Patogenetski aspekti i savremene mogućnosti korekcije hiperandrogenih manifestacija kod adolescenata. Hiperandrogenizam kod dece

Kliničke manifestacije prekomjernog utjecaja androgena u ženskom tijelu su brojne, ali glavni razlog posjete liječniku je prekomjerna dlakavost tijela sa ćelavosti po muškom uzorku, povećana masnoća kože i kao posljedica toga seboreja, akne i furunkuloza. Učestalost hiperandrogenih stanja u strukturi ginekoloških oboljenja kreće se od 1,4 do 3%. Tokom adolescencije, pojačan rast dlaka na atipičnim mjestima, tzv. hipertrihoza, može biti jedina pritužba kod djevojčica s nepromijenjenim menstrualnim ciklusom i bez simptoma. somatska patologija. Neki istraživači primjećuju da hipertrihoza može biti posljedica nuspojava određenih lijekova, kao što su fenitoin (difenin), penicilamin, diazoksid, minoksidil, ciklosporin, glukokortikoidi, itd. muški tip, odnosno hirzutizam, često se nalazi pri pregledu djevojčica sa invaliditetom menstrualnog ciklusa prema vrsti oligomenoreje, amenoreje i krvarenja iz materice, kod pacijenata sa hipotalamičkim sindromom puberteta, sa oštećenom funkcijom štitne žlezde, gojaznošću, dijabetes melitusom, dismenorejom, anoreksijom nervozom. Hiperandrogene manifestacije se uočavaju kod pacijenata sa patologijom jetre i žučnih puteva, sa nedostatkom vitamina, minerala i elemenata u tragovima, porfirijom i dermatomiozitisom, sa hronične bolesti bubrega i respiratornog sistema, uključujući i u pozadini trovanja tuberkulozom.

U ljudskom tijelu, glavne strukture sposobne za sintetizaciju steroidnih hormona su nadbubrežne žlijezde i jajnici. Zajedničko porijeklo stanica koje formiraju koru nadbubrežne žlijezde i stanica koje čine supstancu jajnika određuje sličnost hormona koji se sintetiziraju u njima i identitet niza enzima uključenih u steroidogenezu. U lancu transformacije prohormona u androgene i njihove metabolite, postoje 4 uzastopne frakcije sa povećanjem androgene aktivnosti - dehidroepiandrosteron (DEA), androstendion, testosteron i dihidrotestosteron (DHT).

Dokazano je da su nadbubrežne žlijezde glavna struktura koja sintetiše DEA (70%) i njen manje aktivni metabolit, dehidroepiandrosteron sulfat (DEA-sulfat) (85%). DEA sulfat se podvrgava konstantnoj hidrolizi, čime se održava konstantan nivo DEA u krvnoj plazmi. Doprinos nadbubrežnih žlijezda u sintezi androstendiona približava se 40-45%. Važno je napomenuti da se samo 15-25% ukupnog testosterona sintetizira u nadbubrežnim žlijezdama. Smatra se da udio nadbubrežnih steroida u ukupnoj koncentraciji androgena u plazmi čini skoro 95% DEA sulfata, 90% DEA, oko 30% androstendiona i samo 5% testosterona. U ćelijama retikularne zone korteksa nadbubrežne žlijezde nalaze se geni koji kodiraju sintezu 17,20-liaze i 17α-hidroksilaze. Ovi enzimi sekvencijalno pretvaraju holesterol sadržan u lipoproteinu niske gustine (LDL-C) ili formiran lokalno iz acetata, preko 17-hidroksipregnenolona (17-OH-pregnenolon), u dehidroepiandrosteron. Osim toga, ćelije retikularne zone, uz pomoć enzima 3β-hidroksisteroid dehidrogenaze (3β-HSD), imaju sposobnost pretvaranja 17-OH-pregnenolona u 17-OH-progesteron, a već njega i DEA u androstendion.

Fusiformne ćelije (theca ćelije) ćelijske unutrašnja školjka(theca interna), folikuli i intersticijske ćelije strome jajnika imaju sposobnost da sintetiziraju 25% testosterona. Glavni proizvod biosinteze androgenih steroida u jajnicima je androstendion (50%). Doprinos jajnika u sintezi DEA je ograničen na 15%. Aromatizacija androstendiona i testosterona u estron (E 1) i estradiol (E 2) se dešava u granuloza ćelijama dominantnog folikula u razvoju. Sintezu androgenih steroida kontroliše luteinizirajući hormon (LH), receptori za koji su prisutni i na površini theca ćelija i na granuloza ćelijama folikula. Konverzija androgena u estrogene regulirana je folikul-stimulirajućim hormonom (FSH), čiji se receptori nalaze samo u ćelijama granuloze.

Na osnovu gore navedenih podataka postaje jasno da je glavni izvor proizvodnje testosterona (60%) kod žena izvan jajnika i nadbubrežnih žlijezda. Ovaj izvor je jetra, stroma visceralnog i potkožnog masnog tkiva i folikuli dlake. Uz pomoć enzima 17β-hidroksisteroid dehidrogenaze (17β-HSD), androstendion se u stromi masnog tkiva i folikula dlake pretvara u testosteron. Štaviše, ćelije folikula dlake luče 3β-hidroksisteroid dehidrogenazu (3β-HSD), aromatazu i 5a-reduktazu, što im omogućava da sintetiziraju DEA (15%), androstendion (5%) i najaktivniju androgenu frakciju, dihidrotestosteron. Androstendion i testosteron, koji se pod uticajem aromataze pretvaraju u estron i estradiol, povećavaju broj receptora estrogena i androgena u ćelijama folikula dlake, DEA i DEA sulfat stimulišu aktivnost lojnih žlezda folikula dlake, a dihidrotestosteron ubrzava rast i razvoj kose. Kod pacijenata sa hiperandrogenim manifestacijama, stopa ovih metaboličkih transformacija je obično povećana. Pojačano djelovanje androgenih hormona prirodni ciklus vitalnu aktivnost folikula dlake, uzrokujući skraćivanje faze mirovanja (telogen) i produženje faze njihovog rasta (anagen). Štoviše, proces uključuje uglavnom hormonski ovisne folikule dlake smještene na pubisu i unutrašnja površina butine, ispod pazuha, na stomaku, grudima i licu. Zanimljivo je napomenuti da je pretjerano djelovanje androgena na folikule dlake temporalnih i okcipitalne regije, manifestirano skraćivanjem faze mirovanja, praćeno je produžavanjem ne faze rasta, već faze involucije (katagena), što uzrokuje postupno nestajanje dlake, sve do stvaranja ćelavih mrlja.

Hiperandrogene manifestacije kod djevojčica zahtijevaju od liječnika posebnu sposobnost da razumije prave uzroke i propiše najracionalniji način za njihovo otklanjanje. Poteškoće u dijagnozi nastaju zbog činjenice da su funkcije jajnika, nadbubrežne žlijezde, hipotalamusa i hipofize usko isprepletene jedna s drugom, a poraz bilo kojeg od ovih dijelova ženskog reproduktivnog sistema ne može a da ne utiče na stanje njegovog drugog. veze i, kao rezultat, funkcionalno stanje reproduktivnog sistema uopšte.

Važno je zapamtiti da povećanje nivoa aktivnih androgena može nastati kao rezultat genetskih mutacija, ali se manifestira u pubertetu. Osim toga, povećanje nivoa ovih hormona može biti posljedica inferiornosti razvoja centralnih i perifernih dijelova reproduktivnog sistema. Uz to, hiperandrogenizam može biti odraz progresivnog rasta stanica koje proizvode hormone jajnika, nadbubrežnih žlijezda, hipofize i hipotalamusa, a može biti i manifestacija povećane osjetljivosti folikula dlake na androgene i njihove aktivne metabolite. Ne smijemo zaboraviti da često jedini uzrok hiperandrogenih manifestacija može biti kršenje mehanizama koji osiguravaju vezivanje estradiola i testosterona za proteinske spojeve koji transportuju i neutraliziraju spolne steroide (spolne hormone koji vezuju globuline i albumine). I na kraju, poznati uzrok hiperandrogenih manifestacija je upotreba hormonalnih i antihormonskih lijekova s ​​androgenim svojstvima (danazol, gestrinon, noretinodrel, noretisteron, alilestrenol, u manjoj mjeri norgestrel, levonorgestrel i medroksiprogesteron).

Kod genetskih defekata enzima uključenih u sintezu polnih steroida, dolazi do insuficijencije krajnjih proizvoda i nakupljanja međufrakcija sintetiziranih iznad mjesta defekta. Stalni nedostatak kortizola, neophodnog za održavanje života ljudskog organizma, stimuliše lučenje adrenokortikotropnog hormona (ACTH), koji uzrokuje kongenitalnu adrenalnu hiperplaziju (CHH). Pojačani rast stanica fascikularne i retikularne zone kore nadbubrežne žlijezde u uvjetima nedostatka određenih enzima dovodi do prekomjerne proizvodnje steroida koji prethode stvaranju kortizola ili se formiraju na putu koji zaobilazi blokiranu fazu. Kao rezultat toga, kod mnogih oblika CAH povećava se lučenje adrenalnih androgena, što dovodi do maskulinizacije pacijentica, pa je CAH ginekolozima poznatiji pod pojmom "adrenogenitalni sindrom". CAH karakterizira niz metaboličkih poremećaja i kliničkih manifestacija, ovisno o tome koji enzimi iu kojoj mjeri ispadaju iz steroidogeneze i, shodno tome, koji kortikosteroidi prevladavaju u tijelu bolesnika.

Najveći je nedostatak 21-hidroksilaze zajednički uzrok CAH (više od 90% slučajeva). Umjereni nedostatak enzima u korteksu nadbubrežne žlijezde inhibira konverziju 17-hidroksiprogesterona u 11-deoksikortizol ili progesterona u 11-deoksikortikosteron. Nedovoljno stvaranje 11-deoksikortizola dovodi do nedostatka kortizola i nakupljanja androgenih steroida - dehidroepiandrosterona i androstendiona. Zbog činjenice da nema prijetećih manifestacija glukokortikoidne i mineralokortikoidne insuficijencije sa umjerenim nedostatkom 21-hidroksilaze, ova bolest se obično naziva jednostavnim oblikom kongenitalne CAH, kliničarima poznatijim kao virilni oblik adrenogenitalnog sindroma (AGS). .

Prekomjerna proizvodnja androgena, posebno androstenediona, uzrokuje virilizaciju djevojčica čak iu prenatalnom periodu od hipertrofije klitorisa (I stadij po Praderu) do mikropenisa sa otvorom uretre u tijelo penisa (stadij V po Praderu). Djevojčice stiču heteroseksualne osobine. Prisutnost urogenitalnog sinusa, koji preklapa duboki predvorje vagine, visoki perineum, nerazvijenost malih i velikih usana može dovesti do toga da se dijete po rođenju ponekad pogrešno registruje u muško polje s hipospadijom i kriptorhizam. Treba imati na umu da čak i uz ozbiljnu maskulinizaciju, hromozomski skup kod djevojčica sa CAH uvijek iznosi 46XX. Razvoj unutrašnjih genitalija kod djevojčica sa CAH odvija se prema genetskom polu, budući da je formiranje muškog embrionalnog duktalnog sistema (Volfovih kanala) moguće samo uz prisustvo anti-Müllerovog hormona, inače poznatog kao faktor regresije Müllerovog kanala (FDMF). ). Gen koji kodira sintezu ovog glikoproteina se eksprimira u Sertolijevim ćelijama u prisustvu testosterona koji luče fetalni testisi. Uz pravovremenu i adekvatnu nadomjesnu terapiju glukokortikoidima, sinteza androgena u nadbubrežnim žlijezdama smanjuje se na normativne parametre, a daljnji fizički i seksualni razvoj djevojčica ne trpi.

Međutim, u kliničku praksu mogu postojati slučajevi neblagovremenog prepoznavanja umjerenih i blagih defekata u enzimima steroidogeneze.

U nekim slučajevima, pojačan rast kose može se pojaviti u dobi od 6-8 godina, odnosno u periodu adrenarhe, kada dolazi do fiziološkog povećanja sadržaja 17-hidroksiprogesterona, DEA i njegovog sulfata, a zatim i androstendiona sa prilično stabilan nivo testosterona. Povećanje aktivnosti proizvodnje androgena kod djevojčica u dobi od 6-8 godina poklapa se s povećanjem ukupnog volumena jajnika zbog povećanja mase njihovih stromalnih i teka-ćelijskih komponenti. Treba napomenuti da adrenarha prethodi povećanju gonadotropina za oko 2 godine i nije povezana ni s povećanjem osjetljivosti gonadotrofa na gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH), niti s povećanjem amplitude i učestalosti noćnih skokova LH. Važno je napomenuti da se adrenarhe normalno ne manifestira spolnim rastom dlačica, već stvara preduvjete za pojavu rasta dlačica, prvo na pubisu, a potom i u aksilarnim područjima.

Početak prirodnog povećanja sinteze androgenih steroida odražava se na fizički razvoj, ali još ne utiče na pubertet djevojčice. Androgeni steroidi, zbog svog anaboličkog djelovanja, stimuliraju liponeogenezu, povećavaju mišićnu masu i povećavaju snagu mišića. Povećati mišićno tkivo osigurava korištenje glukoze ovisno o inzulinu u cijelom tijelu (UGWT) i njenu fosforilaciju u glikogen u mišićnom depou. U ovom periodu života dolazi do kratkotrajnog, tzv. "dječjeg naleta rasta", povećanja osjetljivosti folikula dlake na djelovanje testosterona, dolazi do nakupljanja masne komponente tjelesne težine, što se manifestira. kod djevojčica od 8-9 godina povećanjem obima donje polovine trupa i kukova. Akumulacija masnog tkiva doprinosi aktiviranju ekstraglandularne konverzije androstendiona u estron, što dovodi do povećanja sadržaja ukupnih estrogena do nivoa koji povećava osjetljivost gonadotrofa adenohipofize na impulsno izlučivanje gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) . Povećani nivoi estrogena i aromatizovanih androgena osiguravaju poboljšanje neuroendokrinih veza hipotalamusa. Povećanje estrogenih uticaja u centralnom nervnom sistemu pospešuje nastavak rasta aksona, formiranje novih sinapsi, sintezu receptorskih proteina i promene u aktivnosti neurotransmitera i neuropeptida, obezbeđuje formiranje neuroendokrinih i bihevioralnih funkcija centralnog nervnog sistema. sistem. Estrogeni pokreću proliferaciju ćelija koje proizvode hormon rasta (GH) i inhibiraju sintezu GH antagonista somatostatina ili inhibicionog hormona koji otpušta hormon rasta, dok androgeni igraju glavnu ulogu u aktiviranju lučenja hormona rasta (GRH). Naravno, u započinjanju puberteta učestvuju i drugi hormoni i biološki supstrati koji se sintetiziraju u masnom tkivu, ali su ti događaji posredno vezani za našu temu.

Kod djevojčica sa latentnim oblicima CAH, koji se inače nazivaju postnatalnim ili neklasičnim oblicima bolesti, prekomjerno izlaganje androgenim steroidima, uglavnom DEA sulfatom, uzrokuje povećanje naglog rasta u djetinjstvu u dobi od 6-8 godina do veličine puberteta. nalet rasta (spurt), ali do 10. godine starosti pacijenti prestaju da rastu zbog ubrzanog zatvaranja epifiznih fisura. Disproporcija fizičkog razvoja izražena je niskim rastom zbog kratkih masivnih udova, širokog ramenog pojasa i uske karlice u obliku lijevka. Anabolički efekat DEA sulfata i androstendiona manifestuje se zbijanjem masnog tkiva i hipertrofijom mišića. Kao rezultat periferne konverzije, u tijelu djevojčice nakuplja se višak testosterona, što uzrokuje progresivan rast dlačica na licu i udovima, duž srednje linije trbuha i leđa, grublji glas i druge hiperandrogene manifestacije. Na nivou centralnog nervnog sistema, anabolički efekat kortikosteroida se manifestuje ubrzanjem sazrevanja hipotalamskih struktura i povećanjem lučenja gonadotropina, koji je, međutim, nedovoljan za aktiviranje osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici. Osim toga, androgeni, kroz parakrinu regulaciju, inhibiraju rast i razvoj folikula, a samim tim i određuju dugoročno održavanje hipoestrogenog stanja ciljnih organa. Kod djevojčica s hiperandrogenizmom uočava se nerazvijenost mliječnih žlijezda, vanjskih i unutrašnjih genitalija. Menarha, po pravilu, kod pacijenata sa postnatalnim oblikom CAH kasni do 14-16 godina, menstrualni ciklus se ne uspostavlja duže vreme, sve do slučajeva amenoreje.

Uz blagi i minimalni defekt enzima, moguća je kompenzacijska adaptacija tijela na postojeći nivo kortizola uz normalizaciju glavnih pokazatelja steroidnog profila krvi i urina kod djevojčice. Međutim, prepubertetska i pubertetska napetost u steroidno-sintetskoj funkciji nadbubrežnih žlijezda i jajnika uzrokuje slom kompenzatorno-prilagodljivih mehanizama i razvoj manifestacija hiperandrogenizma. Slične varijante CAH, u skladu sa uzrastom njihove manifestacije, označavaju se prepubertetskim i postpubertetskim oblicima bolesti. U klinici bolesti prevladavaju simptomi ubrzanog rasta dlaka muškog tipa uz pravovremeni seksualni rast kose i posljedice prekomjerne proizvodnje sebuma. Menstruacija je redovna, ali može doći do kašnjenja i krvarenja iz materice. Drugi medicinski problem takvih pacijenata je rani razvoj benigne hiperplastične bolesti mliječnih žlijezda i endometrija, kao i visok rizik od naknadne neplodnosti.

Trenutno se na stranicama štampe naširoko raspravlja o pitanju uloge prerane adrenarhe (PA) u nastanku hiperandrogenizma kod adolescenata i žena. reproduktivno doba. Dokazano je da su djevojčice s PA često izložene riziku od razvoja sindroma hiperandrogenizma jajnika u pozadini transformacije policističnih jajnika.

Preuranjena adrenarha često je prvi marker brojnih metaboličkih poremećaja koji dovode do razvoja metaboličkog sindroma ili “ICS sindroma” kod zrelih žena. Glavne komponente ovog sindroma kod pubertetskih djevojčica i odraslih žena su hiperinzulinizam i inzulinska rezistencija, dislipidemija, hiperandrogenizam i hipertenzija. U djetinjstvu, djevojčice sa PA često pokazuju sve veće znakove inzulinske rezistencije i hiperinzulinizma. Ozbiljnost ovih znakova, u pravilu, ne ovisi o tjelesnoj težini. posebna vrsta akutna insulinska rezistencija javlja se kod metaboličkog sindroma, uključujući pretilost, višak androgena, amenoreju, policistične jajnike i papilarno-pigmentiranu degeneraciju kože na vratu, pazuhu i kožnim naborima (acanthosis nigricans).

Dugo se vjerovalo da su PA i neosjetljivost insulinskih receptora u uzročno-posledičnoj vezi. Kao što je poznato, insulin i insulinu slični faktori rasta (IGF) povećavaju osetljivost ćelija koje proizvode hormone na centralne stimuluse. Za razliku od inzulina, koji je specifičan za tkivo i sintetizira ga pankreas i neka područja mozga, IGF tip 1 (IGF-1) se sintetiše u gotovo svim tkivima u različitim periodima razvoja. Konkretno, glavna sinteza IGF-1 u jajnicima odvija se u granuloza stanicama. U kulturi ćelija granuloze insulin i IGF-1 povećavaju bazalnu i stimulisanu gonadotropinima i cikličkim adenozin monofosfatom (cAMP) biosintezu progesterona i estrogena, povećavaju aktivnost citokroma enzimskog sistema, potenciraju stimulativno dejstvo FSH, povećavajući aktivnost aromataze ćelija granuloze i gustina LH receptora.

Poznato je da IGF-1 i inzulin mogu povećati LH-indukovanu proizvodnju androgena od strane theca stanica i strome jajnika, što dovodi do razvoja hiperandrogenizma i cistične atrezije folikula. U nadbubrežnim žlijezdama, pod utjecajem IGF-1, povećava se osjetljivost stanica retikularne zone na ACTH. Nadalje, uočeno je da uvođenje inzulina u kulturu nadbubrežnih stanica uzrokuje povećanje steroida koje sintetiziraju uz nakupljanje androgena zbog povećanja aktivnosti 17a-hidroksilaze i 17,20-desmolaze, inače tzv. lyase. Ovo, očigledno, može objasniti čestu kombinaciju ovarijalnih i nadbubrežnih oblika hiperandrogenizma.

Povećanje nivoa inzulina, osim toga, izaziva inhibiciju stvaranja globulina koji vezuje polne hormone (SHBG) u jetri, što doprinosi akumulaciji efekata zbog periferne konverzije androgena u aktivni testosteron.

Biološki učinak inzulina u velikoj mjeri ovisi o njegovoj koncentraciji u perifernoj krvi, a trajanje i težina poremećaja metabolizma ugljikohidrata uzrokuju promjenu osjetljivosti ciljnih tkiva na inzulin. Važno je napomenuti da normalne adolescentkinje karakteriše fiziološka insulinska rezistencija koja je neophodna za pravilan fizički razvoj i formiranje reproduktivnog sistema. Trenutno su klasificirane tri vrste patološke inzulinske rezistencije koje se mogu javiti u hiperandrogenizmu. Tip A je uzrokovan smanjenjem broja inzulinskih receptora i njihove funkcionalne aktivnosti zbog tačkastih mutacija u sistemu gena inzulinskih receptora u kratkom kraku hromozoma 12. Tip B nastaje u prisustvu antitijela koja blokiraju inzulinske receptore u pozadini autoimune bolesti, a tip C uzrokovan je defektima receptora ili postreceptora koji se razvijaju u pozadini gojaznosti, stresa, hipertermije, gladovanja, dijabetes tip 1, tireotoksikoza, ciroza jetre, uzimanje toksične supstance itd. Inzulinsku rezistenciju različiti autori definišu na različite načine, ali se najpouzdanije informacije kod adolescenata mogu dobiti mjerenjem HOMA indeksa, izračunatog po formuli: insulin natašte (mU/ml) × glukoza natašte (mol/l): 22.5. U pravilu, kod zdrave djece HOMA indeks je 1, dok je kod inzulinske rezistencije veći od 2,7.

Poslednjih godina pojavila se dovoljna količina dokaza o pretežno genetskom mehanizmu paralelnog razvoja insulinske rezistencije i hiperandrogenizma. Pretpostavlja se da razlog leži u genetski određenoj ekspresiji gena koji kodira aktivnost serin-treonin kinaze. Ovaj enzim, koji je cAMP zavisna protein kinaza-C, uzrokuje pretjeranu fosforilaciju serina. Aminokiselina serin je dio molekula citoplazmatskog dijela inzulinskog receptora, u strukturi IGF-1 i citokroma P450c17. Ova aminokiselina osigurava vezivanje inzulina i IGF-1 na odgovarajuće receptore i regulaciju citokroma P450c17. Sa insulinskom rezistencijom, ova kiselina je statički predstavljena fosforilisanim oblikom. Budući da je fosforilacija serinske baze jedan od univerzalnih mehanizama inhibicije intracelularne interakcije, inzulinski receptor postaje otporan na hormonske i stimulanse rasta, a aktivacija citokroma dovodi do urođenog povećanja sinteze androgena.

U fetalnom periodu moguća je intrauterina retardacija rasta, kod novorođenčeta - mala tjelesna težina, u djetinjstvu - izolirana preuranjena adrenarha, u pubertetu - razvoj klasičnih znakova hiperandrogenizma, patologija perioda formiranja menstrualnog ciklusa ciklusa, ubrzano postizanje konačnog rasta, formiranje policističnih jajnika, progresija hiperinzulinizma i hiperlipidemije. Takvi pacijenti su pod visokim rizikom od anovulacije, neplodnosti, kao i progresivnog metaboličkog sindroma, koji zbog ranog ispoljavanja ozbiljno šteti zdravlju žene. kardiovaskularne bolesti, ubrzanje aterogeneze i povećan rizik onkološke bolesti ciljnih organa.

Osnovni mehanizam hiperandrogenizma jajnika je hipersekrecija LH od strane hipofize. Prema tradicionalnim shvatanjima, mogu se razlikovati dva međusobno otežavajuća razloga koji dovode do povećanja nivoa LH. Jedan od njih je kršenje metabolizma neurotransmitera (povećanje nivoa serotonina i endorfina u biološkim tečnostima, smanjenje nivoa dopamina). Prema literaturnim podacima, opioidni peptidi i dopamin čine zajednički sistem koji inhibira lučenje GnRH ćelijama hipotalamusa. Svaka disonanca njihove interakcije može dovesti do klizanja generatora impulsa luliberina od inhibitornog utjecaja neurotransmitera i, kao rezultat, do povećanja luliberina. Slična situacija je moguća i kod pacijenata sa disfunkcijom hipotalamusa u pubertetu, sa sindromom uporne boli, na primjer, kod dismenoreje i endometrioze genitalija, kod djevojčica koje su u stanju dugotrajne psihičke i emocionalne nelagode.

Tjelesna težina pacijenata ne smije prelaziti normativne parametre, ali povećanje razine endogenih opioida utječe na lučenje ACTH i, posljedično, androgena. Drugi razlog leži u senzibilizaciji adenohipofize na GnRH pod djelovanjem estrona, čiji višak nastaje kao rezultat kršenja perifernog metabolizma polnih steroida. Takva klinička situacija je moguća kod pacijenata sa alimentarnom i endokrinom gojaznošću. Kada se prekorači starosna norma tjelesne težine, aktivira se periferna konverzija androgena u estrogene, prvenstveno u estron. Povećanje nivoa estrona, s jedne strane, uzrokuje povećanje amplitude i učestalosti impulsa za izlučivanje luliberina (GnRH) od strane hipotalamusa, s druge strane izaziva razvoj hipersenzibilizacije adenohipofize u odnosu za GnRH. Kao rezultat, povećava se proizvodnja LH od strane adenohipofize, poremećen je odnos LH/FSH i javlja se relativni nedostatak FSH.

I u prvoj i u drugoj situaciji, povećan sadržaj LH uzrokuje hiperplaziju theca stanica folikula i intersticijskih stanica strome i, posljedično, povećanu sintezu testosterona i androstendiona. Policistični jajnici (PCOS) pacijenata mogu lučiti velike količine folikularnog inhibina, koji selektivno inhibira lučenje FSH. Relativni nedostatak FSH dovodi do smanjenja aktivnosti FSH-ovisne aromataze u granuloza stanicama, zbog čega pati konverzija androgena u estrogene. Pretpostavlja se da povećanje nivoa leptina, proteinskog hormona koji luče adipociti, može suprotstaviti normalnu aktivnost granuloza ćelija kod osoba sa prekomernom težinom. Eksperimentalne studije pokazuju da postoje specifična mjesta vezivanja leptina na granuloza stanicama i da visoki nivoi leptina mogu smanjiti osjetljivost ciljnih tkiva na djelovanje endogenog inzulina, što dovodi do razvoja inzulinske rezistencije kod gojaznosti.

Kršenje folikulogeneze opet pojačava kršenje lučenja FSH. Istovremeno, kao rezultat perifernog metabolizma sve većeg nivoa androgena jajnika, povećava se nivo metaboličkog estrogena u krvi. Povećana koncentracija androgena u jajniku pod djelovanjem inzulina i IGF-a uzrokuje atreziju folikula, što dovodi do postupne eliminacije granuloza stanica koje se progresivno zamjenjuju tkivom koje proizvodi androgene (theca stanice, stroma). Začarani krug zatvoreno.

Višak androgena s posljedičnim kliničkim posljedicama opisan je kod pacijenata s ne-neoplastičnom proliferacijom theca stanica sa formiranjem stromalne tekomatoze (ST) ili hipertekoze jajnika. Otočići luteiniziranih theca stanica u stromi jajnika, koji imaju povećanu osjetljivost na LH, formiraju lokalne tvornice za pojačanu biosintezu androgenih steroida, uglavnom androstendiona i testosterona. Stepen viška proizvodnje androgena kod hipertekoze je veći, stoga će androgene manifestacije kod takvih pacijenata biti izraženije nego kod PCOS-a. Izražen viril sindrom kod pacijenata sa hipertekozom jajnika kombinuje se sa teškim menstrualnim poremećajima kao što su oligo- ili amenoreja (primarna ili sekundarna), sa teškim oblicima hiperplastičnih procesa endometrijuma, sa arterijskom hipertenzijom. Čitav niz metaboličkih poremećaja, kombinovanih u "ICS sindrom", sa TS može dostići svoj vrhunac. Očigledno, koncept kao što je "vječni metabolički sindrom" najpreciznije definira suštinu ST. Kombinacija TS sa crnom akantozom, koja je obično dermatološki znak hronične hiperinzulinemije, samo potvrđuje da je genetski određena insulinska rezistencija glavni etiološki faktor u nastanku ovog stanja. Uzimajući u obzir cijeli spektar metaboličkih i hormonalnih poremećaja u TS, moguće je, po svemu sudeći, ovaj oblik patologije smatrati samostalnom nozološkom jedinicom sindroma hiperandrogenizma jajnika.

Tešku virilizaciju mogu uzrokovati tumori nadbubrežne žlijezde koji proizvode androgene (Cushingov sindrom uzrokovan adenomom ili karcinomom nadbubrežne žlijezde) ili jajnika (arrenoblastom, tumor lipidnih stanica, gonadoblastom, disgerminom, teratom, horionkarcinom). Međutim, treba napomenuti da tumori nadbubrežne žlijezde i jajnika koji proizvode androgene pogađaju djevojčice izuzetno rijetko, češće u dobi od 6-10 godina. Karakteristika pacijenata s tumorima koji proizvode androgene je pokazatelj odsustva simptoma virilizacije u vrijeme rođenja.

Pojava ili pogoršanje hirzutizma, posebno kod pacijenata s oligomenorejom i amenorejom, može biti posljedica hiperprolaktinemije. Pojačano lučenje prolaktin direktno stimulira steroidogenezu u nadbubrežnim žlijezdama, stoga je kod pacijenata s adenomima hipofize, u pravilu, sadržaj DEA i DEA sulfata značajno povećan uz umjerenu testosteronemiju.

Hiperandrogenizam kod pacijenata sa poremećenom funkcijom štitne žlezde zasniva se na značajnom smanjenju proizvodnje globulina koji vezuju polne steroide (SHBG). Zbog smanjenja nivoa SHBG, stopa konverzije androstendiona u testosteron se povećava. Štaviše, budući da hipotireozu prati i promena metabolizma brojnih enzimskih sistema, sinteza estrogena odstupa od akumulacije estriola (E 3), a ne estradiola (E 2). Nema akumulacije estradiola, a kod pacijenata se razvija klinička slika preovlađujućeg biološkog efekta testosterona. Prema S. Yen i R. Jaffeu, pacijenti s hipotireozom mogu razviti sekundarne policistične jajnike.

Posebno mjesto u strukturi uzroka povećan rast dlake na tijelu kod djevojčica su prekomjerna konverzija testosterona u njegov aktivni metabolit, dihidrotestosteron. Ovaj proces se odvija direktno u folikulima dlake uz povećanje aktivnosti enzima 5β-reduktaze i nije povezan s količinom androgenih receptora. Nivo proizvedenog testosterona može biti normalan, ali urođeni defekt u genu koji kontrolira stvaranje enzima dovodi do njegove prekomjerne proizvodnje na periferiji. Dihidrotestosteron remeti prirodni ritam razvoja folikula lojne dlake, držeći ga u fazi rasta. Seksualni i fizički razvoj djevojčica s povećanom aktivnošću 5a-reduktaze ne razlikuje se od starosnih standarda, moguće je umjereno povećanje klitorisa, pa se dugo vremena ovo stanje označavalo kao idiopatska ili konstitucijska hipertrihoza.

S obzirom na raznolikost faktora koji izazivaju hiperandrogene manifestacije, kako bi se olakšala njihova interpretacija i izbor glavnog puta terapijskog djelovanja, neki autori ostaju na stanovištima moguće distribucije bolesnika sa hiperandrogenizmom u grupe sa centralnim, jajničkim, nadbubrežnim, mješoviti i periferni oblici bolesti.

Moguća je eliminacija autonomne proizvodnje hormona tumorima centralnog nervnog sistema, jajnika ili nadbubrežne žlezde hirurški. Preporučljivo je uputiti djevojčice na elektivnu operaciju jajnika u bolnice koje imaju mogućnost izvođenja dijagnostičke laparoskopske i endoskopske operacije.

U perifernom obliku hiperandrogenizma, u cilju smanjenja aktivnosti 5α-reduktaze i inhibicije perifernih manifestacija, mogu se koristiti Flutamide, Finasteride i Permixon, nesteroidni antiandrogeni koji se koriste za liječenje raka prostate. Mehanizam djelovanja zasniva se uglavnom na inhibiciji rasta dlačica blokadom receptora i blagom supresijom sinteze testosterona. Flutamid se propisuje u dozi od 250-500 mg dnevno tokom 6 mjeseci ili više. Već nakon 3 mjeseca zabilježen je izražen klinički učinak bez promjena u nivou androgena u krvi. Finasterid je specifični inhibitor enzima 5α-reduktaze, pod čijim uticajem dolazi do stvaranja aktivnog dihidrotestosterona. Unatoč činjenici da su flutamid i finasterid izumljeni u SSSR-u i registrirani u Rusiji, rijetko se koriste za liječenje hirzutizma. Permixon nije samo inhibitor enzima 5α-reduktaze, već i 17α-hidroksisteroid dehidrogenaze i 3β-dehidrogenaze. U isto vrijeme, Permixon je konkurent dihidrotestosteronu i androgenima za mjesto vezivanja za androgene receptore. Permixon se propisuje u dozi od 80 mg dnevno tokom jednog mjeseca, nakon čega slijedi imenovanje spironolaktona u dozi od 50-100 mg dnevno pod kontrolom aktivnosti enzima 5α-reduktaze. Antagonist aldosterona - spironolakton (Veroshpiron) - također ima antiandrogeni učinak, blokira periferne receptore i sintezu androgena u nadbubrežnim žlijezdama i jajnicima, smanjujući aktivnost citokroma P450c17. Osim toga, spironolakton inhibira aktivnost enzima 5α-reduktaze, potiče gubitak težine. Trajanje liječenja je od 6 do 24 mjeseca ili više. Dugotrajnom upotrebom od 100 mg dnevno dolazi do smanjenja hirzutizma. Glavna svrha lijeka je liječenje benigne hiperplazije prostate. Treba imati na umu da lijekovi mogu blokirati receptore samo tokom upotrebe, tako da se ne može očekivati ​​dugotrajno djelovanje. O tome treba unaprijed obavijestiti pacijente i njihove roditelje. Osim toga, uz terapiju koja je u toku, djevojkama bi trebalo preporučiti depilaciju kao efikasniju mjeru za brzo uklanjanje grube dlake.

Od 2000. godine u kliničkoj praksi se koristi novi analog spironolaktona, drospirenon. Drospirenon je derivat 17α-spirolaktona, čija farmakološka svojstva predstavljaju jedinstvenu kombinaciju progestogenih, antimineralokortikoidnih i antiandrogenih efekata bez estrogenog, androgenog i glukokortikoidnog delovanja. Drospirenon kao dio kombiniranog kontraceptiva Yarina pruža sličan antiandrogeni učinak uz zadržavanje punog spektra djelovanja modernih kontraceptiva.

Kod pacijenata sa pretežno centralnim mehanizmima za nastanak hiperandrogenih stanja, najefikasnija je primena lekova koji imaju regulatorno i korektivno dejstvo na funkciju hipotalamo-hipofiznog sistema. Liječenje treba započeti otklanjanjem metaboličkih poremećaja. Važno je provoditi preventivne mjere usmjerene na formiranje stereotipa o zdravoj prehrani i sprječavanje prekomjerne težine. Smanjenje ishrane hrane bogate rafinisanim ugljikohidratima i zasićenim mastima dovodi do normalizacije metabolizma ugljikohidrata i lipida, kao i do smanjenja razine androgena. Ukupna količina masti u dnevnoj ishrani ne bi trebalo da prelazi 30%. Borba protiv hipodinamije i održavanje normalnog omjera težine i visine uz pomoć redovnih fizičkih vježbi drugi je važan faktor u prevenciji inzulinske rezistencije i nemedikamentoznoj kontroli hiperandrogenih manifestacija. Optimalni su treninzi u trajanju od najmanje 30 minuta i najmanje svaki dan. Blagotvorno dejstvo fizičke aktivnosti se manifestuje nakon mesec dana od njihovog početka. Važna točka je poštivanje trajanja noćnog sna najmanje 8 sati i isključivanje mentalnog i fizičkog stresa u večernjim satima. Usklađenost sa snom i budnošću osigurava eliminaciju disregulacije dnevnog lučenja kortizola i androgena.

Moguće je prepisati neurotransmiterske lijekove (fenitoin, ciproheptadin, dihidroergotoksin) i nootropno djelovanje, vitaminsko-mineralne komplekse, kao i izlaganje fizičkim faktorima u cilju normalizacije funkcije subkortikalnih struktura. Lijekove treba propisivati ​​pod EEG kontrolom na duže vrijeme. Ako nema efekta u roku od 12-24 mjeseca, treba preispitati taktiku liječenja uz pojašnjenje glavnog mehanizma za održavanje hiperandrogenizma.

Kod pacijenata sa predispozicijom za inzulinsku rezistenciju, kao i kod otkrivanja abnormalnih nivoa insulina i hiperglikemije, pozitivni klinički efekti imaju lekovi koji mogu da povećaju osetljivost tkiva na insulin. Upotreba bigvanida (metformin, buformin i dr.) u tu svrhu značajno poboljšava osjetljivost tkiva na ovaj hormon. Štoviše, njihovo glavno djelovanje povezano je sa supresijom glukoneogeneze u jetri. AT strane književnosti postoje dokazi o smanjenju razine androgena i obnavljanju menstrualnog ciklusa uz imenovanje metformina. Važno svojstvo metformina je sposobnost povećanja osjetljivosti tkiva na inzulin smanjenjem masnoće i nakupljanjem mišićne mase u tijelu tokom terapije.

Prema A. S. Pishchulinu i koautorima, velike nade polažu se na relativno novu grupu lijekova koji pripadaju klasi tiazolidindiona - troglitazon, ciglitazon, pioglitazon, englitazon. Tačni mehanizmi njihovog djelovanja koji uzrokuju senzibilizaciju tkiva na inzulin nisu u potpunosti razjašnjeni. Pretpostavlja se da su tiazolidindioni, kao selektivni blokatori specifičnih nuklearnih receptora, u stanju regulisati transport glukoze u ćeliju. Štoviše, vrlo je važno napomenuti da terapijski učinak ove grupe lijekova nije povezan s promjenom tjelesne težine.

Tiazolidindioni se trenutno smatraju lijekovima izbora u liječenju metaboličkih i hormonalnih poremećaja kod pacijenata sa hiperandrogenom disfunkcijom jajnika, posebno u slučajevima kada nema klinički efekat od tekuće dijetetske terapije kod osoba s prekomjernom težinom i hiperandrogenizmom jajnika netumorskog porijekla.

Kada se identificira primarni hipotireoza kao uzrok hiperandrogenizma, opravdano je propisati nadomjesnu terapiju hormonima štitnjače. Liječenje počinje odmah nakon postavljanja dijagnoze. Primijenite Levothyroxine ili Euthyrox, čija se doza odabire na temelju kliničkih i laboratorijskih podataka. Preparati, koji uključuju L-tiroksin, potpuno su identični prirodnom ljudskom hormonu, a u dozi od 10-15 mcg/kg dnevno obezbeđuju održavanje nivoa ukupnog tiroksina u krvnom serumu unutar gornje granice norme. za brz klinički efekat u roku od 3 nedelje. Celokupnu dnevnu dozu treba davati ujutro 30 minuta pre doručka, najbolje bez žvakanja, sa malo vode. Prema međunarodnom standardu, izračunavanje dnevne doze treba izvršiti uzimajući u obzir površinu tijela (BSA, m 2), koja se izračunava po formuli: BSA \u003d M 0,425 × P 0,725 × 71,84 × 10 - 4, gdje je M tjelesna težina, kg i P - visina, cm. Moguće je koristiti poseban nomogram. Druge lijekove koji sadrže sintetičke hormone štitnjače (Tireotom, Novotiral ili Thyreocomb) moderni endokrinolozi praktički ne koriste. Kontrola sadržaja hormona u krvi (TSH i T 4 , po mogućnosti slobodne frakcije) sprovodi se 2 nedelje nakon početka terapije, zatim svaka 2 meseca tokom 2 godine i zatim svaka 3-4 meseca. U bolesnika s hipotireozom na pozadini autoimune prirode, pored TSH i T 4 , utvrđuje se dinamika sadržaja antitijela na tiroidnu peroksidazu (TPO). Prilikom promjene doze L-tiroksina, druga hormonska studija za utvrđivanje adekvatnosti odabrane doze provodi se nakon 4-6 sedmica. Ubuduće se kontrolni klinički pregledi sa vađenjem krvi obavljaju svakih 6 mjeseci. Kriterijumi za adekvatnost liječenja su normalni TSH i T4, smanjenje kliničkih manifestacija hiperandrogenizma.

Kada se kod djevojčica s poremećenim menstrualnim ritmom i hirzutizmom otkrije hiperprolaktinemija, indikovana je upotreba nekog od dopaminomimetika dostupnih na farmakopejskom tržištu (Parlodel, Norprolac ili Dostinex) uz individualni odabir doze uzimajući u obzir razinu prolaktina. Moguće je koristiti biljni blokator dopaminskih receptora tipa 2 - Agnus castus, koji je dio Cyclodinone i Mastodinone.

Za djevojčice s nadbubrežnim oblikom hiperandrogenizma, imenovanje nadomjesne terapije glukokortikoidima je patogenetski opravdano, ovisno o stupnju nedostatka 21-hidroksilaze. Dnevna doza hidrokortizona je 10-20 mg/m 2 , prednizolona 2,5-5 mg/m 2 i deksametazona - 0,5-0,75 mg/m 2 dnevno. Postoji nekoliko režima uzimanja glukokortikoida. Neki autori predlažu podjelu dnevne doze na 3 doze, drugi na jutarnju i večernju dozu. Postoji mišljenje o mogućnosti uzimanja cijele doze lijeka samo rano ujutro ili kasno navečer. Uzimajući u obzir prirodni dnevni ritam kortizola, najvjerovatnije je opravdano uzimati lijek dva puta dnevno – manjim dijelom rano ujutro i velikim dijelom uveče. Glukokortikoidi se uzimaju nakon obroka sa dosta tečnosti. U pozadini stresa (infekcije, kirurške intervencije, klimatske promjene, prekomjerni rad, trovanja itd.), dozu glukokortikoida treba udvostručiti.

Kod pacijenata s ovarijalnim oblikom hiperandrogenizma, smanjenje koncentracije androgena u krvi može se postići paralelnom primjenom tokoferol acetata (vitamin E) i antiestrogena klomifen citrata. Uzimanje klomifen citrata pomaže u obnavljanju receptorskog polja ćelija granuloze i jezgara hipotalamusa, povećavajući lučenje FSH i osjetljivost folikula na njega. Granulozne ćelije stiču sposobnost pretvaranja androgena u estradiol, što dovodi do pada nivoa testosterona i obnavljanja menstrualnog ciklusa kod ovakvih pacijentica. Treba provoditi povećanje i smanjenje doze klomifen citrata, fokusirajući se na razinu estradiola u krvnoj plazmi. Međutim, treba napomenuti da je takav terapeutski učinak kod adolescenata s hiperandrogenizmom jajnika u pravilu neučinkovit ili kratkotrajan. Klomifen citrat, povećavajući lučenje FSH, povećava nivo LH, koji je kod većine pacijenata u početku značajno prelazio standardne vrednosti.

Klinasta resekcija jajnika kod adolescentica je besmislena, jer smanjenje volumena stanica koje proizvode androgene samo privremeno eliminira hiperandrogenizam. Klinasta resekcija, demedulacija ili kauterizacija jajnika kod djevojčica moguća je uz neuspjeh liječenja na kraju puberteta, odnosno u dobi od 18 godina i više, ako želite zatrudnjeti.

U skladu s patogenezom bolesti, primjena je kombinirana oralni kontraceptivi(KUVAJ).

U Rusiji postoji nekoliko COC-a, čija progestogena komponenta ima izraženu antiandrogenu aktivnost u različitom stupnju.

U novije vrijeme, za uklanjanje hiperandrogenih manifestacija, široko se koristio lijek Diane-35, propisan prema režimu od 21 dan. Svaka tableta monofaznog lijeka s kontracepcijskim djelovanjem sadrži 35 mikrograma etinil estradiola i 2 mg ciproteron acetata. Etinilestradiol u kombinaciji sa progestagenom povećava sintezu SHBG u ćelijama jetre, smanjuje lučenje testosterona i androstendiona od strane jajnika i lučenje DEA i androstendiona u nadbubrežnim žlijezdama. Zbog ovog djelovanja Diane-35 se uspješno koristi u kombinaciji sa glukokortikoidima kod pacijenata sa CAH-om koji imaju nepravilan menstrualni ritam. Ciproteron acetat ima izražena antiandrogena svojstva. Na periferiji djeluje kao kompetitivni inhibitor vezivanja dihidrotestosterona za specifične receptore, smanjuje aktivnost 5α-reduktaze i parakrinom regulacijom inhibira atreziju rastućih folikula. Ciproteron acetat se odnosi na derivate 17-hidroksiprogesterona. Kao i druge supstance iz serije progesterona, lijek u dnevna doza 10-25 mg suprimira proizvodnju LH slabije od gestagena iz serije noretisteroida. Za pojačavanje centralnog i perifernog djelovanja kod pacijenata s hirzutizmom kod ovarijalnih oblika hiperandrogenizma, predlaže se kombinacija Diane-35 sa Androcur-10, koji sadrži 10 mg ciproteron acetata u svakoj tableti i propisuje se od 1. do 15. dana Diane-35 ciklus unosa.

Lijek "Yarina", koji sadrži 30 mikrograma etinil estradiola i 3 mg drospirenona, pripada već spomenutim kombiniranim monofaznim niskim dozama hormonskih kontraceptiva. Antiandrogena aktivnost Yarine ostvaruje se na isti način kao i drugih COC, odnosno povezana je s antigonadotropnim djelovanjem kombinacije estrogen-gestagena. Zanimljivo je paralelno smanjenje nivoa 17-OH-progesterona i dehidroepiandrosteron sulfata tokom uzimanja Yarine, što potvrđuje sposobnost drospirenona da utiče na aktivnost enzima kore nadbubrežne žlezde. Drospirenon se u krvi ne vezuje za endogeni testosteron i globulin koji prenosi estradiol (SHBG), što omogućava potonjem da veže preveliku količinu slobodnog testosterona, kao i da transportuje estradiol do ciljnih ćelija. Kada se Yarina koristi kod pacijenata sa sindromom policističnih jajnika (PCOS), nivo SHBG se povećava za skoro 4 puta. Drospirenon nema ni androgenu ni glukokortikoidnu aktivnost, što bi moglo pogoršati inzulinsku rezistenciju i metaboličke promjene zavisne od progesterona. Neutralnost lijeka u odnosu na metabolizam ugljikohidrata potvrđena je očuvanjem početnog nivoa osjetljivosti perifernih tkiva na inzulin tijekom primjene Yarine. Učinak lijeka na učinak metabolizam masti bio je uporediv sa COC-ima koji sadrže desogestrel, gestoden ili ciproteron acetat. To potvrđuju klinička opažanja. Antiandrogeni učinak je posljedica sposobnosti drospirenona da interagira s androgenim receptorima putem kompetitivne inhibicije, što pruža direktan učinak na folikule dlake i lojne žlijezde, što u konačnici dovodi do očiglednog kozmetičkog rezultata. Efikasnost Yarine u liječenju blagih do umjerenih akni srednji stepen gravitacija je bila uporediva sa Diane-35. Nakon 9 mjeseci uzimanja lijekova u grupi žena liječenih Yarinom, težina akni je smanjena za 63%, au grupi liječenih Dianom za 35-59%.

Danas, među derivatima 19-nortestosterona, postoji jedini progestogen koji ima antiandrogenu aktivnost - dienogest (dio Zhanin COC). Eksperimentalne studije na pacovima su pokazale odsustvo androgenog efekta dienogesta, neočekivanog za 19-nortestosteron. Štaviše, dienogest je bio prvi u grupi 19-norprogestogena koji je pokazao antiandrogenu aktivnost. Dienogest se relativno slabo vezuje za androgene receptore, tako da je malo verovatno da se njegov antiandrogeni efekat može objasniti antagonizmom prema receptorima. Međutim, postoje i drugi mehanizmi koji određuju antiandrogeni učinak dienogesta. Dienogest u eksperimentima in vitro uzrokuje promjene u biosintezi steroida slične antiandrogenskom lijeku ciproteron acetatu. Ove promjene uključuju inhibiciju 5a-reduktaze u koži kroz isti mehanizam kao progesteron i noretisteron. Sa stanovišta antiandrogenog efekta, važno je i da se dienogest, za razliku od „klasičnih“ derivata 19-nortestosterona (noretisteron, levonorgestrel, desogestrel), ne vezuje u krvi za endogeni transportni protein testosterona (SHPS). . Stoga, dienogest ne istiskuje endogene steroide (testosteron ili dihidrotestosteron) iz stanja povezanog sa SHBG i na taj način ne povećava koncentraciju slobodnih androgena.

Klinički antiandrogeni učinak imaju i COC koji sadrže “klasične” 19-norsteroide kao progestagensku komponentu (na primjer, desogestrel, koji je dio COC Marvelon, Mercilon, Regulon, Novinet i Tri-Merci). Brojne strane i domaće studije pokazale su da COC koji sadrže desogestrel ne smanjuju nivo SHBG. Zbog održavanja relativno visokog nivoa SHBG, dolazi do brzog i trajnog smanjenja koncentracije slobodnog, aktivnog testosterona. Uz to, lijekovi aktivno potiskuju proizvodnju gonadotropina, u većoj mjeri LH. Izraženo antigonadotropno djelovanje COC-a koji sadrže desogestrel očituje se normalizacijom omjera LH i FSH, smanjenjem volumena stanica koje proizvode androgene u jajnicima, te poboljšanjem biokemijskih uvjeta vitalne aktivnosti folikula jajnika.

Poslednjih godina, da bi se pojačao efekat blokiranja COC-a, koriste se 63-dnevni, a ne standardni 21-dnevni režimi za upotrebu lekova do 9-12 meseci. Bolesnice počinju uzimati COC od 1. dana menstrualnog ciklusa i nastavljaju ih uzimati bez prekida 63 dana, odnosno 3 pakovanja za redom.

Učinkovitost terapije se procjenjuje na osnovu broja kavitetnih folikula i stanja kože.

Među pouzdanim pokazateljima aktivnosti folikula jajnika može se uočiti ukupan broj folikula i ukupni folikularni indeks. Ukupan broj folikula formiranih u 1 ciklusu izračunava se na osnovu rezultata svih ultrazvučnih pregleda pacijenta. Folikul se smatra klinički značajnim ako je njegov promjer (srednja vrijednost za tri veličine) ≥ 8 mm. Veličina od 8 mm, prema rezultatima posebne studije, odražava ovisnost rasta i razvoja folikula o gonadotropinima, što ukazuje na njegov potencijal da se transformiše u dominantni folikul. Ukupan broj folikula je zbir svih klinički značajnih folikula formiranih tokom 2 ciklusa supresije folikulogeneze. Ukupni folikularni indeks omogućava procjenu velikih folikula sa većim funkcionalnim značajem. Folikuli prečnika 8-12 mm boduju se 1 bod, 12,1-17,9 mm 2 boda, a najveći folikuli ≥ 18 mm u prečniku dobijaju 3 boda. Dodatni rezultat je dodat svakom folikulu sa znacima ovulacije (rast praćen smanjenjem folikula). Ukupni folikularni indeks izračunava se kao zbir svih bodova za period supresije folikulogeneze. Važno je uzeti u obzir da su kod žena sa prekomjernom težinom, a posebno gojaznim, ukupan broj folikula, ukupni folikularni indeks i nivo E 1 veći u odnosu na žene sa normalna težina tijelo.

Smanjenje ukupnog broja vizualiziranih folikula i ukupnog folikularnog indeksa na pozadini primjene 63-dnevnih kurseva COC-a koji sadrže desogestrel primjećuje se već na kraju 1. kursa primjene i traje 9-12 mjeseci. perioda lečenja i najmanje 6 meseci nakon povlačenja.

Smanjenje akni, smanjenje masnoće kože i izraženost hirzutizma primjećuju se već nakon 2-3 mjeseca od početka uzimanja najnovije generacije COC, ali je primjetno usporavanje rasta dlaka u hormonski zavisnim dijelovima tijela. zabeleženo tek nakon 12 meseci.

Prikazani pregled omogućava kliničarima da se upoznaju sa trenutno dostupnim gledištima o patogenezi hiperandrogenih manifestacija kod adolescentica, uključujući prekomjerni rast kose u hormonski zavisnim područjima. Uz to, liječnicima se prezentuje raznovrsno rješenje kompleksnog, ali vrlo zabavnog kliničkog problema - sveobuhvatan, etapovan i diferenciran terapijski učinak, uzimajući u obzir patogenezu bolesti.

Reproduktivna endokrinologija. 1998.

Kovalsky G. B., Kitaev E. M., Ryzhavsky B. Ya. Strukturne osnove generativne i endokrine funkcije jajnika u normi i patologiji. Sankt Peterburg, 1996. 176-182.

Kokolina V. F. Ginekološka endokrinologija djetinjstva i adolescencije: vodič za liječnike. 4. izdanje, prerađeno, prošireno. M.: ID MEDPRAKTIKA-M, 2005. 340 str.

Craighill M. Pedijatrijska ginekologija // Pedijatrija / ur. Gref D. M., 1997. S. 457-481.

Nazarenko T. A. Sindrom policističnih jajnika: savremeni pristupi za dijagnostiku i liječenje neplodnosti. M.: MEDpress-inform, 2005. 208 str.

Ostreikova L. I. Mogućnosti korištenja novog kontraceptiva niske doze "Zhanin" // Ginekologija. 2002. V. 4. br. 4.

Pischulin A. A., Butov A. V., Udovichenko O. V.. Sindrom hiperandrogenizma jajnika netumorskog porijekla (pregled literature) // Probl. reprodukcije, 1999; 3:6-15.

Prilepskaja V. N. Kontracepcijski hormoni u liječenju i prevenciji ginekoloških bolesti. U: Praktična ginekologija, ur. V. I. Kulakov, V. N. Prilepskaya. Moskva: MEDpressinform, 2006; 465-82.

Prilepskaja V. N., Nazarova M. N. Hormonska kontracepcija. U knjizi: Serov V. N., Prilepskaya V. N., Ovsyannikova T. V. Ginekološka endokrinologija. Moskva: MEDpressinform, 2004; 381-470.

Vodič za endokrinu ginekologiju / ur. E. M. Vikhlyaeva. M., 2006. S. 360-395.

Smetnik V. P., Tumilović L. G. neoperativna ginekologija. M., 2001.

Fanchenko N. D. Laboratorijska dijagnostika poremećaja centralna regulacija reproduktivni sistem // Probl. reprod. 1995. br. 1. S. 100-103.

Shargorodskaya A. V., Pishchulin A. A., Melnichenko G. A.. Sindrom policističnih jajnika u dobnom aspektu (pregled literature) // Probl. reprodukcije. 2003. br. 1. S. 28.

Shilin D. E. Sindrom izolovanog pubarha kod djevojčica: Novi izgled na stari problem. Materijali republičkog sastanka - seminara glavnih dječjih endokrinologa konstitutivnih entiteta Ruske Federacije. Smolensk, 1999.

Shustov S. B., Khalimov Yu Sh. Funkcionalna i topikalna dijagnostika u endokrinologiji. Sankt Peterburg, 2001. 237.

Yarovaya I.S.. Sindrom hiperandrogene disfunkcije jajnika kod adolescentica (patogeneza, klinika, liječenje, prognoza). Abstract dis... cand. med. nauke. M., 1998.

Almahbobi G. Trounson A. O. Budući smjer istraživanja sindroma policističnih jajnika / Ed/R/Homburg. 2001. P. 187-195.

Apter D. Razvoj osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici // Adolescentna ginekologija i endokrinologija (osnovni i klinički aspekti) ur. Creatsas G., Mastorakos G., Chrousos G. P., 1997. P. 9-22.

Batukan C, Muderis II. Učinkovitost novog oralnog kontraceptiva koji sadrži drospirenon i etinil estradiol u dugotrajnom liječenju hirzutizma. Fertil Steril. 2006; 85(2): 436-40.

Boschitsch E, Scarabis H, Wuttke W, Heithecker R. Prihvatljivost novog oralnog kontraceptiva koji sadrži drospirenon i njegov učinak na dobrobit. // Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000; 5(3):34-40.

Falerni i dr. Nivo leptina u serumu kod normalne tjelesne težine i gojazne djece i adolescenata: odnos s godinama, spolom, pubertetskim razvojem, indeksom tjelesne mase i inzulinom // Int. J. Obes. Relat. Metab.Discord. 1997. 21(10). P. 881-890.

Filicori M. Uloga luteinizirajućeg hormona u folikulogenezi i indukciji ovulacije // Fertil.Steril. 1999; 71(3). P. 405-414.

Findlay J.K. Ažuriranje uloge inhibina, aktivina i folistatina kao lokalnih regulatora folikulogeneze // Biol.Reprod. 1993. 48. P. 15-23.

Fuhrmann U., Krattenmacher R., Slater E. P., Fritzmeier K. H. Novi progestin drospirenon i njegov prirodni pandan progesteron: biokemijski profil i antiandrogeni potencijal. kontracepcija. 1996; 54:243-51.

Gougeon A. Regulacija razvoja folikula jajnika kod primata: činjenice i hipoteze // Endocrin Rev. 1996; 17:121-155.

Guido M., Romualdi D., Giuliani M. et al. Drospirenon za liječenje hirsute žena sa sindromom policističnih jajnika: klinička, endokrinološka, ​​metabolička pilot studija // J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(6): 2817-23.

Iba o ez L., Potau N., Chacon P. et al. Hiperinzulinemija, dislipidemija i kardiovaskularni rizik kod djevojčica s anamnezom preuranjene pubarhe // Diabetologia. 1998 Vol. 41. P. 1057-1063.

Homburg R. Sindrom političkih jajnika // Medical forum international, 1999 (posebno izdanje).

Jones H. W., Heller R. H. Pedijatrijska i adolescentna ginekologija. Baltimore, 1996. 260.

Krattenmacher R. Drospirenon: farmakologija i farmakokinetika jedinstvenog progestagena. kontracepcija. 2000; 62:29-38.

Mac Clone et al. Razvoj folikula tijekom normalnog menstrualnog ciklusa // Maturitas. 1998. 30(2). P. 1818-188.

Manasso P.K. et al. Ontogeneza sekrecije gonadotropina i inhibicije kod normalnih djevojčica kroz pubertet na osnovu serijskog uzorkovanja preko noći i usporedbe s normalnim dječacima // Hum. reprodukcija. 1997. 12(10). P. 2108-2114.

Matsumolo A. Seksualna diferencijacija neuronskih kola u neuroendokrinom hipotalamusu // Biomed. Rev. 1997; 7. P. 5-15.

Nahum R. et al. Metabolička regulacija proizvodnje androgena u ljudskim tekalnim stanicama // Hum.Reprod. 1995. 10. 75-81.

Nappi C. et all//Eur. J. Obstet. Gynec. reprodukcija. Biol., 1987. 25. P. 209-219.

Parsey K. S., Pong A. Otvorena, multicentrična studija za procjenu Yasmina, niske doze kombinovanog oralnog kontraceptiva koji sadrži drospirenon, novi progestogen. kontracepcija. 2000; 61:105-11.

Porquet D. Endokrina biokemija puberteta // Ann Biol.Clin. (Pariz) 1997. 55(5). P. 425-433.

Rotteveel J. et al. Androstenedion, nivoi dehidroepiandrosteron sulfata i estradiola tijekom ženskog puberteta: odnos prema visinskoj brzini // Horm. Res. 1997; 48(6). P. 263-267.

Za tinejdžerku, problem hiperandrogenizma je često prava psihološka katastrofa. To je zbog ne samo značajne promjene izgleda, gubitka ženstvenosti, već i problema s menstrualnom funkcijom, rađanja. Zadaci endokrinologa su ispravna dijagnoza manifestacija ovog sindroma, kao i utvrđivanje njegovih uzroka; ovo, zauzvrat, doprinosi imenovanju adekvatnog liječenja (obično dugotrajnog), koji pomaže u suočavanju s kozmetičkim manifestacijama GAS-a, vraćanju redovite menstruacije, prevladavanju poremećaja plodnosti, psihičkoj nelagodi i značajnom poboljšanju kvalitete života pacijenata.

Fiziologija sinteze androgena u tijelu žene i njihov biološki učinak. Androgeni pripadaju porodici takozvanih C19-steroida, spojeva koji sadrže 19 atoma ugljika u molekulu.

U fiziološkim uslovima poznato je da cijela osovina hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda radi u cirkadijalnom ritmu sa aktivacijom od 5-6 do 10 sati i značajnim smanjenjem lučenja hormona uveče. U takvom ritmu, adrenalni androgeni se normalno sintetiziraju. Poznato je da ćelije retikularne zone korteksa nadbubrežne žlezde takođe imaju receptore za prolaktin, LH, koji takođe može da stimuliše sintezu nadbubrežnih žlezda.

U jajnicima sintezu androgena stimuliše luteinizirajući hormon (LH), koji se proizvodi u prednjoj hipofizi. Ritam lučenja LH ponavlja pulsirajuću prirodu lučenja hipotalamskog gonadotropin-oslobađajućeg hormona (Gn-RH). Istovremeno, u folikularnoj fazi češće se javljaju pulsne emisije, što stimulira oslobađanje folikulostimulirajućeg hormona (FSH), au lutealnoj fazi usporava se puls, prevladava lučenje LH. U lutealnoj fazi, lučenje LH je donekle smanjeno. Os hipotalamus-hipofiza-jajnici u ženskom tijelu funkcionira ciklično, što određuje ciklične procese u endometriju i trajanje menstrualnog ciklusa.

Važnu ulogu igra periferna konverzija steroida beznačajnog androgenog djelovanja (dehidroepiandrosteron, androstendion) u aktivne androgene koji djeluju na ciljne organe i tkiva. To se događa u jetri, mišićima, potkožnom masnom tkivu, čije stanice sadrže brojne enzime koji mogu transformirati androgene.

Transport androgena se vrši u vezanom stanju, preko SHBG. Ovaj protein se sintetiše u jetri. Koncentracija SHBG se povećava pod uticajem estrogena, a sami androgeni smanjuju njegovu proizvodnju. Hormoni štitnjače povećavaju proizvodnju SHBG-a, dok njihov nedostatak smanjuje proizvodnju SHBG-a. Relativno povećanje udjela slobodnog testosterona preko vezanog zbog smanjenja proizvodnje SHBG može biti jedan od razloga za razvoj SGA.

S povećanjem proizvodnje androgena u nadbubrežnim žlijezdama ili jajnicima, aktivacijom njihove periferne konverzije, kršenjem procesa transporta androgena u tijelu žene, nastaju promjene zbog specifičnog djelovanja androgena na razna tijela i tkiva, neke vrste metabolizma. Ovaj kompleks simptoma se zove sindrom hiperandrogenizma.

U fazi prikupljanja anamneze, fizičkog pregleda, liječnik mora ispravno procijeniti manifestacije sindroma hiperandrogenizma kod žene, njihovu težinu i trajanje.

Manifestacije sindroma hiperandrogenizmažena može imati sledeće simptome:

• hiperandrogena dermopatija;
• hirzutizam;
• masna seboreja;
• acne vulgaris;
• androidna alopecija;
• androidni morfotip (maskulinizacija tijela);
• hipoplazija (nerazvijenost) mliječnih žlijezda;
• menstrualne nepravilnosti;
• poremećaji plodnosti (neplodnost);
• hipoplazija maternice;
• policistični jajnici;
• barifonija (smanjenje tembra glasa);
• virilizacija spoljašnjih genitalija.

hirzutizam naziva se rast terminalnih (terminalnih) dlaka u područjima zavisnim od androgena na tijelu žene. Stepen hirzutizma se tradicionalno procjenjuje pomoću Ferriman & Gallway skale. Prema ovoj skali razlikuje se 9 područja na tijelu žene, gdje rast dlaka stimuliraju androgeni, kao i dvije indiferentne zone (podlaktice i potkolenice), na kojima rast kose određuju razni drugi faktori (konstitucijski, nasljedno), u manjoj mjeri androgeni.

U svakom od područja rast dlaka se procjenjuje na skali od 5 tačaka: od 0 bodova, kada nema dlaka na ovom području, do 4 boda, kada je rast kose na ovom području najizraženiji. Treba naglasiti da se procjenjuju samo terminalne (terminalne) dlake koje se razlikuju od vellus pigmentacije, kovrčavosti i veće debljine.

Zbir bodova dobiven zbrajanjem iz svih 11 područja naziva se ukupan broj hirsute, čija maksimalna vrijednost može biti 44 boda. Od ovog broja potrebno je oduzeti zbir bodova dobijenih sabiranjem tačaka rasta dlaka na podlakticama i nogama (indiferentan broj). Ostatak je pravi hirsute broj (maksimalno 36 bodova). Vrijednost ukupnog broja hirzutizma do 7 bodova je varijanta norme (granična dlakavost), 8-12 bodova se smatra blagim hirzutizmom (1. stepen), 13-25 bodova - hirzutizmom umjerene težine (2. stepen), 26 ili više bodova karakteriše teški (stepen 3) hirzutizam. Vrijednost indiferentnog broja omogućava okvirnu procjenu uloge nehormonskih faktora u razvoju hirzutizma kod ovog pacijenta.

Masna seboreja i akne vulgaris (akne)- kožne promjene povezane s androgenom stimulacijom funkcije lojnih žlijezda, praćene infekcijom i supuracijom. Linija vlasišta kod pacijenata sa sindromom hiperandrogenizma može izgledati “masna”, na tjemenu mogu postojati masne žućkaste kore (perut), pacijent se žali na potrebu čestog pranja kose.

Akne se obično lokaliziraju na onim područjima gdje je lokaliziran veliki broj lojnih žlijezda - čelo, nos, brada (T-zona lica), prsa, ramena, gornji dio leđa.

Android alopecija- oštećenje folikula dlake kože glave zbog specifičnog djelovanja androgena. Pokazalo se da u koži glave androgeni (prvenstveno dihidrotestosteron) izazivaju vazospazam, pogoršanje trofičke folikula dlakešto na kraju dovodi do gubitka kose.

Android alopeciju karakterizira difuzno stanjivanje kose u određenom slijedu: prvo se kosa prorijedi u frontalnoj, a zatim u parijetalnoj regiji. Faze androidne alopecije procjenjuju se prema klasifikaciji E. Ludwiga. Kod produženog teškog hiperandrogenizma, pacijent može razviti karakterističnu "ćelavu mrlju".

Android morfotip- pojava u crtama figure žene ili djevojke proporcija karakterističnih za muškarce, sa sužavanjem karlice i proširenjem ramenog pojasa. Androgeni imaju anabolički učinak na razvoj mišića, a s druge strane, specifično djeluju na karlične kosti, doprinoseći formiranju uske karlice. Ove promjene se javljaju uz izraženu i produženu hiperandrogeniju, čiji debi pada u pubertetskom periodu, kada se formira kostur.

Nerazvijenost mliječnih žlijezda i hipoplazija maternice- simptomi povezani s inhibitornim djelovanjem androgena na tkivo mliječnih žlijezda i miometrija. Ako liječnik može vizualno procijeniti prvi simptom kao nedovoljan razvoj mliječne žlijezde za ženu, onda da bi se utvrdio drugi, potrebno je provesti ultrazvučni pregled mjerenjem širine, dužine i debljine maternice.

Menstrualna nepravilnost- produženje trajanja menstrualnog ciklusa duže od 42 dana (opsomenoreja), oskudna kratka menstruacija (oligomenoreja). U nekim slučajevima, poremećaji se mogu pogoršati do razvoja sekundarne amenoreje, kada spontana menstruacija izostaje kod žena reproduktivne dobi duže od 6 mjeseci.

Androgeni imaju višestruke štetne efekte na hormonska funkcija hipotalamus-hipofizno-jajnički sistemi: inhibicija lučenja folikulostimulirajućeg hormona (FSH), povećanje i gubitak cikličkog lučenja LH. Vremenom se mijenja morfološka struktura jajnika: proteinska membrana i stroma jajnika se zgušnjavaju pod utjecajem stalnih stimulativnih učinaka LH, zbog čega se jajnici povećavaju u veličini i sami postaju dodatni izvor sinteze androgena. Nastaje policistična bolest, koja je posljedica atrezije neovuliranih folikula i pogoršava hiperandrogenizam.

Hronična anovulacija dovodi do neplodnost. Razlikovati primarnu neplodnost, kada žena ne zatrudni nakon godinu dana. Sekundarna neplodnost je neplodnost kod žene koja je ranije bila trudna. Menstrualni poremećaji i reproduktivne funkcije su značajni faktori psihičkog stresa za većinu žena.

Simptom teške hiperandrogenizma je barifonija- smanjenje boje glasa zbog specifičnog djelovanja androgena na hrskavice larinksa, njihovog povećanja (laringomegalija) i promjena u konfiguraciji.

Procjena stepena virilizacije genitalija provodi se prema Praderovoj klasifikaciji.

Za stepen I karakteristična je samo hipertrofija klitorisa. Ovaj stepen virilizacije može se pojaviti kod odraslih djevojaka i žena, na primjer, kod tumora koji proizvode androgene. Za II stepen, pored hipertrofije klitorisa, karakterističan je izostanak malih usana, prisustvo ljevkastog otvora u perineumu, gdje se otvaraju uretra i vagina (urogenitalni sinus). Sa virilizacijom III stepen velike usne podsjećaju na skrotum (preklopljene, pigmentirane), klitoris je u obliku penisa, postoji zajednički otvor vagine i uretre u obliku urogenitalnog sinusa. IV i V stepen virilizacije spoljašnjih genitalija karakteriše još veća maskulinizacija: klitoris se praktično ne razlikuje od penisa, velike usne se ne razlikuju od skrotuma (međutim, testisi su odsutni), jedan otvor urogenitalnog sinusa u bazi ili na dorzalnoj površini klitorisa nalik na penis, vizualno podsjeća na hipospadiju.

Kod virilizacije spoljašnjih genitalija III-V stepena, novorođenu devojčicu često zamenjuju sa dečakom. Stoga je otkrivanje bilateralnog kriptorhizma, hipospadije u novorođenčeta indikacija za određivanje kariotipa i isključivanje najčešće patologije koja dovodi do kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde.

Ozbiljnost manifestacija hiperandrogenizma određena je vremenom nastanka, trajanjem, težinom viška androgena, što je određeno nozologijom bolesti. Kliničku procjenu treba pratiti laboratorijska dijagnoza i diferencijalna dijagnoza bolesti praćenih povećanom proizvodnjom ili metabolizmom androgena. Uzimajući u obzir glavni mehanizam patogeneze, koji igra ulogu u nastanku sindroma hiperandrogenizma, razlikuju se sljedeći oblici.

GAS uzrokovan tumorima koji proizvode androgene karakterizira agresivan tok s brzim razvojem gotovo svih manifestacija hiperandrogenizma u njima. ekstremno- izražen hirzutizam, akne, masna seboreja, amenoreja, hipertrofija klitorisa, barifonija, smanjenje mliječnih žlijezda, formiranje androidnog morfotipa. Metode snimanja (ultrazvuk, CT, MRI) u većini slučajeva mogu otkriti tumor u nadbubrežnim žlijezdama ili u jajnicima. Treba napomenuti da tumori jajnika ponekad imaju miješano lučenje androgena i estrogena, u ovom slučaju na pozadini simptoma virilizacije može doći do menstrualnih nepravilnosti poput metroragije, ne dolazi do smanjenja, već povećanja veličine maternice zbog razvoja mioma. Općenito, nema razlika u kliničkom toku GAS-a kod tumora nadbubrežne žlijezde i jajnika.

Konačno, postoje određeni američki kriterijumi za PCOS, koji su takođe dogovoreni u Konsenzusu iz 2003. godine. Dodatni kriteriji su subkapsularni raspored cista (u obliku ogrlice), povećanje ehogenosti strome. Pregled treba obaviti na "čistoj" pozadini (isključiti upotrebu kombinovanih kontraceptivnih lekova najmanje 2 meseca), po mogućnosti transvaginalnim pristupom, 3.-5. dana menstrualnog ciklusa (može se stimulisati). Za sekundarnu polikistozu s CAH, difuznu vrstu policistične bolesti, karakterističniji je normalan volumen jajnika (ili asimetrično povećanje), ponekad se mogu otkriti znaci ovulacije. Međutim, ove razlike se također ne mogu smatrati odlučujućim, one daju samo približnu ideju.

Postojanje stromalne tekomatoze kao samostalne nozološke jedinice ne podržavaju svi autori. Morfološki, bolest se karakterizira pojavom u stromi jajnika nakupina ćelija sličnih epitelu koje nisu povezane s folikulima i imaju visoku funkcionalnu aktivnost enzima uključenih u steroidogenezu. Klinička slika po mnogo čemu identičan PCOS-u, ali se karakteriše izraženijim manifestacijama SHA i metaboličkog sindroma (gojaznost, crna akantoza, dislipidemija), normalan odnos LH/FSH, otpornost na stimulaciju ovulacije klomifenom (Kpostilbegit) tokom lečenja.

Transportni hiperandrogenizam zbog smanjenja proizvodnje SHBG-a (na primjer, kod primarnog hipotireoze, hiperinzulinemije, hiperkortizolizma različite etiologije, povećana proizvodnja hormona rasta) i relativna prevlast slobodne frakcije testosterona nad pridruženom. Najčešća i klasična varijanta transportnog hiperandrogenizma je primarna hipotireoza. Stoga je obavezno proučavanje nivoa tireostimulirajućeg hormona (TSH). diferencijalna dijagnoza uzroci SGA.

Jatrogeni hiperandrogenizam se razvija kada žena uzima lijekove koji imaju androgeni učinak. To uključuje anaboličke steroide i androgene preparate, koji se mogu prepisivati ​​pod "brendom" sportskih suplemenata. Androgena svojstva poseduju neki gestageni - derivati ​​C19-steroida: noretisteron, linestrenol, kao i antigonadotropni lek danazol. Neki lijekovi mogu poboljšati rast kose i nazivaju se trihogeni. Uz produženo liječenje ovim lijekovima, može doći do povećanja rasta dlake, uključujući i područja zavisna od androgena. Glavne grupe trihogena su sljedeće:

• lijekovi protiv tuberkuloze (streptomicin, izoniazid, rifampicin, etambutol);
• glukokortikoidni lijekovi (posebno oni koji se uzimaju duže vrijeme u visokim dozama);
• sredstva za smirenje;
• sedativi;
• antikonvulzivi (Finlepsin);
• ciklosporinski antibiotici;
• interferon.

Hiperandrogenizam u sistemskim bolestima hipotalamo-hipofiznog sistema zbog aktivacije žlijezda koje proizvode androgene kao rezultat povećane proizvodnje tropskih hormona od strane hipofize.

At hipotalamički sindrom(neuroendokrini oblik) poremećena je pulsna sekrecija LH, dolazi do njegove hiperprodukcije, što stimuliše steroidogenezu u ćelijama teke i strome jajnika. Kod hiperprolaktinemije se uočava povećanje razine DEA i DEA sulfata i razvoj simptoma hiperandrogenizma. Kod akromegalije nivo androgena može porasti zbog gonadotropne disfunkcije sa relativnom prevlašću LH, kao i zbog povećanja nivoa IGF-1 i insulina, razvoja insulinske rezistencije i smanjenja proizvodnje SHBG. Pored ovih bolesti, može se razviti sindrom hiperandrogenizma anoreksija nervoza, šizofrenija, neki genetski sindromi sa insulinskom rezistencijom. Dakle, ova grupa bolesti koje dovode do hiperandrogenizma je prilično heterogena.

Patogenetski mehanizmi za razvoj hiperandrogenizma moraju se uzeti u obzir prilikom provođenja diferencijalne dijagnoze.

Hiperandrogenizam se odnosi na određeno patološko stanje, koje je praćeno poremećajem u radu endokrinog sistema. Može se razviti s prekomjernom proizvodnjom od strane nadbubrežnih žlijezda ili jajnika.

Hiperandrogenizam kod žena je praćen višestrukim neugodnim simptomima drugačiji tip. Liječenje ove patologije provodi se uzimajući u obzir razloge koji su doveli do njenog pojavljivanja.

Klasifikacija hiperandrogenizma

Hiperandrogenizam kod žena može biti različite prirode, što je određeno uzrocima njegovog nastanka. Ova bolest se dijeli na ovarijalnu, nadbubrežnu i patologiju mješovite geneze. Također, hiperandrogenizam može biti primarni ili sekundarni. U potonjem slučaju najčešće se uočavaju poremećaji koji su povezani s radom hipofize.

Takođe, hiperandrogenizam može biti apsolutan ili relativan. U prvom slučaju, prilikom provođenja testova krvi na hormone, otkriva se povećana količina androgena, au drugom se takve promjene ne primjećuju. Kod relativnog hiperandrogenizma, ciljni organi su osjetljiviji na ove tvari, što objašnjava pojavu svih neugodnih simptoma.

Uzroci hiperandrogenizma

Uzroci hiperandrogenizma uključuju sljedeća patološka stanja:

• sindrom policističnih jajnika. Manifestuje se neplodnošću i izgledom višestruke ciste na oba jajnika. Ovo stanje je vrlo često praćeno povećanim dlačicama na tijelu, gojaznošću i nestabilnim menstrualnim ciklusom. Takav hiperandrogenizam jajnika je u kombinaciji sa hroničnom anovulacijom. Također, mnogim ženama s ovom dijagnozom dijagnosticira se dijabetes melitus i druge teške patologije;
• Cushingov sindrom. Takav adrenalni hiperandrogenizam prati prekomjerna proizvodnja glukokortikoida. To dovodi do pojave karakteristični simptomi- taloženje masti na licu, vratu i trupu, hirzutizam, menstrualne nepravilnosti. Hiperandrogenizam nadbubrežnog porijekla prati i atrofija mišića, smanjenje imuniteta, osteoporoza, mentalni poremećaji itd.;
• tumori koji luče androgene. Mogu se naći i u nadbubrežnim žlijezdama i u jajnicima. Ovu patologiju karakterizira brz početak i brzo napredovanje;
• hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde. Ova bolest je urođene prirode i može se manifestirati u različitim oblicima;
• stromalna hiperplazija jajnika. Ova patologija se obično dijagnosticira kod zrelih žena u dobi od 60-80 godina. Takav hiperandrogenizam jajničkog porijekla često je praćen gojaznošću, povećanom krvni pritisak, rak materice i dijabetes.

Vanjski znakovi razvoja hiperadrenogenije

Hiperandrogenizam jajnika ili nadbubrežne žlijezde prati više simptoma koji se mogu vizualno odrediti. Čak i bez dodatnih dijagnostičke procedure na osnovu njih se može posumnjati na ovu patologiju. Ovi simptomi uključuju:

• hirzutizam. Najočigledniji znak hiperandrogenizma. Karakteriziran je, koji se najčešće javlja kod muškaraca. Kada možete pronaći guste dlačice na sredini stomaka, na licu i grudima. Također, starije djevojčice ili žene imaju ćelave mrlje na glavi, što se objašnjava povećanom proizvodnjom androgena. Ponekad se dešava da je priroda pojave hirzutizma drugačija i nije povezana s hiperandrogenizmom (osobine ženskog tijela, određene rasom, porfirijom itd.);
• akne. Ovo je dermatološki ili kozmetički problem. Akne prati upalni proces u žlijezdama lojnicama, što dovodi do pojave bolnih osipa na koži;
• gojaznost. Prekomjerna tjelesna težina se obično nalazi kod svih žena s hiperandrogenizmom;
• atrofija mišićnih vlakana. Ova patologija dovodi do osteoporoze, stanjivanja kože itd. Najčešće se ovi poremećaji razvijaju u prisustvu Cushingovog sindroma;
• formiranje genitalnih organa srednjeg tipa. Ovaj simptom hiperandrogenizma kod djevojčica povezan je s kongenitalnom hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde.

Ostali simptomi hiperandrogenizma

Hiperandrogenizam se manifestuje raznim simptomima, koji takođe uključuju sledeće:

• menstrualne nepravilnosti. Mogu se pojaviti na različite načine. Često se dijagnosticira opsooligomenoreja, koja je praćena promjenom trajanja menstrualnog ciklusa gore ili dolje. Ponekad se opaža amenoreja. Prati ga potpuni izostanak menstruacije tokom dužeg vremenskog perioda. Sva ova stanja dovode do neplodnosti, koju je prilično teško liječiti;
• smanjenje imuniteta. Bolesna žena je zbog hormonske neravnoteže vrlo podložna raznim infekcijama i virusima;
• poremećena tolerancija glukoze. Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde je čest uzrok ove patologije, iako se može pojaviti s nepravilnim funkcioniranjem jajnika;
• arterijska hipertenzija i drugi poremećaji kardiovaskularnog sistema;
• retinopatija. Ovu bolest prati oštećenje mrežnice, što dovodi do propadanja ili totalni gubitak vizija;
• teškog psihoemocionalnog stanja. U prisustvu hiperandrogenizma, žene se osjećaju depresivno, sklone depresiji.

Hiperandrogenizam kod trudnica

Hiperandrogenizam tokom trudnoće postaje jedan od najčešćih uzroka spontanog pobačaja, koji se najčešće javlja u ranim fazama. Ako se ova bolest otkrije nakon začeća i rađanja djeteta, prilično je teško odrediti kada je točno nastala. AT ovaj slučaj doktore malo zanimaju uzroci razvoja hiperandrogenizma, jer se moraju poduzeti sve mjere za održavanje trudnoće.

Znakovi patologije kod žena u položaju ne razlikuju se od simptoma koji se primjećuju u bilo koje drugo vrijeme. Većina pobačaja je zbog oplođeno jaje ne mogu se dobro pričvrstiti za zid materice zbog hormonske neravnoteže u tijelu. Kao rezultat toga, čak i uz blagi negativni vanjski utjecaj, dolazi do pobačaja. Gotovo uvijek je praćen krvavim iscjetkom iz vagine, vučnim bolovima u donjem dijelu trbuha. Također, ovakvu trudnoću karakterizira i manje izražena toksikoza, koja je prisutna kod većine žena u prvom tromjesečju.

Ako doktori uspiju zadržati dijete u ranoj fazi, najčešće se rizik od spontanog pobačaja naknadno smanjuje nekoliko puta. To je zbog činjenice da nakon 14. tjedna trudnoće posteljica počinje aktivno proizvoditi ženske hormone. Ovo pokriva postojeći nedostatak koji je ranije bio prisutan u tijelu žene.

Takođe tokom trudnoće sa hiperandrogenizmom postoji još jedan kritični period - 20 nedelja. U ovom trenutku nadbubrežne žlijezde fetusa počinju proizvoditi dehidroepiandrosteron, što dovodi do povećanja svih patoloških manifestacija. Žena ima istmičko-cervikalnu insuficijenciju, koja često uzrokuje prevremeni porod. Ova opasnost traje do kraja trudnoće.

Dijagnoza hiperandrogenizma

Unatoč očiglednim razlozima, simptomima hiperandrogenizma kod žena, liječenje ove patologije nije propisano bez podvrgavanja kompleksna dijagnostika stanje organizma. Obavezno je proučiti povijest bolesti, pregledati kožu, ako je potrebno, genitalije. Takođe, lekari preporučuju da se podvrgnu sledećim studijama:

• laboratorijski test krvi na sadržaj steroidnih hormona. Takođe, dodatna studija se često pripisuje nivou supstanci koje učestvuju u njihovim proizvodima;
• opći test krvi, gdje se na osnovu promijenjenih parametara mogu suditi negativne promjene u tijelu;
• ultrazvučni pregled organa. Na primjer, kod sindroma policističnih jajnika primjećuje se pojava višestrukih cista. Pregledavaju se i nadbubrežne žlijezde, gdje se mogu otkriti i patološke formacije;
• Magnetna rezonanca. Propisuje se kada ultrazvuk nije informativan, uz sumnju na onkološku prirodu bolesti koja je nastala;
• kraniografija. Ovo je posebna vrsta rendgenskog pregleda, kao rezultat kojeg se mogu dobiti projekcije lubanje, što omogućava utvrđivanje prisutnosti patologija hipofize.

Tretman

Liječenje hiperandrogenizma odvija se na temelju razloga koji su doveli do razvoja ove patologije. Izbor taktike terapije značajno zavisi i od rezultata testova, stepena promene nivoa hormona i mnogih drugih faktora. Stoga se za svakog pacijenta režim liječenja odabire pojedinačno.

Prilikom dijagnosticiranja hiperandrogenizma, koji je provociran, najčešće se koristi konzervativno liječenje hormonskim lijekovima. U ovom slučaju, najpopularniji lijekovi su:

• medroksiprogesteron. Snažan hormonski agens koji treba propisati samo liječnik i koristiti strogo prema utvrđenoj shemi;
• kombinovani oralni kontraceptivi. Omogućavaju smanjenje proizvodnje androgena i ublažavanje mnogih simptoma hiperandrogenizma;
• glukokortikoidi i drugi lijekovi.

Uz neučinkovitost liječenja lijekovima, pacijentima se propisuje operacija. Hirurška intervencija vam omogućava da eliminirate tkiva koja proizvode u velikim količinama. Operacija je najčešće indikovana ženama koje žele da zatrudne. Vjerovatnoća uspješnog začeća ostaje godinu dana nakon operacije.

Kako bi se riješili izazvanog hiperandrogenizma, često pribjegavaju kirurškoj intervenciji. Pozitivan rezultat je uočen kod mnogih pacijenata koji su bili podvrgnuti operaciji. Da bi se stabiliziralo stanje žene nakon takve intervencije, propisuju se glukokortikoidi. Mitotan se često koristi za sprečavanje recidiva.

Ako je Cushingov sindrom izazvan patologijama hipofize, propisana je terapija zračenjem. Omogućava vam da postignete pozitivan rezultat u 25% slučajeva.

Kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde

Ako a ovu patologiju je otkrivena u maternici, u isto vrijeme kada su započeli liječenje. Što se ranije izvrši odgovarajuća intervencija, veća je vjerovatnoća za normalan razvoj fetusa. Za liječenje se koristi deksametozon. Koristi se tokom čitavog perioda trudnoće, ako dijete u razvojužensko. Ako se utvrdi da buduća mamaće dobiti dječaka, liječenje se prekida. Ova shema je učinkovita, ali postoji rizik od razvoja mnogih komplikacija kod trudnice.

Kada se kasnije otkrije hiperplazija, liječenje se provodi istim Dexamethosone, ali pod kontrolom kortizola. Ako je njegova razina najmanje 2 μg%, tada će lijek pomoći i neće dovesti do negativne posljedice za tijelo.

Tumori koji luče adrogen

Ako se tumor koji luči androgen otkrije u jajnicima ili nadbubrežnim žlijezdama, on se kirurški uklanja. Nakon toga, pacijent mora propisati zračenje, hormonsku i kemoterapiju. Značajke liječenja i vjerojatnost pozitivnog ishoda ovise o veličini tumora, njegovoj lokaciji i mnogim drugim čimbenicima.

Stromalna hiperplazija jajnika

Ako se uoči blagi oblik bolesti, radi se klinasta resekcija, a u slučaju teške patologije potpuno uklanjanje jajnika. Samo na taj način se može normalizirati stanje žene i spasiti od mnogih neželjenih posljedica. Također, u nekim slučajevima se propisuju analozi gonadoliberina.

S obzirom na sve karakteristike tijeka i liječenja hiperandrogenizma, može se shvatiti da je to teška patologija koja ukazuje na ozbiljan neuspjeh u tijelu žene. Stoga, kada se pojave simptomi ove bolesti, potrebno je hitno obratiti se ljekaru.

Hiperandrogenizam je patološko endokrinološko stanje koje se manifestuje povećanjem koncentracije androgena u krvi. To uključuje testosteron, dihidrotestosteron, androstendiol, androstendion i dehidroepiandrostendion. U tijelu žene, androgeni se proizvode u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama. Bolest se manifestuje prvenstveno vanjskim promjenama u tijelu i disfunkcijom genitalnih organa (endokrinološka neplodnost).

Norma androgena kod žena ovisi o dobi i fiziološkom stanju, tako da bi koncentracija testosterona trebala biti u sljedećim granicama:

• 20-50 godina - 0,31-3,78;
• 50-55 godina - 0,42-4,51;
• tokom trudnoće - indikator se povećava za 3-4 puta.

Indeks slobodnih androgena, norma kod žena

Slobodni androgeni su dio hormona koji obavljaju aktivnu biološku funkciju u tijelu. To uključuje slobodni i slabo vezan testosteron. Indeks slobodnog androgena (ISA) je omjer ukupnog testosterona i njegove biološki aktivne frakcije. Stopa ovog indikatora ovisi o fazi menstrualnog ciklusa:

• folikularna faza - 0,9-9,4%;
• ovulacija - 1,4-17%;
• lutealna faza - 1-11%;
• tokom menopauze - ne više od 7%.

Sindrom hiperandrogenizma kod žena i muškaraca

Na forumima se hiperandrogenizam često opisuje kao bolest koja se pojavila niotkuda, a njeni uzroci su nepoznati. Ovo nije sasvim tačno. Unatoč recenzijama, hiperandrogenizam je dobro proučavana bolest.

Povišen nivo androgena nije uvijek znak razvoja bolesti. Fiziološka koncentracija hormona se razlikuje u različitim periodima razvoja i života. žensko tijelo. Tokom trudnoće, hiperandrogenizam je faktor koji je neophodan za normalan razvoj fetusa. I u starijem periodu zapažaju se najviši ukupni pokazatelji ovih biološki aktivnih supstanci, što je posljedica restrukturiranja organizma u menopauzi. U takvim slučajevima, opcija se smatra normalnom kada povećani sadržaj hormona ne donosi nelagodu pacijentu.

Oblici hiperandrogenizma

Postoje različiti oblici dijagnoze hiperandrogenizma. Primarni hiperandrogenizam je urođen i uzrokovan je povećanom proizvodnjom hormona u tijelu od ranog djetinjstva. Sekundarni - posljedica kršenja glavnog mehanizma regulacije proizvodnje - kontrole hipofize, zbog bolesti ovog organa. Urođeni blagi hiperandrogenizam kod djevojčica manifestira se od ranog djetinjstva i često prati nasljedne patologije ili je posljedica poremećenog razvoja fetalnih organa tokom trudnoće. Stečena hiperandrogenizam se javlja u starijoj dobi zbog komorbiditeti, poremećaji endokrine regulacije i izloženost vanjskim faktorima okoline.

Najvažnija, ako uzmemo u obzir patofiziološke aspekte, je klasifikacija hiperandrogenizma prema promjenama koncentracije ovih hormona. Ako pacijent ima izraženo povećanje količine testosterona, onda govorimo o apsolutnom hiperandrogenizmu. Ali postoji još jedna klinička varijanta u kojoj se ukupna koncentracija hormona ne povećava mnogo, ili čak ostaje u granicama normale, ali se uočavaju svi simptomi koji su karakteristični za patologiju. U ovom slučaju, klinika je uzrokovana povećanjem biološki aktivnog udjela testosterona. Ova varijanta se naziva relativni hiperandrogenizam.

Širina kliničkih simptoma koji se javljaju kod hiperandrogenizma posljedica je činjenice da testosteron igra vrlo važnu ulogu u regulaciji spolne diferencijacije u ljudskom tijelu. Njegove biološke funkcije su sljedeće:

• razvoj primarnih i sekundarnih muških polnih karakteristika;
• izražen anabolički učinak, što dovodi do aktivacije sinteze proteina i razvoja mišićne mase;
• povećana aktivnost procesa metabolizma glukoze.

U ovom slučaju se često razlikuju efekti androgena prije i nakon rođenja. Stoga, ako pacijent ima ovo stanje tokom perinatalnog perioda, tada njeni vlastiti genitalni organi ostaju slabo razvijeni. Ovo stanje se naziva hermafroditizam i obično zahtijeva hiruršku korekciju u prvim godinama života.

Biohemijske osnove hiperandrogenizma

Jetra igra važnu ulogu u iskorištavanju viška dijela androgena. U hepatocitima se odvija proces konjugacije većine hormona s proteinima pomoću specifičnih enzima. Izmijenjeni oblici androgena izlučuju se iz tijela putem žuči i urina. Manji dio testosterona se cijepa kroz sistem citokroma P450. Kršenje ovih mehanizama također može dovesti do povećanja koncentracije androgena u krvi.

Receptori za testosteron i druge androgene prisutni su u većini tjelesnih tkiva. Pošto su ovi hormoni steroidi, oni su u stanju da prođu kroz ćelijsku membranu i stupe u interakciju sa specifičnim receptorima. Potonji pokreću kaskadu reakcija koje dovode do aktivacije sinteze proteina i promjena u metabolizmu.

Promjene na jajnicima s hiperandrogenizmom

Jedan od glavnih patofizioloških mehanizama poremećaja u hiperandrogenizmu su ireverzibilne promjene ženskih genitalnih organa. Ako je sindrom urođen i hormonska neravnoteža se manifestira i prije rođenja djeteta, dolazi do atrofije jajnika i hipoplazije. To automatski dovodi do smanjenja proizvodnje ženskih polnih hormona i kršenja seksualne funkcije u budućnosti.

Ako se sindrom hiperandrogenizma dobije u starijoj životnoj dobi, tada se u jajnicima javljaju sljedeće patofiziološke promjene:

• razvoj i proliferacija folikula u ranim fazama je inhibirana (oni ostaju na ulazni nivo diferencijacija);
• folikuli su gotovo potpuno razvijeni, ali je poremećeno stvaranje jajnih stanica, zbog čega ovulacija ne dolazi;
• folikuli i jajašca žene se normalno razvijaju, ali žuto tijelo ostaje defektno, što dovodi do nedostatka hormonskog nivoa u lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa.

Klinika za ove opcije se ponešto razlikuje jedna od druge, ali za njih je najvažnije jedno - nedovoljna funkcija jajnika dovodi ne samo do poremećaja normalnog menstrualnog ciklusa, već i do neplodnosti.

ICD kod za hiperandrogenizam (bez slike)

U MKB 10, hiperandrogenizam kod žena sa pregledima i komentarima predstavljen je u klasi E. Ovdje su prikupljene endokrinološke bolesti. Istovremeno, ovisno o uzroku i obliku, u ICD 10, hiperandrogenizam kod žena s recenzijama ima različite kodove:

E28.1 - ako je patologija uzrokovana izoliranom disfunkcijom jajnika (uključujući tijekom menopauze i blagog hiperandrogenizma kod djevojčica);

E25.0 - kongenitalni hiperandrogenizam, koji je uzrokovan nedostatkom enzima C21-hidroksilaze;

E25.8 - stečeni adrenogenitalni sindrom, uključujući uzimanje lijekova;

E25.9 - relativna hiperandrogenizam ICD 10;

E27.8 - patologije nadbubrežnih žlijezda koje dovode do povećane sinteze testosterona (uključujući funkcionalni hiperandrogenizam kod muškaraca);

E27.0 - hiperfunkcija kore nadbubrežne žlijezde (najčešće s tumorima), što dovodi do hiperandrogenizma;

Q56.3 - Kongenitalni klinički hiperandrogenizam, ICD kod, koji dovodi do razvoja ženskog pseudohermafroditizma.

Ova klasifikacija vam omogućava da prilično jasno odvojite glavne oblike bolesti i u budućnosti odaberete najefikasniji metod terapije.

Hiperandrogenizam kod žena: uzroci

Uzroci hiperandrogenizma kod žena su isključivo hormonalni. Postoji povreda njihove proizvodnje ili mehanizama regulacije funkcije endokrinih žlijezda. Stoga se svi uzroci hiperandrogenizma kod žena mogu podijeliti u tri grupe:

Kongenitalni defekti enzima koji sudjeluju u metabolizmu sterola, što dovodi do djelomične blokade sinteze steroida i povećane proizvodnje testosterona. Bolesti i stanja koja su praćena hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde. Obično se manifestuju pojačanim lučenjem adrenokortikotropnog hormona (ACTH), koji stimuliše proizvodnju androgena. Lokalna disfunkcija jajnika. Istovremeno se opaža izolirano povećanje koncentracije samo androgena ili se mijenja ISA indeks, što ukazuje na povećanje njihove slobodne frakcije. Somatske bolesti jetre, koje dovode do kršenja mehanizama izlučivanja androgena iz organizma (hepatitis, ciroza, karcinom ćelija, steatohepatoza).

Lijekovi, koji se metaboliziraju kroz sistem P450, koji blokira ovaj mehanizam iskorištavanja hormona.

Adrenalni hiperandrogenizam. Simptomi androgenizma

Simptomi i liječenje androgenije kod žena usko su povezani. Povećanje koncentracije androgena u ženskom tijelu utiče na mnoge sisteme i organe. Ozbiljnost kliničkih simptoma ovisi o koncentraciji slobodne frakcije testosterona u krvi. Ona je ta koja pokazuje biološku aktivnost, što dovodi do brojnih znakova hiperandrogenizma.

Kožne promjene u hiperandrogenizmu

Najraniji znak povećanja nivoa testosterona su promene na koži. Prije svega, kod pacijenata s hiperandrogenizmom, akne su upalni proces koji se razvija u vrećici folikula dlake i lojnoj žlijezdi. Najčešće se ove akne pojavljuju na koži lica, vrata, potiljka, leđa, ramena i grudi. Etiologija ovog procesa je bakterijska (stafilokokna). Istovremeno se uočavaju različiti polimorfni elementi osipa, od kojih je najkarakterističnija pustula s gnojem. Nakon nekog vremena pukne, pretvarajući se u koru. Ponekad na njihovom mjestu ostaju plavičasti ožiljci.

Poremećena je i neuroendokrina regulacija lojnih žlijezda, što dovodi do razvoja seboreje.

Priroda dlake kože se također mijenja. Vrlo često se opaža alopecija - gubitak kose kod muškaraca, koji je praćen značajnim kozmetičkim nedostatkom. Obrnuti proces se opaža na trupu - prsa, trbuh i leđa su prekriveni novim folikulima dlake.

Simptomi hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde

Glavni simptomi hiperadrogenizma nazivaju se maskulinizacija. To obično uključuje:

• snižavanje tona glasa;
• razvoj muškog tipa taloženja masti (uglavnom u abdominalnoj regiji);
• pojava dlakavog pokrivača na licu, usnama, bradi;
• povećanje veličine mišića;
• smanjenje veličine mliječnih žlijezda.

Ali glavna stvar je da funkcija jajnika pati. Gotovo sve pacijentice imaju različitu težinu menstrualne disfunkcije. Ciklusi postaju nepravilni, kašnjenja se izmjenjuju s oligomenorejom, libido se smanjuje.

Postoje i drugi simptomi hiperandrogenizma kod žena, čiji su uzroci povezani s poremećenom funkcijom jajnika. Hiperandrogenizam je jedan od glavnih uzroka hormonske neplodnosti kod žena. To je uzrokovano cističnim deformitetom, nepotpunom diferencijacijom folikula jajnika, inferiornošću žutog tijela i strukturnim promjenama u jajnim stanicama. Istovremeno se povećava učestalost razvoja patologija ženskih genitalnih organa (prvenstveno endometrioze i cista na jajnicima). Vremenom, bez efikasnog lečenja, pacijent počinje period anovulacije.

Također, često se primjećuju simptomi hiperandrogenizma kod žena, čije liječenje treba biti hitno u bolnici. To uključuje krvarenje iz genitalnih organa, što ponekad dovodi do razvoja anemije. različitim stepenima gravitacije.

Znakovi hiperandrogenizma kod žena i metabolički poremećaji

Androgeni imaju značajan uticaj na tok metaboličkih procesa u organizmu. Stoga se s njihovim viškom uočavaju sljedeći znakovi viška androgena kod žena s hiperandrogenizmom:

1. Smanjena tolerancija na glukozu. Androgeni smanjuju osjetljivost tjelesnih stanica na inzulin, a također aktiviraju procese glukoneogeneze. To dovodi do povećanog rizika od razvoja dijabetesa.
2. Pojačana aterogeneza. Brojna istraživanja su uvjerljivo pokazala da hiperandrogenizam povećava rizik od razvoja kardiovaskularni događaji(srčani udari, moždani udari). To je uzrokovano činjenicom da povećana koncentracija testosteron povećava količinu holesterola u krvi. Time se smanjuje zaštitna uloga ženskih polnih hormona.
3. krvni pritisak zbog neravnoteže u glavnim regulatornim sistemima - renin-angiotenzin i nadbubrežne žlezde.
4. Česti razvoj astenična i depresivna stanja. To je zbog ozbiljnog hormonskog disbalansa i psihičkog odgovora žene na vanjske promjene tijelo.

Simptomi hiperandrogenizma kod adolescenata

Hiperandrogenizam kod djece i adolescenata ima nekoliko razlika. Prvo, ako je dijete imalo kongenitalni adrenogenitalni sindrom, onda je moguć pseudohermafroditizam. Također, ove djevojke su primijetile povećanje veličine genitalnih organa - posebno klitorisa i usana.

Najčešće, simptomi hiperandrogenizma kod djeteta debitiraju s masnom seboreom. Počinje činjenicom da masne žlijezde kože (uglavnom glava i vrat) počinju intenzivno proizvoditi svoju tajnu. Stoga, dječji pokrivači postaju sjajni zbog njihovog pretjeranog otpuštanja. Također, često dolazi do začepljenja kanala žlijezda, što doprinosi vezivanju bakterijske infekcije i razvoju lokalne upale.

Visoka koncentracija androgena utiče i na tjelesnu konstituciju djevojčica. Karakterizira ih brzi rast tijela, skup mišićne mase, značajno povećanje obima ramena. U isto vrijeme, bokovi ostaju relativno mali.

Simptomi hiperandrogenizma kod muškaraca

Povećanje koncentracije androgena negativno utiče i na organizam muškaraca. Uglavnom se javlja kod Itsenko-Cushingovog sindroma, neoplazmi testisa, raka prostate, upotrebe anaboličkih lijekova za rast mišića i adrenogenitalnog sindroma. U ovom slučaju uočavaju se sljedeći simptomi hiperandrogenizma kod muškaraca:

• rani pubertet;
• brz rast tokom adolescencije;
• deformacija mišićno-koštanog sistema;
• rano pojavljivanje sekundarnih polnih karakteristika;
• hiperseksualnost;
• nesrazmjerna veličina genitalija;
• rana ćelavost;
• emocionalna labilnost, sklonost agresivnosti;
• akne.

Fiziološki hiperandrogenizam kod muškaraca je fiziološki tokom adolescencije, ali do 20. godine nivo testosterona opada, što ukazuje na završetak puberteta.

Dijagnoza hiperandrogenizma

Veoma je važno da se blagovremeno obratite lekaru ako postoji sumnja na hiperandrogenizam. Samostalno trčanje na testove nije baš efikasno, jer ne znaju svi koje hormone treba uzeti ženi s hiperandrogenizmom.

Dijagnoza hiperandrogenizma kod žena počinje anamnezom. Liječnik treba utvrditi hronologiju pojave simptoma i dinamiku njihovog razvoja. Također se obavezno raspitajte o prisutnosti ove patologije u užoj porodici pacijenta io svim prošlim bolestima. Nakon toga slijedi detaljan pregled. Obratite pažnju na prisustvo sekundarnih polnih karakteristika, stepen njihove izraženosti, stanje vlasišta, čistoću kože, tip konstitucije, stepen razvijenosti mišićne mase, moguće promene na drugim organima.

Posebna pažnja se poklanja punom funkcionisanju reproduktivnog sistema. Prikupljaju podatke o redovnosti menstruacije, prisustvu bilo kakvih odstupanja u njihovom toku, ako je potrebno, ginekolog vrši pregled. Pored toga, lekar treba da zna koje je lekove pacijent uzimao u protekloj godini. Ako se sumnja na genetsku patologiju, konsultacija sa genetičarom je obavezna.

Laboratorijska dijagnoza hiperandrogenizma kod žena

Sljedeći korak u dijagnosticiranju hiperandrogenizma je provođenje niza laboratorijskih testova koji daju informacije o funkcionalnom stanju tijela u cjelini i endokrinog sustava. Pacijentima se propisuju rutinske pretrage - kompletna krvna slika, urin, osnovni biohemijski parametri (kreatinin, urea, šećer u krvi, enzimi jetre, bilirubin, lipidogram, ukupni proteini i njegove frakcije, pokazatelji koagulacionog sistema krvi). Posebna se pažnja poklanja koncentraciji glukoze, pa se s njenim povećanjem provodi i proučavanje glukoziliranog hemoglobina i glikemijskog profila.

Sljedeći korak je analiza na hiperandrogene hormone:

• Ukupni testosteron u krvi i indeks slobodnih androgena (ISA).
• Glavni hormoni nadbubrežnih žlijezda su kortizol i aldosteron.
• Ženski polni hormoni - estrogendiol, 17-OH-progesteron, luteinizirajući i adrenokortikotropni hormon (ACTH).
• Ako je potrebno, provode se i mali i veliki deksametazonski testovi koji omogućuju razlikovanje patologija nadbubrežnih žlijezda i hipofize.

Proučavanje koncentracije hormona omogućava vam da utvrdite na kojoj razini je došlo do kršenja endokrine regulacije. Ako sumnjate na hiperandrogenizam, možete se testirati u specijaliziranim endokrinološkim centrima ili privatnim laboratorijama.

Po potrebi se provode i genetska istraživanja: uzorkovanje biološki materijal uz dalju potragu za defektnim genima.

Instrumentalna dijagnoza hiperandrogenizma

Rezultati laboratorijske dijagnostike omogućavaju postavljanje dijagnoze sindroma hiperandrogenizma, ali ne daju Dodatne informacije o mogućem razlogu. Stoga pacijenti također moraju proći niz instrumentalnih studija kako bi potvrdili ili isključili patologije koje su izazvale simptome bolesti.

Pregled na hiperandrogenizam uključuje ultrazvučna dijagnostika trbušne organe, bubrege, nadbubrežne žlijezde, matericu i jajnike. Ova jednostavna i pristupačna metoda pruža ključne informacije o stanju ovih organa.

Za isključivanje benignih i malignih neoplazmi radi se kompjuterska tomografija (CT) hipofize, hipotalamusa i nadbubrežne žlijezde. Ako se otkrije sumnjiva hiperplazija tkiva, potrebno je napraviti i biopsiju organa, nakon čega slijedi citološka analiza, tokom koje se proučavaju morfološke karakteristike tkiva. Na osnovu ovih rezultata donosi se odluka o hirurškoj ili konzervativnoj metodi liječenja.

Za indikacije se provodi dodatno praćenje glavnih funkcionalnih sistema tijela. U tu svrhu se radi EKG, propisuje rendgenski snimak organa grudnog koša, pacijent se šalje na ultrazvučni pregled srca i velikih arterija, te reovazografiju.

Tretman

Uzroci, simptomi, liječenje hiperandrogenizma kod žena usko su povezani. Moderna terapija hiperandrogenizma kombinira hormonalne lijekove koji vam omogućavaju normalizaciju endokrinološke pozadine u tijelu, kirurške intervencije usmjerene na ispravljanje vanjskih znakova maskulinizacije, kao i promjenu načina života, što pomaže poboljšanju samopouzdanja, smanjenju rizika od komplikacija i razvoj drugih patologija. Poseban aspekt je psihološka podrška pacijentima, koja im omogućava da se bolje prilagode bolesti i nastave punim životom.

Opće terapijske mjere

Liječenje hiperandrogenizma kod žena počinje promjenom načina života. U uslovima metaboličkih promena, pacijenti su skloni dobijanju viška kilograma. Stoga se svim pacijentima s hiperandrogenizmom savjetuje da redovno rade umjerenu terapiju fizičke vježbe ili igrajte svoj omiljeni sport. Takođe je veoma korisno da se odreknete svog loše navike- Zloupotreba alkohola i pušenja, što značajno smanjuje rizik od razvoja patologija kardiovaskularnog sistema.

Budući da kod hiperandrogenizma dolazi do povećanja koncentracije glukoze u krvi zbog poremećene tolerancije tkiva na inzulin, aspekt zdrave prehrane je vrlo važan. Stoga se liječnici često savjetuju s nutricionistima kako bi odabrali optimalnu dijetu za pacijenta.

Terapija lijekovima za hiperandrogenizam

Kako liječiti hiperandrogeniju lijekovima? Cilj terapije lekovima je ispravljanje hormonske neravnoteže u organizmu. Stoga se lijekovi koji se koriste za liječenje biraju na osnovu podataka laboratorijska istraživanja. Posebnost terapije je u tome što je u većini slučajeva dugotrajna i može trajati cijeli život pacijenta. Liječnik treba uvjerljivo objasniti da odbijanje uzimanja lijekova nakon prvog poboljšanja stanja garantovano dovodi do ponovnog pojavljivanja sindroma hiperandrogenizma.

Progesteroni i estrogeni u hiperandrogenizmu

Kliničke smjernice za hiperandrogenizam savjetuju propisivanje zamjenske terapije. Najčešće se koriste hormonski preparati (dugi protokol IVF), koji sadrže estrogen i progesteron. Proizvode se u obliku krema, flastera, tableta i kapsula. Transdermalna primjena ima jednu značajnu prednost - molekule lijeka se ne metaboliziraju u jetri, što smanjuje njihov toksični učinak. Međutim, u oralnim oblicima, indeks bioraspoloživosti je mnogo veći, što vam omogućava da brzo podignete razinu hormona u krvi do potrebnog pokazatelja.

Od estrogenskih preparata najčešće se propisuju Proginova, Estrogel, Menostar, Estramon. Uz progesteronske lijekove - Utrozhestan, Ginprogest, Proginorm, Prolutex. Međutim, ovi lijekovi se ne smiju koristiti za teška kršenja funkcija jetre, tumori osjetljivi na hormone, porfirija, visokog rizika krvarenja i nedavni hemoragični moždani udar.

Antiandrogeni

Antiandrogeni su sintetički nesteroidni antagonisti testosterona. Većina lijekova je u stanju da veže hormonske receptore i tako spriječi nastanak njihovog biološkog djelovanja. Najčešće se koristi za prevenciju razvoja daljeg razvoja hormonski osjetljivih tumora, ali i za dugotrajnu terapiju hiperandrogenizma.

Glavni lijek ove grupe lijekova je flutamid. Međutim, zabranjeno ga je propisivati ​​za kronične patologije jetre s ozbiljnim kršenjem njegove funkcije. Takođe, nemojte koristiti lek u djetinjstvo zbog mogućih nuspojava.

Glukokortikoidi

Aktivnu upotrebu pronašao je i "Metipred" za hiperandrogenizam i "Prednizolon" - steroidni glukortikoidi. Propisuju se u prisustvu simptoma adrenalne insuficijencije, što se ponekad uočava u ovoj patologiji. Međutim, treba imati na umu da ovi lijekovi mogu dovesti do brojnih nuspojava (hiperkorticizma). "Deksametazon" kod hiperandrogenizma često je lijek inicijalne terapije, posebno kod nadbubrežnog oblika bolesti.

Mineralokortikoidni antagonisti

Kod adrenogenitalnog sindroma, kao i kod nekih drugih oblika kongenitalnog hiperandrogenizma, dolazi do povećanja lučenja aldosterona, što je praćeno povećanjem krvnog pritiska i poremećajem ravnoteže elektrolita u organizmu. U takvim slučajevima propisuju se sintetički antagonisti ovih receptora - "Eplerenone", "Spironolactone", "Veroshpiron" za hiperandrogenizam, čiji su pregledi o efikasnosti pozitivni.

Simptomatska terapija komorbiditeta

Od posebne važnosti je hipoglikemijska terapija, jer mnogi pacijenti doživljavaju povećanje koncentracije glukoze u krvi. Ako im promjena prehrane i načina života nije dovoljna, tada se prepisuju sljedeće grupe lijekova:

• bigvanidi ("Metformin", "Diaformin");
• preparati sulfonilureje ("Diabeton", "Amaryl");
• tiazolidindioni ("Pioglitazone", "Rosiglitazone");
• inhibitori alfa-glukozidaze ("akarboza").

Sa razvojem arterijska hipertenzija Uglavnom se koriste ACE inhibitori (Perindopril, Ramipril, Enalapril) i blokatori renin-angiotenzina (Valsartan). U prisustvu patologije jetre, propisuju se hepatoprotektori kako bi se smanjilo opterećenje ovog organa. Recenzije o liječenju hiperandrogenizma pravilno odabranom simptomatskom terapijom su izuzetno pozitivne.

Važnost psihološke pomoći

Kliničke preporuke za liječenje adrenalne hiperandrogenizma u razvijenim zemljama nužno uključuju klauzulu o pravovremenom pružanju psihološka pomoć bolestan. Stoga vodeće klinike pacijentima propisuju individualne ili grupne seanse psihoterapije. To je zbog činjenice da vanjske promjene u tijelu, hormonska neravnoteža i neplodnost povećavaju rizik od razvoja depresije. Nespremnost pacijentice da se bori protiv svoje bolesti također negativno utječe na uspjeh drugih tretmana. Stoga je potrebno pružiti svu moguću podršku i saosjećanje ne samo medicinskog osoblja, već i rodbine i rodbine. Ovo je, prema pregledima liječenja hiperandrogenizma kod žena, najvažnija komponenta uspješne terapije.

Liječenje hiperandrogenizma narodnim lijekovima

Liječenje narodnih metoda hiperandrogenizma kod žena, je li stvarno?

Hiperadrogenizam je praćen ozbiljnim kršenjem hormonske ravnoteže u tijelu. Nažalost, liječenje narodnim metodama hiperandrogenizma nije u stanju učinkovito smanjiti razinu testosterona u krvi. Mogu se koristiti samo za prevenciju i smanjenje neželjenih efekata androgena. Nijedan biljni tretman za hiperandrogenizam neće zamijeniti hormonska terapija.

Nažalost, mnogi pacijenti provode dosta vremena na alternativnom liječenju hiperandrogenizma, a ljekaru odlaze u trenutku kada dođe do ozbiljnih promjena u njihovom organizmu.

Uloga prehrane u liječenju hiperandrogenizma kod žena

Dijeta igra najvažniju ulogu u hiperandrogenizmu. Prepisuje se svim pacijentima radi smanjenja rizika od razvoja metaboličkih poremećaja. Dijeta za hiperandrogenizam kod žena je niskokalorična sa smanjenim sadržajem ugljikohidrata. Ovo pomaže u smanjenju povećanja glukoze. Pri tome, prednost se daje hrani koja sadrži mnogo vlakana (uglavnom voće i povrće).

Prilikom sastavljanja prehrane uzima se u obzir ne samo težina hiperglikemije i drugih metaboličkih poremećaja, već i trenutna težina pacijenta. Dijetetičar izračunava osnovnu potrebu tijela za energijom i pojedinačnim nutrijentima. Također je važno ravnomjerno rasporediti potreban iznos obroke tokom dana kako biste izbjegli oštra opterećenja. U tu svrhu, cjelokupna prehrana za hiperandrogenizam podijeljena je na 5-6 obroka. Također je potrebno uzeti u obzir fizičku aktivnost pacijenta. Ako se bavi sportom ili ima veliko opterećenje tokom dana, onda to treba nadoknaditi dovoljnom količinom energetskih rezervi koje dolaze s hranom.

Važna je samokontrola pacijenta. Mora naučiti da samostalno prati vlastitu prehranu i da zna koju hranu i jela smije, a koju ne. Ovo doprinosi najvećem pozitivan efekat iz dijete.

Zabranjene i dozvoljene namirnice za dijetu kod žena

Prije svega, iz prehrane se isključuju proizvodi koji su napravljeni na bazi brašna. Ozbiljno ograničite upotrebu bijelog hljeba (posebno svježih peciva), mafina, lepinja, kolačića (osim dijabetičkih), kolača i slatkiša. Također je potrebno smanjiti količinu konzervirane hrane (meso ili riba), dimljeni proizvodi, masno meso. Krompir i sva jela s visokim sadržajem njega isključeni su iz povrća.

Takođe, pacijentima je zabranjena hrana bogata mastima. Njihova opasnost za tijelo je u tome što se aktivno oksidiraju ketonska tijela, koji predstavljaju ozbiljnu prijetnju centralnom nervni sistem. Normalno, tijelo mora da se nosi sa regulacijom ovog procesa i iskorištavanjem masti, međutim, u uvjetima metaboličkih poremećaja, to mu postaje pretežak zadatak.

Od žitarica, pacijentima se savjetuje da daju prednost heljdi. Istovremeno, može se koristiti i kao sastojak u drugim jelima, kao i kuhati u mlijeku ili vodi. Heljda je jedinstven proizvod koji minimalno utječe na metabolizam ugljikohidrata. Stoga je uključen u sve dijete koje sastavljaju profesionalni nutricionisti. Od žitarica možete koristiti i kukuruz, biserni ječam i zobene pahuljice. Međutim, njihov broj se mora pažljivo kontrolisati.

Mliječne proizvode također ne smiju konzumirati svi. Neophodno je suzdržati se od domaćeg mleka, pavlake, puter, majonez, jogurte i kefire sa visokim sadržajem masti.

Uloga voća u ishrani kod hiperandrogenizma

Voće, kao hrana bogata vlaknima, igra ključnu ulogu u prehrani pacijenata sa hiperandrogenizmom. Oni nisu samo izvor mnogih vitamina, već i kalijuma, koji je izuzetno važan za pravilno funkcionisanje kardiovaskularnog sistema. Takođe normalizuju funkciju probavnog sistema, poboljšavajući procese pokretljivosti i apsorpcije hranljivih materija.

Gotovo svi poznati plodovi ne sadrže čistu glukozu ili škrob, akumuliraju ugljikohidrate u obliku fruktoze i saharoze. To omogućava ovim proizvodima da praktično nemaju negativan uticaj na tijelu.

Međutim, nisu svi proizvodi jednako korisni. Stoga bi pacijenti s hiperandrogenizmom trebali isključiti banane, grožđe, urme, smokve i jagode iz svoje prehrane. Ostalo voće se može konzumirati bez ograničenja.

Hiperandrogenizam jajnika geneze

Hiperandrogenizam ovarijalne geneze je najveći uobičajeni oblik povećanje koncentracije androgena u krvi kod žena. Javlja se kao rezultat urođenih ili stečenih patologija jajnika, ključnog organa endokrinog lučenja.

Sindrom policističnih jajnika (PCOS)

Glavna bolest koja dovodi do hiperandrogenizma su policistični jajnici. Prema statistikama, opaženo je do 20% žena u reproduktivnom dobu. Međutim, hiperandrogenizam jajnika PCOS nije uvijek klinički manifestiran. Patogeneza ove patologije povezana je sa smanjenjem osjetljivosti perifernih tkiva na inzulin, što dovodi do njegove hipersekrecije u pankreasu i hiperstimulacije specifičnih receptora u jajnicima. Kao rezultat, povećava se lučenje androgena i estrogena, iako postoji i mogućnost izoliranog povećanja koncentracije testosterona (u prisustvu manjka određenih enzima u tkivima žlijezde).

Hiperandrogenizam ovarijalne geneze PCOS-a, pored menstrualnih poremećaja i simptoma maskulinizacije, prati i centralna gojaznost, pojava pigmentnih mrlja na koži, hronični bol u donjem dijelu trbuha i razvoj pratećih patologija ženskog reproduktivnog sistema. Istovremeno se primjećuju i promjene u sistemu koagulacije krvi, što povećava rizik od nastanka krvnih ugrušaka u perifernim žilama, posebno u pozadini kronične upale.

Metoda terapije je pretežno konzervativna, posebno kod mladih pacijenata.

Neoplazme jajnika

Drugi razlog, koji često uzrokuje blagu hiperandrogeniju jajničkog porijekla, je razvoj hormonski aktivnih neoplazmi jajnika. U ovom slučaju postoji ogromna nekontrolirana proizvodnja androgena. Klinički simptomi pojavljuju se iznenada i aktivno napreduju u kratkom vremenskom periodu.

Takva hormonski aktivna varijanta tumora prilično je rijetka. Najbolji način da se to vizualizira je ultrazvuk i kompjuterska tomografija. Za otkrivanje ove neoplazme potrebna je i biopsija sa citološkom analizom, kao i temeljni skrining cijelog tijela. Na osnovu ovih rezultata donosi se odluka o daljoj taktici vođenja pacijenta. Obično se liječenje ove patologije provodi u specijaliziranoj bolnici.

Adrenalni hiperandrogenizam

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde kod žena je najčešće stečena bolest. Nastaje zbog hiperplazije ili razvoja benignog tumora korteksa žlijezde. Ova dva stanja dovode do povećane proizvodnje hormona, ne samo androgena, već i drugih oblika steroidnih hormona.

Klinička slika ima tendenciju da se postepeno povećava. Najčešće se otkriva kod pacijenata starijih od 40 godina. Ponekad se klinika nadopunjuje bolom u donjem dijelu leđa. Takođe je praćena fluktuacijama krvnog pritiska.

Liječenje tumora nadbubrežne žlijezde provodi se u specijaliziranim bolnicama. Obavezno se pacijent šalje na biopsiju neoplazme sa njenom citološkom analizom kako bi se isključio maligni proces. Uglavnom se tumor odmah uklanja nadbubrežnom žlijezdom, a zatim se propisuje doživotna hormonska terapija.

Kongenitalni oblik nadbubrežnog hiperandrogenizma

Kongenitalni oblik hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde obično se manifestira već u ranom djetinjstvu. Uzrok patologije je nedostatak enzima C21-hidroksilaze, koji igra ključnu ulogu u procesima kemijskih transformacija steroidnih hormona. Nedostatak ovog spoja dovodi do povećane proizvodnje androgena.

Ovaj oblik nadbubrežnog hiperandrogenizma je nasljedan. Defektni gen je lokalizovan u 6. paru ljudskih hromozoma. U ovom slučaju bolest je recesivna, pa je za njenu kliničku manifestaciju neophodno da oba roditelja djeteta budu nosioci ove anomalije.

Postoji i nekoliko oblika sindroma hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde. U klasičnoj varijanti uočavaju se izraženi znaci adrenogenitalnog sindroma sa hirzutizmom, maskulinizacijom, pseudohermafroditizmom i metaboličkim poremećajima. Debi ovog oblika obično pada na početak adolescencije, kada se pretežno dijagnosticira.

Postpubertalni oblik adrenogenitalnog sindroma otkriva se slučajno. Obično nivo androgena kod pacijenata sa njim nije dovoljno visok za razvoj maskulinizacije. Međutim, često dožive pobačaj u ranim fazama, što je najčešće razlog odlaska kod ljekara.

Mješoviti hiperandrogenizam

Hiperandrogenizam mješovitog porijekla nastaje zbog poremećene proizvodnje testosterona u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama. Nastaje zbog urođenog nedostatka enzima 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze, koji učestvuje u metabolizmu steroidnih hormona. Zbog toga dolazi do povećane akumulacije dehidroepiandrosterona, slabog prekursora testosterona.

Povećana proizvodnja ovog hormona dovodi do razvoja tipične slike hirzutizma i maskulinizacije. Prvi simptomi se obično javljaju u tinejdžerske godineživot.

Istovremeno, mješoviti hiperandrogenizam je praćen povećanom proizvodnjom prekursora i drugih steroidnih hormona - gluko- i mineralokortikoida. Zbog toga postoje značajne metaboličke promjene kod tipa Itsenko-Cushing sindroma, simptomatske arterijske hipertenzije i disbalansa elektrolita.

Terapija mješovitog hiperandrogenizma je isključivo konzervativna. Pacijentima se propisuje deksametazon, oralni kontraceptivi i antagonisti aldosterona za normalizaciju hormonalnih nivoa. U tom slučaju liječenje može trajati doživotno.

Hiperandrogenizam i trudnoća

Hiperandrogenizam i trudnoća su često nekompatibilna stanja. Kao što znate, tokom ove bolesti (bez obzira na početni uzrok) dolazi do ozbiljnih povreda endokrinog i reproduktivnog sistema žena. Ključni simptom je neredovnost ili izostanak menstruacije, a postoji i inferiornost u sazrijevanju i razvoju zametnih stanica u jajnicima. Ova dva faktora izazivaju hormonsku neplodnost kod pacijenata. Situaciju otežava činjenica da često nema simptoma hirzutizma i maskulinizacije, pa žene ni ne sumnjaju da imaju ovu patologiju.

Da li je moguće zatrudnjeti s hiperandrogenizmom? To je moguće ako je nedavno došlo do hormonske neravnoteže ili je neophodna nadomjesna terapija provedena na vrijeme. Dakle, postoji sljedeće pitanje- kako pravilno lečiti takvu pacijenticu i koje komplikacije su moguće tokom trudnoće za nju i fetus.

Problemi u trudnoći sa hiperandrogenizmom

Iza podataka brojnih studija kriju se opasne sedmice trudnoće s hiperandrogenizmom. Najveći broj spontanih pobačaja zabilježen je u prvom tromjesečju, kada je oko 60% svih posmatranih trudnoća završilo na ovaj način. Razlog ovakvoj situaciji je što neravnoteža hormona utiče na razvoj endometrijuma materice i neispravno formiranje posteljice, zbog čega fetus dobija nedovoljnu količinu hranljivih materija i krvi za sopstveni rast.

Drugi kritični period nastupa u 12-14 sedmici. Tada se završava formiranje ključnih sistema dječjeg tijela. A ako ima ozbiljne poremećaje koji ga čine nesposobnim u budućnosti, samo majčino tijelo izaziva pobačaj.

Isthmičko-cervikalna insuficijencija

Kod žena tokom trudnoće, hiperandrogenizam u drugom ili trećem tromjesečju provocira razvoj istmičko-cervikalne insuficijencije. U ovom stanju dolazi do smanjenja tonusa glatke mišiće cerviksa, što dovodi do njegovog povećanja lumena i pojave trajnog prohodnog kanala sa vaginom.

Opasnost od istmičko-cervikalne insuficijencije je da se povećava rizik od prijevremenog porođaja, jer mišićna masa maternice postaje nesposobna da zadrži fetus. Ukoliko pacijent ima hroničnu infekciju spoljašnjih genitalnih organa ili ekskretornog sistema, postoji i mogućnost razvoja bakterijskog, gljivičnog ili virusnog procesa u materici ili posteljici.

Prvi znaci ovog stanja obično se javljaju nakon 16. nedelje gestacije, kada fetalne nadbubrežne žlezde počinju da rade, što dovodi do povećanja nivoa steroidnih hormona (i androgena). Veoma je važno da pacijentkinje u ovom periodu budu pod nadzorom svog ginekologa, jer simptomi istmičko-cervikalne insuficijencije u većini slučajeva izostaju. A jedini način da se identificira ova patologija je ginekološki pregled.

Liječenje trudnoće s hiperandrogenizmom

Forumi često daju lažne informacije o trudničkoj hiperandrogeniji, posebno kada su u pitanju narodni recepti ili začinsko bilje. Stoga se trebate fokusirati samo na kvalifikovanog ginekologa.

Budući da hiperandrogenizam i trudnoća često idu zajedno, vrijedi započeti liječenje unaprijed. Sve pacijente kod kojih se sumnja na ovo stanje treba pažljivo pregledati (posebno se vodi računa o koncentraciji hormona u krvi).

Terapija lijekovima treba da traje cijeli period trudnoće. Uključuje pažljivo odabrane doze deksometazona, koji bi mehanizmom povratne sprege trebao inhibirati sintezu androgena u nadbubrežnim žlijezdama. Po potrebi se propisuju i progesteroni ili estrogeni za potpunu korekciju hormonske ravnoteže. Antagonisti androgena u trudnoći su strogo zabranjeni jer imaju toksični učinak na fetus.

Takođe, hiperandrogenizam tokom trudnoće zahteva stalno praćenje od strane lekara. Stoga se u drugom ili trećem tromjesečju mnogim pacijentima savjetuje odlazak na specijalizirano odjeljenje.

Isthmičko-cervikalna insuficijencija zahtijeva hiruršku intervenciju. Trudnice se podvrgavaju niskotraumatskoj operaciji sa šavom na grliću materice. Ova manipulacija vam omogućava da u potpunosti eliminirate prijetnju pobačaja ili infekcije šupljine maternice.

Hiperandrogenizam kod tinejdžera

Hiperandrogenizam kod adolescenata često neočekivano debituje. Ovaj period života organizma praćen je ozbiljnim hormonalnim promjenama, promjenama u radu mnogih endokrinih žlijezda. A ako dijete ima urođeni nedostatak određenih enzima nadbubrežne žlijezde ili jajnika, onda dolazi do kršenja metabolizma steroida i povećane proizvodnje androgena.

Hiperandrogenizam kod adolescentica često počinje simptomima restrukturiranja tijela. Imaju široka ramena, dok se obim kukova praktički ne povećava. Istovremeno se povećava mišićna masa. Linija kose počinje rasti iza muškog tipa. Pacijenti imaju problema s kožom - gotovo svi imaju masnu seboreju i akne. Pridružuju se i poremećaji reproduktivnog sistema (kašnjenje prve menstruacije i njena daljnja nepravilnost).

Posebno je važno otkriti takve promjene što je brže moguće, kada je uz pomoć hormonske terapije moguće neutralizirati sve simptome hiperandrogenizma. Osim toga, takvi pacijenti često pate od depresije zbog svog izgleda, pa im je psihološka podrška posebno važna.

Hiperandrogenizam je patologija u kojoj hormonska pozadina žene prolazi kroz značajne promjene. Previše je proizvodnje veliki broj androgen hormon, koji se smatra muškim. U tijelu žene ovaj hormon obavlja mnoge potrebne funkcije, ali njegova prekomjerna količina dovodi do neugodnih posljedica, čije je liječenje obavezno.

Androgene kod žena proizvode adipociti, nadbubrežne žlijezde i jajnici. Ovi polni hormoni direktno utiču na proces puberteta kod žena, pojavu dlačica u predelu genitalija i pazuha. Androgeni regulišu rad jetre, bubrega, a utiču i na rast mišića i reproduktivnog sistema. Neophodni su zrelim ženama, jer sintetišu estrogen, održavaju dovoljan nivo libida i jačaju koštano tkivo.

Šta je to?

Hiperandrogenizam kod žena je skupni pojam koji uključuje niz sindroma i bolesti praćenih apsolutnim ili relativnim povećanjem koncentracije muških polnih hormona u krvi žene.

Uzroci

Mogu se razlikovati sljedeći glavni uzroci ovog sindroma:

• prisutnost tumora nadbubrežnih žlijezda;
• nepravilna proizvodnja posebnog enzima koji sintetizira androgene, što rezultira njihovom prekomjernom akumulacijom u tijelu;
• patologija štitnjače (hipotireoza), tumori hipofize;
• bolesti i poremećaji u radu jajnika, koji izazivaju prekomjernu proizvodnju androgena;
• gojaznost u detinjstvu;
• dugotrajna upotreba steroida tokom profesionalnih sportova snage;
• genetska predispozicija.

Uz kršenje jajnika, povećanje korteksa nadbubrežne žlijezde, preosjetljivost stanica kože na efekte testosterona, tumore spola i štitne žlijezde, patologija se može razviti u djetinjstvu.

Kongenitalni hiperandrogenizam ponekad ne dopušta precizno određivanje spola rođenog djeteta. Djevojčica može imati velike usne, klitoris uvećan do veličine penisa. Izgled unutrašnjih genitalnih organa je normalan.

Jedna od varijanti adrenogenitalnog sindroma je oblik koji gubi sol. Bolest je nasljedna i obično se otkriva u prvim mjesecima djetetovog života. Kao rezultat nezadovoljavajućeg rada nadbubrežnih žlijezda, djevojčice razvijaju povraćanje, proljev i konvulzije.

U starijoj dobi hiperandrogenizam uzrokuje prekomjeran rast dlačica po cijelom tijelu, kašnjenje u formiranju mliječnih žlijezda i pojavu prve menstruacije.

Klasifikacija

U zavisnosti od nivoa muških polnih hormona u krvi, razlikuje se hiperandrogenizam:

• apsolutni (njihova koncentracija prelazi normalne vrijednosti);
• relativni (nivo androgena je u granicama normale, međutim, oni se intenzivno metaboliziraju u aktivnije oblike ili je osjetljivost ciljnih organa na njih značajno povećana).

U većini slučajeva, uzrok hiperandrogenizma je sindrom policističnih jajnika. Takođe se javlja kada:

• adrenogenitalni sindrom;
• sindrom galaktoreje-amenoreje;
• neoplazme nadbubrežnih žlijezda ili jajnika;
• hipofunkcija štitne žlijezde;
• Itsenko-Cushingov sindrom i neka druga patološka stanja.
• žena koja uzima anaboličke steroide, preparate muških polnih hormona i ciklosporin.

Ovisno o porijeklu, razlikuju se 3 oblika ove patologije:

• jajnik (jajnik);
• nadbubrežna žlijezda;
• mješovito.

Ako je korijen problema u ovim organima (jajnici ili kora nadbubrežne žlijezde), hiperandrogenizam se naziva primarnim. U slučaju patologije hipofize, koja uzrokuje disregulaciju sinteze androgena, smatra se sekundarnom. Osim toga, ovo stanje se može naslijediti ili razviti tokom života žene (tj. biti stečeno).

Simptomi hiperandrogenizma

Među svim simptomima hiperandrogenizma kod žena prevladavaju sljedeći:

1. Hirzutizam - prekomjeran rast dlaka kod žena, takozvani rast dlaka po muškom uzorku, najčešći je znak hiperandrogenizma. O tome možete govoriti kada se pojave dlake na stomaku duž srednje linije, na licu, grudima. Međutim, moguće su ćelave mrlje na glavi.
2. Ovaj simptom treba razlikovati od hipertrihoze - prekomjernog rasta dlaka, neovisno o androgenu, koji može biti urođen ili stečen (sa razne bolesti npr. kod porfirije). Također je potrebno obratiti pažnju na rasu pacijenta - na primjer, kod Eskima i žena iz zemalja srednje Azije rast kose je izraženiji nego kod žena u Evropi ili Sjevernoj Americi.
3. Osip na licu, akne, znaci ljuštenja. Često se takvi nedostaci na licu javljaju tokom adolescencije u pozadini hormonalnih promjena u tijelu. Kod hiperandrogenizma kod žena kozmetički nedostaci na licu traju mnogo duže, a od ovog problema ne spašavaju ni losioni ni kreme.
4. Opsooligomenoreja (skraćeni i razdvojeni ciklusi), amenoreja (izostanak menstruacije) i neplodnost - najčešće ovaj simptom javlja se kod policističnih jajnika, praćenih hiperandrogenizmom.
5. Prekomjerna težina. Prekomjerna težina kod žena postaje čest uzrok hormonskog neuspjeha, u kojem je poremećen menstrualni ciklus.
6. Atrofija mišića udova, trbušnih mišića, osteoparoza, atrofija kože - najkarakterističnije za Cushingov sindrom (ili Itsenko-Cushing u literaturi na ruskom jeziku).
7. Povećan rizik od infekcije. Kao rezultat hormonskog zatajenja, poremećeno je funkcionisanje mnogih organa i sistema, što razorno utiče na imunitet, povećavajući rizik od dobijanja i razvoja infekcija.
8. Poremećaj tolerancije glukoze - uglavnom kod oštećenja nadbubrežnih žlijezda, često i kod patologije jajnika.
9. Formiranje vanjskih genitalnih organa srednjeg tipa (hipertrofija klitorisa, urogenitalnog sinusa, djelomična fuzija velikih usana) - otkriva se odmah nakon rođenja ili u ranom djetinjstvu; češće s kongenitalnom hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde.
10. Arterijska hipertenzija, hipertrofija miokarda, retinopatija (neupalno oštećenje retine).
11. Depresija, pospanost, povećan umor - između ostalog i zbog toga što je poremećeno lučenje glukokortikoida nadbubrežne žlijezde.

Sindrom hiperandrogenizma može biti povezan s određenim bolestima. Dakle, među razlozima za povećan nivo androgena mogu se identifikovati:

1. Sindrom hiperandrogenizma može biti povezan sa Cushingovim sindromom. Razlog za razvoj ove patologije leži u nadbubrežnim žlijezdama kao rezultat prekomjerne proizvodnje glukokortikoida. Među simptomima ove bolesti mogu se razlikovati: zaobljeno lice, uvećan vrat, taloženje masnoće u predelu stomaka. Može doći do menstrualnih nepravilnosti, neplodnosti, emocionalni poremećaji, dijabetes melitus, osteoporoza.
2. Stein-Leventhal sindrom. Kod ovog sindroma u jajnicima se formiraju ciste, ali ne one koje zahtijevaju hitnu operaciju, već privremene. Karakteristična pojava za sindrom policističnih jajnika je povećanje jajnika prije menstruacije i njegovo smanjenje nakon prolaska menstruacije. At ovaj sindrom postoji nedostatak ovulacije, neplodnost, pojačan rast kose, prekomjerna težina. Dolazi do kršenja proizvodnje inzulina, zbog čega pacijenti mogu razviti dijabetes melitus.
3. Hiperplazija jajnika povezana sa starenjem. Uočava se u prilično zreloj dobi kod žena kao rezultat neravnoteže između estradiola i estrona. Manifestira se u obliku hipertenzije, dijabetesa, prekomjerne težine, onkologije materice.

Kod hiperandrogenizma je gotovo nemoguće zatrudnjeti zbog nedostatka ovulacije. Ali ipak, ponekad žena uspije začeti dijete, ali, nažalost, postaje nemoguće to podnijeti. Kod žene u pozadini hiperandrogenizma dolazi do pobačaja ili se fetus smrzava u majčinoj utrobi.

Hiperandrogenizam kod trudnica

Hiperandrogenizam tokom trudnoće postaje jedan od najčešćih uzroka spontanog pobačaja, koji se najčešće javlja u ranim fazama. Ako se ova bolest otkrije nakon začeća i rađanja djeteta, prilično je teško odrediti kada je točno nastala. U ovom slučaju, liječnike malo zanimaju uzroci razvoja hiperandrogenizma, jer se moraju poduzeti sve mjere za održavanje trudnoće.

Znakovi patologije kod žena u položaju ne razlikuju se od simptoma koji se primjećuju u bilo koje drugo vrijeme. Do pobačaja u većini slučajeva dolazi zbog činjenice da fetalno jaje nije u stanju da se dobro pričvrsti za zid materice zbog hormonske neravnoteže u tijelu. Kao rezultat toga, čak i uz blagi negativni vanjski utjecaj, dolazi do pobačaja. Gotovo uvijek je praćen krvavim iscjetkom iz vagine, vučnim bolovima u donjem dijelu trbuha. Također, ovakvu trudnoću karakterizira i manje izražena toksikoza, koja je prisutna kod većine žena u prvom tromjesečju.

Komplikacije

Raspon mogućih komplikacija kod svih gore opisanih bolesti je izuzetno velik. Mogu se navesti samo neke od najvažnijih:

1. Metastaze malignih tumora- komplikacija karakterističnija za tumore nadbubrežnih žlijezda.
2. Kod kongenitalne patologije moguće su anomalije u razvoju, a najčešće su anomalije u razvoju genitalnih organa.
3. Komplikacije drugih organskih sistema na koje negativno utječu hormonalne promjene u patologiji nadbubrežnih žlijezda, hipofize i jajnika: kronično zatajenje bubrega, patologija štitnjače itd.

Ovo jednostavno nabrajanje liste je daleko od kraja, što govori u prilog blagovremenom odlasku doktoru kako bi se predvidio njihov nastanak. Samo pravovremena dijagnoza i kvalificirano liječenje doprinose postizanju pozitivnih rezultata.

hirzutizam

Dijagnostika

Dijagnoza hiperandrogenizma kod žena u kliničkom laboratoriju:

1. Određuje se količina ketosteroida-17 u urinu;
2. Određivanje glavnog hormonskog nivoa. Saznajte kolika je količina prolaktina, slobodnog i ukupnog testosterona, dehidroepiandrosteron sulfata, androstendiona i nivoa FSH u krvnoj plazmi. Materijal se uzima ujutro, na prazan želudac. Zbog stalne promjene hormonske pozadine, pacijenti s hiperandrogenizmom se testiraju tri puta, s razmakom od 30 minuta između procedura, zatim se miješaju sva tri dijela krvi. Dehidroepiandrosteron sulfat, u količini većoj od 800 μg%, ukazuje na prisustvo tumora nadbubrežne žlijezde koji luči androgene;
3. Uzimaju marker za određivanje hCG (u slučaju kada postoje znakovi hiperandrogenizma, ali glavni nivo androgena ostaje normalan).

Instrumentalni pregled: bolesnica sa sumnjom na hiperandrogenizam upućuje se na magnetnu rezonancu, CT, intravaginalni ultrazvuk (za vizualizaciju tumorskih formacija).

Liječenje hiperandrogenizma

Izbor terapije za hiperandrogenizam u velikoj meri zavisi od osnovne bolesti koja je izazvala razvoj ovog patološkog stanja, kao i od težine toka bolesti i težine bolesti. laboratorijski znakovi hiperandrogenizam.

S tim u vezi, vođenje pacijenata i određivanje taktike liječenja treba biti pretežno individualno, uzimajući u obzir sve karakteristike svakog pojedinog pacijenta. U mnogim situacijama liječenje hiperandrogenizma uključuje čitav niz terapijskih mjera, kako konzervativnih tako i operativnih.

• normalizacija tjelesne težine;
• redovno vježbanje (hodanje, trčanje, aerobik i plivanje su dobri);
• posebna hipokalorična dijeta (količina utrošenih kalorija trebala bi biti veća od stečenih).

Medicinska terapija:

• agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona (smanjenje proizvodnje androgena i estrogena u jajnicima);
• estrogensko-gestageni preparati (stimulacija stvaranja ženskih hormona);
• antiandrogeni (supresija prekomjernog lučenja androgena od strane nadbubrežnih žlijezda i jajnika);
• preparati sa visokim sadržajem hormona jajnika (progesterona).

Liječenje komorbiditeta:

• bolesti štitne žlijezde i jetre;
• PCOS (sindrom policističnih jajnika), kada je prekomjerna proizvodnja muških polnih hormona praćena nedostatkom ovulacije;
• AGS (adrenogenitalni sindrom).

Hirurška intervencija:

• uklanjanje tumora koji proizvode hormone.

Kozmetičke vrste korekcija:

• izbjeljivanje neželjenih dlačica;
• kod kuće - čupanje i brijanje;
• u kozmetičkom salonu - depilacija, elektroliza, uklanjanje dlačica voskom ili laserom.

Sindrom policističnih jajnika, koji je najčešći uzrok hiperandrogenizma jajnika, u mnogim slučajevima dobro reaguje na konzervativno liječenje primjenom niza hormonskih lijekova.

Kod Cushingovog sindroma sa znacima hiperandrogenizma kod pacijenata koji pate od onkoloških patologija nadbubrežnih žlijezda, jedina učinkovita metoda liječenja je operacija.

Liječenje kongenitalne adrenalne hiperplazije treba započeti još u fazi intrauterinog razvoja djeteta, jer ova patologija dovodi do razvoja teškog stupnja hiperandrogenizma.

U situaciji kada je hiperandrogenizam kod pacijentkinje simptom tumora jajnika koji luči androgene, jedina efikasna opcija liječenja je kombinacija kirurške, radijacijske i kemoprofilaktičke terapije.

Liječenje žena koje pate od hiperandrogenizma u periodu postmenopauze sastoji se u propisivanju Klimena prema općeprihvaćenoj shemi, koja ima izražen antiandrogeni učinak.

Mere prevencije

Prevencija je sljedeća:

• redovne (2-3 puta godišnje) posjete ginekologu;
• minimiziranje povećanih opterećenja (i psihoemocionalnih i fizičkih);
• odustajanje od loših navika (pušenje, zloupotreba alkohola);
• uravnotežena i racionalna prehrana: dajte prednost hrani bogatoj vlaknima, a odbijte prženu i začinjenu hranu, kao i konzervaciju;
• pravovremeno liječenje bolesti jetre, štitne žlijezde i nadbubrežne žlijezde.

Da li je moguće zatrudnjeti i izdržati zdravo dete sa ovom dijagnozom? Da, prilično je. Ali s obzirom na povećan rizik od pobačaja, to nije lako učiniti. Ako ste saznali za problem u fazi planiranja trudnoće, prvo biste trebali normalizirati hormonsku pozadinu. U slučaju kada je dijagnoza postavljena već "poslije činjenice", taktiku daljnje terapije (koja, napominjemo, nije uvijek potrebna) odredit će liječnik, a vi ćete samo bezuvjetno slijediti sve njegove preporuke. .