Imunodeficitai: diagnostika ir imunoterapija. Žmogaus imunodeficitas (pirminis, antrinis), priežastys ir gydymas

R. M. Chaitovas, medicinos mokslų daktaras, profesorius, Rusijos medicinos mokslų akademijos akademikas, B. V. Pineginas, medicinos mokslų daktaras, profesorius
SSC - Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos Imunologijos institutas, Maskva

Šios apžvalgos tikslas – išanalizuoti dabartinius imunodeficitų diagnostikos ir imunoterapijos duomenis. Imunodeficitas yra pagrindinių imuninės sistemos komponentų funkcinio aktyvumo sumažėjimas, dėl kurio pažeidžiama organizmo apsauga nuo mikrobų ir pasireiškia padidėjęs sergamumas infekcinėmis ligomis. Imunodeficitai skirstomi į pirminius ir antrinius.

Pirminiai imunodeficitai (PID)- tai yra įgimtų sutrikimų susijusi su imunine sistema genetiniai defektai vienas ar daugiau imuninės sistemos komponentų, būtent: komplementas, fagocitozė, humoralinis ir ląstelinis imunitetas. bendras bruožas visų tipų PID yra pasikartojančių lėtinių infekcijų, kurios paveikia įvairūs kūnai ir audiniuose ir, kaip taisyklė, sukelia oportunistiniai arba oportunistiniai mikroorganizmai, t. y. mažo virulentiškumo flora. PID dažnai siejami su anatominiais ir funkciniais kitų organizmo sistemų sutrikimais ir turi tam tikrų būdingų požymių, leidžiančių atlikti preliminarią diagnozę naujagimiams be laboratorinio ir imunologinio tyrimo (žr. lentelę).

Lentelė. Fizinės apžiūros duomenys preliminariai PID diagnozei nustatyti

Apklausos duomenys Preliminari diagnozė apsigimimųširdis, hipoparatiroidizmas, tipiškas veidas DiGeorge sindromas Šalti abscesai, tipiškas veidas, plaučių oro cista Hiper-IgE sindromas Lėtas bambos žaizdos gijimas Leukocitų sukibimo defektas (LAD sindromas) Egzema + trombocitopenija Wiskott-Aldrich sindromas Ataksija + Telangiect al Louis Bar sindromas akys ir oda, milžiniškos granulės fagocituose Chediak-Higach sindromas Užkrūčio liaukos šešėlio nebuvimas atliekant fluoroskopiją, šonkaulių vystymosi anomalijos Adenozino deaminazės defektas Odos ir gleivinės pažeidimai su kandidoze, autoimuninė kandidozė Endokrinopatijos Lėtinė gleivinės ir odos liga

Įvairūs imuninės sistemos komponentai gali nevienodai dalyvauti šalinant mikrobus iš makroorganizmo. Todėl pagal infekcinio proceso pobūdį taip pat galima preliminariai spręsti, kuris imuniteto komponentas neveikia pakankamai.

Taigi, pirmosiomis vaiko gyvenimo dienomis vystantis pūlingiems-uždegiminiams odos ir gleivinių procesams, kuriuos sukelia piogeniniai kokosai, yra pagrindo galvoti apie jų buvimą. apsigimimų fagocitinė sistema. Jiems taip pat būdingas labai lėtas bambos žaizdos gijimas ir nukritimas nuo virkštelės. Infekciniai procesai, susiję su antikūnų gamybos defektu, paprastai išsivysto antroje vaiko gyvenimo pusėje, kai iš kraujotakos dingsta motinos imunoglobulinai. Dažniausiai šias infekcijas sukelia inkapsuliuoti piogeniniai mikroorganizmai (streptokokai, pneumokokai, Haemophils influlenzae ir kt.), kurie pažeidžia viršutinę ir žemesni skyriai kvėpavimo takų. Nuolatinės neiserinės infekcijos dažnai yra susijusios su komplemento komponentų C5-C9 apsigimimais. Dažni infekciniai procesai, kuriuos sukelia virusai ir kiti tarpląsteliniai patogenai, rodo, kad imuniteto T sistemoje yra defektas. Tai taip pat gali rodyti gleivinė kandidozė. triada - lėtinė pneumonija, užsitęsęs, sunkiai gydomas viduriavimas ir kandidozė – visada yra pagrindas daryti prielaidą, kad yra įgimtų T-limfocitų defektų. Kombinuotiems imuniteto T ir B sistemų defektams būdingi neįprasti sunki eiga infekciniai procesai, kurie išsivysto pirmąjį vaiko gyvenimo mėnesį. Be tinkamo gydymo vaikas miršta, kaip taisyklė, pirmaisiais gyvenimo metais.

Laboratorinis ir imunologinis tyrimas atliekamas siekiant nustatyti specifinį imuninės sistemos pažeidimą ir patvirtinti klinikinę diagnozę. Pirminė diagnozė gali būti nustatyta naudojant atrankos laboratorinių tyrimų grupę.

Naudoti atrankos laboratorinių tyrimų grupę galima beveik bet kurioje regiono ar miesto ligoninėje, kur yra klinikinės diagnostikos laboratorija. Tačiau giluminė analizė gali būti atlikta tik specializuotoje gydymo įstaigoje, kurioje yra moderni klinikinės imunologijos laboratorija. Pacientui, kuriam įtariama PID, reikia detaliai ištirti fagocitų funkcinį aktyvumą, T ir B imuniteto sistemas. Metodologiniai imuniteto vertinimo metodai bus išsamiau aprašyti atitinkamame skyriuje.

Šiuo metu nustatyta daugiau nei 70 įgimtų imuninės sistemos defektų, kurių, tobulėjant molekulinei imunodiagnostikai, tikėtina, kad jų daugės.

PID yra gana retos ligos: jų dažnis vidutiniškai 1/25000-1/100000. Išimtis yra selektyvus IgA trūkumas, kurio dažnis yra 1/500–1/700. PID tyrimas labai domina teorinę ir taikomąją imunologiją. Molekulinių genetinių mechanizmų, lemiančių šiuos defektus, analizė leidžia nustatyti iš esmės naujus imuninės sistemos funkcionavimo mechanizmus ir, atitinkamai, sukurti naujus su imuninės sistemos sutrikimais susijusių ligų imunodiagnostikos ir imunoterapijos metodus.

Antriniai imunodeficitai (SID). Klinikinei imunologijai didelį susidomėjimą kelia VID tyrimas, kuris kiekybiniu požiūriu neabejotinai dominuoja tarp imunodeficitų. VID reiškia imuninės sistemos sutrikimus, kurie išsivysto vėlyvuoju pogimdyminiu laikotarpiu arba suaugusiesiems ir paprastai nėra manoma, kad tai yra kažkokio genetinio defekto pasekmė. Tarp VID sąlygiškai galima išskirti tris formas: įgytą, sukeltą ir spontanišką. Ryškiausias pirmosios formos pavyzdys yra įgytas imunodeficito sindromas (AIDS), kuris išsivysto dėl pažeidimo. limfoidinis audinysžmogus, turintis atitinkamą virusą. Sukeltos VID yra būklės, atsirandančios dėl konkrečios priežasties: rentgeno spindulių poveikio, kortikosteroidų, citostatikų, traumų ir operacijų, taip pat imuninių sutrikimų, atsirandančių dėl pagrindinės ligos (diabeto, inkstų ir kepenų ligų, piktybinių procesų ir kt.). ). Sukeltos VID formos, kaip taisyklė, yra laikinos, o pašalinus priežastį, daugeliu atvejų visiškas pasveikimas imunitetas. Skirtingai nuo sukeltos, spontaniškai VID formai būdingas akivaizdžios priežasties, sukėlusios imunologinio reaktyvumo pažeidimą, nebuvimas. Kaip ir PID atveju, ši imunodeficito forma pasireiškia lėtiniais, pasikartojančiais, infekciniais ir uždegiminiais bronchopulmoninio aparato ir paranasaliniais procesais. paranaliniai sinusai, urogenitaliniai ir virškinimo traktai, akys, oda ir minkštieji audiniai, kuriuos, kaip ir PID, sukelia oportunistiniai arba oportunistiniai mikroorganizmai su netipiniais biologines savybes ir dažnai turi daugybinį atsparumą antibiotikams. Kiekybine prasme spontaniška forma yra dominuojanti VID forma.

Imuninės būklės įvertinimas esant imunodeficitams

Kaip jau minėta, imuninės būklės tyrimas imunodeficito atveju turėtų apimti skaičių ir funkcinė veikla pagrindiniai imuninės sistemos komponentai, kurie atlieka svarbų vaidmenį organizmo antiinfekcinėje gynyboje.

Tai apima fagocitinę sistemą, komplemento sistemą, T ir B imuniteto sistemas. Šių sistemų funkcionavimui įvertinti taikomus metodus sąlyginai skirsto R. V. Petrovas ir kt. (1984) 1 ir 2 lygių testams. Pasak šių autorių, 1 lygio testai yra orientaciniai ir skirti nustatyti didelius imuninės sistemos defektus; 2 lygio testai yra funkciniai ir skirti nustatyti specifinį imuninės sistemos „sugedimą“. Mes remiamės 1-ojo lygio metodų, kuriais siekiama nustatyti atitinkamos imuninės sistemos veikimo produktą, kuris lemia jos antimikrobinį poveikį, testus. 2 lygio testai yra neprivalomi. Jie žymiai praturtina informaciją apie atitinkamos imuninės sistemos veikimą.

Fagocitozės įvertinimo 1 lygio testai apima:

Absoliutus neutrofilų ir monocitų skaičius; neutrofilų ir monocitų mikrobų absorbcijos intensyvumas; fagocitų gebėjimas sunaikinti mikrobus.

Fagocitozės procesas susideda iš kelių etapų: chemotaksės, sukibimo, absorbcijos, degranuliacijos, žudymo ir objekto sunaikinimo. Jų tyrimas turi tam tikrą reikšmę vertinant fagocitinį procesą, nes beveik kiekviename etape yra imunodeficitų, susijusių su gedimu. Pagrindinis neutrofilų ir monocitų darbo rezultatas yra mikrobo sunaikinimas ir sunaikinimas, ty visiška fagocitozė. Norėdami įvertinti žudymą, galime rekomenduoti švietimo apibrėžimą aktyvios formos deguonies fagocitozės metu. Jei neįmanoma nustatyti reaktyviųjų deguonies rūšių naudojant chemiliuminescenciją, superoksido radikalo susidarymą galima spręsti pagal nitrozino tetrazolio redukciją. Bet į Ši byla reikia atsiminti, kad mikrobų naikinimas fagocite vykdomas naudojant tiek nuo deguonies priklausomus, tiek nuo deguonies nepriklausomus mechanizmus, t.y., reaktyviųjų deguonies rūšių nustatymas nesuteikia visos informacijos apie šį procesą.

2-ojo lygio fagocitozės įvertinimo testai apima:

Fagocitų chemotaksės intensyvumas; adhezijos molekulių (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) ekspresija ant neutrofilų paviršiaus membranos.

1-ojo lygio testai, skirti įvertinti imuniteto B sistemą, apima:

Imunoglobulinai G, A, M kraujo serume; imunoglobulinas E kraujo serume; B limfocitų (CD19, CD20) procentinio ir absoliutaus skaičiaus periferiniame kraujyje nustatymas.

Imunoglobulino lygio nustatymas vis dar yra svarbus ir patikimas B sistemos imuniteto vertinimo metodas.

2-ojo lygio testai, skirti įvertinti imuniteto B sistemą, apima:

Imunoglobulinų, ypač IgG, poklasiai; sekrecinis IgA; kappa ir lambda grandinių santykis; specifiniai antikūnai baltymų ir polisacharidų antigenams; limfocitų gebėjimas duoti proliferacinį atsaką į B- (stafilokokas, enterobakterijų lipopolisacharidas) ir T-B- (laconos mitogen) mitogenus.

IgG poklasių apibrėžimas turi tam tikrą diagnostinę vertę, nuo kada normalus lygis IgG gali trūkti imunoglobulinų poklasiuose. Tokiems žmonėms kai kuriais atvejais stebimos imunodeficito būsenos, pasireiškiančios padidėjusiu infekciniu sergamumu. Taigi IgG2 yra imunoglobulino G poklasis, kuriame daugiausia yra antikūnų prieš inkapsuliuotų bakterijų polisacharidus (Haemophiluls influlenzae, Steptococculs pneulmoniae). Todėl IgG2 ir IgA trūkumas padidina sergamumą. kvėpavimo takų infekcijos. IgA poklasių santykio ir kappa bei lambda grandinių santykio sutrikimai taip pat gali būti imunodeficito būsenų priežastimi. Svarbi informacija apie humoralinio imuniteto būklę suteikiama nustatant antikūnus prieš bakterijų baltymų ir polisacharidų antigenus, nes organizmo apsaugos nuo šios konkrečios infekcijos laipsnis priklauso ne nuo bendro imunoglobulinų lygio, o nuo antikūnų skaičiaus. jo sukėlėjui. Tai ypač akivaizdu iš duomenų, rodančių, kad plėtra lėtinis sinusitas o vidurinės ausies uždegimas priklauso tik nuo tokių pacientų IgG3 antikūnų prieš Moraxella catarrhalis trūkumo. Kitas iliustratyvus pavyzdys, kaip svarbu nustatyti specifinius antikūnus, gali būti duomenys, įrodantys, kad asmenims, kenčiantiems nuo dažnų infekcinių procesų. kvėpavimo takai, esant normaliam visų klasių imunoglobulinų lygiui, antikūnų prieš Haemophiuls influlenzae titras žymiai sumažėja.

Vertingos informacijos apie humoralinio imuniteto būklę galima gauti ne tik nustačius imunoglobulinų, jų poklasių ar antikūnų prieš tam tikrus antigenus lygį, bet ir tiriant jų funkcines savybes. Visų pirma, jie turėtų apimti tokią antikūnų savybę kaip afinitetas, nuo kurio labai priklauso antikūnų sąveikos su antigenu stiprumas. Mažo afiniteto antikūnų gamyba gali sukelti imunodeficito būseną.

Mes parodėme, kad žmonėms, kurie dažnai ir ilgai serga kvėpavimo takų ligomis, kurių imunoglobulinų kiekis normalus, pakeltas lygis antikūnų prieš peptidoglikaną St.aulreuls, Str.pneulmoniae, Br.catarrhalis, antikūnų giminingumas šiems mikrobams gerokai sumažėja.

Svarbi funkcinė savybė yra opsonizuojantis imunoglobulinų aktyvumas. Kaip jau minėta, neutrofilas yra pagrindinė kūno apsaugos nuo tarpląstelinių mikrobų figūra. Tačiau šios funkcijos atlikimas labai priklauso nuo opsonizuojančio kraujo serumo aktyvumo, kur imunoglobulinai ir komplementas atlieka pagrindinį vaidmenį šioje veikloje. Ištyrus 30 pacientų, sergančių gramneigiamų bakterijų sukelta bakteriemija, nustatyta, kad šių pacientų neutrofilai sumažino gebėjimą naikinti E. coli. Tai priklausė tik nuo pacientų kraujo serumo nesugebėjimo opsonizuotis, nes sveikų donorų serumo pridėjimas prie šių pacientų neutrofilų visiškai atkūrė neutrofilų gebėjimą nužudyti E.coli.

Pirmojo lygio testai, skirti įvertinti imuniteto T sistemą, apima:

Bendras limfocitų skaičius; procentų ir absoliutus skaičius subrendę T-limfocitai (CD3) ir dvi pagrindinės jų subpopuliacijos: pagalbininkas/induktorius (CD4) ir žudikas/supresorius (CD8); proliferacinis atsakas į pagrindinius T-mitogenus: fitohemagliutininą ir konkanavaliną A. Atrankos laboratoriniai tyrimai apima: Absoliutus leukocitų, neutrofilų, limfocitų ir trombocitų skaičius Serumo imunoglobulinai IgG, IgA, IgM Komplemento hemolizinis aktyvumas CH50 Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas (odos testai)

Vertinant B imuniteto sistemą, kaip I lygio tyrimus rekomendavome nustatyti B limfocitų skaičių, taip pat imunoglobulinų kiekį. Kadangi pastarieji yra pagrindiniai galutinis produktas B ląstelės, tai leidžia įvertinti B imuniteto sistemą tiek kiekybiškai, tiek funkciniu požiūriu. Toks požiūris vis dar sunkiai įgyvendinamas imuninės sistemos T sistemos atžvilgiu, nes citokinai yra pagrindinis galutinis T limfocitų produktas, o jų nustatymo sistemos vis dar menkai prieinamos praktinėms klinikinės imunologijos laboratorijoms. Nepaisant to, imuniteto T sistemos funkcinio aktyvumo įvertinimas yra išskirtinės svarbos uždavinys, nes jį galima sumažinti, kartais net žymiai, esant normaliam T ląstelių ir jų subpopuliacijų skaičiui.

T-limfocitų funkcinio aktyvumo vertinimo metodai yra gana sudėtingi. Paprasčiausias iš jų, mūsų nuomone, yra blastinės transformacijos reakcija naudojant du pagrindinius T-mitogenus: fitohemagliutininą ir konkanavaliną A. T limfocitų proliferacinis atsakas į mitogenus sumažėja beveik visų lėtinių infekcinių ir uždegiminių procesų, piktybinių ligų atveju ypač hematopoetinė sistema; su visų rūšių imunosupresiniu gydymu, AIDS ir visais pirminiais T ląstelių imunodeficitais. Atrankos testai gali nustatyti šių tipų PID: Su X susijusi agamaglobulinemija Dažnas kintamasis imunologinis trūkumas (CVID) Hiper-IgM sindromas Selektyvus IgA trūkumas Sunkus kombinuotas imunodeficitas Wiskott-Aldrich sindromas Komplemento sistemos trūkumai

Į 2-ojo lygio imuniteto T sistemos įvertinimo testus įtraukiame apibrėžimą:

Citokinų (interleukino-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, gama-interferono, naviko nekrozės faktoriaus (TNF) ir kt.) gamyba; aktyvinimo molekulės ant T-limfocitų paviršinės membranos (CD25, HLA-DR); adhezijos molekulės (CD11a, CD18); proliferacinis atsakas į specifinius antigenus, dažniausiai difterijos ir stabligės toksoidus; alerginė reakcija, naudojant odos testus su įvairiais mikrobų antigenais.

Be jokios abejonės, citokinų gamybos limfocitais ir makrofagais nustatymas turėtų tapti pagrindiniu metodu imuninės sistemos ligų, susijusių su imuninės sistemos sutrikimais, imuninės diagnostikos metodu. Kai kuriais atvejais citokinų nustatymas leis tiksliau nustatyti ligos diagnozę ir imuninių sutrikimų mechanizmą.

Taip pat svarbu nustatyti tokius priešuždegiminius citokinus kaip TNF, IL-1 ir gama-interferonas. Jų vaidmuo įvairių ūminių ir lėtinių uždegiminių infekcinių ir autoimuninių procesų etiopatogenezėje yra didelis. Jų aukštasis išsilavinimas yra Pagrindinė priežastis septinis šokas. Sergant sepsiu, TNF kiekis kraujyje gali siekti 1 ng/ml. Daugėja duomenų apie uždegimą skatinančių citokinų vaidmenį nespecifinio opinio kolito etiopatogenezėje, išsėtinė sklerozė, reumatoidinis artritas, nuo insulino priklausomas diabetas ir kt.

Manome, kad imunodiagnostikai svarbu ištirti aktyvacijos ir adhezijos molekulių ekspresiją T-limfocitų paviršiuje. Kaip rodo pavadinimas, aktyvinimo molekulių identifikavimas suteikia svarbios informacijos apie T-ląstelių aktyvacijos laipsnį.

IL-2 receptoriaus raiškos sutrikimas stebimas sergant daugeliu piktybinių kraujo ligų – T ląstelių leukemija, plaukuotųjų ląstelių leukemija, limfogranulomatoze ir kt. – ir autoimuninių procesų: reumatoidinio artrito, sisteminės raudonosios vilkligės, aplazinės anemijos, sklerodermijos, Krono ligos, sarkoidozės. , nuo insulino priklausomas diabetas ir kt.

Ypatingas, mūsų nuomone, yra prašymo klausimas odos testai diagnozuojant T ląstelių imunodeficitus. Kaip jau minėta, užsienio ekspertų teikimu ir pagal PSO ekspertų rekomendacijas jie naudojami kaip atrankos arba 1 lygio testai imuniteto T sistemai įvertinti. Taip yra dėl dviejų aplinkybių. Pirma, odos testai yra patys paprasčiausi ir kartu informatyvūs testai, leidžiantys įvertinti T limfocitų funkcinį aktyvumą. Teigiami odos testai su kai kuriais mikrobų antigenais su didele tikimybe leidžia atmesti paciento T-ląstelių imunodeficito buvimą. Antra, daugelis Vakarų firmų sukūrė odos testavimo sistemas, apimančias pagrindinius antigenus T ląstelių imunitetui nustatyti. Tai leidžia įvertinti imuninės T sistemos funkcinį aktyvumą griežtai kontroliuojamomis sąlygomis. Deja, Rusijoje tokių sistemų nėra, todėl jos praktiškai nenaudojamos imuniteto T sistemai įvertinti.

Žmonių, turinčių VID požymių, imuninės sistemos įvertinimas gali susidurti su daugybe sunkumų, visų pirma susijusių su priežastinių ryšių įvertinimu. Dažnai tie pokyčiai, kurie fiksuojami analizuojant imuninės sistemos parametrus, yra pasekmė, o ne priežastis. patologinis procesas. Taigi žmonėms, kurie dažnai ir ilgai serga kvėpavimo takų infekcijomis, antikūnų prieš pagrindinius šių infekcijų bakterinius sukėlėjus smarkiai padidėja. Panaši situacija stebima AIDS sergantiems pacientams, sergantiems infekcinėmis kvėpavimo takų komplikacijomis. Natūralu, kad antikūnų prieš kvėpavimo takų patogenus titrų padidėjimas tiek TUI grupėms, tiek AIDS sergantiems pacientams yra imuninės sistemos suaktyvėjimo pasekmė dėl infekcinio-uždegiminio proceso kvėpavimo takuose. Kitas sunkumas, su kuriuo gali susidurti gydytojas, vertindamas pacientų, sergančių lėtiniais infekciniais ir uždegiminiais procesais, imuninę būklę, yra tinkamo metodinio požiūrio parinkimas ir tinkamos medžiagos tyrimui parinkimas. Nors teorinės ir klinikinės imunologijos pasiekimus vargu ar galima pervertinti, o imunologas turi didelį rinkinį šiuolaikinės technikos Tačiau norint nustatyti imuninės sistemos būklę, reikia pripažinti, kad vis dar mažai žinome apie visos imuninės sistemos funkcionavimą.

Specifinis ryšys tarp tam tikrų ligų išsivystymo ir įvairių imuninės sistemos dalių pažeidimo nėra pakankamai ištirtas. Todėl dažnai, taikydamas standartinius fagocitozės, T ir B imuniteto vertinimo metodus pacientams, sergantiems lėtiniais infekciniais ir uždegiminiais procesais, gydytojas negauna įtikinamos informacijos apie susilpnėjusį imunitetą. Taigi, pavyzdžiui, nustatant imuninę būklę pagal minėtus parametrus pacientams, sergantiems lėtinėmis paranalinių sinusų ligomis, reikšmingų nukrypimų nenustatėme. Tuo pačiu metu paaiškėjo, kad tokie pacientai turi IgG3 antikūnų prieš Branhamella catarrhalis sintezės defektą, ir tai yra pagrindinė pagrindinio patologinio proceso vystymosi priežastis. Kaip jau minėta, asmenims, sergantiems dažnomis infekcinėmis bronchopulmoninio aparato ligomis, padidėja antikūnų prieš šių ligų sukėlėjus titras. Paaiškėjo, kad reikšmingai pacientų daliai šių antikūnų afinitetas yra gerokai sumažėjęs. O mažo afiniteto antikūnai neefektyviai pašalina sukėlėją iš organizmo, ir tai gali būti viena iš infekcinio proceso chroniškumo priežasčių. Tokių pavyzdžių būtų galima pateikti daug. Visais šiais atvejais yra kliniškai aiškių imuninės sistemos pažeidimo požymių, tačiau jie ne visada įtikinamai patvirtinami imunolaboratoriniais tyrimo metodais.

Siūlome apsvarstyti lėtines, pasikartojančias, lėtas, sunkiai kontroliuojamas tradicinis gydymas suaugusiems pacientams nustatyti įvairios lokalizacijos infekciniai ir uždegiminiai procesai kaip antrinio imunodeficito būklės pasireiškimas, neatsižvelgiant į tai, ar imuninės sistemos pakitimai buvo nustatyti naudojant šioje laboratorijoje naudojamus tyrimus, t. kaip grynai klinikinė koncepcija. Neabejojame, kad lėtinis infekcinis-uždegiminis procesas yra vieno ar kelių imuninės sistemos komponentų, saugančių organizmą nuo infekcijos, suirimo rezultatas. Ir jei šie gedimai nebuvo nustatyti, tai, kaip jau minėta, gali būti netinkamo metodinio požiūrio, netinkamos medžiagos panaudojimo tyrimams rezultatas arba nesugebėjimo nustatyti esamo gedimo tam tikrame mokslo vystymosi etape. . Tipiškas pastarosios situacijos pavyzdys yra LAD sindromas, kurį sudaro fagocitinių ląstelių adhezijos molekulių ekspresijos pažeidimas. Jo atradimas tapo įmanomas tik dėl hibridomos technologijos atsiradimo ir monokloninių antikūnų atsiradimo.

Kartu mes žinome, kad spontaniškos SIA formos kūrimas turi būti pagrįstas tam tikromis konkrečiomis priežastimis.

Norint įvertinti šias priežastis, derėtų dar kartą priminti, kad žmogaus imunitetas yra sudėtinga daugiakomponentė sistema, o organizmo apsaugai nuo infekcijų dalyvauja tiek įgimto atsparumo, tiek įgyto imuniteto veiksniai. Ankstyvosiose infekcinio proceso vystymosi stadijose – per pirmąsias 96 valandas – organizmą nuo infekcinio sukėlėjo apsaugo nespecifinių imuniteto faktorių, tokių kaip komplemento sistema, ūminės fazės baltymai, monokinai, fagocitai, natūralūs žudikai, derinys. ir tt Gali būti, kad vienos iš šių sistemų defektas kurį laiką kliniškai nepasireikš kaip padidėjęs sergamumas infekcinėmis ligomis, nes visi kiti imuniteto komponentai yra normalūs funkcinė būklė ir kompensuoti šį defektą. Tačiau šių kompensuojamųjų komponentų pokyčiai, atsirandantys laikui bėgant ir veikiami įvairių neigiamų veiksnių, net jei jie nėra labai reikšmingi, gali turėti kumuliacinį poveikį, dėl kurio gali pasireikšti fenotipinis pirminio defekto pasireiškimas ir padidėti sergamumas. Galima manyti, kad daugelio, o gal ir beveik visų, pagrindas klinikinės formos VID, pasireiškiantis suaugusiems padidėjusiu infekciniu sergamumu, yra pirminis imunologinis kurio nors imuninės sistemos komponento trūkumas, iki tam tikro laiko kompensuojamas dėl normalaus ar didelio kitų šios sistemos komponentų funkcinio aktyvumo. Šią galimybę patvirtina bendras kintamasis imunodeficitas (CVID), dažniausiai pasireiškiantis lėtinėmis, pasikartojančiomis bronchopulmoninio aparato ir paranalinių sinusų infekcijomis. Šiai ligai būdingas visų klasių imunoglobulinų lygio sumažėjimas. CVID turi du pikas: pirmasis pikas išsivysto tarp 6-10 metų, antrasis - tarp 26-30 metų, o iki ligos išsivystymo šie pacientai praktiškai sveikų žmonių. Yra daug įrodymų, kad pacientų, sergančių CVID, humoralinio imuniteto defektas yra genetinės kilmės. Vadinasi, šis defektas iki tam tikro laiko buvo kompensuojamas dėl normalaus ar padidėjusio kitų imuninės sistemos komponentų, saugančių organizmą nuo infekcijos, funkcinio aktyvumo. Be CVID, yra keletas su PID susijusių ligų, tačiau kartais kliniškai pasireiškia suaugus. Tai yra selektyvus IgA trūkumas, IgG poklasių trūkumas, komplemento sistemos trūkumas. Aprašyti pirminio pasireiškimo atvejai suaugusiems PID formoms, būdingoms tik vaikystėje. Tai yra adenozino deaminazės trūkumas, Wiskott-Aldrich sindromas, su X susijusi agamaglobulinemija. Paprastai tokiais atvejais uždelstas ligos simptomų atsiradimas yra šio asmens vidutinio sunkumo genetinio defekto rezultatas. Tačiau negalima atmesti pirminio defekto kompensacinės korekcijos dėl kitų imuniteto komponentų. Jų pasikeitimas laikui bėgant leidžia kliniškai pasireikšti pirminiam, net ir lengvam imuninės sistemos defektui.

Imunomoduliatorių naudojimas imunodeficitui

Imunomoduliacinė terapija yra neveiksminga arba neveiksminga sergant PID. Pagrindiniai jų gydymo metodai yra antimikrobiniai ir pakaitinė terapija. Užsienyje taikoma rekonstrukcinė terapija, kurią sudaro sergančių vaikų persodinimas kaulų čiulpai. Intensyviai plėtojami ir genų terapijos metodai.

Imunomoduliatorių naudojimas yra labiau pagrįstas ir tinkamas VID. Pastarojo paskyrimas visada turėtų būti atliekamas remiantis klinikiniu ir imunologiniu tyrimu. Atsižvelgiant į šios apklausos rezultatus, galima išskirti dvi žmonių grupes:

Klinikiniai susilpnėjusio imuniteto požymiai kartu su specifiniais jo parametrų pokyčiais, nustatytais imunologiniais metodais; turintys tik klinikinius sutrikusio imuniteto požymius, nekeičiant imuniteto parametrų.

Pagrindinis imunomoduliatorių skyrimo kriterijus yra klinikinis vaizdas. Imunomoduliatoriai gali būti (arba patartina) naudojami tiek pirmosios, tiek antrosios grupės pacientų kompleksinėje terapijoje. Kyla klausimas, kokius konkrečius imunomoduliatorius reikėtų skirti esant VID požymiams? Ši problema ypač aktuali pacientams, kuriems nenustatyta imuninės sistemos sutrikimų. Norint atsakyti į šį klausimą, būtina trumpai išanalizuoti pagrindinius antiinfekcinės apsaugos mechanizmus, nes pagrindinis imunodeficito pasireiškimas, kaip jau minėta, yra padidėjęs sergamumas infekcinėmis ligomis. Pagrindinis imunomoduliatorių vartojimo tikslas pacientams, kuriems yra VID požymių, yra padidinti organizmo atsparumą infekcijoms.

Tradiciškai visus mikroorganizmus galima suskirstyti į tarpląstelinius ir tarpląstelinius. Pagrindinės efektorinės ląstelės kovojant su tarpląsteliniais patogenais yra neutrofilai. Jų absorbcija ir baktericidinės funkcijos smarkiai sustiprėja esant komplementui ir IgG, taip pat kai juos aktyvuoja naviko nekrozės faktorius – (TNF), interleukinas-1 (IL), IL-6 ir kiti citokinai, kuriuos gamina makrofagai, NK. ląstelės ir T-limfocitai. .

Pagrindinės efektorinės ląstelės kovojant su tarpląsteliniais patogenais yra makrofagai, NK ląstelės ir T limfocitai. Jų mikrobicidinės ir citotoksinės savybės smarkiai padidėja veikiant interferonams, TNF ir kitiems citokinams, susidariusiems po to, kai patogeno antigenai suaktyvina tas pačias tris ląstelių populiacijas. Pirmoji ląstelė, su kuria susiduria patogenas, įveikęs gleivinę ar odą, yra audinių makrofagas. Mikrobą užfiksavęs makrofagas suaktyvinamas ir susintetina daugybę monokinų, kurie padidina naujų monocitų/makrofagų, neutrofilų ir NK ląstelių funkcinį aktyvumą. Šis makrofagas, suskaidęs mikrobą savo fermentų sistemos pagalba, pateikia savo antigeninius determinantus T- ir B-limfocitams, taip inicijuodamas humoralinio ir ląstelinio atsako vystymąsi bei gamindamas kai kuriuos jų vystymuisi būtinus citokinus.

Remiantis šios supaprastintos antiinfekcinės apsaugos schemos analize (žr. paveikslą), galima daryti išvadą, kad jos stimuliavimui tinkamiausia yra naudoti tokius imunomoduliatorius, kurie daugiausia veikia monocitų-makrofagų sistemos (MMS) ląsteles. ). Suaktyvinus šią sistemą, įsijungia visas specifinių ir nespecifinių organizmo apsaugos nuo infekcijų faktorių rinkinys. Anksčiau visus imunomoduliatorius skirstėme į tris grupes: egzogeninius, endogeninius ir chemiškai grynus arba polimerinius. Visose šiose trijose imunomoduliatorių grupėse yra vaistų, turinčių vyraujantį poveikį MMC ląstelėms. Labai efektyviam gydymui naujausios kartos vyraujantį poveikį MMC ląstelėms turi polioksidoniumas, likopidas, mielopidas, jo MP-3 frakcija.

Fagocitinių ląstelių absorbcinis ir mikrobicidinis aktyvumas priklauso nuo funkcinio T-limfocitų aktyvumo ir, konkrečiai, nuo jų gebėjimo gaminti citokinus, kurie apginkluoja šias ląsteles. Todėl imunomoduliatoriai, turintys vyraujantį poveikį T-limfocitams ir skatinantys juose tokių citokinų sintezę, stimuliuos neutrofilinių leukocitų ir MMC ląstelių funkcinį aktyvumą, t.y., suaktyvins organizmo priešinfekcinę apsaugą. Imunomoduliatoriai, veikiantys imuniteto T sistemą, apima daugybę vaistų, gautų iš galvijų užkrūčio liaukos, taip pat jų protėvis - taktivinas. Naujausios kartos imunomoduliatoriai, turintys tokį poveikį, yra mielopidas (jo MP-1 frakcija) ir imunofanas. Jei makrofagą laikysime centrine imuninės sistemos aktyvinimo ląstele, tai naudojant imunomoduliatorius, turinčius vyraujantį poveikį šiai ląstelei, atliekame imuninės sistemos aktyvavimą, kurį sąlyginai galima pavadinti išcentrine, t.y.

e. eiti iš centro į periferiją. Naudodami imunomoduliatorius, turinčius vyraujantį poveikį imuniteto T sistemai, aktyvuojame imunitetą priešinga kryptimi natūralus judėjimas aktyvavimo signalas, t.y. kalbame apie išcentrinį aktyvavimą. Galiausiai pradeda judėti visa imuninė sistema, dėl to sustiprėja antiinfekcinė organizmo apsauga. Didelis klinikinė praktika rodo, kad abi imuninės sistemos aktyvinimo rūšys gali būti sėkmingai naudojamos kompleksiškai gydant pacientus, sergančius VID. Ypač ryškus pavyzdys yra imunomoduliatorių naudojimas chirurginėms infekcijoms gydyti, kuris gali būti tipiškas sukeltos VID formos pavyzdys. Beveik visi vaistai, kurie veikia imuninę sistemą ir yra patvirtinti medicininiam naudojimui(levamizolis, prodigiosanas, pirogenalis, natrio nukleinatas, diucifonas, taktivinas, timogenas ir kt.) buvo naudojami šioms infekcijoms gydyti, ir visų jų klinikiniai rezultatai paprastai buvo geri. Šiuo metu imunologas turi didelį imunomoduliatorių pasirinkimą VID gydymui ir tik panaudojus klinikinėje praktikoje galiausiai bus atrenkami veiksmingiausi vaistai, į kuriuos, kaip ir aspirinas, širdies glikozidai, antibiotikai ir kt. ilgą laiką imunologo arsenale. Paprastai, esant lėtiniams infekciniams ir uždegiminiams procesams ūminėje stadijoje, gydytojas skiria antibiotikus. Manome, kad tokiais atvejais tai taip pat tinkama paskyrimas vienu metu imunomoduliatoriai. Kartu vartojant antibiotiką ir imunomoduliatorius, pasiekiamas didesnis terapinis poveikis nei vartojant juos atskirai. Antibiotikas naikina patogeną arba slopina jo funkcinį aktyvumą; imunomoduliatorius tiesiogiai (polioksidoniumas, likopidas, mielopidas) arba netiesiogiai (taktyvinas, imunofanas ir kt.) didina fagocitų funkcinį aktyvumą, sustiprindamas jų baktericidinį poveikį. Ligos sukėlėjui taikomas dvigubas smūgis, dėl kurio pasiekiamas didesnis efektyvumas. kompleksinis gydymas.

Apibendrinant tai, kas išdėstyta pirmiau, manome, kad imunomoduliatorių naudojimas kartu su kitais vaistai padės imunologams efektyviau gydyti pacientus, turinčius VID požymių.

Apie imunodeficitą apskritai

Bet kokio imuninio atsako esmė slypi antigeninio pobūdžio pašalinių medžiagų, tiek išoriškai prasiskverbiančių (mikroorganizmai), tiek endogeniškai susidariusių (virusu užkrėstos ląstelės, ksenobiotikų modifikuotos ląstelės, senėjimas, navikinės ląstelės ir kt.), atpažinimas ir pašalinimas iš organizmo. ). Organizmo apsaugą nuo pašalinių medžiagų atlieka humoraliniai ir ląsteliniai įgimto ir įgyto imuniteto veiksniai, kurie sudaro vieną funkcinį kompleksą, papildo vienas kitą ir yra nuolat kontaktuojantis bei sąveikaujantis.

Imuninės sistemos, kaip ir bet kurios kitos organizmo sistemos, veikloje gali atsirasti sutrikimų, dėl kurių gali išsivystyti ligos, kurios pirmiausia būdingos šiai sistemai. Tokie pažeidimai apima:

Neteisingas svetimų ir savo antigenų atpažinimas, dėl kurio išsivysto autoimuniniai procesai; hipererginis arba iškrypęs imuninis atsakas, dėl kurio išsivysto alerginės ligos; nesugebėjimas sukurti normalaus imuninio atsako, dėl kurio išsivysto imunodeficitas

Pastaba!

Kai kurie Bendri principai pacientų, turinčių VID požymių, imunoterapija

Pagrindinė imunomoduliatorių paskyrimo priežastis turėtų būti klinikinis vaizdas, kuriam būdingas lėtinis, vangus ir sunkiai kontroliuojamas. tradicinis gydymas infekciniai ir uždegiminiai procesai Imunomoduliatoriai, išskyrus kai kurias išimtis, nėra naudojami kaip monoterapija, bet paprastai yra neatskiriama dalis kompleksinis gydymas Skiriant pacientams, turintiems VID požymių, antibakterinį, priešgrybelinį ar antivirusiniai vaistai patartina vienu metu skirti imunomoduliatorius, turinčius vyraujantį poveikį MMC ląstelėms

  • II. Kraujavimo iš stemplės-virškinimo trakto diagnozė.
  • IV. Klinikinė akies refrakcija, jos anomalijos. Akių motorinio aparato patologija.

    • Tyrimo etapų seka imunodeficito būsenai diagnozuoti:

    I. Anamnezės analizė: paveldimas polinkisį imunopatologiją (lėtinės, generalizuotos infekcijos; padidėjęs piktybinių navikų dažnis, somatiniai apsigimimai); perneštos infekcijos, pūlingi-uždegiminiai procesai (dažnis, vyraujanti lokalizacija); nepalankūs išorinės aplinkos, darbo ir gyvenamosios vietos veiksniai (nuolatinis kontaktas su chemikalai, vaistai, biologiniai preparatai ir kt.); ilgalaikė terapija: citostatikai, radiacijos ir hormoniniai, antibiotikai; priklausantys rizikos grupėms (narkomanija, lėtinis alkoholizmas, rūkymas) ir kt.

    II. Klinikinis tyrimas:

    Imuninės sistemos organų ir audinių tyrimas: limfmazgiai, blužnis, tonzilės (limfadenopatija, splenomegalija, timomegalija, vietinė ar generalizuota limfmazgių, tonzilių hiper- ar aplazija)

    valstybė oda(pustuliniai išsiveržimai, egzema, dermatitas, neoplazmos, hemoraginė purpura, petechialinis bėrimas) ir piktybiniai (kandidozė, išopėjimas, sausumas, uždegimas, gingivitas, sinusitas, cianotinės dėmės ar papulės)

    Kvėpavimo, virškinimo, šalinimo, širdies ir kraujagyslių bei kitų organizmo sistemų būklė

    Piktybinių navikų nustatymas

    Tipiškų žinomų imunopatologinių sindromų klinikinių apraiškų nustatymas

    III. Imunolaboratorinis tyrimas.

    1. UAC su ESR, BAC su lygio nustatymu C reaktyvusis baltymas

    2. Ląstelinio (T jungties) imuniteto įvertinimas: T limfocitų populiacijų ir subpopuliacijų skaičius (CD2, CD3,

    CD4, CD8); CD4 + /CD8 + ląstelių santykis; odos tyrimai su atšaukimo antigenais (stabligės ir difterijos toksinu, tuberkulinu, kandidoze, trichofitonu, proteusu ir streptokoku); laipsnis proliferacinis aktyvumas blastinės transformacijos reakcijoje su PHA ir kt.

    3. Humoralinio (B-jungties) imuniteto įvertinimas: B limfocitų skaičius (CD 19, CD20, CD23); serumo Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, sekrecinio Ig A lygis.

    4. Fagocitų sistemos įvertinimas: fagocitinių neutrofilų ir monocitų skaičius; fagocitozės aktyvumas; nuo deguonies priklausomas metabolizmas pagal NST testą.

    5. Komplemento sistemos įvertinimas: C3 ir C4 dydžių nustatymas; bendrojo komplemento nustatymas CH50.

    Jei būtina gilesnis imuninės būklės tyrimas nustatyti:

    1. NK ląstelių skaičius ir funkcija (CD16/CD56)

    2. AG, prie kurios turi likti žmogaus kūnas imunologinė atmintis

    3. ŽLA fenotipas

    4. Priešuždegiminių citokinų (IL-2, gama-IFN, alfa-TNF, IL-8, IL-12) ir priešuždegiminių citokinų (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) gamyba )

    5. Specifinių autoantikūnų buvimas

    6. Specifinio ląstelių jautrinimo buvimas

    7. T- ir B-ląstelių buvimas su aktyvacijos požymiais (DR, CD25, CD71).

    Nes imuninė sistema veikia kompleksiškai, remiantis daugelio posistemių kombinuotomis funkcijomis, imunogramos analizė turi būti atliekama pagal toliau pateiktas rekomendacijas:

    Išsamią informaciją galima gauti išanalizavus imunogramą kartu su įvertinimu klinikinis vaizdasšiame paciente

    Išsami imunogramų analizė yra informatyvesnė nei kiekvieno rodiklio vertinimas atskirai

    Tikroji imunogramos informacija perduodama tik stabiliais, ryškiais rodiklių poslinkiais

    Imunogramos analizė laikui bėgant yra informatyvesnė tiek diagnostiniu, tiek prognostiniu požiūriu nei gauta viena imunograma; daugeliu atvejų tik vienos imunogramos analizė leidžia daryti tik orientacines, o ne besąlygines diagnostinio ir prognostinio pobūdžio išvadas

    Išvadoje, sudarytoje remiantis klinikiniu vaizdu ir imunogramos analize, klinikinė diagnozė turėtų būti pagrindinė.

    Imunogramos poslinkių nebuvimas, esant klinikiniam vaizdui uždegiminis procesas turėtų būti aiškinama kaip netipinė imuninės sistemos reakcija ir yra sunkinantis proceso eigos požymis.

    Imuninės būklės vertinimas yra ne vienintelis, o vienas svarbiausių etapų nustatant ligas, kurios yra pagrįstos žmogaus imuninės sistemos sutrikimais.

    Greita naršymas puslapyje

    Imunodeficitas - kas tai?

    Medikai pastebi, kad pastaraisiais metais pacientams vis dažniau diagnozuojamos sunkios, sunkiai gydomos ligos. Imunodeficitas arba moksliškai imunodeficitas yra patologinė būklė kurių imuninė sistema neveikia tinkamai. Su aprašytais pažeidimais susiduria ir suaugusieji, ir vaikai. Kas tai yra valstybė? Kiek tai pavojinga?

    Imunodeficitas pasižymi aktyvumo sumažėjimu arba organizmo nesugebėjimu sukurti apsauginės reakcijos dėl ląstelinio ar humoralinio imuninio ryšio praradimo.

    Ši būklė gali būti įgimta arba įgyta. Daugeliu atvejų IDS (ypač negydomas) yra negrįžtamas, tačiau liga gali būti ir tranzitinė (laikina) forma.

    Žmonių imunodeficito priežastys

    IDS sukeliantys veiksniai dar nėra visiškai suprantami. Tačiau mokslininkai nuolat tiria šią problemą, siekdami užkirsti kelią imunodeficito atsiradimui ir progresavimui.

    Imunodeficitas, priežastys:

    Priežastį galima nustatyti tik atlikus išsamią hematologinę diagnozę. Pirmiausia pacientas siunčiamas kraujo donorystei įvertinti ląstelinio imuniteto rodiklius. Analizės metu apskaičiuojamas santykinis ir absoliutus apsauginių ląstelių skaičius.

    Imunodeficitas gali būti pirminis, antrinis ir kombinuotas. Kiekviena su IDS susijusi liga turi specifinį ir individualų eigos sunkumą.

    Kada patologiniai požymiai Svarbu laiku kreiptis į gydytoją, kad jis gautų rekomendacijas dėl tolesnio gydymo.

    Pirminis imunodeficitas (PID), ypatumai

    Ar sunkiausia genetinė liga pasireiškė pirmaisiais mėnesiais po gimimo (40% atvejų), ankstyvoje kūdikystėje (iki dvejų metų - 30%), vaikystėje ir paauglystė(20 proc.), rečiau – po 20 metų (10 proc.).

    Reikia suprasti, kad pacientai serga ne IDS, o tais infekciniais ir gretutinės ligos kad imuninė sistema nepajėgi nuslopinti. Dėl to pacientai gali patirti šiuos simptomus:

    • politopinis procesas. tai daugybinis pažeidimas audiniai ir organai. Taigi pacientas vienu metu gali patirti patologiniai pokyčiai, pavyzdžiui, odai ir šlapimo sistemai.
    • Sunkumai gydant vieną ligą. Patologija dažnai tampa lėtinė dažni atkryčiai(pakartojimai). Ligos yra greitos ir progresuojančios.
    • Didelis jautrumas visoms infekcijoms, sukeliantis polietiologiją. Kitaip tariant, viena liga gali sukelti kelis patogenus vienu metu.
    • Įprastas gydymo kursas nesuteikia viso efekto, todėl vaisto dozė parenkama individualiai, dažnai šoko dozės. Tačiau labai sunku išvalyti organizmą nuo sukėlėjo, todėl dažnai stebimas nešiojimas ir latentinė ligos eiga.

    Pirminis imunodeficitas yra įgimta būklė, kurios pradžia susiformavo gimdoje. Deja, atliekant atranką nėštumo metu, pradiniame etape sunkios anomalijos neaptinkama.

    Ši būsena vystosi veikiant išorinis veiksnys. Antrinis imunodeficitas nėra genetinis sutrikimas, jis pirmą kartą diagnozuojamas taip pat dažnai kaip vaikystė taip pat suaugusiems.

    Įgytą imunodeficitą sukeliantys veiksniai:

    • ekologinės aplinkos blogėjimas;
    • mikrobangų krosnelė ir jonizuojanti spinduliuotė;
    • aštrus arba lėtinis apsinuodijimas chemikalai, sunkieji metalai, pesticidai, prastos kokybės arba pasibaigęs galiojimo laikas;
    • ilgalaikis gydymas vaistais, kurie veikia imuninės sistemos veiklą;
    • dažnas ir per didelis psichinis stresas, psichoemocinis pervargimas, išgyvenimai.

    Minėti veiksniai neigiamai veikia imuninį atsparumą, todėl tokie pacientai, palyginti su sveikais, dažniau sirgs infekcinėmis ir onkologinėmis patologijomis.

    Pagrindinės priežastys, dėl kurių gali išsivystyti antrinis imunodeficitas, išvardyti toliau.

    Mitybos klaidos -Žmogaus organizmas labai jautrus vitaminų, mineralų, baltymų, aminorūgščių, riebalų, angliavandenių trūkumui. Šie elementai yra būtini kraujo kūnelių susidarymui ir jo funkcijai palaikyti. Be to, normaliai imuninės sistemos veiklai reikia daug energijos, gaunamos su maistu.

    Visos lėtinės ligos neigiamai veikia imuninę apsaugą, blogina atsparumą pašaliniams veiksniams, kurie iš išorinės aplinkos prasiskverbia į organizmą. Lėtinės infekcinės patologijos eigoje slopinama hematopoezės funkcija, todėl jaunų apsauginių ląstelių gamyba žymiai sumažėja.

    Antinksčių hormonai. Per didelis hormonų kiekis slopina imuninio atsparumo funkciją. Darbo gedimas pastebimas pažeidžiant medžiagų mainus.

    Trumpalaikė būklė, kaip apsauginė reakcija, pastebima dėl sunkių chirurginių procedūrų ar sunkaus sužalojimo. Dėl šios priežasties pacientai, kuriems chirurginė intervencija, keletą mėnesių jautrūs infekcinėms ligoms.

    Fiziologinės kūno savybės:

    • neišnešiotumas;
    • vaikai nuo 1 metų iki 5 metų;
    • nėštumas ir žindymo laikotarpis;
    • senatvė

    Šių kategorijų žmonių savybėms būdingas imuninės funkcijos slopinimas. Faktas yra tas, kad kūnas pradeda intensyviai dirbti, kad perduotų papildomą krūvį savo funkcijai atlikti ar išgyventi.

    Piktybiniai navikai. Pirmiausia Mes kalbame apie kraujo vėžį – leukemiją. Sergant šia liga, aktyviai gaminasi apsauginės nefunkcinės ląstelės, kurios negali užtikrinti visaverčio imuniteto.

    Taip pat pavojinga patologija yra raudonųjų kaulų čiulpų, atsakingų už hematopoezę ir jo struktūros pakeitimą piktybiniu židiniu ar metastazėmis, nugalėjimas.

    Kartu su visa kita onkologinės ligos duoti didelį smūgį apsauginė funkcija, tačiau sutrikimai atsiranda daug vėliau ir turi ne tokius ryškius simptomus.

    ŽIV yra žmogaus imunodeficito virusas. Slopindamas imuninę sistemą, jis veda į pavojingą ligą – AIDS. Pacientui padidėja visi limfmazgiai, dažnai kartojasi burnos opos, diagnozuojama kandidozė, viduriavimas, bronchitas, plaučių uždegimas, sinusitas, pūlingas miozitas, meningitas.

    Imunodeficito virusas veikia gynybinę reakciją, todėl pacientai miršta nuo tų ligų, kurios Sveikas kūnas stipriai trukdo, o nusilpusi ŽIV infekcija – dar labiau (tuberkuliozė, onkologija, sepsis ir kt.).

    Kombinuotas imunodeficitas (CID)

    Tai pati sunkiausia ir rečiausia liga, kurią labai sunku išgydyti. CID yra paveldimų patologijų, sukeliančių sudėtingus imuninio atsparumo sutrikimus, grupė.

    Paprastai pakitimai atsiranda kelių tipų limfocituose (pavyzdžiui, T ir B), o PID sutrinka tik vieno tipo limfocitai.

    KID pasireiškia ankstyvoje vaikystėje. Vaikas blogai priauga svorio, atsilieka augant ir vystantis. Šie vaikai yra labai jautrūs infekcijoms: pirmieji priepuoliai gali prasidėti iškart po gimimo (pavyzdžiui, plaučių uždegimas, viduriavimas, kandidozė, omfalitas).

    Paprastai po pasveikimo po kelių dienų įvyksta atkrytis arba organizmą paveikia kita virusinio, bakterinio ar grybelinio pobūdžio patologija.

    Pirminio imunodeficito gydymas

    Iki šiol medicina dar neišrado universalaus vaisto, kuris padėtų visiškai įveikti visų rūšių imunodeficito sąlygas. Tačiau terapija, kuria siekiama pašalinti ir pašalinti neigiami simptomai, padidinta limfocitų apsauga ir pagerėjusi gyvenimo kokybė.

    tai pati sunkiausia terapija pasirenkama individualiai. Paciento gyvenimo trukmė, kaip taisyklė, visiškai priklauso nuo savalaikio ir reguliaraus medicininių produktų vartojimo.

    Pirminio imunodeficito gydymas pasiekiamas šiais būdais:

    • prevencija ir kartu taikoma terapija užkrečiamos ligos ankstyvosiose stadijose;
    • apsaugos gerinimas atliekant kaulų čiulpų transplantaciją, imunoglobulino pakeitimą, neutrofilinį masinį perpylimą;
    • padidėjusi limfocitų funkcija gydant citokinais;
      nukleino rūgščių įvedimas (genų terapija), siekiant užkirsti kelią patologinio proceso vystymuisi arba jį sustabdyti chromosomų lygmeniu;
    • vitaminų terapija imunitetui palaikyti.

    Jei ligos eiga pasunkėja, apie tai reikia pranešti gydančiam gydytojui.

    Antrinio imunodeficito gydymas

    Paprastai antrinio imunodeficito būsenų agresyvumas nėra rimtas. Gydymas skirtas pašalinti priežastį, sukėlusią IDS.

    Terapinis dėmesys:

    • su infekcijomis - uždegimo židinio pašalinimas (naudojant antibakterinius ir antivirusinius vaistus);
    • imuninei apsaugai didinti – imunostimuliatoriai;
    • jei IDS sukėlė vitaminų trūkumas, skiriamas ilgas gydymo vitaminais ir mineralais kursas;
    • žmogaus imunodeficito virusas – gydymas susideda iš labai aktyvaus antiretrovirusinio gydymo;
    • adresu piktybiniai dariniai – chirurginis pašalinimas netipinės struktūros židinys (jei įmanoma), chemo-, radio-,
    • tomoterapija ir kt šiuolaikiniai metodai gydymas.

    Be to, val diabetas turėtumėte atidžiai stebėti savo sveikatą: laikytis hipoangliavandenių dietos, reguliariai tikrinti cukraus kiekį namuose, laiku išgerti insulino tabletes ar poodines injekcijas.

    CHID gydymas

    Pirminės ir kombinuotos imunodeficito formų terapija yra labai panaši. Veiksmingiausias gydymo būdas – kaulų čiulpų transplantacija (pažeidus T limfocitus).

    • Šiandien daugelyje šalių sėkmingai atliekama transplantacija, padedanti įveikti agresyvią genetinę ligą.

    Prognozė: ko pacientas tikisi

    Pacientas turi būti aprūpintas kokybiškai Medicininė priežiūra net ankstyvose ligos vystymosi stadijose. Jei kalbame apie genetinę patologiją, ją reikia nustatyti kuo anksčiau, išlaikant daugybę testų ir atliekant išsamų tyrimą.

    Vaikai, gimę sergantys PID arba CID ir negavę tinkamo gydymo, turi mažos palūkanos išgyvenamumas iki dvejų metų.

    At ŽIV infekcija svarbu reguliariai tirti antikūnus prieš žmogaus imunodeficito virusą, siekiant kontroliuoti ligos eigą ir užkirsti kelią staigiam progresavimui.

    Diagnozuojant imunodeficitus, naudojami du pagrindiniai rodikliai: asmens klinikinė būklė, vertinama pagal klinikinę diagnozę, ir jo imuninės būklės būklė, t.y. imuninės sistemos kiekybiniai rodikliai ir funkcinis aktyvumas.
    Imuniteto būklės įvertinimas atliekamas šiais pagrindiniais atvejais:
    siekiant patvirtinti klinikinę diagnozę ir nustatyti sutrikusį imuniteto ryšį esant įvairiems imuninės sistemos sutrikimams;
    įvertinti racionalios imunoterapijos ir imunoprofilaktikos efektyvumą;
    įtarus imuninės sistemos pažeidimą praktiškai sveikiems asmenims, veikiamiems nepalankių biologinio, cheminio ar fizinio pobūdžio veiksnių (prenosologinė diagnostika);
    įvertinti poveikio imuninei sistemai laipsnį aplinką(natūralūs veiksniai ir antropogeninės veiklos produktai) ir emocinis pervargimas;
    stebint didelių individų kontingentų imuninę būklę, siekiant nustatyti imunodeficitus ir numatyti galimą jų susidarymą (aplinkos imunologija).
    Remiantis PSO duomenimis ir sukaupta klinikinės patirties imunodeficito būsenų diagnostika, RB. Petrovas, Yu.M. Lopukhin, A.N. Cheredeev ir kt. sukūrė dviejų lygių imuninės būklės vertinimo metodiką.
    1 lygis skirtas nustatyti imuninės sistemos ryšį (saitus) su jos (jų) kiekybinių ir (arba) funkcinių parametrų nepakankamumu.
    Apibrėžti parametrai apima:
    bendro limfocitų skaičiaus nustatymas periferiniame kraujyje;
    T- ir B-limfocitų skaičiaus nustatymas periferiniame kraujyje;
    T- ir B-limfocitų funkcinio aktyvumo nustatymas (atitinkamai reakcija į T- ir B-ląstelių mitogenus);
    IgM, IgG, IgA klasių imunoglobulinų kiekio kraujo serume nustatymas;
    periferinio kraujo leukocitų fagocitinio aktyvumo charakteristikos.
    2-ojo lygio tyrimai yra analitinis, skirtas išsiaiškinti imunodeficito lokalizaciją nustatytame imuninės sistemos ryšyje su imunologiniu nepakankamumu.
    Esant poreikiui papildomai įvertinamos alergologinės, imunogenetinės ir hormoninė būklė asmenys.
    1988 metais PSO ekspertai išanalizavo imuninei būklei įvertinti naudojamų metodų informacijos turinį, apibūdino „teisingus“ ir „neteisingus“ jo nustatymo metodus. Dviejų lygių imuninės būklės vertinimo sistema veikia ir šiandien, ja galima įvertinti ne tik žmonių, bet ir naminių gyvūnų imuninę būklę. Tačiau, susiję su imunologijos raida, naujų ir patobulintų imuninės sistemos kiekybinių ir funkcinių parametrų nustatymo metodų kūrimu, sukaupta imunologinio nepakankamumo nustatymo patirtis, matyt, siūlomo metodinio pagrindo papildymai ir patobulinimai. sistemos reikia. R.M. Khaitovas ir B.V., Pineginas pasiūlė tokią 1-ojo lygio testų modifikaciją:
    absoliutaus leukocitų, neutrofilų, limfocitų ir trombocitų skaičiaus nustatymas;
    leukocitų absorbcijos ir baktericidinio aktyvumo bei jų gebėjimo formuoti reaktyviąsias deguonies rūšis nustatymas;
    lygio aptikimas serumo imunoglobulinai IgG, IgA, TgM klasės;
    komplemento sistemos hemolizinio aktyvumo nustatymas;
    limfocitų subpopuliacijų paviršiaus struktūrų nustatymas - CD3, CD4, CD8, CD19/20.
    Toks tyrimų rinkinys leidžia nustatyti įgimtą imunologinį nepakankamumą, įskaitant lėtinę granulomatinę ligą ir ŽIV infekciją.
    Esant antriniams imunodeficitams, priklausomai nuo klinikiniai požymiai susirgimų, ypač jei lytiškai subrendusiems asmenims pasireiškia lėtinio, vangaus, pasikartojančio įvairios lokalizacijos infekcinio ir uždegiminio proceso simptomai, kurie sunkiai reaguoja į tinkamą etiotropinį gydymą, gali būti veiksmingi šie tyrimai.
    1. Fagocitozė:
    - neutrofilų ir monocitų fagocitinis indeksas;
    - opsonic indeksas;
    - baktericidinės ir fungicidinės leukocitų savybės;
    - aktyvių deguonies ir azoto formų susidarymas;
    - chemotaksė;
    - adhezijos molekulių ekspresija ant leukocitų.
    2. Humoralinis imunitetas:
    - pagrindinės imunoglobulinų klasės ir poklasiai: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD (gleivinės sekrete), IgY (Δ Fe) (paukščiams), IgG1, IgG2 ir kt.;
    - antikūnų titrai prieš tam tikrus oportunistinius mikrobus;
    - antikūnų afinitetas ir imunoglobulinų glikozilinimo lygis;
    - cirkuliuojantys imuniniai kompleksai.
    3. Papildymo sistema:
    - komplemento sistemos hemolizinis aktyvumas;
    - komplemento sistemos komponentai: C3, C4, C5, C1 inhibitorius ir kt.
    4. Limfocitų imunofenotipų nustatymas: CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+HLA-DR+, CD3-HLA-DR+, CD3+CD16/56% CD25+ ir kt.
    5. Funkcinis limfocitų aktyvumas:
    - NK ląstelių citotoksinis aktyvumas;
    - limfocitų proliferacinis atsakas į T ir B ląstelių mitogenus;
    - Th1 ir Th2 ląstelės;
    - periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių spontaniška ir sukelta citokinų sintezė;
    - limfocitų apoptozė su specifine ir nespecifine aktyvacija ir neutrofilų apoptozė fagocitozės procese.
    6. Interferono būklė.
    - interferono-α ir interferono-γ kiekis kraujo serume ir aktyvuotų leukocitų supernatante.
    Valstybiniame tyrimų centre „Rusijos federalinės medicinos ir biologijos agentūros Imunologijos institutas“ (Maskva) imunodeficitams nustatyti naudojami monokloniniai antikūnai, dauguma naudojamų metodų buvo modifikuoti. kiekybinis įvertinimas lazerio srauto citometrija.

    Pirmas žingsnis diagnozė yra anamnezės rinkimas ir skundų patikslinimas pacientas, kuris, priklausomai nuo imunopatologijos tipo, gali labai skirtis.

    ID istorija dažniausiai atskleidžia pasikartojančias infekcijas, kurių pobūdis ir vieta gali rodyti imunodeficito tipą. Alerginis procesas turi savo ypatybes ir tik remiantis anamneze kartais galima nustatyti teisingą diagnozę.

    Autoimuninių ligų istorija turi būdingų bruožų, leidžiančių jas atskirti nuo kitų patologijos tipų. Limfoproliferaciniai ir onkologiniai procesai taip pat turi savo ypatybių. Kitas žingsnis – atlikti imunologinius tyrimus, siekiant įvertinti paciento, kuriam įtariamas imunodeficitas, imuninę būklę.

    „Imunitetas“ – tai sveiko ar sergančio žmogaus imuninės sistemos būklė tam tikru momentu tam tikromis aplinkos sąlygomis. Imuninės būklės įvertinimas- tai nespecifinių ir specifinių kiekybinių ir funkcinių rodiklių, atspindinčių imuninės sistemos būklę, komplekso gavimo procesas.

    Imunologinė arba imuninė būklė (IS) būdingas informacinių rodiklių rinkinys, atspindintis įvairių imuninės sistemos dalių būklę tam tikro proceso ar ligos tyrimo metu. IS rodikliai, atspindintys ligos formą ir variantą, yra kūrimo pagrindas imunologinis ligos „vaizdas“, tie. jo imunologines charakteristikas, nustatyti sugedusį ryšį.

    Laboratorinis imuninės sistemos būklės įvertinimas daugeliu atžvilgių konkretizuoja idėją apie jos pažeidimų tipą ir laipsnį ir kartu su patogeno nustatymu imunologiniais metodais, jei tokių yra, leidžia pasirinkti imunoterapinį agentą.

    Imunodiagnostika- tai imunologinių metodų derinio naudojimas, siekiant nustatyti ligą arba nustatyti ligos sukėlėją tiriamojoje medžiagoje. Visi imunodiagnostikos metodai skirstomi į 2 grupes:

    Bendrieji nespecifiniai metodai, apibūdinančių įvairių imuninės sistemos dalių būklę: limfocitus, granulocitus, makrofagus, komplementą. Dažniausiai jie naudojami imuninės sistemos defektui aptikti, t.y. su imunodeficitais.

    specifiniai metodai, leidžiantis aptikti antikūnus, imuninius T limfocitus, patogenų antigenus žmogaus organizme ar išorinėje aplinkoje. Šie metodai naudojami diagnozuojant infekcijas, alergijas, autoimunines ligas.

    Visi šie metodai naudojami žmogaus imuninei būklei įvertinti, t.y. apibūdinti imuninės sistemos būklę.

    Antrinio imunodeficito būsenų diagnostikos standartą atspindi šie tyrimai:

    1. Privalomas laboratorinis tyrimas:

      Pagal pagrindinės ligos diagnostikos ir gydymo standartus;

      Imuninės būklės tyrimas (bendro leukocitų, limfocitų, T-limfocitų, B-limfocitų subpopuliacijų, imunoglobulinų A, M, G lygio, fagocitozės nustatymas);

      Nustatytų sutrikimų stebėjimas po gydymo kurso.

    2. Papildomi tyrimo metodai:

      Nustatoma pagal pagrindinę ligą ir gretutinę patologiją;

      Specialūs imunologiniai tyrimai, priklausomai nuo klinikinių apraiškų ir defektų, nustatytų pirminio imuninės būklės įvertinimo metu pagrindiniais dažniausiai pasitaikančiais metodais (funkcinio aktyvumo tyrimas skirtingos klasės ir limfocitų poklasiai, komplemento sistemos hemolizinis aktyvumas, nespecifiniai ūminės fazės parametrai, interferono būklė, imuninė oportunistinių infekcijų kontrolė ir kt.).

    3. Instrumentinė diagnostika:

    4. Eksperto patarimas:

      Pagal pagrindinės ligos ir gretutinės patologijos diagnostikos ir gydymo standartus.

    Pagrindinės funkcijos antriniai imunodeficitai:

      ryšio su paveldimumu ir genetiniu sąlygojimu trūkumas;

      pasireiškimas esant normaliam reaktyvumui, susijusiam su liga, nepalankių fizinių ir biologinių veiksnių, gydymo metodų ar priemonių poveikiu;

      pagrindinės ligos gydymo deficito palaikymas ir ją sukeliančių veiksnių pašalinimas;

      imuninės būklės nebuvimas arba uždelstas normalizavimas.

    Imuninės būklės ir hemostazės sutrikimų, esant antriniams imunodeficitams, charakteristikos pateiktos 2 lentelėje.

    2 lentelė. Antrinių imunodeficitų charakteristikos

    Rodikliai

    Induktoriai

    Bakterinės infekcijos

    Nespecifinės lėtinės ligos

    Vaistai, radiacija

    Limfocitai

    T-limfocitai

    B-limfocitai

    Imunoglobulinai

    mėnulio gaublys -

    mėnulio gaublys -

    mėnulio gaublys -

    mėnulio gaublys -

    Fagocitozė

    Pastaba: (+) - padidėjimas, (-) - rodiklio sumažėjimas