските науки, член на Съюза на педиатрите на Русия

    Детски кардиолози;

    Пулмолози;

    педиатри;

    Общопрактикуващи лекари (семейни лекари);

    Лекари – генетици;

    Ендоскописти;

    Лекари - рентгенолози;

    Лекари по функционална диагностика;

    Детски зъболекари;

    Детски хирурзи;

    Лекари детски анестезиолози-реаниматори;

    Детски невролози;

    Студенти по медицина;

    Студенти в резиденция и стаж.

Клиничните насоки се основават на систематичен преглед на литературата 1992-2013. Medline (Pubmed версия 1992-2013), Embase (Dialog версия) и бази данни на Cochrane Library, използващи установени протоколи (Мукополизахаридоза тип II: Европейски препоръки за диагностика и мултидисциплинарно управление на рядко заболяване. Scarpa M, Alm?ssy Z, Beck M ; Насоки за лечение на заболяване на мукополизахаридоза тип II (MPS II) чрез Програмата за животоспасяващи лекарства McGill J, Goldblatt J et al.).

Мукополизахаридозите са редки наследствени заболявания, което изключва възможността за провеждане на големи кохортни и рандомизирани контролирани проучвания, като за създаване на протоколи за диагностика и терапия се използват само експертни казуси, публикувани през последните две десетилетия.

Приложение A3. Свързани документи

Поръчки за измазване медицински грижи:

    Заповед на Министерството на здравеопазването и социално развитиеРуската федерация от 16 април 2012 г. N 366n "За одобряване на процедурата за предоставяне на педиатрична помощ")

    Заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация „За одобряване на процедурата за предоставяне на медицинска помощ на пациенти с вродени и (или) наследствени заболявания“ от 15 ноември 2012 г. N 917n).

Стандарти за медицински грижи:

    Заповед на Министерството на здравеопазването на Русия от 9 ноември 2012 г. N 791n „За одобряване на стандарта за специализирана медицинска помощ за деца с мукополизахаридоза тип II“

    Заповед на Министерството на здравеопазването на Русия от 09.11.2012 г. N 790n „За одобряване на стандарта за специализирана медицинска помощ за деца с мукополизахаридоза тип III, IV и VII.“

    Заповед на Министерството на здравеопазването на Русия от 9 ноември 2012 г. N 834n „За одобряване на стандарта за специализирана медицинска помощ за деца с мукополизахаридоза тип VI“

Приложение B. Информация за пациентите

Реакциите на родителите и близките на диагнозата мукополизахаридоза са различни.

В началото това може да е облекчение, особено ако родителите усетят, че детето им не е добре и тичат от лекар на лекар, опитвайки се да разберат какво не е наред. Ясно е, че никой не иска диагноза мукополизахаридоза, но още в първия момент родителите могат да се успокоят малко - все пак детето им е диагностицирано и ако е така, е ясно в каква посока ще трябва да се продължи напред. Много скоро обаче идва разбирането, че не всичко е толкова просто. Че няма такова лечение, което веднага да излекува детето. Повечето родители изпитват непреодолими чувства на опустошение и след това преминават през всички етапи на тъга.

Преминавайки през този труден период, е много важно да имаме надежда. Много е важно да се общува със семейства, в които има подобни проблеми, да се изучава информация за болестта и съпътстващите я аспекти. Не забравяйте, че медицината не стои неподвижна, разработват се нови и съществуващи методилечения, водещи до подобряване на качеството на живот. Помнете, че не сте сами.

Признаците на мукополизахаридоза варират значително при различните пациенти. Пациентите имат проблеми със сърцето, белите дробове, храносмилателната система, мускулно-скелетни и мозъчни лезии, много с мукополизахаридоза изпитват повече болка от обикновения човек.

AT ранно детстводецата с тежка мукополизахаридоза могат да бъдат хиперактивни, силни, обикновено весели, но много лесно се уморяват. Имат подценена степен на концентрация на вниманието, интелектуалната им възраст е под възрастта физическо развитие. Такова дете може например да заключи вратата на банята, но не е в състояние да разбере как да излезе, дори когато възрастният го обяснява многократно. Обичат грубите разрушителни игри, вдигането на шум и хвърлянето на играчки за такива деца е по-скоро игра. Те могат да не осъзнават опасностите, да са упорити и недисциплинирани, защото често просто не могат да разберат какво се иска от тях. Някои деца може да имат пристъпи агресивно поведение. Някои може да използват тоалетната за известно време, но повечето използват памперси. За родителите на такива деца е проблематично просто да спят. Те не трябва да се притесняват да попитат лекаря за съвет относно разтоварването на детето и коригирането на поведението му.

Децата с лека форма на мукополизахаридоза, като правило, не се различават напълно по поведение от здравите деца. Понякога те могат да бъдат необуздани от разочарование, когато те физически ограниченияправят живота труден. Необходимо е по всякакъв начин да се насърчават проявите на тяхната независимост.

Тийнейджърските години могат да бъдат особено трудни за тези деца. Просто имат нужда от помощ, разбиране, насърчение, добра и добра дума.

Приложение Г

роден

бебета

Тийнейджъри

сърдечно-съдови

кардиомиопатия

Удебеляване на клапните платна

Разстройство на поведението

Цервикална миелопатия

Хидроцефалия

Забавяне и изоставане в развитието

конвулсии

Нарушение на преглъщането

Храносмилателна

Хепатосплено-

орган на слуха

Загуба на слуха

Повтаряща се среда

Орган на зрението

дистрофия на ретината

Скелетен

мускулест

Атланто-окципитална артикулационна нестабилност

синдром на карпалния тунел

Груби черти на лицето

Тазобедрена дисплазия

Множествена дизостоза

Ставни контрактури

Макроцефалия

дихателна

Обструктивна сънна апнея

Рестриктивно белодробно заболяване

Запушване на горните дихателни пътища

Специален

ните лабораторни изследвания

Дерматан сулфат в урината

хепаран сулфат в урината

Идуронат-2-сулфатазна активност

Чести GAG в урината


Приложение D2. Мониторинг на пациенти с тип II MPS

Наблюдението на пациентите по местоживеене (в амбулаторни условия) трябва да се извършва постоянно. Лаборатория и инструментални изследванияи препоръчителната честота на тяхното изпълнение е представена в таблицата.

Таблица - Дейности за наблюдение на деца с тип II MPS

Проучване

Първоначална оценка

На всеки 6 месеца

На всеки 12 месеца

Потвърждение на диагнозата

Медицинска история

Клиничен преглед

Ръст, тегло, обиколка на главата

Издръжливост 1

Оценка на ЦНС

CT или MRI на мозъка

Когнитивно тестване (DQ/IQ) 2

Скорост на нервната проводимост / ЕМГ

Оценка на слуха

Аудиометрия

Оценка на зрението

Зрителна острота

Изследване на очното дъно

Изследване на роговицата

Дихателната система

Изследване на съня / полисомнография

Изследване на сърдечно-съдовата система

Мускулно-скелетна система

Рентгенова снимка на скелета

Стомашно-чревния тракт

Ултразвук на органи коремна кухина; далак, обем на черния дроб

Ултразвук на бъбреците

Лабораторни изследвания

Дефиниция на GAG

1 За деца над 3 години; разстояние, изминато за 6 минути (за предпочитане същото време като при предишните тестове на този пациент); брой изкачени стълби за 3 минути. Оценяват се показателите за насищане на SpO2, дихателната честота, сърдечната честота преди и след тренировка.

2 DQ или IQ (IQ) е начин за сравняване на специфичния за възрастта IQ (интелигентността на детето спрямо неговите връстници) с хронологичната възраст (действителната възраст на детето).

IQ се изчислява чрез разделяне на интелектуалната възраст на хронологична възраст и умножаване по 100, за да се получи цяло число. Средният коефициент на интелигентност за всяка възраст се счита за 100.

Приложение D 3. Алгоритъм за диагностициране на MPS тип II

Основни симптоми

Биохимичен маркер, предполагащ заболяване

Специфичен биохимичен маркер, потвърждаващ диагнозата

Молекулярно-генетично изследване

Груби черти на лицето, нисък ръст, скованост на ставите, умствена изостаналост, поведенчески разстройства, често срещан респираторни заболявания, хепатомегалия

спленомегалия, ингвинално-скротална и пъпна херния

Повишена екскреция

Дерматан сулфат и хепаран сулфат с урина.

Намалена активност на идуронат-2-сулфатаза

Откриване на мутации в IDS гена

Приложение G4. Обяснение на бележки

…и -лекарствен продукт, включен в Списъка на жизненоважните и жизненоважни лекарстваза медицинска употребаза 2016 г. (Постановление на правителството на Руската федерация от 26 декември 2015 г. N 2724-r)

…VC -лекарствен продукт, включен в списъка на лекарствените продукти за медицинска употреба, включително лекарствени продукти за медицинска употреба, предписани с решение медицински комисии медицински организации(Постановление на правителството на Руската федерация от 26 декември 2015 г. N 2724-r)

…7n- лекарствен продукт, включен в Списъка на лекарствените продукти, предназначени за лечение на пациенти с хемофилия, кистозна фиброза, хипофизен нанизъм, болест на Гоше, злокачествени новообразуваниялимфоидни, хемопоетични и сродни тъкани, множествена склероза, лица след трансплантация на органи и (или) тъкани (Постановление на правителството на Руската федерация от 26 декември 2015 г. N 2724-r)


Описание:

Болестта на Хънтър (синдром на Хънтър) е една от формите на мукополизахаридоза тип 2 (MPS II), рядка рецесивна Х-свързана генетично заболяване.


Причини за синдрома на Хънтър:

Синдромът на Хънтър възниква в резултат на дефицит на редица ензими, което води до натрупване на протеиново-въглехидратни комплекси и мазнини в клетките.


Симптоми на синдрома на Хънтър:

Болестта се проявява в ранна възраст(2-4 години) удебеляване на ноздрите, устните, езика, скованост на ставите, забавяне на растежа. До две години се отбелязват признаци като шумно дишане (обструкция на горните дихателни пътища), повтарящ се ринит, ингвинална и пъпна херния.

За навременна диагноза е необходим клиничен преглед за определяне на активността на ензима идуронат-2-сулфатаза (I2S, сулфо-идуронат сулфатаза). Най-често използваният лабораторен скринингов тест е GAG на урината. Външни признаци на заболяването са появата на груби черти на лицето (гаргоилизъм), появява се нисък груб глас, възникват чести остри респираторни инфекции. вирусни инфекции. Чести признацизаболяването е удебелена кожа, къс врат, редки зъби.


Лечение на синдрома на Хънтър:

Генетичният характер на заболяването създава огромни трудности при терапията. В момента в света има само едно лекарство, което наистина подобрява състоянието на пациенти със синдром на Хънтър. Това е Elaprase, лекарство, разработено от фармацевтичната компания Shire Human Genetic Therapies Inc., Кеймбридж, Масачузетс. Лекарството е рекомбинантен човешки ензим идуронат-2-сулфатаза.

Палиативна грижа.
В момента, поради липсата на реални методи за повлияване на причината за заболяването, се използва симптоматична терапия.

Мукополизахаридоза тип II(синдром на Хънтър) се свързва с дефицит на ензима алфа-L-идуроносулфат сулфатаза, което води до съединителната тъканнатрупват се гликозаминогликан дерматан сулфат и хепаран сулфат. Синдромът на Хънтър е по-рядко срещан от мукополизахаридоза I, като представлява приблизително 14-15% от всички форми на мукополизахаридоза.

Типът на наследяване на болестта на Хънтър е рецесивен, свързан с Х-хромозомата. Болестта на Хънтър засяга, като правило, само момчета, но към днешна дата са описани 7 случая на заболяването при момичета.

Тип II MPS се среща с популационна честота от 1:140 000 до 1:156 000.

Унаследяването на синдрома на Хънтър се различава от всички други MPS заболявания, тъй като генът, отговорен за него, е рецесивен и Х-свързан (нарича се свързан с пола), като хемофилия. Момичетата могат да бъдат носители на болестта, но с изключение на най-редките случаисамо момчетата страдат от този тип MPS.

Ако една жена е носител на MPS II, тогава има 50% риск роденият от нея син да страда от това заболяване. Освен това има 50% риск дъщеря й да бъде носител на болестта. Важно е да се отбележи, че не всички жени, които са родили дете с MPS II, носят анормалния ген. Ако само един човек в семейството има MPS II, не може да се определи дали майката е носител. Но ако в семейството има други деца със синдром на Хънтър, тогава се предполага, че майката е носител на болестта. Сестрите и лелите по майчина линия на пациент със синдром на Хънтър също могат да бъдат носители и имат 50% шанс да предадат анормалния ген на своите синове.

Синдромът на Хънтър е кръстен на професора по медицина Чарлз Хънтър (Манитоба, Канада), който за първи път описва случаи на този тип разстройство при двама братя през 1917 г.

Кодиране по МКБ-10 - Е 76.1


ПРОЯВИ НА МПС Iаз

Характерни са промени в чертите на лицето от типа "гаргоилизъм", които стават очевидни в края на първата или втората година от живота: макроцефалия, изпъкнали челни туберкули, хлътнал мост на носа, къси носни проходи с ноздри, обърнати навън, полуотворени уста, голям език, плътни устни. Пациентите имат забавяне на растежа, къс врат, ставни контрактури, хернии, късно изригванезъби, нисък растеж на косата на челото, дълги дебели мигли и вежди. С възрастта косата става по-груба, по-права и по-светла (сламено оцветена).

Хората с тежък синдром на Хънтър имат прогресивно умствено изоставане и тежко прогресивно физически разстройства. Хората с лек синдром на Хънтър имат нормално нивоинтелектуално развитие, леко и бавно прогресиращо физическо увреждане, продължителността на живота им е значително по-висока от тази на хората с тежък MPS II.

Повечето диагностицирани пациенти със синдром на Хънтър имат нормален или почти нормален интелект и изразени физически аномалии, в съответствие с средна степентежестта на заболяването.

Към днешна дата не надежден начин, което позволява прогнозиране на тежестта на заболяването въз основа на резултатите биохимични анализи, тъй като при всички форми на синдрома на Хънтър пациентите нямат същия ензим. Формата на заболяването се определя въз основа на съществуващите симптоми и аномалии. Подробни проучвания показват, че при хора с лека форма на синдром на Хънтър, ензимът все още присъства в тялото, макар и в малки количества, което обяснява лека формахода на заболяването.

Растеж

Пациентите със синдром на Хънтър са склонни да имат по-ниски здрави хора, но отклоненията в растежа от нормата варират в зависимост от тежестта на заболяването. Бебетата с тежък MPS II често се раждат доста големи и растат по-бързо от нормалното през първите две години. Техният растеж се забавя към края на 2-рата година, след което те растат по-бавно и растат до 120 - 140 см. Хората с лека форма на синдром на Хънтър, като правило, имат нормален ръст.

кожа

Тази форма на мукополизахаридоза се характеризира с нодуларно-папулозни кожни лезии, главно в областта на лопатките, външните и страничните повърхности на раменете и бедрата. Тези промени се дължат на отлагането на липиди и гликозаминогликани в дермата.

Скелетна система

Налице е деформация на ръката по типа на "ноктеста лапа". Характеризира се с кифоза, деформиращ остеоартрит тазобедрените стави, множествена дизостоза, увеличение на турското седло.

Прешлени в нормално състояниеподравнени в една линия от шията до задните части. При хора с тежък синдром на Хънтър гръбначният стълб е деформиран, с един или два прешлена в средата на гръбначния стълб, понякога по-малки от останалите и леко изместени. Такова изместване на прешлените може да предизвика развитие на изкривяване на гръбначния стълб (кифоза или гърбица). Обикновено при синдрома на Хънтър гръбнакът е леко извит и не изисква специално лечение.

Сковаността на ставите е често срещана при всички видове мукополизахаридоза и обхватът на движение може да бъде ограничен във всички стави. С течение на годините сковаността може да доведе до болки в ставите, които могат да бъдат облекчени с топлина и болкоуспокояващи като ибупрофен, но те трябва да се приемат само под лекарско наблюдение, тъй като тези лекарства могат да причинят дразнене на стомаха и язви.

Много хора със синдром на Хънтър стоят и ходят със свити крака поради скованост в бедрата и коленни стави. Това, съчетано със стегнато ахилесово сухожилие, ги кара понякога да ходят на пръсти. Понякога има X-образно изкривяване на краката, като правило, което не изисква лечение. При тежки деформации се налага хирургическа интервенция в големи размери пищял(със синдрома на Хънтър такава операция се изисква изключително рядко). Стъпалата са широки и негъвкави, с прибрани и усукани пръсти, както на ръцете.

Дихателната система

Характерни са чести респираторни заболявания; повтарящ се отит, често водещ до прогресивна загуба на слуха; обструктивно заболяване на дихателните пътища.

Обикновено хората със синдром на Хънтър имат сплескан мост на носа. В резултат на костни промени в средната част на лицето и удебеляване на лигавицата, носният ход е по-тесен от обикновено. Тази структура на назофаринкса, във връзка с натрупването на материя в меки тъканиноса и гърлото може да доведе до лесно запушване на носните проходи. Един от отличителни чертидецата със синдром на Хънтър имат назален секрет (ринорея) и хронични инфекциозни заболяванияушите и синусите.

Сливиците и аденоидите често са уголемени и могат частично да блокират дихателните пътища. Вратът обикновено е къс, което допринася за проблеми с дишането. Трахеята често се стеснява поради натрупването на материя и става по-гъвкава и мека от нормалното поради промени в структурата на хрущялните пръстени в трахеята.

Формата на гръдния кош е неправилна, връзката между ребрата и гръдната кост не е толкова гъвкава, колкото е нормално. Поради това гръдният кош не може да се движи свободно, което от своя страна не позволява на белите дробове да поемат голям обем въздух. Диафрагмата е избутана нагоре поради факта, че вътрешни органи(черен дроб и далак) са увеличени, което също намалява пространството, налично за белите дробове. Ако течността навлезе в белите дробове, висок рискинфекция (пневмония). При стеснение на дихателните пътища и повишена секрециявисок риск от астматични пристъпи. Много пациенти по време на вирусно заболяванеупотребата на лекарства против астма помага за намаляване на кашлицата и улесняване на дишането.

Много пациенти със синдром на Хънтър имат шумно дишане дори когато няма инфекция. Сънят им е неспокоен и често съпроводен с хъркане. Понякога пациент насън изпитва спиране на дишането за кратки периоди(апнея). Шумното дишане, което спира и се възобновява, понякога може да бъде много страшно за родителите, но такива паузи в дишането за 10-15 секунди се считат от лекарите за норма. Важно е да знаете, че много пациенти с MPS II могат да дишат по този начин в продължение на много години.

При спиране на дишането съдържанието на кислород в кръвта на детето намалява, което може да причини проблеми със сърцето. Ако детето има значително задушаване или недостиг на въздух, трябва да се консултирате със специалист, който може да оцени състоянието на детето по време на сън с помощта на специални тестове.

Понякога сънната апнея се лекува с отстраняване на сливиците и аденоидите, вентилация на дихателните пътища чрез непрекъснато или двустепенно положително наляганеили извършване на трахеостомия (операция за изрязване на предната стена на трахеята, последвана от въвеждане на канюла в нейния лумен или създаване на постоянен отвор - трахеостомия). Много експерти смятат, че трахеостомията е показана при пациенти с MPS II по-рано в хода на заболяването, отколкото обикновено се извършва. Пациентите с трахеостомия се чувстват много по-добре, тъй като дишането се подобрява по време на сън.

органи на зрението

Пигментна дегенерация на ретината. За болестта на Хънтър помътняването на роговицата е по-малко характерно, за разлика от MPS тип I и VI. При пациенти с тежък MPS II често се открива дистрофия на ретината, водеща до нарушено периферно зрение и намалено зрение в здрач. Възможен оток на диска оптичен нервпоради повишено вътречерепно налягане. Рядко се появява глаукома.

Централна нервна система

Забавянето в психомоторното и речево развитие се изразява от 1,5-3 години. При тежка форма на заболяването до 8-годишна възраст се развива тежка умствена изостаналост. Много изследователи свързват изоставането в развитието при хора с тежък синдром на Хънтър с натрупването на мукополизахариди в мозъчните неврони. При лека форма на синдрома на Хънтър няма изоставане в интелектуалното развитие. Функциите на мозъка засягат такива типични процеси при синдрома на Хънтър като: намалено нивокислород (хипоксия), загуба на сън поради сънна апнея, високо кръвно наляганетечности в и около мозъка ( вътречерепно налягане, хидроцефалия), намалено зрение и слух. Признаците на хидроцефалия често се появяват бавно и незабележимо и могат да включват промени в поведението, главоболие и зрителни смущения.

Характерно е наличието на конвулсии (особено в тежка форма). Симптоматична епилепсиясе развива, като правило, при тежък или умерен ход на заболяването. При пациенти с леки и клинични признацитова е изключително рядко.

Карпална тунелен синдроме често срещана компресионна невропатия при пациенти на възраст от 3 до 10 години. AT начална фазазаболявания възникват изтръпване на засегнатата ръка, затруднено извършване на фини движения, намалена чувствителност на пръстите. Тези симптоми рядко се забелязват от детето и не се считат за патологични от родителите. По-късно се появява усещане за изтръпване в върховете на пръстите на ръката, а с течение на времето процесът може да се разпространи към предмишницата и рамото. Пациентите рядко съобщават за болка, докато не настъпи загуба на функция. рядко се съобщава за болка, докато не настъпи загуба на функция.

Нарушения на гълтането: костните промени водят до намалена подвижност долна челюст, което ограничава възможността за отваряне на устата и дъвчене.

Поведенчески разстройства - хиперактивност, дезинхибиция, агресивност и упоритост, като правило, се срещат при деца с умерени и тежки форми на мукополизахаридоза. Проблемите с поведението оказват значително влияние върху ежедневиетодете и неговото социална адаптация. С нарастването на когнитивния дефицит, аутистичните характеристики се присъединяват към хиперактивност и агресивност и се отбелязва постепенна загуба на речеви умения.

Сърдечно-съдовата система

При повечето пациенти се наблюдава сърдечна недостатъчност. Както при мукополизахаридоза тип I, клапна, ендомиокардна, коронарни артерии. По-често се отбелязва патологията на митралната клапа, докато може да има както недостатъчност, така и стеноза на левия атриовентрикуларен отвор. Въпреки това клапното заболяване е много по-слабо изразено при деца и юноши и обикновено се проявява при възрастни пациенти. Клапите на сърцето могат да бъдат увредени от натрупани мукополизахариди, в който случай се чуват сърдечни шумове (звуци, причинени от бърз, непостоянен приток на кръв към сърцето). Обикновено сърдечните клапи работят по такъв начин, че когато кръвта преминава от една камера на сърцето в друга, потокът на кръвта в грешна (обратна) посока не е разрешен. Ако клапата е разхлабена, тя не се затваря правилно и малко количество кръв може да тече назад. Това води до бързи периодични обратни потоци в общия поток, което от своя страна генерира шум. Повечето пациенти със синдром на Хънтър имат известна степен на кървене, сърдечен дефект. Често пациентите с MPS имат проблеми с аортата или митрална клапа, което може бавно да прогресира в продължение на много години, без да се вижда клинични проявления. Ако състоянието на пациента се влоши, може да се наложи операцияза подмяна на повредени клапани.

При тежък синдром на Хънтър натрупването на мукополизахариди може да увреди самия сърдечен мускул (кардиомиопатия). Сърцето може също да бъде претоварено, тъй като трябва да изпомпва кръв през променените бели дробове (ненормално увеличение правилната странасърдечна недостатъчност поради белодробно заболяване или десностранна сърдечна недостатъчност).

Поради необичайното конкретни проблемикоито могат да бъдат свързани с мукополизахаридоза, силно е желателно да се потърси съвет от кардиолог с опит в работата с пациенти с MPS.

Стомашно-чревна система

Възможна диария, свързана с натрупването на GAGs в нервни клетки храносмилателен тракт. Запекът често се развива с възрастта. ОТ ранните годиниотбелязва се хепатоспленомегалия. Характерни са пъпната и ингвиналната херния.

Основни симптоми:

  • Голяма глава
  • Временно спиране на дишането по време на сън
  • Изпъкнало чело
  • Издуване на предната стена на корема
  • Груби черти на лицето
  • Забавяне на растежа на детето
  • Прекомерно окосмяване
  • къс врат
  • Дихателна недостатъчност
  • Ограничаване на подвижността на ставите
  • Назад влизане умствено развитие
  • плоско лице
  • диария
  • Намалено зрение
  • Отпуснат
  • Уголемяване на устни
  • Широк нос

Синдром на Хънтър (мукополизахаридоза тип II, MPS II) - рядка форманаследствено заболяване мукополизахаридоза (патология на съединителната тъкан, която се развива в нарушение на метаболизма). Х-свързано рецесивно заболяване - наследяване на дефектен ген, при което признаци на заболяването се появяват при представители на един пол, а представители на другия пол действат като носители на гена. Характеризира се с липса на лизозомален ензим и натрупване на мукополизахариди (гликозаминогликани) в тъканите.

Причините

Синдромът на Хънтър се развива по следния механизъм. клетки човешкото тялосе поддържат в подредено състояние благодарение на извънклетъчния матрикс (структурата, която действа като основа на съединителната тъкан). Матрицата играе ролята на лепило, благодарение на което всяка клетка е на мястото си.

Механичната подкрепа на клетките се осигурява от един от компонентите на матрицата - протеогликан (сложен протеин). Протеогликанът се обновява непрекъснато, за да поддържа непрекъснато клетките. Разделяйки се, това вещество образува гликозаминогликани (GAG), които се разпадат на малки молекули.

При хора с MPS II тялото не може да разгради два мукополизахарида:

  1. Дерматан сулфатът е слабо разбрана субстанция. Освен стабилизирането на колагеновите снопове, почти нищо не се знае за ролята му в човешкото тяло. Намира се в стените на артериите кожата, сърце.
  2. Хепаран сулфатът е повтаряща се единица в молекулата на хепарина. Намира се в черния дроб и белите дробове, страничен продукт на хепарина.

Гликозаминогликаните не се разграждат, защото тези със синдром на Хънтър имат дефицит или липса на ензима идуронат-2-сулфатаза (I2S). Няма разцепване, дерматан сулфат и хепаран сулфат се натрупват в тялото. Те не са токсични сами по себе си, но те повишена концентрацияводи до съществени нарушенияфункциите на органите и клетките.

Класификация

Тип II се класифицира по тежест, в зависимост от вида на мутацията в рецесивния ген.

Има две нива на тежест:

  1. Лека или умерена степен. Наблюдава се в една трета от случаите. Характерните прояви се появяват най-малко на тригодишна възраст, максимум - на тринадесет години. Интелектуална способностсъхранявани при пациенти. При благоприятни обстоятелства пациентите могат да живеят до 60 години и да имат здраво потомство.
  2. Тежка степен - характеристикивъзникват от около година и половина, максимум - от три години. Заболяването прогресира много бързо, се изразява, засягат се вътрешните органи.

Скоростта на прогресиране на заболяването варира при различните деца.

Симптоми

Синдромът на Хънтър има много прояви. Бебетата обикновено изглеждат здрави при раждането. Симптомите и тяхната тежест зависят от тежестта.

Пациентите с MPS II в тежка форма изостават от своите връстници в растежа, с лека форма растежът обикновено е нормален. Бебетата се раждат големи и растат бързо през първите две години от живота си. До края на втората година от живота растежът се забавя и в резултат на това не надвишава 140 сантиметра.

от външен видхората с мукополизахаридоза тип II са толкова сходни един с друг, че често се бъркат с близнаци. Това се дължи на загрубяването на чертите на лицето (гаргоилизъм).

Такива външни прояви са характерни:

  • лицето е плоско, устните са удебелени, езикът е увеличен, бузите са пълни с розов оттенък, носът е широк, къс, мостът на носа е плосък, челото е изпъкнало;
  • голяма глава;
  • шията е къса;
  • дебел линия на косатапо цялото тяло;
  • изпъкнал корем.
  • прегърбване поради контрактури в големи стави(рамо, лакът, коляно, бедро).

При лека форма физическите дефекти са почти същите като при тежка, понякога по-слабо изразени.

Отклоненията в умственото развитие се дължат на натрупването на мукополизахариди в мозъка. Ако пациентът е успял да придобие определени умения през първите години от живота си, те регресират с времето.

Интелектуалното изоставане се проявява при всички деца по различни начини. Някои говорят добре и дори могат да четат малко, други говорят само няколко думи. Такива деца много харесват, когато им се чете поезия, задават се прости гатанки и се играят прости игри.

Много родители отбелязват бодрост и жизнерадост при болните момчета, дори когато има регресия в умственото развитие. Изключително важно е да се дадат на такива пациенти възможно най-много знания, преди децата да започнат да губят способностите си.

Синдромът на Хънтър в тежка форма винаги се проявява с увреждане на вътрешните органи. Здравословните проблеми пречат на болните деца да придобиват и прилагат умения.

Отбелязват се следните симптоми и съпътстващи заболявания:

  1. Хронични инфекции на УНГ органи, най-често се възпаляват ушите.
  2. Слаб слух.
  3. Намалено периферно зрение.
  4. Ограничена подвижност на ставите.
  5. Нощен живот, дихателна недостатъчност. Увеличените сливици също могат да бъдат отчасти причина за респираторен дистрес и отчасти стеснената, мека и по-гъвкава от нормалната трахея. Поради промени в структурата на хрущяла на трахеята се образуват израстъци, неравности, удебеления, които възпрепятстват нормалния дихателен акт. Наблюдава се шумно дишане, кашлица, по време на сън.
  6. Сърдечните заболявания могат да бъдат предизвикани от апнея, тъй като при спиране на дишането концентрацията на кислород в кръвта намалява, което води до съдови спазми, сърцебиене,.
  7. Ринорея (секреция от носа), инфекции на синусите се дължат на анатомична структуралицеви органи. Поради плоския мост на носа, носните проходи са стеснени, което не позволява навременното евакуиране на съдържанието. Натрупването на течност повишава риска от развитие.
  8. Хронична диария.
  9. Аномалии на съзъбието.
  10. Уголемяване на черния дроб и далака.
  11. Обриви по кожата с нодуларен-папулозен характер, по-често по раменете, лопатките, бедрата.
  12. (прекомерно окосмяване навсякъде по тялото).
  13. Ингвинална и пъпна херния.
  14. (хидроцеле).
  15. Дрезгавост на гласа.
  16. Дегенеративно-дистрофични промени в опорно-двигателния апарат: (нарушение на позата), деформация на краката и ръцете, увреждане на ставите. Поради такива процеси, дете с тежка форма на синдрома на Хънтър често става дълбок инвалид още от юношествотонякои деца са приковани на легло.

При мукополизахаридоза от втори тип психиката е нарушена. Празнуват се неврологични разстройствапод формата на конвулсии, синдром на свръхвъзбудимост (повишен нервно-рефлексна възбудимост), забавяне на говора, спастична параплегия (парализа на двете ръце или двата крака). Промените в психиката се изразяват в агресия, негодувание, сълзливост.

Диагностика

Синдромът на Хънтър е най-рядко срещаната патология, за да не се сбърка в диагнозата, се провежда пълноценен комплекс диагностични мерки. Лекарят може да подозира заболяването по характеристиките външни признацикогато болестта започне да прогресира бързо. Детето има нужда от генетична консултация. За изясняване на диагнозата се използват следните диагностични опции:

  1. Лабораторни изследвания на урина - определя се наличието на мукополизахариди в урината. Количественият анализ може да се извърши само в специална лаборатория. Ензимните тестове потвърждават дефицит на ензима I2S. Тестове за мултиензимна активност. ДНК тестовете се извършват след ензимния тест, когато се потвърди дефицит на ензима I2S. С помощта на ДНК тест се определят дефекти в гена, отговорен за синтеза на ензима I2S. ДНК тестът е много точен, но скъп. Ако се открият нарушения в гена, най-близките кръвни роднини на пациента се изследват, за да се установи дали детето е наследило дефектния ген от майката или заболяването се е появило в резултат на нови генни мутации.
  2. Рентгенова снимка на костите - изследване на костите на черепа, гръбначен стълб, тръбести кости, стави. Със синдрома, промени в прешлените, дизостоза ( вродено разстройствокости на черепа в комбинация с други характеристики).
  3. Ултразвуково сканиране на вътрешни органи за идентифициране на различни соматични патологиии усложнения.
  4. ЕКГ, ехокардиограма.
  5. MR-томография на мозъка.
  6. Биопсия на тъкани (черен дроб, кожа, миокард и други) за морфологично изследване, при което се откриват променени клетки с гликолипиди.

ДНК диагностиката по време на бременност е много важна, особено ако в семейството има роднини с мукополизахаридоза тип II. AT пренатална диагностикаизползвайте метода на амниоцентеза: с помощта на пункция се взема проба от амниотична течност за морфологично изследване.

Може да се извърши кордоцентеза - вземане на кръв от плода чрез пункция на пъпните съдове. Друг метод за изследване е хорионбиопсията, при която чрез аспирация се взема тъканна проба за изследване на хорионните въси.

В момента има модерна технология, което позволява пре-ембрионално изследване и проверка на ембриона за наличие на генни заболявания. При пренаталната диагностика се използват ензимни тестове, но за пълна картина е необходим ДНК тест.

Лечение

Генетичните заболявания са трудни за лечение. Лечението на мукополизахаридоза тип II е палиативно, насочено към премахване на симптомите и облекчаване на състоянието на пациента. Към днешна дата в медицината няма реални ефективни методи, които да елиминират причината за заболяването. Основата на лечението е симптоматична терапия.

Децата с MPS II са подложени на доживотна ензимна заместителна терапия. Idursulfase се прилага интравенозно капково всяка седмица по схема, в зависимост от теглото на пациента. Провежда се терапия съпътстващи заболявания. Показани са витамини, хепатопротектори, цитопротектори, антиоксиданти.

Програмата за лечение включва физическо възпитание, физиотерапевтични процедури (парафинотерапия, електрофореза, лазерна акупунктура, магнитотерапия). С деца се занимават логопед, психолог, дефектолог (когнитивни и продуктивни класове).

При показания се отстраняват аденоиди, сливици, извършва се трахеостомия за улесняване на дишането на пациента.

Прогнози

Те страдат от мукополизахаридоза от втори тип мъжки пол. Честота: един случай на 100 000 - 150 000 бебета. В света са регистрирани 2000 случая на заболяването.

Прогнозата за синдрома на Хънтър зависи от формата на патологията. При умерена степен животът на пациентите достига 60 години, при условие на редовна ферментация. заместителна терапияи занимания с детето.

При тежка степен на заболяването пациентите умират от усложнения преди 20-годишна възраст, тези хора могат да живеят максимум 30 години. Най-честата причина за смърт е сърдечна недостатъчност. Идурсулфазата е доста скъпа, така че лечението на пациенти със синдром на Хънтър се извършва в Русия за сметка на държавния бюджет.

Предотвратяване

Синдромът на Хънтър няма специфична профилактика. Препоръката за двойките, които планират бременност, е да преминат пренатален ДНК скрининг, за да сведат до минимум риска от раждане на засегнато дете.

Синдром на Хънтър.

Синдромът на Hunter (Gunter) е рядко, животозастрашаващо генетично заболяване в резултат на дефицит на ензими, които контролират елиминирането на токсините, което води до натрупване на протеиново-въглехидратни комплекси и мазнини в клетките, т.е. натрупаните токсини бавно отравят тялото. Постепенно костите на детето се деформират, вътрешните органи се възпаляват. Той се изражда и умира. медицинско наименованиетова заболяване - мукополизахаридоза тип II (мукополизахаридоза тип II) или MPS II.

Синдром на Хънтър - наследствено заболяванетипът на наследяване е Х-свързан рецесивен (т.е. лезията се среща само при момчета). Първите признаци на заболяването се появяват на 2-4 годишна възраст. Преди това не са наблюдавани изразени клинични прояви, с изключение на шумно дишане поради обструкция на горните дихателни пътища, рецидивиращ ринит, ингвинална и пъпна херния.

На възраст над 2 години се появява удебеляване на ноздрите, устните, езика, скованост на ставите, забавяне на растежа. Честите признаци на заболяването са удебелена кожа, къс врат и редки зъби. Лицето на детето придобива груби черти (гаргоилизъм), появява се нисък груб глас, чести остри респираторни вирусни инфекции.

На възраст 3-4 години има нарушения на координацията на движенията - походката става тромава, децата често падат при ходене, поведението се променя, появява се агресивност.
В по-напреднала възраст се появяват глухота, скованост на ставите и други промени в костите, открива се атипичен пигментен ретинит и се появява леко помътняване на роговицата. Интелектът е запазен, но се наблюдават промени в психиката.

Има два варианта на заболяването – А и Б. При вариант А са изразени всички симптоми, заболяването е тежко, с умствена изостаналост; смъртта настъпва преди 15-годишна възраст. При варианта По време на заболяването заболяването е леко, умствената изостаналост е лека или липсва, пациентите често живеят до 30 години. Обикновено пациентите умират от сърдечно-съдова декомпенсация.

При синдром на Хънтър, диференциална диагнозасъс синдром на Хърлър (синдромът на Хънтър се характеризира с супраклавикуларни лимфни възлии за синдром на Hurler, помътняване на роговицата). Прави се лабораторен анализурина за наличие на дерматан и хепаран сулфат в нея. Рентгеновото изследване разкрива множествена дизостоза (аномалия в развитието на костите на скелета, която е в основата на семейни наследствени заболявания скелетна система).

Няма специфично лечение за синдрома на Хънтър, въпреки че учените работят по проблема. На 20 юни 2005 г. американската фармацевтична компания Shire Human Genetic Therapies Inc. (Кеймбридж) обяви най-новото положителни резултати клинични изследванияизползване на лекарството Elaprase (Elaprase) за лечение на пациенти със синдром на Hunter (Gunter). Компанията представи пълни данни от проучването на медицинска среща през есента на 2005 г. През ноември 2005 г. Shire подаде заявление до Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за регистрация на лекарството, а на 24 юли 2006 г. FDA официално одобри производството и разпространението на лекарството за заместваща терапия Elaprasetm за лечение на тип II мукополизахаридоза.