Simptomi hiperkortizolizma pri moških. Kakšna je razlika med Cushingovo boleznijo in Cushingovim sindromom? Dinamični testi za odkrivanje morebitnega presežka kortizola

Cushingov sindrom (hiperkorticizem) - klinični sindrom ki jih povzroča endogena prekomerna proizvodnja ali dolgotrajna eksogena uporaba kortikosteroidov. najprej klinična slika Endogeni hiperkortizolizem je leta 1912 opisal Harvey Cushing (1864-1939).

Od hipofize ACTH odvisen Cushingov sindrom se imenuje Cushingova bolezen.

Osnova patogeneze patoloških sprememb, ki se razvijejo pri Cushingovem sindromu v večini organov in sistemov, je predvsem hiperprodukcija kortizola. Kortizol v nefizioloških koncentracijah katabolični učinek na beljakovinske strukture in matrice večine tkiv in struktur (kosti, mišice, vključno z gladkimi in miokardom, kožo, notranjimi organi itd.), V katerih se postopoma razvijejo izrazite distrofične in atrofične spremembe. Kršitve presnova ogljikovih hidratov sestojijo iz vztrajne stimulacije glukoneogeneze in glikolize v mišicah in jetrih, kar vodi v hiperglikemijo (steroidni diabetes). Na metabolizem maščob Presežek kortizola ima kompleksen učinek: v nekaterih delih telesa pride do prekomernega odlaganja, v drugih pa do atrofije maščobnega tkiva, kar je razloženo z različno občutljivostjo posameznih maščobnih delov na glukokortikoide. Pomembna sestavina patogeneze Cushingovega sindroma so elektrolitske motnje(hipokaliemija, hipernatriemija), ki nastanejo zaradi vpliva presežka kortizola na ledvice. Neposredna posledica teh elektrolitskih premikov je arterijska hipertenzija in poslabšanje miopatije, predvsem kardiomiopatije, kar vodi v razvoj srčnega popuščanja in aritmij. Imunosupresivni učinek glukokortikoidov povzroča nagnjenost k okužbam.

Najpogostejša različica Cushingovega sindroma, s katero se srečujejo zdravniki večine specialnosti, je eksogeni Cushingov sindrom, ki se razvije med zdravljenjem z glukokortikoidi. Večinoma so bolni ljudje, stari od 20 do 40 let.

Simptomi Cushingovega sindroma

Pri diagnozi Cushingovega sindroma so ključni podatki telesnega pregleda bolnika (pregleda).

debelost opazimo pri 90% bolnikov. Maščoba se odlaga displastično (kušingoidni tip debelosti): na trebuhu, prsih, vratu, obrazu (obraz v obliki lune vijolično rdeče barve, včasih s cianotičnim odtenkom - "matronizem") in nazaj ("klimakterična grba") Na zadnji strani dlani maščobno tkivo in koža postane opazno tanjša, česar pri drugih oblikah debelosti ni. Tudi v odsotnosti debelosti imajo izjemno hudi bolniki prerazporeditev podkožnega maščobnega tkiva.

Amiotrofijaše posebej izrazit in opazen na ramenskem obroču in nogah. Značilna je atrofija glutealnih in femoralnih mišic ("poševna zadnjica"). Ko se bolnik poskuša usesti in vstati, bosta oba gibanja znatno ovirana, zlasti vstajanje. Atrofija sprednjih mišic trebušno steno (« žabji trebuh«) povzroča hernialne izbokline vzdolž bele črte trebuha.

Usnje stanjšana, marmornatega videza s poudarjenim žilnim vzorcem, suha, z območji regionalnega znojenja, luskasta. Kombinacija progresivne debelosti in razgradnje kožnega kolagena pojasnjuje nastanek strij – strij. strije so škrlatno rdeče oz vijolična, se nahajajo na koži trebuha, notranji površini stegen, mlečnih žlezah, ramenih, njihova širina pa lahko doseže nekaj centimetrov. Na koži so pogosto določeni izpuščaji, kot so akne, številne majhne podkožne krvavitve. hiperpigmentacije v nekaterih primerih ga lahko opazimo pri Cushingovi bolezni in ektopičnem sindromu ACTH. Pri slednjem je melazma lahko še posebej izrazita, debelost pa je zelo zmerna, ponekod pa je popolnoma odsotna, prav tako značilna prerazporeditev maščevja.

Osteoporoza je najhujši zaplet hiperkortizolizma, ki se razvije pri 90% bolnikov. Najbolj izrazite spremembe v prsih in ledvenih predelih hrbtenice, ki ga spremlja zmanjšanje višine teles vretenc in kompresijski zlomi. Na rentgenskem posnetku je lahko telo vretenca na ozadju izrazitih končnih plošč popolnoma prosojno ("steklena vretenca"). Zlome zelo pogosto spremljajo hude bolečine, včasih simptomi stiskanja korenin hrbtenjača. V kombinaciji z atrofijo hrbtnih mišic takšne spremembe pogosto vodijo do skolioze in kifoskolioze. Če se bolezen začne pri otroštvo, obstaja pomemben zaostanek pri otrokovem rovenju zaradi zaviranja pod vplivom presežka glukokortikoidov v razvoju epifiznega hrustanca.

kardiomiopatija pri Cushingovem sindromu ima mešano genezo. Njegov razvoj spodbujajo katabolični učinki steroidov na miokard, premiki elektrolitov in arterijska hipertenzija. Klinično se kaže z motnjami srčnega ritma (atrijska fibrilacija, ekstrasistola) in srčnim popuščanjem, ki je v večini primerov neposredni vzrok smrti bolnikov.

Živčni sistem. Simptomi segajo od letargije in depresije do evforije in steroidne psihoze. Pogosto obstaja neskladje med skromnimi pritožbami glede resnosti stanja.

Steroidni diabetes mellitus pojavi se pri 10-20% bolnikov; zanj je značilen blag potek in kompenzacija v ozadju dietne terapije in imenovanja tabletnih zdravil za zniževanje sladkorja.

razmnoževalni sistem. Prekomerno izločanje androgenov nadledvične žleze povzroči razvoj hirzutizma pri ženskah (prekomerna poraščenost po moškem vzorcu). Kršitev cikličnega sproščanja GnRH pod vplivom presežka androgenov povzroči razvoj amenoreje.

Diagnostika

Določanje bazalne ravni kortizola in ACTH ima nizko diagnostično vrednost pri diagnozi Cushingovega sindroma. Kot presejalni test je določanje dnevnega izločanja prostega kortizola v urinu bolj informativno, vendar je ta študija po občutljivosti in specifičnosti slabša od majhnega deksametazonskega testa.

Če ima bolnik simptome ali manifestacije Cushingovega sindroma, je treba najprej dokazati ali zavrniti endogeno hiperprodukcijo kortizola z uporabo majhen deksametazonski test. Po najpogostejšem protokolu 1. dan ob 8-9 uri zjutraj bolniku določimo raven kortizola v serumu. 24 ur istega dne (ponoči) bolnik vzame 1 mg deksametazona peroralno. Naslednji dan ob 8.-9. uri zjutraj ponovno določimo raven kortizola v serumu bolnika. V normalnih pogojih in v pogojih, ki jih ne spremlja endogeni hiperkortizolizem, se po dajanju deksametazona raven kortizola zmanjša za več kot 2-krat. Pri kateri koli različici Cushingovega sindroma proizvodnja kortizola ni ustrezno zatrta.

V primeru, da pri majhnem testu deksametazona ni prišlo do ustrezne supresije ravni kortizola, je treba izvesti diferencialna diagnoza med patogenetskimi različicami Cushingovega sindroma, praviloma med Cushingovo boleznijo in kortikosteromom nadledvične žleze. V ta namen izvedite velik deksametazonski test. Njen protokol se od malega deksametazonskega testa razlikuje le v odmerku zdravila: bolniku predpišemo 8 mg deksametazona. Pri Cushingovi bolezni po jemanju deksametazona pride do znižanja ravni kortizola za več kot 50% prvotne; pri kortikosteromu in ektopičnem sindromu ACTH do tega znižanja ravni kortizola ne pride.

Lokalna diagnostika pri Cushingovi bolezni pomeni MRI za odkrivanje adenoma hipofize. Poleg tega se izvaja CTali MRI nadledvične žleze, pri katerem se v primeru Cushingove bolezni odkrije dvostranska hiperplazija. Iste metode se uporabljajo za vizualizacijo kortikosteroma.

Diagnoza zapletov Cushingovega sindroma vključuje rentgensko slikanje hrbtenice za odkrivanje kompresijskih zlomov hrbtenice, biokemično študijo za diagnosticiranje elektrolitskih motenj in steroidnega diabetesa mellitusa itd.

Zdravljenje

Zaviralci steroidogeneze (kloroditan, aminoglutetimid) po diagnozi so predpisani večini bolnikov z endogenim hiperkortizolizmom.

Odstranitev hipofiznega kortitropinoma je zdravljenje izbire za Cushingovo bolezen, ko je mogoče adenom jasno prikazati na MRI. Remisija se razvije pri 90% operiranih bolnikov.

Protonsko zdravljenje hipofize je indicirano za bolnike s Cushingovo boleznijo, pri katerih adenoma hipofize ni vidno.

Adrenalektomija je glavno zdravljenje kortikosteroma nadledvične žleze. V številnih primerih, ko hud potek Cushingova bolezen, ko je bolniku indicirana protonska terapija, se izvede enostranska adrenalektomija, ki omogoča rahlo zmanjšanje resnosti hiperkortizolizma.

Simptomatsko zdravljenje hiperkortizolizma vključuje imenovanje antihipertenzivnih zdravil, kalija, hipoglikemičnih zdravil, pa tudi zdravil za zdravljenje osteoporoze.

Itsenko-Cushingova bolezen- bolezen, ki je posledica lezij na ravni možganov v hipotalamusu ali hipofizi. To povzroči povečano nastajanje ACTH (adrenokortikotropnega hormona, ki ga proizvaja hipofiza), kar prekomerno poveča delo nadledvičnih žlez (parnih žlez, ki ležijo na zgornji strani ledvic). Pri osebi s to patologijo se dvigne krvni tlak, koža postane marmorna, obraz postane lunast, na trebuhu in stegnih se pojavijo škrlatno rdeče črte, na nekaterih delih telesa se pojavijo maščobne obloge, menstrualni cikel je moteno itd. Bolezen je 5-10-krat pogostejša pri ženskah kot pri moških, starih 20-40 let. Pojavi se lahko pri mladostnikih v puberteti, včasih pa tudi pri otrocih in ljudeh, starejših od 50 let. Simptome bolezni je leta 1924 prvič opisal odeški nevropatolog Nikolaj Itsenko in leta 1932 kanadski nevrokirurg Harvey Cushing. Prvi znanstvenik je predlagal, da je razlog v motnjah hipotalamusa, drugi pa ga je povezal s tumorjem hipofize. Zdaj je dokazano, da se patologija pojavi po okvarah v funkcijah obeh možganskih struktur.

Kako delujejo hipotalamus, hipofiza in nadledvične žleze?

Da bi razumeli, kako so simptomi Itsengo-Cushingove bolezni povezani s hipotalamusom - hipofizo - nadledvičnimi žlezami, bomo govorili malo o anatomiji in fiziologiji teh telesnih struktur. Začnimo z nekaj besedami:

1. Hormon je biološko aktivna snov, ki jo proizvajajo posebni organi ali celice v enem delu telesa in uravnava delovanje organov in tkiv v drugih delih telesa.
2. žleza notranje izločanje (endokrina žleza) – organ, ki proizvaja in sprošča hormone ali druge snovi v kri.
3. Hipotalamus je del možganov, težak 4 g, ki nadzoruje metabolizem, delo endokrinih in spolnih žlez.
4. Hipofiza je endokrina žleza, ki se nahaja na dnu človeških možganov in vpliva na rast, razvoj in presnovne procese v telesu.
5. Nadledvične žleze so parne človeške endokrine žleze, ki ležijo na zgornji strani ledvic.

Hipotalamus razdeljen na 3 dele. Od srednji delež nastajajo posebni hormoni (releasing faktorji), ki zavirajo ali krepijo delovanje hipofize. Ti dve strukturi možganov združuje portalni sistem, ki nastane kot posledica zlitja velikega števila kapilar. Preko njega poteka transport sproščujočih faktorjev.
Hipotalamus uravnava naslednje procese v telesu:

1. Občutki žeje, lakote in sitosti.
2. Spanje in čustvena stanja.
3. spolna funkcija.
4. Dihanje in oskrba s krvjo.
5. Procesi pomnjenja in učenja.
6. Termoregulacija - celota fizioloških procesov ki je namenjen vzdrževanju relativno konstantne temperature človeškega telesa.
7. Diureza je količina izločenega urina na določen čas. Pri ljudeh je dnevna diureza v povprečju 1200-1600 ml.

hipofiza- endokrina žleza velikosti 6 × 8 × 15 mm in teže 0,5-0,8 g Razdeljen je na 3 področja: sprednji (adenohipofiza), vmesni in zadnji.
Sprednji reženj predstavlja 75% celotne mase hipofize. Vsebuje 3 vrste celic:

• Acidofilne (eozinofilne) - celice vsebujejo 30-35%, ki so obarvane s kislimi barvili v rdeči in oranžni barvi.
• Bazofilni - pokrivajo do 10% celotne mase. Za njihovo odkrivanje se uporabljajo alkalna barvila. Nekatere celice - kortikotropociti - proizvajajo ACTH (adrenokortikotropni hormon).
• Kromofobni - predhodniki eozinofilnih in bazofilnih celic. Njihova adenohipofiza vsebuje 60 %.

ACTH (adrenokortikotropni hormon, kortikotropin) proizvaja prednja hipofiza. Spodbuja delovanje nadledvične skorje. Tako nadzoruje presnovne procese in povečuje odpornost človeškega telesa, ko je izpostavljen neugodne razmere. Poleg tega prispeva k tvorbi melanina, pigmenta, ki daje koži rjavkast odtenek.
Proizvodnja ACTH v hipofizi je pod vplivom posebnega sproščujočega faktorja hipotalamusa - kortikoliberina. Pod njegovim vplivom se poveča tvorba kortikotropina.

nadledvične žleze znesejo v 6-8 tednih brejosti. Njihova končna tvorba se pojavi v tretjem letu življenja. Imajo drugačno obliko: levi je predstavljen v obliki polmeseca, desni je v obliki piramide. Velikost vsakega je približno 6 × 3 × 1 cm, teža - približno 4-5 g V nadledvičnih žlezah so izolirani površinski (kortikalni sloj) in notranji (medulla) deli. Obe žlezi sta inkapsulirani vezivnega tkiva. Kortikalna plast je razdeljena na 3 področja:

1. Glomerularna (zunanja) cona - zavzema 15% skorje, tvori mineralokortikoide.
2. Snop (srednje) območje - predstavlja 75% kortikalne plasti, proizvaja glukokortikoide in ne veliko število androgeni.
3. Retikularna (spodnja) cona - proizvaja androgene, nekaj estrogenov in glukokortikoidov.

Vsi hormoni nadledvične skorje so razdeljeni v naslednje skupine:

• Androgeni (androstendion, dehidroepiandrosteron, testosteron itd.),
• Estrogeni (estrogen, estradiol, estron itd.),
• Mineralokortikoidi (aldosteron, deoksikortikosteron),
• Glukokortikoidi (kortikosteron, hidrokortizon, kortizol).

V jetrih se vsi hormoni spremenijo in razgradijo na končne produkte ter izločijo z urinom: aldosteron v obliki tetrahidroaldosterona, kortizol v obliki 17-OKS (oksikortikosteroidi) in androgeni - 17 KS (ketosteroidi).
Vsaka od zgornjih skupin opravlja svoje funkcije:

• Androgeni - pri ženskah in moških razvije sekundarne spolne značilnosti, libido.
• Estrogeni - spodbujajo rast in razvoj ženskih spolnih organov in sekundarnih spolnih značilnosti pri ženskah.
• Mineralokortikoidi – zadržujejo vodo v telesu (v medceličnem prostoru).
• Glukokortikoidi - prispevajo k razgradnji beljakovin in maščob v enostavnejše sestavine, zmanjšajo absorpcijo kalcija iz črevesja in imunost telesa, povečajo krvni tlak, povečajo izločanje želodčnega soka, tvorijo "steroidne" razjede.

Poleg tega je eden od pomembne funkcije je nadzor hormona hipotalamusa - kortikoliberina. Visoka vsebnost glukokortikoidov, in sicer kortizola v krvi, upočasni nastajanje kortikoliberina, po drugi strani pa zmanjša nastajanje ACTH v hipofizi. Navsezadnje ACTH zavira delovanje nadledvične skorje in vsebnost kortizola v krvi se zmanjša. Če je v krvi malo glukokortikoidov, bo celoten zgoraj opisani proces šel obratno. Hormon hipotalamusa se bo povečal, ta pa bo povečal proizvodnjo ACTH, ta pa bo povečal kortizol v krvi. To je mehanizem regulacije hipotalamo-hipofizno-nadledvičnega sistema.

Vzroki Itsenko-Cushingove bolezni

Pogosto je težko ugotoviti izvor bolezni. Toda v dolgoletni praksi visokokvalificiranih strokovnjakov je bilo ugotovljenih več dejavnikov. Najprej so to obdobja hitrega prestrukturiranja telesa, ki lahko povzročijo poškodbe na ravni hipotalamusa ali hipofize: puberteta, nosečnost, porod, menopavza. Drugič, hude modrice, hude kraniocerebralne in duševne poškodbe lobanje, različne okužbe možganov in zastrupitev (zastrupitev) telesa prispevajo k pojavu te patologije. Tretjič, znanstveniki menijo, da je glavni vzrok tumor (adenom), ki nastane iz bazofilnih in kromofobnih celic sprednje hipofize. Pri ljudeh z Itsego-Cushingovo boleznijo se ta pojavi v 85 %.

Vsak od teh dejavnikov lahko sproži naslednji mehanizem: kortikoliberin (hormon hipotalamusa) se začne proizvajati v velikih količinah, s čimer povzroči povečano proizvodnjo ACTH (hipofiznega hormona), slednji pa poveča delovanje skorje nadledvične žleze. za 4-5 krat. V redu povečana vsebina v krvi kortizola (hormona nadledvične žleze) bi moral zmanjšati tvorbo kortikoliberina. Toda razlog, ki je povzročil bolezen, tega ne dovoljuje. Zaradi tega se vsi hormoni še naprej sintetizirajo v velikih količinah.

Simptomi Itsenko-Cushingove bolezni

Obstaja veliko kliničnih znakov te patologije. Da bi si zapomnili vse in ne bi ničesar zamudili, jih bomo obravnavali po stopnjah za vse telesne sisteme.

Usnje. Koža postane suha, vijolično-marmorna, luskasta. Na mestih močnega trenja opazimo povečano pigmentacijo. V zadnjici, stegnih, trebuhu, mlečnih žlezah, pazduhe izstopajo široki pasovi modro-vijoličnih do temno rdečih odtenkov. Njihov pojav je povezan z uničenjem beljakovin pod vplivom povečane proizvodnje glukokortikoidov (nadledvičnih hormonov). Koža se stanjša do te mere, da vidna krvne žile. Žile same po sebi se zlomijo, tako da vsak udarec na njih povzroči škodo. Zaradi tega so na pacientu vidne podplutbe in rane različnih velikosti in globine, ki se celijo zelo dolgo. Da ne omenjam 2 pomemben simptom- hirzutizem in virilizem - oba se razvijeta kot posledica povečane vsebnosti androgenov. Hirzutizem je rast las po moškem vzorcu pri ženskah. Pojavijo se brki, brada, vegetacija na prsih in trebuhu.

virilizem- pojav, ko je obraz in telo osebe, ne glede na spol, pokrit z veliko količino las, ki večkrat presega normo. In na glavi izpadejo in tvorijo plešaste lise. Pogosto na telesu lahko opazite pustularne izpuščaje, razjede in vre (vnetje znojnih in lojnih žlez kože).

Podkožno maščobno tkivo in debelost. Debelost je eden glavnih simptomov in se pojavi v 95% primerov. Njena prerazporeditev po telesu ni enaka. Obraz pridobi zaobljeno obliko, ki spominja na luno ("moon face"). Druga značilnost je lahko odlaganje maščobe na območju sedmega vratnega vretenca v obliki majhne gomile (»klimakterična grba« ali »bivolji tip«). To vretence oziroma njegov izrastek lahko občutite na zadnji strani vratu (najbolj štrleči del), če močno nagnete glavo naprej. Znatna odebelitev podkožne maščobne plasti se pojavi tudi na trebuhu in prsih. Vse te znake pojasnjujemo z delovanjem v povečani vsebnosti kortizola (hormona nadledvične žleze), ki prispeva k pospešenemu nastajanju lipidov (maščob) v telesu.

Kostni sistem. Pri Itsengo-Kushinovi bolezni je skeletni sistem prizadet v 95%. Povečana vsebnost glukokortikoidov (hormonov nadledvične žleze) po eni strani uničuje beljakovine, ki so osnova kosti, po drugi strani pa zmanjšuje absorpcijo kalcija v črevesju. Tako kalcij, ki daje moč skeletnemu sistemu, vstopa vanj v majhnih količinah. Posledično se razvije bolezen, imenovana osteoporoza. Zajema predvsem kosti obraza, lobanje, hrbtenice, stopal in rok. Pride do spremembe njihove velikosti in oblike, kar največkrat spremljajo hudi zlomi in močne bolečine. Pri odraslih pride do zmanjšanja rasti za 10-20 cm, pri otrocih pa do popolne zamude.

Mišični sistem. Tako kot v prejšnjem primeru, povečan znesek glukokortikoid uničuje mišične beljakovine. To povzroči izgubo teže rok in nog, v njih se pojavi takšna šibkost, da bolnik ne more dvigniti manjšega bremena ali vstati brez podpore nekoga drugega.

Dihalni sistem. Imuniteta se zmanjša pod vplivom nadledvičnih hormonov. Telo postane dovzetno za vse okužbe. V tem ozadju se lahko pojavijo bronhitis (vnetje bronhijev), pljučnica (bolezen, ki prizadene pljuča in majhne bronhije), tuberkuloza ( nalezljiva bolezen pogosto kronična, ki jo povzroča posebna Kochova bakterija in prizadene pljuča, kosti, sklepe, črevesje in druge organe).

Srčno-žilni sistem. Eden od prvih znakov Itsenko-Cushingove bolezni je v 95% primerov zvišanje krvnega tlaka. Če se ne sprejmejo ukrepi za njegovo znižanje na normalno, lahko oseba razvije srčno popuščanje. Zanj je značilno naslednje: srce, ki se manj pogosto krči, upočasni pretok krvi skozi žile telesa in vsi organi in tkiva začnejo doživljati pomanjkanje kisika, potrebnega za njihovo delo. To stanje bolnika lahko povzroči smrt.

Prebavni sistem. Pri tej bolezni se pojavi zgaga (pekoč občutek) v požiralniku, "steroidne" razjede želodca in začetnega dela črevesja, ki jih povzročajo glukokortikoidi. Tudi jetra trpijo: ne morejo opravljati vseh svojih funkcij.

Urinarni sistem. Vzrokov, ki povzročajo težave z ledvicami in sečili, je več. Eden od njih - zmanjšana imunost poveča njihovo dovzetnost za okužbe. Nastane pielonefritis - bolezen, ki prizadene ledvice in je značilna visoka temperatura bolečine v telesu in hrbtu. Drugi razlog je izpiranje kalcija iz kosti, kar poveča njegovo izločanje z urinom. To prispeva k nastanku kamnov v sečnem sistemu in razvoju urolitiaze. Tretji dejavnik - visok krvni tlak uniči ledvice tako, da na njihovem mestu zraste vezivno tkivo. Tako se razvije nefroskleroza, ki dvigne pritisk. Nastane začaran krog in vsi procesi se ponavljajo eden za drugim, kar poslabša splošno stanje telesa.

Živčni sistem in psiha. V prejšnjih sistemih je bila opisana osteoporoza, ki uničuje kosti, pritiska na živce, ki potekajo blizu njih. To dejanje povzroči tako hude bolečine, zlasti v zgornjih delih rok in nog, da bolnik ne more narediti niti najmanjšega giba. Na strani psihe se zmanjša spomin in inteligenca, pogosta depresija, povečana čustvenost ali obratno - brezbrižnost do vsega okoli. Z dolgotrajnim potekom bolezni z izrazitim poslabšanjem se pojavijo misli o samomoru.

Endokrini in reproduktivni sistem. Pri 35-40% bolnikov opazimo "steroidni" diabetes mellitus, ki ga povzročajo glukokortikoidi. Diabetes mellitus je bolezen, ki je posledica endokrinih motenj, ki zvišujejo krvni sladkor in motijo ​​presnovo beljakovin, maščob, ogljikovih hidratov, mineralov, vode in soli. Pri Itsenko-Cushingovi bolezni se libido zmanjša pri obeh spolih. Pri ženskah v 70% primerov ni menstruacije, sami organi (maternica, jajčniki) se zmanjšajo. Nosečnost v takšnih situacijah je skoraj nemogoča. In če se zgodi, se vedno konča s spontanim splavom. Če se ta patologija pojavi v otroštvu, se spolni razvoj otroka ustavi.

Diagnoza Cushingove bolezni

1. Za postavitev diagnoze Itsenko-Cushingove bolezni bo naš prvi korak ocena prisotnosti zgoraj navedenih simptomov. Najpogostejši med njimi: debelost, visok krvni tlak, specifična poraščenost in obarvanost kože, osteoporoza in bolečine, menstrualne motnje in zmanjšan libido, duševne motnje. Ta patologija ima več oblik manifestacije simptomov: blago (simptomi so blagi), zmerno (večino simptomov je mogoče zaznati, vendar zapletov ne bo opaziti), hudo (vsi simptomi z zapleti). Glede na potek bolezni ločimo dve obliki: progresivno (razvija se več mesecev) in torpidno (traja več let).
2. Drugi korak bo študija krvi in ​​urina različne metode, kjer je povečana vsebnost hormonov iz hipotalamusa - hipofize - nadledvične žleze in njihovih končnih izdelkov razgradnja.
3. Tretja so metode preiskave, ki naj potrdijo Itsenko-Cushingovo bolezen in izključijo vse druge patologije, ki so ji zelo podobne. Ti vključujejo: radiografijo kosti lobanje, hrbtenice, okončin; slikanje z magnetno resonanco (MRI) in računalniška tomografija (CT) možganov - lahko potrdita uničenje skeletnega sistema in prisotnost tumorja hipofize. Ultrazvok, MRI, CT, angiografija, radioizotopsko slikanje nadledvičnih žlez bodo pokazali povečanje njihove velikosti in ocenili stopnjo delovanja vsake plasti. Diagnostični vzorci z metopironom in deksametazonom bo dokončno odpravil dvome o pravilnosti diagnoze.

Toda vsak primer je specifičen in zahteva individualni pristop v diagnostiki. Zato se morate posvetovati s specialistom endokrinologom.

Zdravljenje Itsenko-Cushingove bolezni

Obstajata dve vrsti zdravljenja: etiopatogenetsko (odpravlja vzrok bolezni in obnavlja normalno delovanje hipotalamus - hipofiza - nadledvične žleze) in simptomatsko (popravek dela vseh prizadetih organov).

• Zdravljenje povzročitelja bolezni lahko razdelimo na kirurške, obsevalne in medicinske metode, ki jih lahko kombiniramo ali uporabljamo posamezno, odvisno od oblike in resnosti bolezni.

• Od kirurške ločimo adrenalektomijo (enostransko oz dvostransko odstranjevanje nadledvične žleze), uničenje nadledvičnih žlez (z vnosom kontrastnega sredstva, ki uniči njihovo strukturo) in izrezovanje tumorja hipofize.
• Od sevanja - uporabite rentgensko, gama in protonsko terapijo.

Zdravljenje z rentgenskimi žarki (radioterapija) se uporablja pri zmerni resnosti bolezni. Zaradi gama in protonskega obsevanja je največ povpraševanja boljša učinkovitost in stopnja remisije. Pomagajo v težkih primerih.

• Medikamentozna metoda vključuje dve skupini zdravil: agoniste dopaminskih receptorjev (bromokriptin (parlodel), rezerpin, difenin, ciproheptadin) in protitumorska sredstva, zaviralce sinteze steroidov (kloditan, elipten, mitotan, mamomit). Prva skupina zdravil aktivira dopaminske receptorje živčnega sistema in hipotalamus začne »razumeti«, da je v krvi preveč kortikosteroidov, zato mora zmanjšati sproščanje svojega kortikoliberina, da zmanjša delo hipofize, kar bo zaviralo delovanje nadledvičnih žlez. Drugi - zamuja sintezo vseh hormonov nadledvične skorje.
• simptomatsko zdravljenje. Ob prisotnosti sladkorne bolezni sledijo strogi dieti in jemljejo zdravila, ki znižujejo krvni sladkor - bigunide in sulfonamide. V hujših primerih uporabite insulin. Pri arterijski hipertenziji so predpisana antihipertenzivna zdravila osrednje delovanje(rezerpin, adelfan itd.) in diuretiki. Pri srčnem popuščanju so potrebni srčni glikozidi ali pripravki digitalisa. Za zdravljenje osteoporoze se uporabljajo vitamin D, kalcitonini, bisfosfonati, ki obnovijo proteinsko strukturo kosti, povečajo absorpcijo kalcija iz črevesja in s tem povečajo njegovo vključitev v proteinske matrice. Fluorove soli in anabolični steroidi povečajo tvorbo kosti. Z zmanjšanjem imunosti so predpisana zdravila, ki jo povečajo zaradi povečane rasti in zorenja glavnih sestavin - limfocitov.

Vsak primer je individualen in zato zahteva poseben pristop pri diagnostiki, predvsem pa pri zdravljenju bolezni. Pri tem vam lahko pomagajo endokrinologi.

Kakšna je razlika med Cushingovo boleznijo in Cushingovim sindromom?

Cushingov sindrom in Itsenko-Cushingova bolezen se pogosto zamenjujeta ne le zaradi podobnega imena, ampak tudi zaradi zelo podobnih simptomov. Vendar ti koncepti v medicini še zdaleč niso enaki. V obeh primerih govorimo o hiperkortizolizmu - povečanem izločanju hormonov iz celic skorje nadledvične žleze ( predvsem kortizol.). Prav ti hormoni začnejo vplivati ​​na različne organe in celotne sisteme, spreminjajo presnovo ( metabolizem nekaterih snovi). Te spremembe vodijo do pojava določenih simptomov.

Cushingov sindrom razumemo kot celoto vseh sprememb, ki se pojavijo v telesu s povečanim sproščanjem kortikosteroidov, pa tudi zunanjih manifestacij te motnje. Z vidika medicine ta koncept sovpada s pojmom "hiperkorticizma". Lahko ima Cushingov sindrom različni razlogi. Govorimo o vsakem notranjem ali zunanjem vplivu na telo, ki spodbuja nastajanje kortikosteroidov.

Vzroki za Cushingov sindrom so lahko naslednje motnje:

• tumor nadledvične žleze, ki proizvaja hormone;
• paraneoplastični sindrom ( redki, s tumorji pljuč, mediastinuma in nekaterih drugih organov);
• dolgotrajna uporaba velikih odmerkov kortikosteroidnih zdravil - tako imenovani hiperkorticizem zdravil;
• tumor hipofize ( Cushingova bolezen).

Tako je drugi koncept, Itsenko-Cushingova bolezen, le eden od možnih vzrokov za istoimenski sindrom. V tem primeru govorimo o tumorski leziji ( manj pogosto druge lezije) cone hipofize in drugi vzroki hiperkortizolizma ( ni povezan s hipotalamično-hipofiznim sistemom) niso vključeni v ta koncept. Statistično je v medicinski praksi Itsenko-Cushingova bolezen najpogostejši vzrok hiperkortizolizma.

Pri Itsenko-Cushingovi bolezni se učinek na celice nadledvične žleze pojavi na naslednji način:

• Hipotalamo-hipofizni sistem v možganih običajno proizvaja tako imenovani adrenokortikotropni hormon (ADH). ACTH). Z Itsenko-Cushingovo boleznijo v hipofizi ( pinealna žleza možgani, ki nadzorujejo endokrini sistem) nastane mikrotumor, ki poveča sproščanje ACTH.
• ACTH vstopi v krvni obtok in deluje na celice v skorji nadledvične žleze. S presežkom tega hormona se celice povečajo v prostornini in številu.
• Pod vplivom adrenokortikotropnega hormona skorja nadledvične žleze proizvaja več kortikosteroidnih hormonov in pojavi se hiperkortizolizem ( Cushingov sindrom).
• Zvišanje ravni kortikosteroidov v krvi bi morala zaznati hipofiza in povzročiti zmanjšanje proizvodnje ACTH ( povratni mehanizem). Vendar se zaradi tumorja ali patoloških sprememb v žlezi to ne zgodi.
• Postopno zvišuje tako raven ACTH kot raven kortikosteroidov v krvi. Delujejo na ciljne celice in povzročajo motnje v delovanju različna telesa sistemov in vodi do pojava značilnih simptomov.

Razlika med Itsenko-Cushingovo boleznijo in Cushingovim sindromom je glavna naloga na stopnji diferencialne diagnoze. Cilj zdravnikov je ugotoviti, ali je prišlo do okvare na ravni hipotalamično-hipofiznega sistema ali pa ima bolnik druge vzroke za hiperkortizolizem. To v veliki meri določa taktiko zdravljenja.

Diferencialna diagnoza vzrokov hiperkortizolizma

Merilo	Itsenko-Cushingova bolezen	Drugi vzroki za hiperkortizolizem (Cushingov sindrom)
Raven ACTH v krvi	Povečana zaradi patoloških sprememb v hipofizi.	Normalno ali zmanjšano ( ker lahko povratni mehanizem deluje).
Instrumentalne raziskave	Slikanje z magnetno resonanco ( MRI) pogosto razkriva tumorje ali hiperplazijo ( celična proliferacija) hipofiza.	pregled z računalniško tomografijo (CT), MRI in rentgen razkrijejo hiperplazijo ali tumor nadledvične žleze, vendar brez sprememb v hipofizi.
Velik test deksametazona	Raven kortikosteroidov po uvedbi deksametazona se zmanjša za več kot polovico v primerjavi s prvotno.	Uvedba deksametazona ne povzroči izrazitega znižanja ravni kortikosteroidov.
Vpliv drugih dejavnikov	Ne morem ugotoviti vpliva drugih dejavnikov ( poleg ACTH) na nadledvičnih žlezah.	Natančen pregled razkrije druge tumorje ( ki povzročajo paraneoplastični sindrom) ali kateri koli drug vzrok sindroma.

Tako je Itsenko-Cushingova bolezen le eden od možnih vzrokov za Cushingov sindrom. Teh konceptov ni mogoče identificirati, saj obstajajo razlike v mehanizmu njihovega razvoja, diagnoze in taktike zdravljenja, čeprav zunanje manifestacije v obeh primerih popolnoma sovpadajo.

Ali se pri otrocih pojavi hiperkortizolizem?

hiperkortizolizem ( Cushingov sindrom) pri otrocih velja za dokaj redko bolezen. Njegov vzrok v otroštvu in adolescenca hiperplazija postane pogostejša ( povečanje in povečanje aktivnosti) nadledvične žleze ali nepravilno jemanje kortikosteroidnih zdravil ( z zdravili povzročen hiperkortizolizem). Itsenko-Cushingova bolezen, ki je tudi različica hiperkortizolizma, je v otroštvu in adolescenci zelo redka.

Cushingov sindrom je znatno povečanje koncentracije kortikosteroidnih hormonov v krvi. Ti hormoni uravnavajo številne presnovne procese v telesu in lahko najbolj vplivajo na delovanje različne organe. V otroštvu, ko so mnoga tkiva v telesu še v fazi rasti in razvoja, je hiperkortizolizem še posebej nevaren.

Najpogosteje lahko zdravniki ali zdravniki znižajo raven kortikosteroidnih hormonov z zdravili ali operacijo. Če pa je bilo njihovo delovanje dovolj dolgo, se lahko razvijejo nekateri zapleti in neželeni učinki, ki bodo v prihodnosti vplivali na zdravje in življenje na splošno. Zato velja, da je hiperkortizolizem pri otrocih hujši, čeprav je statistično smrtni izid pri otrocih in mladostnikih manj pogost kot pri odraslih.

Posledice hiperkortizolizma pri otrocih so lahko naslednje motnje:

• Ukrivljenost kosti. Hormon, ki povzroča velike težave v telesu pri Cushingovem sindromu, je kortizol. Pod njegovim vplivom se kalcij začne izpirati iz kosti ( razvije se osteoporoza). Zaradi tega kostno tkivo izgubi svojo moč. Pri otrocih in mladostnikih izginejo rastni centri, ki so v kosteh, same kosti pa postanejo bolj krhke. Običajno so najprej prizadete ploščate kosti ( lobanjske kosti, medenične kosti ) in le v hujših primerih - cevasto ( kosti okončin). Sredi bolezni primeri zlomov kosti niso redki. Zaradi slabe absorpcije kalcija se ti zlomi celijo počasi in kosti morda ne bodo pravilno zarasle. Zato lahko ljudje, ki so v otroštvu trpeli zaradi hiperkortizolizma, kažejo vidne kozmetične napake, povezane z ukrivljenostjo kosti.
• zastoj rasti. Zastoj v rasti je povezan tudi z zgoraj opisano osteoporozo. Težava je v tem, da ne prenehajo rasti le ploščate in cevaste kosti, temveč tudi vretenca. Ni nujno učinkovito zdravljenje lahko spremenijo svojo obliko, se skrčijo, kar povzroča bolečino, povezano s kršitvijo hrbtenični živci. Ker popolno zdravljenje hiperkortizolizem in normalizacija presnovnih procesov v telesu običajno zahteva določen čas ( mesecev, včasih let, odvisno od vzroka Cushingovega sindroma), otroci začnejo močno zaostajati za svojimi vrstniki v rasti.
• Morbidna debelost. Pod vplivom kortizola pride do prerazporeditve maščobnega tkiva v telesu. Otrok začne pridobivati ​​na teži kljub zaostajanju v razvoju). Debelost lahko ostane po normalizaciji ravni hormonov in prisotna določene težave v prihodnosti. Mišice hkrati postopoma atrofira, zaradi česar se okončine nekoliko stanjšajo.
• Težave s kožo. Presežek kortikosteroidov lahko povzroči suho kožo, luščenje in akne pri mladostnikih. V hudih primerih resnejše infekcijski procesi (pioderma itd.). Te bolezni praviloma ne predstavljajo resne nevarnosti za zdravje ali življenje, lahko pa vplivajo psihološko stanje otrok in predvsem najstnik.
• Psiho-čustvene motnje. Deloma njihov videz olajšajo kozmetične napake, ki spremljajo potek bolezni. Po drugi strani pa pri hiperkortizolizmu pride tudi do neposrednega vpliva hormonov na centralni živčni sistem. Številni bolniki razvijejo depresijo, depresijo in včasih misli na samomor ( bolj značilno za najstnike). V teh primerih posredovanje psihologa v procesu zdravljenja ni dovolj. Pomembno je znižati raven hormonov, saj brez te psihološke pomoči ne bo želenega učinka.
• Motnje pubertete. Pri bolnikih s hiperkortizolizmom se pogosto pojavi pretirana in zgodnja rast las. Poleg tega lasje rastejo po moškem vzorcu. Z visoko koncentracijo hormonov in odsotnostjo zdravljenja je možen razvoj hirzutizma. Ta sindrom je sestavljen iz rasti las moškega tipa pri dekletih ( na Zgornja ustnica, brada, prsi, hrbet). Lahko se pojavi hipertrofija porast) spolni organi - klitoris in penis. Hkrati je puberteta pogosto zakasnjena ali, nasprotno, pospešena.

Pojavi, kot so steroidni diabetes, urolitiaza ( urolitiaza bolezen) ali želodčne razjede, ki jih povzroča hiperkortizolizem, so pri otrocih nekoliko manj pogosti kot pri odraslih.

Zdravljenje otrok s hiperkortizolizmom zahteva posebno pozornost. Običajno jih obravnava pediater endokrinolog. Glavne smeri zdravljenja so podobne kot pri odraslih. Vendar pa sočasno psihološko podporo. Za dolgo časa omejite šport in vadbo na splošno. Dejstvo je, da povečujejo tveganje za zlome ali deformacije kosti, upočasnjujejo rast otroka. Pravočasna diagnoza in posredovanje zdravnikov ter pravilno izbran potek zdravljenja lahko preprečijo zaplete ali preostale učinke v prihodnosti.

Kakšna je prehrana za Itsenko-Cushingovo bolezen?

Za Itsenko-Cushingovo bolezen je značilno zvišanje ravni kortikosteroidnih hormonov v krvi ( kortizol in drugi), ki povzročajo pomembne spremembe v delovanju različnih organov in tkiv. Dietna terapija ne more močno vplivati ​​na nastajanje teh hormonov, zato je njena vloga pri zdravljenju pogosto podcenjena. Vendar pa v mnogih primerih prav spremembe prehrane omogočajo bolnikom, da izboljšajo svoje zdravje. To je posledica dejstva, da kortizol vpliva na presnovo različnih snovi. To lahko povzroči razni zapleti, ki vodijo v pojav hudih simptomov bolezni. Skladnost z določeno dieto delno uravnava presnovo. Tako se lahko dietna terapija šteje za simptomatsko zdravljenje zapletov, čeprav ne vpliva neposredno na hormonske motnje pri Itsenko-Cushingovi bolezni.

V primeru naslednjih zapletov je treba upoštevati posebno dieto:

• Osteoporoza in urolitiaza ( kamni v ledvicah) . Oba zapleta sta povezana z izpiranjem kalcija iz kostno tkivo (demineralizacija) in njegovo kopičenje v ledvičnem medenici po filtraciji krvi. Za normalizacijo ravni kalcija je priporočljivo, da ne uživate nasičenih maščobna kislina (glavni viri - margarina, maslo, majoneza). Povečati je treba delež živil, ki vsebujejo vitamin D, saj prav ta pospešuje absorpcijo kalcija. Takšni izdelki so jajca, mlečni izdelki, sir. Uporaba skute, mleka in drugih živil, bogatih s kalcijem, bo imela dvoumen učinek. Po eni strani lahko krepi kosti, po drugi pa pospešuje nastajanje ledvičnih kamnov.
• debelost. Presežek kortizola vpliva na tvorbo maščobnega tkiva in ravnovesje elektrolitov, kar prispeva k edemu. Za lajšanje stanja je priporočljivo zmanjšati količino zaužitega natrija ( Najprej sol), živalske maščobe in v hujših primerih tekočine ( do 1,5-2 litra na dan).
• peptični ulkus. Prehrana za peptični ulkus, ki ga povzroča hiperkortizolizem ( povišane ravni kortikosteroidov), se ne razlikuje od diete za razjede drugega izvora. Priporočljivo pogosto delna prehrana. Pri izbiri izdelkov se morate osredotočiti na tabelo številka 1, 1a in 1b po Pevznerju. Izključuje bogato, slano, kislo, prekajeno ali mastno hrano, saj spodbujajo izločanje želodčnega soka in poslabšajo potek bolezni. Prav tako ne morete piti močnega čaja, kave, alkohola. Med poslabšanjem priporočamo kuhano meso, žitarice, juhe z nizko vsebnostjo maščob in drugo lahko hrano.
• Odpoved srca. Pri srčnem popuščanju je cilj diete normalizacija volumna krvi v obtoku. Za lajšanje simptomov morate "razbremeniti" srce, ki se ne more spopasti s svojim delom. Bolniki morajo upoštevati tabelo zdravljenja št. 10 po Pevsnerju. Najprej omejite vnos soli ( do 1,5-2 g na dan) in vodo ( do 1-1,5 litra na dan).
• steroidni diabetes. Steroidna sladkorna bolezen nastane zaradi motenj v nastajanju insulina in neobčutljivosti tkivnih receptorjev na delovanje tega hormona. Osnovna načela dietoterapije za to bolezen ustrezajo tabeli številka 9 po Pevznerju. Vsebnost beljakovin v pacientovi prehrani mora biti rahlo povečana ( 100 - 110 g), zmanjša pa se delež ogljikovih hidratov ( ne več kot 200 g) in maščobe ( ne več kot 40 g).

Treba je razumeti, da so pri Itsenko-Cushingovi bolezni vsi zgoraj navedeni procesi ( izpiranje kalcija, elektrolitske motnje, nastanek razjed in zvišana raven sladkorja) se pojavi hkrati, čeprav bolnik morda nima toliko simptomov. V zvezi s tem, da bi preprečili morebitne zaplete, se končna prehrana posvetuje z lečečim zdravnikom. Običajno je osredotočen na zaplet, ki je pri posameznem bolniku najbolj izrazit.

Prav tako se je treba vzporedno z dieto boriti proti povečani ravni hormonov z zdravili ali kirurškimi metodami. Brez odprave osnovnega vzroka bolezni bo dietna terapija le začasen ukrep, ki bo za nekaj časa omogočil odpravo simptomov in manifestacij bolezni.

Ali je mogoče zdraviti hiperkortizolizem z ljudskimi zdravili?

Hiperkortizolizem je zvišanje ravni kortikosteroidnih hormonov v krvi. V približno 70% primerov je ta sindrom posledica Itsenko-Cushingove bolezni ali nepravilnega vnosa. hormonska zdravila. Pogosto so tumorji v hipofizi glavni vzrok bolezni ( železo v možganih), nadledvične skorje ali drugih organov. Odpravite take resna patologija le z metodami tradicionalne medicine je nemogoče. To zahteva resno in dolgotrajno zdravljenje z zdravili, pogosto tudi operacijo. Vendar lahko tradicionalna zdravila včasih pomagajo pri lajšanju simptomov in manifestacij bolezni.
Gotovo zdravilne rastline lahko na primer zniža raven krvnega sladkorja pri steroidni sladkorni bolezni, lajša želodčne razjede, izboljša delovanje srca pri srčnem popuščanju. Vendar bodo vsi ti ukrepi le pomožni. Tradicionalna medicina je veliko šibkejša od sodobnih zdravil.

Za pomožno zdravljenje s hiperkortizolizmom lahko uporabite naslednja ljudska zdravila:

• Sok rakitovca. Pijte 40-50 ml eno uro pred obroki ( trikrat na dan). Zaradi svojih ovojnih lastnosti ščiti želodčno sluznico pred delovanjem želodčnega soka, lajša simptome peptične razjede.
• Olje rakitovca. Mehanizem je podoben delovanju rakitovčevega soka. Prav tako se jemlje 3-krat na dan pred obroki, vendar 0,5 - 1 čajna žlička.
• Kefir. Pred spanjem je priporočljivo popiti 1 kozarec svežega kefirja pri sobni temperaturi. Pred uporabo dodajte žlico rastlinskega olja in dobro premešajte. Orodje spodbuja celjenje razjed v 30-40 dneh. Vendar pa za dober učinek boriti se je treba tudi proti hiperkortizolizmu, vzroku za njihov nastanek.
• Lipov med. Tako kot rakitovčev sok ima ovojne lastnosti in ščiti želodčno sluznico. Za lajšanje peptičnega ulkusa je dovolj, da popijete 3 skodelice tople vode na dan. kuhana voda v kateri raztopimo 1 žlico medu.
• Redkev sok z medom. Uporablja se za urolitiazo ledvični kamni). Sveže iztisnjen sok redkvice se zmeša z medom enak delež. Zdravilo se jemlje 1 čajna žlička trikrat na dan ( pred obroki).
• lubenične lupine. Posušene lubenice lubenic zdrobimo, prelijemo z vrelo vodo in še naprej kuhamo še 20-25 minut. Zdravilo se pije ohlajeno na sobno temperaturo, 1 kozarec trikrat na dan. Olajšajte simptome v 1-2 tednih holelitiaza.
• Krompirjevi obkladki. Uporablja se za hude bolečine v hrbtu ledvične kolike). Po lajšanju bolečine se morate okopati v topli kopeli, zavzeti vodoravni položaj in položiti na hrbet ( v predelu ledvic) topel zmečkan kuhan krompir ( ne odlepite).
• Infuzija česna. Uporablja se pri steroidni sladkorni bolezni za znižanje ravni sladkorja. Nekaj ​​strokov česna se podrgne, prelije z vrelo vodo ( pol litra) in vztrajajo 20-30 minut. Infuzijo pijemo pol skodelice 2-3 krat na dan v majhnih požirkih.
• Ajdovo zrnje. Učinkovito tudi pri zniževanju sladkorja. Zrna so zdrobljena ( v kavnem mlinčku ali možnarju) in prelijemo s kefirjem. Za 200 ml kefirja potrebujemo 3-4 polne čajne žličke sesekljane ajde. Zdravilo je treba jemati dvakrat na dan pol ure pred obroki. Za viden učinek se zdravljenje nadaljuje vsaj 2 tedna.
• Infuzija borovnic. Za 4 čajne žličke posušenih jagod potrebujete 1 skodelico vrele vode. Infuzija traja 8-10 ur, nato pa se infuzija pije čez dan v majhnih delih. To zdravilo znižuje krvni tlak pogosto povišan pri hiperkortizolizmu) in ščiti mrežnico pred degeneracijo zaradi sladkorne bolezni. Poleg tega bo velika količina vitaminov iz borovnic okrepila oslabljeno imunost.
• Infuzija plodov rowan. Za 1 žlico suho sadje potrebujete kozarec vrele vode. Infuzija traja, dokler se voda ne ohladi na sobno temperaturo. Zdravilo se vzame trikrat na dan za pol skodelice. Ukrep je podoben infuziji borovnic ( brez tako izrazite zaščite mrežnice).

Redno jemanje kakršnih koli alternativnih metod zdravljenja je priporočljivo uskladiti z lečečim endokrinologom. Prav on lahko natančno ugotovi, ali škodi drugim organom in ali se ta učinek predpisanih zdravil prekriva. Optimalna rešitev je uporaba ljudska pravna sredstva, že potem, ko je vzrok hiperkortizolizma odpravljen in se raven hormonov postopoma normalizira.

Zakaj je hiperkortizolizem nevaren?

Hiperkortizolizem je zelo resna bolezen, ki lahko pod določenimi pogoji povzroči smrt bolnika. Težava je v tem, da nadledvične žleze začnejo proizvajati preveč kortikosteroidnih hormonov ( predvsem kortizol). Te snovi v presežku lahko resno motijo ​​delovanje različnih organov in sistemov v telesu. Dlje ko traja obdobje hiperkortizolizma ( zaradi pozne diagnoze ali nepravilnega zdravljenja), večje je tveganje resnih zapletov.

Hiperkortizolizem je nevaren zaradi naslednjih razlogov:

• Kršitev metabolizma kalcija. Presežek kortizola vpliva na absorpcijo kalcija v telesu. Zaradi tega se ta snov ne absorbira v kosti, pri dolgotrajnem hiperkortizolizmu pa se celo izpere iz kostnega tkiva. To vodi v razvoj osteoporoze, bolezni, pri kateri postanejo bolnikove kosti bolj krhke. Presežek kalcija potuje po krvnem obtoku do ledvic, kjer pogosto prispeva k nastanku kamnov ( urolitiaza). Osteoporoza in urolitiaza sta redko smrtni ( tveganje obstaja le z dodatkom okužbe in odsotnostjo zdravstvene oskrbe), vendar pogosto povzročajo invalidnost.
• Zvišanje ravni glukoze. Pod vplivom kortizola se proizvodnja inzulina poslabša, raven sladkorja v krvi pa začne naraščati. To stanje imenujemo steroidni diabetes. Ni tako huda kot navadna sladkorna bolezen, vendar lahko brez ustreznega zdravljenja močno poslabša bolnikovo stanje. Zlasti so prizadete majhne žile, poslabša se krvna oskrba tkiv in vpliva na delovanje živčnega sistema. Poveča tudi tveganje za srčni infarkt.
• Zastoj v rasti pri otrocih in mladostnikih. Zastoj v rasti je povezan predvsem z osteoporozo vretenc. Običajno bi morale kosti rasti in pridobiti moč, vendar se v ozadju hiperkortizolizma pogosto zlomijo, upognejo, kar lahko po ozdravitvi same bolezni privede do nepopravljivih deformacij. Poleg tega otroci in mladostniki pogosto trpijo zaradi debelosti. Dolgotrajno zdravljenje pusti pečat na razvoju psihe.
• Poraz srčno-žilnega sistema . Bolniki s hiperkortizolizmom najpogosteje razvijejo hipertenzijo ( zvišan krvni tlak). S sočasno aterosklerozo ali drugimi boleznimi ožilja in srca to močno poveča tveganje za miokardni infarkt ali razvoj kardiomiopatije. Posledica je lahko kronično srčno popuščanje in motnje srčnega ritma. Zapleti, povezani z delom srca, so najpogostejši vzrok smrti pri hiperkortizolizmu.
• Poškodba gastrointestinalnega trakta prebavila) . Na ravni prebavil se lahko razvijejo številni resni zapleti, med katerimi sta najpogostejša gastritis in peptični ulkus. Ker so za te bolezni značilne strukturne spremembe v sluznici organa, ne izginejo niti po znižanju ravni kortikosteroidnih hormonov. Neposredna nevarnost je v tem, da se lahko razjeda brez potrebnega zdravljenja zaplete s perforacijo ( perforacija želodčne stene), peritonitis ( vnetje peritoneuma) in druge kirurške težave.
• Imunska supresija. Kortizol v velikih količinah lahko deluje depresivno na imunski sistem. Nevarnost je v tem, da telo postane bolj dovzetno za različne nalezljive bolezni. Oseba postane bolehna, pogosto se prehladi. Težava je v tem, da lahko ob šibkem imunskem sistemu že navaden prehlad povzroči pljučnico in ogrozi življenje.

Zapleti, kot so kožne lezije ( suhost, pustularne bolezni itd.) ali motnje spolne sfere in psihe so običajno začasne. Redko vodijo do resne posledice. Po znižanju ravni kortikosteroidnih hormonov ustrezni simptomi izginejo. V zgoraj navedenih primerih se lahko razvijejo resni zapleti ali nepopravljive spremembe v organih in tkivih. Hkrati bo znižanje ravni hormonov prispevalo k njihovemu okrevanju, vendar bo še vedno potreben ločen potek zdravljenja. Zgoraj navedene kršitve lahko povzročijo invalidnost ali celo smrt bolnika.

Tako lahko hiperkortizolizem štejemo za zelo nevarno bolezen. To je posledica številnih motenj in potrebe po dolgem in težkem zdravljenju. Statistično skoraj polovica bolnikov umre v prvih 5 letih po diagnozi. Najpogosteje je to posledica hudega poteka bolezni ( na primer Itsenko-Cushingova bolezen, ki se ne odziva na zdravljenje) ali napake pri diagnozi in zdravljenju.

Kaj je z zdravili povzročen hiperkortizolizem?

Medicinski ( ali iatrogeni) hiperkortizolizem je bolezen, ki nastane zaradi čezmerne ali nepravilne uporabe zdravil na osnovi kortikosteroidnih hormonov. Za to bolezen je značilno povečanje ravni teh hormonov v krvi in ​​razvoj Cushingovega sindroma. Na splošno lahko pride v poštev z zdravili povzročen hiperkortizolizem stranski učinek oz možen zaplet zaradi uporabe določenih zdravil.

Ta bolezen je najpogosteje povezana z jemanjem naslednjih zdravil:

• prednizolon;
• hidrokortizon;
• betametazon;
• deksametazon.

Zdravilni hiperkortizolizem se razvije na naslednji način. Običajno skorja nadledvične žleze proizvaja skupino hormonov, med katerimi sta najbolj aktivna kortizol in aldosteron. Te snovi uravnavajo in vplivajo na številne različne procese v telesu ( presnova kalcija, raven sladkorja v krvi, elektrolitska sestava krvi itd.). Raven nadledvičnih hormonov v krvi uravnava adrenokortikotropni hormon (ADH). iz hipofize), in to s kortikoliberini ( iz hipotalamusa). Ko velika količina hormonskih zdravil vstopi v telo od zunaj, telo to čuti. Hipotalamus zmanjša nastajanje kortikoliberina, sproščanje naravnih hormonov nadledvične žleze pa se vzdolž verige zmanjša. Vendar se njihovi analogi še naprej dobavljajo v presežku, kar povzroča umetno ( zdravilna) hiperkortizolizem.

Cushingov sindrom, ki združuje manifestacije hiperkortizolizma, se razvija postopoma. Večji kot je odmerek zdravil, ki vstopi v telo, hitreje se bo bolezen manifestirala. Praviloma so največji odmerki doseženi, če se dajejo v obliki injekcij ( injekcije) ali znotraj ( v tabletah ali kapsulah). Pomembno je, da se ti visoki odmerki jemljejo redno v obdobju nekaj mesecev. V tem obdobju pride do ustreznih sprememb v hipotalamično-hipofiznem sistemu in nadledvičnih žlezah. Hormoni pa začnejo izrazito vplivati ​​na druge sisteme, kar povzroči razvoj medikamentoznega hiperkortizolizma.

Dolgotrajno zdravljenje s kortikosteroidnimi zdravili je običajno predpisano za naslednje bolezni:

• kronični hirzutizem, virilizem), se razvije debelost, osteoporoza ( demineralizacija kosti z njihovo postopno oslabitvijo). Prizadeti so tudi drugi organi in sistemi.

  Težava je v tem, da v nekaterih primerih, ko ni prišlo do zdravniške napake in je bolnik strogo upošteval navodila specialista, še vedno ni mogoče preklicati kortikosteroidnih zdravil. Zavirajo razvoj drugega, več nevarna bolezen. V teh primerih je treba poiskati kompromisne odmerke ali predpisati simptomatsko zdravljenje. Bolnike vodijo endokrinologi. Ob prvih simptomih hiperkortizolizma se preveri za druge vzroke ( Itsenko-Cushingova bolezen, tumorji nadledvičnih žlez). Odmerek kortikosteroidnih zdravil, ki jih bolnik jemlje, se preračuna in ponovno preveri.

  Kakšna je napoved za Itsenko-Cushingovo bolezen?

  Itsenko-Cushingova bolezen je precej resna bolezen, pri kateri je težko dati natančno prognozo za bolnika. To je posledica dejstva, da lahko hormoni nadledvične skorje, katerih raven je pri tej bolezni povišana, povzročijo motnje v delovanju različnih organov in sistemov. S hudim potekom bolezni in odsotnostjo kvalificiranega zdravljenja se lahko konča s smrtjo ali resnimi nepopravljivimi spremembami v bolnikovem telesu. Ob istem času pravočasna pritožba specialistu pogosto pomaga rešiti ne le življenje, ampak tudi delovno sposobnost.

  Statistično je dokazano, da je umrljivost bolnikov z Itsenko-Cushingovo boleznijo približno 40-50% v 5 letih ( v odsotnosti zdravljenja). Najpogosteje je to posledica postopnega razvoja sladkorne bolezni, zatiranja imunskega sistema in motenj v delovanju kardiovaskularnega sistema. Z drugimi besedami, najbolj hude posledice ne opazimo zaradi same Itsenko-Cushingove bolezni, temveč zaradi sekundarno razvitih bolezni.

  Razvoj naslednjih zapletov lahko močno vpliva na prognozo za bolnika:

  • Osteoporoza. Nastane zaradi izpiranja kalcija iz kostnega tkiva. Lahko povzroči kronično bolečino pogosti zlomi kosti, ukrivljenost hrbtenice. Lahko povzroči invalidnost.
  • Odpoved srca. Vzrok za nepopravljive spremembe v srčni mišici. Če se ne zdravi, lahko povzroči invalidnost in celo smrt.
  • Razjeda na želodcu. Vzrok za presnovne motnje na ravni želodčne sluznice. Povzroča kronično epigastrično bolečino osrednjem zgornjem kvadrantu trebuha), občasne krvavitve, prebavne težave.
  • debelost. Poveča tveganje za bolezni, kot sta srčni infarkt ali možganska kap. Zmanjša kakovost življenja bolnikov.
  • Mentalne spremembe. Dolgotrajno zvišanje ravni kortizola pogosto vodi v razvoj depresije pri bolnikih.
  • Oslabljena imuniteta. Privede do pogostih pustularnih kožnih lezij, ki so kozmetična napaka. Tudi bolniki z Itsenko-Cushingovo boleznijo pogosteje navadni ljudje trpijo zaradi nalezljivih bolezni.
  Tveganje za vse te zaplete je neposredno povezano s trajanjem obdobja hiperkortizolizma ( obdobje, ko je raven kortikosteroidov v krvi povišana). dolg vzpon ( več let) brez pravilne diagnoze in zdravljenja pogosto vodi do nepopravljivih motenj, po katerih samo zdravljenje Itsenko-Cushingove bolezni ne vrne več izgubljenih funkcij.

  Glede prognoze za otroke je mogoče opozoriti, da je pri njih obdobje nastanka nepopravljivih sprememb krajše. Povezan je z hitra rast telo v otroštvu in pospešeno izmenjavo snovi. Izpiranje kalcija iz kosti na primer vodi v zaostajanje rasti in ukrivljenost kosti. To ustvarja resno kozmetično napako, ki je v prihodnosti ni mogoče popraviti. Poleg tega zaviranje razvoja hrbtenice oz prsni koš lahko vpliva na delo notranji organi. Pri dolgotrajnem povečanju ravni kortikosteroidov je možna tudi upočasnitev duševni razvoj. Pri otrocih se lahko pojavijo vsi enaki zapleti kot pri odraslih, vendar se običajno pojavijo hitreje.

  Na splošno na prognozo Itsenko-Cushingove bolezni vplivajo naslednji dejavniki:

  • Starost bolnika. Kot je navedeno zgoraj, imajo otroci številne resne zaplete, ki so pogostejši kot odrasli. Pri njih je napoved običajno slabša.
  • Razvoj zapletov. Resni zapleti lahko povzročijo invalidnost ali smrt bolnika. Seveda njihov razvoj poslabša prognozo.
  • Pravočasno zdravljenje . Prej ko je postavljena diagnoza, krajše je obdobje hiperkortizolizma. Hormoni nimajo časa, da bi pomembno vplivali na telo in vodijo do nepopravljivih sprememb v tkivih. To izboljša prognozo.
  • Vrsta neoplazme. Najpogosteje Itsenko-Cushingovo bolezen povzročajo neoplazme v hipofizi ( železo v možganih). Vrsta tvorbe, njena velikost in lokacija vnaprej določajo način zdravljenja ( kirurška odstranitev, simptomatsko zdravljenje).
  • Taktika zdravljenja. Simptome hiperkortizolizma pri Itsenko-Cushingovi bolezni je mogoče odpraviti na več načinov. V veliki meri vplivajo na prognozo za bolnika. Na primer, kirurška odstranitev tumorja hipofize je med operacijo povezana z določenimi tveganji ( zapleti se pojavijo v 2-3% primerov, pooperativna smrtnost pa doseže 1%) in težka pooperativno obdobje, vendar je bolezen mogoče popolnoma premagati. Odstranitev nadledvične žleze adrenalektomija) znižuje raven hormonov, lajša simptome, vendar je le delna rešitev težave. Če se z boleznijo ni mogoče boriti, bo moral bolnik nenehno jemati zdravila za simptomatsko zdravljenje ( znižanje krvnega tlaka, znižanje krvnega sladkorja itd.).
  • Skladnost z zdravniškimi navodili. Zdravljenje Itsenko-Cushingove bolezni lahko traja mesece in celo leta. V tem obdobju mora bolnik dosledno upoštevati vse predpise in priporočila zdravnika, redno obiskovati posvetovanja in opravljati teste, jemati veliko različnih zdravil. V tem primeru govorimo o primerih, ko težave ni mogoče hitro rešiti z operacijo. Prekinitev zdravljenja tudi za kratkoročno znova povzroči zvišanje ravni kortizola, vrnitev simptomov in tveganje za resne zaplete.
  Na splošno z ustreznim zdravljenjem dobri strokovnjaki in skladnost z vsemi zdravniškimi recepti, se napoved za Itsenko-Cushingovo bolezen šteje za ugodno. Večina bolnikov se po dolgotrajnem zdravljenju vrne v normalno življenje. Primeri pridobitve invalidnosti zaradi delne invalidnosti s to boleznijo niso tako redki. Smrtni izid je danes razmeroma redek, običajno v primeru pozne diagnoze, nepravilno zdravljenje ali razvoj resnih zapletov.

  Kakšni so zapleti Itsenko-Cushingove bolezni?

  Itsenko-Cushingova bolezen se kaže s tako imenovanim Cushingovim sindromom ali hiperkortizolizmom. Ta sindrom vključuje različne simptome in manifestacije, ki jih povzročajo povišane ravni kortizola v krvi. Težava je v tem, da lahko dolgotrajna izpostavljenost temu hormonu povzroči resne spremembe v strukturi in delovanju različnih organov in tkiv. Zaradi tega se motnje, ki so bile prej obravnavane kot simptomi, spremenijo v polnopravne neodvisne zaplete bolezni. Nekateri od njih ne izginejo niti po sami ozdravitvi Itsenko-Cushingove bolezni in zahtevajo ločen potek zdravljenja. Prav razvoj zapletov postane najpogostejši vzrok invalidnosti ali celo smrti bolnikov s to boleznijo.

  Najresnejši zapleti te bolezni so:

  • Sladkorna bolezen. V ozadju Itsenko-Cushingove bolezni se lahko razvije tako imenovani steroidni diabetes mellitus. To se običajno pojavi pri 10-20% bolnikov. Bolezen poteka veliko lažje kot navaden diabetes mellitus. Raven glukoze je pogosto mogoče nadzorovati s pravilno prehrano, brez rednega jemanja zdravil. Vendar pa se lahko v naprednih primerih raven sladkorja močno poveča, kar vodi do resnih kršitev. Po odpravi težave neoplazme v hipofizi) in zdravljenje Itsenko-Cushingove bolezni lahko raven sladkorja še nekaj časa niha, vendar se postopoma stabilizira.
  • Osteoporoza. Osteoporoza je eden najpogostejših zapletov, katerega znake najdemo pri skoraj 90 % bolnikov. Pod delovanjem hormonov se kalcij izpere iz kosti in te izgubijo moč. V zvezi s tem se pogosteje pojavljajo zlomi in ukrivljenost kosti. V ozadju sprememb vretenc se lahko pojavi huda bolečina zaradi stiskanja hrbteničnih korenin. Spremembe kosti pri osteoporozi so ireverzibilne, to pomeni, da ne izginejo po zdravljenju Itsenko-Cushingove bolezni in normalizaciji ravni kortizola. Zato bolniki s tem zapletom pogosto izgubijo sposobnost za delo in postanejo invalidi.
  • Odpoved srca. Je najnevarnejši od zapletov Itsenko-Cushingove bolezni. Hormonsko neravnovesje vpliva na celice srca, kar povzroča kardiomiopatijo in motnje ritma. Zaradi tega se kri slabše črpa po žilah in pride do srčnega popuščanja. Prav ona običajno povzroči smrt pri bolnikih, ki niso prejeli potrebnega zdravljenja. Če je bila bolezen ozdravljena, spremembe na miokardu še vedno ne izginejo in bolnik do konca življenja trpi za kroničnim srčnim popuščanjem. Ne more izvajati težkih psihične vaje hitreje utrujeni od vsakodnevnega dela.
  • Oslabljena imuniteta. Povečano sproščanje kortikosteroidov sčasoma zmanjša imunski sistem. Zaradi tega postane telo bolj dovzetno za različne okužbe. Bolniki pogosto trpijo zaradi pustularnih kožnih bolezni, okužbe dihal. Imunski sistem ne more hitro proizvesti dovolj protiteles, da bi premagal mikrobe. Tudi zdravljenje tako banalnih okužb z antibiotiki traja dlje kot zdravi ljudje. Po zdravljenju in normalizaciji ravni kortizola v krvi se imunost postopoma obnovi.
  • razjeda na želodcu. Presnovne motnje vplivajo tudi na želodčno sluznico. Postane bolj dovzetna za agresivne učinke trde, začinjene in kisle hrane, saj oslabijo njeni obrambni mehanizmi. Najprej se zmanjša nastajanje sluzi, ki običajno obdaja stene želodca. Upočasni se tudi stopnja regeneracije celic sluznice. Posledično lahko bolniki s hiperkortizolizmom razvijejo želodčne razjede ali ( manj pogosto) dvanajstniku. Dodaten dejavnik, ki olajša ta proces, je podhranjenost in neupoštevanje diete, ki jo je predpisal zdravnik. Po normalizaciji ravni hormonov bo moral bolnik dolgo časa zdraviti razjedo, ki ne izgine takoj. Vendar pa je napoved za ta zaplet bo že ugodno, saj je odpravljen temeljni vzrok, ki je povzročil motnje na ravni želodčne sluznice.
  • debelost. Debelost je eden najpogostejših simptomov hiperkortizolizma ( vključno z Itsenko-Cushingovo boleznijo). V nekaterih primerih se lahko obravnava kot poseben zaplet te bolezni. Dejstvo je, da prekomerno telesno težo telo poveča tveganje za miokardni infarkt in številne druge bolezni. Poleg tega po odpravi težave ( neoplazme hipofize) odvečna teža se postopoma znebi in bolnik se ne vrne vedno v svoje prejšnje oblike.
  • Urolitiaza ledvic. Nastajanje ledvičnih kamnov je tako kot osteoporoza posledica izpiranja kalcijevih spojin iz kosti. Kalcij vstopi v krvni obtok, kostno tkivo ga ne absorbira in se v velikih količinah filtrira v ledvicah. V ledvičnem pelvisu, kjer se urin kopiči pred vstopom v mehur, začnejo nastajati kamni iz kalcijevih spojin. Če obdobje hiperkortizolizma traja več let, se v ledvicah oblikujejo zelo velike tvorbe. Poškodujejo občutljiv epitelij ledvičnega pelvisa, motijo ​​​​odtok urina v ureterje, povzročajo hude bolečine ( ledvične kolike ) in povzročajo nagnjenost k razvoju okužb ( pielonefritis). Običajno se simptomi urolitiaze pojavijo na eni strani, vendar skrben pregled vedno razkrije poškodbo obeh ledvic.
  Ker je Itsenko-Cushingova bolezen redka, je mnogi zdravniki ne prepoznajo takoj. Z nastankom, na primer, želodčne razjede, bo gastroenterolog predpisal ustrezno zdravljenje, vendar ne bo vedno mogel videti osnovne težave ( povišana raven kortizol). Ker osnovni vzrok bolezni ni odpravljen, zdravljenje zapletov ne bo uspešno ali pa bo učinek začasen. Zato morajo zdravniki, ki so odkrili zgoraj navedene bolezni, vzeti čas za popoln pregled bolnika. Le posvet z endokrinologom in pravilno predpisan potek zdravljenja Itsenko-Cushingove bolezni bosta pomagala pri soočanju s temi zapleti.
  

Endogeni hiperkortizolizem (ali Itsenko-Cushingova bolezen) je nevroendokrina bolezen, ki temelji na disregulaciji hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema.

Epidemiologija.

• - Incidenca endogenega hiperkortizolizma (Itsenko-Cushingova bolezen) je 2 nova primera na leto na 1 milijon prebivalcev;
• - Pogosteje pri ženskah, starih 20-40 let

etiološki dejavniki.

• - adenom hipofize
• - infekcijske lezije centralnega živčnega sistema;
• - Poškodbe lobanje;
• - Predvsem "prazno turško sedlo"

Patogeneza.

Okužbe, zastrupitve, tumorji, duševne in kraniocerebralne poškodbe vodijo do motenj v procesih v centralnem živčnem sistemu, povečajo raven serotonin in znižanje ravni dopamina. To vodi do povečanega izločanja kortikoliberina v hipotalamusu in adrenokortikotropni hormon ACTH hipofiza.

Dejstvo je, da običajno serotonin aktivira sistem kortikoliberin-kortikotropin, dopamin pa ga zavira. Zato povečanje aktivacijskega učinka serotonina in zmanjšanje inhibitornega učinka dopamina povzroči čezmerno sproščanje kortikoliberina in ACTH. Povečano sproščanje ACTH je patogenetski dejavnik endogenega hiperkortizolizma. Privede do povečanega izločanja nadledvičnih žlez. kortizol, aldosteron, androsteron.

Hkrati se z endogenim hiperkortizolizmom (Itsenko-Cushingova bolezen) zmanjša občutljivost hipotalamično-hipofiznega sistema na delovanje kortikosteroidov, zato se hkrati poveča sproščanje ACTH in kortizola. Hkrati se aktivirajo encimi steroidogeneze. Vse to vodi v razvoj kliničnih sindromov:

• - astenodinamični,
• - hipertenzivna,
• - osteoporotični,
• - displastična debelost,
• - kršitve spolne funkcije,
• - oslabljena toleranca za glukozo,
• - dermatološke

Pogostnost glavnih kliničnih znakov endogenega hiperkortizolizma (Itsenko-Cushingova bolezen)

Astenodinamični sindrom. Pogostost manifestacije je 96,5%. Simptomi - poškodbe živčnega in mišičnega sistema, za katere je značilno splošna šibkost, zmanjšana zmogljivost, nestabilno razpoloženje, duševne motnje.

Hipertenzivni sindrom. Pogostost manifestacije je 91,4%. Persistentna arterijska hipertenzija s svojimi značilnimi manifestacijami, zapleti in posledicami.

osteoporotični sindrom. Pogostost manifestacije je 88,4%. Bolečine v kosteh, simptomi sekundarnega išiasa v ozadju sistemske osteoporoze s primarno lezijo vretenc, reber, lobanjskih kosti, medenice; zlomi.

Sindrom displastične debelosti. Pogostost manifestacije je 93,6%. Neenakomerna porazdelitev maščobnega tkiva s prekomernim odlaganjem v trebuhu, hrbtu, prsih z relativno tankimi okončinami.

Sindrom spolne disfunkcije. Pogostost manifestacije je 72%. Motnje menstrualnega ciklusa, amenoreja, neplodnost, hirzutizem, laktoreja pri ženskah. Impotenca, neplodnost pri moških.

Sindrom intolerance na glukozo. Pogostost manifestacije je 62%. V nekaterih primerih je tudi sladkorna bolezen (34,9%).

Dermatološki sindrom. Pogostost manifestacije je 54%. Koža je tanka, suha, cianotična, z aknami na prsih in hrbtu. V predelu trebuha, ramen, bokov, prsnega koša široke vijolično-cianotične proge raztezanja, hiperpigmentacija na mestih trenja.

Itsenko-Cushingov sindrom- kompleks patoloških simptomov, ki je posledica hiperkorticizma, to je povečanega izločanja hormona kortizola skorjo nadledvične žleze ali dolgotrajnega zdravljenja z glukokortikoidi. Itsenko-Cushingov sindrom je treba razlikovati od Itsenko-Cushingove bolezni, ki jo razumemo kot sekundarni hiperkortizolizem, ki se razvije v patologiji hipotalamično-hipofiznega sistema. Diagnoza Itsenko-Cushingovega sindroma vključuje študijo ravni kortizola in hormoni hipofize, deksametazonski test, MRI, CT in scintigrafija nadledvične žleze. Zdravljenje Itsenko-Cushingovega sindroma je odvisno od njegovega vzroka in je lahko sestavljeno iz ukinitve glukokortikoidne terapije, imenovanja zaviralcev steroidogeneze in kirurške odstranitve tumorja nadledvične žleze.

Splošne informacije

Itsenko-Cushingov sindrom- kompleks patoloških simptomov, ki je posledica hiperkorticizma, to je povečanega izločanja hormona kortizola skorjo nadledvične žleze ali dolgotrajnega zdravljenja z glukokortikoidi. Glukokortikoidni hormoni sodelujejo pri uravnavanju vseh vrst metabolizma in številnih fizioloških funkcij. Delo nadledvične žleze uravnava hipofiza z izločanjem ACTH - adrenokortikotropnega hormona, ki aktivira sintezo kortizola in kortikosterona. Delovanje hipofize nadzirajo hormoni hipotalamusa - statini in liberini.

Takšna večstopenjska regulacija je potrebna za zagotovitev skladnosti telesnih funkcij in presnovnih procesov. Kršitev ene od povezav te verige lahko povzroči hipersekrecijo glukokortikoidnih hormonov nadledvične skorje in povzroči razvoj Itsenko-Cushingovega sindroma. Pri ženskah se Itsenko-Cushingov sindrom pojavi 10-krat pogosteje kot pri moških in se razvije predvsem v starosti 25-40 let.

Hipersekrecija kortizola pri Itsenko-Cushingovem sindromu povzroči katabolični učinek - razpad beljakovinskih struktur kosti, mišic (vključno s srcem), kože, notranjih organov itd., kar sčasoma povzroči distrofijo in atrofijo tkiv. Povečana glukogeneza in absorpcija glukoze v črevesju povzroči razvoj steroidne oblike sladkorne bolezni. Kršitve metabolizem maščob pri Itsenko-Cushingovem sindromu je značilno prekomerno odlaganje maščobe na nekaterih delih telesa in atrofija na drugih zaradi njihove različne občutljivosti na glukokortikoide. Učinek presežka kortizola na ledvice se kaže v elektrolitskih motnjah - hipokaliemiji in hipernatremiji ter posledično zvišanju krvnega tlaka in poslabšanju distrofičnih procesov v mišičnem tkivu.

Srčna mišica najbolj trpi zaradi hiperkortizolizma, kar se kaže v razvoju kardiomiopatije, srčnega popuščanja in aritmij. Kortizol ima depresiven učinek na imunski sistem, zaradi česar so bolniki z Itsenko-Cushingovim sindromom nagnjeni k okužbam. Potek Itsenko-Cushingovega sindroma je lahko blag, zmeren in hud; progresivno (z razvojem celotnega kompleksa simptomov v 6-12 mesecih) ali postopoma (s povečanjem v 2-10 letih).

Simptomi Itsenko-Cushingovega sindroma

večina znak Itsenko-Cushingov sindrom je debelost, odkrita pri bolnikih v več kot 90% primerov. Prerazporeditev maščobe je neenakomerna, glede na cushingoidni tip. Maščobne obloge opazimo na obrazu, vratu, prsih, trebuhu, hrbtu z relativno tankimi okončinami ("kolos na glinenih nogah"). Obraz postane lunast, rdeče-vijolične barve s cianotičnim odtenkom ("matronizem"). Odlaganje maščobe v predelu VII vratnega vretenca ustvarja tako imenovano "klimakterično" ali "bivoljo" grbo. Pri Itsenko-Cushingovem sindromu se debelost razlikuje po tanki, skoraj prozorni koži na zadnji strani dlani.

S strani mišični sistem pride do mišične atrofije, zmanjšanja mišičnega tonusa in moči, kar se kaže z mišično oslabelostjo (miopatija). Tipični znaki Itsenko-Cushingov sindrom spremljajo "poševne zadnjice" (zmanjšanje volumna stegneničnih in glutealnih mišic), "žabji trebuh" (hipotrofija trebušnih mišic), kila bele črte trebuha.

Koža bolnikov z Itsenko-Cushingovim sindromom ima značilen "marmorni" odtenek z jasno vidnim žilnim vzorcem, je nagnjena k luščenju, suhosti, prepletena z območji znojenja. Na koži ramenskega obroča, mlečnih žlez, trebuha, zadnjice in stegen se oblikujejo trakovi raztezanja kože - strije vijolične ali cianotične barve, dolge od nekaj milimetrov do 8 cm in široke do 2 cm.Kožni izpuščaji (akne ), podkožne krvavitve, opazimo pajkaste vene, hiperpigmentacijo nekaterih predelov kože.

S hiperkortizolizmom se pogosto razvijeta redčenje in poškodba kostnega tkiva - osteoporoza, ki vodi do hudih bolečin, deformacij in zlomov kosti, kifoskolioza in skolioza, bolj izrazita v ledvenem in prsnem delu hrbtenice. Zaradi stiskanja vretenc postanejo bolniki sključeni in manjše rasti. Pri otrocih z Itsenko-Cushingovim sindromom opazimo zaostanek v rasti, ki ga povzroča upočasnitev razvoja epifiznega hrustanca.

Motnje srčne mišice se kažejo v razvoju kardiomiopatije, ki jo spremljajo aritmije (atrijska fibrilacija, ekstrasistola), arterijska hipertenzija in simptomi srčnega popuščanja. te hudi zapleti lahko povzroči smrt bolnikov. Z Itsenko-Cushingovim sindromom trpi živčni sistem, kar se izraža v njenem nestabilnem delu: letargija, depresija, evforija, steroidne psihoze, samomorilni poskusi.

V 10-20% primerov se med potekom bolezni razvije steroidni diabetes mellitus, ki ni povezan z lezijami trebušne slinavke. Takšna sladkorna bolezen poteka precej enostavno, z dolgo normalno raven insulina v krvi, se hitro nadomesti z individualno dieto in hipoglikemičnimi zdravili. Včasih se razvije poli- in nokturija, periferni edem.

Hiperandrogenizem pri ženskah, ki spremlja Itsenko-Cushingov sindrom, povzroči razvoj virilizacije, hirzutizma, hipertrihoze, menstrualnih motenj, amenoreje, neplodnosti. Pri moških se kažejo znaki feminizacije, atrofija testisov, zmanjšana potenca in libido ter ginekomastija.

Zapleti Itsenko-Cushingovega sindroma

Kronični, progresivni potek Itsenko-Cushingovega sindroma z naraščajočimi simptomi lahko povzroči smrt bolnikov zaradi zapletov, ki niso združljivi z življenjem: srčna dekompenzacija, kapi, sepsa, hud pielonefritis, kronična odpoved ledvic, osteoporoza z več zlomi hrbtenice. in rebra.

Nujno stanje pri Itsenko-Cushingovem sindromu je adrenalna (nadledvična) kriza, ki se kaže v motnjah zavesti, arterijska hipotenzija, bruhanje, bolečine v trebuhu, hipoglikemija, hiponatriemija, hiperkaliemija in presnovna acidoza.

Zaradi zmanjšanja odpornosti proti okužbam se pri bolnikih z Itsenko-Cushingovim sindromom pogosto razvijejo furunculoza, flegmona, gnojne in glivične kožne bolezni. Razvoj urolitiaze je povezan z osteoporozo kosti in izločanjem odvečnega kalcija in fosfata z urinom, kar vodi v nastanek oksalatnih in fosfatnih ledvičnih kamnov. Nosečnost pri ženskah s hiperkortizolizmom se pogosto konča s spontanim splavom ali zapletenim porodom.

Diagnoza Itsenko-Cushingovega sindroma

Če na podlagi amnestičnih in fizikalnih podatkov ter izključitve eksogenega vira vnosa glukokortikoidov (vključno z vdihavanjem in intraartikularnim) sumimo na Itsenko-Cushingov sindrom, najprej razjasnimo vzrok hiperkorticizma. Za to se uporabljajo presejalni testi:

• določanje izločanja kortizola v dnevnem urinu: povečanje kortizola za 3-4 krat ali več kaže na zanesljivost diagnoze Itsenko-Cushingovega sindroma ali bolezni.
• majhen test z deksametazonom: običajno jemanje deksametazona zniža raven kortizola za več kot polovico, pri Itsenko-Cushingovem sindromu pa znižanja ni.

Diferencialna diagnoza med boleznijo in Itsenko-Cushingovim sindromom omogoča velik test deksametazona. Pri Itsenko-Cushingovi bolezni jemanje deksametazona povzroči zmanjšanje koncentracije kortizola za več kot 2-krat od prvotnega; pri sindromu nizkega kortizola ne pride.

Zaradi iatrogene (medicinske) narave Itsenko-Cushingovega sindroma je potrebna postopna ukinitev glukokortikoidov in njihova zamenjava z drugimi imunosupresivi. Z endogeno naravo hiperkortizolizma so predpisana zdravila, ki zavirajo steroidogenezo (aminoglutetimid, mitotan).

V prisotnosti tumorske lezije nadledvične žleze, hipofize in pljuč se izvede kirurška odstranitev novotvorb, če je to nemogoče, eno- ali dvostranska adrenalektomija (odstranitev nadledvične žleze) ali radioterapija izvaja se hipotalamično-hipofizna regija. Zdravljenje z obsevanjem pogosto izvajajo v kombinaciji s kirurškim ali medicinskim zdravljenjem, da okrepijo in utrdijo učinek.

Simptomatsko zdravljenje Itsenko-Cushingovega sindroma vključuje uporabo antihipertenzivov, diuretikov, hipoglikemikov, srčnih glikozidov, biostimulansov in imunomodulatorjev, antidepresivov oz. pomirjevala, vitaminska terapija, zdravljenje z zdravili osteoporoza. Izvaja se kompenzacija presnove beljakovin, mineralov in ogljikovih hidratov. Pooperativno zdravljenje pri bolnikih s kronično insuficienco nadledvične žleze, ki so bili podvrženi adrenalektomiji, je trajno hormonsko nadomestno zdravljenje.

Napoved Itsenko-Cushingovega sindroma

Če se zdravljenje Itsenko-Cushingovega sindroma ne upošteva, se razvijejo nepopravljive spremembe, ki vodijo v smrt pri 40-50% bolnikov. Če je bil vzrok sindroma benigni kortikosterom, je napoved zadovoljiva, čeprav se funkcije zdrave nadledvične žleze obnovijo le pri 80% bolnikov. Pri diagnosticiranju malignih kortikosteromov je napoved petletnega preživetja 20-25% (povprečno 14 mesecev). Pri kronični adrenalni insuficienci vseživljenjsko nadomestno zdravljenje minerali in glukokortikoidi.

Na splošno je napoved Itsenko-Cushingovega sindroma odvisna od pravočasnosti diagnoze in zdravljenja, vzrokov, prisotnosti in resnosti zapletov, možnosti in učinkovitosti. kirurški poseg. Bolniki z Itsenko-Cushingovim sindromom so pod dinamičnim opazovanjem endokrinologa, niso priporočljivi za težke fizične napore, nočne izmene na delovnem mestu.

... imajo glukokortikoidna zdravila vsestranski učinek na telo, katerega številni elementi še niso povsem pojasnjeni. Visoka biološka aktivnost glukokortikoidov omogoča njihovo uporabo v najtežjih kliničnih situacijah. Pogosto so vključeni v kompleks nujni ukrepi pomoč v nujnih primerih. Vendar pa številni vidiki uporabe glukokortikoidov ostajajo sporni.

HIPERKORTICIzem
(hiperglukokortikoidizem)

V zadnjih letih se glukokortikoidi pogosto uporabljajo za zdravljenje številnih bolnikov s hudimi kroničnimi boleznimi (bronhialna astma, difuzne bolezni vezivnega tkiva, glomerulonefritis itd.). V zvezi s tem obstaja velika verjetnost pojava hiperkortizolizma zdravil, ki ustreza kliniki bolezni in Itsenko-Cushingovega sindroma (Stern N. et al., 1996).

Kortikosetroidna zdravila za kronične bolezni imenovati velikih odmerkih(60 - 90 mg prednizolona ali več na dan) za dolgo časa (včasih več let), kar prispeva k dokaj hitremu razvoju iatrogenega "cushingoida". Tudi dolgotrajna uporaba majhnih odmerkov glukokortikoidov (30-40 mg prednizolona, ​​kortizona na dan) povzroči razvoj cushingoidnega sindroma.

Pojav Cushingovega sindroma pri uporabi naravnih ali sintetičnih kortikosteroidov se ne šteje za toksični učinek ali zaplet. Je neizogiben spremljevalec dano zdravljenje. Nekatere cushingoidne simptome lahko opazimo tudi pri dolgotrajno zdravljenje bolniki s tuberkulozo z zdravili iz skupine izoniazidov (tubazid, GINK, izoniazid). To je posledica motenj hipotalamusa med zdravljenjem s temi zdravili, ki vodijo do hipersekrecije ACTH. Cushingov sindrom se razvije pri dolgotrajnem zdravljenju z ACTH, sinaktenskim depojem, ki povzročajo hipersekrecijo in hiperplazijo skorje nadledvične žleze.

Eksogeni Cushingov sindrom ki jih povzroča dolgotrajna uporaba glukokortikoidi, najbolj pogost vzrok sekundarna osteoporoza. Resnost bolezni je neposredno sorazmerna s skupnim odmerkom glukokortikoidov in trajanjem zdravljenja. Poleg tega razvoj osteoporoze prispeva k nezadostnemu telesna aktivnost bolnikov (Hunt T., 1999).

Hkrati se poveča glikogeneza, pride do prerazporeditve maščobe v telesu (displastična vrsta debelosti). Poleg tega je zavirana imunogeneza, razvije se hipertrihoza, povezana z zmernim androgenim učinkom steroidnih metabolitov, pojavijo se duševne motnje, do psihoze, včasih se pojavi evforija, pri ženskah je menstrualni cikel moten s pojavom oligo-opsomenoreje do amenoreje in neplodnost.

Videz je opazen poškodbe mrežnice z zdravili. se pridruži hipertenzija z zdravili. Toda pogosteje pri uporabi sredstev z odlična vsebina mineralokortikoidi (fludrokrizon, kortinef). V zvezi s tem pride do zamude natrija in klora, izgube kalija. Poveča se izločanje kalija z urinom, pojavi se hipokalemija, ki vodi v sindrom izgubljajoče soli (hipokalemične) ledvice s poliurijo in nato polidipsijo, specifična teža (gostota) urina pa se zmanjša. V takih primerih pomislite na sindrom diabetes insipidus. Nadledvična skorja atrofira, vendar med jemanjem zdravila ni kliničnih manifestacij nadledvične insuficience. Diabetes mellitus z iatrogenim hiperkortizolizmom se razvije pri približno 1% bolnikov. "Steroidni" diabetes ni nagnjen k acidozi, poteka v blažji obliki, vendar v redki primeri postane težje. Njegov potek se ne razlikuje od običajnega.

Zdravljenje iatrogenega hiperkortizolizma praktično ni, je večinoma simptomatsko. Korekcija presnove beljakovin se izvaja z vključitvijo živil, bogatih z beljakovinami, v prehrano, pa tudi z uporabo anaboličnih steroidov. Sladkorno bolezen zdravimo z insulinom ali hipoglikemičnimi zdravili. Pri hipokalemiji je potrebna ustrezna prehrana in uvedba kalijevih pripravkov. Oslabitev iatrogenega učinka glukokortikoidov dosežemo z zaužitjem polnega dnevnega in dvodnevnega odmerka zjutraj.

HIPOKORTICIZEM

Zaviranje delovanja nadledvične skorje se pojavi pod vplivom zdravila delujejo citotoksično ali selektivno zavirajo sintezo kortikosteroidov. Posebno skupino sestavljajo bolniki, zdravljeni z glukokortikoidi zaradi neendokrinih bolezni. Posledično imajo zmanjšano delovanje hipotalamo-hipofizno-nadledvičnega sistema. Proizvodnja ACTH se zmanjša, razvije se atrofija skorje nadledvične žleze.

Treba si je zapomniti da se hipokorticizem, ki nastane zaradi prenasičenosti telesa z glukokortikoidnimi zdravili, pokaže šele po prenehanju zdravljenja s temi zdravili. To je običajno slika sekundarnega hipokorticizma, ki se lahko v stresnih situacijah nenadoma spremeni v akutno Addisonovo krizo. Lahko se razvije "odtegnitveni" sindrom, ki poteka kot akutna adrenalna insuficienca. Običajno se pojavi pri bolnikih s hitrim odvzemom hormonov, z njihovo dolgotrajno uporabo, z avtoimunskimi boleznimi. Klinični simptomi so lahko odsotni in le zmanjšano izločanje kortizola v vzorcih z ACTH kaže na insuficienco hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema (Lavin N., 1999).

Na iatrogeno insuficienco nadledvične žleze je treba posumiti v naslednjih primerih:
1 - pri vseh bolnikih, ki so prejemali prednizolon v odmerku 15-30 mg / dan 3-4 tedne; pri takih bolnikih lahko po prekinitvi zdravljenja z glukokortikoidi zaviranje hipotalamo-hipofizno-nadledvičnega sistema traja 8 do 12 mesecev;
2 - pri katerem koli bolniku, ki prejema prednizolon v odmerku 12,5 mg / dan 4 tedne; depresija hipotalamo-hipofizno-nadledvičnega sistema lahko traja od 1 do 4 mesece.

Citotoksični učinek na nadledvične žleze Pripravki DDT in njegovi derivati ​​(in zadnje čase niso več v proizvodnji). Zavirajo sintezo kortikosteroidov ketokonazol in njegov derivat - metopiron, kot tudi triparanol, naftal - derivati ​​piramidina. Klinične manifestacije hipokorticizma so pritožbe utrujenost, mišična oslabelost, hujšanje, apatija, izguba apetita, hipotenzija.