Patogenetiniai aspektai ir šiuolaikinės paauglių mergaičių hiperandrogeninių apraiškų korekcijos galimybės. Hiperandrogenizmas vaikams

Klinikinių pernelyg didelio androgenų poveikio moters organizmui apraiškų yra daug, tačiau pagrindinė apsilankymo pas gydytoją priežastis yra per didelis kūno plaukuotumas su vyrišku nuplikimu, padidėjęs odos riebalavimasis ir dėl to seborėja, spuogai ir furunkuliozė. Hiperandrogeninių būklių dažnis ginekologinių ligų struktūroje svyruoja nuo 1,4 iki 3%. Paauglystėje sustiprėjęs plaukuotumas neįprastose vietose, vadinamoji hipertrichozė, gali būti vienintelis mergaičių nusiskundimas, kai menstruacijų ciklas nepakitęs ir jokių simptomų. somatinė patologija. Kai kurie mokslininkai pažymi, kad hipertrichozė gali atsirasti dėl tam tikrų vaistų, tokių kaip fenitoinas (difeninas), penicilaminas, diazoksidas, minoksidilis, ciklosporinas, gliukokortikoidai ir kt., šalutinis poveikis. Tuo pačiu metu per didelis galūnių plaukų augimas ir jų pasiskirstymas pagal vyriškas tipas, t.y. hirsutizmas, dažnai nustatomas tiriant mergaites su negalia mėnesinių ciklas pagal oligomenorėjos, amenorėjos ir kraujavimo iš gimdos rūšį, sergantiesiems brendimo pagumburio sindromu, sutrikusia skydliaukės funkcija, nutukimu, cukriniu diabetu, dismenorėja, nervine anoreksija. Hiperandrogeninės apraiškos stebimos pacientams, sergantiems kepenų ir tulžies takų patologija, vitaminų, mineralų ir mikroelementų trūkumu, porfirija ir dermatomiozitu. lėtinės ligos inkstai ir kvėpavimo sistema, įskaitant apsinuodijimą tuberkulioze.

Žmogaus kūne pagrindinės struktūros, galinčios sintetinti steroidinius hormonus, yra antinksčiai ir kiaušidės. Bendra ląstelių, sudarančių antinksčių žievę, ir ląstelių, sudarančių kiaušidžių medžiagą, kilmė lemia jose sintezuojamų hormonų panašumą ir daugelio steroidogenezėje dalyvaujančių fermentų tapatumą. Prohormonų virsmo androgenais ir jų metabolitais grandinėje yra 4 iš eilės didėjančios androgeninio aktyvumo frakcijos – dehidroepiandrosteronas (DEA), androstenedionas, testosteronas ir dihidrotestosteronas (DHT).

Įrodyta, kad antinksčiai yra pagrindinė struktūra, sintetinanti DEA (70%) ir mažiau aktyvų jo metabolitą dehidroepiandrosterono sulfatą (DEA-sulfatą) (85%). DEA sulfatas nuolat hidrolizuojamas, todėl kraujo plazmoje palaikomas pastovus DEA lygis. Antinksčių indėlis į androstenediono sintezę siekia 40–45%. Svarbu pažymėti, kad tik 15-25% viso testosterono telkinio susintetinama antinksčiuose. Manoma, kad antinksčių steroidų dalis bendroje androgenų koncentracijoje plazmoje sudaro beveik 95% DEA sulfato, 90% DEA, apie 30% androstenediono ir tik 5% testosterono. Antinksčių žievės tinklinės zonos ląstelėse yra genų, koduojančių 17,20-liazės ir 17α-hidroksilazės sintezę. Šie fermentai nuosekliai paverčia cholesterolį, esantį mažo tankio lipoproteinuose (MTL-C) arba susidarantį lokaliai iš acetato, per 17-hidroksipregnenoloną (17-OH-pregnenoloną) į dehidroepiandrosteroną. Be to, tinklinės zonos ląstelės, padedamos fermento 3β-hidroksisteroido dehidrogenazės (3β-HSD), turi galimybę 17-OH-pregnenoloną paversti 17-OH-progesteronu, o jau jį ir DEA - androstendionu.

Fusiform ląstelės (theca ląstelės) ląstelinės vidinis apvalkalas(theca interna), kiaušidžių stromos folikulai ir intersticinės ląstelės turi galimybę susintetinti 25% testosterono. Pagrindinis androgeninių steroidų biosintezės produktas kiaušidėse yra androstenedionas (50%). Kiaušidžių indėlis į DEA sintezę yra ribojamas iki 15%. Besivystančio dominuojančio folikulo granuliozinėse ląstelėse androstenedionas ir testosteronas aromatizuojasi iki estrono (E 1) ir estradiolio (E 2). Androgeninių steroidų sintezę kontroliuoja liuteinizuojantis hormonas (LH), kurio receptoriai yra tiek tekos ląstelių paviršiuje, tiek folikulo granulozinėse ląstelėse. Androgenų pavertimą estrogenais reguliuoja folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH), kurio receptoriai randami tik granuliozinėse ląstelėse.

Remiantis aukščiau pateiktais duomenimis, tampa aišku, kad pagrindinis testosterono gamybos šaltinis (60%) moterims yra ne kiaušidėse ir antinksčiuose. Šis šaltinis yra kepenys, visceralinio ir poodinio riebalinio audinio stroma ir plaukų folikulai. 17β-hidroksisteroido dehidrogenazės (17β-HSD) fermento pagalba riebalinio audinio stromoje ir plaukų folikuluose esantis androstenedionas paverčiamas testosteronu. Be to, plaukų folikulų ląstelės išskiria 3β-hidroksisteroidų dehidrogenazę (3β-HSD), aromatazę ir 5a-reduktazę, kuri leidžia joms sintetinti DEA (15%), androstenedioną (5%) ir aktyviausią androgeninę frakciją dihidrotestosteroną. Androstenedionas ir testosteronas, veikiant aromatazei, virsdami estronu ir estradioliu, padidina estrogenų ir androgenų receptorių skaičių plaukų folikulų ląstelėse, DEA ir DEA sulfatas stimuliuoja plauko folikulo riebalinių liaukų veiklą ir dihidrotestosteronas pagreitina plaukų augimą ir vystymąsi. Pacientams, kuriems yra hiperandrogeninių apraiškų, šių metabolinių transformacijų greitis paprastai padidėja. Padidėjęs androgeninių hormonų veikimas natūralus ciklas plaukų folikulų gyvybinė veikla, dėl kurios sutrumpėja ramybės fazė (telogenas) ir pailgėja jų augimo fazė (anagenas). Be to, šis procesas daugiausia apima nuo hormonų priklausomus plaukų folikulus, esančius ant gaktos ir vidinis paviršiusšlaunų, po pažastų, ant pilvo, krūtinės ir veido. Įdomu pastebėti, kad pernelyg didelis androgenų poveikis plaukų folikulams laikinųjų ir pakaušio regionai, pasireiškianti ramybės fazės sutrumpėjimu, lydima ne augimo fazės, o involiucijos fazės (katageno) pailgėjimo, dėl kurios laipsniškas plaukelių nykimas iki nuplikusių lopų susidarymo.

Hiperandrogeninės apraiškos mergaitėms reikalauja, kad gydytojas turėtų ypatingą gebėjimą suprasti tikrąsias priežastis ir paskirti racionaliausią būdą joms pašalinti. Diagnozės sunkumai kyla dėl to, kad kiaušidžių, antinksčių, pagumburio ir hipofizės funkcijos yra glaudžiai susipynusios viena su kita, o bet kurios iš šių moterų reprodukcinės sistemos dalių pralaimėjimas negali tik paveikti kitos. ryšius ir dėl to reprodukcinės sistemos funkcinę būklę apskritai.

Svarbu atsiminti, kad aktyvių androgenų kiekis gali padidėti dėl genetinių mutacijų, tačiau tai gali pasireikšti brendimo metu. Be to, šių hormonų kiekio padidėjimas gali būti nepakankamo centrinės ir periferinės reprodukcinės sistemos dalių vystymosi pasekmė. Be to, hiperandrogenizmas gali būti laipsniško hormonus gaminančių kiaušidžių, antinksčių, hipofizės ir pagumburio struktūrų ląstelių augimo atspindys ir gali būti padidėjusio plaukų folikulų jautrumo androgenams ir jų aktyviems metabolitams pasireiškimas. Negalima pamiršti, kad dažnai vienintelė hiperandrogeninių apraiškų priežastis gali būti mechanizmų, užtikrinančių estradiolio ir testosterono prisijungimą prie baltymų junginių, kurie transportuoja ir neutralizuoja lytinius steroidus (lytinius hormonus, jungiančius globulinus ir albuminus), pažeidimas. Galiausiai, žinoma hiperandrogeninių apraiškų priežastis yra androgeninių savybių turinčių hormoninių ir antihormoninių vaistų (danazolo, gestrinono, noretinodrolio, noretisterono, alestrenolio, kiek mažesniu mastu norgestrelio, levonorgestrelio ir medroksiprogesterono) vartojimas.

Esant genetiniams fermentų, dalyvaujančių lytinių steroidų sintezėje, defektams, atsiranda galutinių produktų nepakankamumas ir virš defekto vietos susikaupia tarpinės frakcijos. Nuolatinis kortizolio trūkumas, būtinas žmogaus organizmo gyvybei palaikyti, skatina adrenokortikotropinio hormono (AKTH) sekreciją, sukeliančią įgimtą antinksčių hiperplaziją (CHH). Padidėjęs antinksčių žievės fascikuliarinių ir retikulinių zonų ląstelių augimas, kai trūksta tam tikrų fermentų, sukelia perteklinę steroidų gamybą, kuri yra prieš kortizolio susidarymą arba susidaro pakeliui, aplenkiant užblokuotą stadiją. Dėl to, esant daugeliui CAH formų, padidėja antinksčių androgenų sekrecija, o tai lemia pacienčių moterų maskulinizaciją, todėl ginekologams CAH geriau žinoma „adrenogenitalinio sindromo“ terminu. CAH būdingi įvairūs medžiagų apykaitos sutrikimai ir klinikinės apraiškos, priklausomai nuo to, kokie fermentai ir kokiu mastu iškrenta iš steroidogenezės ir atitinkamai kokie kortikosteroidai vyrauja pacientų organizme.

21-hidroksilazės trūkumas yra labiausiai bendra priežastis CAH (daugiau nei 90 proc. atvejų). Vidutinis fermento trūkumas antinksčių žievėje slopina 17-hidroksiprogesterono pavertimą 11-deoksikortizoliu arba progesterono pavertimą 11-deoksikortikosteronu. Nepakankamas 11-deoksikortizolio susidarymas lemia kortizolio trūkumą ir androgeninių steroidų – dehidroepiandrosterono ir androstenediono – kaupimąsi. Dėl to, kad nėra gresiančių gliukokortikoidų ir mineralokortikoidų nepakankamumo apraiškų esant vidutinio sunkumo 21-hidroksilazės trūkumui, ši liga paprastai vadinama paprasta įgimta CAH forma, kuri gydytojams geriau žinoma kaip virusinė adrenogenitalinio sindromo forma (AGS). .

Pernelyg didelė androgenų, ypač androstenediono, gamyba sukelia mergaičių virilizaciją net prenataliniu laikotarpiu nuo klitorio hipertrofijos (I stadija pagal Prader) iki mikrovarpos su šlaplės atsiveriančia į varpos kūną (V stadija pagal Prader). Merginos įgyja heteroseksualių bruožų. Urogenitalinis sinusas, kuris sutampa su giliu makšties prieangiu, aukšta tarpviete, neišsivysčiusios mažosios ir didžiosios lytinės lūpos gali lemti tai, kad gimęs vaikas kartais klaidingai užregistruojamas vyriškame lauke su hipospadijomis ir kriptorchizmas. Reikėtų prisiminti, kad net ir esant stipriai vyriškai, mergaičių, sergančių CAH, chromosomų rinkinys visada yra 46XX. Vidinių lytinių organų vystymasis mergaičių, sergančių CAH, priklauso nuo genetinės lyties, nes vyriškos lyties embriono latakų sistemos (Vilko kanalų) susidarymas įmanomas tik esant antimiulerio hormonui, kitaip dar vadinamam Miulerio latakų regresijos faktoriumi ( MDF). Šio glikoproteino sintezę koduojantis genas išreiškiamas Sertoli ląstelėse, esant vaisiaus sėklidžių išskiriamam testosteronui. Laiku ir adekvačiai taikant pakaitinę terapiją gliukokortikoidais, androgenų sintezė antinksčių liaukose sumažėja iki norminių parametrų, nenukenčia tolimesnis mergaičių fizinis ir seksualinis vystymasis.

Tačiau į klinikinė praktika gali būti atvejų, kai ne laiku atpažįstami vidutinio sunkumo ir lengvi steroidogenezės fermentų defektai.

Kai kuriais atvejais padidėjęs plaukų augimas gali pasireikšti sulaukus 6-8 metų, t.y. adrenarcho laikotarpiu, kai fiziologiškai padidėja 17-hidroksiprogesterono, DEA ir jo sulfato, o vėliau androstenediono kiekis. stabilus testosterono lygis. 6–8 metų mergaičių androgenų gamybos aktyvumo padidėjimas sutampa su bendro kiaušidžių tūrio padidėjimu, nes padidėja jų stromos ir teka-ląstelinių komponentų masė. Reikėtų pažymėti, kad adrenarchas yra prieš gonadotropinų padidėjimą maždaug 2 metus ir nėra susijęs nei su gonadotrofų jautrumo gonadotropiną atpalaiduojančiam hormonui (GnRH) padidėjimu, nei su naktinių LH bangų amplitudės ir dažnio padidėjimu. Svarbu pažymėti, kad adrenarchė paprastai nepasireiškia seksualiniu plaukų augimu, bet sukuria prielaidas plaukams augti, pirmiausia gaktos, o vėliau pažasties srityse.

Natūralaus androgeninių steroidų sintezės padidėjimo pradžia atsispindi fiziniame vystyme, tačiau dar neturi įtakos mergaitės brendimui. Androgeniniai steroidai dėl savo anabolinio poveikio skatina liponeogenezę, didina raumenų masę ir raumenų jėgą. Padidinti raumenų audinys užtikrina nuo insulino priklausomą gliukozės panaudojimą visame kūne (UGWT) ir jos fosforilinimą į glikogeną raumenų depe. Šiuo gyvenimo periodu stebimas trumpalaikis, vadinamasis „vaikų augimo spurtas“, padidėjęs plaukų folikulų jautrumas testosterono veikimui, kaupiasi kūno svorio riebalinis komponentas, pasireiškiantis mergaitėms. 8-9 metų amžiaus, padidėjus apatinės kamieno dalies ir klubų apimtims. Riebalinio audinio kaupimasis skatina ekstraglandinį androstenediono virsmą estronu, o tai padidina bendro estrogeno kiekį iki tokio lygio, kuris padidina adenohipofizės gonadotrofų jautrumą gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) impulsinei sekrecijai. . Padidėjęs estrogenų ir aromatizuotų androgenų kiekis užtikrina pagumburio neuroendokrininių jungčių pagerėjimą. Estrogeninio poveikio centrinėje nervų sistemoje padidėjimas skatina aksonų augimo atsinaujinimą, naujų sinapsių susidarymą, receptorių baltymų sintezę ir neuromediatorių bei neuropeptidų aktyvumo pokyčius, užtikrina centrinės nervų sistemos neuroendokrininių ir elgesio funkcijų formavimąsi. sistema. Estrogenai inicijuoja augimo hormoną (GH) gaminančių ląstelių dauginimąsi ir slopina GH antagonisto somatostatino arba augimo hormoną atpalaiduojančio slopinamojo hormono sintezę, o androgenai vaidina pagrindinį vaidmenį aktyvinant augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GRH) sekreciją. Žinoma, brendimo pradžioje dalyvauja ir kiti riebaliniame audinyje susintetinti hormonai, biologiniai substratai, tačiau šie įvykiai netiesiogiai susiję su mūsų tema.

Mergaitėms, sergančioms latentinėmis CAH formomis, kitaip vadinamomis postnatalinėmis arba neklasikinėmis ligos formomis, pernelyg didelis androgeninių steroidų, daugiausia DEA sulfato, poveikis vaikystėje sukelia augimo spurtą 6–8 metų amžiaus iki brendimo dydžio. augimo šuolis (spurtas), tačiau sulaukę 10 metų ligoniai nustoja augti dėl pagreitėjusio epifizinių plyšių užsidarymo. Fizinio išsivystymo neproporcingumas išreiškiamas žemu ūgiu dėl trumpų masyvių galūnių, plačios pečių juostos ir siauro piltuvo formos dubens. Anabolinis DEA sulfato ir androstenediono poveikis pasireiškia riebalinio audinio susitraukimu ir raumenų hipertrofija. Dėl periferinės konversijos mergaitės organizme susikaupia perteklinis testosterono kiekis, kuris sukelia laipsnišką plaukų augimą ant veido ir galūnių, išilgai vidurinės pilvo ir nugaros linijos, balso šiurkštėjimas ir kitos hiperandrogeninės apraiškos. Centrinės nervų sistemos lygmenyje anabolinis kortikosteroidų poveikis pasireiškia pagumburio struktūrų brendimo pagreitėjimu ir gonadotropinų sekrecijos padidėjimu, tačiau to nepakanka pagumburio-hipofizės-kiaušidžių ašiai suaktyvinti. Be to, androgenai per parakrininį reguliavimą slopina folikulų augimą ir vystymąsi, todėl lemia ilgalaikį tikslinių organų hipoestrogeninės būklės palaikymą. Hiperandrogenizmu sergančioms mergaitėms pastebimas nepakankamas pieno liaukų, išorinių ir vidinių lytinių organų išsivystymas. Menarche, kaip taisyklė, pacientams, sergantiems pogimdymine CAH forma, vėluoja iki 14-16 metų amžiaus, mėnesinių ciklas nenustatomas ilgą laiką, iki amenorėjos atvejų.

Esant lengvam ir minimaliam fermentų defektui, normalizuojantis pagrindinius merginos kraujo ir šlapimo steroidų profilio rodiklius, galimas kompensacinis organizmo prisitaikymas prie esamo kortizolio lygio. Tačiau priešbrendimo ir brendimo įtampa antinksčių ir kiaušidžių steroidų sintetinėje funkcijoje sukelia kompensacinių-adaptacinių mechanizmų irimą ir hiperandrogenizmo apraiškų vystymąsi. Panašios CAH veislės, atsižvelgiant į jų pasireiškimo amžių, yra priskiriamos ligos formoms iki brendimo ir po brendimo. Ligos klinikoje vyrauja paspartėjusio vyriško tipo plaukuotumo simptomai su savalaikiu lytiniu plaukuotumu ir perteklinės riebalų gamybos pasekmės. Menstruacijos yra reguliarios, tačiau gali būti vėlavimų ir kraujavimo iš gimdos. Kita tokių pacientų medicininė problema yra ankstyvas vystymasis gerybinės hiperplazinės pieno liaukų ir endometriumo ligos, taip pat didelė vėlesnio nevaisingumo rizika.

Šiuo metu spaudos puslapiuose plačiai aptarinėjamas priešlaikinio adrenarcho (PA) vaidmens paauglių ir moterų hiperandrogenizmo genezėje klausimas. reprodukcinis amžius. Įrodyta, kad mergaitėms, turinčioms PA, dažnai kyla rizika susirgti kiaušidžių hiperandrogenizmo sindromu policistinių kiaušidžių transformacijos fone.

Priešlaikinis adrenarchas dažnai yra pirmasis daugelio medžiagų apykaitos sutrikimų, dėl kurių subrendusioms moterims išsivysto metabolinis sindromas arba „ICS sindromas“, žymuo. Pagrindiniai šio sindromo komponentai brendimo merginoms ir suaugusioms moterims yra hiperinsulinizmas ir atsparumas insulinui, dislipidemija, hiperandrogenizmas ir hipertenzija. Vaikystėje mergaitėms, sergančioms PA, dažnai pasireiškia didėjantys atsparumo insulinui ir hiperinsulinizmo požymiai. Šių požymių sunkumas, kaip taisyklė, nepriklauso nuo kūno svorio. ypatinga rūšisūminis atsparumas insulinui atsiranda esant metaboliniam sindromui, įskaitant nutukimą, androgenų perteklių, amenorėją, policistines kiaušides ir kaklo, pažastų ir odos raukšlių odos degeneraciją (acanthosis nigricans).

Ilgą laiką buvo manoma, kad PA ir insulino receptorių nejautrumas yra vienas su kitu priežastiniu ryšiu. Kaip žinoma, insulinas ir į insuliną panašūs augimo faktoriai (IGF) padidina hormonus gaminančių ląstelių jautrumą centriniams dirgikliams. Skirtingai nuo insulino, kuris yra specifinis audiniams ir kurį sintetina kasa ir kai kurios smegenų sritys, 1 tipo IGF (IGF-1) sintetinamas beveik visuose audiniuose įvairiais vystymosi laikotarpiais. Visų pirma, pagrindinė IGF-1 sintezė kiaušidėse vyksta granulozės ląstelėse. Granulozės ląstelių kultūroje insulinas ir IGF-1 padidina bazinę ir gonadotropinų bei ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) stimuliuojamą progesterono ir estrogenų biosintezę, padidina citochromo fermentų sistemos aktyvumą, stiprina stimuliuojantį FSH poveikį, didina granulozinių ląstelių aromatazės aktyvumas ir LH receptorių tankis.

Yra žinoma, kad IGF-1 ir insulinas gali padidinti teka ląstelių ir kiaušidžių stromos LH sukeltą androgenų gamybą, dėl ko išsivysto hiperandrogenizmas ir folikulų cistinė atrezija. Antinksčių liaukose, veikiant IGF-1, padidėja tinklinės zonos ląstelių jautrumas AKTH. Be to, buvo pažymėta, kad insulino įvedimas į antinksčių ląstelių kultūrą sukelia jų sintezuojamų steroidų padidėjimą, kai kaupiasi androgenai dėl padidėjusio 17a-hidroksilazės ir 17,20-desmolazės, kitaip vadinamos, aktyvumo. lyase. Tai, matyt, gali paaiškinti dažną kiaušidžių ir antinksčių hiperandrogenizmo formų derinį.

Be to, insulino kiekio padidėjimas slopina lytinius hormonus surišančio globulino (SHBG) susidarymą kepenyse, o tai prisideda prie poveikio kaupimosi dėl androgenų periferinio pavertimo aktyviu testosteronu.

Biologinis insulino poveikis labai priklauso nuo jo koncentracijos periferiniame kraujyje, o angliavandenių apykaitos sutrikimų trukmė ir sunkumas sukelia tikslinių audinių jautrumo insulinui pasikeitimą. Svarbu pažymėti, kad normalioms paauglėms mergaitėms būdingas fiziologinis atsparumas insulinui, kuris būtinas tinkamam fiziniam vystymuisi ir reprodukcinės sistemos formavimuisi. Šiuo metu yra klasifikuojami trys patologinio atsparumo insulinui tipai, kurie gali atsirasti esant hiperandrogenizmui. A tipą sukelia insulino receptorių skaičiaus ir jų funkcinio aktyvumo sumažėjimas dėl taškinių mutacijų insulino receptorių genų sistemoje trumpojoje 12 chromosomos rankoje. B tipas susidaro esant antikūnams, kurie blokuoja insulino receptorius fone autoimuninės ligos, o C tipą sukelia receptorių arba poreceptorių defektai, atsirandantys dėl nutukimo, streso, hipertermijos, bado, diabetas 1 tipo, tirotoksikozė, kepenų cirozė, vartojimas toksiškos medžiagos tt Atsparumą insulinui skirtingi autoriai apibrėžia įvairiai, tačiau patikimiausią informaciją apie paauglius galima gauti išmatavus HOMA indeksą, apskaičiuojamą pagal formulę: insulinas nevalgius (mU / ml) × gliukozė nevalgius (mol / l): 22.5. Paprastai sveikų vaikų HOMA indeksas yra 1, o atsparumo insulinui - daugiau nei 2,7.

Pastaraisiais metais buvo gauta pakankamai įrodymų apie daugiausia genetinį atsparumo insulinui ir hiperandrogenizmo vystymosi mechanizmą. Daroma prielaida, kad priežastis slypi genetiškai nulemtoje geno, koduojančio serino-treonino kinazės aktyvumą, ekspresijoje. Šis fermentas, kuris yra nuo cAMP priklausoma baltymų kinazė-C, sukelia pernelyg didelį serino fosforilinimą. Aminorūgštis serinas yra insulino receptoriaus citoplazminės dalies molekulės dalis, esanti IGF-1 ir citochromo P450c17 struktūroje. Ši aminorūgštis užtikrina insulino ir IGF-1 prisijungimą prie atitinkamų receptorių ir citochromo P450c17 reguliavimą. Esant atsparumui insulinui, ši rūgštis statiškai atstovaujama fosforilinta forma. Kadangi serino bazės fosforilinimas yra vienas iš universalių tarpląstelinės sąveikos slopinimo mechanizmų, insulino receptorius tampa atsparus hormoniniams ir augimo stimulams, o citochromo aktyvinimas sukelia įgimtą androgenų sintezės padidėjimą.

Vaisiaus laikotarpiu galimas intrauterinis augimo sulėtėjimas, naujagimiui - mažas kūno svoris, vaikystėje - izoliuotas priešlaikinis adrenarchas, brendimo laikotarpiu - klasikinių hiperandrogenizmo požymių išsivystymas, menstruacinio ciklo periodo patologija, pagreitėjusi. galutinio augimo pasiekimas, policistinių kiaušidžių susidarymas, hiperinsulinizmo ir hiperlipidemijos progresavimas. Tokiems pacientams gresia didelė anovuliacijos, nevaisingumo, taip pat progresuojančio metabolinio sindromo rizika, kuri dėl ankstyvo pasireiškimo daro didelę žalą moters sveikatai. širdies ir kraujagyslių ligų, aterogenezės pagreitis ir padidėjusi rizika onkologinės ligos tikslinius organus.

Pagrindinis kiaušidžių hiperandrogenizmo mechanizmas yra LH hipersekrecija hipofizėje. Pagal tradicines idėjas galima išskirti dvi viena kitą sunkinančias priežastis, lemiančias LH lygio padidėjimą. Vienas iš jų yra neuromediatorių metabolizmo pažeidimas (serotonino ir endorfinų kiekio padidėjimas biologiniuose skysčiuose, dopamino lygio sumažėjimas). Literatūros duomenimis, opioidiniai peptidai ir dopaminas sudaro bendrą sistemą, kuri slopina pagumburio branduolių ląstelių GnRH sekreciją. Bet koks jų sąveikos disonansas gali sukelti luliberino impulsų generatoriaus paslydimą nuo slopinamojo neuromediatorių poveikio ir dėl to padidinti luliberino sekreciją. Panaši situacija yra įmanoma pacientams, kuriems brendimo metu yra sutrikusi pagumburio funkcija, nuolatinis skausmo sindromas, pavyzdžiui, dismenorėja ir lytinių organų endometriozė, mergaitėms, kurios patiria ilgalaikį psichinį ir emocinį diskomfortą.

Pacientų kūno svoris negali viršyti norminių parametrų, tačiau endogeninių opioidų kiekio padidėjimas turi įtakos AKTH, taigi, androgenų sekrecijai. Kita priežastis yra adenohipofizės jautrinimas GnRH, veikiant estronui, kurio perteklius susidaro dėl lytinių steroidų periferinio metabolizmo pažeidimo. Tokia klinikinė situacija yra įmanoma pacientams, sergantiems virškinamojo trakto ir endokrininiu nutukimu. Viršijus kūno svorio amžiaus normą, suaktyvėja periferinis androgenų pavertimas estrogenais, pirmiausia estronu. Padidėjęs estrono kiekis, viena vertus, padidina luliberino (GnRH) išskyrimo iš pagumburio impulsų amplitudę ir dažnį, kita vertus, sukelia adenohipofizės padidėjusį jautrumą. ryšį su GnRH. Dėl to padidėja adenohipofizės LH gamyba, sutrinka LH/FSH santykis ir atsiranda santykinis FSH trūkumas.

Tiek pirmoje, tiek antroje situacijoje padidėjęs LH kiekis sukelia folikulų teka ląstelių ir stromos intersticinių ląstelių hiperplaziją, todėl padidėja testosterono ir androstenediono sintezė. Pacientų policistinės kiaušidės (PCOS) gali išskirti daug folikulinio inhibino, kuris selektyviai slopina FSH sekreciją. Santykinis FSH trūkumas lemia nuo FSH priklausomos aromatazės aktyvumo sumažėjimą granulozės ląstelėse, dėl to nukenčia androgenų pavertimas estrogenais. Yra hipotezė, kad padidėjęs leptino, adipocitų išskiriamo baltyminio hormono, kiekis gali neutralizuoti normalų antsvorio turinčių asmenų granulozės ląstelių aktyvumą. Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad granulozės ląstelėse yra specifinių leptino prisijungimo vietų ir kad didelis leptino kiekis gali sumažinti tikslinių audinių jautrumą endogeninio insulino veikimui, todėl nutukimo atveju išsivysto atsparumas insulinui.

Folikulogenezės pažeidimas vėl padidina FSH sekrecijos pažeidimą. Tuo pačiu metu dėl periferinio metabolizmo didėjančio kiaušidžių androgenų kiekio kraujyje didėja metabolinio estrogeno kiekis. Didėjanti androgenų koncentracija kiaušidėse, veikiant insulinui ir IGF, sukelia folikulų atreziją, dėl kurios palaipsniui pasišalina granulozės ląstelės, kurios palaipsniui pakeičiamos androgenus gaminančiais audiniais (teka ląstelės, stroma). Užburtas ratas uždaryta.

Aprašytas androgenų perteklius, turintis klinikinių pasekmių, pacientams, sergantiems neoplastine teka ląstelių proliferacija ir susidarius stromos tecomatozei (ST) arba kiaušidžių hipertekozei. Liuteinizuotų teka ląstelių salelės kiaušidžių stromoje, turinčios padidėjusį jautrumą LH, sudaro vietines gamyklas, skirtas sustiprinti androgeninių steroidų, daugiausia androstendiono ir testosterono, biosintezę. Perteklinės androgenų gamybos laipsnis esant hipertekozei yra didesnis, todėl androgeninės apraiškos tokiems pacientams bus ryškesnės nei PCOS. Ryškus virilo sindromas pacientams, sergantiems kiaušidžių hipertekoze, derinamas su sunkiais menstruacijų sutrikimais, tokiais kaip oligo- ar amenorėja (pirminė ar antrinė), su sunkiomis endometriumo hiperplastinių procesų formomis, su arterine hipertenzija. Visas medžiagų apykaitos sutrikimų, kartu su „ICS sindromu“, kompleksas su TS gali pasiekti kulminaciją. Akivaizdu, kad tokia sąvoka kaip „amžinasis metabolinis sindromas“ tiksliausiai apibrėžia ST esmę. TS derinys su acanthosis nigricans, kuri dažniausiai yra dermatologinis lėtinės hiperinsulinemijos požymis, tik patvirtina, kad genetiškai nulemtas atsparumas insulinui yra pagrindinis šios būklės vystymosi etiologinis veiksnys. Atsižvelgiant į visą TS metabolinių ir hormoninių sutrikimų spektrą, matyt, šią patologijos formą galima laikyti nepriklausomu nosologiniu kiaušidžių hiperandrogenizmo sindromo vienetu.

Sunkią virilizaciją gali sukelti androgenus gaminantys antinksčių navikai (Kušingo sindromas, kurį sukelia adenoma arba antinksčių vėžys) arba kiaušidės (arrenoblastoma, lipidinių ląstelių navikas, gonadoblastoma, disgerminoma, teratoma, chorionkarcinoma). Tačiau reikia pastebėti, kad androgenus gaminantys antinksčių ir kiaušidžių navikai mergaites suserga itin retai, dažniau 6-10 metų amžiaus. Pacientų, sergančių androgenus gaminančiais navikais, bruožas yra požymis, kad gimimo metu nėra virilizacijos simptomų.

Hirsutizmo atsiradimas arba pasunkėjimas, ypač pacientams, sergantiems oligomenorėja ir amenorėja, gali atsirasti dėl hiperprolaktinemijos. Padidėjusi sekrecija prolaktinas tiesiogiai stimuliuoja steroidogenezę antinksčių liaukose, todėl pacientams, sergantiems hipofizės adenoma, paprastai DEA ir DEA sulfato kiekis žymiai padidėja esant vidutinio sunkumo testosteronemijai.

Hiperandrogenizmas pacientams, kurių skydliaukės funkcija sutrikusi, yra pagrįstas reikšmingu lytinius steroidus surišančių globulinų (SHBG) gamybos sumažėjimu. Sumažėjus SHBG kiekiui, padidėja androstenediono virsmo testosteronu greitis. Be to, kadangi hipotirozė yra lydima daugelio fermentinių sistemų metabolizmo pokyčių, estrogenų sintezė nukrypsta į estriolio (E 3), o ne estradiolio (E 2) kaupimąsi. Estradiolis nesikaupia, o pacientams susidaro klinikinis vyraujančio biologinio testosterono poveikio vaizdas. Pasak S. Yen ir R. Jaffe, pacientams, sergantiems hipotiroze, gali išsivystyti antrinės policistinės kiaušidės.

Atskira vieta priežasčių struktūroje padidėjęs augimas mergaičių kūno plaukai yra perteklinis testosterono pavertimas jo aktyviu metabolitu dihidrotestosteronu. Šis procesas vyksta tiesiogiai plaukų folikuluose, padidėjus 5β-reduktazės fermento aktyvumui, ir nesusijęs su androgenų receptorių kiekiu. Gaminamo testosterono lygis gali būti normalus, tačiau įgimtas geno, kontroliuojančio fermento susidarymą, defektas lemia per didelę jo gamybą periferijoje. Dihidrotestosteronas sutrikdo natūralų riebalinio plauko folikulo vystymosi ritmą, išlaikydamas jį augimo stadijoje. Mergaičių, kurių padidėjęs 5a-reduktazės aktyvumas, seksualinis ir fizinis vystymasis nesiskiria nuo amžiaus standartų, galimas vidutinis klitorio padidėjimas, todėl ilgą laiką ši būklė buvo įvardijama kaip idiopatinė arba konstitucinė hipertrichozė.

Atsižvelgiant į įvairius veiksnius, sukeliančius hiperandrogenines apraiškas, siekiant palengvinti jų aiškinimą ir pagrindinio terapinio poveikio būdo pasirinkimą, kai kurie autoriai laikosi pozicijų dėl galimo hiperandrogenizmu sergančių pacientų pasiskirstymo į grupes su centrine, kiaušidžių, antinksčių, mišrios ir periferinės ligos formos.

Galimas centrinės nervų sistemos, kiaušidžių ar antinksčių navikų autonominės hormonų gamybos pašalinimas. chirurginiu būdu. Patartina mergaites planinei kiaušidžių operacijai siųsti į ligonines, kuriose yra galimybė atlikti diagnostinę laparoskopiją ir endoskopinę operaciją.

Sergant periferine hiperandrogenizmo forma, siekiant sumažinti 5α-reduktazės aktyvumą ir slopinti periferines apraiškas, gali būti naudojami Flutamide, Finasteride ir Permixon, nesteroidiniai antiandrogenai, naudojami prostatos vėžiui gydyti. Veikimo mechanizmas daugiausia pagrįstas plaukų augimo slopinimu blokuojant receptorius ir nežymiu testosterono sintezės slopinimu. Flutamidas skiriamas 250-500 mg per parą 6 mėnesius ar ilgiau. Jau po 3 mėnesių buvo pastebėtas ryškus klinikinis poveikis be androgenų kiekio kraujyje pokyčių. Finasteridas yra specifinis fermento 5α-reduktazės inhibitorius, kuriam veikiant susidaro aktyvus dihidrotestosteronas. Nepaisant to, kad flutamidas ir finasteridas buvo išrasti SSRS ir registruoti Rusijoje, jie retai naudojami hirsutizmui gydyti. Permiksonas yra ne tik fermento 5α-reduktazės, bet ir 17α-hidroksisteroido dehidrogenazės bei 3β-dehidrogenazės inhibitorius. Tuo pačiu metu Permixon yra dihidrotestosterono ir androgenų konkurentas dėl prisijungimo prie androgenų receptorių vietos. Permixon skiriamas 80 mg per parą vieną mėnesį, po to spironolaktonas skiriamas 50–100 mg per parą, kontroliuojant 5α-reduktazės fermento aktyvumą. Aldosterono antagonistas – spironolaktonas (Veroshpiron) – taip pat pasižymi antiandrogeniniu poveikiu, blokuoja periferinius receptorius ir androgenų sintezę antinksčiuose ir kiaušidėse, mažina citochromo P450c17 aktyvumą. Be to, spironolaktonas slopina fermento 5α-reduktazės aktyvumą, skatina svorio mažėjimą. Gydymo trukmė yra nuo 6 iki 24 mėnesių ar ilgiau. Ilgai vartojant 100 mg per parą, sumažėja hirsutizmas. Pagrindinis vaisto tikslas yra gerybinės prostatos hiperplazijos gydymas. Reikėtų nepamiršti, kad vaistai gali blokuoti receptorius tik vartojimo metu, todėl ilgo poveikio tikėtis negalima. Apie tai pacientai ir jų tėvai turi būti informuoti iš anksto. Be to, kartu su nuolatine terapija, merginoms turėtų būti rekomenduojamas plaukų šalinimas kaip veiksmingesnė priemonė greitam šiurkščių plaukų šalinimui.

Nuo 2000 metų klinikinėje praktikoje naudojamas naujas spironolaktono analogas drospirenonas. Drospirenonas yra 17α-spirolaktono darinys, kurio farmakologinės savybės yra unikalus progestogeninio, antimineralokortikoidinio ir antiandrogeninio poveikio derinys be estrogeninio, androgeninio ir gliukokortikoidinio aktyvumo. Drospirenonas, kaip sudėtinio kontraceptiko Yarina dalis, suteikia panašų antiandrogeninį poveikį, išlaikant visą šiuolaikinių kontraceptikų poveikį.

Pacientams, kuriems vyrauja centriniai hiperandrogeninių būsenų susidarymo mechanizmai, veiksmingiausias vaistų, turinčių reguliuojantį ir korekcinį poveikį pagumburio-hipofizės sistemos funkcijai, vartojimas. Gydymas turėtų prasidėti pašalinus medžiagų apykaitos sutrikimus. Svarbu vykdyti prevencines priemones, kuriomis siekiama formuoti sveikos mitybos stereotipą ir užkirsti kelią antsvorio augimui. Sumažinus maistą, kuriame yra daug rafinuotų angliavandenių ir sočiųjų riebalų, normalizuojasi angliavandenių ir lipidų apykaita, taip pat sumažėja androgenų kiekis. Bendras riebalų kiekis dienos racione neturi viršyti 30 proc. Kova su hipodinamija ir normalaus svorio ir ūgio santykio palaikymas reguliariais fiziniais pratimais yra antras svarbus veiksnys siekiant užkirsti kelią atsparumui insulinui ir kontroliuoti hiperandrogeninius pasireiškimus be vaistų. Optimalios yra treniruotės, trunkančios mažiausiai 30 minučių ir bent kas 1 dieną. Teigiamas fizinio aktyvumo poveikis pasireiškia praėjus mėnesiui nuo jų pradžios. Svarbus dalykas yra miego trukmės laikymasis naktį bent 8 valandas ir psichinės bei fizinės įtampos pašalinimas vakare. Miego ir budrumo laikymasis užtikrina kortizolio ir androgenų paros sekrecijos sutrikimo pašalinimą.

Galima skirti neurotransmiterių vaistus (fenitoiną, ciproheptadiną, dihidroergotoksiną) ir nootropinį poveikį, vitaminų ir mineralų kompleksus, taip pat fizinių veiksnių poveikį, kuriais siekiama normalizuoti subkortikinių struktūrų funkciją. Vaistus reikia skirti ilgą laiką kontroliuojant EEG. Jei per 12–24 mėnesius poveikis nepasireiškia, reikia peržiūrėti gydymo taktiką ir išsiaiškinti pagrindinį hiperandrogenizmo palaikymo mechanizmą.

Pacientams, turintiems polinkį į atsparumą insulinui, taip pat nustatant patologinį insulino kiekį ir hiperglikemiją, vaistai, galintys padidinti audinių jautrumą insulinui, turi teigiamą klinikinį poveikį. Šiuo tikslu naudojant biguanidus (metforminą, buforminą ir kt.), žymiai pagerėja audinių jautrumas šiam hormonui. Be to, pagrindinis jų veikimas yra susijęs su gliukoneogenezės slopinimu kepenyse. AT užsienio literatūra yra įrodymų apie androgenų lygio sumažėjimą ir menstruacinio ciklo atkūrimą paskyrus metforminą. Svarbi metformino savybė yra gebėjimas padidinti audinių jautrumą insulinui mažinant riebalų kiekį ir raumenų masės kaupimąsi organizme gydymo metu.

Pasak A. S. Pishchulino ir bendraautorių, didelės viltys dedamos į palyginti naują vaistų grupę, priklausančią tiazolidindionų klasei – troglitazonui, ciglitazonui, pioglitazonui, englitazonui. Tikslūs jų veikimo mechanizmai, sukeliantys audinių jautrinimą insulinui, nėra iki galo išaiškinti. Daroma prielaida, kad tiazolidindionai, būdami selektyvūs specifinių branduolinių receptorių blokatoriai, gali reguliuoti gliukozės transportavimą į ląstelę. Be to, labai svarbu pažymėti, kad šios grupės vaistų gydomasis poveikis nėra susijęs su kūno svorio pokyčiais.

Tiazolidindionai šiuo metu laikomi geriausiais vaistais gydant medžiagų apykaitos ir hormoninius sutrikimus pacientams, kuriems yra hiperandrogeninė kiaušidžių disfunkcija, ypač tais atvejais, kai nėra klinikinis poveikis nuo nuolatinės dietos terapijos žmonėms, turintiems antsvorio ir ne navikinės kilmės kiaušidžių hiperandrogenizmą.

Nustačius pirminę hipotirozę kaip hiperandrogenizmo priežastį, tikslinga skirti pakaitinę skydliaukės hormonų terapiją. Gydymas pradedamas iškart po diagnozės nustatymo. Taikyti Levothyroxine arba Euthyrox, kurių dozė parenkama remiantis klinikiniais ir laboratoriniais duomenimis. Preparatai, kurių sudėtyje yra L-tiroksino, yra visiškai identiški natūraliam žmogaus hormonui, o vartojant 10-15 mcg / kg per parą, jie užtikrina, kad bendra tiroksino koncentracija kraujo serume neviršytų viršutinės normos ribos. greitai, per 3 savaites, pasireiškė klinikinis poveikis. Visą paros dozę reikia suvartoti ryte 30 minučių prieš pusryčius, geriausia nekramtant, užgeriant trupučiu vandens. Pagal tarptautinį standartą, paros dozė turėtų būti apskaičiuojama atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą (BSA, m 2), kuris apskaičiuojamas pagal formulę: BSA \u003d M 0,425 × P 0,725 × 71,84 × 10 - 4, kur M – kūno svoris, kg, o P – ūgis, cm Galima naudoti specialią nomogramą. Kitų vaistų, kurių sudėtyje yra sintetinių skydliaukės hormonų (Tireotom, Novotiral ar Thyreocomb), šiuolaikiniai endokrinologai praktiškai nenaudoja. Kraujo hormonų (TSH ir T 4, pageidautina laisvosios frakcijos) kiekio kontrolė atliekama praėjus 2 savaitėms nuo gydymo pradžios, vėliau kas 2 mėnesius 2 metus ir vėliau kas 3-4 mėnesius. Pacientams, sergantiems hipotiroze dėl autoimuninio pobūdžio, be TSH ir T 4, nustatoma antikūnų prieš skydliaukės peroksidazę (TPO) kiekio dinamika. Keičiant L-tiroksino dozę, po 4-6 savaičių atliekamas antrasis hormonų tyrimas, siekiant nustatyti pasirinktos dozės adekvatumą. Ateityje kontroliniai klinikiniai tyrimai su kraujo paėmimu bus atliekami kas 6 mėnesius. Gydymo adekvatumo kriterijai yra normalus TSH ir T 4, klinikinių hiperandrogenizmo apraiškų sumažėjimas.

Nustačius hiperprolaktinemiją merginoms, kurioms sutrikęs menstruacijų ritmas ir hirsutizmas, parenkant individualią dozę, atsižvelgiant į prolaktino kiekį, rekomenduojama vartoti vieną iš farmakopėjoje esančių dopaminomimetikų (Parlodel, Norprolac arba Dostinex). Galima naudoti augalinį 2 tipo dopamino receptorių blokatorių – Agnus castus, kuris yra ciklodinono ir mastodinono dalis.

Mergaitėms, turinčioms antinksčių hiperandrogenizmo formą, pakaitinės gliukokortikoidų terapijos paskyrimas yra patogenetiškai pagrįstas, atsižvelgiant į 21-hidroksilazės trūkumo laipsnį. Hidrokortizono paros dozė yra 10-20 mg/m 2, prednizolono 2,5-5 mg/m 2 ir deksametazono - 0,5-0,75 mg/m 2 per parą. Yra keletas gliukokortikoidų vartojimo schemų. Vieni autoriai siūlo paros dozę padalyti į 3 dozes, kiti – į rytines ir vakarines. Yra nuomonė apie galimybę vartoti visą vaisto dozę tik anksti ryte arba vėlai vakare. Atsižvelgiant į natūralų kortizolio paros ritmą, greičiausiai pasiteisina vaisto vartojimas du kartus per dieną – mažesnę dalį anksti ryte ir didelę dalį vakare. Gliukokortikoidai geriami po valgio, užsigeriant daug skysčių. Streso (infekcijų, chirurginių intervencijų, klimato kaitos, pervargimo, apsinuodijimų ir kt.) fone gliukokortikoidų dozę reikia padidinti dvigubai.

Pacientams, sergantiems hiperandrogenizmo kiaušidžių forma, androgenų koncentracijos kraujyje sumažėjimas gali būti pasiektas lygiagrečiai vartojant tokoferolio acetatą (vitaminą E) ir antiestrogeną klomifeno citratą. Klomifeno citrato vartojimas padeda atkurti granuliozinių ląstelių ir pagumburio branduolių receptorių lauką, padidina FSH sekreciją ir folikulų jautrumą jam. Granulozės ląstelės įgyja gebėjimą paversti androgenus estradioliu, todėl tokiems pacientams sumažėja testosterono lygis ir atkuriamas menstruacinis ciklas. Reikia didinti ir mažinti klomifeno citrato dozę, daugiausia dėmesio skiriant estradiolio kiekiui kraujo plazmoje. Tačiau reikia pažymėti, kad toks terapinis poveikis paaugliams, sergantiems kiaušidžių hiperandrogenizmu, paprastai yra neveiksmingas arba trumpalaikis. Klomifeno citratas, padidindamas FSH sekreciją, padidina LH lygį, kuris daugeliui pacientų iš pradžių gerokai viršijo standartines reikšmes.

Pleišto formos kiaušidžių rezekcija paauglėms mergaitėms yra beprasmė, nes androgenus gaminančių ląstelių tūrio sumažėjimas tik laikinai pašalina hiperandrogenizmą. Mergaičių kiaušidžių pleišto rezekcija, demeduliacija ar kauterizacija galima, jei gydymas nepavyksta brendimo pabaigoje, t. y. sulaukus 18 metų ir vyresni, jei norima pastoti.

Atsižvelgiant į ligos patogenezę, naudojamas kombinuotas geriamieji kontraceptikai(KURĖTI).

Rusijoje yra keletas SGK, kurių gestageno komponentas turi ryškų įvairaus laipsnio antiandrogeninį aktyvumą.

Visai neseniai, siekiant pašalinti hiperandrogenines apraiškas, buvo plačiai naudojamas vaistas Diane-35, skiriamas pagal 21 dienos režimą. Vienoje kontraceptinio poveikio monofazinio vaisto tabletėje yra 35 mikrogramai etinilestradiolio ir 2 mg ciproterono acetato. Etinilestradiolis kartu su progestogenu padidina SHBG sintezę kepenų ląstelėse, mažina testosterono ir androstenediono sekreciją kiaušidėse ir DEA bei androstenediono sekreciją antinksčiuose. Dėl šio veiksmo Diane-35 sėkmingai vartojamas kartu su gliukokortikoidais pacientams, sergantiems CAH, kuriems yra nereguliarus menstruacijų ritmas. Ciproterono acetatas turi ryškių antiandrogeninių savybių. Periferijoje jis veikia kaip konkurencinis dihidrotestosterono prisijungimo prie specifinių receptorių inhibitorius, mažina 5α-reduktazės aktyvumą ir parakrininiu reguliavimu slopina augančių folikulų atreziją. Ciproterono acetatas reiškia 17-hidroksiprogesterono darinius. Kaip ir kitos progesterono serijos medžiagos, vaistas yra kasdieninė dozė 10-25 mg slopina LH gamybą silpniau nei noretisteroidų serijos progestogenai. Siekiant sustiprinti centrinį ir periferinį poveikį pacientams, sergantiems hirsutizmu ir esant kiaušidžių hiperandrogenizmo formoms, Diane-35 siūloma derinti su Androkur-10, kurio kiekvienoje tabletėje yra 10 mg ciproterono acetato ir kuris skiriamas nuo 1 iki 15 gydymo dienų. Diane-35 ciklas.

Vaistas "Yarina", kurio sudėtyje yra 30 mikrogramų etinilestradiolio ir 3 mg drospirenono, priklauso jau minėtiems kombinuotiems monofaziniams mažos dozės hormoniniams kontraceptikams. Yarina antiandrogeninis aktyvumas realizuojamas taip pat, kaip ir kitų SGK, t.y. jis yra susijęs su antigonadotropiniu estrogeno ir gestageno derinio poveikiu. Įdomus yra lygiagretus 17-OH-progesterono ir dehidroepiandrosterono sulfato lygio sumažėjimas vartojant Yarina, o tai patvirtina drospirenono gebėjimą paveikti antinksčių žievės fermentų aktyvumą. Drospirenonas kraujyje nesijungia su globulinu, kuris perneša endogeninį testosteroną ir estradiolį (SHBG), o tai leidžia pastarajam surišti perteklinį laisvojo testosterono kiekį, taip pat transportuoti estradiolį į tikslines ląsteles. Kai Yarina vartojama pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromu (PCOS), SHBG lygis padidėja beveik 4 kartus. Drospirenonas neturi nei androgeninio, nei gliukokortikoidinio aktyvumo, o tai gali sustiprinti atsparumą insulinui ir nuo progesterono priklausomus metabolinius pokyčius. Vaisto neutralumas angliavandenių metabolizmo atžvilgiu buvo patvirtintas išlaikant pradinį periferinių audinių jautrumo insulinui lygį vartojant Yarina. Vaisto poveikis veikimui riebalų metabolizmas buvo panašus į SGK, kurių sudėtyje yra dezogestrelio, gestodeno arba ciproterono acetato. Tai patvirtina klinikiniai stebėjimai. Antiandrogeninis poveikis atsiranda dėl drospirenono gebėjimo sąveikauti su androgenų receptoriais konkurencinio slopinimo būdu, o tai tiesiogiai veikia plaukų folikulus ir riebalines liaukas, o tai galiausiai lemia akivaizdų kosmetinį rezultatą. Yarina veiksmingumas gydant lengvą ar vidutinio sunkumo spuogus vidutinio laipsnio gravitacija buvo panaši į Diane-35. Po 9 mėnesių vaistų vartojimo Yarina gydytų moterų grupėje spuogų sunkumas sumažėjo 63 proc., o gydytų Diana – 35-59 proc.

Šiandien tarp 19-nortestosterono darinių yra vienintelis progestogenas, turintis antiandrogeninį aktyvumą - dienogestas (Zhanin COC dalis). Eksperimentiniai tyrimai su žiurkėmis parodė, kad dienogesto androgeninio poveikio nėra, netikėto 19-nortestosteronui. Be to, dienogestas buvo pirmasis iš 19-norprogestogenų grupės, pasižymėjęs antiandrogeniniu aktyvumu. Dienogestas palyginti silpnai jungiasi su androgenų receptoriais, todėl mažai tikėtina, kad jo antiandrogeninis poveikis gali būti paaiškintas antagonizmu receptoriams. Tačiau yra ir kitų mechanizmų, lemiančių dienogesto antiandrogeninį poveikį. Dienogestas eksperimentuose in vitro sukelia steroidų biosintezės pokyčius, panašius į antiandrogeninį vaistą ciproterono acetatą. Šie pokyčiai apima 5a-reduktazės slopinimą odoje per tą patį mechanizmą kaip progesteronas ir noretisteronas. Antiandrogeninio poveikio požiūriu taip pat svarbu, kad dienogestas, skirtingai nei „klasikiniai“ 19-nortestosterono dariniai (noretisteronas, levonorgestrelis, dezogestrelis), kraujyje nesijungia su endogeniniu testosterono transportavimo baltymu (SHPS). . Todėl dienogestas neišstumia endogeninių steroidų (testosterono ar dihidrotestosterono) iš su SHBG susijusios būsenos ir taip nedidina laisvųjų androgenų koncentracijos.

Klinikinį antiandrogeninį poveikį taip pat turi SGK, kurių sudėtyje yra „klasikinių“ 19-norsteroidų kaip progestogeno komponento (pavyzdžiui, dezogestrelis, kuris yra Marvelon, Mercilon, Regulon, Novinet ir Tri-Mersi SGK dalis). Daugybė užsienio ir vietinių tyrimų parodė, kad SGK, kurių sudėtyje yra dezogestrelio, nesumažina SHBG lygio. Dėl santykinai aukšto SHBG lygio palaikymo greitai ir nuolat mažėja laisvo aktyvaus testosterono koncentracija. Be to, vaistai aktyviai slopina gonadotropinų, labiau LH, gamybą. Ryškus antigonadotropinis SGK, kurių sudėtyje yra dezogestrelio, poveikis pasireiškia normalizavus LH ir FSH santykį, sumažėjus kiaušidėse androgenus gaminančių ląstelių kiekiui ir pagerėjus kiaušidžių folikulų gyvybinės veiklos biocheminėms sąlygoms.

Pastaraisiais metais, siekiant sustiprinti SGK blokuojamąjį poveikį, buvo naudojamas 63 dienų, o ne standartinis 21 dienos režimas, vartojant vaistus iki 9–12 mėnesių. Pacientai SGK pradeda vartoti 1-ąją mėnesinių ciklo dieną ir be pertraukos vartoja 63 dienas, t.y. 3 pakuotes iš eilės.

Terapijos efektyvumas vertinamas pagal ertmių folikulų skaičių ir odos būklę.

Tarp patikimų kiaušidžių folikulų aktyvumo rodiklių galima paminėti bendrą folikulų skaičių ir bendrą folikulų indeksą. Bendras per 1 ciklą susidariusių folikulų skaičius skaičiuojamas pagal visų paciento ultragarsinių tyrimų rezultatus. Folikulas laikomas kliniškai reikšmingu, jei jo skersmuo (trijų dydžių vidurkis) buvo ≥ 8 mm. 8 mm dydis, remiantis specialaus tyrimo rezultatais, atspindi folikulo augimo ir vystymosi priklausomybę nuo gonadotropinų, o tai rodo jo potencialą transformuotis į dominuojantį folikulą. Bendras folikulų skaičius yra visų kliniškai reikšmingų folikulų, susidariusių per 2 folikulogenezės slopinimo ciklus, suma. Bendras folikulų indeksas leidžia įvertinti didelius folikulus, turinčius didesnę funkcinę reikšmę. 8-12 mm skersmens folikulai vertinami 1 balu, 12,1-17,9 mm – 2 balais, o didžiausi folikulai, kurių skersmuo ≥ 18 mm – 3 balais. Kiekvienam folikului, turinčiam ovuliacijos požymių (augimas ir folikulo susitraukimas), buvo pridėtas papildomas balas. Bendras folikulų indeksas apskaičiuojamas kaip visų folikulogenezės slopinimo laikotarpio taškų suma. Svarbu atsižvelgti į tai, kad antsvorio turinčių ir ypač nutukusių moterų bendras folikulų skaičius, bendras folikulų indeksas ir E 1 lygis yra didesni, palyginti su moterimis, turinčiomis normalaus svorio kūnas.

Bendro vizualizuotų folikulų skaičiaus ir bendro folikulų indekso sumažėjimas, atsižvelgiant į 63 dienų trukmės dezogestrelio turinčių SGK kursus, pastebimas jau pirmojo vartojimo kurso pabaigoje ir išlieka 9-12 mėnesių. gydymo laikotarpį ir mažiausiai 6 mėnesius po jo nutraukimo.

Jau po 2-3 mėnesių nuo naujausios kartos SGK vartojimo pradžios pastebimas spuogų sumažėjimas, odos riebumo sumažėjimas ir hirsutizmo sunkumas, tačiau pastebimas plaukų augimo sulėtėjimas nuo hormonų priklausomose kūno vietose. pastebėta tik po 12 mėn.

Pateikta apžvalga leidžia gydytojams susipažinti su šiuo metu turimais požiūriais į paauglių mergaičių hiperandrogeninių apraiškų patogenezę, įskaitant pernelyg didelį plaukų augimą nuo hormonų priklausomose srityse. Be to, gydytojams pateikiamas įvairus sudėtingos, bet labai įdomios klinikinės problemos sprendimas – kompleksinis, pakopinis ir diferencijuotas gydomasis poveikis, atsižvelgiant į ligos patogenezę.

Reprodukcinė endokrinologija. 1998 m.

Kovalsky G. B., Kitaev E. M., Ryzhavsky B. Ya. Kiaušidžių generacinės ir endokrininės funkcijos struktūriniai pagrindai normoje ir patologijoje. Sankt Peterburgas, 1996. 176-182.

Kokolina V.F. Ginekologinė vaikystės ir paauglystės endokrinologija: vadovas gydytojams. 4-asis leidimas, pataisytas, padidintas. M.: ID MEDPRAKTIKA-M, 2005. 340 p.

Craighill M. Vaikų ginekologija // Pediatrija / red. Gref D. M., 1997. S. 457-481.

Nazarenko T. A. Policistinių kiaušidžių sindromas: modernius požiūrius nevaisingumo diagnostikai ir gydymui. M.: MEDpress-inform, 2005. 208 p.

Ostreikova L.I. Naujos mažos dozės kontraceptiko „Zhanin“ naudojimo galimybės // Ginekologija. 2002. V. 4. Nr. 4.

Pischulinas A. A., Butovas A. V., Udovičenko O. V.. Ne naviko kilmės kiaušidžių hiperandrogenizmo sindromas (literatūros apžvalga) // Probl. reprodukcijos, 1999; 3:6-15.

Prilepskaja V. N. Kontraceptiniai hormonai ginekologinių ligų gydymui ir profilaktikai. In: Praktinė ginekologija, red. V. I. Kulakovas, V. N. Prilepskaja. Maskva: MEDpressinform, 2006; 465-82.

Prilepskaja V. N., Nazarova M. N. Hormoninė kontracepcija. Knygoje: Serovas V. N., Prilepskaya V. N., Ovsyannikova T. V. Ginekologinė endokrinologija. Maskva: MEDpressinform, 2004; 381-470.

Endokrininės ginekologijos vadovas / red. E. M. Vikhlyaeva. M., 2006. S. 360-395.

Smetnikas V. P., Tumilovich L. G. neoperacinė ginekologija. M., 2001 m.

Fančenko N. D. Laboratorinė sutrikimų diagnostika centrinis reguliavimas reprodukcinė sistema // Probl. reprodukuoti. 1995. Nr. 1. S. 100-103.

Shargorodskaya A. V., Pishchulin A. A., Melnichenko G. A.. Policistinių kiaušidžių sindromas amžiaus aspektu (literatūros apžvalga) // Probl. reprodukcijos. 2003. Nr. 1. S. 28.

Shilin D. E. Izoliuoto pubarche sindromas mergaitėms: Nauja išvaizda prie senos problemos. Respublikinio susirinkimo medžiaga - Rusijos Federacijos steigiamųjų vienetų pagrindinių vaikų endokrinologų seminaras. Smolenskas, 1999 m.

Shustovas S. B., Khalimovas Yu. Sh. Funkcinė ir vietinė diagnostika endokrinologijoje. Sankt Peterburgas, 2001. 237.

Yarovaya I.S.. Paauglių mergaičių hiperandrogeninės kiaušidžių disfunkcijos sindromas (patogenezė, klinika, gydymas, prognozė). Abstraktus dis... cand. medus. Mokslai. M., 1998 m.

Almahbobi G. Trounson A. O. Policistinių kiaušidžių sindromo tyrimų ateities kryptis / Red./ R/Homburg. 2001. P. 187-195.

Apter D. Pagumburio-hipofizės-kiaušidžių ašies raida // Paauglių ginekologija ir endokrinologija (pagrindiniai ir klinikiniai aspektai) Red. Creatsas G., Mastorakos G., Chrousos G. P., 1997. P. 9-22.

Batukanas C, Muderis II. Naujo geriamojo kontraceptiko, kurio sudėtyje yra drospirenono ir etinilestradiolio, veiksmingumas ilgalaikiam hirsutizmo gydymui. Fertil Steril. 2006 m.; 85(2): 436-40.

Boschitsch E, Scarabis H, Wuttke W, Heithecker R. Naujų geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra drospirenono, priimtinumas ir jo poveikis gerovei. // Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000; 5(3):34-40.

Falerni ir kt. Normalaus svorio ir nutukusių vaikų ir paauglių leptino koncentracija serume: ryšys su amžiumi, lytimi, brendimo raida, kūno masės indeksu ir insulinu // Tarpt. J. Obesas. Relat. Metab.Discord. 1997. 21(10). P. 881-890.

Filikori M. Liuteinizuojančio hormono vaidmuo folikulogenezėje ir ovuliacijos indukcijoje // Fertil.Steril. 1999 m.; 71 straipsnio 3 dalį. P. 405-414.

Findlay J.K. Inhibino, aktyvino ir follistatino, kaip vietinių folikulogenezės reguliatorių, vaidmenų atnaujinimas // Biol.Reprod. 1993. 48. P. 15-23.

Fuhrmann U., Krattenmacher R., Slater E. P., Fritzmeier K. H.. Naujas progestino drospirenonas ir natūralus jo atitikmuo progesteronas: biocheminis profilis ir antiandrogeninis potencialas. kontracepcija. 1996 m.; 54:243-51.

Gougeonas A. Kiaušidžių folikulų vystymosi reguliavimas primatuose: faktai ir hipotezės // Endocrin Rev. 1996 m.; 17:121-155.

Guido M., Romualdi D., Giuliani M. ir kt. Drospirenonas, skirtas gydyti moteris, sergančias policistinių kiaušidžių sindromu: klinikinis, endokrinologinis, metabolinis bandomasis tyrimas // J Clin Endocrinol Metab. 2004 m.; 89(6): 2817-23.

Iba o ez L., Potau N., Chacon P. ir kt. Hiperinsulinemija, dislipidemija ir širdies ir kraujagyslių ligų rizika mergaitėms, kurioms buvo priešlaikinis brendimas // Diabetologia. 1998 t. 41. P. 1057-1063.

Homburgas R. Politinis kiaušidžių sindromas // Tarptautinis medicinos forumas, 1999 m. (specialus numeris).

Jonesas H. W., Heleris R. H. Vaikų ir paauglių ginekologija. Baltimorė, 1996. 260.

Krattenmacheris R. Drospirenonas: unikalaus progestogeno farmakologija ir farmakokinetika. kontracepcija. 2000; 62:29-38.

„Mac“ klonas ir kt. Folikulų vystymasis normalaus menstruacinio ciklo metu // Maturitas. 1998. 30 (2). P. 1818-188.

Manasso P.K. ir kt. Gonadotropino ontogenezė ir sekrecijos slopinimas normalioms merginoms per brendimą, remiantis serijiniu mėginių ėmimu per naktį ir palyginimu su įprastais berniukais // Hum. dauginimasis. 1997. 12(10). P. 2108-2114.

Matsumolo A. Seksualinė neuronų grandinės diferenciacija neuroendokrininėje pagumburyje // Biomed. Rev. 1997 m.; 7. P. 5-15.

Nahumas R. ir kt. Žmogaus tekalinių ląstelių androgenų gamybos metabolinis reguliavimas // Hum.Reprod. 1995. 10. 75-81.

Nappi C. ir viskas//Eur. J. Obstetas. Ginekas. dauginimasis. Biol., 1987. 25. P. 209-219.

Parsey K. S., Pong A. Atviras, daugiacentris tyrimas, skirtas įvertinti Yasmin – mažos dozės kombinuotą geriamąjį kontraceptiką, kurio sudėtyje yra drospirenono – naujo progestogeno. kontracepcija. 2000; 61:105-11.

Porketas D. Endokrininė brendimo biochemija // Ann Biol.Clin. (Paryžius) 1997. 55(5). P. 425-433.

Rotteveelis J. ir kt. Androstenediono, dehidroepiandrosterono sulfato ir estradiolio lygis per moterų brendimą: santykis su ūgio greičiu // Horm. Res. 1997 m.; 48 straipsnio 6 dalį. P. 263-267.

Paauglei merginai hiperandrogenizmo problema dažnai yra tikra psichologinė katastrofa. Tai lemia ne tik reikšmingas išvaizdos pasikeitimas, moteriškumo praradimas, bet ir menstruacijų funkcijos problemos, vaisingumas. Endokrinologo užduotys yra teisinga šio sindromo apraiškų diagnostika, taip pat jo priežasčių nustatymas; tai savo ruožtu prisideda prie tinkamo gydymo (dažniausiai ilgalaikio) paskyrimo, padedančio susidoroti su kosmetinėmis GAS apraiškomis, atkurti reguliarias menstruacijas, įveikti vaisingumo sutrikimus, psichologinį diskomfortą ir žymiai pagerinti paciento gyvenimo kokybę.

Androgenų sintezės moters organizme fiziologija ir jų biologinis poveikis. Androgenai priklauso vadinamųjų C19-steroidų, junginių, kurių molekulėje yra 19 anglies atomų, šeimai.

Yra žinoma, kad fiziologinėmis sąlygomis visa pagumburio-hipofizės-antinksčių ašis veikia cirkadiniu ritmu su aktyvacija nuo 5-6 iki 10 val., o vakare gerokai sumažėja hormonų sekrecija. Esant tokiam ritmui, antinksčių androgenai sintetinami normaliai. Yra žinoma, kad antinksčių žievės tinklinės zonos ląstelės taip pat turi prolaktino, LH receptorių, kurie taip pat gali stimuliuoti antinksčių liaukų sintezę.

Kiaušidėse androgenų sintezę skatina liuteinizuojantis hormonas (LH), kuris gaminamas priekinėje hipofizės dalyje. LH sekrecijos ritmas pakartoja pagumburio gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (Gn-RH) sekrecijos pulsuojančią prigimtį. Tuo pačiu metu folikulinėje fazėje dažniau atsiranda pulso emisija, kuri skatina folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) išsiskyrimą, o liutealinėje fazėje pulsas sulėtėja, vyrauja LH sekrecija. Liutealinėje fazėje LH sekrecija šiek tiek sumažėja. Pagumburio-hipofizės-kiaušidžių ašis moters kūne veikia cikliniu režimu, kuris lemia ciklinius procesus endometriume ir menstruacinio ciklo trukmę.

Svarbų vaidmenį atlieka periferinis nežymaus androgeninio aktyvumo steroidų (dehidroepiandrosterono, androstenediono) pavertimas aktyviais androgenais, kurie veikia tikslinius organus ir audinius. Taip atsitinka kepenyse, raumenyse, poodiniuose riebaluose, kurių ląstelėse yra nemažai fermentų, galinčių transformuoti androgenus.

Androgenų transportavimas atliekamas surištoje būsenoje per SHBG. Šis baltymas sintetinamas kepenyse. SHBG koncentracija didėja veikiant estrogenams, o patys androgenai mažina jo gamybą. Skydliaukės hormonai padidina SHBG gamybą, o jų trūkumas mažina SHBG gamybą. Viena iš SGA vystymosi priežasčių gali būti santykinis laisvojo testosterono dalies padidėjimas, viršijantis susietą testosterono kiekį dėl sumažėjusios SHBG gamybos.

Padidėjus androgenų gamybai antinksčiuose ar kiaušidėse, suaktyvėjus jų periferiniam konversijai, pažeidžiant androgenų transportavimo procesus moters kūne, atsiranda pokyčių dėl specifinio androgenų poveikio organizmui. įvairūs kūnai ir audiniai, kai kurios medžiagų apykaitos rūšys. Šis simptomų kompleksas vadinamas hiperandrogenizmo sindromas.

Anamnezės rinkimo, fizinės apžiūros metu gydytojas turi teisingai įvertinti moters hiperandrogenizmo sindromo pasireiškimus, jų sunkumą ir trukmę.

Hiperandrogenizmo sindromo apraiškos moteris gali turėti toliau išvardyti simptomai:

• hiperandrogeninė dermopatija;
• hirsutizmas;
• riebi seborėja;
• acne vulgaris;
• Android alopecija;
• androido morfotipas (kūno suformulavimas maskulinizacija);
• pieno liaukų hipoplazija (nepakankamas išsivystymas);
• menstruacijų sutrikimai;
• vaisingumo sutrikimai (nevaisingumas);
• gimdos hipoplazija;
• policistinės kiaušidės;
• barifonija (balso tembro sumažėjimas);
• išorinių lytinių organų virilizacija.

hirsutizmas vadinamas galinių (galinių) plaukų augimu nuo androgenų priklausomose moters kūno vietose. Hirsutizmo laipsnis tradiciškai vertinamas naudojant Ferrimano ir Gallway skalę. Pagal šią skalę moters kūne išskiriamos 9 sritys, kuriose plaukų augimą skatina androgenai, taip pat dvi abejingos zonos (dilbių ir blauzdų), kuriose plaukų augimą lemia įvairūs kiti veiksniai (konstituciniai, paveldimas), mažesniu mastu – androgenų.

Kiekvienoje iš sričių plaukų augimas vertinamas 5 balų skalėje: nuo 0 balų, kai šioje srityje nėra plaukelių, iki 4 balų, kai plaukelių augimas šioje srityje yra ryškiausias. Pabrėžtina, kad vertinami tik galiniai (galiniai) plaukeliai, kurie nuo veliūros skiriasi pigmentacija, garbanomis, didesniu storumu.

Taškų suma, gauta sudėjus iš visų 11 sričių, vadinama bendru hirsute skaičiumi, kurio didžiausia vertė gali būti 44 taškai. Iš šio skaičiaus reikia atimti taškų sumą, gautą sudėjus dilbių ir kojų plaukų augimo taškus (neabejingas skaičius). Likusi dalis yra tikrasis hirsute skaičius (daugiausia 36 taškai). Bendro hirsutizmo skaičiaus reikšmė iki 7 balų yra normos variantas (ribinis plaukuotumas), 8-12 balų vertinamas kaip lengvas hirsutizmas (1 laipsnis), 13-25 balai - vidutinio sunkumo (2 laipsnis), 26 balai. ar daugiau charakterizuoja sunkų (3 laipsnio) hirsutizmą. Indiferentinio skaičiaus reikšmė leidžia preliminariai įvertinti nehormoninių veiksnių vaidmenį hirsutizmo vystymuisi šiam pacientui.

Riebi seborėja ir acne vulgaris (aknė)- odos pakitimai, susiję su androgeniniu riebalinių liaukų veiklos stimuliavimu, po kurio atsiranda infekcija ir pūlinys. Hiperandrogenizmo sindromu sergančių pacientų galvos plaukų linija gali atrodyti „riebi“, ant galvos gali atsirasti riebių gelsvų plutų (pleiskanų), pacientė skundžiasi, kad reikia dažnai plauti plaukus.

Spuogai dažniausiai lokalizuojasi tose vietose, kur yra lokalizuota daug riebalinių liaukų – kaktos, nosies, smakro (veido T zona), krūtinėje, pečiuose, viršutinėje nugaros dalyje.

Android alopecija- galvos odos plaukų folikulų pažeidimas dėl specifinio androgenų veikimo. Nustatyta, kad androgenai (pirmiausia dihidrotestosteronas) galvos odoje sukelia vazospazmą, pablogina trofikos būklę. plaukų folikulai kuris galiausiai sukelia plaukų slinkimą.

Android alopecijai būdingas difuzinis plaukų slinkimas tam tikra seka: pirmiausia plaukai išretinami priekinėje, paskui parietalinėje srityje. Androido alopecijos stadijos vertinamos pagal E. Ludwigo klasifikaciją. Esant ilgalaikiam sunkiam hiperandrogenizmui, pacientui gali atsirasti būdinga „plikta dėmė“.

Android morfotipas- moters ar mergaitės figūros bruožais būdingos vyrams būdingos proporcijos, susiaurėjus dubens ir išsiplėtus pečių juostai. Androgenai turi anabolinį poveikį raumenų vystymuisi, kita vertus, jie specialiai veikia dubens kaulus, prisidedant prie siauro dubens formavimosi. Šie pokyčiai atsiranda esant sunkiam ir užsitęsusiam hiperandrogenizmui, kurio debiutas patenka į brendimo laikotarpį, kai formuojasi skeletas.

Nepakankamas pieno liaukų išsivystymas ir gimdos hipoplazija- simptomai, susiję su slopinančiu androgenų poveikiu pieno liaukų ir miometriumo audiniui. Jei gydytojas gali vizualiai įvertinti pirmąjį simptomą kaip nepakankamą moters pieno liaukos išsivystymą, tada norint išsiaiškinti antrąjį, būtina atlikti ultragarsinį tyrimą, išmatuojant gimdos plotį, ilgį ir storį.

Menstruacijų nereguliarumas- mėnesinių ciklo trukmės pailgėjimas ilgiau nei 42 dienas (opsomenorėja), menkos trumpos menstruacijos (oligomenorėja). Kai kuriais atvejais pažeidimai gali pasunkėti iki antrinės amenorėjos išsivystymo, kai spontaniškų menstruacijų reprodukcinio amžiaus moteriai nėra ilgiau nei 6 mėnesius.

Androgenai turi daug neigiamų poveikių hormoninė funkcija pagumburio-hipofizės-kiaušidžių sistemos: folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) sekrecijos slopinimas, ciklinės LH sekrecijos padidėjimas ir praradimas. Laikui bėgant kinta kiaušidžių morfologinė struktūra: veikiant nuolatiniam stimuliuojančiam LH poveikiui, kiaušidės baltyminis sluoksnis ir stroma sustorėja, dėl to kiaušidės padidėja, pačios tampa papildomu androgenų sintezės šaltiniu. Susiformuoja policistinė liga, kuri yra neovuliuotų folikulų atrezijos pasekmė ir paūmina hiperandrogenizmą.

Lėtinė anovuliacija veda prie nevaisingumas. Atskirkite pirminį nevaisingumą, kai moteris nepastoja po metų. Antrinis nevaisingumas – tai moters, kuri anksčiau buvo nėščia, nevaisingumas. Menstruacijų sutrikimai ir reprodukcinė funkcija yra reikšmingi daugelio moterų psichologinio streso veiksniai.

Sunkaus hiperandrogenizmo simptomas yra barifonija- balso tembro sumažėjimas dėl specifinio androgenų poveikio gerklų kremzlėms, jų padidėjimo (laringomegalija) ir konfigūracijos pokyčių.

Lytinių organų virilizacijos laipsnio įvertinimas atliekamas pagal Prader klasifikaciją.

I laipsniui būdinga tik klitorio hipertrofija. Toks virilizacijos laipsnis gali pasireikšti suaugusioms mergaitėms ir moterims, pavyzdžiui, su androgenus gaminančiais navikais. II laipsniui, be klitorio hipertrofijos, būdingas mažųjų lytinių lūpų nebuvimas, piltuvo formos anga tarpvietėje, kur atsiveria šlaplė ir makštis (urogenitalinis sinusas). Su virilizavimu III laipsnis didžiosios lytinės lūpos primena kapšelį (sulenktos, pigmentuotos), klitoris yra varpos formos, yra bendra makšties ir šlaplės anga urogenitalinio sinuso pavidalu. IV ir V išorinių lytinių organų virilizacijos laipsniai pasižymi dar didesniu vyriškumu: klitoris praktiškai nesiskiria nuo varpos, didžiosios lytinės lūpos nesiskiria nuo kapšelio (tačiau sėklidžių nėra), viena urogenitalinio sinuso anga. prie varpos formos klitorio pagrindo arba nugarinio paviršiaus, vizualiai primenančio hipospadijas.

Virilizuojant III-V laipsnio išorinius lytinius organus, naujagimė mergaitė dažnai painiojama su berniuku. Todėl naujagimio dvišalio kriptorchizmo, hipospadijų aptikimas yra indikacija, leidžianti nustatyti kariotipą ir pašalinti dažniausiai pasitaikančią patologiją, sukeliančią įgimtą antinksčių žievės disfunkciją.

Hiperandrogenizmo apraiškų sunkumą lemia androgenų pertekliaus atsiradimo laikas, trukmė, sunkumas, kurį lemia ligos nozologija. Klinikinį įvertinimą turi lydėti ligų, kurias lydi padidėjusi androgenų gamyba ar metabolizmas, laboratorinė diagnostika ir diferencinė diagnostika. Atsižvelgiant į pagrindinį patogenezės mechanizmą, kuris vaidina svarbų vaidmenį hiperandrogenizmo sindromo atsiradimui, išskiriamos šios formos.

GAS, kurią sukelia androgenus gaminantys navikai, būdinga agresyvi eiga, greitai vystantis beveik visoms hiperandrogenizmo apraiškoms. ekstremalus- ryškus hirsutizmas, spuogai, riebi seborėja, amenorėja, klitorio hipertrofija, barifonija, pieno liaukų sumažėjimas, androido morfotipų susidarymas. Vaizdo gavimo metodai (ultragarsas, KT, MRT) daugeliu atvejų gali aptikti naviką antinksčiuose arba kiaušidėse. Pažymėtina, kad kiaušidžių navikai kartais pasižymi mišria androgenų ir estrogenų sekrecija, tokiu atveju, esant virilizacijos simptomams, gali atsirasti menstruacijų sutrikimų, tokių kaip metroragija, ne mažėja, o padidėja kiaušidžių dydis. gimda dėl fibromų išsivystymo. Apskritai, antinksčių ir kiaušidžių navikų klinikinė GAS eiga nesiskiria.

Galiausiai, yra tam tikri JAV PCOS kriterijai, dėl kurių taip pat buvo susitarta 2003 m. konsensuse. Papildomi kriterijai yra subkapsulinis cistų išsidėstymas (vėrinio pavidalu), stromos echogeniškumo padidėjimas. Apžiūra turi būti atliekama esant „švariam“ fonui (ne trumpiau kaip 2 mėnesius nevartoti kombinuotųjų kontraceptikų), pageidautina transvaginaliniu būdu, 3-5 menstruacinio ciklo dieną (gali būti stimuliuojama). Antrinei policistozei su CAH būdingesnis difuzinis policistinės ligos tipas, normalus kiaušidžių tūris (arba asimetrinis padidėjimas), kartais galima aptikti ovuliacijos požymių. Tačiau šie skirtumai taip pat negali būti laikomi lemiamais, jie duoda tik apytikslį vaizdą.

Ne visi autoriai palaiko stromos tekomatozės, kaip nepriklausomo nosologinio vieneto, egzistavimą. Morfologiškai liga pasižymi tuo, kad kiaušidžių stromoje atsiranda į epitelį panašių ląstelių sankaupų, nesusijusių su folikulais ir pasižyminčių dideliu steroidogenezėje dalyvaujančių fermentų funkciniu aktyvumu. Klinikinis vaizdas daugeliu atžvilgių identiškas PCOS, tačiau pasižymi ryškesnėmis SHA ir metabolinio sindromo apraiškomis (nutukimas, juodoji akantozė, dislipidemija), normalus LH/FSH santykis, atsparumas ovuliacijos stimuliacijai klomifenu (Kpostilbegit) gydymo metu.

Transporto hiperandrogenizmas dėl sumažėjusios SHBG gamybos (pavyzdžiui, sergant pirmine hipotiroze, hiperinsulinemija, hiperkortizolizmu įvairios etiologijos, padidėjusi augimo hormono gamyba) ir santykinis laisvosios testosterono frakcijos vyravimas prieš susijusią. Dažniausias ir klasikinis transporto hiperandrogenizmo variantas yra pirminė hipotirozė. Todėl skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) lygio tyrimas yra privalomas diferencinė diagnostika SGA priežastys.

Jatrogeninis hiperandrogenizmas išsivysto, kai moteris vartoja vaistus, turinčius androgeninį poveikį. Tai anaboliniai steroidai ir androgenų preparatai, kurie gali būti skiriami pagal sporto papildų „prekės ženklą“. Androgeninių savybių turi kai kurie gestagenai – C19 steroidų dariniai: noretisteronas, linestrenolis, taip pat antigonadotropinis vaistas danazolas. Kai kurie vaistai gali pagreitinti plaukų augimą ir yra vadinami trichogenais. Ilgai gydant šiais vaistais gali padidėti plaukų augimas, taip pat ir nuo androgenų priklausomose srityse. Pagrindinės trichogenų grupės yra šios:

• vaistai nuo tuberkuliozės (streptomicinas, izoniazidas, rifampicinas, etambutolis);
• gliukokortikoidiniai vaistai (ypač tie, kurie ilgą laiką vartojami didelėmis dozėmis);
• trankviliantai;
• raminamieji vaistai;
• prieštraukuliniai vaistai (Finlepsin);
• ciklosporino grupės antibiotikai;
• interferonas.

Hiperandrogenizmas sergant sisteminėmis pagumburio-hipofizės sistemos ligomis dėl androgenus gaminančių liaukų suaktyvėjimo dėl padidėjusios tropinių hormonų gamybos hipofizėje.

At pagumburio sindromas(neuroendokrininė forma) sutrinka pulsinė LH sekrecija, atsiranda jo hiperprodukcija, kuri skatina steroidogenezę kiaušidžių tekos ir stromos ląstelėse. Sergant hiperprolaktinemija, pastebimas DEA ir DEA sulfato kiekio padidėjimas ir hiperandrogenizmo simptomų atsiradimas. Sergant akromegalija, androgenų kiekis gali padidėti dėl gonadotropinės disfunkcijos, kai santykinis LH dominavimas, taip pat padidėjus IGF-1 ir insulino kiekiui, išsivystant atsparumui insulinui ir sumažėjus SHBG gamybai. Be šių ligų, gali išsivystyti hiperandrogenizmo sindromas nervinė anoreksija, šizofrenija, kai kurie genetiniai sindromai su atsparumu insulinui. Taigi ši ligų grupė, sukelianti hiperandrogenizmą, yra gana nevienalytė.

Atliekant diferencinę diagnozę, reikia atsižvelgti į patogenetinius hiperandrogenizmo vystymosi mechanizmus.

Hiperandrogenizmas reiškia tam tikrą patologinę būklę, kurią lydi endokrininės sistemos veikimo sutrikimas. Jis gali išsivystyti dėl pernelyg didelio antinksčių ar kiaušidžių gamybos.

Moterų hiperandrogenizmą lydi daugybė nemalonių simptomų skirtingo tipo. Šios patologijos gydymas atliekamas atsižvelgiant į priežastis, dėl kurių ji atsirado.

Hiperandrogenizmo klasifikacija

Moterų hiperandrogenizmas gali būti kitokio pobūdžio, o tai lemia jo atsiradimo priežastys. Ši liga skirstoma į kiaušidžių, antinksčių ir mišrios genezės patologiją. Be to, hiperandrogenizmas gali būti pirminis arba antrinis. Pastaruoju atveju dažniausiai stebimi sutrikimai, susiję su hipofizės veikla.

Be to, hiperandrogenizmas gali būti absoliutus arba santykinis. Pirmuoju atveju, atliekant hormonų kraujo tyrimus, nustatomas padidėjęs androgenų kiekis, o antruoju tokių pokyčių nepastebima. Esant santykiniam hiperandrogenizmui, tiksliniai organai yra jautresni šioms medžiagoms, o tai paaiškina visų nemalonių simptomų atsiradimą.

Hiperandrogenizmo priežastys

Hiperandrogenizmo priežastys yra šios patologinės būklės:

• policistinių kiaušidžių sindromas. Tai pasireiškia nevaisingumu ir išvaizda daugybinės cistos ant abiejų kiaušidžių. Šią būklę labai dažnai lydi padidėjęs kūno plaukuotumas, nutukimas ir nestabilus mėnesinių ciklas. Toks kiaušidžių hiperandrogenizmas derinamas su lėtine anovuliacija. Taip pat daugeliui moterų, turinčių šią diagnozę, diagnozuojamas cukrinis diabetas ir kitos sunkios patologijos;
• Kušingo sindromas. Tokį antinksčių hiperandrogenizmą lydi per didelė gliukokortikoidų gamyba. Tai veda prie išvaizdos būdingi simptomai- riebalų nusėdimas ant veido, kaklo ir liemens, hirsutizmas, menstruacijų sutrikimai. Antinksčių kilmės hiperandrogenizmą taip pat lydi raumenų atrofija, susilpnėjęs imunitetas, osteoporozė, psichikos sutrikimai ir kt.;
• androgenus išskiriantys navikai. Jų galima rasti ir antinksčiuose, ir kiaušidėse. Šiai patologijai būdinga greita pradžia ir greitas progresas;
• antinksčių žievės hiperplazija. Ši liga yra įgimta ir gali pasireikšti įvairiomis formomis;
• stromos kiaušidžių hiperplazija. Ši patologija dažniausiai diagnozuojama brandaus amžiaus 60-80 metų moterims. Tokį kiaušidžių kilmės hiperandrogenizmą dažnai lydi nutukimas, padidėjęs kraujo spaudimas, gimdos vėžys ir diabetas.

Išoriniai hiperadrenogenijos vystymosi požymiai

Kiaušidžių ar antinksčių hiperandrogenizmą lydi keli simptomai, kuriuos galima nustatyti vizualiai. Net ir be papildomų diagnostinės procedūros jų pagrindu galima įtarti šią patologiją. Šie simptomai apima:

• hirsutizmas. Ryškiausias hiperandrogenizmo požymis. Jis būdingas, kuris dažniausiai pasitaiko vyriškoje padėtyje. Kai galite rasti tankių plaukelių pilvo viduryje, ant veido ir krūtinės. Taip pat vyresnėms merginoms ar moterims ant galvų atsiranda plikų dėmių, o tai paaiškinama padidėjusia androgenų gamyba. Kartais nutinka taip, kad hirsutizmo atsiradimo pobūdis yra kitoks ir nesusijęs su hiperandrogenizmu (moters kūno ypatumai, nulemti rasės, porfirija ir kt.);
• aknė. Tai dermatologinė arba kosmetinė problema. Spuogus lydi riebalinių liaukų uždegiminis procesas, dėl kurio ant odos atsiranda skausmingų bėrimų;
• nutukimas. Per didelis kūno svoris dažniausiai nustatomas visoms moterims, sergančioms hiperandrogenizmu;
• raumenų skaidulų atrofija. Ši patologija sukelia osteoporozę, odos plonėjimą ir kt. Dažniausiai šie sutrikimai išsivysto esant Kušingo sindromui;
• tarpinio tipo lytinių organų susidarymas. Šis mergaičių hiperandrogenizmo simptomas yra susijęs su įgimta antinksčių žievės hiperplazija.

Kiti hiperandrogenizmo simptomai

Hiperandrogenizmas pasireiškia įvairiais simptomais, kurie taip pat apima:

• menstruacijų sutrikimai. Jie gali pasirodyti įvairiais būdais. Dažnai diagnozuojama opso-oligomenorėja, kurią lydi mėnesinių ciklo trukmės pasikeitimas aukštyn arba žemyn. Kartais pastebima amenorėja. Jį lydi visiškas menstruacijų nebuvimas ilgą laiką. Visos šios sąlygos sukelia nevaisingumą, kurį gana sunku gydyti;
• imuniteto sumažėjimas. Serganti moteris dėl hormonų pusiausvyros sutrikimo yra labai jautri įvairioms infekcijoms ir virusams;
• sutrikusi gliukozės tolerancija. Antinksčių hiperandrogenizmas yra dažna šios patologijos priežastis, nors ji gali pasireikšti netinkamai veikiant kiaušidėms;
• arterinė hipertenzija ir kiti širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai;
• retinopatija. Šią ligą lydi tinklainės pažeidimas, dėl kurio pablogėja arba Visiškas praradimas regėjimas;
• sunki psichoemocinė būsena. Esant hiperandrogenizmui, moterys jaučiasi prislėgtos, linkusios į depresiją.

Hiperandrogenizmas nėščioms moterims

Hiperandrogenizmas nėštumo metu tampa viena iš labiausiai paplitusių savaiminio abortų priežasčių, kurios dažniausiai įvyksta ankstyvosiose stadijose. Jei ši liga nustatoma po pastojimo ir gimdymo, gana sunku tiksliai nustatyti, kada ji atsirado. AT Ši byla gydytojai mažai domisi hiperandrogenizmo vystymosi priežastimis, nes reikia imtis visų priemonių nėštumui išlaikyti.

Padėtyje esančių moterų patologijos požymiai nesiskiria nuo simptomų, kurie pastebimi bet kuriuo kitu metu. Dauguma persileidimų atsiranda dėl apvaisintas kiaušinėlis negali gerai prisitvirtinti prie gimdos sienelės dėl hormonų disbalanso organizme. Dėl to net ir esant nedideliam neigiamam išoriniam poveikiui, įvyksta persileidimas. Jį beveik visada lydi kruvinos išskyros iš makšties, traukiantys skausmai pilvo apačioje. Taip pat tokiam nėštumui būdinga ne tokia ryški toksikozė, kuri daugeliui moterų pasireiškia pirmąjį trimestrą.

Jei gydytojams pavyksta išlaikyti vaiką ankstyvoje stadijoje, dažniausiai savaiminio aborto rizika vėliau sumažėja kelis kartus. Taip yra dėl to, kad po 14 nėštumo savaitės placenta pradeda aktyviai gaminti moteriškus hormonus. Tai apima esamą trūkumą, kuris anksčiau buvo moters kūne.

Taip pat nėštumo metu su hiperandrogenizmu yra dar vienas kritinis laikotarpis - 20 savaičių. Šiuo metu vaisiaus antinksčiai pradeda gaminti dehidroepiandrosteroną, dėl kurio padaugėja visų patologinių apraiškų. Moteris turi istminį-gimdos kaklelio nepakankamumą, kuris dažnai sukelia priešlaikinis gimdymas. Šis pavojus išlieka iki nėštumo pabaigos.

Hiperandrogenizmo diagnozė

Nepaisant akivaizdžių priežasčių, moterų hiperandrogenizmo simptomų, šios patologijos gydymas neskiriamas. kompleksinė diagnostika kūno būklė. Privaloma ištirti ligos istoriją, ištirti odą, jei reikia, lytinius organus. Be to, gydytojai rekomenduoja atlikti šiuos tyrimus:

• laboratorinis kraujo tyrimas dėl steroidinių hormonų kiekio. Be to, dažnai papildomas tyrimas priskiriamas medžiagų, kurios yra jų produktuose, lygiui;
• bendras kraujo tyrimas, kur pagal pasikeitusius parametrus galima spręsti apie neigiamus organizmo pokyčius;
• organų ultragarsinis tyrimas. Pavyzdžiui, sergant policistinių kiaušidžių sindromu, pastebima kelių cistų atsiradimas. Taip pat tiriami antinksčiai, kur galima aptikti ir patologinių darinių;
• Magnetinio rezonanso tomografija. Jis skiriamas, kai ultragarsas nėra informatyvus, įtariant kilusios ligos onkologinį pobūdį;
• kraniografija. Tai yra specialus rentgeno tyrimo tipas, dėl kurio galima gauti kaukolės projekcijas, kurios leidžia nustatyti hipofizės patologijų buvimą.

Gydymas

Hiperandrogenizmo gydymas atliekamas remiantis priežastimis, kurios paskatino šios patologijos vystymąsi. Terapijos taktikos pasirinkimas taip pat labai priklauso nuo tyrimo rezultatų, hormonų lygio kitimo laipsnio ir daugelio kitų faktorių. Todėl kiekvienam pacientui gydymo režimas parenkamas individualiai.

Diagnozuojant išprovokuotą hiperandrogenizmą, dažniausiai taikomas konservatyvus gydymas hormoniniais vaistais. Šiuo atveju populiariausi vaistai yra:

• medroksiprogesteronas. Stiprus hormoninis agentas, kurį turėtų skirti tik gydytojas ir vartoti griežtai pagal nustatytą schemą;
• kombinuoti geriamieji kontraceptikai. Leidžia sumažinti androgenų gamybą ir palengvinti daugelį hiperandrogenizmo simptomų;
• gliukokortikoidai ir kiti vaistai.

Esant neveiksmingam gydymui vaistais, pacientams skiriama operacija. Chirurginė intervencija leidžia pašalinti audinius, kurie gamina didelius kiekius. Dažniausiai operacija skiriama moterims, kurios nori pastoti. Sėkmingo pastojimo tikimybė išlieka metus po operacijos.

Norėdami atsikratyti išprovokuoto hiperandrogenizmo, jie dažnai imasi chirurginės intervencijos. Teigiamas rezultatas pastebimas daugeliui pacientų, kuriems buvo atlikta operacija. Norint stabilizuoti moters būklę po tokios intervencijos, jiems skiriami gliukokortikoidai. Mitotanas dažnai vartojamas siekiant išvengti atkryčio.

Jei Kušingo sindromą išprovokuoja hipofizės patologijos, skiriama spindulinė terapija. Tai leidžia pasiekti teigiamas rezultatas 25% atvejų.

Įgimta antinksčių hiperplazija

Jeigu ši patologija buvo aptikta gimdoje, tuo pačiu metu jie pradeda gydymą. Kuo anksčiau bus atlikta tinkama intervencija, tuo didesnė tikimybė normaliam vaisiaus vystymuisi. Deksametozonas naudojamas gydymui. Jis vartojamas visą nėštumo laikotarpį, jei besivystantis vaikas Moteris. Jeigu bus nustatyta, kad būsima mama turės berniuką, gydymas nutraukiamas. Ši schema yra veiksminga, tačiau nėščiai moteriai kyla daugybė komplikacijų.

Kai hiperplazija buvo aptikta vėliau, gydymas atliekamas naudojant tą patį deksametozoną, bet kontroliuojant kortizolį. Jei jo lygis yra ne mažesnis kaip 2 μg%, tada vaistas padės ir nesukels neigiamų pasekmių kūnui.

Adrogenus išskiriantys navikai

Jei kiaušidėse ar antinksčiuose aptinkamas androgenus išskiriantis navikas, jis pašalinamas chirurginiu būdu. Vėliau pacientui reikia skirti spindulinę, hormoninę ir chemoterapiją. Gydymo ypatumai ir teigiamo rezultato tikimybė priklauso nuo naviko dydžio, jo vietos ir daugelio kitų veiksnių.

Stromos kiaušidžių hiperplazija

Pastebėjus lengvą ligos formą, atliekama pleišto formos rezekcija, o esant sunkiai patologijai – visiškai pašalinamos kiaušidės. Tik tokiu būdu galima normalizuoti moters būklę ir išgelbėti nuo daugelio nepageidaujamų pasekmių. Taip pat kai kuriais atvejais skiriami gonadoliberino analogai.

Atsižvelgiant į visas hiperandrogenizmo eigos ir gydymo ypatybes, galima suprasti, kad tai sunki patologija, rodanti rimtą moters kūno gedimą. Todėl, atsiradus šios ligos simptomams, būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Hiperandrogenizmas – patologinė endokrinologinė būklė, pasireiškianti androgenų koncentracijos kraujyje padidėjimu. Tai testosteronas, dihidrotestosteronas, androstendiolis, androstenedionas ir dehidroepiandrostenedionas. Moters organizme androgenai gaminasi kiaušidėse ir antinksčiuose. Liga pirmiausia pasireiškia išoriniais organizmo pokyčiais ir lytinių organų veiklos sutrikimais (endokrinologiniu nevaisingumu).

Moterų androgenų norma priklauso nuo amžiaus ir fiziologinės būklės, todėl testosterono koncentracija turi būti šiose ribose:

• 20-50 metų - 0,31-3,78;
• 50-55 metų - 0,42-4,51;
• nėštumo metu - rodiklis padidėja 3-4 kartus.

Laisvųjų androgenų indeksas, moterų norma

Laisvieji androgenai yra dalis hormonų, kurie atlieka aktyvią biologinę funkciją organizme. Tai yra laisvas ir laisvai surištas testosteronas. Laisvųjų androgenų indeksas (ISA) yra bendro testosterono kiekio ir jo biologiškai aktyvios frakcijos santykis. Šio rodiklio greitis priklauso nuo menstruacinio ciklo fazės:

• folikulinė fazė - 0,9-9,4%;
• ovuliacija - 1,4-17%;
• liutealinė fazė - 1-11%;
• menopauzės metu – ne daugiau kaip 7 proc.

Hiperandrogenizmo sindromas moterims ir vyrams

Forumuose hiperandrogenizmas dažnai apibūdinamas kaip liga, kuri atsirado iš niekur ir jos priežastys nežinomos. Tai nėra visiškai tiesa. Nepaisant apžvalgų, hiperandrogenizmas yra gerai ištirta liga.

Padidėjęs androgenų kiekis ne visada yra ligos vystymosi požymis. Skirtingais vystymosi ir gyvenimo laikotarpiais hormonų fiziologinė koncentracija skiriasi. moteriškas kūnas. Nėštumo metu hiperandrogenizmas yra veiksnys, būtinas normaliam vaisiaus vystymuisi. Taip pat vyresniu laikotarpiu stebimi aukščiausi bendri šių biologiškai aktyvių medžiagų rodikliai, o tai lemia organizmo persitvarkymas menopauzės metu. Tokiais atvejais variantas laikomas normaliu, kai padidėjęs hormonų kiekis nesukelia pacientui diskomforto.

Hiperandrogenizmo formos

Yra įvairių hiperandrogenizmo diagnozavimo formų. Pirminis hiperandrogenizmas yra įgimtas ir atsiranda dėl padidėjusios hormonų gamybos organizme nuo ankstyvos vaikystės. Antrinė – pagrindinio gamybos reguliavimo mechanizmo – hipofizės kontrolės – pažeidimo pasekmė dėl šio organo ligų. Įgimtas lengvas hiperandrogenizmas mergaitėms pasireiškia nuo ankstyvos vaikystės ir dažnai lydi paveldimas patologijas arba yra sutrikusio vaisiaus organų vystymosi nėštumo metu pasekmė. Įgytas hiperandrogenizmas pasireiškia vyresniame amžiuje dėl gretutinės ligos, endokrininės sistemos reguliavimo sutrikimai ir išorinių aplinkos veiksnių poveikis.

Svarbiausias, jei atsižvelgsime į patofiziologinius aspektus, yra hiperandrogenizmo klasifikacija pagal šių hormonų koncentracijos pokyčius. Jei pacientui yra ryškus testosterono kiekio padidėjimas, kalbame apie absoliutų hiperandrogenizmą. Tačiau yra ir kitas klinikinis variantas, kai bendra hormonų koncentracija nedaug padidėja arba net išlieka normos ribose, tačiau pastebimi visi patologijai būdingi simptomai. Šiuo atveju kliniką sukelia padidėjusi biologiškai aktyvi testosterono dalis. Šis variantas vadinamas santykiniu hiperandrogenizmu.

Klinikinių simptomų, pasireiškiančių hiperandrogenizmu, platumas yra dėl to, kad testosteronas vaidina labai svarbų vaidmenį reguliuojant lytinę diferenciaciją žmogaus organizme. Jo biologinės funkcijos yra šios:

• pirminių ir antrinių vyriškų lytinių požymių vystymasis;
• ryškus anabolinis poveikis, dėl kurio suaktyvėja baltymų sintezė ir vystosi raumenų masė;
• padidėjęs gliukozės apykaitos procesų aktyvumas.

Šiuo atveju dažnai išskiriamas androgenų poveikis prieš ir po gimdymo. Todėl, jei pacientė turi tokią būklę perinataliniu laikotarpiu, jos pačios lytiniai organai lieka prastai išvystyti. Ši būklė vadinama hermafroditizmu ir dažniausiai pirmaisiais gyvenimo metais reikalauja chirurginės korekcijos.

Biocheminis hiperandrogenizmo pagrindas

Kepenys vaidina svarbų vaidmenį panaudojant perteklinę androgenų dalį. Hepatocituose, naudojant specifinius fermentus, vyksta daugumos hormonų konjugacijos su baltymais procesas. Pakitusios formos androgenai iš organizmo išsiskiria su tulžimi ir šlapimu. Mažesnė testosterono dalis yra suskaidoma per citochromo P450 sistemą. Šių mechanizmų pažeidimas taip pat gali sukelti androgenų koncentracijos kraujyje padidėjimą.

Testosterono ir kitų androgenų receptorių yra daugumoje kūno audinių. Kadangi šie hormonai yra steroidai, jie gali prasiskverbti per ląstelės membraną ir sąveikauti su specifiniais receptoriais. Pastarieji sukelia reakcijų kaskadą, dėl kurios suaktyvėja baltymų sintezė ir keičiasi medžiagų apykaita.

Kiaušidžių pokyčiai su hiperandrogenizmu

Vienas iš pagrindinių hiperandrogenizmo sutrikimų patofiziologinių mechanizmų yra negrįžtami moters lytinių organų pokyčiai. Jei sindromas yra įgimtas ir hormonų pusiausvyros sutrikimas pasireiškia dar iki vaiko gimimo, tada atsiranda kiaušidžių atrofija ir hipoplazija. Tai automatiškai lemia moteriškų lytinių hormonų gamybos sumažėjimą ir seksualinės funkcijos pažeidimą ateityje.

Jei hiperandrogenizmo sindromas įgyjamas vyresniame amžiuje, kiaušidėse atsiranda šie patofiziologiniai pokyčiai:

• folikulų vystymasis ir dauginimasis ankstyvosiose stadijose yra slopinamas (jie išlieka pradinis lygis diferenciacija);
• folikulai beveik visiškai išsivystę, tačiau sutrinka kiaušinėlių formavimasis, todėl ovuliacija nevyksta;
• moters folikulai ir kiaušialąstės vystosi normaliai, tačiau geltonkūnis lieka pažeistas, todėl menstruacinio ciklo liuteininėje fazėje trūksta hormonų.

Šių variantų klinika kiek skiriasi viena nuo kitos, tačiau joms svarbiausia yra viena – nepakankama kiaušidžių funkcija lemia ne tik normalaus menstruacinio ciklo sutrikimą, bet ir nevaisingumą.

ICD kodas dėl hiperandrogenizmo (be nuotraukos)

TLK 10 moterų hiperandrogenizmas su apžvalgomis ir komentarais pateikiamas E klasėje. Čia renkamos endokrinologinės ligos. Tuo pačiu metu, priklausomai nuo priežasties ir formos, TLK 10, moterų, turinčių apžvalgų, hiperandrogenizmas turi skirtingus kodus:

E28.1 - jei patologiją sukėlė izoliuota kiaušidžių disfunkcija (įskaitant menopauzę ir lengvą mergaičių hiperandrogenizmą);

E25.0 - įgimtas hiperandrogenizmas, kurį sukelia C21-hidroksilazės fermento trūkumas;

E25.8 - įgytas adrenogenitalinis sindromas, įskaitant vartojant vaistus;

E25.9 - santykinis hiperandrogenizmas TLK 10;

E27.8 - antinksčių patologijos, dėl kurių padidėja testosterono sintezė (įskaitant funkcinį hiperandrogenizmą vyrams);

E27.0 - antinksčių žievės hiperfunkcija (dažniausiai su navikais), dėl kurios atsiranda hiperandrogenizmas;

Q56.3 – įgimtas klinikinis hiperandrogenizmas, TLK kodas, dėl kurio išsivysto moterų pseudohermafroditizmas.

Ši klasifikacija leidžia gana aiškiai atskirti pagrindines ligos formas ir ateityje pasirinkti efektyviausią gydymo metodą.

Moterų hiperandrogenizmas: priežastys

Moterų hiperandrogenizmo priežastys yra išskirtinai hormoninės. Pažeidžiama jų gamyba arba endokrininių liaukų funkcijos reguliavimo mechanizmai. Todėl visas moterų hiperandrogenizmo priežastis galima suskirstyti į tris grupes:

Įgimti fermentų, dalyvaujančių sterolių metabolizme, defektai, dėl kurių iš dalies blokuojama steroidų sintezė ir padidėja testosterono gamyba. Ligos ir būklės, kurias lydi antinksčių žievės hiperplazija. Paprastai jie pasireiškia padidėjusia adrenokortikotropinio hormono (AKTH), kuris skatina androgenų gamybą, sekrecija. Vietinis kiaušidžių funkcijos sutrikimas. Tuo pačiu metu pastebimas atskiras tik androgenų koncentracijos padidėjimas arba ISA indekso pokyčiai, o tai rodo, kad padidėja jų laisvoji frakcija. Somatinės kepenų ligos, dėl kurių pažeidžiami androgenų išskyrimo iš organizmo mechanizmai (hepatitas, cirozė, ląstelių vėžys, steatohepatozė).

Vaistai, kurie metabolizuojami per P450 sistemą, kuri blokuoja šį hormonų panaudojimo mechanizmą.

Antinksčių hiperandrogenizmas. Androgenizmo simptomai

Moterų androgenizmo simptomai ir gydymas yra glaudžiai susiję. Androgenų koncentracijos padidėjimas moters organizme veikia daugelį sistemų ir organų. Klinikinių simptomų sunkumas priklauso nuo laisvosios testosterono frakcijos koncentracijos kraujyje. Būtent ji demonstruoja biologinį aktyvumą, dėl kurio atsiranda daugybė hiperandrogenizmo požymių.

Odos pokyčiai esant hiperandrogenizmui

Ankstyviausias testosterono lygio padidėjimo požymis yra odos pokyčiai. Visų pirma, pacientams, sergantiems hiperandrogenizmu, spuogai yra uždegiminis procesas, kuris išsivysto plauko folikulo maišelyje ir riebalinėje liaukoje. Dažniausiai šie spuogai atsiranda ant veido, kaklo, pakaušio, nugaros, pečių ir krūtinės odos. Šio proceso etiologija yra bakterinė (stafilokokinė). Tuo pačiu metu pastebimi įvairūs polimorfiniai bėrimo elementai, iš kurių būdingiausias yra pustulė su pūliais. Po kurio laiko jis plyšta, virsta pluta. Kartais jų vietoje lieka melsvi randai.

Taip pat sutrinka neuroendokrininė riebalinių liaukų reguliacija, dėl to išsivysto seborėja.

Keičiasi ir odos plaukų linijos pobūdis. Gana dažnai pastebima alopecija - vyrų plaukų slinkimas, kurį lydi reikšmingas kosmetinis defektas. Ant kamieno stebimas atvirkštinis procesas – krūtinė, pilvas ir nugara pasidengia naujais plaukų folikulais.

Antinksčių hiperandrogenizmo simptomai

Pagrindiniai hiperadrogenizmo simptomai vadinami maskulinizacija. Tai paprastai apima:

• sumažinti balso toną;
• vyriško tipo riebalų nusėdimo vystymasis (daugiausia pilvo srityje);
• plaukuoto dangalo atsiradimas ant veido, lūpų, smakro;
• raumenų dydžio padidėjimas;
• pieno liaukų dydžio sumažėjimas.

Tačiau svarbiausia, kad kenčia kiaušidžių funkcija. Beveik visi pacientai turi įvairaus sunkumo menstruacijų disfunkciją. Ciklai tampa nereguliarūs, vėlavimai kaitaliojasi su oligomenorėja, sumažėja lytinis potraukis.

Moterims būdingi ir kiti hiperandrogenizmo simptomai, kurių priežastys siejamos su sutrikusia kiaušidžių funkcija. Hiperandrogenizmas yra viena iš pagrindinių moterų hormoninio nevaisingumo priežasčių. Tai sukelia cistinė deformacija, nepilna kiaušidžių folikulų diferenciacija, geltonkūnio nepakankamumas ir kiaušialąstės struktūriniai pokyčiai. Tuo pačiu metu didėja moterų lytinių organų patologijų (pirmiausia endometriozės ir kiaušidžių cistų) vystymosi dažnis. Laikui bėgant, be veiksmingo gydymo, pacientui prasideda anovuliacijos laikotarpis.

Taip pat dažnai pastebimi moterų hiperandrogenizmo simptomai, kuriuos reikia nedelsiant gydyti ligoninėje. Tai apima kraujavimą iš lytinių organų, dėl kurių kartais išsivysto anemija. įvairaus laipsnio gravitacija.

Moterų hiperandrogenizmo ir medžiagų apykaitos sutrikimų požymiai

Androgenai turi didelę įtaką medžiagų apykaitos procesų eigai organizme. Todėl, esant jų pertekliui, moterims, sergančioms hiperandrogenizmu, pastebimi šie androgenų pertekliaus požymiai:

1. Sumažėjęs gliukozės toleravimas. Androgenai sumažina kūno ląstelių jautrumą insulinui, taip pat aktyvina gliukoneogenezės procesus. Dėl to padidėja rizika susirgti diabetu.
2. Sustiprinta aterogenezė. Daugybė tyrimų įtikinamai parodė, kad hiperandrogenizmas padidina vystymosi riziką širdies ir kraujagyslių reiškiniai(širdies priepuoliai, insultai). Tai lemia tai, kad padidėjusi koncentracija testosteronas padidina cholesterolio kiekį kraujyje. Tai sumažina moteriškų lytinių hormonų apsauginį vaidmenį.
3. kraujospūdis dėl pagrindinių reguliavimo sistemų – renino-angiotenzino ir antinksčių – disbalanso.
4. Dažnas vystymasis asteninės ir depresinės būklės. Taip yra dėl rimto hormoninio disbalanso ir moters psichologinės reakcijos į išoriniai pokyčiai kūnas.

Hiperandrogenizmo simptomai paaugliams

Vaikų ir paauglių hiperandrogenizmas turi keletą skirtumų. Pirma, jei vaikas turėjo įgimtą adrenogenitalinį sindromą, galimas pseudohermafroditizmas. Be to, šios merginos pastebėjo lytinių organų – ypač klitorio ir lytines lūpas – padidėjimą.

Dažniausiai hiperandrogenizmo simptomai vaikui debiutuoja su riebia seborėja. Tai prasideda tuo, kad odos riebalinės liaukos (daugiausia galvos ir kaklo) pradeda intensyviai gaminti savo paslaptį. Todėl vaiko užvalkalai tampa blizgūs dėl per didelio atpalaidavimo. Taip pat dažnai užsikemša liaukų kanalai, kurie prisideda prie bakterinės infekcijos prisitvirtinimo ir vietinio uždegimo išsivystymo.

Didelė androgenų koncentracija taip pat veikia mergaičių kūno sandarą. Jiems būdingas greitas kūno augimas, raumenų masės rinkinys, reikšmingas pečių apimties padidėjimas. Tuo pačiu metu klubai išlieka palyginti maži.

Vyrų hiperandrogenizmo simptomai

Androgenų koncentracijos padidėjimas neigiamai veikia ir vyrų organizmą. Dažniausiai tai pasireiškia Itsenko-Kušingo sindromu, sėklidžių navikais, prostatos vėžiu, anabolinių vaistų vartojimu raumenų augimui ir adrenogenitaliniu sindromu. Šiuo atveju vyrams pastebimi šie hiperandrogenizmo simptomai:

• ankstyvas brendimas;
• greitas augimas paauglystėje;
• raumenų ir kaulų sistemos deformacija;
• ankstyvas antrinių lytinių požymių atsiradimas;
• hiperseksualumas;
• neproporcingas lytinių organų dydis;
• ankstyvas nuplikimas;
• emocinis labilumas, polinkis į agresyvumą;
• aknė.

Vyrų fiziologinis hiperandrogenizmas yra fiziologinis paauglystėje, tačiau sulaukus 20 metų testosterono lygis mažėja, o tai rodo brendimo pabaigą.

Hiperandrogenizmo diagnozė

Labai svarbu laiku pasikonsultuoti su gydytoju, jei kyla įtarimas dėl hiperandrogenizmo. Bėgimas savarankiškai atlikti tyrimus nėra labai efektyvus, nes ne visi žino, kokius hormonus vartoti moteriai, sergančiai hiperandrogenizmu.

Moterų hiperandrogenizmo diagnozė prasideda nuo anamnezės. Gydytojas turi išsiaiškinti simptomų atsiradimo chronologiją ir jų vystymosi dinamiką. Taip pat būtinai paklauskite apie šios patologijos buvimą artimiausioje paciento šeimoje ir apie visas praeities ligas. Po to atliekamas išsamus patikrinimas. Atkreipkite dėmesį į antrinių lytinių požymių buvimą, jų sunkumo laipsnį, galvos odos būklę, odos grynumą, konstitucijos tipą, raumenų masės išsivystymo lygį, galimus pokyčius iš kitų organų.

Ypatingas dėmesys skiriamas visapusiškam reprodukcinės sistemos funkcionavimui. Jie renka informaciją apie menstruacijų reguliarumą, bet kokius jų eigos nukrypimus, jei reikia, ginekologas atlieka tyrimą. Be to, gydytojas turi žinoti, kokius vaistus pacientas vartojo per pastaruosius metus. Įtarus genetinę patologiją, genetiko konsultacija yra privaloma.

Laboratorinė moterų hiperandrogenizmo diagnostika

Kitas žingsnis diagnozuojant hiperandrogenizmą – atlikti laboratorinių tyrimų rinkinį, kuris suteikia informacijos apie viso organizmo funkcinę būklę ir endokrininę sistemą. Pacientams skiriami įprasti tyrimai – pilnas kraujo tyrimas, šlapimas, pagrindiniai biocheminiai parametrai (kreatininas, karbamidas, cukraus kiekis kraujyje, kepenų fermentai, bilirubinas, lipidograma, bendras baltymas ir jo frakcijos, kraujo krešėjimo sistemos rodikliai). Ypatingas dėmesys skiriamas gliukozės koncentracijai, todėl jai padidėjus, taip pat atliekamas gliukozilinto hemoglobino ir glikemijos profilio tyrimas.

Kitas žingsnis yra hiperandrogeninių hormonų analizė:

• Bendras testosterono kiekis kraujyje ir laisvųjų androgenų indeksas (ISA).
• Pagrindiniai antinksčių hormonai yra kortizolis ir aldosteronas.
• Moteriški lytiniai hormonai – estroendiolis, 17-OH-progesteronas, liuteinizuojantis ir adrenokortikotropinis hormonas (AKTH).
• Jei reikia, atliekami ir maži bei dideli deksametazono tyrimai, kurie leidžia atskirti antinksčių ir hipofizės patologijas.

Hormonų koncentracijos tyrimas leidžia nustatyti, kokiu lygiu buvo pažeistas endokrininės sistemos reguliavimas. Jei įtariate hiperandrogenizmą, galite atlikti tyrimus specializuotuose endokrinologijos centruose ar privačiose laboratorijose.

Esant poreikiui, atliekami ir genetiniai tyrimai: mėginių ėmimas biologinė medžiaga toliau ieškodami defektuotų genų.

Instrumentinė hiperandrogenizmo diagnostika

Laboratorinės diagnostikos rezultatai leidžia nustatyti hiperandrogenizmo sindromo diagnozę, bet neduoda Papildoma informacija apie galimą priežastį. Todėl pacientams taip pat reikia atlikti daugybę instrumentinių tyrimų, kad patvirtintų arba išjungtų patologijas, kurios išprovokavo ligos simptomus.

Hiperandrogenizmo tyrimas apima ultragarso diagnostika pilvo organai, inkstai, antinksčiai, gimda ir kiaušidės. Šis paprastas ir prieinamas metodas suteikia pagrindinę informaciją apie šių organų būklę.

Norint išjungti gerybinius ir piktybinius navikus, atliekama hipofizės, pagumburio ir antinksčių kompiuterinė tomografija (KT). Nustačius įtartiną audinių hiperplaziją, taip pat būtina atlikti organo biopsiją, po kurios atliekama citologinė analizė, kurios metu tiriami audinių morfologiniai ypatumai. Remiantis šiais rezultatais, sprendžiama dėl chirurginio ar konservatyvaus gydymo metodo.

Indikacijų atveju papildomai stebimos pagrindinės organizmo funkcinės sistemos. Tam atliekama EKG, paskiriama krūtinės ląstos organų rentgenograma, pacientas siunčiamas širdies ir didžiųjų arterijų ultragarsiniam tyrimui, reovasografijai.

Gydymas

Moterų hiperandrogenizmo priežastys, simptomai, gydymas yra glaudžiai susiję. Šiuolaikinėje hiperandrogenizmo terapijoje derinami hormoniniai vaistai, leidžiantys normalizuoti endokrinologinį foną organizme, chirurginės intervencijos, kuriomis siekiama ištaisyti išorinius maskulinizacijos požymius, taip pat pakeisti gyvenimo būdą, o tai padeda pagerinti savigarbą, sumažinti komplikacijų riziką ir. kitų patologijų vystymasis. Atskiras aspektas – psichologinė pacientų pagalba, leidžianti geriau prisitaikyti prie ligos ir tęsti visavertį gyvenimą.

Bendrosios terapijos priemonės

Moterų hiperandrogenizmo gydymas prasideda nuo gyvenimo būdo pakeitimo. Esant metaboliniams pokyčiams, pacientai linkę priaugti antsvorio. Todėl visiems pacientams, sergantiems hiperandrogenizmu, patariama reguliariai daryti vidutinio sunkumo fiziniai pratimai arba užsiimti mėgstama sporto šaka. Taip pat labai naudinga atsisakyti savo blogi įpročiai- Piktnaudžiavimas alkoholiu ir rūkymu, kuris žymiai sumažina širdies ir kraujagyslių sistemos patologijų išsivystymo riziką.

Kadangi sergant hiperandrogenizmu dėl sutrikusios audinių insulino tolerancijos padidėja gliukozės koncentracija kraujyje, sveikos mitybos aspektas yra labai svarbus. Todėl gydytojai dažnai konsultuojasi su mitybos specialistais, norėdami parinkti optimalią paciento mitybą.

Hiperandrogenizmo gydymas vaistais

Kaip gydyti hiperandrogenizmą vaistais? Vaistų terapijos tikslas – ištaisyti hormonų disbalansą organizme. Todėl gydymui naudojami vaistai parenkami remiantis duomenimis laboratoriniai tyrimai. Terapijos ypatumas yra tas, kad daugeliu atvejų ji yra ilgalaikė ir gali trukti visą paciento gyvenimą. Gydytojas turėtų įtikinamai paaiškinti, kad atsisakius vartoti vaistus po pirmojo būklės pagerėjimo, garantuotai pasikartos hiperandrogenizmo sindromas.

Progesteronai ir estrogenai esant hiperandrogenizmui

Klinikinėse hiperandrogenizmo rekomendacijose rekomenduojama skirti pakaitinę terapiją. Dažniausiai vartojami hormoniniai preparatai (ilgojo protokolo IVF), kuriuose yra estrogenų ir progesterono. Jie gaminami kremų, pleistrų, tablečių ir kapsulių pavidalu. Transderminis naudojimas turi vieną reikšmingą pranašumą – vaisto molekulės nėra metabolizuojamos kepenyse, o tai sumažina jų toksinį poveikį. Tačiau geriamųjų formų biologinio prieinamumo indeksas yra daug didesnis, o tai leidžia greitai padidinti hormono kiekį kraujyje iki reikiamo rodiklio.

Iš estrogenų preparatų dažniausiai skiriami Proginova, Estrogel, Menostar, Estramon. Su progesterono vaistais - Utrozhestan, Ginprogest, Proginorm, Prolutex. Tačiau šie vaistai neturėtų būti naudojami sunkūs pažeidimai kepenų funkcija, hormonams jautrūs navikai, porfirija, didelė rizika hemoragijos ir neseniai įvykę hemoraginiai insultai.

Antiandrogenai

Antiandrogenai yra sintetiniai nesteroidiniai testosterono antagonistai. Dauguma vaistų gali surišti hormonų receptorius ir taip užkirsti kelią jų biologiniam poveikiui. Dažniausiai naudojamas siekiant užkirsti kelią tolesniam hormonams jautrių navikų vystymuisi, bet ir ilgalaikiam hiperandrogenizmo gydymui.

Pagrindinis šios vaistų grupės vaistas yra flutamidas. Tačiau draudžiama jį skirti esant lėtinėms kepenų patologijoms su rimtais jo funkcijos pažeidimais. Be to, nevartokite vaisto vaikystė dėl galimo šalutinio poveikio.

Gliukokortikoidai

Aktyvų vartojimą taip pat nustatė "Metipred" nuo hiperandrogenizmo ir "Prednizolonas" - steroidiniai gliukortikoidai. Jie skiriami esant antinksčių nepakankamumo simptomams, kurie kartais pastebimi sergant šia patologija. Tačiau reikia nepamiršti, kad šie vaistai gali sukelti daugybę šalutinių poveikių (hiperkorticizmą). "Deksametazonas" esant hiperandrogenizmui dažnai yra pradinio gydymo vaistas, ypač sergant antinksčių liga.

Mineralokortikoidų antagonistai

Sergant adrenogenitaliniu sindromu, taip pat kai kuriomis kitomis įgimto hiperandrogenizmo formomis, padidėja aldosterono sekrecija, kurią lydi kraujospūdžio padidėjimas ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas organizme. Tokiais atvejais skiriami sintetiniai šių receptorių antagonistai - Eplerenonas, Spironolaktonas, Veroshpironas hiperandrogenizmui, kurių veiksmingumo apžvalgos yra teigiamos.

Simptominė gretutinių ligų terapija

Ypač svarbus yra hipoglikeminis gydymas, nes daugeliui pacientų padidėja gliukozės koncentracija kraujyje. Jei dietos ir gyvenimo būdo pokyčių jiems nepakanka, skiriamos šios vaistų grupės:

• biguanidai ("metforminas", "diaforminas");
• sulfonilkarbamido preparatai ("Diabeton", "Amaryl");
• tiazolidindionai ("Pioglitazonas", "Rosiglitazonas");
• alfa gliukozidazės inhibitoriai ("akarbozė").

Su plėtra arterinė hipertenzija Daugiausia vartojami AKF inhibitoriai (Perindoprilis, Ramiprilis, Enalaprilis) ir renino-angiotenzino blokatoriai (Valsartanas). Esant kepenų patologijai, šio organo apkrovai sumažinti skiriami hepatoprotektoriai. Atsiliepimai apie hiperandrogenizmo gydymą tinkamai parinkta simptomine terapija yra labai teigiami.

Psichologinės pagalbos svarba

Klinikinėse rekomendacijose dėl antinksčių hiperandrogenizmo gydymo išsivysčiusiose šalyse būtinai yra sąlyga dėl savalaikio gydymo. psichologinė pagalba serga. Todėl pirmaujančios klinikos pacientams skiria individualius ar grupinius psichoterapijos užsiėmimus. Taip yra dėl to, kad išoriniai organizmo pokyčiai, hormonų disbalansas ir nevaisingumas didina riziką susirgti depresija. Pacientės nenoras kovoti su savo liga taip pat neigiamai veikia kitų gydymo būdų sėkmę. Todėl būtina suteikti visą įmanomą paramą ir užuojautą ne tik iš medicinos personalo, bet ir iš artimųjų bei artimųjų. Tai, remiantis apžvalgomis apie moterų hiperandrogenizmo gydymą, yra svarbiausias sėkmingo gydymo komponentas.

Hiperandrogenizmo gydymas liaudies gynimo priemonėmis

Moterų hiperandrogenizmo gydymas liaudies metodais, ar tai realu?

Hiperadrogenizmą lydi rimtas hormonų pusiausvyros organizme pažeidimas. Deja, liaudiškų hiperandrogenizmo metodų gydymas negali veiksmingai sumažinti testosterono kiekio kraujyje. Jie gali būti naudojami tik norint išvengti ir sumažinti nepageidaujamą androgenų poveikį. Joks vaistažolių gydymas hiperandrogenizmui nepakeis hormonų terapija.

Deja, daugelis pacientų daug laiko skiria alternatyviam hiperandrogenizmo gydymui ir kreipiasi į gydytoją tuo metu, kai organizme yra rimtų pokyčių.

Dietos vaidmuo gydant moterų hiperandrogenizmą

Dieta vaidina svarbiausią vaidmenį sergant hiperandrogenizmu. Jis skiriamas visiems pacientams, siekiant sumažinti medžiagų apykaitos sutrikimų riziką. Moterų hiperandrogenizmo dieta yra mažai kaloringa su sumažintu angliavandenių kiekiu. Tai padeda sumažinti gliukozės padidėjimą. Tuo pačiu metu pirmenybė teikiama maisto produktams, kuriuose yra daug skaidulų (daugiausia vaisiams ir daržovėms).

Sudarant dietą atsižvelgiama ne tik į hiperglikemijos ir kitų medžiagų apykaitos sutrikimų sunkumą, bet ir į esamą paciento svorį. Dietologas apskaičiuoja pagrindinį organizmo energijos ir atskirų maistinių medžiagų poreikį. Taip pat svarbu tolygiai paskirstyti reikalinga suma maitinimas per dieną, kad būtų išvengta didelio krūvio. Tuo tikslu visa hiperandrogenizmo dieta yra padalinta į 5-6 valgymus. Taip pat būtina atsižvelgti į paciento fizinį aktyvumą. Jei ji sportuoja ar per dieną turi didelį krūvį, tai turėtų kompensuoti pakankamas energijos atsargų kiekis, gaunamas su maistu.

Svarbu paciento savikontrolė. Ji turi išmokti savarankiškai stebėti savo mitybą ir žinoti, kokius maisto produktus ir patiekalus ji gali ir ko negali. Tai prisideda prie didžiausių teigiamas poveikis nuo dietos.

Draudžiami ir leistini maisto produktai moterų dietai

Pirmiausia iš raciono išbraukiami produktai, pagaminti iš miltų. Labai apribokite baltos duonos (ypač šviežių kepinių), bandelių, bandelių, sausainių (išskyrus diabetinius), pyragų ir saldumynų naudojimą. Taip pat būtina sumažinti konservuotų maisto produktų (mėsos ar žuvies) kiekį, rūkyti produktai, riebi mėsa. Bulvės ir visi patiekalai, kuriuose yra daug jo, yra išjungiami iš daržovių.

Be to, pacientams draudžiama valgyti daug riebalų. Jų pavojus organizmui yra tai, kad jie aktyviai oksiduojasi ketoniniai kūnai, kurios kelia rimtą grėsmę centrinei nervų sistema. Įprastai organizmas turi susitvarkyti su šio proceso reguliavimu ir riebalų panaudojimu, tačiau esant medžiagų apykaitos sutrikimams, tai jam tampa per sunki užduotis.

Iš javų pacientams patariama pirmenybę teikti grikiams. Tuo pačiu metu jis gali būti naudojamas kaip kitų patiekalų ingredientas, taip pat virti piene ar vandenyje. Grikiai yra unikalus produktas, kuris minimaliai veikia angliavandenių apykaitą. Todėl jis įtrauktas į visas dietas, kurias sudaro profesionalūs mitybos specialistai. Iš javų taip pat galite naudoti kukurūzus, perlines kruopas ir avižinius dribsnius. Tačiau jų skaičius turi būti atidžiai kontroliuojamas.

Pieno produktus taip pat neleidžia vartoti visi. Būtina susilaikyti nuo naminio pieno, grietinės, sviesto, majonezas, jogurtai ir kefyrai su dideliu riebalų kiekiu.

Vaisių vaidmuo hiperandrogenizmo dietoje

Vaisiai, kaip daug skaidulų turintis maistas, atlieka pagrindinį vaidmenį pacientų, sergančių hiperandrogenizmu, mityboje. Jie yra ne tik daugelio vitaminų, bet ir kalio, kuris yra nepaprastai svarbus tinkamai širdies ir kraujagyslių sistemos veiklai, šaltinis. Jie taip pat normalizuoja virškinimo sistemos veiklą, gerina motorikos ir maistinių medžiagų įsisavinimo procesus.

Beveik visuose žinomuose vaisiuose nėra grynos gliukozės ar krakmolo, jie kaupia angliavandenius fruktozės ir sacharozės pavidalu. Tai leidžia šiems produktams praktiškai neturėti neigiamą įtaką ant kūno.

Tačiau ne visi produktai yra vienodai naudingi. Todėl pacientams, sergantiems hiperandrogenizmu, iš savo raciono reikėtų neįtraukti bananų, vynuogių, datulių, figų ir braškių. Kitus vaisius galima vartoti be apribojimų.

Genezės kiaušidžių hiperandrogenizmas

Kiaušidžių genezės hiperandrogenizmas yra labiausiai bendra forma androgenų koncentracijos padidėjimas moterų kraujyje. Tai atsiranda dėl įgimtų ar įgytų kiaušidžių, pagrindinio endokrininės sekrecijos organo, patologijų.

Policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS)

Pagrindinė liga, sukelianti hiperandrogenizmą, yra policistinės kiaušidės. Remiantis statistika, tai pastebima iki 20% reprodukcinio amžiaus moterų. Tačiau PCOS kiaušidžių hiperandrogenizmas ne visada pasireiškia kliniškai. Šios patologijos patogenezė yra susijusi su periferinių audinių jautrumo insulinui sumažėjimu, dėl kurio jo hipersekrecija kasoje ir specifinių receptorių hiperstimuliacija kiaušidėse. Dėl to padidėja androgenų ir estrogenų sekrecija, nors taip pat yra galimybė atskirai padidinti testosterono koncentraciją (esant tam tikrų fermentų trūkumui liaukos audiniuose).

PCOS kiaušidžių genezės hiperandrogenizmą, be menstruacijų sutrikimų ir maskulinizacijos simptomų, taip pat lydi centrinis nutukimas, pigmentinių dėmių atsiradimas ant odos, lėtinis skausmas apatinėje pilvo dalyje ir gretutinių moterų reprodukcinės sistemos patologijų vystymasis. Tuo pačiu metu stebimi ir kraujo krešėjimo sistemos pokyčiai, kurie padidina kraujo krešulių susidarymo periferinėse kraujagyslėse riziką, ypač lėtinio uždegimo fone.

Gydymo metodas daugiausia yra konservatyvus, ypač jauniems pacientams.

Kiaušidžių neoplazmos

Antroji priežastis, dažnai sukelianti nedidelį kiaušidžių kilmės hiperandrogenizmą, yra hormoniškai aktyvių kiaušidžių neoplazmų atsiradimas. Šiuo atveju vyksta didžiulė nekontroliuojama androgenų gamyba. Klinikiniai simptomai atsiranda staiga ir per trumpą laiką aktyviai progresuoja.

Toks hormoniškai aktyvus navikų variantas yra gana retas. Geriausias būdas tai vizualizuoti yra ultragarsas ir kompiuterinė tomografija. Norint nustatyti šį neoplazmą, taip pat reikalinga biopsija su citologine analize, taip pat nuodugniai ištirti visą organizmą. Remiantis šiais rezultatais, sprendžiama dėl tolesnės paciento valdymo taktikos. Paprastai šios patologijos gydymas atliekamas specializuotoje ligoninėje.

Antinksčių hiperandrogenizmas

Moterų antinksčių hiperandrogenizmas dažniausiai yra įgyta liga. Tai atsiranda dėl hiperplazijos arba gerybinio liaukos žievės naviko vystymosi. Šios dvi sąlygos padidina hormonų, ne tik androgenų, bet ir kitų steroidinių hormonų formų gamybą.

Klinikinis vaizdas palaipsniui didėja. Dažniausiai tai nustatoma vyresniems nei 40 metų pacientams. Kartais kliniką papildo skausmas apatinėje nugaros dalyje. Jį taip pat lydi kraujospūdžio svyravimai.

Antinksčių navikų gydymas atliekamas specializuotose ligoninėse. Įsitikinkite, kad pacientas yra nusiųstas neoplazmo biopsijai ir jo citologinei analizei, kad būtų išvengta piktybinio proceso. Dažniausiai auglys pašalinamas iš karto su antinksčiais, o vėliau skiriama visą gyvenimą trunkanti hormonų terapija.

Įgimta antinksčių hiperandrogenizmo forma

Įgimta antinksčių hiperandrogenizmo forma dažniausiai pasireiškia jau ankstyvoje vaikystėje. Patologijos priežastis yra fermento C21-hidroksilazės trūkumas, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį steroidinių hormonų cheminių virsmų procesuose. Šio junginio trūkumas padidina androgenų gamybą.

Ši antinksčių hiperandrogenizmo forma yra paveldima. Sugedęs genas lokalizuotas 6-oje žmogaus chromosomų poroje. Šiuo atveju liga yra recesyvinė, todėl jos klinikiniam pasireiškimui būtina, kad abu vaiko tėvai būtų šios anomalijos nešiotojai.

Taip pat yra keletas antinksčių hiperandrogenizmo sindromo formų. Klasikiniame variante pastebimi ryškūs adrenogenitalinio sindromo požymiai su hirsutizmu, maskulinizacija, pseudohermafroditizmas ir medžiagų apykaitos sutrikimai. Šios formos debiutas dažniausiai patenka į paauglystės pradžią, kai ji daugiausia diagnozuojama.

Adrenogenitalinio sindromo forma po brendimo nustatoma atsitiktinai. Paprastai ja sergančių pacientų androgenų kiekis nėra pakankamai aukštas, kad išsivystytų vyriškumas. Tačiau jie dažnai patiria abortus ankstyvosiose stadijose, todėl dažniausiai kreipiamasi į gydytoją.

Mišrus hiperandrogenizmas

Mišrios kilmės hiperandrogenizmas atsiranda dėl sutrikusios testosterono gamybos tiek kiaušidėse, tiek antinksčiuose. Jis atsiranda dėl įgimto fermento 3-beta-hidroksisteroido dehidrogenazės, dalyvaujančios steroidinių hormonų metabolizme, trūkumo. Todėl padidėja dehidroepiandrosterono, silpno testosterono pirmtako, kaupimasis.

Padidėjus šio hormono gamybai, susidaro tipiškas hirsutizmo ir vyriškumo vaizdas. Pirmieji simptomai dažniausiai pasireiškia paauglystės metai gyvenimą.

Tuo pačiu metu mišrus hiperandrogenizmas yra susijęs su padidėjusia pirmtakų ir kitų steroidinių hormonų - gliuko- ir mineralokortikoidų - gamyba. Todėl yra reikšmingų metabolinių pokyčių, susijusių su Itsenko-Kušingo sindromu, simptomine arterine hipertenzija ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimu.

Mišraus hiperandrogenizmo gydymas yra išskirtinai konservatyvus. Norint normalizuoti hormonų lygį, pacientams skiriamas deksametazonas, geriamieji kontraceptikai ir aldosterono antagonistai. Tokiu atveju gydymas gali trukti visą gyvenimą.

Hiperandrogenizmas ir nėštumas

Hiperandrogenizmas ir nėštumas dažnai yra nesuderinamos sąlygos. Kaip žinote, šios ligos metu (nepriklausomai nuo pradinės priežasties) yra rimtų moterų endokrininių ir reprodukcinių sistemų pažeidimų. Pagrindinis simptomas yra menstruacijų nereguliarumas arba nebuvimas, taip pat blogai bręsta ir vystosi lytinės ląstelės kiaušidėse. Šie du veiksniai provokuoja paciento hormoninį nevaisingumą. Situaciją apsunkina tai, kad dažnai hirsutizmo ir maskulinizacijos simptomų nebūna, todėl moterys net neįtaria, kad turi šią patologiją.

Ar galima pastoti sergant hiperandrogenizmu? Tai įmanoma, jei hormonų pusiausvyros sutrikimas atsirado neseniai arba buvo laiku atlikta būtina pakaitinė terapija. Todėl yra Kitas klausimas- kaip tinkamai suvaldyti tokią pacientę, kokios komplikacijos nėštumo metu galimos jai ir vaisiui.

Nėštumo problemos su hiperandrogenizmu

Už daugelio tyrimų duomenų slypi pavojingos nėštumo savaitės su hiperandrogenizmu. Daugiausia savaiminių persileidimų užfiksuota pirmąjį trimestrą, kai taip pasibaigdavo apie 60 % visų stebimų nėštumų. Tokios situacijos priežastis yra ta, kad hormonų disbalansas turi įtakos gimdos endometriumo vystymuisi ir klaidingam placentos susidarymui, dėl kurio vaisius įgyja nepakankamą maistinių medžiagų ir kraujo kiekį savo augimui.

Antrasis kritinis laikotarpis būna 12-14 savaičių. Būtent tada baigiasi pagrindinių vaiko kūno sistemų formavimas. O jei jis turi rimtų sutrikimų, dėl kurių ateityje jis nebegyvybingas, motinos organizmas pats išprovokuoja persileidimą.

Isthmic-gimdos kaklelio nepakankamumas

Moterims nėštumo metu hiperandrogenizmas antrajame ar trečiame trimestre provokuoja istminio-gimdos kaklelio nepakankamumo vystymąsi. Esant tokiai būklei, sumažėja tonusas lygiuosius raumenis gimdos kaklelis, dėl kurio padidėja jo spindis ir atsiranda nuolatinis praeinantis kanalas su makštimi.

Istminio-gimdos kaklelio nepakankamumo pavojus yra tai, kad padidėja priešlaikinio gimdymo rizika, nes gimdos raumenų masė nebegali išlaikyti vaisiaus. Jei pacientė serga lėtine išorinių lytinių organų ar šalinimo sistemos infekcija, taip pat yra galimybė gimdoje ar placentoje išsivystyti bakteriniam, grybeliniam ar virusiniam procesui.

Pirmieji šios būklės požymiai dažniausiai išryškėja po 16-osios nėštumo savaitės, kai pradeda funkcionuoti vaisiaus antinksčiai, todėl padidėja steroidinių hormonų (ir androgenų) kiekis. Šiuo laikotarpiu labai svarbu, kad pacientės būtų stebimos ginekologo, nes istminio-gimdos kaklelio nepakankamumo simptomų daugeliu atvejų nėra. Ir vienintelis būdas nustatyti šią patologiją yra ginekologinis tyrimas.

Nėštumo valdymas su hiperandrogenizmu

Forumuose dažnai pateikiama klaidinga informacija apie nėštumo hiperandrogenizmą, ypač kai kalbama apie liaudies receptus ar vaistažoles. Todėl jums reikia sutelkti dėmesį tik į kvalifikuotą ginekologą.

Kadangi hiperandrogenizmas ir nėštumas dažnai eina kartu, verta pradėti gydymą iš anksto. Visi pacientai, kuriems įtariama ši būklė, turi būti atidžiai ištirti (ypač atkreipiamas dėmesys į hormonų koncentraciją kraujyje).

Vaistų terapija turėtų trukti visą nėštumo laikotarpį. Jame yra kruopščiai parinktos deksometazono dozės, kurios pagal grįžtamojo ryšio mechanizmą turėtų slopinti androgenų sintezę antinksčiuose. Jei reikia, hormonų pusiausvyrai visiškai koreguoti taip pat skiriami progesteronai ar estrogenai. Androgenų antagonistai nėštumo metu yra griežtai draudžiami, nes jie turi toksinį poveikį vaisiui.

Be to, hiperandrogenizmas nėštumo metu reikalauja nuolatinio gydytojų stebėjimo. Todėl antrąjį ar trečiąjį trimestrą daugeliui pacientų patariama kreiptis į specializuotą skyrių.

Istminiam-gimdos kaklelio nepakankamumui reikalinga chirurginė intervencija. Nėščioms moterims atliekama mažai traumuojanti operacija su siūlu ant gimdos kaklelio. Ši manipuliacija leidžia visiškai pašalinti persileidimo ar gimdos ertmės infekcijos grėsmę.

Hiperandrogenizmas paaugliams

Hiperandrogenizmas paaugliams dažnai debiutuoja netikėtai. Šį organizmo gyvenimo periodą lydi rimti hormoniniai pokyčiai, daugelio endokrininių liaukų veiklos pokyčiai. Ir jei vaikas turi įgimtą tam tikrų antinksčių ar kiaušidžių fermentų trūkumą, tai yra steroidų metabolizmo pažeidimas ir padidėjusi androgenų gamyba.

Paauglių mergaičių hiperandrogenizmas dažnai prasideda kūno restruktūrizavimo simptomais. Jie turi plačius pečius, o klubų apimtis praktiškai nepadidėja. Tuo pačiu metu didėja raumenų masė. Plaukų linija pradeda augti už vyriško tipo. Pacientai turi problemų su oda – beveik visi turi riebią seborėją ir spuogus. Prisijungia ir reprodukcinės sistemos pažeidimai (pirmųjų menstruacijų vėlavimas ir tolesnis jų nereguliarumas).

Ypač svarbu kuo greičiau pastebėti tokius pokyčius, kai hormonų terapijos pagalba galima neutralizuoti visus hiperandrogenizmo simptomus. Be to, tokius ligonius dažnai kamuoja depresija dėl savo išvaizdos, todėl psichologinė pagalba jiems ypač svarbi.

Hiperandrogenizmas yra patologija, kai moters hormoninis fonas smarkiai pakinta. Gamybos per daug didelis skaičius androgenų hormonas, kuris laikomas vyrišku. Moters organizme šis hormonas atlieka daug reikalingų funkcijų, tačiau per didelis jo kiekis sukelia nemalonių pasekmių, kurių gydymas yra privalomas.

Moterų androgenus gamina adipocitai, antinksčiai ir kiaušidės. Šie lytiniai hormonai tiesiogiai veikia moterų brendimo procesą, plaukų atsiradimą lytinių organų srityje ir pažastyse. Androgenai reguliuoja kepenų, inkstų veiklą, taip pat veikia raumenų augimą ir reprodukcinę sistemą. Jie būtini brandaus amžiaus moterims, nes sintetina estrogenus, palaiko pakankamą libido lygį ir stiprina kaulinį audinį.

Kas tai yra?

Moterų hiperandrogenizmas yra bendras terminas, apimantis daugybę sindromų ir ligų, kurias lydi absoliutus ar santykinis vyriškų lytinių hormonų koncentracijos padidėjimas moters kraujyje.

Priežastys

Galima išskirti šias pagrindines šio sindromo priežastis:

• antinksčių navikų buvimas;
• netinkama specialaus fermento, sintezuojančio androgenus, gamyba, dėl ko jie per daug kaupiasi organizme;
• skydliaukės patologija (hipotirozė), hipofizės navikai;
• kiaušidžių ligos ir sutrikimai, provokuojantys per didelę androgenų gamybą;
• nutukimas vaikystėje;
• ilgalaikis steroidų vartojimas profesionalaus jėgos sporto metu;
• genetinis polinkis.

Su kiaušidžių pažeidimu, antinksčių žievės padidėjimu, padidėjusiu odos ląstelių jautrumu testosterono poveikiui, lyties ir skydliaukės navikams, patologija gali išsivystyti vaikystėje.

Įgimtas hiperandrogenizmas kartais neleidžia tiksliai nustatyti gimusio vaiko lyties. Mergina gali turėti dideles lytines lūpas, iki varpos dydžio padidėjusį klitorį. Vidinių lytinių organų išvaizda yra normali.

Viena iš adrenogenitalinio sindromo atmainų yra druskos netekimo forma. Liga yra paveldima ir dažniausiai nustatoma pirmaisiais vaiko gyvenimo mėnesiais. Dėl nepatenkinamo antinksčių darbo mergaitės vemia, viduriuoja, pradeda traukuliai.

Vyresniame amžiuje hiperandrogenizmas sukelia pernelyg didelį plaukų augimą visame kūne, pieno liaukų formavimosi vėlavimą ir pirmųjų menstruacijų atsiradimą.

klasifikacija

Atsižvelgiant į vyriškų lytinių hormonų kiekį kraujyje, išskiriamas hiperandrogenizmas:

• absoliutus (jų koncentracija viršija normalias vertes);
• santykinis (androgenų kiekis yra normos ribose, tačiau jie intensyviai metabolizuojami į aktyvesnes formas arba žymiai padidėja tikslinių organų jautrumas jiems).

Daugeliu atvejų hiperandrogenizmo priežastis yra policistinių kiaušidžių sindromas. Taip pat atsiranda, kai:

• adrenogenitalinis sindromas;
• galaktorėjos-amenorėjos sindromas;
• antinksčių ar kiaušidžių navikai;
• skydliaukės hipofunkcija;
• Itsenko-Cushingo sindromas ir kai kurios kitos patologinės būklės.
• moteris, vartojanti anabolinius steroidus, vyriškų lytinių hormonų preparatus ir ciklosporiną.

Priklausomai nuo kilmės, išskiriamos 3 šios patologijos formos:

• kiaušidžių (kiaušidžių);
• antinksčių;
• sumaišytas.

Jei problemos šaknys yra šiuose organuose (kiaušidėse arba antinksčių žievėje), hiperandrogenizmas vadinamas pirminiu. Esant hipofizės patologijai, dėl kurios sutrinka androgenų sintezė, ji laikoma antrine. Be to, ši būklė gali būti paveldima arba išsivystyti moters gyvenimo metu (tai yra įgyta).

Hiperandrogenizmo simptomai

Tarp visų moterų hiperandrogenizmo simptomų vyrauja:

1. Hirsutizmas – per didelis moterų plaukų augimas, vadinamasis vyriškas plaukų augimas, yra labiausiai paplitęs hiperandrogenizmo požymis. Apie tai galima kalbėti, kai ant pilvo išilgai vidurio linijos atsiranda plaukelių, ant veido, krūtinės. Tačiau ant galvos galimos plikos dėmės.
2. Šį simptomą reikia skirti nuo hipertrichozės – pernelyg didelio plaukuotumo, nepriklausomo nuo androgenų, kuris gali būti įgimtas arba įgytas (su įvairios ligos pvz., sergant porfirija). Taip pat būtina atkreipti dėmesį į paciento rasę – pavyzdžiui, eskimų ir moterų iš Centrinės Azijos šalių plaukų augimas yra ryškesnis nei Europos ar Šiaurės Amerikos moterų.
3. Bėrimas ant veido, spuogai, lupimo požymiai. Dažnai tokie defektai ant veido atsiranda paauglystėje, atsižvelgiant į hormoninius pokyčius organizme. Moterims esant hiperandrogenizmui, kosmetiniai veido defektai išlieka daug ilgiau, o nuo šios problemos negelbsti nei losjonai, nei kremai.
4. Opso-oligomenorėja (sutrumpėjusios ir atskirtos mėnesinės), amenorėja (menstruacijų nebuvimas) ir nevaisingumas – dažniausiai šis simptomas pasireiškia policistinėmis kiaušidėmis, kartu su hiperandrogenizmu.
5. Antsvoris. Moterų antsvoris tampa dažna hormonų nepakankamumo priežastimi, kai sutrinka menstruacinis ciklas.
6. Galūnių raumenų, pilvo raumenų atrofija, osteoparozė, odos atrofija – būdingiausia Kušingo sindromui (arba Itsenko-Cushing rusakalbėje literatūroje).
7. Padidėjusi infekcijos rizika. Dėl hormonų nepakankamumo sutrinka daugelio organų ir sistemų veikla, o tai pražūtingai veikia imunitetą, didina riziką užsikrėsti ir išsivystyti infekcijomis.
8. Gliukozės tolerancijos sutrikimas – daugiausia su antinksčių pažeidimais, dažnai ir kiaušidžių patologija.
9. Vidutinio tipo išorinių lytinių organų susidarymas (klitorio hipertrofija, urogenitalinis sinusas, dalinis didžiųjų lytinių lūpų susiliejimas) nustatomas iškart po gimimo arba ankstyvoje vaikystėje; dažniau su įgimta antinksčių žievės hiperplazija.
10. Arterinė hipertenzija, miokardo hipertrofija, retinopatija (neuždegiminis tinklainės pažeidimas).
11. Depresija, mieguistumas, padidėjęs nuovargis – be kita ko, dėl to, kad sutrinka antinksčių gliukokortikoidų sekrecija.

Hiperandrogenizmo sindromas gali būti susijęs su tam tikromis ligomis. Taigi, tarp padidėjusio androgenų lygio priežasčių galima išskirti:

1. Hiperandrogenizmo sindromas gali būti susijęs su Kušingo sindromu. Šios patologijos vystymosi priežastis slypi antinksčių liaukose dėl pernelyg didelės gliukokortikoidų gamybos. Tarp šios ligos simptomų galima išskirti: suapvalėjusį veidą, padidėjusį kaklą, riebalų nusėdimą pilvo srityje. Gali būti menstruacijų nereguliarumo, nevaisingumo, emociniai sutrikimai, cukrinis diabetas, osteoporozė.
2. Stein-Leventhal sindromas. Sergant šiuo sindromu, kiaušidėse susidaro cistos, bet ne tos, kurias reikia nedelsiant operuoti, o laikinos. Būdingas policistinių kiaušidžių sindromo reiškinys yra kiaušidės padidėjimas prieš menstruacijas ir jo sumažėjimas pasibaigus mėnesinėms. At šis sindromas yra ovuliacijos trūkumas, nevaisingumas, padidėjęs plaukų augimas, antsvoris. Yra insulino gamybos pažeidimas, dėl kurio pacientams gali išsivystyti cukrinis diabetas.
3. Su amžiumi susijusi kiaušidžių hiperplazija. Tai pastebima gana brandaus amžiaus moterims dėl estradiolio ir estrono disbalanso. Pasireiškia hipertenzija, diabetu, antsvoriu, gimdos onkologija.

Sergant hiperandrogenizmu, beveik neįmanoma pastoti dėl ovuliacijos stokos. Tačiau vis dėlto kartais moteriai pavyksta susilaukti vaikelio, bet, deja, jo pakelti tampa nebeįmanoma. Moteriai hiperandrogenizmo fone įvyksta persileidimas arba vaisius sušąla motinos įsčiose.

Hiperandrogenizmas nėščioms moterims

Hiperandrogenizmas nėštumo metu tampa viena iš labiausiai paplitusių savaiminio abortų priežasčių, kurios dažniausiai įvyksta ankstyvosiose stadijose. Jei ši liga nustatoma po pastojimo ir gimdymo, gana sunku tiksliai nustatyti, kada ji atsirado. Šiuo atveju gydytojai mažai domisi hiperandrogenizmo vystymosi priežastimis, nes reikia imtis visų priemonių nėštumui palaikyti.

Padėtyje esančių moterų patologijos požymiai nesiskiria nuo simptomų, kurie pastebimi bet kuriuo kitu metu. Persileidimas daugeliu atvejų įvyksta dėl to, kad vaisiaus kiaušinėlis negali gerai prisitvirtinti prie gimdos sienelės dėl hormonų disbalanso organizme. Dėl to net ir esant nedideliam neigiamam išoriniam poveikiui, įvyksta persileidimas. Jį beveik visada lydi kruvinos išskyros iš makšties, traukiantys skausmai pilvo apačioje. Taip pat tokiam nėštumui būdinga ne tokia ryški toksikozė, kuri daugeliui moterų pasireiškia pirmąjį trimestrą.

Komplikacijos

Visų aukščiau aprašytų ligų galimų komplikacijų spektras yra itin didelis. Galima paminėti tik keletą svarbiausių:

1. Metastazės piktybiniai navikai- komplikacija, labiau būdinga antinksčių navikams.
2. Esant įgimtai patologijai galimi vystymosi anomalijos, dažniausios iš jų – lytinių organų vystymosi anomalijos.
3. Komplikacijos iš kitų organų sistemų, kurias neigiamai veikia hormoniniai antinksčių, hipofizės ir kiaušidžių patologijos pokyčiai: lėtinis inkstų nepakankamumas, skydliaukės patologija ir kt.

Šis paprastas sąrašo išvardijimas toli gražu nesibaigė, o tai rodo, kad reikia laiku apsilankyti pas gydytoją, kad būtų galima numatyti jų pradžią. Tik savalaikė diagnozė ir kvalifikuotas gydymas prisideda prie teigiamų rezultatų.

hirsutizmas

Diagnostika

Moterų hiperandrogenizmo diagnozė klinikinėje laboratorijoje:

1. Nustatomas ketosteroidų-17 kiekis šlapime;
2. Pagrindinio hormoninio lygio nustatymas. Sužinokite, koks yra prolaktino, laisvojo ir bendro testosterono, dehidroepiandrosterono sulfato, androstendiono ir FSH kiekis kraujo plazmoje. Medžiaga imama ryte, tuščiu skrandžiu. Dėl nuolatinio hormoninio fono kaitos hiperandrogenizmu sergantys pacientai tiriami tris kartus, tarp procedūrų kas 30 minučių, tada sumaišomos visos trys kraujo porcijos. Dehidroepiandrosterono sulfatas, kurio kiekis didesnis nei 800 μg%, rodo, kad yra androgenus išskiriantis antinksčių navikas;
3. Jie ima žymeklį, kad nustatytų hCG (tuo atveju, kai yra hiperandrogenizmo požymių, tačiau pagrindinis androgenų lygis išlieka normalus).

Instrumentinis tyrimas: pacientas, įtariamas hiperandrogenizmu, siunčiamas MRT, KT, intravaginaliniam ultragarsiniam tyrimui (naviko dariniams vizualizuoti).

Hiperandrogenizmo gydymas

Hiperandrogenizmo gydymo būdo pasirinkimas labai priklauso nuo pagrindinės ligos, sukėlusios šią patologinę būklę, taip pat nuo ligos eigos ir ligos sunkumo. laboratoriniai požymiai hiperandrogenizmas.

Atsižvelgiant į tai, pacientų valdymas ir gydymo taktikos nustatymas turėtų būti daugiausia individualus, atsižvelgiant į visas kiekvieno paciento savybes. Daugeliu atvejų hiperandrogenizmo gydymas apima daugybę terapinių priemonių, tiek konservatyvių, tiek operatyvinių.

• kūno svorio normalizavimas;
• reguliari mankšta (gerai tinka vaikščiojimas, bėgimas, aerobika ir plaukimas);
• speciali hipokalorinė dieta (išleistų kalorijų kiekis turi būti didesnis nei įgytas).

Medicininė terapija:

• gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonistai (sumažėja kiaušidės androgenų ir estrogenų gamyba);
• estrogeno-gestageno preparatai (moteriškų hormonų susidarymo stimuliavimas);
• antiandrogenai (slopina antinksčių ir kiaušidžių pernelyg didelę androgenų sekreciją);
• preparatai, kuriuose yra daug kiaušidžių hormono (progesterono).

Gretutinių ligų gydymas:

• skydliaukės ir kepenų ligos;
• PCOS (policistinių kiaušidžių sindromas), kai per didelę vyriškų lytinių hormonų gamybą lydi ovuliacijos trūkumas;
• AGS (adrenogenitalinis sindromas).

Chirurginė intervencija:

• hormonus gaminančių navikų pašalinimas.

Kosmetinės korekcijos rūšys:

• nepageidaujamų plaukų balinimas;
• namuose – pešimas ir skutimasis;
• grožio salone - depiliacija, elektrolizė, plaukų šalinimas vašku ar lazeriu.

Policistinių kiaušidžių sindromas, kuris yra dažniausia kiaušidžių hiperandrogenizmo priežastis, daugeliu atvejų gerai reaguoja į konservatyvų gydymą, naudojant įvairius hormoninius vaistus.

Sergant Kušingo sindromu su hiperandrogenizmo požymiais pacientams, sergantiems onkologinėmis antinksčių patologijomis, vienintelis veiksmingas gydymo būdas yra chirurgija.

Įgimtos antinksčių hiperplazijos gydymas turėtų prasidėti net vaiko intrauterinio vystymosi stadijoje, nes ši patologija sukelia sunkų hiperandrogenizmo laipsnį.

Esant situacijai, kai pacientės hiperandrogenizmas yra androgenus išskiriančio kiaušidžių naviko simptomas, vienintelis veiksmingas gydymo būdas yra chirurginio, spindulinio ir chemoprofilaksinio gydymo derinys.

Moterų, kenčiančių nuo hiperandrogenizmo, gydymas pomenopauziniu laikotarpiu susideda iš Klimen skyrimo pagal visuotinai priimtą schemą, kuri turi ryškų antiandrogeninį poveikį.

Prevencinės priemonės

Prevencija yra tokia:

• reguliarūs (2-3 kartus per metus) vizitai pas ginekologą;
• padidėjusių apkrovų (tiek psichoemocinių, tiek fizinių) sumažinimas;
• atsisakyti blogų įpročių (rūkymas, piktnaudžiavimas alkoholiu);
• subalansuota ir racionali mityba: pirmenybę teikite maisto produktams, kuriuose gausu skaidulų, atsisakykite kepto ir aštraus maisto, taip pat konservavimo;
• laiku gydyti kepenų, skydliaukės ir antinksčių ligas.

Ar įmanoma pastoti ir ištverti sveikas vaikas su šia diagnoze? Taip, gana. Tačiau, atsižvelgiant į padidėjusią persileidimo riziką, tai padaryti nėra lengva. Jei apie problemą sužinojote nėštumo planavimo etape, pirmiausia turėtumėte normalizuoti hormoninį foną. Tuo atveju, kai diagnozė buvo nustatyta jau „po fakto“, tolesnės terapijos taktiką (kuri, pažymime, ne visada būtina) nustatys gydantis gydytojas, o jūs turėsite tik besąlygiškai laikytis visų jo rekomendacijų. .